这是一项 ATG-022 在晚期实体瘤患者中的 I 期、多中心、开放性、剂量探索研究。研究设计包括剂量递增阶段（该阶段将入组晚期/转移性实体瘤受试者）和剂量扩展阶段（该阶段将入组具有 Claudin 18.2 阳性表达的选定晚期/转移性实体瘤受试者，以定义的最大耐受剂量[MTD]和/或 II 期推荐剂量[RP2D]给药）以进一步评价 ATG-022 的安全性、耐受性和疗效。

开始日期2023-05-10

申办/合作机构

德琪（杭州）生物有限公司

NCT05718895

/ Recruiting临床1期

An Open, Multi-center, Phase I Clinical Study of ATG 022 in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors

This is an Open, Multi-center, Phase I Clinical Study of ATG 022 in Patients with Advanced/metastatic Solid Tumors

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

德琪医药有限公司

100 项与 ATG-022 相关的临床结果

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100 项与 ATG-022 相关的转化医学

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100 项与 ATG-022 相关的专利（医药）

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563

项与 ATG-022 相关的文献（医药）

2025-02-03·Angewandte Chemie International Edition

Benzyl Ammonium Carbamates Undergo Two‐Step Linker Cleavage and Improve the Properties of Antibody Conjugates

Article

作者: Patel, Nimit L. ; Schnermann, Martin J. ; Kalen, Joseph ; Li, Xiaoyi

AbstractTargeted payload delivery strategies, such as antibody‐drug conjugates (ADCs), have emerged as important therapeutics. Although considerable efforts have been made in the areas of antibody engineering and labeling methodology, improving the overall physicochemical properties of the linker/payload combination remains an important challenge. Here we report an approach to create an intrinsically hydrophilic linker domain. We find that benzyl α‐ammonium carbamates (BACs) undergo tandem 1,6–1,2‐elimination to release secondary amines. Using a fluorogenic hemicyanine as a model payload component, we show that a zwitterionic BAC linker improves labeling efficiency and reduces antibody aggregation when compared to a commonly used para‐amino benzyl (PAB) linker as well as a cationic BAC. Cellular and in vivo fluorescence imaging studies demonstrate that the model payload is specifically released in antigen‐expressing cells and tumors. The therapeutic potential of the BAC linker strategy was assessed using an MMAE payload, a potent microtubule‐disrupting agent frequently used for ADC applications. The BAC‐MMAE combination enhances labeling efficiency and cellular toxicity when compared to the routinely used PAB‐Val‐Cit ADC analogue. Broadly, this strategy provides a general approach to mask payload hydrophobicity and improve the properties of targeted agents.

2025-01-15·Bioconjugate Chemistry

Delivery of Monomethyl Auristatin F to the Tumor Microenvironment with Noninternalizing Fibroblast Activation Protein-Cleavable Small Molecule–Drug Conjugates Elicits Potent In Vivo Anticancer Activity

Article

作者: Bocci, Matilde ; Principi, Lucrezia ; Neri, Dario ; Gilardoni, Ettore ; Cazzamalli, Samuele ; Galbiati, Andrea

OncoFAP is an ultrahigh affinity ligand of fibroblast activation protein (FAP), a tumor-associated antigen overexpressed in the stroma of the majority of solid tumors. OncoFAP has been previously implemented as a tumor-homing moiety for the development of small molecule drug conjugates (SMDCs). In the same context, the glycine--proline dipeptide was included with the aim to selectively undergo cleavage only in the presence of the target FAP, triggering the consequent release of the cytotoxic payload in the tumor microenvironment. In this work, we evaluate the use of monomethyl auristatin F (MMAF) as a payload, a close derivative of MMAE bearing a charged carboxylic acid that hampers its cellular permeability, typically employed in the development of internalizing antibody-drug conjugates. The novel OncoFAP-GlyPro-MMAF and the previously described OncoFAP-GlyPro-MMAE were compared in a head-to-head therapeutic experiment in mice bearing FAP-positive tumors. Surprisingly, the MMAF conjugate mediated potent antitumor activity, despite its poor cellular permeability.

2024-12-31·OncoImmunology

CD20 expression regulates CD37 levels in B-cell lymphoma – implications for immunotherapies

Article

作者: Inderberg, Else Marit ; Graczyk-Jarzynka, Agnieszka ; Granica, Monika ; Majchrzak, Martyna ; Domagala, Joanna ; Dostalova, Lenka ; Firczuk, Malgorzata ; Forcados, Christopher ; Marhelava, Katsiaryna ; Poreba, Marcin ; Barankiewicz, Joanna ; Zhylko, Andriy ; Gehlert, Carina Lynn ; Kusowska, Aleksandra ; Fidyt, Klaudyna ; Krawczyk, Marta ; Peipp, Matthias ; Bobrowicz, Malgorzata ; Szumera-Cieckiewicz, Anna ; Baranowska, Iwona ; Winiarska, Magdalena ; Šmída, Michal ; Wälchli, Sébastien ; Slusarczyk, Aleksander ; Prochorec-Sobieszek, Monika ; Pepek, Monika ; Kubacz, Matylda

