Budesonide

治愈癌症，是创新药皇冠上的明珠。现在，一家中国创新药企正参与这场医药界最高难度的“摘珠”行动中。这场行动的核心武器，是一种颠覆性的技术：mRNA，将彻底改变药物开发的底层逻辑。过去，制药是筛选分子的艺术，如今变成设计信息的科学 。理论上，通过编写不同的mRNA序列，人体自身就能成为一座座精密的生物反应器，按指令生产出所需的任何蛋白质药物。   这科幻般的疗法即将成药。Moderna与默沙东合作的个性化肿瘤疫苗mRNA-4157，预计2027年获批上市，将催化一场全新医疗革命。艾伯维最近以21亿美元收购基于mRNA-tLNP技术路线开发体内CAR-T的明星公司Capstan。MNC重金出手，意味着mRNA技术路线趋于成熟，重回主流视野。牌桌上的顶尖玩家，远不止海外巨头。云顶新耀在mRNA领域深耕5年左右，其技术平台的成药性得到验证——开发的PTX-COVID19-B新冠疫苗在头对头的全球II期临床试验中，非劣效于辉瑞/BioNTech的Comirnaty®疫苗。更关键的是，云顶新耀拥有自主知识产权的LNP（脂质纳米颗粒）递送技术平台，以及从抗原发现到药物递送的完整技术闭环 。   云顶新耀mRNA平台已催生出三个核心在研管线：·个性化肿瘤疫苗（PCV）·现货型肿瘤相关抗原疫苗（TAA）·自体生成CAR-T疗法（in vivo CAR-T）这只是一个宏大叙事的开端。一家Biotech拥有领先的技术平台，相当于拥有无限产量的BD生产机器。mRNA肿瘤疫苗和自体生成CAR-T是两个独立的技术平台，所以云顶相当于是三家公司，大单品的商业化平台公司，CAR-T公司和一家mRNA肿瘤疫苗公司。01 拥有领先的AI+mRNA平台在mRNA这条前沿赛道上，能将从抗原发现、序列优化到递送系统的全流程整合，并形成一个可自我进化的闭环平台的公司，全球范围内屈指可数。云顶新耀，正是其中之一。利用AI+mRNA平台，不仅能生产药物，更重要的是，这是一个能够随着AI技术进步和临床数据积累而不断迭代的学习型创新引擎。平台的两大核心支柱，是其自研的AI算法“妙算”和专有的LNP递送系统。大脑：“妙算”AI算法对于个性化肿瘤疫苗，成败的第一步在于能否从肿瘤成千上万的基因突变中，准确找出那些真正能激活免疫系统的“新抗原”（Neoantigen）。云顶新耀的“妙算”（EVER-NEO-1）正是这样一个基于深度学习的肿瘤新抗原预测算法，其能力已经过严格的“实战”检验 。首先，是与全球顶级算法的“头对头”比较。研究团队使用了已发表的39名肿瘤患者数据，与全球公认的权威算法——来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的算法进行对比。结果显示，“妙算”的预测准确性全面占优。在预测的前20个候选新抗原中，“妙算”的命中率达到74.4%，而MSKCC算法为51.3%。   其次，是对标行业领先者的临床数据。研究团队用“妙算”去回溯分析Moderna已发表的黑色素瘤临床数据，结果发现，“妙算”能够成功识别出其中近80%已被验证有效的阳性新抗原 。   这些数据表明，“妙算”算法在新抗原免疫原性预测方面，已经达到甚至超越了世界领先水平。载具：专有LNP递送平台云顶新耀拥有一个包含超过500种分子的专有可电离脂质库，这是LNP技术的核心与壁垒 。这个内部脂质库，让公司能够根据不同疗法的需求（如肿瘤疫苗或自体生成CAR-T），“量身定制”最佳的递送载具。在一项对比研究中，云顶新耀的自研脂质分子“脂质A”表现出显著优势。与已在上市药物中使用的行业标准脂质MC3相比：·更强的免疫原性：在小鼠肿瘤模型中，使用“脂质A”的LNP诱导的免疫反应更强，肿瘤抑制率（TGI）达到84%，显著高于MC3的63% 。   ·更好的安全性：在药代动力学研究中，“脂质A”在血浆和肝脏中的清除速度均快于MC3和Moderna产品中使用的SM102，这意味着其在体内存留时间更短，有望降低潜在的脂质蓄积毒性 。   更具战略意义的是，云顶新耀的LNP平台已经实现了组织特异性递送。传统的LNP主要在肝脏富集，而云顶新耀通过被动或主动靶向策略，已能将LNP精准地递送至免疫系统的中枢——脾脏 。这种“指哪打哪”的能力，对于开发更高效、更安全的免疫疗法至关重要。   将大脑与载具结合，一个强大的反馈闭环就此形成。“妙算”AI预测出最佳抗原，专有LNP将其mRNA递送到位，临床试验产生疗效数据，这些数据再反哺给“妙算”算法，使其预测能力不断优化。伟大的平台，不仅制造产品，更能随着AI技术进步而自我迭代进化。02 自体生成CAR-T惊艳亮相现有疗法大多作用于“清除”肿瘤细胞，但它们无法在人体内形成持久的“免疫记忆” 。这意味着，即使肿瘤暂时消失，免疫系统也未能学会如何识别并防范“敌人”的卷土重来。mRNA肿瘤疫苗不仅能激活免疫系统，对现有肿瘤进行攻击，更重要的是，能诱导免疫系统形成长期记忆。一旦肿瘤细胞再次出现，被“训练”过的免疫细胞便能迅速识别并消灭它们，从而有望从根本上预防肿瘤的复发或转移。云顶新耀现有3个mRNA自研项目，精准踩在全球mRNA技术的浪尖上。EVM16是一种个性化肿瘤疫苗（PCV），已在小鼠模型中验证疗效并与PD-1抗体有协同作用，IIT研究显示即使在低起始剂量下也能在晚期患者中引发良好的免疫原性, 充分验证“妙算”算法的可靠性。