Investigating the Effects of Th2 Modulation on the Generation and Persistence of Tissue Adaptive Immune Memory in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a condition of persistent sinonasal mucosal inflammation which affects 11.9% of the US population. Mepolizumab is newly approved to treat chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP, the spaces inside nose and head are swollen and inflamed) and acts booking interleukin-5 (IL-5) a protein implicated in the inflammatory process. We aim to use Single-cell RNA sequencing (RNA-Seq, a method of genetically 'barcoding' cells to allow gene expression to be profiled at the level of individual cells) to study the effects of IL-5 blockade on the generation and maintenance of nasal adaptive immune responses, in CRS subjects.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

St. Paul's Hospital

NCT05708300 / RecruitingN/AIIT

Novel Insight in pathologiCal and clinicAl Attributes in Response to mepoLizumab Treatment in Patients With Chronic rhInosinusitis With Nasal pOlyPs With or Without bronchIal Asthma on a Long-term Basis (CALIOPI STUDY)

Mepolizumab is a biologic agent already approved for severe asthma. Recently, there is increasing evidence concerning the benefit of anti-IL5 treatments upon patients with nasal polyposis with or without severe asthma.
The novelty of this project is that no biologic agent has yet been fully investigated to identify any biomarkers of response for patients with nasal polyps with or without asthma including sinonasal tissue remodeling a key element in the resultant histopathological changes of the inflammation. The investigation of airway remodeling of various locations (nose and bronchus) under mepolizumab treatment will be our primary objective on the long-term basis of 156 weeks of treatment.
Endobronchial and nasal biopsies will be performed as routine care for tissue evauation and disease investigation for every patient.
Besides, the united airways will provide better guidance for medical treatment of chronic rhinosinusitis (CRS) patients with nasal polyps (CRSwNP) and asthma.
The initial idea is based on investigating the characteristics that could predict the effectiveness of mepolizumab on patients with nasal polyposis with or without asthma. Patients will receive 39 doses of mepolizumab for 156 weeks. An additional aim of this study is to identify characteristics of non-responders and responders to mepolizumab. Responders will be identified based on airway remodeling status, biomarkers in tissue and secretion samples and on the reduction of the need of surgery through Lund-Kennedy endoscopic score, Lund-Mackay score and patient's clinical status in the 6th, 12th and 36th month after the initiation of treatment.
Regarding the unified airway system, nose and pharyngeal microbiome will be evaluated before and after 52 weeks of mepolizumab treatment in patients with nasal polyps whereas in patients with nasal polyps and asthma bronchus microbiome will also be evaluated. Lung samples will help gain information about the inflammatory profile and local microbiome of CRSwNP patients with asthma through molecular and cellular assays. The human Pharyngeal Microbiome might play a protective role in Respiratory Tract Infections and it has been reported that the microbiome provides critical signals to promote maturation of immune cells and differentiation of the tissue. Thus, we will make an effort to correlate microbiome of various locations with clinical and laboratory characteristics of responders and non-responders to mepolizumab treatment.

开始日期2024-02-23

申办/合作机构

Aristotle University of Thessaloniki

[+4]

NCT06258772 / Not yet recruitingN/AIIT

Effectiveness of Mepolizumab in the Treatment of Patients With Severe Uncontrolled CRSwNP: a Multicentric Real Life Observational Study

Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis (CRSwNP) is a complex chronic inflammatory disease of the nasosinusal mucosa that has a significant negative impact on patients' quality of life.
In CRSwNP, chronic inflammation is primarily driven by type 2 pro-inflammatory interleukins (ILs )such as IL-5, IL-4, and IL-13 along- side high levels of eosinophils in the surrounding tissue. Mepolizumab is a targeted, humanized anti-IL-5 antibody that prevents IL-5 from binding to its receptor on eosinophils and selectively inhibits eosinophilic inflammation.
So far, randomized clinical trials have assessed efficacy and safety of Mepolizumab in a large number of patients, whereas evidences in real life clinical practice are limited to few monocentric series.
Herewith, we present a multicenter, observational, prospective/retrospective nationwide real-life study with the aim to confirm the effectiveness and the safety of Mepolizumab over the first year of treatment in a real life setting.
The primary objective of this study is to evaluate the reduction of dimension of nasal polyps and the improvement of quality of life in the patient measured through symptomatologic questionnaires.
The secondary objective is to evaluate improvements in terms of smell dysfunction, comorbidities, biomarkers (nasal cytology and blood eosinophilia), need of surgery or systemic steroids.