Rituximab (RTX) plus chemotherapy (R-CHOP) applied as a first-line therapy for lymphoma leads to a relapse in approximately 40% of the patients. Therefore, novel approaches to treat aggressive lymphomas are being intensively investigated. Several RTX-resistant (RR) cell lines have been established as surrogate models to study resistance to R-CHOP. Our study reveals that RR cells are characterized by a major downregulation of CD37, a molecule currently explored as a target for immunotherapy. Using CD20 knockout (KO) cell lines, we demonstrate that CD20 and CD37 form a complex, and hypothesize that the presence of CD20 stabilizes CD37 in the cell membrane. Consequently, we observe a diminished cytotoxicity of anti-CD37 monoclonal antibody (mAb) in complement-dependent cytotoxicity in both RR and CD20 KO cells that can be partially restored upon lysosome inhibition. On the other hand, the internalization rate of anti-CD37 mAb in CD20 KO cells is increased when compared to controls, suggesting unhampered efficacy of antibody drug conjugates (ADCs). Importantly, even a major downregulation in CD37 levels does not hamper the efficacy of CD37-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells. In summary, we present here a novel mechanism of CD37 regulation with further implications for the use of anti-CD37 immunotherapies.

项与 ATG-022 相关的新闻（医药）

2025-02-21

·ioncology

年度盘点丨李恩孝教授：继往开来——2024年胰腺癌领域重磅研究进展

点击蓝字关注我们年度盘点微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按春风十里，春景初盛。回首2024年，胰腺癌领域的研究百花齐放，成果斐然。新年伊始，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授为我们梳理过去一年胰腺癌领域的诊疗进展，并展望未来的发展方向。李恩孝教授西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委 CSCO理事 CSCO胆道肿瘤专委会副主委、胰腺癌专业委员会委员、 GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员中国康复医学会肿瘤康复专委会常委中国老年医学学会肿瘤学分会副会长 CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会, NET专委会副主委《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委胰腺癌具有高致死率、起病隐匿、进展迅速和预后极差的特点。目前，胰腺癌的5年生存率仅为7%~10%。据GLOBOCAN 2022年的统计数据显示，我国胰腺癌的发病率排名第十，死亡病例为11万，死亡率位居肿瘤相关死亡原因第六位[1]。尽管胰腺癌的基础转化研究和临床研究面临严峻挑战，但多项研究为这一“癌王”的治疗带来了新的希望。指南领航，优化精准治疗策略 2024年美国国家综合癌症网络（NCCN）胰腺癌指南2025.V1版重磅发布[2]，重点更新了精准治疗策略、一线治疗方案及局晚期/转移性疾病的治疗推荐。指南特别强调了使用二代测序（NGS）检测临床上可操作的和/或新出现的突变，以加强靶向治疗的应用。其中包括基因融合（ALK、NRG1、NTRK、ROS1，FGFR2和RET）、基因突变（BRAF、BRCA、KRAS和PALB2）、基因扩增（HER2）、微卫星不稳定性（MSI）、错配修复缺陷（dMMR）及肿瘤突变负荷（TMB）。通过全面的基因组分析，可为患者提供更精准的个体化治疗方案，预测治疗效果并评估预后。多点开花，基于化疗排兵布阵新辅助治疗新辅助治疗在胰腺癌治疗中的地位日益凸显。如何制定有效的治疗方案，以实现肿瘤降期、提高R0切除率、建立药敏平台并改善患者预后，一直是临床探索的重点。 2024 ASCO GI大会公布的Ⅱ期NEO-Nal-IRI研究结果显示[3]，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）用于可切除及临界可切除胰腺癌患者新辅助治疗的客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为73%，R0切除率为90%，且安全性可控。这一结果为胰腺癌的新辅助治疗奠定了良好的基础。一线治疗一线治疗是胰腺癌患者长期生存的关键。2023 ASCO GI大会公布的Ⅲ期NAPOLI-3研究结果显示[4]，NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙）对比Gem+NabP（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显示出显著获益。2024 ASCO大会进一步公布了随访29.5个月后的数据[5]，NALIRIFOX组的OS获益持续优于Gem+NabP组，两组12个月和18个月的OS率分别为45.6% vs. 39.6%和26.6% vs. 20.0%（图1）。此外，在临床试验中，NALIRIFOX组腹泻不良发生率较低，且患者耐受性良好。图1. OS获益结果一线治疗中老年胰腺癌患者约占三分之一，但其治疗方案一直缺乏高质量的循证医学证据。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期GIANT研究评估了吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）+5-FU对比亚叶酸钙联合脂质体伊立替康（nal-IRI+5-FU/LV）一线治疗老年转移性胰腺肿瘤的疗效。结果显示[6]，两组患者的OS和PFS获益均无显著差异，且安全性相当。这一研究为老年胰腺癌患者的一线治疗提供了重要参考。二线治疗一线治疗失败后，胰腺癌患者的二线治疗选择有限。目前，多项基于伊立替康脂质体的二线治疗方案正在探索中。 2024 ESMO大会公布的一项Ⅱ期研究显示[7]，伊立替康脂质体联合替吉奥（S-1）用于一线含吉西他滨化疗失败的患者，中位OS为10.3个月，中位PFS为5.7个月，ORR为20.4%，DCR为79.6%，且安全性可控，表现显著的临床获益，同时S-1作为一种口服氟尿嘧啶类药物，可以替代静脉滴注，减轻患者的住院负担和不便。 2024 ESMO大会公布的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究进一步比较了伊立替康脂质体联合S-1与联合5-FU/LV二线治疗吉西他滨化疗后的晚期胰腺癌患者的疗效。结果显示[8]，S-1组对比5-FU/LV组在OS方面具有获益趋势，且不良反应发生率更低。因此，当前伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶/亚叶酸方案仍是最佳选择，其他联合方案仍需进一步探索。