Hangzhou Sciwind Biosciences Co., Ltd.

资本寒冬，一家上市Biotech也没有挂掉。18A生物科技七年之痒，70家公司（含摘B）仍然整整齐齐，一家没少，即使市值最小的北海康成账上现金仅剩1亿元，但管理层认为2025年有足够的营运资金，即使诺辉健康复牌暂时没有进展，但离生死大限还有5个月。中国创新药处于少年时代，（在上市公司层面）有着足够的容错率和包容度，如同《百年孤独》中初创的“马孔多”，这里全是年轻人，没有死亡，自然没有墓地。然而，站在中国创新药10年节点之上，两大蜕变还是发生了。今非昔比，《创新药供给侧改革》（2021年7月）指出的内卷和泡沫，如今都不再严重。一是行业主要矛盾的蜕变，从同质化竞争的内部矛盾，转为中国生物科技快速崛起与美国维持生物科技创新领域领导地位之间的外部矛盾。二是创新模式的蜕变，大部分Biotech转向纯粹的研发型企业，以BD为导向，以早研管线为重心，而且同靶点药物争取国内前三，甚至全球前三。01 超长续航模式据青侨阳光，2024年港股18A生物科技的合计可持续业务营收达到598亿元，同比增长48%，相比2019年的44.5亿元增加超12倍，相比2021年的143亿元增加3倍以上。预计2026年，18A合计可持续业务营收将接近或超过1000亿元。但这还不是最激动人心的预期差。据Wind数据，2024年港股18A生物科技板块，70%的企业研发费用为同比下降，而且研发费用超过5亿元的仅有13家。在节衣缩食的情况下，研发管线却出现大规模的迭代重塑，创新性和差异化前所未有。这到底发生了什么？据药明生物披露的综合项目现况图，早期项目费用比后期项目低得多。本次财报季，大部分Biotech都推出更多NME（新分子实体），但财务状况却变得更好了。原因在于以BD为导向，用尽量少的钱，开发尽量多、尽量新的早研管线。中国创新药License out交易中，I期、II期临床管线的数量占比从2019年的17%升至2024年的46%。原因在于早研管线创新成色更足，有FIC、BIC潜力，在部分领域相比MNC具备技术优势，而且物美价廉。今年BD标的临床阶段更加前置。和铂医药BD的临床前分子没有公布靶点，与阿斯利康的合作是5年+5年，这可以理解为卖方市场，只要有好的分子出来，立即被MNC优先抢购。达成重磅BD交易的乐普生物ADC药物MRG007、映恩生物双抗ADC药物DB-1418/AVZO-1418、先为达生物口服胰淀素受体激动剂和皮下注射胰淀素受体激动剂均为临床前分子。遥想当年，初代Biotech辛辛苦苦把临床全流程做完，最后还要自己下场商业化，结果药物在整个生命周期的销售额可能都无法收回研发成本，少数明星药企的钱就是这样烧掉的。现在甚至都不需要把管线推进到临床，即有可能卖给海外，只要首付款超1亿美元，又可以续航3年左右。在3年期间，再找到一个BIC/FIC分子，并找到买家不是很难。原先有上市产品的Biotech压力更小，不用过于在意支付环境和销售峰值，销售额甚至都不用覆盖研发开支，只需要覆盖SG&A费用（销售、一般和行政费用），即使只有小额BD，也较容易做到现金流收支平衡。这是早研管线+BD的生态平衡，原先被认为九死一生的Biotech，找到生存之道，由此获得超长续航模式。这种短平快的打法，并非研发型Biotech专有，也是恒瑞医药、信达生物此类追求效率的综合型药企最擅长的，BIC/FIC早研管线喷薄而出，为BD提供无尽的种子。今年以来的创新药牛市，正是对这种整体改善作出的热烈反应（支付环境改善也是重要因素）。据医药魔方NextPharma数据库，2025Q1，中国创新药license-out交易已有41起，总金额369.29亿美元，仅3个月已接近2023年全年水平，已超过2024H1交易总额。2025Q1，中国创新药license-out首付款总额近9亿美元，已超过一级市场同期融资总额。据医药魔方InvestGo数据库统计，2025Q1，国内一级市场共有48起融资事件，总额50.65亿元。BD也是一种市场化调节手段，让中国创新药少走许多年的弯路。