MSD (Shanghai) Pharmaceuticals Consultancy Co. Ltd.

引言当前ADC赛道靶点多集中在HER2、TROP2和Claudin18.2上，对于Nectin-4靶点的研发则相对小众，全球仅有10家药企在研。迄今为止，FDA批准的Nectin-4 ADC药物仅有Enfortumab Vedotin（EV），被批准用于晚期和转移性尿路上皮癌[1]。Nectin-4是一个经过充分验证的肿瘤学靶点，其临床潜力有待进一步开发，靶向Nectin-4的药物研发具有广阔的市场前景。  01  Nectin-4靶标研究进展Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4），是属于Nectin家族的I型跨膜细胞粘附分子。以前称为脊髓灰质炎病毒受体（PVR / CD155）的同系物，也称为脊髓灰质炎病毒受体相关（PRR）蛋白。在生理发育过程中，Nectin-4在胚胎和胎儿发育过程中特异性表达，在成年后组织中表达很低。它在相邻细胞之间形成物理连接，对于实现细胞间通讯、迁移和其他重要细胞过程至关重要。Nectin-4在多种肿瘤细胞中过表达，Nectin-4被作为为癌症复发和转移的标志物，与多种癌的预后不良有关，包括尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌和膀胱癌等[2, 3]。Nectin-4可通过激活PI3K/AKT途径促进肿瘤细胞增殖分化、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在癌症的的发生和转移中发挥重要作用[4, 5]。Nectin-4也是一些癌症类型中总体生存率较差的独立生物标记物，由于在肿瘤中特异性的高表达，针对Nectin-4这一靶点的药物研究也应运而生。图注;Nectin-4的作用机制  02  首个Nectin-4靶向药--Padcev与HER2、EGFR、Trop2等热门靶点相比，目前针对Nectin-4的靶向药较少，全球仅有一款ADC产品Padcev®上市。Padcev®（Enfortumab Vedot）是Seagen和安斯泰来联合开发的“first-in-class”新药，Seagen负责ADC链接技术，安斯泰来进行靶点鉴定工作。Seagen是ADC领域的领军生物技术公司，目前上市的4款产品中3款均为ADC，Padcev是该公司上市的第二款ADC药物。2019年12月，基于II期临床EV-201试验结果，FDA加速审批Padcev上市，用于接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗药物的局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗，EV-201试验结果显示，相较前期治疗方案Padcev的客观缓解率达44%（55/125）；2020年12月，由安斯泰来申报的Padcev在国内获批临床，适应症为局部晚期或转移性尿路上皮癌；2021年7月，Padcev®获得了FDA完全批准，且将适应症扩展为接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不符合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；2022年4月，Padcev®获欧盟批准上市，除了欧洲，Padcev目前在日本也获批上市；2023年4月，FDA批准PADCEV®联合KEYTRUDA®（PD-1抑制剂帕博利珠单抗）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗；PADCEV®联合治疗方案已展示出其与免疫检查点抑制剂联用方案的优异临床潜力。除了尿路上皮癌适应症外，Nectin-4 ADC未来或许有希望进一步将适应症拓宽至乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等。 据 Seagen 财报显示，自2021年Padcev获批上市以来，当年的销售额已达3.4亿美元，2022年销售额为4.51亿美元，著名杂志Nature Drug Discovery预测Padcev的全球销售额有望在2026年达到35亿美元，业绩仅次于Enhertu。Padcev治疗提升至一线可能额外增加超过10亿美元的销售额。根据Evaluate Pharma的预测，预计到2028 年Padcev销售额将达到 47 亿美元。  03  Nectin-4药物研发国内多家公司紧跟其后目前全球在研Nectin-4的靶向药物也已有25款，其中8款进入临床开发阶段。值得骄傲的是，除了Padcev外，3款已开展临床研究的Nectin-4 ADC候选药物均由国内药企自主研发，包括迈威生物的9MW2821、百奥泰的BAT8007、石药集团的SYS6002，此外，科伦博泰的SKB410也已获批临床。 4.1 9MW2821（迈威生物）9MW2821是迈威生物自主研发的一款靶向Nectin-4的ADC药物，该药物利用ADC药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台技术联合开发。2022年6月，9MW2821进入I期临床，属于国内首个、全球第二个获批进入临床试验的靶向Nectin-4 ADC的创新药；2022年7月，9MW2821获FDA批准IND，针对实体瘤患者开展临床试验。2023年4月5日，上市公司迈威生物发布新闻公布其首款靶向 Nectin-4 的定点偶联ADC新药（9MW2821）的临床研究进展。