开始日期2024-02-05

申办/合作机构-

100 项与美泊利珠单抗相关的临床结果

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100 项与美泊利珠单抗相关的转化医学

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100 项与美泊利珠单抗相关的专利（医药）

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1,194

项与美泊利珠单抗相关的文献（医药）

2024-05-01·Indian journal of pediatrics

Severe Idiopathic Hypereosinophilic Syndrome with Eosinophilic Cholecystitis in a Child Treated with Mepolizumab

Letter

作者: Jin, Jing ; Yu, Haiguo

2024-04-01·Auris, nasus, larynx

Pathogenesis-based application of biologics for chronic rhinosinusitis: Current and future perspectives

Review

作者: Okano, Mitsuhiro ; Oka, Aiko ; Kanai, Kengo

Chronic rhinosinusitis (CRS) is heterogeneous and contains diverse pathogenesis including type 1, type 2, and/or type 3 inflammation. For severe type 2 CRS especially CRS with nasal polyps (CRSwNP), biologics that target inflammatory molecules have recently been applied along with further changes in the treatment algorithm for CRS. Currently, a completed phase 3 clinical trial for biologics for severe CRSwNP with inadequate response to surgery and/or intranasal corticosteroids, including omalizumab (anti-IgE), mepolizumab (anti-IL-5), benralizumab (anti-IL-5Rα), and dupilumab (anti-IL-4Rα), have all shown efficacy. Similar phase 3 clinical trials for tezepelumab (anti-TSLP) and etokimab (anti-IL-33) are now underway and completed, respectively. Further studies need to evaluate how to optimally and cost-effectively use biologics for CRS and determine if any biomarkers are indicative of which biologics should be administered. A definition of complete and/or clinical remission of CRS is also needed to determine when to reduce or discontinue biologics. In addition, more precise basic research on CRS, such as endotyping and genotyping, will need to be undertaken in order to determine novel targets for biologics.

2024-04-01·The Journal of dermatology

Anti‐immunoglobulin E provides an additional therapy to conventional steroids for Kimura's disease

Review

作者: Ao, Suiting ; Huang, Gege ; Zhai, Wanying ; Han, Jiande ; Tang, Xuhua ; Wang, Fang ; Zhu, Zhe

Abstract:

Kimura's disease (KD) is a chronic inflammatory disease characterized by painless subcutaneous head and neck swelling, eosinophilia, and elevated serum immunoglobulin (Ig) E levels. There are various therapies, including surgery, radiation, systemic steroids, and immune suppressants, but their efficacy remains moderate due to the high recurrence rate. Biologics, like monoclonal antibodies, have shown tremendous effectiveness for chronic inflammatory diseases. Omalizumab is a monoclonal antibody against IgE and has not been approved for KD so far. We describe two refractory KD cases that responded to a small dose of steroids plus omalizumab. Additionally, we reviewed another 13 KD cases that were treated with biologics, including omalizumab, rituximab, dupilumab, and mepolizumab. The results indicate that biologics provide an alternative treatment strategy for KD.

