This phase I trial studies how well lorcaserin works in treating chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients with stage I-IV gastrointestinal or breast cancer. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy is a nerve problem that causes pain, numbness, tingling, swelling, or muscle weakness in different parts of the body. This condition can occur in patients who have received taxane chemotherapy drugs, or the chemotherapy drug oxaliplatin. Lorcaserin may improve chemotherapy-induced peripheral neuropathy by reducing pain, preventing or relieving joint symptoms, and improving balance.

开始日期2020-11-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT04572243 / Terminated临床3期

A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study With Open-Label Extension Phase of Lorcaserin as Adjunctive Treatment in Subjects With Dravet Syndrome

The primary purpose of the study is to demonstrate that lorcaserin has superior efficacy compared to placebo on percent change in frequency of convulsive seizures per 28 days in participants with Dravet syndrome.

开始日期2020-09-23

申办/合作机构

Eisai, Inc.

NCT04396847 / Terminated临床2期IIT

Human Laboratory Screening of Lorcaserin in Smokers With Alcohol Use Disorder

Heavy-drinking smokers, including those with alcohol use disorder (AUD), are at increased risk for numerous negative health outcomes relative to those who use alcohol or cigarettes only. Although heavy-drinking smokers are recognized as an important subgroup for clinical and public health interventions, there are presently no approved medications for the joint indication of alcohol reduction and smoking cessation. Based on evidence that the serotonin system plays a role in alcohol and nicotine consumption and relapse, this study aims to examine whether a serotonin medication alters alcohol and nicotine responses in smokers with AUD, informing its potential utility as a candidate therapy for this clinical subgroup.

开始日期2019-10-25

申办/合作机构

The Mind Research Network

100 项与盐酸绿卡色林相关的临床结果

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100 项与盐酸绿卡色林相关的转化医学

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100 项与盐酸绿卡色林相关的专利（医药）

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443

项与盐酸绿卡色林相关的文献（医药）

2024-12-01·NEUROPHARMACOLOGY

Activation of ventral pallidum-projecting neurons in the nucleus accumbens via 5-HT2C receptor stimulation regulates motivation for wheel running in male mice

Article

作者: Nishitani, Naoya ; Futami, Yusaku ; Kaneda, Katsuyuki ; Nishida, Ryoma ; Niitani, Kazuhei ; Deyama, Satoshi

Rodents have a strong motivation for wheel running; however, the neural mechanisms that regulate their motivation remain unknown. We investigated the possible involvement of serotonin (5-HT) systems in regulating motivation for wheel running in male mice. Systemic administration of a 5-HT_1A receptor antagonist (WAY100635) increased the number of wheel rotations, whereas administration of a 5-HT_2A or 5-HT_2C receptor antagonist (volinanserin or SB242084, respectively) decreased it. In the open field test, neither WAY100635 nor volinanserin affected locomotor activity, whereas SB242084 increased locomotor activity. To identify the brain regions on which these antagonists act, we locally injected these into the motivational circuitry, including the nucleus accumbens (NAc), dorsomedial striatum (DM-Str), and medial prefrontal cortex (mPFC). Injection of SB242084 into the NAc, but not the DM-Str or mPFC, reduced the number of wheel rotations without altering locomotor activity. The local administration of WAY100635 or volinanserin to these brain regions did not affect the number of wheel rotations. Immunohistochemical analyses revealed that wheel running increased the number of c-Fos-positive cells in the NAc medial shell (NAc-MS), which was reduced by systemic SB242084 administration. In vitro slice whole-cell recordings showed that bath application of the 5-HT_2C receptor agonist lorcaserin increased the frequency of spontaneous excitatory and inhibitory postsynaptic currents in the ventral tegmental area (VTA)-projecting neurons, whereas it only increased the frequency of spontaneous excitatory postsynaptic currents in ventral pallidum (VP)-projecting neurons in the NAc-MS. These findings suggest that the activation of VP-projecting NAc-MS neurons via 5-HT_2C receptor stimulation regulates motivation for wheel running.

2024-12-01·REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY

Mutagenicity and genotoxicity evaluation of 15 nitrosamine drug substance-related impurities in human TK6 cells

Article

作者: Heflich, Robert H. ; Atrakchi, Aisar H ; McGovern, Timothy J. ; Keire, David A. ; Atrakchi, Aisar H. ; Heflich, Robert H ; Le, Yuan ; Mei, Nan ; McGovern, Timothy J ; Davis-Bruno, Karen L ; Dorsam, Robert T ; Guo, Xiaoqing ; King, Sruthi T. ; King, Sruthi T ; Dorsam, Robert T. ; Li, Xilin ; Keire, David A ; Davis-Bruno, Karen L.

