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100 项与 Mabpharm Limited 相关的临床结果
0 项与 Mabpharm Limited 相关的专利(医药)
3月10日,Celltrion USA宣布已向FDA提交CT-P39的生物制品许可申请(BLA),用于治疗哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、IgE介导的食物过敏(仅限美国)和慢性自发性荨麻疹(CSU)。该产品是Xolair(奥马珠单抗)的可互换生物类似药。此次BLA主要是基于全球性III期CT-P39 3.1研究的结果。该研究评估了CT-P39对比参照药Xolair在CSU患者中的疗效、安全性和药代动力学。结果显示,CT-P39组和Xolair组患者的每周瘙痒严重程度评分(ISS7)相比于基线的变化的疗效差异(-9.21 vs. -9.98)在[-2.0, 2.0]的等效置信区间内。安全性方面,两组之间的治疗期间不良事件(TEAE)发生率也相似(25.6% vs. 26.3%)。根据罗氏和诺华财报,2023年Xolair的全球销售额为38.95亿美元。奥马珠单抗的化合物专利已经到期,其配方专利将于2025年11月在美国到期。目前,全球范围内已有3款奥马珠单抗生物类似药获批上市,其中1款来自迈博太科。此外,石药集团的奥马珠单抗生物类似药SYN008也已申报上市。 推荐阅读第2款托珠单抗生物类似药在美申报上市石药集团「奥马珠单抗」申报上市济民可信获得迈博药业奥马珠单抗药物中国市场独家推广权Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。↑长按识别二维码 / 扫码即可报名↑
根据国知局复审无效部消息,2024年1月将迎来多项药品专利无效案件口审进展,主要涉及环硅酸锆钠、普萘洛尔、达格列净、Evocalcet、达伐吡啶及司库奇尤单抗。值得注意的是,环硅酸锆钠、普萘洛尔、达格列净、Evocalcet相关专利,均不是首次进行无效口审。故此,本文主要聚焦首次出现无效口审的达伐吡啶及司库奇尤单抗药丸,及其相关专利无效信息。并且探讨专利历经多次口审,意味着什么?是否意味着该专利无效难度大?生物制品的专利,无效难度怎样?带着这些问题,我们开启今天的阅读。表1. 1月无效专利挑战药品明细,来源:国家知识产权局复审无效部达伐吡啶1.基本信息达伐吡啶(Dalfampridine,氨吡啶)是由Acorda Therapeutics Inc研发的一种小分子药物,是一种VGKCs阻滞剂和钾离子通道阻滞剂。目前该药物最高研发阶段为批准上市,用于治疗多发性硬化症(MS)。国际主要国家注册:2020-01-22美国获批上市;2022-07-20欧盟获批上市;2021-05-11中国获批进口,上市许可持有人是Biogen。(注:2009年07月01日,Biogen获得Acorda关于达伐吡啶的许可)。2018年5月,MS被列入国家卫生健康委员会等部门联合制定的《第一批罕见病目录》。2018年11月,氨吡啶缓释片/达伐吡啶缓释片被纳入第一批临床急需境外新药名单。2.中国专利平台上登记信息中国上市药品专利信息登记平台未收录相关专利。截至2023年1月15日,亦无仿制厂家进行专利声明。3.中国竞品信息原研已经于2021年5月11日,在中国获批进口。截至2023年1月15日,暂无仿制厂家获批/提交4类上市申请,亦无仿制厂家进行BE等临床公示。虽然,本次涉及无效口审的专利CN2011100540218并非原研的专利,而且涉及技术领域是制备,对于本技术领域人员而言,相对化合物等高壁垒专利可容易规避或无效。但是这一无效口审信息将我们的目光聚焦至达伐吡啶药物,聚焦至罕见病多发性硬化症,就像是之前国家医保谈判金句所表达的那样:“每个小群体都不该被放弃”。我们都明白,对于药物研发单位/企业而言,罕见病药物研发难度大,经济获益低,客观上造成投身罕见病药物研发的企业少。