Ecnoglutide

精彩内容 近年来，中国创新药企业研发实力不断提升的同时，也面临着医保控费和激烈的市场竞争，“出海”已然成为其拓展业务版图、增强核心竞争力与品牌影响力的关键战略。据不完全统计，2020-2024年间达成的License-out交易累计超过260项，其中2024年超过94项，创历史新高，交易总额合计达540亿美元以上；恒瑞医药、石药集团、亚盛医药等头部企业满载而归，国产1类新药大放异彩......频繁的BD出海交易也从侧面印证了，中国创新药已真正登上世界舞台，并逐步得到国际市场的认可，前景可期。 $1500亿交易总额亮了！创新药出海全速推进 2020年被誉为中国创新药的“出海元年”。在此之前，国产创新药通过License-out方式出海的项目数不足30个，可统计交易总额合计少于100亿美元。直到2020年，这一数据开始激增，并保持火热的趋势延续至今。 据不完全统计，2020-2024年我国创新药License-out交易至少发生262项，合计交易总金额在1500亿美元以上。其中，2024年License-out交易共计94项，披露的交易总金额约542.9亿美元，再创历史新高（2023年约431.1亿美元）；2025年至今，国内已发生19项License-out交易，累计交易总金额超过126.1亿美元，年初便迎来“开门红”，“出海”热度只增不减。 近年来License-out交易情况来源：公司公告、公开信息等，米内网整理 近年来密集的出海交易，以及NewCo等海外授权新模式的相继面世，正体现出中国创新药企积极摆脱内卷、探索新品销售空间、完成商业闭环并走向更高格局的决心。业内预计，2025年，创新药整体“出海”势头或更胜于2024年，未来前景可期。 $540亿创新高！恒瑞、石药、亚盛......满载而归 回看2024年，至少有94个项目达成出海交易，可统计累计首付款超43亿美元，总交易额超540亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有22个，包括恒瑞医药的HRS-7535、HRS9531、HRS-4729和SHR-4849、石药集团的YS2302018、翰森制药的HS-10535、亚盛医药的奥雷巴替尼等国产创新药。 2024年创新药出海情况来源：公司公告等，米内网整理注：标红为总金额超过10亿美元的交易，未披露交易金额用-表示 恒瑞医药以两项交易、合计总金额超70亿美元的成绩，成为2024年License-out总交易金额最高的国内药企之一。 其一项GLP-1创新药“打包”出海的交易，合计授权总额超过60亿美元，包括3款1类新药——HRS-7535属于小分子GLP-1受体激动剂，目前全球暂无国产口服小分子GLP-1激动剂获批上市，该药国内最高研发进度处于Ⅲ期临床；HRS9531为靶向抑胃肽受体（GIPR）和GLP-1双激动剂，其同靶点药物礼来的替尔泊肽2024年全球销售额突破164亿美元；HRS-4729为GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，它能通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌、控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用。 另一项交易涉及1款ADC创新药SHR-4849，授权总额约10.45亿美元。资料显示，该药为恒瑞自主研发的靶向DLL3 ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），对DLL3中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性，可通过杀伤DLL3高表达细胞释放毒素来杀伤DLL3低表达细胞。米内网数据显示，全球至今共有17款ADC新药（不含生物类似药）获批上市，2023年全球合计销售额超过85亿美元。 全球已获批上市的ADC新药来源：米内网综合数据库 YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法。2024年10月，石药集团与阿斯利康就该新品订立独家授权协议。根据协议，石药集团将获得1亿美元的首付款，未来还将有资格获得最高19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，合计授权总额超过20亿美元。 据悉，YS2302018能有效阻止脂蛋白(a)的形成，并在体外实验及动物模型中均展现出优异的药效和药物代谢动力学表现，且保持较低的安全风险，有望为心血管疾病患者带来新的希望。米内网数据显示，2021-2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）心脑血管系统药物（化+生）销售额均在1300亿元以上。 