Yunding Xinyao Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 蔡九 永远不要低估中国创新药企的“韧性”。 从2022年低谷至今不到3年时间，云顶新耀股价上涨接近7倍，领涨港股市场。随着依嘉、耐赋康进入放量加速期，基本面持续向上，让市场不断重估云顶新耀的价值。 股价上涨的同时，云顶新耀仍在加速创造阿尔法。日前，公司又一座“金矿”浮出水面。 12月4日，云顶新耀公布的数据显示，其BTK抑制剂EVER001胶囊，在治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验中显示出积极效果，有潜力成为肾病市场的颠覆者。 这也给云顶新耀埋下了价值、估值共同提升的“戴维斯双击”伏笔。 价值不难理解。云顶新耀拥有EVER001肾病适应症的全球权益，对应出海预期，价值不容小觑。尤其自去年以来，肾病新药受到追捧，诺华35亿美元收购Chinook、Vertex49亿美元收购Alpine、渤健18亿美元收购HI-Bio，为EVER001的BD价值提供了很好的参考。 而估值提升的逻辑，在于云顶新耀战略的推进，从过去的license in到如今的license out，再到接下来的自研管线价值兑现也已经清晰可见。公司不再是市场认为的单纯引进的药企，自然过去的估值逻辑也不再适用。 也正因此，在EVER001数据公布后，云顶新耀受到了更多市场机构的认可。日前，中信证券对云顶新耀进行了首次覆盖，认为云顶新耀引进+自研共筑差异化管线的逻辑越来越清晰，后续进展值得期待，对应“买入”评级，2025年目标价为55港元，合理市值为177.68亿港元。 不过，当前市场对于云顶新耀的上述预期并未一致形成。但这也意味着，其后续获得更大价值弹性空间的概率，随之放大。 / 01 / 蓝海硬逻辑 EVER001的高价值，与其所处的市场有关。 潜在治疗群体规模庞大、临床负担重、有效疗效稀缺，决定了肾病领域是一个超级蓝海市场。 以原发性膜性肾病市场为例。作为成人肾病最常见的病理类型，中国原发性膜性肾病患者数近200万例，美国、欧洲、日本等国家总患者病例超20万。 原发性膜性肾病会引发肾衰竭。2023年8月份在临床肾病杂志上发表的《Future landscape for the management of membranous nephropathy》显示，如果不治疗，14%的持续性肾病综合征患者在5年时可能发生肾衰竭，35%在10年时发生，41%在15年时发生肾衰竭。 遗憾的是，全球没有特效药物获批，临床上主要是以利妥昔超适应症使用为主的治疗手段，局限性明显： 大约30%患者没有效果，而有效果的群体中，一半的病人仍患有肾病综合征，1/3的患者仍会进展为终末期肾病。 也正因此，目前原发性膜性肾病已是导致透析的第一大原因，占比高达37%，甚至超过糖尿病肾病和高血压肾病透析的总和（约30%）。 所以，一款得到临床验证的原发性膜性肾病治疗药物，销售额预期不会太低。而EVER001，不仅能治疗原发性膜性肾病，总共可以治疗4种原发性肾小球肾病，以及继发性狼疮性肾炎。 上述适应症潜在群体规模约1000万人，且除了IgA肾病有云顶新耀的耐赋康上市，其他适应症均未有治疗手段获批。 因此，EVER001备受市场瞩目。而机制、分子的多重优势，更是赋予其更高的价值期待。 作为BTK抑制剂，EVER001作用于疾病发病机制的上游，减少B细胞的活化、增殖和分化，从而减少B细胞产生的自身抗体。除了B细胞，BTK抑制剂还能对多种细胞类型产生免疫调节作用。 而目前在肾病领域探索较多的B细胞靶向抗体，包括利妥昔单抗、CD38抗体或BAFF/APRIL抗体等，均只能影响B细胞的特定亚群。 同时，EVER001是为数不多的口服小分子药物，进一步提高了“上限”。 一方面，为其提供了额外安全性优势，允许在必要时停止治疗，并能使B细胞功能在停药后快速恢复； 另一方面，为联合疗法探索提供更多可能。肾病在研疗法较多，不同机制药物或能互补，EVER001安全性良好，且口服带来依从性优势明显，因此未来联用潜力不小。 而相比于同类BTK抑制剂，EVER001在分子设计方面具有独特优势。 BTK抑制剂分为三类：共价不可逆、非共价可逆、共价可逆。目前，全球原发性膜性肾病进展较快的BTK抑制剂中，只有EVER001属于共价可逆的设计思路，具备更出色的选择性、更强效靶点结合能力、更少的多脱靶毒性等综合优势。 