Omalizumab biosimilar (Mabtech Pharma)

9月17日，2023年中华医学会呼吸病学年会在重庆落下帷幕，年会针对哮喘、间质性肺疾病、肺栓塞与肺血管病等疾病组织了专题论坛，也有相关药企选择在年会期间启动新品上市，包括用于治疗过敏性哮喘治疗的首个国产奥马珠单抗药物奥迈舒等。哮喘是一种常见的慢性炎症性呼吸道疾病，已成为中国第二大呼吸道疾病，死亡率为全球最高，同时，其在我国的患病率仍呈逐年上升态势。年会上，相关领域专家介绍道，我国20岁及以上人群中哮喘患病率为4.2%，14岁以上人群是1.24%。对于疾病控制，参考文献显示“2015-2016年是39.2%，2007-2008年是28.7%，最新指南也指出，我国城区平均哮喘控制率是28.5%，目前来说还控制得不是很理想”。过敏性哮喘是其中一个重要表型，占重度哮喘比例达到71.0%，但其疾病控制问题一直是一大难题。数据显示，2021年全球抗哮喘药物市场销售额已达到209.1亿美元，预计2023年将达到227.07亿美元（按当前汇率折合人民币约1655.6亿元）。目前，哮喘的治疗方案为吸入糖皮质激素（ICS）+长效β2受体激动剂（LABA）±症状控制性药物（如白三烯调节剂等），但在此方案下，有部分患者仍控制不佳发展为重症，目前重度哮喘患者未控制率高达44%，亟需寻求新的治疗方案。抗IgE单抗的面世，包括国产奥迈舒正式上市，为目前治疗药物控制不好的中重症过敏性哮喘增加了新的药物选择，从而改善疾病的预后。奥迈舒是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，可通过特异性结合游离IgE，抑制IgE与效应细胞结合及释放炎性介质，并且减少细胞表面高亲和力受体（FcεRI）水平，达到治疗过敏性哮喘的目的。呼吸用药领域不仅患者基数庞大，还具备高技术壁垒、仿制难度大等特点。此次年会的圆桌讨论环节，有临床方面专家提到，在哮喘管理中，有相当一部分患者理论上需要使用生物靶向药物，但是由于价格等各种问题，患者用不起的这类药物的情况普遍存在，因此，“有国产药物进入临床，让患者用得起、用得上”也是业内喜闻乐见的事。这款国产药物在中国市场的独家推广权由济民可信集团在今年4月与迈博药业达成独家商业化合作协议后获得，济民可信集团副总裁沈晓华在会上提到，除了广为熟知的金水宝、黄氏响声丸等产品，济民可信在创新药方面也有诸多布局，主要聚焦五大领域，包括肾科、肿瘤、呼吸、心脑血管和疼痛，呼吸是其非常重要的战略管线之一。今年的呼吸病学年会上，与会专家表示，奥迈舒作为第一个国产奥马珠单抗药物，其疗效和安全性通过Ⅲ期临床研究得到了很好评估。图：两组ACT评分其Ⅲ期临床研究结果表明，奥迈舒可降低中至重度过敏性哮喘患者的哮喘急性发作风险，可较安慰剂减少人均哮喘急性发作次数32%。同时，奥迈舒能够改善ACT（哮喘控制测试）评分和GETE（全球治疗有效性评估）评分，以及患者的生活质量，并且药物安全性良好。具体来看，24周治疗期内，基于全分析集（FAS），奥马珠单抗α可较安慰剂减少人均哮喘急性发作次数32%；全球治疗有效性评价（GETE）评分方面，奥马珠单抗α组的疗效评价较安慰剂更优，24周时18.6%的受试者评价为「非常好」（哮喘完全控制），安慰剂组为9.3%；受试者评价评分结果与之相似。图：基于 FAS、PPS ，两组人均哮喘急性发作次数奥马珠单抗α安全性良好，常见的不良反应为上呼吸道感染（2.3%）、支气管炎（2.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.5%）、头晕（1.1%）、乏力（1.1%），均为轻/中度，早期易识别，可自行缓解或对症处理后缓解。不良反应方面，奥马珠单抗α组研究过程中共发生了16例次（5例，1.9%）过敏反应，均为轻/中度，多表现为局部反应，用药后30分钟、60分钟查生命体征均正常，可自行缓解或用药后缓解，未出现危及生命的严重超敏反应。图：AQLQ 总分、活动受限维度、哮喘症状维度评分参考文献：[1]HuangK,YangT,XuJ,etal.Prevalence,riskfactors,andmanagementofasthmainChina:anationalcross-sectionalstudy[J].Lancet,2019,394(10196):407-418.[2]林江涛,王文巧,周新,等.我国30个省市城区门诊支气管哮喘患者控制水平的调查结果.中华结核和呼吸杂志,2017,40(7):5.

