LIGHTBEAM-U01 Substudy 01B: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Combination With Investigational Agents in Pediatric and Young Adult Participants With Hematologic Malignancies or Solid Tumors

This study is a rolling arm study of pembrolizumab in combination with investigational agents in pediatric participants with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (cHL) solid tumors with microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) or tumor mutational burden-high (TMB-H). This study will have 2 parts: a safety lead-in to demonstrate a tolerable safety profile and confirm a preliminary recommended phase 2 dose (RP2D) (Part 1) followed by an efficacy evaluation (Part 2). Participants will be assigned to a treatment arm (either Part 1 or Part 2) that is open for enrollment.
There will be no hypothesis testing in this study.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT04305054

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Open-Label Rolling-Arm Umbrella Platform Design of Investigational Agents With or Without Pembrolizumab or Pembrolizumab Alone in Participants With Melanoma (KEYMAKER-U02): Substudy 02B

Substudy 02B is part of a larger research study where researchers are looking for new ways to treat advanced melanoma that has not been treated before. The larger study is the umbrella study. Researchers want to know if adding other treatments to pembrolizumab can treat advanced melanoma. The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate pembrolizumab given with other treatments
* How many people have melanoma that responds (gets smaller or goes away) to treatment
Arm 1: Pembrolizumab + Vibostolimab was added in the base protocol on 13-Nov-2019, and enrollment into this arm has been completed. Arm 2: Pembrolizumab was added in the base protocol on 13-Nov-2019, and enrollment stopped prematurely on 15-Aug-2022. Arm 3: Coformulation Pembrolizumab/Quavonlimab was added in Amendment 01 on 20-Oct-2020, and enrollment stopped prematurely on 15-Aug-2022. Arm 4: Coformulation Pembrolizumab/Quavonlimab + Lenvatinib was added in Amendment 01 on 20-Oct-2020, and enrollment is ongoing. Arm 5: Coformulation Favezelimab/Pembrolizumab was added in Amendment 03 on 01-DEC-2022 and has paused enrollment, Arm 6: Coformulation Favezelimab/Pembrolizumab + All-trans Retinoic Acid (ATRA) was added in Amendment 03 on 01-DEC-2022 and has paused enrollment, and Arm 7: Coformulation Favezelimab/Pembrolizumab + Vibostolimab was added in Amendment 03 on 01-DEC-2022 and enrollment was stopped prematurely on 22-SEP-2023.

开始日期2020-07-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT04303169

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Open-Label Rolling-Arm Umbrella Platform Design of Investigational Agents With or Without Pembrolizumab or Pembrolizumab Alone in Participants With Melanoma (KEYMAKER-U02): Substudy 02C

Substudy 02C is part of a larger research study that is testing experimental treatments for melanoma, a type of skin cancer. The larger study is the umbrella study.
The goal of substudy 02C is to evaluate the safety and efficacy of investigational treatment arms in participants with Stage III melanoma who are candidates for neoadjuvant therapy to identify the investigational agent(s) that, when used in combination, are superior to the current treatment options/historical control available.
Arm 1: Pembrolizumab + Vibostolimab, Arm 2: Pembrolizumab + Gebasaxturev, and Arm 3: Pembrolizumab were added in the base protocol on 13-Nov-2019, and enrollment into those arms has been completed. Arm 4: Pembrolizumab + MK-4830 was added in Amendment 04 on 20-Dec-2021, and enrollment into that arm has been completed. Arm 5: Favezelimab + Pembrolizumab and Arm 6: Pembrolizumab + all-trans retinoic acid (ATRA) were added in Amendment 06 on 25-Jun-2022, and enrollment is ongoing.

开始日期2020-06-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

100 项与维博利单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与维博利单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与维博利单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与维博利单抗相关的文献（医药）

2025-01-01·NATURE MEDICINE

Neoadjuvant anti-PD-1 alone or in combination with anti-TIGIT or an oncolytic virus in resectable stage IIIB–D melanoma: a phase 1/2 trial

Article

作者: Menzies, Alexander M ; Hill, Andrew ; Long, Georgina V ; Grob, Jean-Jacques ; Khattak, Muhammad A ; Robert, Caroline ; Dummer, Reinhard ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Mehmi, Inderjit ; Meyer, Nicolas ; Fukunaga-Kalabis, Mizuho ; Portnoy, David C ; Lebbe, Celeste ; Tetzlaff, Michael T ; Bar-Sela, Gil ; Cohen, Jonathan ; Krepler, Clemens ; Webber, Andrea L ; Ren, Yixin ; Scolyer, Richard A ; Taube, Janis M

Neoadjuvant immunotherapies have shown antitumor activity in melanoma. Substudy 02C of the global, rolling-arm, phase 1/2, adaptive-design KEYMAKER-U02 trial is evaluating neoadjuvant pembrolizumab (anti-PD-1) alone or in combination, followed by adjuvant pembrolizumab, for stage IIIB-D melanoma. Here we report results from the first three arms: pembrolizumab plus vibostolimab (anti-TIGIT), pembrolizumab plus gebasaxturev (coxsackievirus A21) and pembrolizumab monotherapy. Pathologic complete responses occurred in 10 of 26 patients (38%) with pembrolizumab plus vibostolimab, 7 of 25 (28%) with pembrolizumab plus gebasaxturev and 6 of 15 (40%) with pembrolizumab monotherapy. Major pathologic responses occurred in 13 (50%), 10 (40%) and 7 (47%) patients, respectively. Safety was manageable. Treatment-related adverse events occurred in 24 of 26 patients (92%) with pembrolizumab plus vibostolimab, 21 of 25 (84%) with pembrolizumab plus gebasaxturev and 12 of 15 (80%) with pembrolizumab monotherapy; grade 3 or 4 treatment-related adverse events occurred in 2 (8%), 7 (28%) and 1 (7%) patient in each arm, respectively. No deaths due to adverse events occurred. Exploratory objective responses per RECIST v1.1 were observed in 13 (50%), 8 (32%) and 4 (27%) patients, in each arm, respectively. In a post hoc analysis, scores for tumor mutational burden and an 18-gene T cell-inflamed gene expression profile were generally higher in patients with major pathologic response. Longer follow-up will provide insight into the incremental benefit of combining neoadjuvant pembrolizumab with other therapies in stage IIIB-D melanoma. ClinicalTrials.gov registration: NCT04303169 .