也正因此，EVER001或能带来更大的临床价值，最终体现更高的商业价值。 / 02 / BD预期升温 在1b/2a期临床研究中，EVER001秀出了肌肉。 根据剂量不同，该研究分为队列1（100mg QD、100mg BID）、队列2（200mg BID）。 结果显示，在队列1中，抗-PLA2R抗体水平在第24周时已观察到超过90%的下降；在队列2中，第12周时已观察到90%的下降。 抗PLA2R抗体水平和临床疗效紧密相关，其降低预示临床缓解，尤其是免疫学完全缓解。这在患者蛋白尿的下降层面得到了体现。第12周时，两组的蛋白尿基本都下降了30%左右。 在快速起效的同时，EVER001展现了极佳的效果。 队列2在第24周时，免疫学完全缓解率达到100%，队列1在第36周也达到90%。 蛋白尿下降方面，队列1在第36周时下降78.3%，队列2在第24周时下降73.8%。队列1在36周时蛋白尿缓解率达81.8%；队列2在24周时蛋白尿缓解率则达85.7%。 作为对比，现在指南推荐的利妥昔单抗联合疗法，在国内开展的一些研究显示，12个月的缓解率在60%左右，部分甚至低至40%。 同时，EVER001的疗效还能维持较长的时间。数据显示，不管是队列1和队列2在停药随访期（最长至52周）内，免疫效应均保持稳定。在数据截止日期，两组抗-PLA2R抗体水平下降比例都在100%。 效果突出，EVER001的安全性也非常良好。其大多数不良反应为1级或2级，且未观察到传统BTK抑制剂典型的不良反应，也没有严重的肝毒性。 不同于肿瘤药物，肾病作为一种需要长期用药的疾病，对安全性的要求更严苛。很显然，良好的安全性，是EVER001的一个加分项。 从最新临床数据看，EVER001不仅能显著优于利妥昔等现有药物，还优于潜在的BTK抑制剂竞对，有望更大程度满足原发性膜性肾病市场的临床需求，从而获得巨大的成功。 这也预示，EVER001的BD预期要开始升温了。 在肾病市场探索的前沿疗法并不少，上文提及的HI-Bio、Chinook、Alpine更是凭借核心管线，收获大药企青睐，创造了多个巨额收购案。 这不仅体现了市场对肾病创新疗法价值的高度认可，也将成为EVER001估值的一个重要参考。 / 03 / 估值逻辑重塑 EVER001更是让市场看到，云顶新耀估值重塑的可能。 基于稳扎稳打的思路，云顶新耀定下了license in、license out再到自主研发走向全球的循序渐进的战略目标。但license in模式的过于成功，让市场认为云顶新耀只有“引进”逻辑，而忽视了其他的价值。 EVER001最新数据的公布，则展示出公司正加速走向战略的第三阶段，并且有能力兑现所有预期。 不只是引进，云顶新耀拥有EVER001在全球范围内开发用于治疗肾病领域的权益。潜台词是，其做到了EVER001在原发性膜性肾病领域从0到1的开发。 这并不容易。因为该病患者对治疗的反应存在很大的异质性，加上长期管理和预后难度较大，研发难度极高。 也正因此，肾病是BTK抑制剂较少涉足的领域。Insight数据库显示，2021年9月份云顶新耀踏入该领域之时，国内22款BTK抑制剂中仅恒瑞医药的SHR-1459申报了膜性肾病。 可以说，EVER001在原发性膜性肾病领域的研发，是云顶新耀完全基于自己的理解和探索、实践，最终实现“破冰”，这验证了其全面的R&D能力，不存在研发短板。 因此，云顶新耀有能力继续拓展新分子和开发新适应症，保证其在肾病，以及更多领域的布局持续深入，带来更多高价值的“全球权益”产品。 而公司过往突出的前瞻布局能力，更是保证了这一点。 过去很长一段时间，由于机制复杂、临床周期较长，肾病一直都是冷门领域。传统的肾脏病临床研究将死亡、终末期肾病等“硬”终点作为主要评估指标，面临长时间随访等综合痛点，一定程度上造成了肾病高质量的临床试验相对较少。 但2021年以来，先是KDIGO指南建议将蛋白尿下降指标作为药物缓解IgA肾病进展的合理替代终点，又是耐赋康成为FDA首个基于蛋白尿下降的替代临床终点批准首款IgA肾病药物，预示了肾病的研发门槛大幅降低。 也正因此，近年来肾病市场才会呈现火热的趋势。而云顶新耀则做到了提早布局、完成卡位，证明了管理层的过人之处。 这背后，得益于公司打造了成功的作战体系。 在特定疾病领域，云顶新耀通常会通过自有的顶尖科研团队组合全球资源，构筑从研发、临床甚至后续全球商业化运作的能力。 