Xijing Hospital

为促进血小板减少症（TCP）临床实践前沿学术与研究成果的不断推广，全面提高我国肝病、血液、肿瘤等领域TCP临床诊疗及全程管理水平，2024年8月26日，由北京中西医慢病防治促进会主办，复星医药支持的“聚肆赋能”LEAD欣时代 TCP全程管理高质量发展推进会顺利召开。 会议邀请了我国肝病、血液、肿瘤等领域知名专家学者，秉承实践探索与规范管理相结合的理念，以临床问题为导向，聚焦血小板减少症（TCP）在各领域的精准诊断及治疗，通过主题报告和病例讨论并举的形式，从多重维度深入探讨各领域TCP的规范化与标准化管理，分享各学科研究数据及典型病例，交流阿伐曲泊帕相关领域临床新进展及诊疗价值。学术内容精彩纷呈，大咖点评热烈犀利，在积极拓展TCP临床视野的同时，助力多学科学术思维与专业技能的提升，进一步推动了TCP全程管理的高质量发展。 8月26日 欣动集结号 大会开幕式邀请了华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、复旦大学附属中山医院孙惠川教授、中山大学肿瘤防治中心范卫君教授、河北医科大学第三医院南月敏教授出席会议并致辞，由南方医科大学血液病研究院刘启发教授、安徽医科大学第一附属医院李家斌教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授、天津医科大学总医院付蓉教授、中国医学科学院血液病医院张凤奎教授担任会主持并分别主持不同环节，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授、解放军总医院第二医学中心卢学春教授进行了精彩的学术分享，首都医科大学附属地坛医院李明慧教授、南京市第二医院杨永峰教授、中国医学科学院肿瘤医院杨正强教授、陆军军医大学新桥医院郑璐教授、广东省人民医院曾辉教授、复旦大学附属中山医院程韵枫教授、中国医学科学院血液病医院何祎教授、中国医学科学院血液病医院邹德慧教授围绕相关议题进行了精彩讨论。 开场致辞及点亮仪式 会议开幕由南方医科大学血液病研究院刘启发教授主持，他代表主办方对与会同道的莅临表示热烈欢迎，希望大家持续关注并支持TCP全程管理的高质量发展。刘启发教授邀请本次会议大会主席胡华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、复旦大学附属中山医院孙惠川教授、中山大学肿瘤防治中心范卫君教授、河北医科大学第三医院南月敏教授分别致辞，引领TCP规范化诊疗及全程管理发展。 【胡 豫 教授】 胡豫教授表示阿伐曲泊帕拥有CLDT、ITP双适应症，大大提升了患者用药的可及性、安全性。相信随着对免疫性血小板减少症（ITP）机理的进一步了解，随着创新药的不断研发、实验与获批，ITP临床诊疗会迎来更好更优化的治疗方案。 【吴德沛 教授】 吴德沛教授讲到血液领域的创新发展需要进一步促进血液相关药品的研发与审批，规范血液领域相关疾病的诊治，让更多新手段、新办法、创新药物惠及更多患者。阿伐曲泊帕获批ITP适应症，为TCP患者二线治疗带来了兼具可及性及经济性的用药优选方案。 【马 军 教授】 马军教授指出创新药研究及临床转化的不断推进为血液科疾病带来了使患者长期生存甚至治愈的可能。相关实验证明，阿伐曲泊帕在临床TCP的预防和治疗中具有很好地效果，其原研品质为肝病、ITP患者带快速强效、持久应答、安全便捷的治疗方案。 【孙惠川 教授】 孙惠川教授表示外科临床亟待解决如何优化TCP临床管理，确保肝硬化、肝癌患者能够顺利接受各类侵入性治疗等问题，肝硬化、肝癌患者在术前采用阿伐曲泊帕在积极纠正血小板计数，可有效预防手术中出血风险，保证治疗效果。 