曙光初现，靶向治疗迎来“破局” 目前，胰腺癌最主要的四个驱动基因突变包括KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A已被证实在众多胰腺癌患者中存在突变。长期以来，KRAS一直被认为是不可成药靶点。但近年来越来越多的靶向药物及方案在胰腺癌临床研究显示出希望。 KRAS 2024 ASCO GI大会公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib在胰腺癌和其他实体肿瘤患者中的初步活性和安全性结果。数据显示[9]，在28例胰腺癌患者中，ORR为46.4%，DCR为96.4%，中位DOR为4.1个月，中位PFS为5.5个月。安全性方面，患者耐受性良好，不良事件可控，未出现因治疗相关不良事件导致的死亡或治疗终止。针对KRAS G12D突变的药物研究也取得了初步成果。2023 ESMO大会公布了KRAS G12D抑制剂HRS-4642的Ⅰ期临床研究数据，其中1例胰腺癌患者获益显著[10]。此外，后续，Ⅰ/Ⅰb期RMC-9805-001研究结果显示[11]，新型口服KRAS G12D选择性共价抑制剂RMC-9805在KRAS G12D突变胰腺癌患者的后线治疗中ORR为30%，DCR为80%（图2）。尽管这些结果来自早期临床研究，但未来对其后续研究结果充满期待。图2. RMC-9805-001研究结果 RAS 同样，针对泛RAS抑制剂的研究也显示出潜力。Ⅰb期临床研究数据显示[12]，泛RAS抑制剂RMC-6236单药二线治疗KRAS G12X或任何RAS突变胰腺癌患者中位PFS分别为8.5个月和7.6个月，中位OS均为14.5个月，且安全性良好。目前，RMC-6236的Ⅲ期研究正在筹备中，未来值得期待。 HER2 HER2靶向ADC药物在胰腺癌领域的研究也备受关注。2024 ASCO大会公布的Ⅱ期DESTINY-PanTumor02研究显示[13]，胰腺癌患者的ORR为4.0%，中位PFS为3.2个月，这表明T-DXd在HER2表达的胰腺癌患者中显示出一定的抗肿瘤活性，但因纳入人群有限，特别是在IHC 3+组中，所以其疗效仍需进一步验证。 CLDN18.2 CLDN18.2是潜在的胰腺癌治疗靶点。2024 ASCO大会公布了一项Ⅰ期临床研究中抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性初步结果[14]。数据显示，在27例胰腺癌患者中，ORR为29.6%，DCR为70.4%，且安全性可控。这一结果为CLDN18.2靶点在胰腺癌中的应用提供了新的方向。此外，另一款针对CLDN18.2靶点的ADC药物ATG-022也正在临床研究中[15]，目前尚未有后续数据公布。创新引领，解锁免疫治疗新策略 2024年The Lancet Oncology首次公布Ⅰ/Ⅱa期LOKON001研究第1组的结果显示[16]，溶瘤腺病毒LOAd703+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨用于既往治疗或未接受过治疗的不可切除或转移性胰腺癌患者，ORR为44%。不良反应多为1~2级，整体安全性良好。这一研究为溶瘤病毒联合化疗的临床应用提供了初步证据。 2024年Nature Medicine发表的一项Ⅰ期研究评估了新型淋巴结靶向性mKRAS特异性两亲疫苗ELI-002 2P在胰腺癌和结直肠癌患者中的安全性、耐受性、推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）以及初步的抗肿瘤活性[17]。数据显示，中位无复发生存期（RFS）为16.3个月（图3），中位OS为16.3个月（图4）。研究结果证明了ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变型肿瘤中的安全性和免疫原性，且可有效缓解结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发，增加患者生存率。这些结果为KRAS突变肿瘤的免疫治疗提供了新的策略，并为未来的Ⅱ期研究奠定了基础。图3. RFS获益结果图4. OS获益结果攻坚克难，齐心探索结硕果胰腺癌术后复发率高达70%以上，如何早期发现复发并采取干预措施是临床上的重大挑战。对此李恩孝教授所在团队通过基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）检测对胰腺癌患者展开了前瞻性研究，通过ctDNA动态监测用于患者术前和术后的风险分层和指导疾病监测及辅助治疗决策。同时，李恩孝教授所在团队针对局部晚期胰腺癌患者开展了一项Ⅱ期临床研究，旨在探索索凡替尼联合AG方案用于此类患者转化治疗的疗效和安全性。目前，初步研究结果已在2024美国胰腺大会和欧洲胰腺大会等国际会议上以壁报形式发表。数据显示，截至2024年12月共纳入25例患者，其中24例可评估患者的ORR为45%，DCR为87.5%，83%患者实现了肿瘤退缩。在完成术前治疗的20例患者中65%达到切除标准，40%实现了R0切除，安全性总体可控。目前，PFS和OS等长期指标仍在随访中，研究结果值得期待。任重道远，未来曙光在前胰腺癌的治疗仍然面临诸多挑战，但近年来在靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等领域的研究进展为我们带来了新的希望。未来可从以下几个方面进一步突破：第一，通过基础研究深入探索包括NTRK、ROS1、SMAD4、BRCA、BRAF、KRAS等关键驱动基因的可成药性是关键。第二，探索联合治疗策略是提升疗效的重要方向。需进一步优化基于细胞毒性药物的联合治疗方案，如索凡替尼联合AG方案在转化治疗中已显示出潜力。第三，免疫治疗仍然是未来研究的重要方向。其中溶瘤病毒和癌症疫苗等新策略可为克服“免疫荒漠”胰腺癌提供新的思路。胰腺癌的治疗之路任重道远，期待未来更多研究成果的涌现，为患者带来新的希望。参考文献（上下滑动可查看） [1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. [2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Pancreatic Adenocarcinoma, Version 1.2025, November 20, 2024. [3] Thomas J. Georgel, et al. ASCO GI 2024. Poster 655. [4] Wainberg ZA, et al. Lancet. 2023;402(10409):1272-81. [5] 2024 ASCO. Abstract 4136. [6] 2024 ASCO. Abstract 4003. [7] Hiroshi Imaoka, et al. 2024 ESMO 1521P. [8] Anne M. Gehrels, et al. 2024 ESMO LBA63 [9] 2024 ASCO GI.Abstract：604. [10] 2023 ESMO. Abstract LBA33. [11] Revolution Medicines Presents Initial Data from RMC-9805 Monotherapy Study in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved October 25, 2024 from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-rmc-9805-monotherapy. [12]https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html. [13] Meric-Bernstam F, et al.J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. [14] Musher, Benjamin L et al. The Lancet Oncology. 2024; 25(4):488 - 500. [15] Pant S, et al. Nat Med. 2024;30(2):531-542. [16] 2024 ASCO. Abstract 4011. [17] 2024 ASCO. Abstract 2526. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议CSCO会议临床结果