2024-08-26·Future Oncology

The KEYVIBE program: vibostolimab and pembrolizumab for the treatment of advanced malignancies

Article

作者: Ahn, Myung-Ju ; Peters, Solange ; Shouse, Geoffrey ; Lugowska, Iwona ; Garassino, Marina C. ; Zhao, Bin ; Sands, Jacob ; Niu, Jiaxin ; Keenan, Tanya ; Perets, Ruth ; Healy, Jane ; Shapira-Frommer, Ronnie

Vibostolimab, a humanized IgG1 monoclonal antibody, blocks the interaction between TIGIT and its ligands, preventing the immunosuppressive effects of TIGIT. The addition of vibostolimab to the PD-1 inhibitor pembrolizumab has shown promising antitumor activity, warranting further exploration of vibostolimab as a potential therapeutic option. The KEYVIBE program consists of nine trials that will evaluate the safety and efficacy of vibostolimab monotherapy and vibostolimab-based combination therapy in advanced solid tumors and hematological malignancies. These studies will also evaluate coformulated immunotherapy addressing issues that occur with the sequential administration of immunotherapy. The KEYVIBE program will provide further insight into the clinical utility of vibostolimab-based therapy across multiple indications and various stages of disease.

2023-08-01·Cancer letters

TIGIT immune checkpoint blockade enhances immunity of human peripheral blood NK cells against castration-resistant prostate cancer

Article

作者: Xing, Nianzeng ; Wang, Jing ; Li, Jianxing ; Ma, Jianlin ; Wang, Fangming ; Liu, Fei ; Yang, Feiya ; Xu, Tianli ; Liang, Jing ; Liu, Shuai ; Liu, Donghua

Castration-resistant prostate cancer (CRPC) patients have a 14-month median survival, emphasizing the need for alternative treatments. Previously, we demonstrated that expanded high-dose natural killer (NK) cells derived from human peripheral blood exhibit therapeutic efficacy against CRPC. However, which immune checkpoint blockade promotes NK cell antitumor immunity against CRPC remains unknown. Here, we explored immune checkpoint molecule expression in NK and CRPC cells during their interactions, and identified that the T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domain (TIGIT) monoclonal antibody (mAb), vibostolimab, significantly enhanced NK cell cytotoxicity against CRPC cells and cytokine production in vitro, demonstrated by upregulation of degranulation marker CD107a and Fas-ligand (Fas-L) and increased interferon-gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor-alpha secretion. TIGIT blockade increased Fas-L expression and IFN-γ production via the NF-κB signaling pathway and restored degranulation via the mitogen-activated protein kinase ERK (extracellular signal-regulated kinase) kinase/ERK pathway in activated NK cells. Vibostolimab significantly enhanced NK cell antitumor effects against CRPC in two xenograft mouse models. Vibostolimab also increased T cell chemotaxis induced by activated NK cells in vitro and in vivo. Overall, blocking TIGIT/CD155 signaling enhances the antitumor effect of expanded NK cells against CRPC; this finding supports the translational application of TIGIT mAb and NK cell combination strategies from bench to bedside for CRPC treatment.