9MW2821在开展的多项临床研究覆盖10余种肿瘤，初步数据显示，在II期临床研究推荐剂量（RP2D）下具有良好的安全性，在12例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%；在6例宫颈癌肿评受试者中，ORR达50%，DCR达100%。此外，迈威生物还在推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、HER2阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。在公布临床研究数据次日，迈威生物的股价大涨近10个点。4.2 SYS6002（石药集团）SYS6002是石药集团旗下一款Nectin-4 ADC，通过酶催化定点抗体偶联技术，能将有效的有丝分裂及制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞，而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中，并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。目前，SYS6002处于1期临床，适应症为实体瘤。2023年2月13日，石药集团发布公告宣布其附属公司巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals就重组人源化抗Nectin-4 ADC SYS6002在海外的开发及商业化订立独家授权协议。据协议，Corbus Pharmaceuticals将向巨石生物支付750万美元首付款，1.3亿美元潜在开发及监管里程碑付款，以及最多5.55亿美元潜在销售里程碑付款。石药巨石生物亦有权按该产品在该地区的年度销售净额计算收取分层销售提成。 图注：石药集团公告4.3 SKB410（科伦博泰）同样是在今年2月，科伦药业发布公告称，其子公司科伦博泰开发的靶向Nectin-4的ADC创新药物，注射用SKB410获得NMPA临床试验通知书，拟用于治疗晚期实体瘤，目前科伦药业将SKB410出海授权给默沙东。此前，科伦博泰就七种不同在研临床前ADC候选药物与默沙东签署独占许可及合作协议，总额高达94.75亿美元。 图注：科伦药业公告4.4 BAT8007（百奥泰）BAT8007是百奥泰公司开发的靶向Nectin-4的ADC药物，拟用于治疗实体瘤。BAT8007由重组人源化抗Nectin-4抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂通过可剪切的连接子连接而成，具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。2022年9月，BAT8007获CDE批准开展临床试验。2023年3月，百奥泰宣布其自主研发的靶向Nectin-4的ADC BAT8007已于近日完成首例患者给药。临床前研究显示BAT8007表现出较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，预示了脱靶毒性风险的降低，期待其在临床上的表现。 图注：百奥泰公司官网  04  前景与风险并存Padcev优秀的市场表现意味着其疗效已经在临床上得到肯定，且Padcev联合K药进军一线UC治疗并且持续拓宽其适应症，进一步验证了Nectin-4的靶点潜力，让更多临床患者看到希望，同时也让更多的药企积极参与这一赛道。新药的开发是一个高风险项目，也有公司因担心细胞因子不良事件的发生终止了Nectin-4免疫激动型ADC药物的开发。虽然安斯泰来和Seagen开发的Padcev已在市场上抢占了先机，但国内各家药企的表现也是颇为亮眼，随着ADC技术的成熟，相信未来会有更多的针对性药物被开发出来，未来谁有机会能够“弯道超车”，让我们拭目以待。参考文献：1. Heath, E.I. and J.E. Rosenberg, The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial carcinoma. Nature Reviews. Urology, 2021. 18(2).2. Bouleftour, W., P. Sargos, and N. Magne, Nectin-4: a Tumor Cell Target and Status of Inhibitor Development. Current Oncology Reports, 2023. 25(3): p. 181-188.3. Takano, A., et al., Identification of nectin-4 oncoprotein as a diagnostic and therapeutic target for lung cancer. Cancer Research, 2009. 69(16): p. 6694-6703.4. Zhang, Y., et al., Nectin-4 promotes gastric cancer progression via the PI3K/AKT signaling pathway. Human Pathology, 2018. 72: p. 107-116.5. Zhang, Y., et al., A novel PI3K/AKT signaling axis mediates Nectin-4-induced gallbladder cancer cell proliferation, metastasis and tumor growth. Cancer Letters, 2016. 375(1): p. 179-189.