2025-02-05

·CPHI制药在线

Claudin 18.2，国产力量不容忽视

关注并星标CPHI制药在线 2025年伊始（2024年最后一天），安斯泰来（Astellas Pharma）旗下重磅药佐妥昔单抗（zolbetuximab）正式在中国获批上市，适应症为：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。值得注意的是，佐妥昔单抗是国内首款，同时也是全球首款获得批准的Claudin 18.2靶向治疗药物。那么，靶向Claudin 18.2的新药研发进展如何了？理想靶点 vs 不完美的FIC Claudins（CLDNs）是紧密连接中重要的跨膜蛋白家族，该家族有27个成员，在不同组织和器官中具有不同的表达模式和功能。Claudin 18.2是Claudin 18的一个剪切异构体，正常情况下，Claudin 18.2 低水平表达于胃黏膜分化上皮细胞，其主要作用是完成细胞间的连接。当 Claudin 18.2基因异常激活，蛋白表达异常时，会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，促进肿瘤增殖分化和侵袭转移。另外，Claudin 18.2 的过度表达还可能通过激活相关信号通路，从而促进肿瘤细胞增殖。与HER2仅在胃癌中20%患者群体高表达相比，Claudin 18.2 在胃癌患者中高表达率可达50%-60%。因此对于胃癌患者来说，Claudin18.2是一个非常理想的靶点。另外研究发现，除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌、食管癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌和肺腺癌中均高度表达，Claudin18.2靶点被寄予了厚望。作为Claudin18.2靶点首款上市药物，安斯泰来的佐妥昔单抗并不完美。佐妥昔单抗是一款靶向Claudin18.2的IgG1抗体，2024年10月，佐妥昔单抗获FDA批准，之后又顺利登陆欧洲、日本等主要市场。在两项重要的国际多中心、随机双盲III期SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗的疗效谈不上优秀。SPOTLIGHT研究结果显示，相比于安慰剂+mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶），佐妥昔单抗+mFOLFOX6方案将患者的mPFS延长了1.94个月（10.61月 vs 8.67月，HR=0.75），mOS延长了2.69个月（18.23月 vs 15.54月，HR=0.75）。 GLOW研究结果显示，相比安慰剂+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），佐妥昔单抗+CAPOX方案将患者的mPFS延长了1.41个月（8.21月 vs 6.8个月，HR=0..687），mOS延长了2.23个月（14.39月 vs 12.16月，HR=0.771）。可以看出，两项研究中，患者的OS获益差均不超过3个月，生存获益提升空间有限。另外佐妥昔单抗对靶点的选择性不足，导致在两项研究中，≥3级的不良事件均超过69%。佐妥昔单抗的不完美，为后来者留足了提升空间。那么，Claudin 18.2靶点研发进展如何？单抗、双抗、ADC、CAR-T，国内药企百花齐放目前，在Claudin 18.2靶点上，单抗、双抗、ADC、CAR-T技术路线百花齐放，其中单抗仍然是主流。国内明济生物、奥赛康、创胜的Claudin 18.2单抗研发进展靠前。明济生物自主研发的FG-M108以适中亲和力高特异性的靶向Claudin 18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动机体的免疫功能来杀伤肿瘤。I/II期临床研究显示，FG-M108在治疗Claudin 18.2阳性的胃癌患者中具有潜在的疗效和良好的耐受性。2023年12月，明济生物启动了FG-M108的III期FG-M108-04研究。奥赛康的ASKB589是一款靶向Claudin 18.2的重组人源化单克隆抗体。2024年1月，奥赛康在Clinicaltrials.gov网站上注册了ASKB589的III期临床试验。创胜集团的Claudin 18.2单抗TST001在2023年启动了III期临床试验，旨在评价TST001+PD-1抗体+化疗一线治疗Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃腺癌的疗效和安全性。除此之外，石药、君实、齐鲁、再鼎等国内头部药企均有加码。 Claudin 18.2双抗领域，阿斯利康/和铂医药的Claudin 18.2/CD3双抗AZD5863正在进行I/II期临床研究，预计2026年底完成。AZD5863由和铂医药研发。2022年4月7日，和铂医药将AZD5863的全球权益授权给阿斯利康，该产品采用2+1价态设计，Fc效应被去除，具有更好的活性和治疗窗。国内康方生物的Claudin 18.2/CD47 双抗AK132 是一种不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断Claudin 18.2和 CD47，并具有野生型 IgG1 Fc 结构，目前已进入临床研究阶段。 ADC是Claudin 18.2靶点的重点研发方向，得益于国内ADC技术发展红利，这一赛道有众多药企参与。目前处于临床阶段的有康诺亚/乐普生物/阿斯利康的CMG901、信达生物/罗氏的IBI343、BMS/礼信医药的LM-302、恒瑞医药的SHR-A1904、德琪医药的ATG-022、荣昌生物的RC118、信诺维的XNW27011等。 CAR-T领域，目前全球在研的Claudin 18.2 CAR-T多达20余款，主要集中在Ⅰ期和Ⅱ期。进展最快的是科济CT041（舒瑞基奥仑赛），2024年12月30日，科济药业宣布，CT041的一项关键II期临床试验CT041-ST-01(NCT04581473)已达到主要终点。鉴于庞大的患者人群和宽松的竞争环境，Claudin 18.2靶点研发热度一直非常高，国内外均有不少药企参与进来，从临床表现和布局数量上来看，本土创新药已成为一股不可忽视的力量。参考来源： 1. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022;10(1):38. Published 2022 May 31. doi:10.1186/s40364-022-00385-1. 2. Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). 3. Clinicaltrials.gov网站 4. AK132，a first-in-class asymmetric Claudin18.2/CD47 bispecific antibody for cancer immunotherapy. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准临床3期临床结果