但是截至目前,国家已出台多项罕见病药物研发政策,为罕见病药品的研发、审批和可及性创造了更加有利的环境,以加快促进罕见病创新药物的研发,力争尽早满足罕见病患者迫切的治疗需求。司库奇尤单抗1.基本信息司库奇尤单抗是诺华的产品,作为美国首个新一代免疫治疗药物、第一个专门针对和阻断白细胞介素17A(IL-17A)的全人源生物制剂,可用于银屑病关节炎、中度至重度斑块型银屑病、强直性关节炎等疾病。主要国际注册:2014-12-26日本获批上市;2015-01-14欧盟获批上市;2015-01-21美国获批上市;2019-03-28中国获批进口。2.中国专利平台上登记信息司库奇尤单抗,原研登记两项专利,涉及序列结构专利和用途专利。表2. 司库奇尤单抗专利登记平台信息,信息来源:中国上市药品专利信息登记平台本次无效口审涉及专利ZL202111452382.8(用途专利,理论上于2035年12月21日到期)。另外一项无效口审涉及专利ZL201580066406.2,该专利亦是原研诺华的有权专利,未在登记平台上登记,该专利理论上将于2035年12月21日到期。这两项专利的关系:202111452382.8是专利201580066406.2的分案申请。3.中国竞品信息原研已在中国获批进口,获批日是2019年3月28日。截至2023年1月15日,暂无厂家获批/提交生物类似药上市申请。5家企业提交3.3类临床申请,包括百奥泰生物(司库奇尤单抗注射液,2020-12-07承办)、泰州迈博太科(CMAB015注射液,2022-05-24承办)、博锐生物(BR201注射液,2023-01-13承办)、甘李药业(GLR1023注射液,2023-05-07承办)、石药巨石(司库奇尤单抗注射液,2023-05-07承办)。后记及思考1.专利历经多次口审,意味着什么?是否意味着该专利无效难度大?首先,了解口审。口头审理是根据《专利法实施细则》第70条的规定而设置的行政听证程序,由合议组召集当事人当庭质证、陈述意见和辩论,以利于有效地查清案情。其次,了解口审在专利无效程序中的位置及重要性。一项无效请求,历经:提出无效宣告请求—受理—合议组审查—书面审理或者口头审理—无效请求审查决定;如果后续对无效决定不服,依法进入司法程序。由此可见,无效请求审查决定做出之前,复审无效部如果觉得有必要,会组织口审进行当庭质证、陈述意见和辩论,对双方争论焦点问题进行集中讨论,以便于合议组充分调查案情。图1. 无效宣告请求审查程序工作流程图;参考来源:国知局专利复审和无效栏目再者,多次口审的可能因素:1,双方当事人或者合议组排期问题,合法程序延期进行口审,可能产生同一无效请求人多次口审记录;2,多个无效请求人提交该专利无效宣告请求,尚未产生无效决定的,复审无效部依据需要依次进行口审;3,该专利经部分无效或维持有效,新的无效请求人或者原先无效请求人更新理由或证据提交无效宣告请求,复审无效部依据需要依次进行口审。4,其他未穷举情况。由此可知,一项专利产生多次无效口审记录的理由不尽相同,多次口审不意味着该专利无效的难度大,需要具体案例具体分析。2.生物制品的专利,无效难度怎样?首先,生物制品的类型很多,涉及基因、载体、重组载体、转化体、多肽或蛋白质、融合细胞、单克隆抗体等,相关专利也可分为产品专利(保护活性成分的序列结构、活性成分制成的制剂或者组合物等)及方法专利(用途专利、制备专利等)。故此,不同专利类型及专利授权文本的质量高低,都将影响相关专利无效的难度。其次,生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面,与已获准注册的原研药(参照药)具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与原研药(参照药)相同,但不要求其产品与生物制品完全一样,这就使得除了氨基酸序列相关专利外,对认定生物类似药侵犯原研制品的专利权存在困难。再者,从中国优惠政策角度出发,《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)》对首个挑战专利成功并首个获批上市的“化学仿制药”给予12个月市场独占期,但是生物制品目前并未纳入独占期考虑。