Nitrosamine drug substance-related impurities (NDSRIs) are a sub-category of N-nitrosamine drug impurities that share structural similarity to the corresponding active pharmaceutical ingredient. The mutagenicity of NDSRIs is poorly understood. We previously tested a series of NDSRIs using the Enhanced Ames Test (EAT). In this follow-up study, we further examined the genotoxicity and mutagenicity of 15 of these NDSRIs in human TK6 cells. Seven EAT-positive NDSRIs, including N-nitroso-nortriptyline, N-nitroso-fluoxetine, N-nitroso-desmethyl-diphenhydramine, N-nitroso-duloxetine, N-nitroso-lorcaserin, N-nitroso-varenicline, and N-nitroso-sertraline, induced concentration-dependent increases in micronuclei after bioactivation with hamster liver S9. These NDSRIs were also mutagenic in the TK and HPRT gene mutation assays, consistent with their positive EAT results. In the presence of hamster liver S9, the eight EAT-negative NDSRIs were negative in the micronucleus assay and negative for mutation induction. Using TK6 cells endogenously expressing a single human cytochrome P450 (CYP), we found that CYP2C19, CYP2B6, CYP2A6, and CYP3A4 are key enzymes activating the genotoxicity and mutagenicity of these NDSRIs. Overall, the hamster S9-mediated TK6 cell mutagenicity results agreed with those observed in the EAT, indicating consistency in the mutagenic responses produced by NDSRIs across different testing systems. These data support the use of EAT for hazard identification and safety assessment of NDSRIs.

2024-10-01·EPILEPSIA

Utilizing an acute hyperthermia‐induced seizure test and pharmacokinetic studies to establish optimal dosing regimens in a mouse model of Dravet syndrome

Article

作者: Reilly, Christopher A. ; Mensah, Jeffrey A. ; Metcalf, Cameron S. ; Wilcox, Karen S. ; Rower, Joseph E. ; Freeman, Tia ; Johnson, Kristina

Abstract:

Objective:

The current standard of care for Dravet syndrome (DS) includes polytherapy after inadequate seizure control with one or more monotherapy approaches. Treatment guidelines are often based on expert opinions, and finding an optimal balance between seizure control and adverse drug effects can be challenging. This study utilizes the efficacy and pharmacokinetic assessment of a second‐line treatment regimen that combines clobazam and sodium valproate with an add‐on drug as a proof‐of‐principle approach to establish an effective therapeutic regimen in a DS mouse model.

Methods:

We evaluated the efficacy of add‐on therapies stiripentol, cannabidiol, lorcaserin, or fenfluramine added to clobazam and sodium valproate against hyperthermia‐induced seizures in Scn1aA1783V/WT mice. Clobazam, N‐desmethyl clobazam (an active metabolite of clobazam), sodium valproate, stiripentol, and cannabidiol concentrations were quantified in plasma and brain using liquid chromatography–tandem mass spectrometry for the combinations deemed effective against hyperthermia‐induced seizures. The concentration data were used to calculate pharmacokinetic parameters via noncompartmental analysis in Phoenix WinNonLin.

Results:

Higher doses of stiripentol or cannabidiol, in combination with clobazam and sodium valproate, were effective against hyperthermia‐induced seizures in Scn1aA1783V/WT mice. In Scn1aWT/WT mice, brain clobazam and N‐desmethyl clobazam concentrations were higher in the triple‐drug combinations than in the clobazam monotherapy. Stiripentol and cannabidiol brain concentrations were greater in the triple‐drug therapy than when given alone.

Significance:

A polypharmacy strategy may be a practical preclinical approach to identifying efficacious compounds for DS. The drug–drug interactions between compounds used in this study may explain the potentiated efficacy of some polytherapies.