美国Biotech专注于一个核心产品，或者一种前沿技术；跨国药企会主动避免在同靶点药物上扎堆，主流竞争格局为3家左右。在国内，这一切曾经是完全颠倒的。混乱提前结束了。少数Biopharma能够把平台型、全链条架构走通，有各种难以复现的因素，大部分Biotech选择轻量化、研发型之路，以BD兑现商业价值，反而可以走出死亡螺旋。管线全球前三，BD概率更高，这也倒逼中国创新药企进行原始创新。今后最尴尬的事情是，平庸管线BD不出去，烂在手里。02 前沿爆发方向落后者挤作一团，领先者海阔天空。在国内各大新兴产业中，生物科技真正具备世界领先水平，分子设计方面，特别是工程抗体（ADC、多抗）设计已经不输于海外MNC和Biotech。4月15日，复宏汉霖全球研发日展示更安全有效的TCE三特异性抗体平台，其通过精妙的分子设计，达到持久的特异的T细胞激活效应、低T细胞浸润下更优的药效，同时得到更大的安全窗口、更低的CRS（细胞因子风暴），解决目前TCE临床上很大的问题。确保安全性后，产品才有望上一线，从而成为爆款。每一天都是崭新的，国内创新药企在擅长的工程抗体领域，将有更多创造性的排练组合，在下一代新型药物上也将勇闯无人区，。双载荷ADC双载荷（双毒素）ADC通过在一种抗体上偶联两种不同载荷或同一载荷的两种不同Linker，灵活调整药抗比（DAR）值，提高ADC活性，并降低耐药性发生率，实现耐药性克服和多机制协同的目标。双载荷ADC仍面临诸多挑战，涉及如何灵活调整两个有效载荷的比例和DAR值、如何选择合适的偶联技术、如何解决分子均一性差以及工艺问题。康弘药业KH815是靶向TROP2的双载荷ADC新药，两种payload分别为TOP1i和RAN POL2i，同时抑制RAN合成并诱导DNA双链断裂，具有较高的人体抗肿瘤应答率，且对单喜树碱类ADC耐药患者具有治疗潜力。信达生物双载荷ADC IBI3020于4月17日获批IND，基于差异化的下一代连接子-载荷技术平台研发，可特异性结合CEACAM5靶点，已在Dxd耐药肿瘤模型中显示疗效，拟用于治疗肠癌和非鳞状非小细胞肺癌等实体瘤。康宁杰瑞走得更远，开发出双抗双毒素ADC，即EGFR/HER3双毒素ADC新药JSKN021，分别通过可切割接头与Fc上的聚糖，等比例偶联拓扑异构酶抑制剂毒素T01（Alphatecan）和微管抑制剂毒素MMAE，DAR值为6（4+2），其在多个CDX模型中，显示出比单有效载荷ADC更强的肿瘤抑制效果。宜联生物双毒素ADC特点包括自主开发的三肽TMALIN连接子、五种不同的毒素，以及两种偶联方式。DAR值方面，拓扑异构酶抑制剂TMALIN-YL0014（C24）的DAR值为8，而微管抑制剂的DAR值则在1-3之间。药明合联是双载荷ADC大户，已经储备超过20个双载荷ADC分子。RDC放射性核素偶联药物（RDC）商业逻辑得到验证，2024年两款RDC（Pluvicto、Lutathera）合计为诺华带来21.16亿美元收入。基于相似性，RDC将复制ADC的成功路径。据平安证券，ADC是一种体内精准化疗手段，而RDC是体内精准放疗手段；ADC由靶向配体、连接子、细胞毒性载荷三部分构成，而RDC结构为靶向配体、连接臂及螯合剂（作用与连接子类似）、放射性核素三部分构成；ADC、RDC适应症布局和迭代升级路径类似，都是从末线适应症做起，通过迭代和联用向前线推进；与ADC相比，RDC具有“所见即所治”的诊疗一体化优势，以及物理杀伤带来的不易耐药的优势。2024年新型核药合计市值约40-50亿美元，约相当于ADC 2021年水平，正处于大爆发的前夜。截至2025年3月国内核药在NDA阶段共3个品种，分别是诺华的PSMA诊断药和治疗药，以及百洋医药（瑞迪奥）的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽。国内在新核素和新靶点上布局领先的企业，还包括东诚药业、远大医药、中国同辐、恒瑞医药、云南白药、科伦博泰。大环肽大环肽(macrocyclic peptides)是一种新兴分子类型，尺寸介于小分子与生物药之间，其巨大潜力在于，一是能够靶向传统小分子药物难以结合的PPI（蛋白质相互作用），二是能够为通常由生物药治疗的靶点提供口服剂型。