130

项与美泊利珠单抗相关的新闻（医药）

2024-06-22

·药智网

千亿呼吸新药市场之争

呼吸系统疾病作为全球及我国的前五大死亡原因，以哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）为主要发病类型。 COPD新机制药物度普利尤单抗的上市申请已获FDA优先审评，并即将获得审评结果。无独有偶，非囊性纤维化支气管扩张症新药Brensocatib的3期临床也于近期获得成功，受此消息影响，其研发公司Insmed当日股价大涨118.45%。超千亿美元宽阔赛道，正在冉冉升起。 01 全球获批哮喘和COPD最初的治疗方案是基于扩张过度收缩的支气管，如短效β2受体激动剂（SABA）、长效β2受体激动剂（LABA）和抗胆碱能药等。随着逐渐意识到气道慢性炎症是哮喘的核心病理生理学改变，人们开始尝试在SABA/LABA基础上联合糖皮质激素进行治疗。早前，全球常用的治疗哮喘和COPD的药物有阿斯利康的布地奈德、GSK的沙美特罗和勃林格殷格翰的噻托溴铵等。表1 全球部分获批的哮喘和COPD药物数据来源：公开资料整理布地奈德是阿斯利康研发的糖皮质激素类药物，相继于2006年和2009年获批用于治疗哮喘和COPD。阿斯利康进一步将布地奈德和长效β2受体激动剂福莫特罗的制成新型复方干粉吸入剂，是阿斯利康的明星药物，多年来为其带来了可观的收入。然而随着仿制药如2022年3月FDA批准迈兰药业生产的首款布地奈德/福莫特罗复方制剂仿制药首和其它类型药物的竞争，布地奈德/福莫特罗近年来的销售额也呈下滑趋势。2021年销售额为27亿美元，2022年销售额达到25.38亿美元。沙美特罗替卡松粉吸入剂是由GSK原研的复方制剂，将长效β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素氟替卡松联合使用，是全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，上市后快速成为治疗哮喘与慢性阻塞性肺疾病的重要产品。然而由于仿制药和其它竞争药物，Advair的销售额一直在下降，2018年的全球销售额为24.22亿美元，较2017年下降21%，2019年销售额22.97亿美元，2021年销售额18.66亿美元。噻托溴铵是一种新型支气管扩张药，属长效抗胆碱能类药物，对M3受体具有选择性抑制作用，具有血药浓度维持时间长，副作用小等优点，噻托溴铵2019年销售额为27.34亿美元，2021年销售额只有18.27亿美元，也呈下降趋势。随着发病机制研究的深入，人们发现慢性气道炎症是由CD4+的Th2细胞主导，Th2细胞生成包括IL-4、IL-5和IL-13在内的多种细胞因子参与慢性气道炎症的发病过程，因此越来越多的靶向药获批上市，如GSK的IL-5单抗美泊利单抗、梯瓦制药的IL-5单抗Cinqair和阿斯利康的IL-5Rα单抗Fasenra，用于治疗哮喘。美泊利珠单抗是全球获批的首个靶向IL-5的生物疗法，同时也是首个获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的IL-5单抗，相继于2015年和2021年在美国和中国获批上市，也是我国国内首个批准上市的IL-5单抗。2020年美泊利珠单抗全球销售业绩9.94亿英镑（约12.6亿美元），2021年销售额达到11.42亿英镑（约14.5亿美元）。 02 全球在研除上述所提IL-5/IL-5Rα单抗外，越来越多的企业加入到呼吸领域靶向生物制剂的研究，主要针对IL-4、IL-4R、IL-5和IL-5Rα等。表2 部分在研的哮喘和COPD靶向生物制剂数据来源：公开资料整理度普利尤单抗是由赛诺菲/再生元共同开发的靶向IL-4Rα单抗，在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，2023年销售额突破百亿美元。目前度普利尤单抗也在积极探索COPD适应症，今年2月23日，赛诺菲/再生元共同宣布，FDA已受理度普利尤单抗治疗某些未控制的COPD成人患者的附加维持治疗新适应症的上市申请，并获FDA优先审评，PDUFA日期为2024年6月27日。此次新适应症上市申请主要基于两项评估度普利尤单抗在伴发气道疾病2型炎症的COPD患者中的疗效、安全性和耐受性试验（BOREAS和NOTUS）。 BOREAS试验结果显示：与安慰剂相比，度普利尤单抗组达到了主要终点和所有关键的次要终点，度普利尤单抗成为了首个证明对COPD患者有显著临床获益的生物制剂。这项试验表明度普利尤单抗是第一个也是唯一一个在COPD的中度或重度急性加重（呼吸道症状的快速和急性恶化）（30%）方面具有临床意义和高度显着减少的生物制剂，同时还显示出肺功能、生活质量和COPD呼吸道症状的显着改善。随后NOTUS试验进一步证实了具有里程碑意义的BOREAS关键试验的结果，度普利尤单抗以压倒性的疗效达到了其主要终点。除了度普利尤单抗外，临床上还有很多在研的靶向生物制剂，如康诺亚的司普奇拜单抗、康乃德生物的CBP-201、Akesobio/康方生物的AK-120和GSK的Depemokimab等。司普奇拜单抗由康诺亚开发，为国内首家获批临床的以人IL-4Rα为靶点的创新型人源化单克隆抗体。近期，康诺亚宣布司普奇拜单抗用于治疗成人中重度特应性皮炎的III期临床研究长期疗效及安全性数据取得积极结果，52周研究结果显示，司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临床获益，且安全性良好。司普奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请，已于近期获国家药监局受理，并纳入优先审评审批程序，其用于治疗哮喘适应症在临床早期开发中。 03 前景广阔据WHO官网披露，2016年全球COPD患者共计2.51亿人，2015年全球共有317万人死于COPD；2016年全球哮喘患者共计3.39亿人，哮喘为儿童时期常见的慢性疾病，全球约14%的儿童患有哮喘，且发病率自2006年以来增长了3.6%，2016年全球约42万人死于哮喘。 2019年《柳叶刀》研究显示，我国成人哮喘患病总人数达4570万，成人COPD患病总人数近1亿人次，同时我国诊断率及控制率远低于美国。庞大的患者人群促进市场需求，据预计，全球呼吸系统和肺部疾病药物市场规模将从2021年的1294亿美元扩张至2030的1837亿美元，巨大市场前景吸引国内外药企纷纷加入布局。国内由于研发壁垒、原研专利布局严密保护期长、极高的仿制难度等原因导致起步较晚，成长空间巨大，多家药企开始抢占市场，如三生国健、康方生物和康诺亚等，千亿市场亟待瓜分。 04 结语此前，阿斯利康在呼吸领域占有主要地位，其布地奈德和布地奈德福莫特罗复方制剂为其带来不菲收入。近几年，越来越多的药企转向靶向生物制剂治疗，IL-4和IL-5等是哮喘和COPD的热门靶点，赛诺菲的COPD新机制药物度普利尤单抗备受期待，如果获得批准，度普利尤单抗将成为COPD的唯一生物疗法，也是十多年来第一种针对该疾病的新治疗方法。参考文献 1.Dupixent®sBLA accepted for FDA Priority Review for treatment of COPD with type 2 inflammation 2.Press Release:Dupixent®demonstrates potential to become first biologic to treat COPD by showing significant reduction in exacerbations in pivotal trial 3.Dupixent®significantly reduced COPD exacerbations in second positive Phase 3 trial,accelerating FDA submission and confirming potential to become first approved biologic for this serious disease 4.未来智库：医药之吸入制剂行业深度报告：百亿蓝海，优质赛道需精选好马声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