点击上方 一键预约      最新最热的医药健康新闻政策4月25日，药融云发布了2022年全国药品销售额数据。据其统计的数据显示，2022年我国院内的药品销售额达到了8889亿元，主要集中在抗肿瘤药和免疫机能调节药领域。回看疫情发生后的三年数据，全国院内药品销售额略有下降。其中2020年达到了近六年来最低，为8176.29亿元，在2021年回升到9011.67亿元。从药品品类来看，抗肿瘤药和免疫机能调节药占据市场份额最高，去年销售额达1351.9亿元，值得注意的是，去年呼吸系统药物销量大幅增长，销售额达261.8亿元，同比增长21.7%。具体到药品，据药融云数据统计，全国院内销售额top20的产品分别为人血白蛋白、氯化钠注射液、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、贝伐珠单抗注射液、地佐辛注射液、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、注射用美罗培南、注射用曲妥珠单抗、丁苯酞氯化钠注射液、静注人免疫球蛋白(PH4)、甲磺酸奥希替尼片、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液、阿托伐他汀钙片、葡萄糖注射液、重组人血小板生成素注射液、硝苯地平控释片、硫酸氢氯吡格雷片、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、注射用烟酰胺、醋酸戈舍瑞林缓释植入剂。人血白蛋白和氯化钠注射液以绝对的市场优势分别排第一、第二。这些产品的生产企业包括阿斯利康、石药恩必普、正大天晴等。从生产企业来看，2022年全国院内销售额最高的企业为阿斯利康，其次是江苏恒瑞；前10名企业中，本土药企仅占据4席，分别为江苏恒瑞、齐鲁制药、扬子江药业和正大天晴药业；其余6家企业均为外企，分别为阿斯利康、罗氏、诺华制药、拜耳、辉瑞以及诺和诺德。现附上院内销售药品销售数据：2022年药品销售额TOP10品类（标*为中成药品类）2022年药品销售额排行榜TOP20全球药品销售额top100，没有国内企业产品近期，随着各大药企财报集中披露，全球药品销售额也浮出水面。据医药魔方数据统计，去年全球销售前100名的药品合计销售收入为4867.88亿美元，销售额超10亿美元的药物约有160个，此次上榜的top100名单中，全部都是超过百亿元销售额的品种。榜单显示，2022年TOP100药品中，小分子药物共44个，销售收入占比38%；单抗、双抗、ADC（抗体偶联药物）、重组蛋白、疫苗类大分子药物共56个，销售收入占比62%。肿瘤、感染病、免疫、内分泌、心血管是市场规模最大的5个领域。收入超百亿美元的明星产品共有5款，分别是辉瑞新冠疫苗Comirnaty（378.06亿美元）、艾伯维Humira（212.37亿美元）、默沙东Keytruda（209.37亿美元）、BMS明星抗凝药Eliquis（117亿美元）、吉利德Biktarvy（103.9亿美元）。从企业来看，罗氏与强生各有11个品种，阿斯利康有10个品种，辉瑞、默沙东、诺华以及艾伯维各有8个品种上榜。可惜的是，这些品种中没有一个国内药品入围，甚至到目前为止，中国本土企业研发生产、年收入达到10亿美元以上的单品也寥寥无几。现附上全球药品销售额top100名单：(单位：亿美元）来源：药融云、医药慧      药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

2022年，面对复杂多变的国际环境和疫情等因素冲击，医药工业在国家有关部门指导下，持续彰显发展韧性，为疫情防控和经济社会发展提供了有力保障。整体来看，相关经济指标相较2021年的高速增长有所回落，总体呈现下降趋势，“十四五”医药工业发展仍面临严峻挑战。整体指标增速下滑各子行业走势分化据国家统计局数据，2022年规模以上医药工业增加值同比下降1.5%；医药工业规模以上企业实现营业收入33633.7亿元，同比增长0.5%；实现利润5153.6亿元，同比下降26.3%。以上3项增速指标分别低于全国工业整体增速5.1、5.4和22.3个百分点。医药工业主要经济指标增速下滑 增速下滑主要有四方面的原因。一是新冠病毒疫苗销量大幅下降。