项与维博利单抗相关的新闻（医药）

2025-02-28

·生物谷

2024年全球十大药物临床试验失败案例，涉及艾伯维、赛诺菲、诺和诺德、GSK等等

在2024年，全球制药行业经历了诸多挫折，许多备受期待的药物在临床试验中“夭折”。这些失败不仅给药企带来了巨大的经济损失，也凸显了药物研发的复杂性和不确定性。下面，让我们一起来看看去年一整年较为突出的十起失败案例：（1）Emraclidine 适应症：精神分裂症研发公司：艾伯维形式/靶点：M4选择性正向变构调节剂艾伯维（AbbVie）在2023年12月宣布以87亿美元收购Cerevel Therapeutics，看中的正是其精神分裂症药物Emraclidine。Emraclidine是一种M4选择性正向变构调节剂，艾伯维希望通过这一收购复制其他成功药物的路径。然而，事情并未如预期发展。在2024年，艾伯维报告了Emraclidine在两项II期临床试验中的失败，表明该药物未能达到预期的疗效。这一结果不仅让艾伯维的收购计划蒙上阴影，还导致公司在2025年初计入了35亿美元的减值支出。尽管如此，艾伯维并未完全放弃Emraclidine，其首席科学官Roopal Thakkar在J.P. Morgan医疗保健会议上表示，公司计划将该药物作为现有疗法的辅助药物进行测试，并考虑未来重新尝试单一疗法。图片：千库网（2）Losmapimod（洛批莫德）适应症：面肩胛肱型肌营养不良症研发公司：Fulcrum Therapeutics/赛诺菲形式/靶点：p38α/β丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 Losmapimod是一种p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，由Fulcrum Therapeutics开发，用于治疗面肩肱型肌营养不良症（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy，FSHD）。这种罕见病是一种遗传性肌肉疾病，主要影响面部、肩部和上肢的肌肉，导致患者逐渐失去肌肉力量和功能。 2024年，赛诺菲（Sanofi）与Fulcrum Therapeutics达成合作，赛诺菲支付了8000万美元，获得了Losmapimod在美国以外地区的开发和商业化权利。这一合作基于对Losmapimod在早期临床试验中显示出的潜力的期待，尤其是在抑制炎症和改善肌肉功能方面的潜在效果。然而，Losmapimod的研发之路并非一帆风顺。早在2021年，该药物在2b期临床试验中就未能达到主要终点，显示出对患者生物标志物的显著影响不足。尽管如此，Fulcrum仍然对Losmapimod的潜力保持信心，并决定推进其进入III期临床试验，希望通过更广泛的患者群体验证其疗效。 2024年，Losmapimod的III期临床试验结果令人失望。试验结果显示，该药物未能显著改善患者的肌肉功能或减缓疾病进展。这一失败不仅让赛诺菲的8000万美元投资面临风险，也使Fulcrum不得不重新评估其研发战略。 Losmapimod的失败对Fulcrum Therapeutics产生了深远影响。公司不得不裁员40%，并将研发重点转向其他项目。这一事件也凸显了罕见病治疗领域的高风险性，尤其是在临床试验阶段，药物的疗效和安全性仍存在诸多不确定性。图片来源：千库网（3）Dalzanemdor 适应症：阿尔兹海默病、亨廷顿氏症和帕金森疾病研发公司：Sage Therapeutics 形式/靶点：NMDA受体正向变构调节剂 2024年，Sage Therapeutics在神经退行性疾病治疗领域遭遇了重大挫折，其核心药物Dalzanemdor在针对帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病的II期临床试验中连续三次失败。这一系列失败不仅对Sage的股价造成了沉重打击，也严重动摇了市场对其研发能力的信心。首先，4月公布的帕金森病II期PRECEDENT研究结果显示，Dalzanemdor未能在轻度认知障碍患者中显示出与安慰剂相比的统计学显著差异。随后，10月公布的阿尔茨海默病II期LIGHTWAVE研究也未能达到主要终点，药物在改善患者智力方面未显示出显著效果。11月，亨廷顿病的II期DIMENSION试验再次失败，进一步证实了Dalzanemdor在神经退行性疾病治疗中的局限性。这些连续的失败反映出神经退行性疾病治疗领域的复杂性和高风险性。尽管Sage在药物设计上采用了NMDA受体正向变构调节剂这一创新靶点，但临床试验结果表明，该药物在改善患者认知功能和延缓疾病进展方面未能达到预期效果。此外，这些失败也凸显了在神经退行性疾病领域，药物研发需要更精准的患者选择和更严格的临床试验设计。尽管Sage在Dalzanemdor项目上遭遇了挫折，但公司仍在努力推进其他研发管线，例如产后抑郁症药物Zurzuvae，这表明Sage并未完全放弃在神经科学领域的布局。然而，未来Sage能否在其他项目上取得突破，仍充满不确定性。（4）Ocedurenone 适应症：慢性肾病研发公司：诺和诺德形式/靶点：新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂 2024年，诺和诺德（Novo Nordisk）在慢性肾病（CKD）治疗领域的希望因Ocedurenone的III期临床试验失败而破灭。这款新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂曾被寄予厚望，诺和诺德在2023年10月以13亿美元的高价从KBP Biosciences引进该药物，旨在挑战拜耳的同类药物Kerendia。然而，Ocedurenone在2024年6月公布的III期CLARION-CKD试验中未能达到主要终点——降低慢性肾病患者的蛋白尿和稳定肾功能。这一失败对诺和诺德造成了重大打击。公司在2024年上半年财报中披露，因Ocedurenone项目失败导致了57亿丹麦克朗（约合8.02亿美元）的减值损失。此外，诺和诺德还因认为KBP在合作中隐瞒了关键信息，包括II期临床试验中期分析显示药物无效的结果以及合规性问题，而对其提起诉讼。