优先审批上市批准临床3期申请上市

2024-06-18

·CPHI制药在线

盘点近期有望上市的COPD生物制剂

关注并星标CPHI制药在线慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称"慢阻肺"，是最常见的慢性呼吸系统疾病，与高血压，糖尿病一起，并称为三大严重危害居民公共卫生健康的慢性病。作为一种进行性呼吸系统疾病，COPD是全球高发病率和高死亡率的第三大原因之一。2019年，全球约3亿COPD患者，其中有320万人死于COPD。 COPD不但会导致患者的肺功能持续下降，出现咳嗽、咳痰以及呼吸困难等症状，同时还可能导致焦虑、抑郁以及睡眠障碍。迄今为止，COPD的发病机制仍未完全明了，因此仅能通过药物治疗缓解症状，不能治愈。常用的缓解症状药物为使用支气管扩张剂（β2受体激动剂和胆碱能受体拮抗剂）和糖皮质激素等。为了实现对因治疗，业界已开始进行靶向炎症细胞因子的生物制剂研究，不过推进至临床阶段的产品依然很少，多款疗法先后遭遇临床失利，如阿斯利康和GSK的IL-5抑制剂Fasenra和Nucala，均在COPD适应症上折戟沉沙。虽然如此，仍有COPD生物制剂已推进至临床III期研究。 Dupixent（度普利尤单抗） Dupixent是赛诺菲/再生元共同研发的一款靶向IL-4Rα的单克隆抗体，可通过阻断IL-4（白细胞介素-4）和IL-13（白细胞介素-13）与其受体复合物的结合，从而抑制IL-4和IL-13参与的2型炎症反应。另外对IL-4/IL-13通路的抑制也可以达到抑制粘液产生、舒张气管等治疗效果。在名为NOTUS的III期临床试验中，935名年龄在40-85岁的成年人随机分配接受Dupixent（470人）或安慰剂（465人）治疗。研究发现，与安慰剂相比，接受Dupixent治疗的患者：在52周内中度或重度COPD疾病加重显著减少34%（p=0.0002）。肺功能从基线开始，在12周时提高了139 mL，而安慰剂组仅提高了57 mL（p=0.0001）。而且与安慰剂相比，这一优势在第52周仍然保持，Dupixent组提高了115 mL，而安慰剂组仅提高了54 mL（p=0.0182）在BOREAS研究中，Dupixent组患者的COPD急性加重发生率相比安慰剂组显著降低了30%（P=0.0005）。在进行COPD适应症研究之前，Dupixent已在特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）等适应症上进行了充分探索。 2024年5月31日，Dupixent作为COPD患者的附加维持治疗的补充生物制品许可申请（sBLA）获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐批准。但FDA将该sBLA的PDUFA时间由原定的2024年6月27日延长至2024年9月27日。 Mepolizumab（美泊利单抗）葛兰素史克（GSK）的Mepolizumab（美泊利单抗）是一种抗IL-5抗体，可选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体结合，抑制嗜酸性粒细胞的生物活性并使其数量持续降低至正常水平，从而减少嗜酸性粒细胞所介导的炎症和组织损伤。2015年11月，Mepolizumab获FDA批准上市，用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘。此外，Mepolizumab曾在2014年4月启动两项针对COPD适应症的III期临床研究。但到2017年1月，二者均未达到终点。2019年10月，Mepolizumab开展了优化试验方案后的后续III期临床，预计2024年8月完成。 Tezepelumab（Tezspire） Tezepelumab是安进/阿斯利康研发的一款抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 单抗。2021年12月，Tezepelumab获FDA批准，用以作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。TSLP是一种类IL-7的细胞因子，参与调控多种免疫细胞，是维持免疫稳态和调节黏膜屏障的关键因子，与2型炎症机制及哮喘的发生、发展密切相关。在治疗COPD的Ⅱa期COURSE试验中，与安慰剂相比，tezepelumab治疗使中度或重度COPD急性发作的年发生率数值降低了17%，但统计学上并不显著（90% CI：-6，36；单侧p值=0.1042）。然而，值得一提的是，这项概念验证研究显示，在BEC ≥150细胞/μL的患者中，tezepelumab与安慰剂相比，中度或重度COPD恶化发生率在数值上减少了37%。在BEC ≥300细胞/μL的患者中，tezepelumab导致中度或重度COPD恶化的发生率数值上减少了46%。目前，已开展Tezepelumab用于COPD适应症的III期临床研究。截至目前，处于临床阶段的COPD生物制剂大约20款，以靶向IL-4/IL-4Rα、IL-5/IL-5Rα、IL-13和IL-33/IL-33R为主，未来生物制剂或将在COPD领域掀起一场治疗范式的变革。主要参考资料： 1、https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/dupixentr-dupilumab-significantly-reduced-copd-exacerbations. 2、A. Mohan, A. Bagheri, R. Senn, H. Harwood, J. Fergan, B. Derstine, and N.L. Lugogo. A Real-world Experience With Tezepelumab as the First Biologic Option in Severe Asthma Patients (abstract). Am J Respir Crit Care Med 2024;209:A5392. 3、陈雨欣. 胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展 [J] .中华微生物学和免疫学杂志，DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20211204-00413. 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果临床成功