正因此，在肾病领域，云顶新耀的理解绝对是行业领先的，这保证了公司能够不断挖掘肾病领域的潜力分子，并制定合适的临床策略，确保研发成果的转化，实现全球价值最大化。在电话会议上，公司表示，未来将会基于获益维度考虑，推进EVER001相应的国际化工作。 可以说，EVER001的突围，看似偶然，实则必然。未来，云顶新耀在研发、出海层面会给市场带来更多惊喜。这个过程，也将伴随着公司估值逻辑的切换。 / 04 / 总结 春天的希望总是在寒冬中埋下，伟大的变革通常源于至暗时刻。 过去几年，中国创新药行业的发展超出所有人预料。环境的突然变化，打了很多药企一个措手不及，云顶新耀也一度未达市场预期，股价跌至冰点。 但也恰恰是在过去几年应对极端挑战时的思考和播种，推动了公司的脱胎换骨。 2022年9月，随着罗永庆加入，云顶新耀开启一系列战略改革。一方面，捋顺了“聚焦蓝海+双轮驱动”的高效战略打法，完成肾病、抗感染和自免等领域的布局，同时强化自研和mRNA技术平台布局。 另一方面，推动公司文化重塑，凝聚人心、提升战斗力。得益于此，云顶新耀快速迎来了新生，2023年至今3款商业化产品上市，如今“双轮驱动”的模式也即将进入收获期。 可以说，虽然在2022年之前交了一笔学费，但公司却获得了穿越周期的能力，也成功重新赢回了市场的认可。今年以来，其股价涨幅超120% 能够在动荡中不断重塑自我，预示着云顶新耀未来的路会越走越宽。这不仅是云顶新耀的故事，也是中国创新药产业的根本逻辑。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

点击蓝字 关注我们 本周，热点很多，尤其是创新药方面。首先来看审评审批方面，多个重要药物在国内获批，其中有两个创新药上市值得关注，一个就是盛世泰科的糖尿病1类创新药，另一个就是恒瑞医药两款创新药氟唑帕利和阿帕替尼的联合疗法；其次是研发方面，多个药取得重要进展，值得一提的就是，CM24治疗胰腺导管腺癌Ⅱ期临床结果积极；再次是交易及投融资方面，金额最大的交易是武田以总交易额约13亿美元囊获得血液病创新药elritercept；最后是上市方面，银诺医药正式在港交所递交IPO申请。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为2024.12.2-12.6，包含36条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、12月2日，NMPA官网显示，先声药业的依达拉奉右莰醇舌下片（商品名：先必新）获批上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。这是其与宁丹新药（NeuroDawn）合作开发的一款改良型新药。该产品于2024年9月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗急性缺血性脑卒中适应症。 2、12月2日，NMPA官网公示，赞邦5.1类新药沙芬酰胺片获批上市，预测作为辅助治疗特发性帕金森病。沙芬酰胺具有独特的作用方式，包括选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放，已经于2017年获得美国FDA批准，针对出现“关闭期”发作的帕金森病患者。 3、12月2日，NMPA官网显示，默沙东的注射用亚西瑞来获批上市，预测用于治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。亚西瑞来是复方制剂（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg），2019年7月，首次在美国获批上市，商品名为Recarbrio，治疗由特定敏感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内感染（cIAI）。 4、12月2日，NMPA官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利和阿帕替尼新适应症获批，氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者的治疗。氟唑帕利是一款口服给药的PARP抑制剂，于2020年12月获批上市，阿帕替尼是一款针对VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市。 