尽管如此，诺和诺德并未放弃其他适应症的探索，但最终在2024年11月彻底放弃了Ocedurenone项目。 Ocedurenone的失败也凸显了创新药研发领域的高风险性，尤其是在临床试验阶段。尽管诺和诺德对Ocedurenone的潜力充满信心，认为其具有显著的疗效和安全性优势，但最终未能在关键的III期试验中证明其价值。图片来源：千库网（5）GSK3943104 适应症：单纯疱疹病毒感染研发公司：GSK 形式/靶点：重组蛋白疫苗 2024年，葛兰素史克（GSK）在生殖器疱疹疫苗的研发上再次遭遇挫折。其候选疫苗GSK3943104在II期临床试验中未能减少复发性生殖器疱疹的发作次数，导致GSK放弃了这一关键研究计划。单纯疱疹病毒（HSV）感染是一个全球性重大医疗需求，全球约有5亿人受到这种终身无法治愈的感染影响。尽管GSK在2010年曾放弃过一款预防女性生殖器疱疹的疫苗研发，但公司对HSV感染的研究兴趣并未减退。此次失败后，GSK表示将继续跟踪参与者，以获取复发性生殖器疱疹的数据，并为未来HSV相关研究提供参考。这一挫折也使得HSV疫苗研发领域的公司数量减少，BioNTech和Moderna的早期疫苗项目可能成为此次挫折的潜在受益者。（6）Vibostolimab (维博利单抗) 适应症：高风险切除黑色素瘤研发公司：默沙东形式/靶点：抗TIGIT抗体默沙东（Merck & Co.）的抗TIGIT抗体药物Vibostolimab在2024年的临床试验中遭遇了重大挫折。该药物原本被设计用于高风险黑色素瘤术后的辅助治疗，但在III期试验中因“免疫介导的不良事件”导致停药率过高，最终不得不提前终止试验。此外，Vibostolimab联合派姆单抗（pembrolizumab）用于肺癌治疗的III期研究也因不良事件发生率高于预期且未能提高患者生存率而受阻。尽管罗氏（Roche）的同类药物tiragolumab在食管癌试验中取得了一定进展，但在肺癌试验中也遭遇了连续失败。这些连续的失败不仅凸显了TIGIT靶点在免疫肿瘤学领域的开发难度，也反映了免疫检查点抑制剂在不同癌症类型中的疗效可能存在显著差异。公司最终决定停止进一步的研究与开发。（7）Simufilam 适应症：轻度至中度阿尔兹海默病研发公司：Cassava Sciences 形式/靶点：细丝蛋白A（Filamin A protein） Cassava Sciences开发的Simufilam曾被视为阿尔茨海默病治疗的希望，但其III期临床试验未能达到主要终点，导致公司股价暴跌85%。不仅如此，该公司还因2b期数据误导性陈述面临美国证券交易委员会的调查。在III期试验中，Simufilam未能显著改善患者的认知功能，这一结果让市场对其前景失去信心。尽管Simufilam的失败早有预兆，但其股价的暴跌和随后的裁员仍凸显了阿尔茨海默病治疗领域的高风险性。Cassava Sciences不得不重新审视其研发策略，以应对这一挑战。图片来源：千库网（8）Fordadistrogene movaparvovec（莫哌达基）适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）研发公司：默克形式/靶点：基因疗法辉瑞的基因疗法Fordadistrogene Movaparvovec用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），但在III期临床试验中未能改善患者的运动功能。该药物在研发过程中一直存在安全性问题，导致试验进度受阻。最终，辉瑞在2024年6月宣布放弃该项目，导致公司财务损失2.3亿美元，并在北卡罗来纳州的制造业务中裁员150人。这一失败凸显了基因治疗在罕见病领域的挑战，尤其是在确保疗效和安全性方面的双重压力。（9）Xevinapant 适应症：头颈部鳞状细胞癌研发公司：默克形式/靶点：细胞凋亡蛋白抑制剂默克集团（Merck KGaA）的细胞凋亡蛋白抑制剂Xevinapant在III期临床试验中未能延长头颈部鳞状细胞癌患者的无事件生存期。尽管公司高管曾对Xevinapant的成功充满信心，但最终试验结果未能达到预期目标。这一失败不仅抵消了默克每1.5年推出一款新药的目标，也凸显了肿瘤学领域的研发风险。尽管如此，默克在其他肿瘤学项目中仍取得了一些进展，例如CSF-1R抑制剂匹米替尼（pimicotinib）在罕见癌症中的成功。（10）Suzetrigine 适应症：疼痛性腰骶神经根病研发公司：Vertex Pharmaceuticals 形式/靶点：NaV1.8疼痛信号抑制剂 Vertex Pharmaceuticals的NaV1.8疼痛信号抑制剂Suzetrigine在2024年经历了一段跌宕起伏的旅程。尽管Suzetrigine的II期临床试验并未达到预期效果，导致Vertex公司股价下跌，但该药物最终在2025年1月获得FDA批准，用于治疗中度至重度急性疼痛。这一批准标志着几十年来人类在疼痛缓解方面取得的第一项重大研究进展。 Suzetrigine的II期临床试验主要针对的是腰骶神经根病（lumbosacral radiculopathy），一种疼痛性的脊柱疾病。临床试验结果显示，与基线相比，患者的疼痛指数平均下降了2.02点，达到了临床试验的主要目标。然而，安慰剂组中的100名参与者的疼痛指数也下降了1.98点，这一结果引发了投资者的恐慌，导致Vertex的股价在数据公布后不久下跌了15%。不过，自从去年12月中旬达到低点以来，受到FDA批准的Journavx上市的推动，公司股价已经上涨了20%以上。图片来源：千库网 Vertex随后进行了事件分析来了解临床试验中发生了什么，并揭示了不同研究低点中安慰机组参与者的可变性。据公司介绍，在大约40%的安慰剂组参与者反应较低的地点，两个试验组的结果之间存在着“更大的分离”。尽管这些试验并未表明Suzetrigine比广泛使用的止痛药维柯丁（Vicodin）更有效，但该公司对这种药物的信心最终在2025年1月得到了回报。FDA批准该药物用于治疗中度至重度急性疼痛，这一成功为疼痛管理领域带来了新的希望。（生物谷Bioon.com）参考资料： 2024's top 10 clinical trial flops