2025-01-26

·药明康德

疾病控制率超95%的CLDN 18.2靶向疗法；可穿越血脑屏障的变构小分子痴呆症疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. 靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）ATN-022用于治疗晚期或转移性胃癌，在一项1/2期临床试验中表现亮眼，CLDN 18.2高表达患者的疾病控制率（DCR）达95.2%。 2. 在研环肽疗法certepetide联合标准治疗（SoC）化疗及免疫治疗一线治疗局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌（PDAC），16例接受4个周期治疗的患者中有9例达到部分缓解（PR），1例达到完全缓解（CR）。 3. 小分子TREM2激动剂VG-3927在1期临床试验中获得积极数据，在阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液（CSF）中实现了高达约50%的游离TREM2（sTREM2）显著剂量依赖性降低。药明康德内容团队整理 ATN-022：公布在中国和澳大利亚开展的1/2期临床试验的新数据 Antennova公司在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上公布了其正在中国和澳大利亚进行的1/2期研究CLINCH的最新数据，该研究评估了其靶向CLDN18.2的抗体偶联药物ATN-022在晚期或转移性胃癌患者中的治疗效果。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。截至2024年11月22日的数据，在剂量扩展研究中，CLDN 18.2表达为免疫组化（IHC）染色2+≥20%，且至少有1次肿瘤评估的21例胃癌患者中，总缓解率（ORR）达42.9%，DCR达95.2%，包括9例PR和11例疾病稳定（SD）的患者。在10例以1.8–2.4 mg/kg的有效剂量治疗，CLDN 18.2表达为IHC染色2+<20%的胃癌患者中，ORR为30.0%，包括1例CR和2例PR患者（均确认为CLDN 18.2表达为IHC染色2+<5%），DCR为50.0%。截至截止日期，CR患者已持久缓解超过14个月。总体来说，ATN-022在晚期胃癌患者中表现出可控的安全性和初步的抗肿瘤活性，且在不同CLDN18.2表达水平的患者中均显示出潜力，支持进一步在胃癌患者中进行临床研究。 Certepetide（LSTA1）：公布1b/2a期临床试验的初步数据 Lisata Therapeutics公司与非营利性临床研究组织WARPNINE Incorporated公布了1b/2a期临床试验iLSTA的初步结果。该试验评估了Lisata公司的在研环肽疗法certepetide联合标准治疗化疗及免疫治疗作为一线治疗，用于治疗局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌患者的效果。Certepetide旨在激活一种肿瘤特异性的转运系统，使与之联合使用的全身性抗癌药物能够更有效地穿透肿瘤并在肿瘤内蓄积。此外，certepetide还被证明可以调节肿瘤微环境，使肿瘤对免疫疗法更加敏感。此次公布的结果显示，根据RECIST标准可评估的16例患者中，有5例在2个治疗周期后达到PR，其余11例患者达到SD。经过4个治疗周期后，16例患者中有9例患者达到PR，1例患者达到CR，其余6例患者保持SD。在完成4个治疗周期的17例患者中，有14例患者的CA19-9水平下降，其中6名患者的CA19-9水平降低>90%，8名患者降低>50%。5例接受重复活检的患者的结果显示，所有患者的肿瘤浸润淋巴细胞显著增加，基质浸润率为15%至50%。 VG-3927：公布1期临床试验的中期数据 Vigil Neuroscience公司宣布，其用以治疗阿尔茨海默病的在研小分子疗法VG-3927在1期临床试验中获得积极数据。VG-3927是一种口服生物利用度强的小分子TREM2激动剂。其作为激动剂和正变构调节剂（PAM）的新型作用模式可能会放大其在病灶部位的作用，从而强烈调节小胶质细胞并可能增强神经保护。VG-3927旨在增强小胶质细胞对聚集淀粉样蛋白和tau的保护性反应，同时不增加炎症反应。由于VG-3927不与sTREM2结合，与抗体TREM2激动剂相比，该疗法可最大限度地提高受体活化和小胶质细胞功能，这可能会增加其进入AD病灶的机会。此外，VG-3927没有Fc结构域，该结构域与免疫系统中与淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险增加相关的元素有关。此次公布的分析显示，VG-3927的脑部渗透性高，并展现出支持每日一次给药的良好且可预测的药代动力学（PK）特征。值得注意的是，该疗法在CSF中实现了高达约50%的sTREM2显著剂量依赖性降低，且显示出强劲的PK/药效学（PD）关系、持久的靶点结合能力以及TREM2激动剂活性。根据此积极结果，该公司预计于2025年第三季度启动VG-3927的2期试验。根据新闻稿，VG-3927是首个准备进入2期临床的每日一次口服TREM2小分子激动剂。 Ozekibart（INBRX-109）：公布1期临床试验的初步数据 Inhibrx Biosciences公司公布了ozekibart（INBRX-109）联合FOLFIRI治疗晚期或转移性不可切除的结直肠癌（CRC）的1期临床试验的初步疗效和安全性数据。Ozekibart是一种经过精密设计的四价死亡受体5（DR5）激动剂抗体，旨在利用DR5激活诱导的肿瘤偏向性细胞死亡。2021年1月，美国FDA授予ozekibart快速通道资格，用于治疗转移性或不可切除的传统软骨肉瘤患者。2021年11月，FDA授予ozekibart用于治疗软骨肉瘤的孤儿药资格。此次公布的结果显示，在10名疗效可评估的患者中，观察到1例CR、3例PR和6例SD，46.2%的患者实现了持续≥180天的疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为7.85个月。值得注意的是，达到CR的患者既往接受过3线治疗，其中2例PR发生在既往接受基于FOLFIRI治疗后失败的患者中。安全性方面，大多数治疗伴发不良事件（TEAE）为低级别，≥3级TEAE的发生率为30.8%。 Ivaltinostat：公布1b/2期联合治疗试验数据 CG Pharmaceuticals公司公布了ivaltinostat用于治疗转移性PDAC的1b/2期临床试验结果。在这项1b期研究中，28名接受过至少一线治疗的局部晚期或转移性PDAC患者接受了3种不同剂量的ivaltinostat联用卡培他滨。Ivaltinostat是一种表观遗传靶向的HDAC抑制剂，与其他同类在研药物相比，ivaltinostat显示出优异的安全性和药代动力学特性。截至2024年12月28日的数据，28名患者中有7名仍然存活，18名死亡（全部由于停止研究后疾病进展，没有与研究治疗直接相关的死亡），1名失访，2名退出研究。