基于此,无效请求人对生物制品相关专利无效的积极性较化药可能较低。也可从数据上分析,近些年相关厂家申请化药的4.1类专利挑战比生物制品的次数要多。最后,值得一提的是,生物制品司美格鲁肽重磅专利被国知局全部无效的消息受到行业极大关注。故此,无论是化药、生物药还是中药,对专利深入的研究依旧是无效的基础,而具体专利无效难度如何,就需要根据个案进行分析了。参考资料:1、中国知识产权局2、中国上市药品专利信息登记平台3、夏玮.药品知识产权国际制度比较研究及对我国的启示[J].中国食品药品监管, 2019(1):8.DOI:CNKI:SUN:YPJD.0.2019-01-009.4、迈博药业CMAB015临床试验申请获中国国家药品监督管理局批准5、博锐生物BR201注射液临床试验申请获批6、甘李药业:GLR1023注射液获药物临床试验批准通知书封面图来源:123rf点击阅读原文,查看更多精彩内容
“没有一个冬天不可逾越,没有一个春天不会来临。”2022年7月以来,港股创新药ETF(513120)与标普生物科技ETF指数(XBI)趋势高度同频,这样的协同却在2023年11月戛然而止。图片来源:瞪羚社两者走势脱钩大概率与外来资金的流入港股水位有极大关系,港股属于离岸市场(本地资金无法支撑整体行情),外来最大主导因素为南向和海外资金,前者独臂难支,后者因中美关系不稳在外观望,击穿了大量做挂钩港美股生物医药ETF投资者的心理防线。互联网、科技、医药是外来资金炒作港股的核心三大主线,随着海外的生物科技主线发酵(昨日的一连发生了三个生物科技并购案),低估且作为中国生物医药创新排头兵的港股未盈利生物科技板块很可能成为外来资金进攻的主线。脱钩久了,挂钩总会到来;以今日为例,XBI在1月8日晚大涨4.61%,隔夜港股创新药ETF午盘跟涨2.58%,是恢复协同的好迹象。01收购频频100%溢价,MNC在急什么?美元利率对于生物科技行业的股价推动威力,是无穷的。一直以来,美元利率与生物科技股存在“翘翘板”效应,2022年二季度美国十年期国债利率率先见底,而标普生物科技指数(XBI)则是提前在2022年2月中旬见顶,随后便步入了漫长的下跌周期。2023年10月,美国十年期国债利率见顶,随后在一个月后XBI开始大幅反弹,而目前我们也是处于美国加息周期过渡到降息周期的转变时期。美国十年期国债利率代表的是无风险收益,而生物科技行业则是长期高收益的代表性资产,基于资金往高收益流动的远离,当美国货币政策收紧时(国债利率提升),资金倾向购买国债将从生物科技这类风险资产抽离,进入宽松周期则反之。目前美联储尚未进行上一轮加息周期以来的第一次降息,10月底以来XBI已经上涨了超过40%,表现出十足的弹性。经历了上一轮的加息周期,过往生物科技公司“供大于求”的局面,已经完成了一定的出清。2023年全球生物科技企业的破产数量创下了历史新高,这归咎于投融资规模的急速下降。据市场数据公司PitchBook预测,2023年生物制药行业总融资额约240亿美元,较2020-2022年381亿美元、539亿美元、369亿美元大幅下降。随着时间的推移,以MNC为主的收购方支付的代价呈几何倍数增加。统计2022年四季度和2023年一季度海外发生的7宗生物科技并购案,可以看到平均溢价幅度在45%左右。图片来源:BBAE反观2023年末至2024年初的3笔并购交易,平均溢价在100%甚至以上。图片来源:瞪羚社有投资者可能觉得相较1年前MNC只是多支付了33.3%左右的成本,实际上多支付的成本远远不止。以亘喜生物为例,2023年初公司股价在2.3美元一股左右,直至收购前夕,公司股价已经飙升至6.19美元一股,这其实也是大部分美国“小药股”的情况,放水预期带来的流动性宽松使这些生科公司股价翻倍的比比皆是。所以,一年后多支付的代价不是33.3%,而是至少200-300%打底。以上可以解释为何手里余粮的MNC们,为何要密集在这一段时间频繁以超过100%溢价来并购管线资产,因为现在不出手,未来要付出更大的代价。