临床2期并购临床结果临床3期临床失败

2025-02-24

·医药地理

2024年全球十大临床试验失败案例：创新与风险的博弈

临床试验是新药研发过程中至关重要的一环，但并非所有试验都能取得成功。2024年，全球生物医药行业见证了多起备受瞩目的临床试验失败案例。这些失败不仅让企业付出了巨大的经济代价，也为行业提供了宝贵的经验教训。 01 Emraclidine 适应症：精神分裂症研发企业：艾伯维靶点：M4选择性正向变构调节剂（M4-selective positive allosteric modulator） 2024年，全球制药巨头AbbVie以87亿美元收购了Cerevel Therapeutics，获得了其精神分裂症药物emraclidine的控制权。然而，仅仅在收购完成约100天后，AbbVie便宣布Emraclidine在两项II期临床试验中未能达到预期效果，这一消息引发了业界的广泛关注。Emraclidine是一种M4选择性正向变构调节剂，旨在通过调节大脑中的M4受体来改善精神分裂症患者的症状。AbbVie对Cerevel Therapeutics的收购被视为其在神经科学领域的重要布局，尤其是考虑到Bristol Myers Squibb（BMS）通过收购Karuna Therapeutics获得的精神分裂症药物Cobenfy（KarXT）在临床试验中取得了成功，并已获得FDA批准。AbbVie显然希望emraclidine能够复制Cobenfy的成功，甚至超越它。然而，现实却远不如预期。 02 Losmapimod 适应症：面肩肱型肌营养不良症（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy, FSHD）研发企业：赛诺菲/Fulcrum Therapeutics 靶点：p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂 2024年初，Sanofi以8000万美元的价格从Fulcrum Therapeutics获得了losmapimod在美国以外市场的权益。这一交易发生在III期临床试验数据公布前的几个月，Sanofi希望通过提前布局，抢占这一潜在的重磅药物市场。然而，这一赌注并未带来预期的回报，该药物在治疗面肩肱型肌营养不良症的III期临床试验中宣告失败。Losmapimod是一种p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，旨在通过抑制p38 MAPK通路来减缓FSHD患者的肌肉退化和功能丧失。FSHD是一种罕见的遗传性肌肉疾病，目前尚无有效的治疗方法。因此，Losmapimod的研发备受关注，尤其是在罕见病治疗领域。 03 Dalzanemdor 适应症：阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病研发企业：Sage Therapeutics 靶点：NMDA受体正向别构调节剂 2024年对于Sage Therapeutics来说并不友好，Dalzanemdor在七个月里经历了三次II期临床试验失败。这些结果对Sage打击巨大，公司原本将Dalzanemdor视为推动复兴的重要动力，但在4月份帕金森病试验失败后，这一希望受到了打击。彼时，Sage还能寄希望于另外两项研究，但到了11月，阿尔茨海默病和亨廷顿病的失败试验宣告了这款药物的“死刑”。 04 Ocedurenone 适应症：慢性肾病研发企业：诺和诺德靶点：非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂诺和诺德在2023年10月向KBP Biosciences支付高达13亿美元的费用来购买Ocedurenone，向拜耳（Bayer）的慢性肾病（CKD）药物Kerendia发起挑战。但仅仅八个月后，诺和诺德的“明日之星”由于Ⅲ期试验的失败，已经造成了8.16亿美元亏损。 05 GSK3943104 适应症：单纯疱疹病毒（HSV）研发企业：葛兰素史克作用方式：重组蛋白疫苗 GSK候选疫苗GSK3943104未能在 2 期试验中减少复发性生殖器疱疹的发作，并最终促使管理层放弃了这项关键研究。HSV是一个未被满足的临床需求，全球约有 5 亿人受到终生无法治愈的感染。虽然这项研究失败了，但 GSK 再次保持了对该病毒的长期兴趣。该公司表示，将继续跟踪参与者以生成复发性生殖器疱疹的数据，并利用这些结果为 HSV 疫苗的未来工作提供信息。GSK取消 HSV 候选疫苗计划，可能使BioNTech 和 Moderna 成为主要受益者。 06 Vibostolimab 适应症：高危黑色素瘤术后辅助治疗研发企业：默克靶点：抗TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）单克隆抗体 2024年5月，默克提前终止了一项针对抗TIGIT药物Vibostolimab用于黑色素瘤的3期试验，原因是“免疫介导的不良反应”导致的高停药率。在此情况下，默克公司依然坚持推进Vibostolimab的研发，但在2024年的最后几天，默克宣布，该药剩余的两项Vibostolimab与Keytruda联合治疗的3期试验也未能达到主要终点，最终默克完全终止了Vibostolimab的研发计划。 07 Simufilam 适应症：轻度至中度阿尔茨海默病研发企业：Cassava Sciences 靶点：丝氨酸蛋白酶 Filamin A 在这款候选药物公布III期结果的几周前，Cassava Sciences的潜在阿尔茨海默病药物就已经因为错误的原因成为了头条新闻。9月份，该公司同意支付4000万美元以结束美国证券交易委员会对其在药物IIb期数据上误导性声明的调查。Cassava在III期阿尔茨海默病测试中失败，更是引发了股价暴跌，在结果公布的那一天，股价下跌了85%。 08 Fordadistrogene movaparvovec 适应症：杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）研发企业：辉瑞作用方式：基因疗法一项名为CIFFREO的临床试验评估了4至7岁行走男孩中与腺相关病毒的基因疗法。该研究采用了交叉试验设计，但在一名参与相关II期试验的小男孩死亡后，辉瑞暂停了与交叉部分相关的剂量。2024年6月，辉瑞透露III期试验未能达到其主要目标，即与安慰剂相比，在一年治疗后改善运动功能。关键的次要终点，如10米跑/走速度和起身时间，也未能显示出fordadistrogene movaparvovec与安慰剂之间的显著差异。7月，辉瑞削减了fordadistrogene movaparvovec研发管线，该药给公司的季度财务造成了2.3亿美元的亏损，引发了公司在北卡罗来纳州的裁员。 09 Xevinapant 适应症：头颈部鳞状细胞癌研发企业：默克靶点：抗凋亡蛋白（apoptosis protein）抑制剂默克集团在2024年初手握两款潜在的重磅药物，但在3月，其中一款BTK抑制剂Evobrutinib因两项3期试验失败而折戟沉沙。这使得另一款药物Xevinapant承受了更大的压力，但遗憾的是，该药物的3期试验也没有达成主要目标——延长头颈部癌症患者的无进展生存期。不过，默克集团在2024年还是迎来了一些好消息，CSF-1R抑制剂Pimicotinib在一项罕见且局部侵袭性癌症的3期试验中取得了成功。默克集团拥有该药物（由Abbisko Therapeutics开发）的中国权益，并有权扩大其权益范围。 10 Suzetrigine 适应症：腰骶神经根痛赞助商：Vertex Pharmaceuticals 靶点：NaV1.8疼痛信号抑制剂从技术上讲，Vertex Pharmaceuticals旗下的镇痛药物Suzetrigine的2期试验达到了针对脊柱疾病的主要终点，并且该药物现已获批（商品名为Journavx）用于治疗急性疼痛。然而，12月的试验结果公布后，公司股价大幅下跌，其市场负面反应堪比当年一些最大的失败案例。这项研究在102名患有腰骶神经根性疼痛的患者中测试了NaV1.8疼痛信号抑制剂Suzetrigine，结果显示疼痛评分较基线平均下降了2.02分，达到了试验的主要目标。然而，令投资者感到不安的是，安慰剂组的100名患者的疼痛评分也几乎相同地下降了1.98分。这一结果导致Vertex的股价在数据公布后不久下跌了15%。 2024年，全球生物医药行业经历了多起备受瞩目的临床试验失败案例，尽管这些试验未能达到预期目标，但它们为行业提供了宝贵的经验教训，提醒我们在创新药物的研发中，科学严谨性和风险管理至关重要。随着技术的进步和对疾病机制的深入理解，这些经验将为成功铺平道路。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