近日，新诺威发布公告称，拟对巨石生物实施现金增资18.71亿元，其中10.41亿元计入注册资本，8.30亿元计入资本公积，通过增资，新诺威取得巨石生物51%股权实现控股。值得注意的是，新诺威和巨石生物都属于石药集团旗下，其实上市公司对所属子公司调整是一种常见的资本运作，而石药集团将手中“牌”里“顺子”和“对子”的互拆调整，又透露出什么样的布局信号？012款药物“出海”，石药系创新“小将”成立于2019年的巨石生物在默默无闻3年后，不鸣则已一鸣惊人，石药集团能斩获中国首个且是目前唯一被纳入紧急使用的mRNA新冠疫苗，要归功于巨石生物，度恩泰（mRNA新冠疫苗）正是巨石生物的首个获批产品，让石药集团在mRNA疫苗技术路线上超越了一众疫苗企业。不仅如此，巨石生物还在“出海”领域战功赫赫。自2022年以来，已有2款ADC在研药物“出海”，分别为Claudin 18.2 ADC药物SYSA1801和Nectin-4 ADC药物SYS6002。●2022年7月，巨石生物将SYSA1801大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）以外的开发及商业化权利授予Elevation Oncology，“出海”金额最高达11.95亿美元，其中包含0.27亿美元首付款、1.48亿美元潜在开发/监管里程碑付款及10.2亿美元潜在销售里程碑付款，此外，巨石生物有权按授权地年度销售净额收取最高双位数百分比销售提成。●2023年2月，巨石生物将SYS6002美国、欧盟、美国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化权利授予Corbus Pharmaceuticals，“出海”金额最高达6.875亿美元，其中包含0.075亿美元首付款、1.30亿美元潜在开发/监管里程碑付款及5.55亿美元潜在销售里程碑付款，此外，巨石生物有权按授权地年度销售净额收取分层销售提成。凭借度恩泰的获批及2款药物的“出海”，巨石生物在成立3年后实现营业收入零突破，2022年以来截至2023年7月，已累计营收2.46亿元。图片来源：新诺威企业公告虽然巨石生物的营收主要来自产品“出海”的首付款，而首个获批产品度恩泰未能带来丰厚收入，这是因新冠疫情形势变化所致，且度恩泰实力不俗。据序贯加强免疫临床研究结果显示，度恩泰不良事件发生率及严重程度显著低于文献报道的已上市mRNA疫苗，值得一提的是，度恩泰2023年5月实现接种，标志着国产自研在mRNA技术路线上实现了商业化。02在研8款产品，管线大丰收将至巨石生物管线中现有在研产品8款，除了上述2款处于1期临床的产品，在临床初期就实现“出海”外，另一大亮点是大部分产品即将进入收获期，其中2款产品处于申报上市阶段，3款产品已推进至临床3期。图片来源：新诺威企业公告适应症差异化策略确保在内卷中立足，SYSA1802是PD-1单抗药物，PD-1赛道近年来的内卷，让一众布局PD-1靶点的药企倍感压力。据不完全统计，国内已获批16款PD-1/PD-L1单抗，SYSA1802若获批，无疑是PD-1中的“晚字辈”。但适应症的差异化，让“晚字辈”的SYSA1802虽来的晚，却赶的巧。默沙东的帕博利珠单抗是首款获批用于治疗宫颈癌的PD-1药物，但未在国内获批该适应症，直到誉衡生物的赛帕利单抗在2023年7月新增了用于接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性（CPS≥1）的宫颈癌适应症，国内才有了首款用于宫颈癌的PD-1药物，SYSA1802选择将适应症作为差异化突破口，正是明智之举。据数据统计，中国2017年宫颈癌发病人数约为11.4万，2021年增至11.9万，根据2023年ICO/IARC中国HPV和相关疾病报告显示，中国有5.824亿年龄在15岁及以上的女性面临患宫颈癌的风险。