现有上市药物仅能有效作用于少数与疾病相关的靶标。这主要是因为大多数靶蛋白缺乏明确的结合口袋，使得小分子药物难以与之结合，同时许多与疾病相关蛋白位于细胞内部，而细胞膜的屏障作用阻止大分子药物（如抗体）进入细胞内部。大环肽因其显著的生物活性，展现出卓越的靶向性和与靶蛋白的结合能力，尤其在抗肿瘤方面，大环肽有可能通过被动扩散穿过细胞膜，能够针对那些“不可成药”的蛋白提供新的治疗选择。环肽具有口服递送的潜质，生物稳定性较高，可以抵抗外切酶的降解作用。环肽在不同的极性环境中可以采取不同的空间结构，帮助环肽在穿越细胞膜的过程中，在细胞膜极性头部（polar headgroup）和非极性尾部（unpolar tail）中，采取不同的结构和排列方向，有利于环肽分子穿越消化道上皮细胞而进入系统循环，相对于直链肽，其口服生物利用度显著增加。所以，默沙东对大环肽宠爱有加，称其为金发姑娘，在研的口服大环肽MK-0616已推至临床III期，作用机制与可注射PCSK9抑制剂相同，但口服剂型在慢病治疗中具备突出的成本和依从性优势。BMS推出第二代大环肽PD-L1，采用脂肪酸修饰策略，使分子能够与血清白蛋白可逆结合，从而显著延长体内循环时间，这一技术路线与已获批的GLP-1减肥药物类似。药明康德拥有成熟的大环肽技术，2023年与Unnatural product共同通过高效的大环肽DEL筛选方式顺利找到新型MDM2抑制剂。2024年1月，默沙东与Unnatural Products达成2.2亿美元交易，利用其技术来开发大环肽候选药物。口服大环肽Biotech元思生肽今年3月与阿斯利康达成战略合作，共同开发针对慢病（自免、代谢）的全球首创大环肽类药物。阿斯利康将支付7500万美元首付款及近期里程碑付款、总计可达34亿美元的研发及商业化里程碑付款，获得元思生肽智能化高通量大环肽药物研发平台使用权。大环肽分子的发现、优化和合成具有较高技术壁垒，国内玩家稀缺，但这是暂时的。创新药10年历史反复验证，当每一个潜力巨大的技术方向，跨过成药或产业化临界点时，中国Biotech都会成为最重要的参与者。随着原始创新能力的积累，下一个十年，中国Biotech将逐步成为引领者。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2025年一季度，国内创新药企出海热潮依旧持续火热。据业内统计，一季度共有40起创新药出海事件，披露总金额超370亿美金，已接近2023年全年水平，超过2024年上半年的交易总额。重点交易方涉及启光德健、元思生肽、先为达生物等，合作方不乏阿斯利康等大型跨国药企。启光德健&AIMEDBIO，Biohaven授权方：启光德健引进方：AIMEDBIO，Biohaven项目：GQ1011，创新生物偶联核心平台技术1月24日，启光德健在苏州研发总部与美国纽交所上市药企Biohaven、韩国创新生物技术领先企业AimedBio达成重大商务合作签约，签署总金额超130亿美元重大商务合作，同时，启光德健全球领先生物偶联药物智能自动化开发系统iDiscovery全球发布。本次合作内容包括启光德健同类首创ADC药物GQ1011的全球开发与商业化独家授权，以及创新生物偶联核心平台技术的授权许可，赋能美国与韩国合作伙伴共计21个靶点的ADC药物创新。此次大宗商务战略合作将中国生物制药领域的出海热潮推向了新的高度，并创下近两年来中国生物制药领域出海交易体量新纪录。元思生肽&阿斯利康授权方：元思生肽引进方：阿斯利康项目：Synova™原创技术平台使用权3月21日，创新口服大环肽药物研发企业元思生肽(Syneron Bio)宣布与阿斯利康达成战略合作，共同开发针对慢性疾病的全球首创大环肽类药物。根据协议，阿斯利康将获得元思生肽的Synova™原创技术平台使用权。该智能化高通量大环肽药物研发平台将助力推进针对罕见病、自身免疫及代谢疾病等慢性疾病的创新药研发。根据协议条款，阿斯利康将支付7500万美元首付款及近期里程碑付款、总计可达34亿美元的研发及商业化里程碑付款，并根据全球销售额支付分级特许权使用费。