临床2期并购临床3期临床失败临床结果

2025-02-19

·同写意

血泪教训！2024年十大临床试验失败案例

4月17-18日，100+先锋人物、500+专业机构、2000+医药同仁齐聚成都医学城，邀您共赴这场中国ADC/核药领域规模最大/影响力最高的会议！火热报名中 2024年，对于大厂研发来说，是希望与挫败交织的一年。这一年，重磅交易频繁出现，然而现实往往比理想更残酷——90%的研究性药物最终会在临床阶段折戟沉沙。那些曾经被寄予厚望的“突破性疗法”，有的因疗效未达预期黯然离场，有的因安全性问题戛然而止，还有的甚至在最后关头被数据击碎了所有幻想。这些并非仅仅是冷冰冰的数字，它们背后承载着鲜活生命的意义，也体现着药企在数十亿美元投入与伦理责任之间艰难的权衡。但失败绝非终点，在科学的体系中，每一次“此路不通”的标记，都在为未来的成功缩小范围。基于相关信息，本文整理了2024年的十大临床试验失败案例，它们提醒我们：医学的进步，从来不是一蹴而就的凯歌，而是在黑暗中摸索光明的漫长旋律。回顾2024年最引人注目的失败案例，不难发现，其中许多都与阿尔茨海默病、精神分裂症和单纯疱疹病毒等疾病相关，这些疾病急需新的治疗方案。 1 Emraclidine 适应症：精神分裂症研发公司：AbbVie 方式/目标：M4-选择性正变构调节剂 2024年11月11日，艾伯维宣布，其以90亿美元收购的Cerevel核心药物EMPOWER（Emraclidine）在两项针对精神分裂症患者的II期临床试验中失败。Emraclidine本欲与BMS/Karuna已获批的Cobenfy（KarXT）展开竞争。 Emraclidine是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂（PAM），被视为潜在的下一代抗精神病药物。它通过选择性地调节M4受体来减少多巴胺信号，无需阻断D2受体，有望减少现有抗精神病药物的副作用。艾伯维在2025年初量化了此次失败的影响，并计入35亿美元的减值损失，使得Cerevel收购带来的无形资产价值减半。即便如此，艾伯维仍不愿放弃这个高价收购的种子选手。首席科学官Roopal Thakkar在今年的JPM大会上表示，他们将测试该药物作为现有疗法的辅助手段，因为一款药物只要耐受性良好，即便疗效不显著，也仍有市场需求。在Cobenfy已经获批上市的情况下，Emraclidine的临床试验失败对艾伯维而言是沉重一击，同时也可能改变精神分裂症治疗市场的竞争格局。对于BMS来说，相当于市场预期消除了Cobenfy最大的竞争对手，其峰值销售预期可能被推至一致预期的40亿美元。 2 Losmapimod 适应症：面肩肱型肌营养不良症研发公司：Fulcrum Therapeutics/赛诺菲方式/靶点：p38α/β丝裂原活化蛋白激酶抑制剂赛诺菲在losmapimod上进行了一次冒险，在III期临床数据出炉的几个月前，向Fulcrum支付8000万美元，获得了这种罕见疾病候选药物在美国以外的权利。然而，这场赌博并未成功。在与赛诺菲达成交易四个月后，Fulcrum报告其III期临床试验失败，并暂停了面肩肱型肌营养不良症的研发。这一失败使赛诺菲损失了8000万美元，Fulcrum也裁掉了约40%的员工，将研发重点转向pociredir（一种正在开发用于治疗镰状细胞病的小分子HbF诱导剂）和临床前资产。 3 Dalzanemdor 适应症：阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病研发公司：Sage Therapeutics 方式/靶点：NMDA受体阳性变构调节剂 2024年对Sage Therapeutics和dalzanemdor来说可谓是祸不单行——股价暴跌的七个月内经历了三次II期临床失败。在艰难的2023年过后，2024年4月帕金森氏症试验失败后，该公司将希望都寄托在Dalzanemdor上，试图借此盘活局面，但不幸的是，失败再次发生。2024年11月，Dalzanemdor在阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症的两项临床研究接连失败。至此，Sage停止了dalzanemdor的开发。 4 Ocedurenone 适应症：慢性肾病（CKD）研发公司：诺和诺德方式/靶点：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂 2023年10月，诺和诺德斥资13亿美元向KBP Biosciences引进Ocedurenone，期望能对拜耳的CKD药物Kerendia发起挑战。八个月后却传来噩耗，该候选药物未能通过III期临床试验，诺和诺德因此损失了8.16亿美元。起初，诺和诺德对Ocedurenone寄予厚望，公司开发执行副总裁Martin Holst Lange曾公开表示，Ocedurenone“将脱颖而出”，因为它具有“非常强大的疗效”和“相当有吸引力”的安全性。临床研究旨在证明Ocedurenone可以降低CKD患者的血压。2021年，拜耳获批的药物Kerendia作用机制与其相同。随着Ocedurenone的III期临床临床试验失败，2024年11月，诺和诺德彻底放弃了该候选药物。 5 GSK3943104 适应症：单纯疱疹病毒（HSV）研发公司：GSK 方式/目标：重组蛋白疫苗 GSK在研发生殖器疱疹疫苗上耗费了数十年时间，但这场持久战在2024年9月宣告失败——其候选疫苗GSK3943104在第II期临床试验中未能减少生殖器疱疹复发率。单纯疱疹病毒（HSV）是一种临床需求尚未被满足的重大疾病，终身感染且无法治愈，全球约有5亿人患病。2010年，GSK瞄准这一赛道并全力投入，希望能研发出候选疫苗。可惜，去年，HSV疫苗研发以失败告终。面对失败，GSK仍未放弃，该公司表示将继续跟踪受试者，以获得复发性生殖器疱疹的数据，未来将利用这些结果为HSV研究提供指导计划。 