5、12月3日，NMPA官网显示，盛世泰科1类新药森格列汀（曾用名：盛格列汀）获批上市，用于治疗2型糖尿病。森格列汀作为一种新型口服DPP-4抑制剂，具有高选择性和强抑制性等优点，曾被豁免Ⅱ期临床直接进入Ⅲ期试验。 6、12月3日，NMPA官网显示，迈兰（Mylan）和复星全资子公司红旗制药联合递交的普托马尼片获批上市，预测用于肺结核患者。普托马尼是一种硝基咪唑类抗生素，具有独特的结构和抗结核作用机制，对结核分枝杆菌（MTB）有很高的特异性。2019年8月，美国FDA宣布批准普托马尼上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用治疗特定高度耐药肺结核患者。 7、12月3日，NMPA官网显示，信达生物的PD-1抑制剂信迪利单抗与和黄医药的VEGFR抑制剂呋喹替尼的联合疗法获批上市，预测用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌。 8、12月3日，NMPA官网显示，默沙东（MSD）PD-1抑制剂帕博利珠单抗获批新适应症，联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌患者。此次获批标志着帕博利珠单抗在中国迎来第四项肺癌适应证，开启帕博利珠单抗治疗早中期可手术非小细胞肺癌的新征程。 9、12月3日，NMPA官网显示，生诺生物引进的1类新药利那拉生酯胶囊（曾用名：信诺拉生获批上市，预测用于治疗反流性食管炎。利那拉生酯胶囊是上海医药6.9亿元自生诺生物引进的一款抑酸新药，属于新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药物。 10、12月3日，NMPA官网显示，益普生（Ipsen）的Odevixibat胶囊获批上市，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。Odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。 11、12月3日，NMPA官网显示，PharmaMar和绿叶制药共同申报的5.1类新药注射用芦比替定获批上市，用于以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者的治疗。芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，最初由PharmaMar公司进行开发，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。 12、12月3日，NMPA官网显示，复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液新适应症获批，联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR敏感性突变阴性和ALK基因重排阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。其于2022年3月首次获批上市，已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌及食管鳞状细胞癌。 申请 13、12月4日，CDE官网显示，光谷人福生物医药公司1类新药重组质粒-肝细胞生长因子注射液申报上市，拟用于肢体动脉闭塞症、肢体静息痛和缺血性溃疡等严重血管疾病。武汉光谷人福生物医药有限公司隶属于人福医药集团，这是一款以表达质粒为载体、肝细胞生长因子为治疗基因的一种生物制品，能有效促进血管生成。 临床 批准        14、12月4日，CDE官网显示，卫材（Eisai）1类新药E7386获批临床，联合甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗子宫内膜癌。E7386是一种潜在“first-in-class”新型口服抗癌药物，为一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制剂，由卫材与PRISMBioLab合作研发而成。 