此外，阿斯利康还将对元思生肽进行股权投资。元思生肽计划通过此次合作扩建其北京研发中心。先为达生物&Verdiva Bio授权方：先为达生物引进方：Verdiva Bio项目：口服伊诺格鲁肽（Ecnoglutide Oral,XW004）、口服胰淀素受体激动剂（Amylin RA）、皮下注射胰淀素受体激动剂（Amylin RA）1月10日，专注于研究和开发代谢性疾病创新疗法的生物医药公司先为达生物宣布与Verdiva Bio Limited（以下简称“Verdiva”）达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议。Verdiva是一家处于临床阶段的全球生物制药公司，专注于开发针对肥胖和其他心血管代谢紊乱的创新疗法。据悉，此次合作涵盖了先为达生物的多个创新疗法产品组合，包括口服伊诺格鲁肽(Ecnoglutide Oral, XW004)、口服胰淀素受体激动剂(Amylin RA)、皮下注射胰淀素受体激动剂(Amylin RA)。根据合作协议，先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及产品商业化后的分层销售额提成。两家公司还将在其他临床前阶段项目上进行合作，先为达生物有权获得相应的里程碑收入和销售额提成。联邦制药&诺和诺德授权方：联邦制药引进方：诺和诺德项目：UBT2513月24日，联邦制药宣布，与诺和诺德订立独家许可协定。该协议涉及UBT251 ，一种 GLP-1 受体(胰高血糖素样肽-1）、GIP 受体（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和胰高血糖素受体的三重激动剂，处于早期临床开发阶段 ，用于治疗肥胖、2 型糖尿病和其他疾病 。交易总金额达 20 亿美元。根据独家许可协议，诺和诺德将获得全球（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾）开发、制造和商业化UBT251的权利。联邦制药将保留UBT251在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区的权利。此次合作协议总金额达‌20亿美元‌，包括2亿美元预付款及最高18亿美元的里程碑付款。此外，联邦生物科技还可基于海外市场净销售额获得分层销售分成‌。恒瑞医药&默沙东授权方：恒瑞医药引进方：默沙东项目：HRS-53463月25日——创新型国际化制药企业江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）今日宣布与默沙东(默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号)就其脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目（包括名为HRS-5346的先导化合物）达成独家许可协议。根据协议条款，恒瑞医药将HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给默沙东。恒瑞医药将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的与特定的开发、监管和商业化相关的里程碑付款，以及如果相关产品获批上市，基于HRS-5346的净销售额的销售提成。除以上几款产品以外，另有5款国产ADC成功出海，涉及信达生物、映恩生物、乐普生物和石药集团。（2025Q1：6 款国产ADC成功出海）总结总的来看，2025年一季度国内创新药企的出海表现令人瞩目，一系列大额 BD 交易彰显了其在全球医药市场的竞争力与创新实力。与国际大型药企的合作，不仅为国内创新药企带来了资金与资源，更推动了创新药物的全球开发与商业化进程。随着这些合作的深入推进，有望看到更多源自中国的创新疗法造福全球患者。参考资料:各公司官网