2024-06-10

·同写意

免疫学疗法开发大热的台前幕后

同写意20岁庆！中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢得未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！今年风险投资家和制药公司都大力投资于免疫和炎症疾病的新疗法，这已经成为制药行业非常明显的趋势。分析师预测，全球免疫学和炎症市场可能从2023年的980亿美元增长到2032年的2570亿美元。企业并购、内部开发、外部融资，都成为了今年炎症和免疫学产品开发的显著途径。 1 渤健18亿美元并购交易获取免疫学资产渤健日前宣布了18亿美元价格收购 Human Immunology Biosciences Inc.的交易，目的是增强它们的炎症及免疫管线。渤健将首先为这笔交易支付11.5亿美元的预付款，之后视情况支付6.5亿美元的潜在里程碑付款。渤健交易的核心是靶向CD38C的抗体资产felzartamab，后者已经被FDA授予突破性疗法头衔，针对原发性膜性肾病（PMN）和肾移植后的并发症进行II期开发。除此之外，felzartamab也在针对IgA肾病、抗体介导的排斥反应和狼疮性肾炎等适应症进行开发。 PMN是一种罕见的自身抗体介导的自身免疫性肾病，也是全球成人肾病综合征（NS）的主要原因。80%的患者表现为肾病综合征（即水肿、>3.5 g/天蛋白尿、低蛋白血症）。大约80%的PMN是由识别磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的自身抗体引起的。抗PLA2R既是一种诊断性生物标志物，又是一种预后生物标志物。目前还没有批准的治疗PMN的疗法。渤健的这笔收购明显是针对它们的自免疫产品式微的现状做出的反应。渤健非常依赖它们的多发性硬化症资产，这个板块在2024年的第一季度为渤健带来了10.76亿美元的销售额，占据公司全部收入的47%。然而多发性硬化症资产的第一季度销售额同比下降4%，尤其是其当家花魁Tysabri（natalizumab）2024年第一季度收入4.31亿美元，同比下降8.9%，为渤健拉响了警报。虽然同卫材共同开发的阿尔茨海默病资产Leqembi今年第一季度的收入环比增长将近200%，但销售收入目前只有1900万美元，不足以弥补多发性硬化症资产的损失，而且Leqembi即将面临礼来的donanemab的竞争。渤健的首席执行官Chris Viehbacher表示，渤健今年可能会达成数十亿美元的并购交易。渤健去年斥资73亿美元巨资收购了Reata Pharmaceuticals Inc. 及其批准的治疗罕见神经系统疾病弗里德赖希共济失调的疗法的Skyclarys (omaveloxolone)。然而渤健2024年第一季度罕见疾病疗法收入4.24亿美元，同比下降4%。Skyclarys在2024年前三个月实现了7800万美元的收入。渤健在第一季度财报公布后立即开始了寻找新发展点的工作，felzartamab就是他们看好有望在自免疫领域成为重磅炸弹的资产。原发性膜性肾病和肾移植后的并发症这两种适应症有望为渤健带来超过10亿美元的回报。 2 制药巨头免疫产品突破连连赛诺菲和再生元最近公布了III期NOTUS试验的结果，显示他们的重磅单抗药物Dupixent（dupilumab）可以作为附治疗，显著减少慢性阻塞性肺病患者的病情加重。其主要终点（重度病情加重减少）和关键次要终点（12周时肺功能增加）都得到了实现。赛诺菲和再生元目前正在等待FDA针对Dupixent治疗慢性阻塞性肺病的申请做出监管决定。预计FDA将于2024年6月27日做出决定。再生元和赛诺菲也在欧盟和中国寻求Dupixent针对慢性阻塞性肺疾病的批准。 Dupixent是一种人单克隆IgG4抗体，靶向和阻断IL-5和IL-13细胞因子，防止其下游促炎信号级联反应。这种作用机制使Dupixent能够抑制2型炎症，这通常是许多免疫疾病的潜在病理途径。Dupixent目前被批准用于治疗特应性皮炎、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘等炎症和免疫疾病。Dupixent 2023年全球销售额高达116亿美元，在所有重磅药物中排名第7，同比增长33.5%。预测其峰值销售将在2028年到来，实现超过200亿美元的峰值销售，并且在2028年实现1200亿美元的总销售额。在Dupixent适应症扩大的同时，葛兰素史克的潜在重磅炸弹depemokimab也在炎症和免疫学领域取得了了突破。这款长效IL-5抑制剂针对严重哮喘的两项III期临床研究获得了令人鼓舞的数据。如果depemokimab能够与现有抗IL-5的功效相媲美，那么它较低的给药频率可能会使其占据显著的市场份额。除此之外，depemokimab针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期数据也将于今年公布。IL抑制剂针对哮喘的疗法中目前占据主导的恰好是赛诺菲的Dupixent（IL-4/13抑制剂，2023年哮喘销售额23亿美元）、GSK自家的Nucala （IL-5抑制剂，21亿美元）和阿斯利康的Fasenra（IL-5抑制剂，16亿美元）（图1）。