15、12月5日，CDE官网显示，阿斯利康申报的AZD2936和DS-8201a两款新药同时获批临床，用于局部晚期或转移性HER2表达胆道癌患者的一线治疗。DS-8201a是阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2的ADC；AZD2936是一款靶向PD-1/TIGIT的双特异性抗体。 16、12月5日，CDE官网显示，再鼎医药1类新药ZL-1102凝胶获批临床，拟开发用于局部治疗慢性斑块状银屑病。ZL-1102是一款靶向作用于IL-17A细胞因子的新型全人源VH抗体片段（Humabody），与其他针对中重度慢性斑块状银屑病的全身型IL-17抑制剂不同，ZL-1102的独特之处在于被开发用于治疗轻中度慢性斑块状银屑病。 17、12月6日，CDE官网显示，恒瑞1类新药HRS-4729注射液获批临床，拟用于超重或肥胖。HRS-4729是恒瑞自主研发的下一代肠促胰岛素产品，这是一款GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂。2024年5月，恒瑞将包括HRS-4729在内的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司。 18、12月6日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-53038获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者，这也是该药物首次在国内获批临床。BGB-53038是百济研发的一款Pan-KRAS抑制剂，目前全球已上市的KRAS抑制剂仅有4款，且均为KRASG12C抑制剂。 申请 19、12月5日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）1类新药PF-07934040片申报临床，预测用于治疗实体瘤。PF-07934040是一种泛KRAS“ON/OFF”抑制剂，具有抗野生型（wt）KRAS和主要突变亚型的活性，对NRAS或HRAS无活性，正在国际范围内开展Ⅰ期临床。 突破性疗法 20、12月3日，CDE官网显示，永泰瑞科生物的抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。这是该公司在研的CAR-T-19注射液，为一种通过基因工程手段将识别CD19特异性B细胞抗原的单链抗体整合到患者自身T细胞上的细胞免疫治疗方法。 21、12月3日，CDE官网显示，杰科生物的JL15003注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗溶瘤病毒。JL15003为溶瘤病毒产品，也是公司首个获批临床的1类新药。该产品目前正处于1期临床研究阶段，评价其治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性。 22、12月3日，CDE官网显示，锦篮基因的GC101腺相关病毒注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗2型脊髓性肌萎缩症（5qSMA）。GC101腺相关病毒注射液一种携带正常SMN1基因表达单元的重组9型腺相关病毒载体（rAAV9），通过鞘内注射方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。 23、12月4日，CDE官网显示，和黄医药1类新药赛沃替尼片拟纳入突破性治疗品种，适应症为赛沃替尼联合奥希替尼治疗经EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI；赛沃替尼片是一种强效、高选择性的口服间充质上皮转化因子(MET)TKI。 24、12月4日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药注射用SHR-A2102拟纳入突破性治疗品种，单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的靶向Nectin-4的ADC，治疗晚期尿路上皮癌此前已经被美国FDA授予快速通道资格。 