6 Vibostolimab 适应症：高危黑色素瘤研发公司：默沙东治疗方式/靶点：TIGIT抗体单克隆抗体曾被视为免疫肿瘤学的未来，但在临床上却困难重重，这种情况在2024年依然存在。 2024年5月，默沙东因“免疫介导的不良反应”提前终止了抗TIGIT药物vibostolimab治疗黑色素瘤的III期临床试验。随后，默沙东选择开发该药物的联合疗法研究，但三个月后再次遭遇挫折——TIGIT与Keytruda联合治疗肺癌的III期临床试验因不良事件发生率高于预期以及预计无法提高生存率而被迫中止。 2024年12月，默沙东宣布其剩余的两组vibostolimab-Keytruda组合III期临床试验也无法达到终点，并彻底终止了vibostolimab项目。 7 Simufilam 适应症：轻度至中度阿尔茨海默病研发公司：Cassava Sciences 模式/靶点：Filamin A蛋白在Simufilam III期临床结果公布时，Cassava曾因优异表现风光一时，但短短几周后，境遇急转直下——该公司因试验造假登上各大新闻版面的头条。 2024年9月，为了结束SEC对该药物IIb期临床试验“数据误导性陈述”的调查，该公司支付了4000万美元赔偿金。指控包括，公司高管林赛・伯恩斯（Lindsay Burns）在“情景记忆结果分析”中剔除了40%的参与者。该公司曾在2020年声称，与安慰剂相比，使用Simufilam的受试者认知能力提高了46%。公司高管对该指控未置可否。 11月，Simufilam再次成为新闻焦点，因为它“未能达到后期试验的主要终点”。 Simufilam是一种针对细丝蛋白A的小分子，在一项对800多人的研究中，与安慰剂相比，在认知和功能障碍的两个量表上未能显示出改善。消息传出后，该公司股价在当天下跌85%，跌至4美元以下。此后，Cassava解雇了三分之一的员工，同时对外表示仍在继续研究阿尔茨海默症。 8 Fordadistroge nemovaparvovec 适应症：杜氏肌营养不良症研发公司：辉瑞方式/靶点：基因疗法安全性问题一直困扰着辉瑞的研发，分析人士始终怀疑，辉瑞无法顺利完成杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法的III期临床。这项名为CIFFREO的后期试验评估了腺相关病毒基因疗法对4-7岁男孩的治疗效果。研究采用了交叉试验设计。II期临床试验受试者中一名男孩死亡，随后，辉瑞暂停了与该研究交叉部分相关的给药。随后在6月，辉瑞透露，III期临床“未能达到其主要目标”——即与安慰剂相比，一年治疗后运动功能有所改善。关键的次要终点，如10米跑步/步行速度和起身时间，也未能证明fordadistrogene movaparvovec与安慰剂之间存在显著差异。辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten，此前曾将fordadistrogene movaparvovec誉为“当仁不让的热门药物”。次月，辉瑞取消了fordadistrogene movaparvovec项目，这一失败使其亏损2.3亿美元、裁员150人。 9 Xevinapant 适应症：头颈部鳞状细胞癌研发公司：默克方式/目标：凋亡蛋白抑制剂 2024年3月，默克备受期待的BTK抑制剂evobrutinib，因两次III期临床试验失败而陷入困境。同年6月，同类型产品xevinapant的III期临床试验似乎无法实现其主要目标，即延长头颈癌患者的无进展生存期（PFS）。 ODDO BHF分析师当时表示：“xevinapant的失败十分令人沮丧，因为该药物被视为默克近期最强大的候选药物。此次停产对其而言是又一次重大挫折，违背了其每1.5年推出一款有意义药物的目标。” 10 Suzetrigine 适应症：疼痛性腰骶神经根病研发公司：Vertex Pharmaceuticals 方式/靶点：NaV1.8疼痛信号抑制剂从技术上讲，Vertex止痛药Suzetrigine的II期临床试验本不应出现在这个名单上。毕竟，该研究达到了治疗脊柱疾病的主要终点，且已获批，商品名为Journavx，用于治疗急性疼痛。但是，2024年12月份的数据引发了该公司股价的大幅下跌，其影响堪比今年许多最大失败案例的负面市场反应。这项研究在102名患有腰骶神经根病的疼痛性脊椎疾病患者身上测试了NaV1.8疼痛信号抑制剂，结果表明，与基线相比，疼痛量表平均下降了2.02分，达到了试验的主要目标。然而，令投资者感到震惊的是，100人的安慰剂组也出现了几乎相同的1.98分的下降。报告公布后不久，Vertex股价下跌了15%。不过，自12月中旬股价跌至低点以来，受FDA最近批准Journavx的推动，股价已上涨逾20%。 Vertex进行了事后分析，以了解试验中发生的情况。发现不同研究地点的安慰剂反应存在差异。据Vertex称，在约40%的安慰剂反应较低的地点，两个试验组的结果“差距较大”。这一令人困惑的结果并不足以破坏Vertex多管齐下的审批计划。尽管这些试验也未能证明Suzetrigine比广泛使用的止痛药Vicodin更有效，但该公司对该药的信心终于在2025年1月得到了回报，当时FDA批准该药用于治疗中度至重度急性疼痛——这是几十年来止痛领域的第一个重大进展。 — 结语 — 在2024年医药研发的艰难征程中，这十大临床试验的失败案例绝非冰冷的数字，而是科学探索中充满人性的故事注脚。那些在III期临床阶段失败的疗法并非终点，而是人类向疾病全面进攻前必要的侦察。请记住：1954年脊髓灰质炎疫苗历经54次失败，才迎来第55次的奇迹。我们应谨慎乐观，未来可期。参考文章： https://www.fiercebiotech.com/biotech/2024s-top-10-clinical-trial-flops