创新药营收百亿元、占比50%的门槛已被踏过，衡量大药企的创新转型该有新的维度了……撰文| Kathy行业里向来不缺惊喜。当恒瑞、中国生物制药两家中国头部药企，在2024年的创新药营收双双突破100亿元时，意味着药审改革后的第10个年头，传统药企们创新转型脚步，终于迈上了一个大台阶。10年前，药审改革政策的持续推动、资本的深度介入以及人才的大量回流共同掀起了一场持续至今的创新转型浪潮，一批传统药企踏上转型征程。创新转型也成了过去十年间产业发展的关键词之一。营收、净利润、研发投入创新药收入占比等等数据，成为了更加全面、客观地观察中国传统药企创新转型“进度”的标尺。在这之中，恒瑞医药、中国生物制药、复星医药、石药集团是具有断层优势的、当仁不让的创新转型“四战将”。对于以这四家公司为代表的本土药企来说，他们在创新转型路上的每一步，每一次的抉择与调整，都生长出了他们独一无二的轨迹，也为当下正处在蜕变期的中国制药行业，提供了范本或前车之鉴，甚至可能牵系着整个中国医药产业的未来走向。创新转型战役里，四战将的得与失、攻与守，是整个产业在穿越周期的缩影。这四家传统大药企在2024年都交出了一份可圈可点的创新转型答卷。它们在营收、净利润、创新药营收占比、研发投入及海外拓展等多个维度的表现，不仅反映了自身的发展实力，也为整个中国医药产业的创新转型提供了宝贵的经验和借鉴。转型关键词：创“新”高传统药企奔赴创新征程的故事起点，既有基于强大实力的迭代进化，也有面临瓶颈的求新求变，又有身处绝境的破局重塑和绝地求生……很长一段时间以来，创新药营收规模与占比成为产业观察他们转型深度与成效的尺子，衡量四战将转型成效的评判标准往往是“创新药营收100亿元与占比超过50%”。恒瑞达到了，并且业绩创下新高。历经三年沉淀，“药茅”恒瑞“重生”。2024年的营收、净利均超过2020年巅峰时期，创下新高，其中营收279.85亿元，同比增22.63%，归母净利润63.37亿元，同比增长47.28%，归母扣非净利润61.78亿元，同比增49.18%。业绩终于开启了反转式的增长。要知道恒瑞上一次创下业绩新高还是2020年，而彼时靠的是仿制药，当年恒瑞仿制药业务营收占比超六成。而到2024年，创新药业务已经成为核心驱动力，2024年创新药销售收入达138.92亿元（含税，不含对外许可收入），同比增长30.60%，占比49.6%，首次接近50%占比。从研发来看，恒瑞2024年内累计研发投入82.28亿元，同样创下历史新高，其中费用化研发投入65.83亿元，研发投入占营收比达到23.52%（资本化+费用化研发占营收比累计29.4%）。在2024年Citeline发布的“全球制药公司管线规模TOP25”榜单中，恒瑞位列第八。另外，根据弗若斯特沙利文资料，以2023年新分子实体创新药收入，及截至报告期末处于临床及更后期阶段的新分子实体在研创新药数量而言，恒瑞医药在中国制药企业中均名列前茅。持续的研发投入也步入收获期。截至2024年末，恒瑞已经已有19款1类创新药获批上市，形成肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、神经系统疾病四大战略板块的立体化布局，这种多治疗领域协同发展的模式有效分散了单一市场的风险，也为持续增长提供了多元动力。同样创下业绩新高的，还有中国生物制药。过去一年，中生制药营收和净利润均实现双位数增长，其中营收288.7亿元，同比增长10.2%；经调整归母净利润达34.6亿元，同比增长33.5%。值得注意的是，中生制药的创新产品收入也迈过了百亿元门槛，来到120.6亿元，增长21.9%，创新产品占总收入比例达到41.8%。虽未过半，也在逐年逼近。中生制药也在其业绩说明会中直言“随着创新产品密集上市，公司力争在今年底明年初实现创新产品收入过半。”有这样的底气自然离不开产品的加持。据年报来看，2024年中生制药共有6款创新药上市，其中包括4个1类新药。总体来说，截至2024年末，其创新产品已达到17个，预计到2025年底将达到22个。中国生物制药董事会主席谢其润也对外透露，未来每年将有约5个创新产品获批，2027年公司创新产品将超过30个，加速创新驱动发展。