022024,将是极度撕裂的一年回望国内,有一个残酷的预测:创新药的集体板块性行情,不会出现。同时,2024年也将是创新药行业极度撕裂的一年。国内的Biotech倒闭or破产潮也在悄然发生,不过国内面对这类消息不够坦然,一些公司可能在悄然“消失”。部分“前辈”港股上市公司的下场可能是最好的明证,据华夏时报在2023Q3时的不完全统计,120家港股医药公司中,至少有15家Biotech企业现金流少于10亿人民币,其中包括迈博药业、永泰生物、博安生物等多家药企,2024年底前诸如破产、倒闭等负反馈将会大量呈现。这类企业大部分很难熬过这一轮寒冬“咸鱼翻身”,过去“Fast follow”研发模式、高估值&累赘的筹码结构已经让这些公司陷入泥潭,失去了活力和交易价值。Biotech的更新换代,正在进行。从近期的小核酸BD热的部分案例(舶望诺华合作)可以看出,新世代的Biotech已经逐渐可以进入到国内医药创新的中心舞台。中美的创新药环境存在巨大差异,不止于支付环境,更甚于交易环境。众多跨国大药企中,强生的现金储备当列三甲之首,2023Q3末手握197.28亿美元现金,如果算上其他可变现资产,体量更加巨大。反观中国,“医药一哥”恒瑞医药2023年三季度末在手货币资金174.06亿,两者现金储备相差超过8倍,这意味着两者购买力并不在一个维度上。国内大药企除了财力不足,原创和专利精神也有缺失。对于现有的Biotech上市公司而言,中国现有的大药厂很难动则溢价50-100%去进行完整性的收购,必然会带来“伤筋动骨”。另外,部分药企难以摆脱“你有、我抄”的跟随式研发思维,宁愿调研标的药企后自己重新研发,也不愿意花大价钱合作,这极大局限了国内药企之间的研发合作。未来,是属于压对方向的头部公司的。“涝的涝死,旱的旱死”将完美诠释国内的创新药行业,在海外大药企加快收购管线资产的背景下,中国创新药分子所拥有的性价比特点将为部分公司带来大量BD机会,所以在过去几年内专注于前沿方向布局的平台企业将充分受益,包括ADC、双抗、蛋白降解、CGT等。届时,AH股医药行情也可能出现一边倒向头部Biotech的情况。03中国创新药,值得拥有姓名强生20亿美元溢价收购ADC公司Ambrx的交易,让国内的Biotech看到了更多被大药企垂青的希冀。Ambrx为国内投资者熟知是将其HER2 ADC(ARX788)中国权益授予浙江新码生物(同时新码生物也获得了Ambrx的CD70 ADC权益)。不过,Ambrx的核心管线并非前两者,而是主打前列腺癌的ARX517(PSMA ADC),目前已经推进至临床二期阶段。比较魔幻的是,Ambrx公司的股价一度在2022年底跌至谷底(0.38美元一股),原因在于在2022年10月公司战略重组、裁员并宣布暂停ARX788的开发。Ambrx股价的“起死回生”,源于ARX788在国内三期的临床成功和专注核心管线ARX517的进展,后面市值的起飞更是归功于欧美ADC资产热和好标的稀缺的大环境加持。反观国内众多的Biotech选手,实际并不缺乏拥有优秀开发平台的ADC Biotech。以已拥有多个授权案例的映恩生物为例,其DITAC技术平台开发的第三代靶向HER2的ADC产品(DB1303),由于对毒素、连接子等各方面进行改造,具有旁观者效应和快速清除的性质,以此来获得更高的安全性。DB1303在一项子宫内膜癌的I/II期临床最高剂量爬到了8.0mg/kg,该项临床数据显示(患者中位治疗线数为2,一半以上患者已接受免疫治疗):总体客观缓解率(ORR)为58.8%,疾病控制率(DCR)为94.1%。除了映恩生物、宜联生物、科伦博泰等明星ADC平台,还有更多迭代的ADC开发平台在中国,这无疑极大增加了未来国产ADC分子授权或被整体收购的机会。在其他领域可能不一定,在ADC这个领域,中国的创新药,配得上一个姓名。来源 | 瞪羚社(药智网获取授权转载)撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
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