FDA 上市 批准 25、12月5日，FDA官网显示，阿斯利康的PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）新适应症获批，用于治疗在同时进行铂类化疗和放射治疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的成年患者，成为首个也是唯一一个针对LS-SCLC的免疫治疗方案。 申请 26、12月5日，FDA官网显示，罗氏的罗菲妥单抗(Columvi，Glofitamab)递交补充生物制品许可申请(sBLA)并获受理，与吉西他滨和奥沙利铂(GemOx)联合用于治疗复发或难治性(R/R)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，这些患者之前至少接受过一线治疗，并且不适合进行自体干细胞移植。FDA预计将在2025年7月20日之前做出批准决定。 研发 临床数据 27、12月2日，PurpleBiotech公布了靶向CEACAM1单抗CM24治疗胰腺导管腺癌（PDAC）患者的随机Ⅱ期临床结果。研究表明，CM24联合PD-1抑制剂治疗组在所有疗效终点上都有明显和持续的改善。此外，对于生物标志物（血清CEACAM1预处理范围）丰富的患者，治疗组比对照组显著改善，死亡风险降低79%，中位OS提高5.1个月，疾病进展或死亡风险降低90%以上，中位PFS改善2.9个月，ORR相比对照组显著改善（50%vs0%），DCR为100（vs0%）。 28、12月4日，云顶新耀发布了其拥有全球权益的新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂EVER001（又名：XNW1011），在治疗原发性膜性肾病（pMN）的Ⅰb/Ⅱa期临床试验阶段性数据取得了积极结果。在已完成36周治疗的低剂量组患者中，81.8%（9/11）的患者实现临床缓解，高剂量组中已完成24周治疗的患者即有85.7%（6/7）实现临床缓解。 29、12月4日，梯瓦（Teva）公布了其Ⅲ期SPACE研究的积极数据，该研究评估了Ajovy预防6-17岁儿童和青少年患者发作性偏头痛的有效性和安全性。Ajovy是一种人源化的CGRP单克隆抗体。试验结果显示，与安慰剂相比，Ajovy在12周内的疗效在统计学上显著优于安慰剂，在12周的时间内显著减少了每月偏头痛天数（MMD）和每月头痛天数（MHD），其良好的安全性与在成人人群中观察到的结果一致。 30、12月6日，宜明昂科公布了一款CD47xCD20双靶点特异性分子阿沐瑞芙普α（IMM0306）针对淋巴瘤临床Ⅰ期试验数据。数据显示，在25例疗效可评估的R/R滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，总体缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)分别是84.0%和40.0%；2例疗效可评估的R/R边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR为100%。 交易及投融资 31、12月3日，新元素药业宣布，与康哲药业附属公司就治疗痛风及高尿酸血症的1类新药ABP-671签署在中国大陆、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区的独家商业化合作协议。根据协议，新元素将从康哲获得首付款及里程碑款项，同时新元素将根据协议约定向康哲支付市场推广服务费。新元素药业未来有望获得持续销售产生的可观收入。 32、12月4日，DualityBiologics（映恩生物）宣布，与GSK就一项ADC药物DB-1324达成独家授权协议。根据协议，GSK将获得全球（不包括中国大陆、中国香港地区和中国澳门地区）的独家授权，GSK将预先支付3,000万美元预付款及其他行权前里程碑付款以获得在全球范围内（中国大陆、中国香港地区和中国澳门地区除外）推进DB-1324研发和商业化的独家授权许可。如果GSK行使许可权，映恩生物将收取行权费以及后续在开发、法规注册和商业化不同阶段的里程碑付款，最高可达9.75亿美元。 33、12月3日，KerosTherapeutics宣布，与武田（Takeda）达成一项独家全球开发和商业化许可协议，以推进elritercept（KER-050）的开发。根据协议条款，武田将获得全球进一步开发、生产和商业化elritercept的独家许可（不包括中国内地，中国香港和中国澳门地区）。