该产品目前已在中国启动了一项研究者发起的临床试验，3月4日已完成首例患者给药。EVM14是一款靶向5种肿瘤相关抗原（TAAs）的疫苗，大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠经EVM14疫苗治疗后肿瘤完全消退，再次接种MC38-TAA5肿瘤细胞或者野生型MC38肿瘤细胞，也不再出现肿瘤生长，充分验证TAA肿瘤疫苗诱导免疫记忆、防止肿瘤复发的作用。该产品目前已完成支持IND申报的研究，已于3月获美国FDA默示许可。自体生成CAR-T基于自主研发的tLNP系统开发，已取得多项临床前验证成果，在非人灵长类动物（猴）模型中，已验证T细胞的转染、CAR的表达以及B细胞的清除效果，具备现货型、无需淋巴耗竭、剂量可控的优势。公司将继续向临床前候选分子选择阶段推进。理论的优雅，必须由临床数据来证实。全球的先行者们，用扎实的数据证明mRNA技术路线即将成药。在针对高危黑色素瘤的IIb期临床研究中，Moderna的个性化肿瘤疫苗（PCV）mRNA-4157联合K药（帕博利珠单抗），与单用K药相比，取得了惊人的效果。经过3年随访，联合治疗将患者的复发或死亡风险显著降低了49%（HR=0.51），将远端转移或死亡的风险更是降低了62%（HR=0.38） 。   Moderna预计明年公布III期研究结果，2027年有望获批上市。从清除到记忆，mRNA技术正在将肿瘤治疗从一场无休止的战争，变为一锤定音。03 进入双轮驱动的复利时代以License-in商业化平台自我造血，以自研平台打开成长空间，云顶进入双轮驱动的复利时代，多个大单品持续创造现金流，将推动mRNA势不可挡地崛起。第一个轮子，是基石：商业化的引进管线（License-in）。 以肾病创新药耐赋康®和自免新药维适平®（伊曲莫德）为代表，这些已在海外获批或完成关键临床验证的产品，能为公司提供稳定、可预期的现金流 。这是公司的造血系统，确保了企业在探索前沿科技时，拥有充足的粮草和从容的底气。耐赋康®(Nefecon®, 布地奈德肠溶胶囊)：作为中国首个且唯一获批用于治疗原发性IgA肾病（IgAN）的对因治疗药物，耐赋康®的地位独一无二 。IgAN在中国拥有约400-500万的庞大患者群体，且疾病负担沉重 。耐赋康®上市后迅速放量，并成功被纳入国家医保药品目录（NRDL），这极大地提升了药物的可及性，西南证券预计其峰值销售额有望达到50亿元。维适平®（伊曲莫德）是一款新一代口服S1P受体调节剂，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。随着生活方式的改变，UC在中国的发病率呈快速上升趋势，预计到2030年患者人数将达到近百万 。维适平®已在美国、欧盟等多地获批，其在中国的上市申请也已被受理，预计将成为公司在自免领域的又一个年销售峰值达50亿元的支柱产品。第二个轮子，是引擎：自主研发平台。 这台强大的引擎本身就包含了两大前沿技术核心——mRNA肿瘤疫苗与自体生成CAR-T，它们构成了前述“三家公司”概念中的两家前沿Biotech企业，是公司价值增长的天花板突破器。以mRNA平台为核心的自研业务，这是驱动公司估值实现数量级跃升的“登月计划” 。这个模型的精髓在于，用第一轮的大单品创造的现金流和利润，为第二轮的创新提供宝贵的“非稀释性融资”。云顶对mRNA技术路线的前瞻性布局，与全球生物医药新趋势合拍。随着成药在即，全球制药企业对mRNA 管线扩张的需求日趋高涨。2024年1月，艾伯维宣布与Umoja就开发体内（原位）CAR-T疗法达成潜在总额14.4亿美元的合作；2025年6月，BioNTech以12.5亿美元收购CureVac，加强mRNA癌症免疫疗法的研发。6月30日，艾伯维对Capstan的收购将这条赛道推向高潮。对CAR-T行业来说，这是一场地震。Capstan，这家核心资产CPTX2309尚处于I期临床的公司，承诺的是一番全新图景：一针简单的静脉注射，无需复杂的体外操作，直接将患者的身体变成一座“CAR-T细胞工厂”。Capstan的技术路线（mRNA-LNP）与云顶新耀的体内CAR-T平台高度一致，而其21亿美元的估值，是建立在刚刚启动健康人I期临床的数据之上 。云顶新耀的同类项目，已在非人灵长类动物模型中完成概念验证，显示出强大的B细胞清除效果。当MNC用数十亿级的支票簿投票时，范式转移就已经发生。风暴的中心，是mRNA与细胞疗法的交汇点，正是“体内CAR-T”的全新领域。这为云顶mRNA项目的未来价值，提供一个强有力的市场化锚点，世界级mRNA技术平台，输出的项目有待价而沽的底气。正如云顶新耀CEO罗永庆所言：“我们自己有选择权，‘双轮驱动’的好处是自己能产生现金流，我能够等待一个价值放大（valueinvasion）的最佳时点，这是我们BD的战略。”最近中金公司发布研报指出，维持云顶新耀跑赢行业评级，由于公司开始与海外药企洽谈mRNA技术平台的出海，目标价获上调至80港元。All in AI+mRNA平台，云顶只押注可以改变世界的技术突破。中国创新药企下一步是占据源头创新高地，而云顶将在mRNA领域与世界领先企业同台竞争。