并购抗体药物偶联物引进/卖出临床3期临床结果

100 项与维博利单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11795	-	-	DB16420

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	危地马拉	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	俄罗斯	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	韩国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	土耳其	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
非小细胞肺癌	临床3期	乌克兰	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-04-07
血液肿瘤	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-12-13
血液肿瘤	临床2期	韩国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-12-13

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04303169 (KEYMAKER-U02, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	黑色素瘤	117	Pembrolizumab + Vibostolimab	觸鬱鏇襯簾網廠衊夢廠(顧齋鹽築鹽膚構淵餘襯) = 憲蓋衊構衊襯鹹獵繭餘鹽鬱鏇繭築艱壓糧鹽窪 (製壓蓋遞醖製憲遞齋觸 ) 更多	积极	2024-09-14
				Pembrolizumab + Gebasaxturev	觸鬱鏇襯簾網廠衊夢廠(顧齋鹽築鹽膚構淵餘襯) = 窪窪鏇襯艱選簾積蓋壓鹽鬱鏇繭築艱壓糧鹽窪 (製壓蓋遞醖製憲遞齋觸 ) 更多
TIGIT (NEWS) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌	-	vibostolimab+Keytruda	齋製鏇壓鬱膚獵鹽築願(範築糧製壓憲簾積醖網) = 膚膚糧壓鹹艱鹹壓蓋壓獵襯鏇廠獵願鬱構淵鏇 (夢網網顧鏇鬱憲網顧鬱 ) 更多	不佳	2023-12-07
				docetaxel	齋製鏇壓鬱膚獵鹽築願(範築糧製壓憲簾積醖網) = 範顧簾窪糧觸窪窪願膚獵襯鏇廠獵願鬱構淵鏇 (夢網網顧鏇鬱憲網顧鬱 ) 更多
NCT04303169 (KEYMAKER-U02 substudy 02C \| 3475-02C \| KEYMAKER-U02 \| MK-3475-02C, AACR2023) 人工标引	临床1/2期	黑色素瘤新辅助	66	pembrolizumab+vibostolimab (arm 1)	醖齋鏇醖膚膚醖築築鑰(鏇觸簾糧鬱窪繭壓築醖) = 鹽觸構窪襯齋醖襯夢襯鏇鏇願蓋繭願網餘簾顧 (範遞繭繭憲鏇構襯簾鑰 ) 更多	积极	2023-04-14
				pembrolizumab+gebasaxturev (arm 2)	醖齋鏇醖膚膚醖築築鑰(鏇觸簾糧鬱窪繭壓築醖) = 壓獵獵觸衊襯觸鑰壓製鏇鏇願蓋繭願網餘簾顧 (範遞繭繭憲鏇構襯簾鑰 ) 更多
NCT02964013 (KEYVIBE-001, ESMO_GI2022)	临床1期	晚期胃癌 PD-L1-positive	27	Vibostolimab 200mg + Pembrolizumab 200mg	糧壓憲醖選膚觸鹹餘製(願艱鹹築襯鹽鏇夢齋餘) = 鹹獵醖鬱製築蓋襯獵憲鏇窪簾蓋夢艱獵壓鹹窪 (繭壓壓衊憲壓範範構鏇 ) 更多	积极	2022-07-02
NCT02964013 (MK-7684-001 \| KEYVIBE-001 \| 7684-001, AACR2022) 人工标引	临床1期	卵巢癌二线 PD-L1 Expression	61	vibostolimab+pembrolizumab	-	积极	2022-06-15
				vibostolimab/pembrolizumab
NCT02964013 (MK-7684-001, AACR2022) 人工标引	临床1期	宫颈癌三线	80	vibostolimab 200 mg+pembrolizumab	膚鏇壓醖築選網齋壓繭(衊蓋淵網願壓憲壓齋遞) = 遞積憲觸糧壓鹽膚醖網膚鑰襯顧醖鹽遞鹹廠鹽 (餘鏇積餘鑰遞齋願鹽衊 ) 更多	积极	2022-06-15
				vibostolimab 700 mg+pembrolizumab	膚鏇壓醖築選網齋壓繭(衊蓋淵網願壓憲壓齋遞) = 獵鑰憲齋衊選糧網蓋淵膚鑰襯顧醖鹽遞鹹廠鹽 (餘鏇積餘鑰遞齋願鹽衊 ) 更多
NCT02964013 (MK-7684-001 \| KEYVIBE-001 \| 7684-001, ESMO2020) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	41	Pembrolizumab+vibostolimab	蓋範夢鏇網醖淵壓壓廠(醖醖餘鹽膚遞鹽糧餘選) = 觸製夢範積膚衊構獵鏇選簾壓選積膚構製壓選 (選鏇觸夢構鹽顧膚鹽網 ) 更多	积极	2020-09-17
NCT02964013 (MK-7684-001 \| KEYVIBE-001 \| 7684-001, ESMO2020) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	79	Vibostolimab	醖蓋襯遞願鑰餘鑰廠蓋(鬱衊遞簾壓鹹齋壓範繭) = 範願築觸餘艱網鹹選鏇鑰齋醖製壓選夢蓋範憲 (淵鏇觸積顧餘鹹齋鹹網 ) 更多	积极	2020-09-17
				Vibostolimab+pembrolizumab	醖蓋襯遞願鑰餘鑰廠蓋(鬱衊遞簾壓鹹齋壓範繭) = 選選餘鏇繭製築蓋窪觸鑰齋醖製壓選夢蓋範憲 (淵鏇觸積顧餘鹹齋鹹網 ) 更多