中国三大终端六大市场心脑血管系统药物销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库 奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂，于2021年11月首次获NMPA批准上市，用于治疗对第一代和第二代TKI耐药的慢性髓细胞白血病。目前该药已纳入全国医保乙类药目录。 得益于医保助力及其产品优势，奥雷巴替尼近年来在中国三大终端六大市场销售规模加速扩容，2023年突破1.5亿元，同比增长180.38%；2024上半年收获超1.1亿元，预计全年有望再创新高，从渠道格局上看，公立医疗机构终端为主战场，销售额占比超过七成。 中国三大终端六大市场奥雷巴替尼销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2024年6月，亚盛医药与武田就耐立克（奥雷巴替尼）达成了一起总额高达13亿美元的出海授权交易。不难发现，此举一方面体现出亚盛医药自研产品的核心竞争力，以及公司积极推进资金回流的决心；另一方面，该产品也能凭借武田成熟的血液瘤销售和临床团队，进一步打开其海外市场的商业化潜力，实现双赢的局面。 $126亿太惊人！先声、信达、科伦......大放异彩 据不完全统计，2025年至今已有至少19个项目达成出海交易，可统计累计首付款超4亿美元，总交易额超126亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有6个，包括先声药业的SIM0500、先为达的GLP-1受体激动剂等产品组合、信达生物的IBI3009、石药集团的SYS6005等。 2025年至今创新药出海情况来源：公司公告等，米内网整理注：标红为总金额超过10亿美元的交易，未披露交易金额用-表示 今年1月，先声药业发布公告称，已与艾伯维就旗下在研候选新药SIM0500达成合作协议。根据协议，先声药业将获得首付款、选择性权益付款和里程碑付款等合计总额超10.55亿美元，艾伯维有权就该新药在大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。 据悉，SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，为先声药业通过其专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发的1类抗肿瘤新药，拟用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）。米内网数据显示，抗肿瘤和免疫调节剂（化+生）近年来在中国三大终端六大市场销售额逐年攀升，2021年首度突破2000亿元，2023年再度超越2200亿元。 中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂（化+生）销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库 先为达把GLP-1受体激动剂等3款产品“打包”出海，并有望获得最高达24.7亿美元的对外授权款项，一举成为2025年以来License-out总金额最大的交易之一。 具体产品包括：①口服伊诺格鲁肽（XW004），这是一款潜在同类首创的每周一次口服GLP-1受体激动剂，拟用于肥胖症、2型糖尿病和脂肪肝等。目前伊诺格鲁肽注射液已在国内提交上市申请，有望于今年年底传来喜讯。②口服胰淀素受体激动剂，这是一款潜在同类首创的每周一次口服胰淀素受体激动剂。该产品能在血糖和能量稳态调节中发挥作用，从而防止餐后血糖水平飙升并促进减重。③皮下注射胰淀素受体激动剂，这是一款潜在同类最佳的长效皮下注射胰淀素受体激动剂，可用作单药治疗或与GLP-1受体激动剂联合使用。长效胰淀素受体激动剂对天然胰淀素和降钙素受体均有激动作用。 伊诺格鲁肽注射液审评情况来源：米内网一键检索 HBM9378（SKB378）是由和铂医药和科伦药业联合开发的1类创新药，属于靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源单克隆抗体。资料显示，TSLP在包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）在内的多种免疫性疾病的发生和发展过程中发挥关键作用，抑制该信号通路已在多种炎症表型中显示出获益。目前，该药已完成针对中重度哮喘治疗的Ⅰ期临床试验。 HBM9378（SKB378）注射液项目进度来源：米内网项目进度数据库 IBI3009为信达生物自主研发的靶向DLL3 ADC药物，拟用于小细胞肺癌及其他神经内分泌癌。