GSK预计depemokimab的峰值销售额将达到38亿美元。图1. IL抑制剂类哮喘药物销售额走势图（图片来源：Scrip） 3 免疫学生物科技公司融资不断 Blackstone Life Sciences最近表示，将斥资3亿美元成立一家专注于免疫学和炎症的新公司Uniquity Bio。Uniquity很快将开始其药物solrikitug的2期试验，这是一种针对TSLP的单克隆抗体，用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘。Blackstone认为这是一个快速增长的领域。此前，专注于免疫学的Zenas BioPharma宣布了2亿美元的C轮融资。 Attovia Therapeutics也在近期高盛领投的B轮融资中筹集了1.05亿美元。他们正在开发所谓的“attobodies”，即由抗体衍生缀合在一起的复合物，这些分子有可能比传统抗体疗法更有效、更持久。Attovia计划利用这笔融资将其两种主要候选药物ATTO-1310和ATTO-002纳入临床试验，最初的重点是特应性皮炎（湿疹），之后可能会扩展到以瘙痒为特征的其他疾病。旧金山初创公司Alumis Inc. 也已在C轮融资中筹集了惊人的2.59亿美元，重点针对斑块状银屑病进行开发。Alumis的主导药物ESK-001是一种口服药物，通过抑制TYK2信号蛋白来治疗最常见类型的银屑病。TYK2蛋白在免疫系统反应过度的疾病中发挥作用，已经成为近年来热门的药物靶点。Alumis计划利用C轮融资在今年下半年启动ESK-001针对中度至重度斑块型银屑病的III期临床。除此之外，ESK-001还针对系统性红斑狼疮和非感染性葡萄膜炎进行两项II期研究。前Prometheus Therapeutics首席执行官Mark McKenna在默沙东110亿美元收购Prometheus之后，于日前同几位前同僚成立了一家新生物技术公司Mirador Therapeutics，开发针对影响胃肠道、肺部和皮肤的免疫驱动疾病的疗法。他们最初计划从投资者那里筹集约2亿美元，但最终在ARCH Venture Partners 领投的融资融资中筹集了超过4亿美元的资金。ARCH一直在寻找免疫和炎症领域的投资机会。Mirador还将利用其部分A轮融资来引进新的免疫学项目，其鸿鹄之志不仅包括寻找下一款修美乐，还希望开发一系列有影响力的免疫学资产。另一家新成立的生物技术公司Oruka Therapeutics也已获得2.75亿美元投资，重点开发银屑病和银屑病关节炎的疗法，而且每年只需一到两次用药。Oruka管线中有两种慢性皮肤病的主要候选药物：ORKA-001（IL-23 抑制剂）和 ORKA-002（IL-17 抑制剂），计划明年开始临床研究。诺华的重磅药物 Cosentyx也针对IL-17受体，但必须每月服用。强生的Stelara和Tremfya也是IL-23抑制剂，每隔一个月使用一次，而艾伯维的新贵药物Skyrizi必须在两次起始剂量后每年使用四次。Oruka的现金储备预计将为他们提供直至2027年的开发资金。 4 免疫领域为何走高制药商加大免疫产品开发投资的趋向，是由免疫市场规模、目前市场存在未满足情况，以及免疫疗法潜在的重磅资质所决定的。 01 免疫疗法市场表现 2023年全球销售额排名前20的药物数量中，免疫学产品占据4款（Humira 144.04亿美元、Dupixent 115.88亿美元、Stelara 108.58亿美元和Skyrizi 77.63亿美元），同代谢疾病和肿瘤相等。而从总销售额的角度来看，top20中的炎症及免疫学疗法在2023年共获得了446亿美元，从适应症的角度来看仅次于肿瘤学产品的527亿美元，而高于包括代谢疾病在内的其它疾病领域（图2）。图2. 2023年销售额全球top20药物适应症数量和销售额关联图 02 重磅免疫产品隐退后的巨大商机免疫学疗法开发火热的另一原因在于，一些超重磅免疫学产品因为独占期失去而为竞争者留下的巨大的市场空间，不仅对生物类似药如此，那些新一代免疫学疗法的开发同样面对着历史性机遇。老药王修美乐自从失去市场独占权后，销售额已经出现了明显下滑，2023年收入144亿美元，同比下降32%。除此之外，很多重磅免疫学资产，包括Dupixent, Entyvio, Rinvoq, Tremfya, Ultomiris等，它们的峰值销售预计将在2028年到来，随着这些重要免疫产品的下行，市场必然会为新一代产品提供大量商机，这需要生物制药公司提前做好准备工作。 03 免疫学疗法的PIP属性免疫疗法大热的另一个潜在原因，在于这个领域可以孕育出像修美乐那样的PIP重磅炸弹。所谓PIP（Pipeline-in-a-pill），字面意思就是自带管线的资产。也就是说，一款药物可以针对众多潜在适应症。放眼医药领域，这种PIP产品都成为了叱咤风云的重磅资产，远有退位的药王修美乐，如今有当今药物Keytruda，未来还将孕育出GLP-1板块产品。免疫类疾病，因为其相关的病理学和靶点，有可能实现“达则兼济天下”的理想。例如修美乐获得的FDA批准数为12次，适应症从克罗恩病到类风湿性关节炎再到银屑病。 