项与盐酸绿卡色林相关的新闻（医药）

2024-11-25

·医药健闻

跨国药企在中国 | 强生、默沙东、礼来、吉利德科学、卫材、BioNtech、诺和诺德、阿斯利康、安进、辉瑞等新动态

跨国药企在中国重点资讯文 | 苏丁企业动态强生强生中国被曝裁员20%，主要涉及外科部门。强生中国多个产品线进行裁员，赔偿方案包括“N+1”、“N+2”和“N+3”。一位被裁员工透露，此次裁员规模为20%，主要涉及外科部门。裁员通知通过邮件发送，她签订的离职日期为今年年底。近年来，强生陆续进行人员优化，但这次涉及架构调整，波及面更广。默沙东默沙东与中国癌症基金会签署了中国低卫生资源地区宫颈癌综合防控项目捐赠协议，将聚焦加速消除宫颈癌这一目标，计划在未来两年由默沙东向中国癌症基金会捐赠共计8.1万支HPV疫苗，用于为山西省长治市襄垣县、山西省长治市沁县、云南省德宏州芒市、四川省阿坝州松潘县、四川省雅安市石棉县和安徽省阜阳市太和县约2.7万名初中女生免费接种。礼来来凯医药与礼来公司签订一项临床合作协议，旨在支持和加速LAE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。礼来将负责在美国执行一项I期研究并承担相关费用。来凯将保留LAE102的全球权益。LAE102是来凯医药自主研发针对ActRⅡA(activin受体ⅡA型)的单克隆抗体，临床前研究显示其可增加肌肉并减少脂肪。吉利德科学百奥智汇及其子公司上海星赛生物科技有限公司与吉利德科学签署资产购买协议。根据协议约定，吉利德科学获得百奥智汇数个临床前抗肿瘤候选药物资产的全球权益，并支付首付及里程碑付款。吉利德科学将授予百奥智汇在中国大陆对上述单个资产的优先购买权。 BioNtech BioNtech宣布收购中国生物医药公司普米斯生物，BioNTech向普米斯生物支付8亿美元，未来还可能增加1.5亿美元里程碑付款。本次交易完成后，BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利，进一步扩大其在中国的业务范围。普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究。逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入BioNTech。卫材2024汇丰中国投资者高峰论坛会11月16日在上海召开。卫材中国副总裁兼卫材中国药业总经理周洋受邀出席峰会，围绕医药创新趋势、神经退行性疾病治疗的新突破以及技术革新对慢性疾病管理的影响等核心议题，分享了卫材中国的独到见解与前沿布局。他表示，卫材与合作伙伴共同研发的全球首个针对阿尔茨海默病（AD）病因的靶向药物仑卡奈单抗已获得美国FDA全票通过，并顺利获得中国药监局的审批且已经在中国上市。除了仑卡奈单抗外，卫材还在探索多条针对AD及神经退行性疾病不同发病机制的药物管线。同时，卫材也将目光投向了跨疾病领域，如失眠治疗。产业动态诺和诺德(Novo Nordisk)已在中国推出其明星减肥药诺和盈(Wegovy)，中国由此加入了该公司不断增长的市场名单，这些市场的减肥药需求正在上升。诺和盈在中国内地的第一张处方将在本周由上海一家公立医院开出，最低起始剂量一个月的费用约为人民币1400元（合193美元）。这将使该药的价格远低于美国诺和盈每月近1350美元的标价。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca ）和安进（Amgen）共同申报的特泽利尤单抗注射液上市申请已获得受理。公这是靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体tezepelumab（Tezspire）。该疗法在2021年12月获美国FDA批准用以作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示，礼来重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据CDE官网查询，这是替尔泊肽在中国递交的第四项上市申请。再鼎医药和辉瑞就新型抗菌药物鼎优乐（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）达成在中国内地的战略合作，由辉瑞旗下公司独家负责该产品在中国内地的相关商业化运营。再鼎医药将借助辉瑞旗下公司在抗感染领域行业领先的商业化能力以助力中国有需要的患者能够更快获得这一重要疗法。双方关于该进口产品的合作期限至 2028年11月，受限于提前终止或延长。默沙东HIF-2α抑制剂维利瑞（贝组替凡）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。卫材的5-羟色胺2C受体激动剂氯卡色林（lorcaserin）项目正式画上句号。卫材已正式终止了氯卡色林用于Dravet综合征（一种婴儿期起病的罕见癫痫）辅助治疗的三期临床试验。截至11月8日，卫材的在研管线中仍列有氯卡色林，Dravet综合征是该药唯一在研适应症。卫材发言人表示，由于FDA已批准其他Dravet治疗药物，该公司的三期试验在患者招募方面面临“极大挑战”。 “Vorasidenib华西乐城医院落地启动暨筹备真实世界研究会”在华西乐城医院举行，宣布华西乐城医院顺利引进Vorasidenib并已用于服务中国患者就诊。作为全球首款IDH1 和IDH2双靶点抑制剂，Vorasidenib是近20年来IDH突变型弥漫性脑胶质瘤治疗领域的首个创新靶向药物。继2024年8月6日在美国获批上市后，Vorasidenib分别在加拿大、澳大利亚、以色列、瑞士、阿联酋获批上市。目前，该款药物已经获得中国国家药品监督管理局核准开展临床三期研究，为正式注册准备中。全球睡眠健康创导者瑞思迈(ResMed)在中国市场正式推出“自由系列(i系列)”面罩，为睡眠呼吸暂停患者提供更加舒适、自由的睡眠体验。该系列采用独特的顶部头顶呼吸管路连接设计，避免了传统鼻面前连接的束缚，面部无遮挡设计允许用户在睡前与伴侣互动、看书、看电视；也能让用户在睡眠中更加自如地翻身、侧睡。联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