作为潜在同类最佳和开发进度领先的靶向DLL3 ADC，该药在多个肿瘤负荷小鼠模型（尤其在化疗耐药肿瘤类型）中展现出强效的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性特征。据此，今年1月，信达生物宣布称，将授予罗氏开发、生产及商业化IBI3009的全球独家权益，同时也有望获得超过10.8亿美元的合作交易款项。 结语 近年来，中国创新药企业通过多样化的产品布局和技术路线选择，推动着自身管线的全球化进程。如今，频繁的BD出海交易也从侧面印证了，中国创新药已真正登上世界舞台，并逐步得到国际市场的认可。展望未来，相信将有更多优质的本土创新药走出国门，我们热切期待着！ 来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月14日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2025年2月5号，诺德诺德发布2024年年报，其中司美格鲁肽注射液Ozempic®全球销售额为1203.42亿丹麦克朗（约合168.96亿美金），口服司美格鲁肽Rybelsus®全球销售额为233.01亿丹麦克朗（约合32.71亿美金），减肥版司美格鲁肽Wegovy®全球销售额为582.06亿丹麦克朗（约合81.72亿美金），以上三款产品2024年全球销售额共计2018.49亿丹麦克朗，约合283.39亿美金，而诺德诺德2024年全年销售额为2904.03亿丹麦克朗（约合407.73亿美金），司美格鲁肽的占比高达69.5%。毫无疑问，司美格鲁肽已经成为诺和诺德最炙手可热的一款产品，而这距离Ozempic® 2017年首次获批上市也才过去了仅仅7年。然而在产品生命周期越来越短的今天，司美格鲁肽还能再大卖几年？司美格鲁肽在国内外又面临着哪些挑战？下面我们将详细叙述 来自专利悬崖的挑战 众所周知，一款热卖的产品一旦失去专利的保护，其市场必然会受到仿制药的强烈冲击。前任“药王”修美乐（Humira）就是非常经典的例子。在专利到期前的5年时间内，修美乐的年销售额一直稳定在200亿美金上下，随着2022年底专利到期，2023年包括Amgen、Sandoz以及Samsung等10款仿制药全部涌入美国市场，而美国又是修美乐的主要市场，根据Abbvie的年报我们可以看到，由于受到仿制药的冲击，修美乐2023年与2024年销售额分别降到了144亿美金与89.93亿美金。照此趋势推测，2025年修美乐的销售数据将更加惨淡。 目前司美格鲁肽三款产品虽然都处于专利保护期内，但根据诺和诺德年报可以看到，其中国专利最早将于2026年到期，而2024年司美格鲁肽三款产品在中国的销售额为64.69亿丹麦克朗，约合66亿人民币，如此一大块“蛋糕”必然会引起国内药企的争夺。根据我国药监局CDE公布的数据，国内目前已经有6家药企对司美格鲁肽原料药进行了备案登记，分别为苏州天马医药、江苏诺泰澳赛诺、湖北健翔生物、浙江湃肽生物、海南中和药业以及齐鲁制药。除此之外也有多家公司宣布在司美格鲁肽原料药的生产过程取得重大进展。如北京铭研医药近日宣布通过对司美格鲁肽传统工艺技术进行创新性改进，成功实现百公斤级合成产能；丽珠集团在2024年的公告中提及，其新北江制药的司美格鲁肽原料药生产线已建成，具备年产原料药300公斤的生产能力；美药星制药公告称将投资2000万元，建成年产达600kg司美格鲁肽原料药生产线等。 除了原料药之外，国内在司美格鲁肽制剂方面更是硝烟弥漫。截止撰稿日期，国内已有4家企业向CDE提交了司美格鲁肽注射液的上市申请，分别是九源基因、丽珠集团、齐鲁制药以及珠海联邦。申报路径方面，九源基因、丽珠集团、珠海联邦均按照3.3类生物类似药申报，齐鲁制药则按2.2类化药申报。其中九源基因于2024年4月2号递交了司美格鲁肽注射液的上市申请并获受理，为国内首家，但遗憾的是，根据2024年12月31日药品通知件送达信息显示，九源基因的司美格鲁肽注射液未获批准上市。但需要注意的是，这次未获批的只是九源基因申报的6个规格中的其中两个，另外4个规格仍在正常的审评审批中。而除了上述4家企业，目前也有多家药企的司美格鲁肽注射液处于临床阶段，包括太极集团、海南中和药业、山东新时代、中山万汉制药等。可以预想，等到2026年司美格鲁肽在国内专利到期，将会有大量仿制药上市，分割其国内市场份额。 来自其他多肽的挑战 目前，司美格鲁肽注射液在全球最大的竞争对手毫无疑问是礼来的替尔泊肽。该化合物的两款产品Mounjaro与Zepbound分别于2022年5月与2023年11月获美国FDA批准上市，虽然这两款产品的上市时间较短，但根据礼来发布的2024年年报可以看到，Mounjaro全年销售额为115.40亿美金，与去年相比上涨124%；Zepbound全年销售额为49.25亿美金，两款产品的合计年销售额已达164.65亿美金。