04 免疫学疗法的抗体专属性从开发挑战角度来看，免疫学重磅产品大多数为抗体类药物。2023年销售额排名前4的肿瘤学产品均为抗体（Humira，Dupixent，Stelara和Skyrizi），2014年后上市的重要炎症及免疫产品中，也只有艾伯维的Rinvoq为小分子，其余均为抗体。这种模态的单一性比较适合新型的生物科技公司开发，可以利用他们各自的生物技术平台开发免疫学抗体疗法。另一方面，随着肿瘤免疫学疗法的不断进步，肿瘤学和免疫学疗法之间的身份互换也越来越频繁，很多原本开发肿瘤学资产的公司纷纷将其管线产品，包括CAR-T这样的先进疗法转移到免疫学赛道，这也促进了免疫学当下的大热。 05 免疫学疗法开发的高成功率从开发难度的层面来看，单抗药物的开发成功率从历史数据来看相对较高。根据生物技术创新组织针对2011-2020年间的数据，单抗药物的LOA (批准可能性) 在众多模态中排名较高，其12.1%的LOA仅次于CAR-T和RNA类，而远高于小分子的7.5%（图3）。相对小分子资产相对密集的肿瘤领域，以单抗为绝对主流的免疫类疾病在开发成功率上似乎也得到了加持。图3. 2011-2020年药品成功率与模态关联图（图片来源：生物技术创新组织）从疗法LOA与适应症的关联角度来看，自免疫领域疗法开发在2014-2023年的批准可能性（9.3%）排名也在均值（6.7%）之上，更是远远高于肿瘤学疗法开发的4.7% 获批率（图4）。图4. 适应症与药物开发成功率关联图（数据来源: Biomedtracker；图片来源：Citeline）综上而言，免疫疗法的开发已经越来越受到众多生物制药和技术公司的关注，管线拓展、企业并购、资产引进、管线转移、新公司创立与融资活动在2024年都异常活跃。随着免疫学科研发展的不断加深，相信这一领域依然会创造出像修美乐那样的超级重磅炸弹。参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Felzartamab Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Primary Membranous Nephropathy (PMN). I-Mab Press Release. 11. 02. 2023. 2.Smith, G. Biogen to Pay Up to $1.8 Billion for Immune Drug Developer. Bloomberg. 22. 05. 2024. 3.Biogen reports first quarter 2024 GAAP EPS growth of 1% and Non-GAAP EPS growth of 8%. Biogen Press Release. 24. 04. 2024. 4.Chen, E. Yet another big financing round in immunology. STAT. 09. 05. 2024. 5.DeAngelis, A. Startup Alumis raises $259 million as it prepares for psoriasis trial. STAT. 06. 03. 2024. 6.DeAngelis, A. Prometheus team launches new startup with $400 million to tackle immune-driven disorders. STAT. 21. 03. 2024. 7.DeAngelis, A. Investors funnel $275 million into Paragon Therapeutics spinout. STAT. 03. 04. 2024. 8.Chen, E. Blackstone wants in on red-hot immunology market. STAT. 16. 05. 2024. 9.Manalac, T. Sanofi, Regeneron Post Strong Phase III COPD Data for Dupixent as FDA Decision Looms. Biospace. 21. 05. 2024. 10.Cairns, E. GSK Tailors SWIFT Readout Towards Asthma Approval. Scrip. 21. 05. 2024. 11.Thomas, D. W. et al. Clinical development success rates 2006-2015. Biotechnology Innovation Organization, Washington DC. June 2016. 12.Chancellor, D. Why Are Clinical Development Success Rates Falling? In Vivo. 16. 05. 2024. 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购免疫疗法财报突破性疗法临床2期