从研发投入来看，2024年中国生物制药研发投入费用达到50.9亿元，占总收入比例达17.6%，其中约78%投入到创新药研发中，投入金额同比增长约17.2%。在研管线方面，截止2024年底，中生制药共有36个肿瘤领域的创新候选药物处在临床及以上开发阶段，包括3个产品处在上市申请阶段，8个产品处在临床III期或注册临床，11个产品处在临床II期，以及14个产品处在临床I期。同时，中生制药以“自研+BD”双轮驱动，如2024年与勃林格殷格翰达成战略合作、与礼新医药签署了股权投资及战略合作协议、今年2月与先为达生物签署独家战略合作协议、3月与清普生物合作……通过BD合作斩获重磅产品。相较于恒瑞与中生制药已经较为明晰的转型前景，当核心产品恩必普面临集采压力及专利陆续到期时，石药似乎还未找到一款真正意义上的创新产品来接续。也有人评价“今天的石药正处在三四年前恒瑞经历过的阵痛期”。近日，石药发布了2024年财报，营收约290亿，同比减少7.76%；股东应占利润为43.28亿元，同比减少26.31%。这是石药集团近10年来首次出现“营收、净利润双降”的情况。利润连续两年下降，原因还是在于集采持续冲击业绩，成药业务承压。恩必普面临的困局无需多提，抗肿瘤药物津优力等关键产品也受集采影响价格大幅下调，销售额明显萎缩。虽然业绩承压，但石药依然保持着对研发的高度重视和持续投入。2024年，其研发费用显著增长，研发费用升至51.91亿元，同比增长7.5%，占成药业务收入的21.9%，这一数字是5年前的2倍还多。持续高额的投入为创新研发注入动力，也是未来翻盘的基石。目前，石药在研创新药和创新制剂200余项，其中大分子90余项，小分子60余项，新型制剂50余项，160余个临床试验正在进行中，III期临床试验近60项。且近年来，石药集团在研产品频繁获得交易，代表着石药转型升级的决心。从成果上来看，石药集团在小分子领域率先使用AI技术进行设计筛选取得了不错的成绩。公司自主开发的AI小分子药物设计平台产出的YS2302018和SYH2039，分别被授权予阿斯利康和百济神州。并且，这两笔交易的潜在金额均超过百亿元。在内部整合上，石药也动作频频。2023年下半年，石药集团对巨石生物增资，切入创新药赛道；后又在去年1月收购石药百克，完善创新药平台。此外，去年8月石药中选景峰医药重整投资人，濒临退市的中药企业景峰医药也获得了石药集团的青睐。春寒料峭的还有复星医药。2024年，复星医药制药业务实现收入289.24亿元，同比下滑4.29%。其中抗感染核心产品、中枢神经系统核心产品营收同比均降超两成。但复星医药同样坚定着其创新的决心。2024年，复星医药的研发投入共计55.54亿元。其中，制药业务研发投入49.1亿元，占该业务收入的16.98%。不久前的复星医药年报沟通会中，其董事长吴以芳表示“复星医药要想真正成为全球领先的制药企业，创新无疑是最为关键的驱动力。我们必须持之以恒提升自身的创新能力和水平。”四家本土传统大药企，虽然有的走过阴霾，有的营收净利依然承压，有的仍在消化业绩不利因素，虽然际遇各不相同，但有一点是四战将乃至更多正在创新转型中的药企们的共识：在创新维度上走得更深入。 推荐阅读 * 本土大药厂，集体大“反攻”* 恒瑞营收净利双增为何不被买账？石药、复星、中生制药，创新转型“四战将”2023年成色如何？还缺什么？国际化：八仙过海创新药成为药企当家主旋律的同时，“国际化”也成为生存与竞争的必要筹码。复星可以算得上是走在国际化合作及全球化运营方面的行业前列，十余年间国际化优势明显，覆盖了美国、欧洲、非洲、印度和东南亚等海外市场，海外商业化团队约1000人。这是其他三家乃至更多中国药企们都无法比拟的。从海外业务营收规模来看，复星医药遥遥领先，其2024年实现海外收入112.97亿元，占营收比重27.51%，是四战将中最高的。此前复星医药管理层接受E药经理人专访时透露，国际市场营收占比目标是早日突破50%。年报显示，美国市场贡献了复星医药40%的海外收入，成为其国际化战略的重要支点。