存活时间最长的患者已存活27个月，最长治疗持续时间为20个月。在总共28名患者中，65%显示SD或没有疾病证据，14%出现疾病进展，22%未接受评估。 ATTO-1310：1期临床试验完成首例患者给药 Attovia Therapeutics公司宣布，其用于治疗不明原因慢性瘙痒症（CPUO）等瘙痒症的全身治疗药物ATTO-1310的首次人体1期研究已完成首例受试者给药。ATTO-1310基于该公司专有的生物制品平台ATTOBODY开发，是一种新型皮下（SQ）给药、半衰期延长（HLE）的抗IL-31疗法。该公司的ATTOBODY平台通过专有的连接技术能够将两个与同一靶点蛋白两个不同表位结合的抗体片段连接起来，构成双互补位生物制品（biparatopic biologics）。ATTOBODY具有多种优势，包括可与靶点以皮摩尔的亲和力结合，并且亲和力可以调节，从而获得优化的药代动力学特征。此外，它具有模块化结构，可以将不同ATTOBODY模块结合在一起构建多特异性生物制品。此外，ATTOBODY可以和各种不同延长半衰期的片段融合，根据需要延长生物制品的半衰期，甚至具有每三个月给药一次的潜力。 CG001419：启动1期临床试验给药 Cullgen公司宣布启动CG001419的人体试验。该公司的泛素介导的小分子诱导靶标消除技术（uSMITE）平台能够让药物设计范式超越功能位点抑制，让“难以靶向”的酶和蛋白质调控成为可能。其开发的CG001419是一种潜在“first-in-class”的口服泛TRK蛋白降解剂，旨在选择性降解突变型和野生型TRK蛋白。该疗法正在被开发为一种非阿片类、非非甾体抗炎药的新镇痛疗法，并有望降低与其他药物治疗疼痛相关的成瘾风险。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Antennova Presents Latest Phase I/II Data on ATN-022 in Advanced/Metastatic Gastric Cancer, Including an ORR of 42.9%, at ASCO GI 2025. Retrieved January 24, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/antennova-presents-latest-phase-iii-data-on-atn-022-in-advancedmetastatic-gastric-cancer-including-an-orr-of-42-9-at-asco-gi-2025--302356818.html [2] Inhibrx Biosciences Announces Preliminary Data from the Phase 1 Trial of ozekibart (INBRX-109) for the Treatment of Colorectal Cancer. Retrieved January 24, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/inhibrx-biosciences-announces-preliminary-data-from-the-phase-1-trial-of-ozekibart-inbrx-109-for-the-treatment-of-colorectal-cancer-302356540.html [3] Lisata Therapeutics and WARPNINE Announce Encouraging Preliminary Results from the Phase 1b/2a iLSTA Trial Evaluating Certepetide in Locally Advanced Non-Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved January 24, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014226/18623/en/Lisata-Therapeutics-and-WARPNINE-Announce-Encouraging-Preliminary-Results-from-the-Phase-1b-2a-iLSTA-Trial-Evaluating-Certepetide-in-Locally-Advanced-Non-Resectable-Pancreatic-Duct.html [4] Vigil Neuroscience Reports Positive Data from its Phase 1 Clinical Trial Evaluating VG-3927 for the Potential Treatment of Alzheimer’s Disease. Retrieved January 23, 2025 from https://investors.vigilneuro.com/news-releases/news-release-details/vigil-neuroscience-reports-positive-data-its-phase-1-clinical [5] CG Pharmaceuticals: Progress of U.S. Phase 1b/2 Metastatic Pancreatic Cancer Clinical Trial at the ASCO Gastrointestinal Symposium. Retrieved January 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cg-pharmaceuticals-progress-of-us-phase-1b2-metastatic-pancreatic-cancer-clinical-trial-at-the-asco-gastrointestinal-symposium-302358895.html [6] NiKang Therapeutics® Announces First Patient Dosed in a Phase 1b/2 Study of NKT2152 in Combination with Standard-of-Care in First-Line Regimen for Hepatocellular Carcinoma. Retrieved January 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cg-pharmaceuticals-progress-of-us-phase-1b2-metastatic-pancreatic-cancer-clinical-trial-at-the-asco-gastrointestinal-symposium-302358895.html [7] Cullgen Begins Phase 1 Dosing of its Potential First-in-Class, Oral Pan-TRK Protein