新冠病毒疫苗在2021年形成很大的行业增量，2022年销售额大幅下降，生物药品子行业营业收入同比下降32.8%，利润同比下降69.4%，成为医药工业经济指标下滑的主要原因。如果把疫苗制造业剔除，其余子行业的营业收入、利润合计同比分别增长7.1%和1.3%。二是疫情对药品消费和供给都产生不利影响。据国家统计局数据，2022年全国医疗卫生机构全年总诊疗人次同比下降1.5%。中国药学会的统计结果显示，样本医院用药金额同比下降3.4%，明显低于上年水平。尽管部分疫情防控相关药品销量增长，如2022年12月解热镇痛、呼吸类药品销售额大幅增加，但难以抵消疫情造成的全年医院用药金额减少和部分企业停工停产的影响。三是化学药品制剂增长放缓。化药制剂是营业收入和利润占比最大的子行业。随着国家和地方药品集中带量采购深入实施，纳入集采范围的产品覆盖面不断扩大，整体价格进一步下降。2022年化药制剂子行业营业收入同比增长仅为1.9%，利润同比增长0.9%。四是中药行业利润下降。中成药生产、中药饮片加工2个子行业营业收入同比增长分别为5.6%、5.5%，但利润却分别同比下降1.1%、31.9%。下降的重要原因是中药材涨价，比如荆芥、连翘等疫情防控相关品种价格大幅上涨，导致中成药生产企业成本上升。各子行业运行呈现分化态势 相对上述生物药品、中药、化药制剂等子行业的经济指标出现负增长或低增长，化学原料药、医疗器械、卫生材料及医药用品、制药专用设备等子行业实现了较高速增长，成为医药工业全年营业收入能够保持正增长的重要力量。其中，化学原料药营业收入同比增长15%，利润同比增长18.4%，主要驱动因素是部分大宗原料药价格好于上年，解热镇痛、激素、抗感染类原料药出口旺盛，原料药CDMO业务高速增长。医疗器械营业收入同比增长11.9%，利润同比增长17.2%，其中新冠病毒检测试剂是促进增长的主要力量，新冠病毒核酸检测试剂和抗原检测试剂大量出口国际市场，促使相关企业业绩大幅增长。由于疫情防护用品继续保持了较为旺盛的需求，卫生材料及医药用品子行业的营业收入和利润分别同比增长11.9%、20.3%。医药产业链高端配套产品发展取得积极进展，制药专用设备子行业的营业收入和利润分别同比增长19.6%、17.9%，药用辅料包材子行业的营业收入和利润分别同比增长9.9%、0.8%。研发投入持续增长新冠药物上市加快2022年，医药行业新药研发投入继续保持高强度，在研新药管线不断丰富。根据2022年第三季报披露情况，A股医药上市公司研发费用总额同比增长24.4%，有15家医药上市公司研发投入超10亿元。据国家药监局药品审评中心（CDE）公开资料统计，2022年国内企业首次申请新药临床试验（IND）品种数量达518个，23个创新药提交上市申请（NDA），继续保持了较高的产出。多款国内企业自主研发的新药获批上市，7个新冠疫情防治药品附条件获批上市或紧急使用。获批药品适应症覆盖肿瘤、免疫类疾病、病毒感染等诸多领域。其中，生物药新药卡度尼利单抗注射液是首个国产双特异性抗体药物，化学药多格列艾汀片是全球首个葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物，中药新药淫羊藿素软胶囊是中药现代化的重磅创新成果。新冠疫苗和药物开发加快推进。2022年共有6款新冠病毒疫苗获批紧急使用授权，被纳入疫情防控体系，包括：康希诺的全球首款吸入用新冠病毒疫苗，万泰生物的国内首款鼻喷式新冠病毒疫苗，丽珠、三叶草、威斯克、神州细胞的重组蛋白新冠病毒疫苗。国家药监局附条件批准真实生物的阿兹夫定片增加新冠病毒肺炎适应症，成为国内首款具有自主知识产权的口服小分子新冠病毒治疗药物。此外，君实生物的氢溴酸氘瑞米德韦片、先声药业的先诺特韦片/利托那韦片两款新冠口服药物也在2023年1月底附条件批准上市。另有多个mRNA疫苗、化学新药进入了不同的临床研究阶段。产业链短板受到重视补链强链取得进展我国医药工业产品门类齐全，产品种类多、产量大、产业配套能力强；但是，产业链也存在短板和弱项，一些关键技术、原辅料、包装材料、设备耗材、仪器试剂对外依存度高。这些短板产品/技术中，少量是国内生产仍处于空白，大部分是国内已解决有无问题，但工艺技术水平、产品质量性能和国际先进水平相比仍存在差距，严重依赖进口。随着经济全球化遭遇逆流，以及疫情影响下部分进口产品不能及时供应，产业链短板问题进一步制约产业发展。