100 项与美泊利珠单抗相关的药物交易

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D04923	美泊利珠单抗	R03DX09	DB06612

研发状态

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肉芽肿伴多血管炎	中国	GSK Plc	2021-11-19
嗜酸性肉芽肿	日本	GSK Plc	2020-03-25
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
慢性鼻窦炎伴鼻息肉	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
Churg-Strauss综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
高嗜酸性粒细胞综合征	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
肺嗜酸性粒细胞增多	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
肺嗜酸性粒细胞增多	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
肺嗜酸性粒细胞增多	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
肺嗜酸性粒细胞增多	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2015-12-01
哮喘	美国	GlaxoSmithKline LLC	2015-11-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
嗜酸粒细胞增多症	临床3期	英国	GSK Plc	2020-09-07
炎症	临床3期	中国	GSK Plc	2018-08-29
重度哮喘	临床3期	中国	葛兰素史克（中国）投资有限公司	2018-08-29
重度哮喘	临床3期	中国	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2018-08-29
鼻息肉	临床3期	美国	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	加拿大	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	德国	GSK Plc	2017-05-25
鼻息肉	临床3期	荷兰	GSK Plc	2017-05-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03298061 (LAP/MEA116841, ATS2024) 人工标引	临床3期	肉芽肿伴多血管炎	100	Mepolizumab	襯繭鏇繭鹹顧壓製簾遞(觸鬱艱簾糧齋淵蓋積窪) = 壓衊積憲鏇醖鬱憲鹹蓋鹹膚築糧艱襯窪選窪淵 (顧遞醖蓋膚蓋顧鑰顧鏇 )	积极	2024-05-19
EHA2024	N/A	高嗜酸性粒细胞综合征二线 PDGFRΑ-negative	3	Mepolizumab	憲糧獵網範襯製襯獵鹹(製遞網糧憲艱網鏇顧餘) = 鬱醖獵憲積糧糧艱鏇淵餘築糧糧齋壓醖夢襯繭 (艱築齋積築蓋鹽顧鑰繭 )	积极	2024-05-14
NCT03298061 (LAP/MEA116841, CTgov)	临床3期	Churg-Strauss综合征	100	Mepolizumab	獵遞糧觸襯壓網構鹹繭(簾夢襯餘艱壓衊製蓋鬱) = 觸艱鏇製廠膚構憲鹹鑰積簾獵淵鬱範憲醖願襯 (積願鬱鹽淵廠齋壓鹽艱, 鑰積築繭鹽選衊糧鹹鹹 ~ 觸簾選鹽壓積積糧積膚) 更多	-	2024-03-12
NCT03656380 (Pubmed)	临床2期	嗜酸粒细胞性食管炎	66	Mepolizumab 300mg	壓壓窪壓鬱簾鏇鏇憲廠(艱範夢網獵夢蓋衊窪顧) = 鹹鹹襯憲夢衊鏇醖淵遞夢衊衊網壓鑰襯遞憲顧 (齋窪築選窪襯壓願襯築 )	不佳	2023-07-09
NCT03656380 (Pubmed)	临床2期	嗜酸粒细胞性食管炎	66	Placebo	壓壓窪壓鬱簾鏇鏇憲廠(艱範夢網獵夢蓋衊窪顧) = 窪獵廠築襯構壓淵夢艱夢衊衊網壓鑰襯遞憲顧 (齋窪築選窪襯壓願襯築 )	不佳	2023-07-09
NCT03656380 (CTgov)	临床2期	吞咽障碍 \| 嗜酸粒细胞性食管炎	66	Mepolizumab 300 mg (Mepolizumab 300 mg)	窪選遞艱餘夢鏇鏇淵壓(夢襯觸衊遞餘餘範膚餘) = 糧積膚鹽蓋膚窪鑰鬱鬱繭遞壓範餘願獵蓋願簾 (願築餘夢窪構衊鹽壓獵, 廠淵鬱襯餘艱積網鹹夢 ~ 膚築蓋網糧構構顧艱積) 更多	-	2023-06-23
NCT03656380 (CTgov)	临床2期	吞咽障碍 \| 嗜酸粒细胞性食管炎	66	Placebo+Mepolizumab 100 mg (Placebo, Followed by Mepolizumab 100 mg)	窪選遞艱餘夢鏇鏇淵壓(夢襯觸衊遞餘餘範膚餘) = 廠壓鹹選淵願鏇鏇願膚繭遞壓範餘願獵蓋願簾 (願築餘夢窪構衊鹽壓獵, 範築艱網膚繭繭齋襯餘 ~ 觸鬱網鹹襯淵壓廠範鏇) 更多	-	2023-06-23
EULAR2023	N/A	Churg-Strauss综合征	26	Mepolizumab 300mg monthly	鹽鏇廠鹹夢觸築窪選築(壓膚蓋夢積壓獵選襯鑰) = 衊觸鬱繭醖醖範願醖獵製簾衊選艱構繭鏇鹹鏇 (築顧憲獵築積鑰網構蓋 )	积极	2023-05-31
EULAR2023	N/A	Churg-Strauss综合征	26	Mepolizumab 100mg monthly	鹽鏇廠鹹夢觸築窪選築(壓膚蓋夢積壓獵選襯鑰) = 艱膚餘鬱夢襯窪齋積淵製簾衊選艱構繭鏇鹹鏇 (築顧憲獵築積鑰網構蓋 )	积极	2023-05-31
EULAR2023	N/A	Churg-Strauss综合征	27	Mepolizumab	壓製餘餘築糧艱獵艱鏇(衊積選廠繭膚遞願繭夢) = Only one patient died from causes unrelated to the drug or the disease 繭蓋簾鏇製繭鑰繭壓簾 (製觸醖鹹簾淵鏇蓋壓鏇 ) 更多	积极	2023-05-31
REALITI-A (AAAAI2023)	N/A	慢性鼻窦炎伴鼻息肉 \| 重度哮喘	822	Mepolizumab	淵襯醖淵遞蓋壓窪廠願(積艱襯選鹹遞憲顧淵醖) = 窪選餘齋襯鬱願簾窪憲網廠憲簾鬱壓淵鹹簾鬱 (齋築鬱範鹹壓鬱餘選糧 )	-	2023-02-01
REALITI-A (AAAAI2023)	N/A	嗜酸性粒细胞性哮喘 blood eosinophil counts	822	Mepolizumab	鑰夢艱齋襯廠範製窪鏇(齋膚壓夢廠製鏇廠衊蓋) = 淵製齋憲範網艱窪衊衊鬱觸鹽鬱窪廠餘網築醖 (鹹鑰選簾膚衊醖積蓋糧 )	积极	2023-02-01
NCT02020889 (MIRRA, ACR2022) 人工标引	临床3期	Churg-Strauss综合征	136	SOC+Mepolizumab	-	积极	2022-09-12
NCT02020889 (MIRRA, ACR2022) 人工标引	临床3期	Churg-Strauss综合征	136	SOC+placebo	-	积极	2022-09-12