Arena Pharmaceuticals, Inc.

云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布，得益于“港澳药械通“政策，伊曲莫德（VELSIPITY®）正式获得“粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品批件”批准，可以在佛山复星禅诚医院、中山大学附属第一医院两家大湾区药械通政策指定的医疗机构先行使用，后续该产品将在其他药械通资质医院陆续引入。伊曲莫德成为云顶新耀第三款商业化新药。 伊曲莫德是一款创新的先进疗法，于2024年4月获得中国澳门特别行政区药物监督管理局正式批准，每日一次口服，用于治疗16岁及以上中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者。溃疡性结肠炎是一种慢性、复发性、非特异性炎症性疾病，随着病情延长，致残率和结直肠癌发生率会不断上升。到2030年，中国的溃疡性结肠炎患者人数预计将比2019年增加一倍以上，达到约100万人，患者对创新疗法存在巨大未满足需求。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 非常高兴看到伊曲莫德正式落地粤港澳大湾区，加快了该先进疗法在中国大陆可及，为更多溃疡性结肠炎患者带来治疗新选择。云顶新耀致力于将创新疗法以最快速度带给患者，未来，我们将继续依托国家医药产业政策，发挥自身优势，不断探索创新模式来实现创新疗法的加速落地。预计下半年，我们将在中国大陆地区递交伊曲莫德的新药上市许可申请，以进一步推进伊曲莫德的用药可及性，造福更多患者。 伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals公司开发，辉瑞于2022年完成了对Arena Pharmaceuticals的收购，而云顶新耀早在2017年已从Arena获得了在大中华区和韩国开发、生产和商业化伊曲莫德的独家权利。伊曲莫德于去年10月和今年2月先后在美国和欧盟获得新药上市批准。作为云顶新耀自身免疫性疾病领域的重磅产品，伊曲莫德亦于今年上半年陆续在中国澳门、新加坡获得新药上市批准。此外，云顶新耀也于近期在中国香港递交了伊曲莫德的新药上市许可申请。 伊曲莫德是欧盟首个且唯一获批用于16岁及以上患者的新一代口服治疗溃疡性结肠炎药物，也是目前唯一在全球Ⅲ期临床试验中证实对孤立性直肠炎有疗效的药物。在今年7月公布的伊曲莫德治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的亚洲多中心Ⅲ期临床研究结果中，伊曲莫德取得了在诱导期和维持期治疗的积极结果，且安全性良好，一天一次口服方便，为该药物在临床实践中的广泛应用进一步提供了坚实的科学依据和支持。 关于伊曲莫德（VELSIPITY®, etrasimod） 伊曲莫德（VELSIPITY®，etrasimod）是一种每日一次口服的高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，采用优化的药理学设计，与S1P受体1、4和5结合。伊曲莫德目前已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、英国、瑞士、以色列以及中国澳门和新加坡获得新药上市批准。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。

近日，丹麦灵北制药宣布以每股60美元的现金收购Longboard Pharmaceuticals所有已发行股份进行要约收购，在完全稀释的基础上，该交易的股权价值约为26亿美元。 此次收购的核心资产，是Longboard的癫痫治疗药物Bexicaserin，这是一种新型5-HT2C受体激动剂，在早期试验中Bexicaserin显现出卓越疗效，显著减少了一组难治性的癫痫疾病的发作频率，这一成果推动了Longboard股价飙升。 01 一条抗罕见癫痫管线， 市值翻了近10倍 Longboard由Arena Pharmaceuticals于2020年1月成立，旨在推进一系列对特定G蛋白偶联受体（GPCR)具有高度选择性的中枢作用候选产品。Longboard的小分子候选药物是在与Arena公司20多年GPCR研究成果的同一平台上发现并筛选的。 Longboard主要专注于开发针对神经系统疾病的新型变革性药物，其中LP352和LP659两条管线均是通过与Arena签订许可协议获得的。 Longboard Pharmaceuticals管线 图片来源：Longboard官网 进展最快的Bexicaserin（LP352）是一种口服、中枢作用的5-HT2c受体超级激动剂，正在开发用于治疗与DEE（发育型和癫痫性脑病）相关的癫痫发作，例如Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征、结节性硬化症、CDKL5缺乏症和其他癫痫性疾病。 在临床前研究中，LP352对5-HT2b和5-HT2a受体亚型的影响可以忽略不计（5-HT2b和5-HT2a受体激动作用与显著的不良反应有关）。LP352具有新颖的化学性质和属性，对5-HT2c受体亚型更具特异性和选择性，通过调节GABA抑制，从而抑制癫痫发作特有的过度兴奋，并减少DEE患者的癫痫发作，同时可降低其他5-HT2靶向药物的已知安全风险。 2024年1月，Longboard公布了临床试验1b/2a期研究（又称PACIFIC研究）的积极顶线数据，疗效数据显示： （1）主要疗效终点：在DEE研究人群中，Bexicaserin使可数运动性癫痫发作的中位数减少53.3%，这是一个显著的疗效指标。 （2）安慰剂校正效果：与接受安慰剂治疗的受试者相比，Bexicaserin治疗组的癫痫发作频率降低更为显著，经安慰剂校正后降低32.5%。 （3）亚组分析：在Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和其他DEE亚组中，Bexicaserin同样显示出积极的疗效，中位数降低分别为72.1%、48.1%和61.2%。 （4）安全性和耐受性：不良事件：Bexicaserin表现出良好的安全性和耐受性。观察到的最常见不良事件包括嗜睡、食欲减退、便秘和腹泻，这些通常可以通过医疗干预进行管理。 值得一提的是，从2024年年初开始，Longboard的股价就一路上涨，截止2024年9月，上涨了498.3%，与年初的1.4亿美元左右市值相比，公司市值最高涨了近10倍（市值达到14.03亿美元）。 Bexicaserin目前正在进行针对2岁及以上Dravet综合征患者的3期临床试验，同时，针对Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征等罕见癫痫疾病的1b/2a期临床试验的开放标签扩展也在进行中。 Longboard的另一个在研管线LP659是一种口服、中枢作用的下一代S1P受体亚型1和5（S1PR1和S1PR5）调节剂，该药物目前处于1期临床试验阶段，未来可能用于多种神经系统疾病的治疗。 自成立以来，Longboard一直处于亏损状态，此次被灵北制药收购，相信在强大资金流的支持下，其未来也能获得更稳健的发展，也将积极推动Bexicaserin的临床开发和商业化。 对灵北而言，Bexicaserin资产补充了其中后期管道，进一步巩固了其在神经罕见病治疗领域的领导地位，并且届时如果能顺利获批上市将为其注入新的盈利增长点，灵北估计Bexicaserin全球销售潜力峰值在15亿-20亿美元之间。 02 5-HT2C受体：高潜力靶点 发育性和癫痫性脑病综合征(DEEs)，是一组罕见的神经系统疾病，通常在儿童时期发病，影响大脑的发育和功能。这些疾病通常会导致多种类型的癫痫发作、认知障碍、运动障碍和行为问题。DEEs是一组异质性的疾病，包括多种不同的综合征，每种都有其特定的遗传原因、临床表现和治疗需求。 治疗DEE的抗癫痫药物包括氯巴占、氨己烯酸、唑尼沙胺、苯巴比妥、苯二氮卓类药物、氨己烯酸等；同时，对于药物控制不佳的DEE患儿，类固醇疗法、迷走神经电刺激、生酮饮食和癫痫切除手术也是可选择的治疗手段。 目前大多数DEE患者采用多种药物联合治疗，并随时间更换药物（平均2-4种抗癫痫药物+额外的非药物治疗），但几乎所有DEE患者都经历了多次癫痫发作和治疗相关的副作用。DEEs治疗领域存在挑战和未满足的医疗需求，对于这些疾病的患者来说，现有的治疗方案还远远不够，需要更多更好的治疗选择。 虽然优时比制药的Fintepla（芬氟拉明）和爵士制药的Epidiolex是较新的癫痫药物，可为Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征(DEE的两种形式)提供替代治疗方案。但两者都有其局限性。Fintepla是一种5-HT2激动剂，但它对密切相关的受体具有额外的活性，从而导致不良反应。该药物的标签上有一个黑框警告，该药物的活性成分与瓣膜性心脏病和肺动脉高压的风险有关。Epidiolex治疗癫痫的作用机制则尚不清楚。 5-HT2C受体是一种G蛋白偶联受体(GPCR)，它与5-羟色胺(5-HT)结合。5-HT2C受体已被确定为治疗肥胖和其他中枢神经系统(CNS)疾病(如精神分裂症和药物成瘾)的有效药物靶点。但5-HT2C受体与其他两个5-HT2亚型(5-HT2A和5-HT2B)具有约50%的序列相似性，因此导致大量药物存在脱靶效应或因选择性差从而与其他亚家族成员受体5-HT2A和5-HT2B结合产生幻觉和心脏瓣膜病等副作用。 5-HT2C受体与DEEs的关联：（1）神经递质调节：DEEs患者常表现出异常的神经递质活动，5-HT2C受体作为神经递质调节的关键点，可能影响癫痫发作的频率和强度。（2）抗癫痫作用：一些研究表明，5-HT2C受体的激活可能具有抗癫痫的潜力。通过调节这一受体，可能有助于减少癫痫发作。因此，开发高选择性5-HT2C受体激动剂，作为潜在治疗DEEs药物十分具有前景。 03 结语 此次重金收购Longboard标志着灵北制药在脑部疾病治疗领域迈出了重要一步，进一步巩固了其在神经罕见病治疗领域的领导地位。希望该款药物能进展顺利，为癫痫症患者带来更多希望。 参考资料： 1.Longboard Pharmaceuticals官网 2.《一条抗癫痫管线，带动市值10倍涨幅！》，求实药社 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎Armstrong 2024年10月14日，灵北制药宣布将以26亿美元价格收购Longboard Pharmaceuticals。 Longboard成立于2020年，由聚焦GPCR靶向药物开发的Arena Pharmaceuticals创立，Arena于2021年被辉瑞以67亿美元收购，其核心管线为S1P受体调节剂etrasimod。Longboard的两款管线均来自Arena的授权，其中首发管线Bexicaserin为一款高选择性的5-HT2C超级激动剂，用于治疗难治性癫痫DEE，已经完成二期临床并获得突破疗法认证，预计今年底前启动三期临床试验。 DEE中有4种类型已有获批药物，但还有20多种没有获批药物。 Bexicaserin对于5-H2A和5-H2B没有任何活性，而这两种受体活性也是引起严重副作用的主要原因。 Bexicaserin在1b/2a期临床中表现出优异疗效。 Bexicaserin表现出良好的耐受性。 总结 2021年2月，Jazz以72亿美元收购GW制药，获得其用于治疗癫痫的核心产品大麻二酚。2022年1月，UCB以19亿美元收购Zogenix，获得其用于治疗癫痫的核心产品5-HT2激动剂Fintepla。2022年3月，辉瑞以67亿美元收购Arena，获得其用于治疗免疫炎症性疾病的核心产品S1P受体调节剂等。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。