同时，为了降低自费患者每月的用药费用，礼来公司于2025年2月25号宣布推出7.5mg与10mg Zepbound单剂量西林瓶包装，而早在2024年8月礼来就推出了2.5mg与5mg Zepbound单剂量西林瓶包装，如此一来，2.5mg规格的Zepbound每月花费可降低至349美金，而10mg规格每月也仅需699美金。如此低价优惠，外加上更为强大的减肥效果，未来毫无疑问会进一步渗透司美格鲁肽注射液的市场份额。 司美格鲁肽注射液在国内同样面临着各种挑战，2025年1月26号，国家药监局发布公告称，批准上海银诺医药申报的依苏帕格鲁肽α注射液（商品名：怡诺轻）上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2月11日，依苏帕格鲁肽α开出了全国首张处方。依苏帕格鲁肽α是国内首个拥有自主知识产权的人源超长效GLP-1受体激动剂，其半衰期长达204小时，是目前全球已上市GLP-1药物中半衰期最长的产品，药频次为每周一次，甚至有望实现每两周给药一次。从国内某大型零售平台可以看到，其1mg/0.5ml与3mg/0.5ml规格每盒（2支装）价格分别在540与1400人民币左右，每个月花费分别在1080与2800人民币。 除了银诺的依苏帕格鲁肽α注射液，国内也有多款自主研发的产品进入申报上市以及后临床阶段，如先为达生物的伊诺格鲁肽（Ecnoglutide ，XW003），已于2024年12月17日向CDE递交了新药上市申请。伊诺格鲁肽注射液是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1类似物，能激活cAMP信号传导，减少β-抑制蛋白（β-arrestin）介导的内吞和脱敏，从而达到更好血糖控制和体重减轻的效果；信达生物与礼来公司合作开发的GLP-1R/GCGR激动剂玛仕度肽，目前已完成了2项三期临床，据信达估计，其减重和2型糖尿病适应症预计分别将在2025年上半年和下半年获批上市；除此之外，恒瑞医药HRS9531、翰森制药HS-20094、博瑞医药BGM0504等均处在临床三期阶段。 来自口服小分子的挑战 在讨论口服小分子GLP-1R产品之前，我们先看几条重磅新闻： 2023年11月，阿斯利康以1.85亿美金首付款+最高18.25亿美金里程碑付款，获得中国公司诚益生物的一款口服小分子GLP-1R中国以外的所有地区的独家权益 2023年12月，罗氏公司斥巨资31亿美金收购Carmot Therapeutics，其关键资产之一便是口服GLP-1R小分子产品CT-996 2024年5月，恒瑞医药将三款GLP-1R产品HRS-7535（小分子）、HRS-9531（多肽）以及HRS-4729大中华区以外的独家权益打包转让给美国Hercules公司，为此Hercules将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款1.1亿美金，总交易额超60亿美金。 2024年12月，翰森制药宣布将临床前口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权益授权给默沙东，为此默沙东需支付1.12亿美金预付款+最高19亿美金里程碑付款，及一定比例的销售分成，协议总金额高达20.12亿美金 毫不夸张的说，一旦口服小分子GLP-1R产品上市，将完全颠覆目前GLP-1R的市场格局。因为与注射相比，口服更加方便，不但可提高患者的用药依从性，而且不存在生物利用度问题，同时口服司美格鲁肽面临的价格昂贵和产能不足的问题也迎刃而解。目前全球领域有两款口服GLP-1R小分子最为引人注意，其中全球进度最快的为礼来公司的Orforglipron，目前已顺利完成二期临床进入三期临床阶段，最早将于2026年初获批上市，其二期临床数据显示，受试组患者体重降幅在8.6%至12.6%之间，而安慰剂组仅为2.0%。36周时，受试组体重降幅达到9.4%至14.7%，达到主要和次要临床终点；另一款产品为歌礼药业的ASC30，既可每月一次皮下注射，也可每日口服一次，同时，其在动物模型中的数据支持更低频率口服给药，或可达一周一次。受此消息影响，歌礼药业盘中大涨，最高涨幅达36%。除此之外，辉瑞、华东医药、硕迪生物、海思科等在此领域也均有布局。 2025年2月5日，诺和诺德发布了2025年16 – 24%的增长预测，相比于2024年的26%略有降低，或许是考虑了全球对司美格鲁肽的实际需求，以及与礼来之间的竞争等因素。但毫无疑问的是，司美格鲁肽注射液在近1-2年仍会是最炙手可热的GLP-1R药物，具体还能大卖几年，就要看上述竞争对手的市场开拓能力与研发速度了。 以上为个人观点，仅供参考 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