在此背景下，围绕产业链短板布局和加大投入的企业日渐增多，一些制药企业开始主动与上游企业协作，针对产业短板弱项进行补链强链，这一态势在2022年更加显著。比如，生物药产业链上游从事生物反应器、培养基、层析系统及填料、过滤耗材等产品开发的企业增多，国产化水平得到提高，越来越多的国产产品进入下游生物药企业的供应链。药品包装和药用辅料行业快速发展，企业综合实力稳步提升，中硼硅玻璃管等产品质量和产能提升，预灌充注射器等先进包装实现规模化生产销售；在新型药用辅料领域，国产产品附加值不断提高，口服缓控释制剂、复杂注射剂、吸入制剂用辅料均有企业完成登记。在制药设备、仪器试剂等领域，国产产品逐步向高端发展，当前已有一批产品在质量性能方面达到进口同类产品水平。医药出口规模下降创新药出海成果突出据国家统计局数据，2022年，医药工业规模以上企业实现出口交货值4037.8亿元（不含制药装备），同比下降15%。据中国医药保健品进出口商会发布的数据，2022年医药健康产品出口额为1295.5亿美元，同比下降13.7%。主要原因是随着全球疫情防控形势变化，新冠病毒疫苗、诊断试剂、口罩、防护服等防疫类产品国际市场需求大幅下滑，例如新冠病毒疫苗出口额同比下降93.7%，口罩出口额同比下降72.9%。在产品结构方面，西药、医疗器械出口额占比较高，分别为49.6%和45.6%。西药原料、制剂出口额创历史新高，其中原料药出口额517.9亿美元，同比增长24%；制剂出口额66.1亿美元，同比增长10%。在市场结构方面，欧盟、美国、东盟是我医药健康产品前三大出口市场，出口金额分别为289.5亿美元、213.3亿美元、136.8亿美元，合计占比49.4%。医药跨境交易活跃 据公开资料统计，2022年我国医药企业跨境交易项目以创新药、技术平台为主，License-in项目约80个，交易总金额约57亿美元；License-out项目数量约47个，交易总金额约270亿美元。多家国内企业自境外引进的创新药获批上市，如基石药业引进的艾伏尼布片，豪森药业引进的伊奈利珠单抗注射液，石药集团引进的度维利塞胶囊等，丰富了企业的产品组合。创新药授权出海成果显著，创新能力逐步得到海外认可。科伦药业与默沙东的95亿美元交易高居2022年全球医药行业合作授权交易榜首，康方生物与Summit的交易创出首付款历史新高。国产药出海成绩突出 传奇生物和杨森公司合作开发的靶向BCMA的CAR-T疗法西达基奥仑赛获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，成为国内企业主导开发的第二个在美国上市的新药品种，并在欧盟获批附条件上市。2023年1月，绿叶制药自主研发的利培酮缓释微球注射剂获美国FDA批准上市，是首个根据505b2条款在美国获批上市的中枢神经系统新药。仿制药方面，2022年共有18家企业获得美国FDA的73件ANDA批文（62个品种），其中注射剂及高技术壁垒制剂产品明显增多，占比超过总量的一半。获得ANDA批文数量前三位的企业分别是华海药业、复星医药、健友股份，3家企业获得批文数合计占比超过总量的一半。区域发展各具特色产业集群优势明显各地高度重视医药产业发展，都将生物医药列为本地区的发展重点，出台政策措施支持产业做优做强。据国家统计局数据，2022年，全国约有三分之二的省份医药工业规模以上企业营业收入同比增长超过全国平均水平，13个省份医药工业规模以上企业营业收入超过1000亿元，其中排名前五的省份分别是江苏、山东、广东、浙江、河南。东部省份利用资金、技术、人才和信息优势，继续发挥引领作用，营业收入合计占全国比重接近60%。中西部省份医药工业发展迅速，中部的河南、湖北、湖南、江西、安徽和西部的四川、重庆七省市医药工业营业收入合计占比接近全国的30%。目前，我国医药工业已基本形成以京津冀、长三角、粤港澳大湾区、成渝经济圈等为核心的产业集群，集群资源互补，产业链深度融合，区域协同发展不断向纵深推进。医药工业重点省份以江苏为例，2022年江苏医药工业规模以上企业数量超过全国的10%，新获批药品和医疗器械数量均位居全国第一，营业收入和利润同比增长情况不但在省内位列所有工业行业前列，也显著好于全国医药工业平均水平。医改政策深入实施重塑生态鼓励创新党的二十大报告在健全社会保障体系、推进健康中国建设等方面为新时期医药行业发展指明了方向。