自协议生效之日起，武田将负责elritercept的所有开发、生产和商业化工作。根据协议内容，Keros将收到2亿美元的预付款，并有资格获得超过11亿美元的开发、监管及商业里程碑付款。 34、12月4日，优时比（UCB）宣布，与博锐生物就白介素-17A/F（IL-17A/F）抑制剂比奇珠单抗（商品名：倍捷乐）签署合作协议，加速比奇珠单抗在中国的上市进程。比奇珠单抗已于2024年7月国内获批上市，用于治疗常规疗法效果不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者，并于9月获批用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。 35、12月5日，RgentaTherapeutics宣布，与GSK签订一项多年期多靶点的战略研究合作协议，旨在推进新型靶向RNA小分子剪接调节剂在肿瘤等多个疾病领域的发现和开发。根据合作协议，Rgenta将获得高达4600万美元的现金预付款和行权前里程碑款项，并且还可能从每个靶点中获得近5亿美元的选择权行使费用、研究、开发、监管和商业化里程碑付款。 上市 36、12月3日，港交所官网公示，银诺医药已经递交了IPO申请。银诺医药成立于2014年，致力于研发治疗糖尿病和其他代谢性疾病的创新疗法。该公司的长效GLP-1受体激动剂依苏帕格鲁肽α有望即将进入商业化阶段，用于治疗2型糖尿病的单药疗法及与二甲双胍的联合用药均已在中国递交上市申请。除了依苏帕格鲁肽α，银诺医药还有5款处于IND待启动阶段的候选药物。 END 【生物制药新锐说直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2158字7图，阅读大约需要7分钟。 BTK抑制剂在自免疾病的开发上，已经埋葬了不少MNC，但是在这么一家过去以license in为主的中国biotech里，他的首款全球权益品种BTK抑制剂EVER001的首次数据读出，以一种潜在同类最佳的姿态，让人们看到了EVER001的出海潜力，看到了云顶新耀已经具备license out的谈判筹码。 今年5月份，渤健以18亿美元（预付款11.5亿美元+6.5亿美元里程碑付款）对HI-Bio公司发起了收购，获得了即将进入3期临床阶段的抗CD38单抗felzartamab，正是看中felzartamab在肾病领域的开发潜力。 Felzartamab已经开展了针对pMN、肾移植受者抗体介导排斥（AMR）和IgA肾病的临床试验，并打算将它们推进到3期临床。 这是目前产业界对于处于后期临床阶段的肾病资产的最新定价，为EVER001的未来出海之路提供了很好的锚定。 1. 前仆后继     2. 脱颖而出 3. 新的篇章 4. 小结 1 前仆后继 原发性膜性肾病（pMN）作为一种常见的非糖尿病性肾病综合征之一，目前尚未有药物获批，现有的药物治疗（如环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂、CD20单抗）均为超适应症使用，不仅超过30%的患者对这些疗法无应答，哪怕缓解后，仍有30%的患者会复发，最终进展为终末期肾病（ESRD），并且具有较大的副作用，存在巨大的的未被满足临床需求。 近些年来针对pMN发病机制中不同关键节点的候选药物，前仆后继地进入临床试验中，但大多以失败告终。 如针对补体激活路径的C3补体抑制剂APL-2，于2018年开展针对pMN的2期试验，在2019年宣布终止开发，具体原因并未公开。     针对补体激活路径的D因子抑制剂BCX9930，于2021年开展针对pMN的2期试验，在2022年时因出现安全性问题（肾脏出现结晶和肌酐升高）而终止开发。 针对抗体生成路径的FcRn拮抗剂efgartigimod，于2022年开展针对pMN的2期试验，在2024年8月份主动终止临床，具体原因并未公开。 针对pMN的候选药物前仆后继的失败，无不宣告着开发pMN药物是一件难度极高的工作。 2 脱颖而出 在pMN候选药物的开发之路上，当然少不了BTK抑制剂，但是BTK抑制剂作为一种抗肿瘤药物，在征战自免疾病的过程中，遭遇到了重重困难。 2021年，赛诺菲的rilzabrutinib治疗天疱疮的3期试验，因疗效性不足而失败。