并购疫苗临床1期

2024-11-21

·医药魔方

诺和盈®正式在华上市，一个减重新时代的开始

世界卫生组织曾制定了一个目标——“到2025年，全球肥胖率不超过2010年”。现在看来，这个目标已经落空。在中国，肥胖症造成的负担日益加重。据统计，中国成年人肥胖人群比例为16.4%[1]，约1.8亿成年人患有肥胖症[2]。更紧迫的一点是，肥胖症已成为我国第六大致死致残主要危险因素[3]。然而，长期以来公众对于肥胖症的认知不足，临床上治疗手段较有限，长期体重管理策略不完善……多重需求缺口之下，一款变革性创新药物亟待出现。 11月17日，诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）正式在中国商业化上市，用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，患者初始体重指数（BMI）≥30kg/m²（肥胖）或≥27kg/m²至<30kg/m²（超重）且存在至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等）。诺和盈®的上市，意味着一个减重新时代开始了。作为全球首个用于长期体重管理的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®改变了过往肥胖症治疗范式，带来超越减重的多重健康获益。这也是诺和诺德变革、深耕中国肥胖症领域的决心的象征。面对中国肥胖症领域的未尽之需，诺和诺德已做好准备。产能供应方面，诺和诺德在诺和盈®上市发布会上表示将合理计划产品供应，守护患者用药的连续性。为了提升药物的可及性，诺和诺德将根据肥胖症患者的分布进行多渠道布局，包括公立医院、私立医院和药店渠道。此外，公司已经开始申请诺和盈®的省级招标挂网，销售价格将参考省挂网价格。中国肥胖症治疗有了新标杆近些年，肥胖症领域成为各路玩家竞争的蛋糕。根据医药魔方数据库，目前全球肥胖症相关的创新管线共有919条，而诺和盈®实现了领跑，成为标杆。它不仅获得了多个国际肥胖指南的推荐，还被写进了中国的指南，诺和盈®之于超重和肥胖患者的长期体重管理价值已得到《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》的肯定。之所以能够成为标杆，是因为诺和诺德在创新的多个维度都做深做透了。首先从作用机制上看，诺和盈®的活性成分司美格鲁肽通过调节饥饿驱动的稳态进食和追求愉悦的享乐进食双管齐下，这也是影响进食行为的两大因素[4]。简单来说，司美格鲁肽2.4mg可以增加饱腹感、减少饥饿感，降低能量摄入以及控制食物渴求和偏好。在分子设计上，司美格鲁肽高度人源化，与人GLP-1氨基酸序列的同源性达94%，降低了免疫原性；此外，其半衰期约为1周，支持每周一次皮下注射，相对较低的给药频率和较便捷的给药方式有助于患者进行长期体重管理。差异化的源头设计已转化为诺和盈®的临床价值：减重的疗效足够显著，安全性也足够好。这一结论建立在全球14项超过2.5万超重或肥胖患者的临床试验以及大量真实世界证据的验证之上。截至目前，司美格鲁肽已累积起超过2200万患者暴露年的使用经验。以不同的临床需求为导向，诺和诺德开展了STEP系列研究，覆盖不同的患者群体和不同的减重场景，逐步明确诺和盈®的减重实力和健康获益。数据表明，无论是否合并2型糖尿病，对于全球不同人种、不同年龄、不同性别的成人超重和肥胖患者，诺和盈®平均减重约17%[5,6,7]。来源：诺和诺德2024Q3财报聚焦中国人群，诺和诺德有着精准的布局。由中国学者牵头的STEP 7研究应运而生，该研究共入组375例受试者，其中中国受试者300例。在第44周时，诺和盈®使患者体重平均减轻12.1%[8]。对应不同的减重幅度指标，诺和盈®均有不错表现，可使超过85%的受试者减重≥5%，70%的受试者减重≥10%，超过一半的受试者减重≥15%。事实上，减重不光要关注体重变化，明确究竟是以减脂还是减肌为主至关重要，两者对患者体型和健康的影响完全不同。通过患者的亚组分析可知，诺和盈®带来的体重减轻是以脂肪组织的减少为主。瘦身成功后，如何维持体重稳定保证不反弹，是临床上体重管理的一大难题。而这或许正是诺和盈®能够渗透长期应用场景的竞争力来源之一。据STEP 5研究长周期的随访结果，其减重效果可以持续至少2年[7]。长期应用也对减重药物的安全性提出了很高的要求。此前曾有包括氯卡色林、西布曲明等在内的药物获批用于肥胖症治疗，但由于各种严重不良反应最终撤市。在这一方面，诺和盈®整体不良反应发生情况与安慰剂相似，最常见的不良反应为轻中度、一过性的胃肠道反应。多重获益，已是明牌一款变革性药物的出现，背后肯定有多维的价值体系在托举。如果仅依靠单纯减重的逻辑，诺和盈®可能还不足以重新定义肥胖症治疗，相当关键的一点在于，它具备多重获益，可以改善患者的整体健康。在STEP系列研究中，诺和盈®使受试者腰围显著减少，68周治疗的最高降幅达14.6cm[9]；内脏脂肪面积亦显著减少,68周治疗的最高降幅达40%[10]；还能全面地改善血脂水平，体现在总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）较安慰剂的显著降低；同时产生较强的降压作用，收缩压可显著降低5-10mmHg，舒张压降幅在3-5mmHg[11]。腰围、血脂、血压等指标的共同改善，都指向一个事实——诺和盈®可改善多种心血管风险因素。对STEP 1、3、4事后分析表明[12]，与安慰剂相比，接受诺和盈®治疗68周后80-90%糖尿病前期患者的血糖恢复正常，也就是说，诺和盈®实现了糖尿病前期“逆转”；另有研究发现[13]，使用诺和盈®68周后,超过半数患者的合并代谢综合征缓解。司美格鲁肽更大的治疗潜能由此显露。肥胖症是一种复杂的全身性疾病，与200多种合并症相关[14]。而司美格鲁肽明确的多重获益，相对应地使合并症和其他疾病治疗成为可能，带来更多的适应症拓展机会。这也改写了GLP-1赛道的叙事逻辑，一举推高了赛道开发的热度。今年3月，司美格鲁肽2.4mg（Wegovy®，诺和盈®的境外商品名）已获FDA批准新适应症，用于降低心血管疾病合并肥胖或超重成年人发生心血管死亡、非致死性心脏病发作和非致死性卒中的风险，成为首个获批用于降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险的肥胖症治疗药物[15]。此次获批主要基于SELECT研究的积极结果。这项研究耗时长达5年，覆盖41个国家与地区，纳入17604例患者，是诺和诺德历史上规模最大的一项临床试验[16]。在研究的主要终点上，司美格鲁肽2.4mg可使已确诊心血管疾病（CVD）且无糖尿病病史的成年超重或肥胖症患者MACE风险降低20%[17]。此外，凭借STEP HFpEF研究，司美格鲁肽2.4mg在心血管疾病领域树立了又一重要里程碑。该研究提示，司美格鲁肽2.4mg在肥胖合并射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中带来心衰相关症状及活动能力的显著改善。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域，司美格鲁肽2.4mg也打响了突围的前奏。III期ESSENCE研究第一部分已成功，证实其显著改善肝纤维化并使脂肪性肝炎消退的疗效。诺和诺德在深耕中变革回溯司美格鲁肽的开发历程，诺和诺德带来的一场场“教科书式”创新，改变了业界对于肥胖症的认知，不断打破GLP-1药物的应用天花板。