【范卫君 教授】 范卫君教授分享介入治疗的发展及应用价值，点明介入治疗在恶性肿瘤治疗中的重要作用，阿伐曲泊帕快速强效、安全便捷，在介入微创操作治疗前后的血小板管理起到了非常重要的作用，是介入临床升血小板的良好选择。 【南月敏 教授】 南月敏教授提到慢性肝病合并血小板减少症是临床上最常见的并发症，给肝病的临床诊疗带来了很多困难，阿伐曲泊帕是国内首个获批CLDT适应症的TPO-RA，可随餐服用，是肝病临床升血小板的良好选择。 点亮仪式 随后，主席团及与会专家共同参与LEAD欣时代TCP全程管理高质量发展推进会点亮仪式，TCP全程管理的高质量发展离不开创新药的研发与应用实践，离不开临床探索的不懈坚持与学术研究的创新突破，相信学术研究的不断推进和临床实践的不断开展，必将进一步提升TCP患者的生存质量，为患者带来康复欣希望。 【LEAD欣时代TCP全程管理高质量发展推进会点亮仪式】 学术演讲 接下来的环节分别由安徽医科大学第一附属医院李家斌教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授、天津医科大学总医院付蓉教授、中国医学科学院血液病医院张凤奎教授主持。 首先，主持人安徽医科大学第一附属医院李家斌教授邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授带来TCP全程管理之路及真实世界应用数据解读，指出健康中国对TCP管理提出了以健康为中心，注重“治未病”，降低重大慢性病早亡的全新要求，但传统治疗手段，如血小板输注、脾切除术、激素治疗、药物治疗等难以满足要求，阿伐曲泊帕3 年真实世界数据证实其在TCP全程及优化管理方面具有突出优势。之后，在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授的主持与引导下，首都医科大学附属地坛医院李明慧教授、南京市第二医院杨永峰教授、中国医学科学院肿瘤医院杨正强教授、陆军军医大学新桥医院郑璐教授、福建医科大学附属第一医院朱月永教授围绕临床工作中血小板减少症（TCP）发生的病因及诊治经验、对TCP全程管理的看法及经验、阿伐曲泊帕在临床实践中的经验及建议等话题展开了巅峰对话，对相关问题进行了精辟解析，对TCP全程管理展开了深入探讨与延伸讲解，让参会人员在深思学术研究思路的同时，拓宽了对TCP等疾病的临床诊疗视野，对于提高TCP诊疗水平及全程管理具有重要的指导意义。第一轮讨论结束后，主持人天津医科大学总医院付蓉教授邀请解放军总医院第二医学中心卢学春教授分享课题阿伐曲泊帕是TCP标准治疗划时代欣选择，表明当前TCP治疗管理仍存在诸多不足，丰富的临床证据表明阿伐曲泊帕在ITP、AA、CTIT及HSCT等多个领域的TCP治疗当中显示出良好的疗效，其药学特性和疗效优异，并具有更好的安全性和依从性，是TCP治疗的优选。接下来，中国医学科学院血液病医院张凤奎教授主持第二轮大咖巅峰对话，广东省人民医院曾辉教授、复旦大学附属中山医院程韵枫教授、中国医学科学院血液病医院何祎教授、中国医学科学院血液病医院邹德慧教授就阿伐曲泊帕在临床实践中的经验进行分享，深入交流了临床实践中适用阿伐曲泊帕的患者及治疗效果，探讨了有关TCP的诊断与鉴别诊断的要点，引发了大家对未来TCP全程管理如何高质量发展的深度思考。 大会总结 “促学术理论攻坚，为升板医路相伴”，不知不觉会议接近尾声。大会主席范卫君教授、南月敏教授分别进行了总结致辞，指出会议内容丰富多彩、让人感悟多体会深，学术交流可以帮助多学科同仁凝练思路、开拓思维，让学术理论和临床实践更紧密结合，个人的力量是有限的，但通过大家的交流与探讨，将众人的经验凝结提炼，必将帮助广大通道拓宽诊疗视野，进一步助力TCP全程管理的高质量发展。