《深化医药卫生体制改革2022年重点工作任务》提出加快构建就医和诊疗新格局，深入推广三明医改经验，着力增强公共卫生服务能力，深入推进医药卫生高质量发展。多项和医药工业相关的“十四五”规划发布，《“十四五”生物经济发展规划》首次以“生物经济”为主题制定规划，《“十四五”中医药发展规划》推动中医药传承创新进入新阶段。国家药品集中带量采购扩大实施范围 第七批国家组织药品集采完成，60种药品平均降价48%。至此，集采累计成功采购药品294种。高值耗材方面，完成骨科脊柱类耗材集采，中选产品平均价格降幅84%；组织冠脉支架接续采购，中选产品平均价格上升，中选产品数量、参加的医疗机构数量以及采购总量均有所增加。在地方层面，集采品种覆盖面更宽，中成药、生物制品和一些独家产品分别纳入了集采范围。2022年国家医保药品目录调整，共有111个药品新增进入目录，目录内药品总数达到2967种。121个药品谈判或竞价成功，总体成功率82.3%，创历年新高。其中20个国产新药、7个罕见病用药、22个儿童用药、2个基本药物被成功纳入目录。医保“双通道”政策持续细化，全国所有省份均制定了“双通道”管理的举措，有利于患者在零售药店方便快捷购买“双通道”药品。药品监管法制体系进一步完善 国家药监局公布《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》；发布《疫苗生产流通管理规定》，进一步明确了疫苗上市许可持有人的总体责任要求，对规范疫苗委托生产、储存、配送和进出口有着重大意义。《药品网络销售监督管理办法》发布实施，对药品网络销售管理、平台责任履行、监督检查措施及法律责任作出了规定，网络售药进入规范化、严监管的新时期。此外，药品审评部门还发布了一系列技术指导原则，科学引导企业合理开展药物研发。医药投融资市场趋冷第四季度有所复苏受资本市场环境变化、医药行业政策调整、创新药赛道竞争白热化等因素影响，A股和港股医药板块出现估值下调，生物医药企业IPO也频频破发，医药企业IPO节奏放缓。据统计，2022年医药工业领域（含医疗器械）共有55家企业在A股、港股上市，总计募集资金超700亿元。科创板成为企业上市主阵地，共22家企业上市。6家企业通过“18A”规则在香港上市。二级市场的变化已经传导到一级市场，医药领域VC/PE热度明显下降。据不完全统计，2022年前三季度，生物医药领域（含医疗器械）共完成VC/PE投融资项目约700起，累计金额约620亿元，融资金额较2021年下降约38%。一些研发型生物技术公司面临融资难的问题，转而通过控制研发投入和压缩在研项目维持运营，对医药创新产生不利影响。2022年第四季度医药领域投融资出现复苏迹象。2022年12月，在生物医药领域，国内发生投融资事件37起，环比增加32.14%；投融资金额达6.91亿美元，环比增长17.72%。部分企业出现亏损创新转型效果初显在行业政策不断调整、市场竞争加剧、要素成本提高的形势下，企业经营和发展分化严重，部分企业保持了快速增长，但总体上经营困难的企业增多，企业亏损面进一步扩大。国家统计局数据显示，2022年，规模以上医药工业企业中，亏损企业占到20.1%，亏损面较上年扩大1.2%，亏损额同比扩大18.5%。作为行业优势企业的上市公司也出现发展分化的情况，根据上市公司三季报，很多优势企业的营业收入或利润出现下降。行业龙头企业规模扩大、实力增强，成为行业稳定发展的基石。根据上市公司公告等公开信息，预计2022年国内营业收入达到100亿元以上的工业企业将超过30家。研发投入强度占营业收入10%以上的企业越来越多，研发布局较早的药企陆续有创新产品上市放量，创新药贡献的收入占比不断扩大，多家代表性大型药企创新药收入已经接近或超过仿制药。恒瑞医药坚持创新驱动转型，已进入新一轮产品上市周期。康缘药业加快中药传承创新，所研发的中药创新药连续获批上市。新兴企业快速发展，成为推动行业增长的重要力量。在医保政策的助力下，信达生物、百济神州等创新药企业不断扩大新药销售规模。CXO产业成为医药工业的新生力量，药明康德、凯莱英为代表的CRO/ CDMO企业销售快速增长。受益于行业研发投入和固定资产投资加大，药品上游供应链催生了一批专精特新企业，产品质量性能达到进口同类产品水平。 来源/ 中国医药报药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看