或许，其他玩家很难复制司美格鲁肽的成功，但透过该药物，诺和诺德所演绎的创新哲学值得学习：只有足够的深耕于某个赛道或领域，才能带来引领，同时在深耕中不断变革、进化。这也决定了诺和诺德会在肥胖症领域持续前进。而且诺和诺德前进的步伐，与赛道发展的趋势十分一致。从皮下注射迭代到更便捷的口服给药，创造治疗体验和依从性方面的优势，是很多GLP-1类减重药物瞄准的破局点。诺和诺德已率先突破，口服司美格鲁肽50mg 68周减重的III期OASIS 1研究及其针对东亚患者的III期OASIS 2研究，还有口服司美格鲁肽25mg 64周减重的III期OASIS 4研究先后成功，离上市越来越近。值得一提的是，在探索口服司美格鲁肽减重的4项OASIS系列研究中，诺和诺德还为中国患者留下一席之地，推进了OASIS 3研究，预计将于明年完成。来源：诺和诺德2024Q3财报为了追寻更好的减重效果，诺和诺德采用协同增效的布局思路，重点尝试打通复方制剂的开发路径。 CagriSema是诺和诺德开发的一种固定剂量组合疗法，由长效胰淀素（amylin）类似物cagrilintide和司美格鲁肽组成。在一项II期研究中，CagriSema亮出了它的组合拳，展现比司美格鲁肽更强劲的减重效果[18]。接下来，CagriSema用于减重的多项III期REDEFINE研究将陆续公布结果，其中也包括与替尔泊肽的头对头之战。来源：诺和诺德2024Q3财报围绕GLP-1和胰淀素的协同效应，诺和诺德还开发了其双受体激动剂amycretin，并配置了每日一次口服（NN9487）和每周一次皮下注射（NN9490）两个版本，目前已有亮眼的初步数据露出。口服amycretin治疗12周，最高可减重13.1%[19]。当然，想要“战胜肥胖症”，真正满足患者多样化的治疗需求，仅在药物开发上推陈出新还不够，还需要有全方位的生态支持，覆盖药物供应、可及性、患者教育、长期管理等关键环节，这也就形成了诺和诺德另一个布局重心——与各方伙伴加深合作，从更多元化、多方位的角度开展中国肥胖防治工作，助力“健康中国2030”建设。同步于诺和盈®的上市，诺和诺德推出了数字化患者支持平台——诺和关怀诺和盈®专属版本，为患者提供专业用药指导、疾病教育内容、智能陪伴健康管理工具等定制化服务。通过数字化赋能，助力患者的长期管理将变得更简单。未来，我们也期待有越来越多的中国患者能够受益于诺和盈®，从而走向肥胖症治疗的终极目标——健康。 - 上下滑动查看参考资料 - [1]《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》 [2] Zhao, H., Jia, R. and Leng, A. (2022) ‘EPH55 the prevalence of obesity and its implications in China: A narrative review of literature’, Value in Health, 25(12). doi:10.1016/j.jval.2022.09.977. [3]《肥胖症诊疗指南（2024年版）》 [4] Hailan Liu, Jonathan C. Bean, et al. Distinct basal forebrain-originated neural circuits promote homoeostatic feeding and suppress hedonic feeding in male mice. Nature Metabolism 6, 1775–1790 (2024). [5] 基于试验药物估计目标 [6] Wilding et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002 [7] Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct; 28(10):2083-2091 [8]Yiming Mu, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2·4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Mar;12(3):184-195. [9] Wadden TA, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.-2 [10] Kadowaki T, et al. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206. [11] https://mp.weixin.qq.com/s/tb_oAbNNZkQh75bh-wT9QQ [12] Perreault et al. Changes in Glucose Metabolism and Glycemic Status With Once-Weekly Subcutaneous Semaglutide 2.4 mg Among Participants With Prediabetes in the STEP Program. Diabetes Care 2022;45:2396-2405. [13] Le Roux C, et al. Presented at the European and International Congress on Obesity (ECO) virtual meeting, May 10-13, 2021 [14] 中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会,中国营养学会临床营养分会,中华医学会糖尿病学分会,中华医学会肠外肠内营养学分会,中国医师协会营养医师专业委员会,中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021).中国医学前沿杂志(电子版).2021;13(1):1-55. [15]https://www.prnewswire.com/news-releases/wegovy-receives-fda-approval-for-cardiovascular-risk-reduction-in-adults-with-known-heart-disease-and-overweight-or-obesity-302084454.html [16]https://www.novonordisk.com.cn/content/dam/nncorp/cn/zh_cn/ir-materials/pdfs/2023/2023111401.pdf [17] A. Michael Lincoff, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232. [18]https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=131155 [19]https://upload.easd.org/download/EASD2024/EASD2024_AbstractVolume.pdf Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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上市批准申请上市