2023年，赛诺菲的tolebrutinib治疗重症肌无力的期试验，最初因肝损而被FDA叫停临床试验，最后赛诺菲主动停止这项适应症的开发。2023年，默克的evobrutinib治疗3期RMS的3期试验，先是因肝损而被FDA叫停，年底因疗效不足而失败，24年初官宣终止开发了。 好不容易，诺华的remibrutinib和赛诺菲的tolebrutinib，分别在2023年和2024年在治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）和非复发继发性进行性多发性硬化症（nrSPMS）的3期临床试验上，达到了主要终点，开辟了BTK抑制剂在自免疾病中的新道路。     现如今，云顶新耀EVER001治疗pMN的1b/2a期数据读出，优异的数据给投资者带来了极大的信心，BTK抑制剂在自免疾病的治疗潜力上，不止于CSU和nrSPMS，还包括pMN。 免疫学应答方面，队列1（100mg QD×4w→100mg BID×32w）到第36周的免疫学完全缓解高达90.9%（10/11），队列2（200mg BID×36w）到第24周的免疫学完全缓解高达100%（7/7）。远高于同类竞品BTK抑制剂zanubrutinib到第24周免疫学完全缓解60%（12/20）（ASN 2024）。 并且在数据截止日期，两组的抗-PLA2R自身抗体减少接近100%。      临床疗效方面，队列1到第36周的蛋白尿缓解率高达81.8%（9/11），队列2到24周的蛋白尿缓解率高达85.7%（6/7）。高于同类竞品BTK抑制剂zanubrutinib到第24周蛋白尿缓解率30%（6/20）（ASN 2024），以及另一款竞品抗CD20单抗MIL62到第24周蛋白尿缓解率62.9%（22/35）（ASN 2023），及52周蛋白尿缓解率80.0%（48/60）（ASN 2024）。 同时，血清白蛋白方面，队列1在第36周恢复至正常范围，队列2在24周接近正常范围。 安全性方面，两个队列的TRAE为58%，低于另一款竞品抗CD20单抗MIL62的73.3%-77.1%（ASN 2023），大多数AEs为1/2级，且是短暂性的，未观察到BTK抑制剂典型的具有临床意义的不良事件，如中性粒细胞减少、出血、心率失常。     EVER001之所以在同类竞品中脱颖而出，在于其共价可逆的设计以及出色的选择性，既保持强效的靶点结合能力，也减少了脱靶毒性。        最为关键的是，作为目前活跃在临床阶段的pMN候选药物，EVER001是唯二的一款口服小分子药物，从目前披露的数据来看，EVER001比另一款竞品zanubrutinib更具竞争力，口服药物的优势不过多赘述，不仅服药方便，而且极具安全性，一旦发现危险信号，可以立马停药或减量，让身体立马恢复，这是那些抗体、细胞等长半衰期药物所不能比的；而且由于作用机制的不同，与其他靶点药物是存在联用潜力的，具有协作性，不是完全的直接对抗性。   3 新的篇章 这是云顶新耀具有全球权益药物的首次数据读出，在其发展的历史长河中迈出了关键一步，从以前的License in角色定位正式转向潜在的license out角色，而且这次数据的读出让人们看到了潜在同类最佳的可能，为EVER001的未来市场前景打下了牢固的基础。 EVER001在肾病领域上的开发，不仅局限于pMN，还具备治疗微小病变（MCD）、局部节段性肾小球硬化（FSGS）、狼疮性肾炎（LN）以及IgA肾病等适应症的潜力，这些适应症的潜在中国患病人数就已经超过1000万人了，在美国也有大几十万患者，除了IgA肾病外，都无获批疗法。      结语  从同类竞品的前仆后继，再到同类竞品的脱颖而出，EVER001的首次数据读出彰显了云顶新耀十分硬核的研发实力。拥有EVER001全球权益的云顶新耀已经迈入了新的篇章，从之前局限的亚太地区市场一下子扩充到全球市场，投资逻辑发生了本质性的变化。     这次只是EVER001在pMN适应症上的一小步，随着试验时间的延长，还会诞生更多的长期性数据来维护其潜在同类最佳的地位，而且未来还会拓展到其他肾病领域的适应症，扩充更多市场。 当时机或数据更加成熟的时候，参照felzartamab的交易价格，EVER001的BD价格或许会刷新中国药企小分子license out的记录，十分期待这一日的到来。 声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。