Degrader for Acute and Chronic Pain. Retrieved January 23, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/22/3013421/0/en/Cullgen-Begins-Phase-1-Dosing-of-its-Potential-First-in-Class-Oral-Pan-TRK-Protein-Degrader-for-Acute-and-Chronic-Pain.html [8] ENA Respiratory Successfully Completes Phase Ib Dosing of Antiviral Host Defense Immune Enhancer INNA-051 Dry Powder Formulation in Older Adults and Advances Study in Young Adults. Retrieved January 23, 2025 from https://enarespiratory.com/ena-respiratory-successfully-completes-phase-ib-dosing-of-antiviral-host-defense-immune-enhancer-inna-051-dry-powder-formulation-in-older-adults-and-advances-study-in-young-adults/ [9] LAPIX Therapeutics Doses First Patient-In Phase 1b Clinical Trial of LPX-TI641 for Rheumatoid Arthritis (RA) and Psoriatic Arthritis (PsA). Retrieved January 23, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014360/0/en/LAPIX-Therapeutics-Doses-First-Patient-In-Phase-1b-Clinical-Trial-of-LPX-TI641-for-Rheumatoid-Arthritis-RA-and-Psoriatic-Arthritis-PsA.html [10] Kiromic BioPharma Reports Tumor Volume Decrease in Two Patients Enrolled in Deltacel-01. Retrieved January 24, 2025, from https://ir.kiromic.com/news-releases/news-release-details/kiromic-biopharma-reports-tumor-volume-decrease-two-patients [11] EXUMA Biotech Announces Phase 1 Results for its Autologous HER2 Directed, Tumor Metabolism Regulated (TMR) CAR-T Product at ASCO GI 2025. Retrieved January 24, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/exuma-biotech-announces-phase-1-results-for-its-autologous-her2-directed-tumor-metabolism-regulated-tmr-car-t-product-at-asco-gi-2025-302358845.html [12] Century Therapeutics Announces Investigator-Initiated Phase 1/2 Trial of its iPSC-derived iNK Cell Therapy CNTY-101 in B-cell Mediated Autoimmune Diseases Sponsored by Internationally Renowned Key Opinion Leaders. Retrieved January 24, 2025, from https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-announces-investigator-initiated-phase-12 [13] ORYZON announces first patient dosed in an Investigator-initiated Phase I study of iadademstat in myelodysplastic syndrome. Retrieved January 24, 2025, from https://www.oryzon.com/en/news-events/news/oryzon-announces-first-patient-dosed-investigator-initiated-phase-i-study [14] Attovia Therapeutics Announces First Participant Dosed in First-in-Human Phase 1 Study of ATTO-1310, its Novel Half-life Extended Anti-IL-31 ATTOBODY for the Treatment of Chronic Pruritus. Retrieved January 24, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014175/0/en/Attovia-Therapeutics-Announces-First-Participant-Dosed-in-First-in-Human-Phase-1-Study-of-ATTO-1310-its-Novel-Half-life-Extended-Anti-IL-31-ATTOBODY-for-the-Treatment-of-Chronic-Pr.html [15] BlossomHill Therapeutics Doses Patients in the First Cohort of the Phase 1/2 SOLARA Clinical Trial of BH-30643 for EGFR- and HER2-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved January 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250122706462/en 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床结果ASCO会议抗体药物偶联物免疫疗法临床2期