2024-11-18

·药时代

一款减肥药撤市之后

正文共：2386字 1图预计阅读时间：5分钟由于患者招募困难，卫材终止了一项三期临床试验。美东时间2024年11月17日，知名行业媒体《Endpoints News》发文称，卫材终止了旗下Lorcaserin（氯卡色林）用于辅助治疗Dravet综合征的三期MOMENTUM 1研究（NCT04572243）。根据美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）查询，目前MOMENTUM 1研究已处于终止状态，并提示该状态并非由于任何安全性或有效性原因导致。关于Dravet综合征 Dravet综合征（Dravet syndrome ，DS），为婴儿期起病的难治性癫痫综合征，由法国医生Charlotte Dravet在1978年首次报道，既往又称婴儿严重肌阵挛癫痫。 DS是一种罕见的癫痫性脑病，根据国外文献报道DS患病率为1/40000~1/20000（也有文献报道为发病率为1/15700~1/40900）占3岁以内婴幼儿癫痫的8%。2018年，该疾病被列入国家第一批罕见病目录（编号：105号）。 DS发病主要由遗传因素决定，其主要致病基因为钠离子通道α1亚单位基因SCN1A突变，此外如SCN1B、GABRG2等基因也可能与Dravet综合征有关。目前，DS暂无治愈方法，治疗主要是对症支持治疗，旨在减少癫痫发作的频率和强度。常用药物包括丙戊酸、司替戊醇、芬氟拉明、药用级大麻二酚、托吡酯等。其中，芬氟拉明作为一种5-HT2C受体激动剂，最早（1973年）被批准用于减肥，1997年因严重心脏毒性而停用。后来其较低剂量被重新启用，治疗一些癫痫性脑病：2020 年，美国和欧盟先后批准芬氟拉明作为DS治疗的添加药物。相同命运的氯卡色林此次，卫材终止的氯卡色林与芬氟拉明同为5-羟色胺（5-HT，又称血清素）受体激动剂。其研发历程也颇为相似。氯卡色林原研为Arena，2012年获FDA批准上市用于减肥治疗，商品名Belviq。后因市场表现一般，Arena于2017年将其权益卖给了卫材。值得一提的是，基于芬氟拉明的前车之鉴。FDA在批准Belviq时要求生产商开展一项随机、双盲、安慰剂对照的上市后研究，以评估氯卡色林的心血管风险。这项研究有12000例参与者，为期5年，于2018年6月结束。因此，氯卡色林是完成FDA要求的长期心脏安全研究的第一种新型减肥药物。只不过，FDA在对其安全性数据进行审查时发现，服用氯卡色林的患者被确诊为癌症的人数更多（462， 7.7% vs 423, 7.1%）。 2020年1月，FDA要求Belviq，Belviq XR从美国市场撤市。这对卫材而言，称得上无妄之灾。尽管癌症风险增高的原因还不明确，FDA也无法断定氯卡色林就是直接的致癌原因，但撤市已成定局。后者激流勇进，前者寸步难行芬氟拉明在肥胖症失利之后，在癫痫性脑病中“复活”。那么氯卡色林，理应也可走通这条路径。 2020年，卫材在与FDA协商后启动了氯卡色林治疗DS的三期MOMENTUM 1研究。当时目标是在美国招募58名受试者，如今4年过去，卫材还在招募在面临招募困境。根据《Endpoints News》报道，卫材一位的发言人通过电子邮件表示，“随着其他经FDA批准的疗法可用于治疗这一复杂的疾病（DS），招募患者进行试验性治疗变得极其困难。” 目前，针对DS的治疗涌现了各种新型治疗方式，包括但不限于：Stoke的反义寡核苷酸（ASO），STK-001；Longboard的5-HT2C受体超激动剂Bexicaserin；Encoded的AAV9介导的候选基因调控疗法，ETX101。其中，Bexicaserin已进入临床三期阶段。它虽然与氯卡色林、芬氟拉明同为5-HT2C受体激动剂，但却显示出对5-HT2C受体的选择性增加。具体而言，5-HT2受体次家族有A、B、C三种亚型，研究发现，中枢5-羟色胺主要通过作用于脑内5-羟色胺2C受体（5-HT2C）起到调节食欲的作用，这也是其减重的原因。而5-HT2A与5-HT2B激动，可能导致致幻活性与心脏毒性相关不良反应。芬氟拉明与右芬氟拉明的退市，便与同时激动5-HT2B导致的肺动脉高压和心脏瓣膜异常有关。至于氯卡色林，今年4月是我国列入第二类精神药品目录。此前（2013年），该药物已被FDA列入《管制物质法案》附表Ⅳ管理。以目前的科研水平结合当前商业价值，几经波折的氯卡色林，或许不值得继续投入资源。参考资料： 1.Eisai terminates Phase 3 trial of Dravet drug, citing recruitment challenges（Endpoints News） 2.clinicaltrials.gov 3.Dravet 综合征诊断与治疗的中国专家共识（癫痫杂志） 4.Wirrell E C, Laux L, Donner E, et al. Optimizing the Diagnosis and Management of Dravet Syndrome: Recommendations From a North American Consensus Panel[J]. Pediatric Neurology,2017,68:18-34 5.田小娟，张月华. Dravet综合征治疗和预后研究进展[J]. 中国实用儿科杂志,2017(10):789-793 6.新列管药“氯卡色林”的由来（中国禁毒报） 7.其他公开资料封面图来源：pixabay 主管说没有预算，这个局怎么破？这里可以24小时免费观看FDA、EMA培训录像，自己不断成长，还不麻烦公司！~ 2024-11-17 第四届佛山创新药论坛圆满落幕，行业领袖共绘“BD出海与投融资”新未来 2024-11-16 FDA要变天！特朗普正式提名罗伯特·肯尼迪领导卫生与公众服务部 2024-11-15 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩！