与此同时，复星医药更在美国市场组建了创新药商业化团队，加速推进其海外商业化进程。从产品上来看，多款大分子抗癌药进入欧美主流市场。比如斯鲁利单抗，是全球首个获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的PD-1抑制剂，也是目前唯一在欧盟获批用于该适应证的PD-1单抗。复星医药的全球化披荆斩棘的能力也令人咋舌。斯鲁利单抗已在包括中国、欧洲、东南亚等30多个国家获批上市；更早实现出海的曲妥珠单抗更是已经已在包括中美欧等50多个国家和地区获批上市。产品出海之外，近年来，复星医药也多次强调其全球化运营的能力。从年报来看，复星医药在制药与医疗器械方面的业务已覆盖美国、欧洲、非洲、印度和东南亚等海外市场，海外商业化团队超1000人。在开拓海外市场方面，以子公司复宏汉霖为例，已经与Accord、Abbott、Eurofarma、KGbio、Organon及Dr.Reddy’s等20多家国际生物制药企业建立深度合作，共同拓展全球市场。恒瑞的出海表现同样颇有“大杀四方”之势。虽然过去一年恒瑞的海外销售收入同比增长16.07%至7.16亿元，规模无法与复星相匹敌。但BD交易却属实精彩，自2023年起开启出海狂飙，截至报告期末已累计拿下13笔海外授权合作。BD交易连续两年数量攀升的背后，更深远的意义在于恒瑞的研发创新力量正在得到国际认可。除了传统的自主出海与爆发式增长的BD出海，恒瑞还解锁了NewCo模式，将GLP-1产品组合卖给美国Kailera公司，首付款加潜在里程碑金额高达60亿美元，并持有对方19.9%股权。产品海外获批捷报频传、BD屡获青睐的同时，恒瑞的国际化还有另一个层面：自身研发体系的全球化。2024年恒瑞的研发管线中具有全球权益的创新药占比提升至60%，海外临床试验数量同比增长120%，这种战略重心的迁移标志着恒瑞正从“中国新”向“全球新”迈进，其在美国、欧洲设立的研发中心已聚集超过300名科学家。石药则是在AI制药领域里“吸金”。AI技术的筛选平台是石药的研发重点之一，2023年8月时，石药接连与晶泰科技和英矽智能两家国内头部AI制药公司达成合作，强势入局AI制药。成果也很快到来，AI小分子药物设计平台在2024年达成两笔BD，分别和AZ与百济。2024年10月，石药将一款临床前创新小分子脂蛋白(a)抑制剂独家授权给阿斯利康，用于开发新型降脂疗法，以及多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法。就此，石药集团将获得1亿美元首付款，以及高达19.2亿美元的里程碑付款+分级特许权使用费。而后，2024年12月，石药集团将自研的新型MAT2A抑制剂（SYH2039）全球权益独家授权给百济神州，再次获得1.5亿美元的预付款，未来还将有最高1.35亿美元的里程碑付款、15.5亿美元的销售里程碑付款，以及基于产品年度销售净额的分层销售提成。石药还曾预计其AI制药平台将有超过40个创新药及新型制剂药物，以及超过60个仿制药上市。对中生制药来说，国际化也是多年来的坚持。中生制药首次明确提出国际化战略，可以追溯到2021年，当年其成立了海外子公司invoX Pharma，负责中国以外的研发和业务开发活动，主要专注于集团在国外的研发和业务发展活动，目前已完成对多家全球领先的创新研发平台的收购。尤其是invoX以约1.61亿美元全现金交易收购英国生物技术公司F-star，成为了近年来唯一获得美国外国投资委员会（CFIUS）批准的涉及中国企业的生物医药并购项目。国际化的重要性已经不用再铺陈，国际化也并没有标准的打法与模式，不管是内卷带来的环境倒逼，还是主动出击，国际化都是一项需要秉持长期主义理念的耐心战略。不好走，但必须走。四战将曾凭借传统业务构筑起坚固的产业堡垒，在创新的号角下踏上转型征程。它们的营收曾增长迅猛，也一度面临瓶颈。历经多年蛰伏，他们正陆续进入创新转型的收获期，跨过创新药的百亿元门槛后，还有更长的路等着他们披荆斩棘、开疆拓土。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册