100 项与 ATG-022 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胃癌	临床2期	中国	德琪医药有限公司	2024-03-20
转移性胃癌	临床2期	澳大利亚	德琪医药有限公司	2024-03-20
CLDN18.2阳性实体瘤	临床1期	中国	德琪（杭州）生物有限公司	2023-05-10
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	德琪医药有限公司	2023-03-27
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	德琪医药有限公司	2023-03-27
胃癌	临床前	美国	德琪（杭州）生物有限公司	2023-05-22
胰腺癌	临床前	美国	德琪（杭州）生物有限公司	2023-05-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05718895 (CLINCH, ASCO_GI2025) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 胃癌	37	ATG-022 (dose escalation phase)	(艱鏇糧範襯選製鹽鏇衊) = in dose escalation, 1 DLT of grade 3 nausea found at 3 mg/kg among 6 pts 醖製鏇淵餘艱憲糧範齋 (鬱鹽簾製齋襯醖觸艱構 ) 更多	积极	2025-01-23
				ATG-022 (dose expansion phase)
NEWS 人工标引	临床2期	胃癌	12	ATG-022	(鏇餘構積蓋鑰網壓鑰鏇) = 築構鑰鹹夢觸襯選製襯齋襯繭繭製範餘顧選窪 (鏇鬱鏇糧憲觸蓋觸衊餘 ) 更多	积极	2024-08-23
				ATG-022 (Claudin18.2中高表达)	(鏇餘構積蓋鑰網壓鑰鏇) = 積鏇窪夢廠餘窪積艱製齋襯繭繭製範餘顧選窪 (鏇鬱鏇糧憲觸蓋觸衊餘 ) 更多
NCT05718895 (CLINCH, ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤	10	ATG-022 0.9 mg/kg	(選蓋遞遞餘顧糧觸積鏇) = 願醖醖蓋鹽製範淵艱鑰壓積蓋襯鑰淵壓鹽鑰艱 (醖夢構構觸醖製衊憲醖 )	-	2024-05-24
				ATG-022 1.8 mg/kg	(選蓋遞遞餘顧糧觸積鏇) = 構網顧獵築淵憲膚繭構壓積蓋襯鑰淵壓鹽鑰艱 (醖夢構構觸醖製衊憲醖 ) 更多