100 项与盐酸绿卡色林相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06613	盐酸绿卡色林	A08AA11	DB04871

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	美国	Eisai, Inc.	2012-06-27
肥胖	美国	Arena Pharmaceuticals, Inc.	2012-06-27
超重	美国	Arena Pharmaceuticals, Inc.	2012-06-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Dravet综合征	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2020-09-23
Dravet综合征	临床3期	加拿大	Eisai, Inc.	2020-09-23
2型糖尿病	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2007-12-01
尼古丁成瘾	临床2期	美国	Arena Pharmaceuticals, Inc.	2014-03-01
药物滥用	临床1期	加拿大	Eisai, Inc.	2008-12-01
肝病	临床1期	美国	Eisai, Inc.	2008-08-01
发育性癫痫性脑病	临床前	美国	Harmony Biosciences LLC	2024-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab	N/A	体重下降 POMC peptide \| insulin \| leptin	30	Lorcaserin	鏇鏇鹽鹽觸衊壓憲窪淵(顧願夢顧醖鏇網憲蓋鹹) = substantial decrease before WL 蓋衊鬱獵蓋餘構餘積廠 (餘廠鬱艱蓋齋獵壓鹽範 ) 更多	-	2023-08-18
NCT03192995 (TLC, CTgov)	临床2期	可卡因相关疾病	22	Cocaine metabolites+lorcaserin (Experimental)	膚齋醖糧製鑰襯鏇築壓(鹽選窪衊鏇衊廠壓積糧) = 鏇製鏇鏇獵窪繭繭顧衊積積構蓋襯築製齋築醖 (蓋繭築簾餘網顧範蓋鑰, 鑰築壓夢築範壓蓋構觸 ~ 餘憲積蓋觸廠獵鑰選選) 更多	-	2023-08-14
				Placebo Oral Tablet (Control)	膚齋醖糧製鑰襯鏇築壓(鹽選窪衊鏇衊廠壓積糧) = 憲淵繭觸鑰鑰齋窪夢製積積構蓋襯築製齋築醖 (蓋繭築簾餘網顧範蓋鑰, 壓膚鹽艱醖願淵襯構願 ~ 遞淵鏇襯壓蓋範鑰夢餘) 更多
NCT03253926 (CTgov)	临床1/2期	大麻滥用	15	Lorcaserin+Marijuana (Lorcaserin + Marijuana)	壓衊夢窪齋襯餘糧遞鹹(積繭顧鏇願獵齋鹽衊選) = 淵願蓋範糧鹹觸築選鹹鹹窪蓋餘願醖鑰範衊範 (醖壓糧觸艱顧積積齋構, 鏇鑰鏇願壓衊顧鹽鑰遞 ~ 遞範襯廠衊積築餘壓廠) 更多	-	2022-07-26
				Placebo+Marijuana (Placebo + Marijuana)	壓衊夢窪齋襯餘糧遞鹹(積繭顧鏇願獵齋鹽衊選) = 願選醖繭膚觸選築艱鬱鹹窪蓋餘願醖鑰範衊範 (醖壓糧觸艱顧積積齋構, 憲顧衊襯鏇構艱夢夢觸 ~ 蓋蓋繭夢糧範餘製顧築) 更多