图片来源：太平洋证券尽管HPV疫苗的“百花齐放，多点开花”，让世卫组织（WHO）很有信心的在2020年提出加速消除宫颈癌的全球战略，国内也逐渐扩大HPV疫苗免费接种覆盖面，但受到政策进程，以及接种年龄限制和接种剂次间隔期等多重影响，未来一段时期，宫颈癌年发病人数仍可能维持高位。值得一提的是，SYSA1802申报的用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌适应症，获得了附条件批准上市资格，可见国内对宫颈癌临床用药的急需，及对SYSA1802临床疗效的认可，此外，SYSA1802宫颈癌一线3期确认性临床试验也已启动，让SYSA1802在众多PD-1药物中立足一席之地是极有希望的。打破进口垄断再立一功，巨石生物的另一款已申报上市的产品——奥马珠单抗，是生物类似药。据药智数据显示，诺华制药原研的奥马珠单抗在国内获批适应症为中度至重度持续性过敏性哮喘和青少年/成人慢性自发性荨麻疹，其在国内销售额一路攀高，增长迅速，据药智数据显示，医院端销售额已由2018年的0.12亿元增至2022年的3.91亿元，4年增幅达3158.33%。图片来源：药智数据首个获批的国产奥马珠单抗类似药是迈博药业的奥马珠单抗α，获批适应症为免疫球蛋白E介导的哮喘，而巨石生物的奥马珠单抗申报适应症为慢性自发性荨麻疹，一旦获批上市，就撕开了治疗荨麻疹的进口药奥马珠单抗的垄断。03寻找下一个爆款，抗肿瘤+疫苗齐头并进抗肿瘤产品和神经系统产品是石药集团治疗领域中齐肩的两大支柱，2021年销售额分别为77.11亿元和75.44亿元，其中抗肿瘤领域是绝对的“当家花旦”。图片来源：石药集团2021年报2022年和2023年上半年，神经系统产品销售额分别增长5.7%和17.5%，达81.08亿元和45.53亿元，而抗肿瘤产品持续出现负增长，2023年上半年销售额为29.88亿元。新诺威主营业务为大健康领域功能食品，虽不涉及创新药，但通过对巨石生物的增资控股，相比IPO上市，能更快的将巨石生物纳入A股平台，可对巨石生物持续赋能，加快推进创新技术成果转化，毕竟石药集团建立的单抗、双抗、ADC、mRNA、siRNA、PROTAC及AI药物等药物研发技术平台，巨石生物就占了其中3个，且重磅管线产品均为抗肿瘤产品，此外，加快推进巨石生物的ADC药物，也迎合了抗体药物与ADC联用的发展趋势。值得一提的是，虽然mRNA新冠疫苗已“淹没”在新冠疫情变化的大环境下，但石药集团并未放弃mRNA技术路线。据2023半年报显示，其不仅在针对变种毒株积极开发迭代疫苗，还基于mRNA技术针对传染性疾病、呼吸道病毒、肿瘤开发其他预防性和治疗性疫苗，此外，在mRNA和药物递送技术平台，开发蛋白替代疗法、基因编辑产品及体内细胞重编程技术（CAR-T、CAR-M）。据石家庄高新区曾公示的巨石生物mRNA疫苗产业化项目显示，产品不仅涉及新冠疫苗，还涉及HPV、狂犬疫苗、带状疱疹疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗，也反映出石药集团有大举进军疫苗领域的念头。图片来源：石家庄高新区官网石药集团能否在mRNA新冠疫苗的成功下乘势而行，成为疫苗领域的又一个龙头？值得期待。04小结医药研发犹如战场，产品实力的强悍可以让药企勇往直前，排兵布阵战略的调整可以让药企应对瞬息万变的“战场”形势，作为曾代表中国制药入选全球医药企业研发管线规模榜单第23位的石药集团，这次组合了一副好“牌”。参考来源：药智数据、民生证券、太平洋证券、相关药企官网、官微及公告声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