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引言 肠道菌群与人体的健康有着密切的关系，涉及免疫、营养以及多种疾病的调控。它们通过与人体的共生作用，影响着免疫系统的发育和功能，增强人体对病原体的抵抗力。此外，肠道菌群还参与了营养物质的代谢，帮助消化食物中的复杂碳水化合物，产生对人体有益的代谢物，如短链脂肪酸。同时，肠道菌群的失衡与肥胖、糖尿病、炎症性肠病等多种慢性疾病的发生密切相关。这些肠道菌的作用，主要是通过它们对肠道化学环境的调控来完成的。目前肠道菌群中哪些菌有具体的哪些化学调控能力还有很大的空白。 2024 年 10 月 25 日，美国圣路易斯华盛顿大学医学院Jeff Gordon团队的程基业教授在 Science 期刊发表题为：A human gut Faecalibacterium prausnitzii fatty acid amide hydrolase的研究论文。该研究发现了一类新的细菌蛋白酶可以调控人体肠道中的內源性大麻素，为理解肠道菌群如何通过化学调控来和人体对话提供了更新的视角。 研究使用了来自孟加拉儿童的13或14种基因组测序肠道菌株组成的微生物群落，将它们引入无菌小鼠体内。结果显示，含有Faecalibacterium prausnitzii  (F.prausnitzii) 的群落的小鼠体内，N-酰基乙醇胺（NAEs）的水平显著降低，尤其是油酰乙醇胺（OEA）。这表明F.prausnitzii可能通过其特异性的酶来调控NAEs的降解。N-酰基乙醇胺（NAEs）在人体中扮演着重要的生理角色，对代谢调节、食欲控制、炎症反应和疼痛管理等方面具有重要作用。OEA是一种饱腹感因子，通过激活特定的受体来减少食物摄入，从而有助于调节体重。在体内，N-酰基乙醇胺（NAEs）的水平和活性主要受到一种叫做脂肪酸酰胺水解酶（FAAH, Fatty Acid Amide Hydrolase）的酶的调控。此前还从未发现过细菌有此类似的FAAH能够调控NAEs。 （Credit: Science） 研究者通过运用现代生物信息学和传统生物化学手段，对F.prausnitzii的蛋白分离和基因分析，发现了一个候选基因，该基因在大肠杆菌中表达后，纯化的蛋白能够合成并水解多种N-酰基化合物，此结果确认并首次发现了微生物脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）。微生物FAAH的蛋白序列和二级结构与人体FAAH都截然不同。在功能上和人体FAAH相比，微生物FAAH展现出了更广泛的水解能力，能水解包括对人体具有毒性的群体感应代谢物。微生物FAAH还展现出双向催化活性，能与不同多种脂肪酸和胺类化合物合成脂肪酸酰胺，表现出独特的合成和水解功能。 模式图（Credit: Science） 精氨酸是这种微生物FAAH酶在合成活性中最偏爱的胺类底物，合成产物油酰精氨酸从未报道过的全新化合物，通过细胞模型实验，研究发现油酰精氨酸和油酰组氨酸，能够激活特定的核激素和G蛋白偶联受体。向无菌小鼠口服这些N-酰基氨基酸，结果显示肠道免疫相关通路的表达水平显著降低。 进一步分析孟加拉营养不良儿童的粪便样本，发现接受MDCF-2治疗后的OEA水平显著降低，与F.prausnitzii菌FAAH基因的表达呈负相关。这些结果表明，F.prausnitzii菌FAAH在肠道中对活性N-酰基化合物的调控具有重要作用。 这个研究开启了一个新的微生物肪酸酰胺酶FAAH的研究方向，增添了肠道中N-酰基乙醇胺人体与肠道菌共治的证据。调控肠道微生物FAAH的合成或水解活性，可能对包括营养不良在内的多种疾病的治疗具有潜在的应用价值。 参考文献 http://doi.org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1126/science.ado6828 责编|探索君 排版|探索君 来源|BioArt End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

▎Armstrong 2024年10月30日，安进发布三季度财报，介绍了研发管线的最新进展，肿瘤业务板块中重点提到STEAP1/CD3双抗Xaluritamig将在本季度启动紫杉醇后线的前列腺癌三期临床试验。 Xaluritamig采用Xencor的XmAb 2+1技术设计，目前处于一期临床阶段，意味着安进将直接推进到三期临床。 Xencor还有其他多款实体瘤CD3双抗在推进中，覆盖靶点包括ENPP3、Claudin6、B7H3等，均采用XmAb 2+1技术。 今年AACR会议上，安进披露了Xaluritamig的一期临床数据，PSA和RECIST评估疗效数据如下，PSA50为49%，PSA90为28%。以RECIST评估，高剂量组ORR为41%，DCR为79%。 总结 作为最老牌的biotech，安进研发管线中还有多哥潜在爆款产品，除了前述两款实体瘤CD3双抗，还有自免领域的OX40抗体Rocatinlimab，代谢领域的GIPR抗体融合GLP-1分子MariTide等。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong 2024年10月30日，安进发布三季度三包，营收81.51亿美元，同比增长23%，扣除收购Horizon的影响，营收增长8%。 肿瘤业务板块，CD3/CD19双抗Blincyto三季度销售额3.27亿美元，同比增长49%，小细胞肺癌的DLL3/CD3双抗Imdelltra首季度销售额3600万美元。 Blincyto正在探索皮下剂型，B-ALL的1/2期临床已经完成入组，预计2025年下半年推进到二期注册临床。 安进正在积极开拓自免领域，CD3/CD19双抗和CD19单抗已经启动狼疮肾炎的二期临床试验。 2a期临床计划入组50例，其中CD3/CD19双抗采用皮下注射剂型。安全性终点观察52周，疗效终点观察12周和24周。 总结 Blincyto为全球首个也是唯一一个获批上市的CD3/CD19双抗，这一波自免浪潮中第一个推进到二期临床。Cullinan刚刚启动1b期临床，计划入组24例狼疮患者。默沙东7亿美元引进了同润生物的CD3/CD19双抗，葛兰素史克8.5亿美元引进恩沐生物的CD3/CD19/CD20双抗。Xencor宣布CD3/CD20双抗、CD3/CD19双抗转战自免领域。Candid收购了嘉和生物的CD3/CD20双抗、岸迈生物的CD3/BCMA双抗。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。