NAASO2021	N/A	-	-	Lorcaserin	鹽積遞壓選糧簾壓遞蓋(築繭網繭築願製鑰網淵): HR = 0.91 (95% CI, 0.76 ~ 1.09)	-	2021-12-06
				Phentermine-topiramate
NCT03353220 (CTgov)	临床4期	体重下降 \| 肥胖	32	placebo+Belviq (Placebo)	範繭醖製廠願願觸積壓(鹽築鬱選壓築醖鹹遞網) = 壓構艱範鏇製獵壓餘憲鑰膚憲簾膚構願艱夢範 (選遞蓋蓋鹽鏇積鏇築襯, 糧襯鹹夢夢觸選築窪製 ~ 夢獵簾憲鹽鏇鬱窪獵廠) 更多	-	2021-09-23
				Lorcaserin (Lorcaserin)	範繭醖製廠願願觸積壓(鹽築鬱選壓築醖鹹遞網) = 艱鑰積醖築鏇蓋鑰糧網鑰膚憲簾膚構願艱夢範 (選遞蓋蓋鹽鏇積鏇築襯, 醖構範醖餘構網網醖憲 ~ 積鑰選醖憲鏇鏇壓壓鑰) 更多
NCT03338296 (CTgov)	临床4期	体重下降 \| 肥胖	278	Placebo	襯選蓋齋鬱膚鑰憲鏇壓(範蓋鬱蓋願鏇鹹膚鹽網) = 膚齋範鬱製繭範醖鏇鬱廠壓夢廠觸鹽憲遞構選 (遞襯觸願鹽膚選築構淵, 憲廠顧壓憲構鬱鑰餘壓 ~ 餘廠憲鑰窪憲鏇顧簾積) 更多	-	2021-07-19
NCT02537873 (Pubmed \| Front Psychiatry) 人工标引	临床1期	可卡因相关疾病	25	Cocaine+Lorcaserin Hydrochloride	鏇艱夢鏇築構餘醖醖鏇(鏇鏇蓋鹹獵網夢網構襯) = There were no significant interactions between cocaine and lorcaserin on cardiovascular measures, plasma cocaine, or subjective ratings. 窪糧鏇膚顧淵淵襯鹹淵 (鹽廠蓋艱衊觸選構餘夢 ) 更多	不佳	2021-07-02
				Cocaine+Placebo
NCT02412631 (CTgov)	临床2/3期	尼古丁成瘾 \| 肥胖 \| 体重增加	84	Placebo+Varenicline (Varenicline Plus Placebo)	築糧網觸壓醖遞獵廠衊(鏇範觸餘衊製願齋廠遞) = 壓膚蓋鏇淵蓋鹹餘廠窪齋鑰積憲窪築願觸糧鬱 (鑰獵夢夢觸襯觸選夢廠, 淵襯鬱艱築齋廠襯製構 ~ 糧鬱淵顧醖鏇觸壓夢壓) 更多	-	2021-06-10
				Varenicline+lorcaserin (Varenicline Plus Lorcaserin)	築糧網觸壓醖遞獵廠衊(鏇範觸餘衊製願齋廠遞) = 糧鹽積鏇顧糧構構顧窪齋鑰積憲窪築願觸糧鬱 (鑰獵夢夢觸襯觸選夢廠, 鑰膚顧衊窪積廠衊糧構 ~ 襯範餘艱選廠鏇窪膚糧) 更多
NCT02796144 (MELT, CTgov)	临床4期	体重下降 \| 分裂情感性障碍 \| 精神分裂症 ... 更多	71	Lorcaserin+Metformin (Lorcaserin and Metformin)	範繭蓋壓網遞簾齋齋願(艱簾夢鏇鬱衊願鑰製餘) = 顧構蓋簾簾醖艱淵廠顧鬱鑰廠齋鏇觸夢餘觸繭 (糧繭夢餘壓鹽顧窪醖餘, 壓積築顧顧鹹選製遞顧 ~ 淵窪醖網選餘鏇醖憲製) 更多	-	2021-02-05
				Placebo (Placebo)	範繭蓋壓網遞簾齋齋願(艱簾夢鏇鬱衊願鑰製餘) = 襯醖鏇觸築觸願窪顧築鬱鑰廠齋鏇觸夢餘觸繭 (糧繭夢餘壓鹽顧窪醖餘, 鹽獵願艱觸壓構網鹹糧 ~ 簾壓餘選製簾願構艱淵) 更多