期待未来与各位继续相聚TCP学术探讨，不断提炼总结临床经验，造福更多患者！ 8月26日 欣证ITP专列 ITP专场邀请山东大学齐鲁医院侯明教授、中国医学科学院血液病医院血液学研究所张磊教授、苏州大学附属第一医院陈苏宁教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授担任大会主席。各位主席在致辞中表示血小板指标低下在血液科临床上十分常见，其中原发免疫性血小板减少症（ITP）是非常具有代表性的慢性血液疾病，很难通过现有治疗手段获得持续性缓解。ITP患者的管理需要精确诊断、规范治疗，二线治疗药物的选择对ITP患者后续管理非常关键，阿伐曲泊帕具有快速强效、安全便捷等特点，今年6月成功获批ITP适应症，为临床应用的标准化管理提供了坚实的基础和实践的保障。 欣进展篇章首先由安徽医科大学第一附属医院曾庆曙教授主持。江苏省人民医院何广胜教授分享了“阿伐曲泊帕2024EHA进展”，从2024年EHA有关阿伐曲泊帕的最新进展出发，分享了阿伐曲泊帕在治疗儿童ITP、成人ITP、慢性ITP的疗效和安全性结果的对照研究、中期分析、回顾性研究、单中心体验、回顾性研究等数据，以及有关阿伐曲泊帕在再生障碍性贫血及造血干细胞移植领域的疗效与安全性，表明阿伐曲泊帕是没有金属螯合基团和肝毒性基团的TPO-RA，保证药效的同时兼顾安全性。之后，进入第一轮巅峰对话，由中国中医科学院西苑医院陈卓教授、哈尔滨医科大学附属第一医院廉欣教授、天津医科大学总医院李丽娟教授、安庆市立医院徐海涛教授、广州医科大学附属第二医院叶絮教授、浙江大学医学院附属第一医院韩晓雁教授围绕“当患者对TPO-RA产生耐药或疗效减弱时，您通常会如何处理，转换为另一种TPO-RA或联合其他药物，基于什么考量？”以及“结合您的临床经验，TPO-RAs药物之间转换的时机您认为是如何？”两方面议题展开了激烈发的学术探讨，通过自身临床实践和应用体会表明多数患者对阿伐曲泊帕耐受良好，肯定了阿伐曲泊帕在TCP全程管理过程中的治疗效果及安全性。之后，由广州市第一人民医院王顺清教授主持。中国医学科学院血液病医院薛峰教授分享了“阿伐曲泊帕ITP二线优选”，指出ITP常伴致命性出血事件，一线治疗方案难以提供良好的获益，患者亟需兼具疗效与安全性的二线治疗方案；有研究显示，TPO-RA已经成为ITP二线治疗的主要选择，阿伐曲泊帕治疗ITP，无肝毒性不良事件和白内障的发生，在不同人群中无需调整剂量，服药不受饮食限制，强效同时安全便捷，是ITP二线治疗优选。接下来，第二轮巅峰对话，由北京大学人民医院付海霞教授、西京医院杨岚教授、天津医科大学总医院王一浩教授、同济大学附属同济医院傅建非教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所闫睿教授、东南大学附属中大医院张孝平教授围绕“TPO-RAs在ITP二线治疗应用时，哪些患者您会优选阿伐曲泊帕？”及“在ITP的全程管理过程中，您认为当前最主要的临床需求是什么？存在哪些 可优化的空间？”展开讨论，肯定了阿伐曲泊帕在TCP全程管理过程中的治疗效果及安全性。 实战欣篇章首先由苏州大学附属第一医院韩悦教授主持。中国医学科学院血液病医院陈云飞教授分享了“实战病例-ITP二线首选”，分享了2例阿伐曲泊帕治疗ITP的典型病例，治疗结果显示传统一线激素、丙球、TPO等疗效欠佳、效果不能维持，阿伐曲泊帕能快速、持久升高血小板，并对慢性ITP合并乙肝患者有很好地安全性，是二线治疗的优选。之后，进入第一轮真知灼见，由天津医科大学总医院关晶教授、上海市第一人民医院黄崇媚教授、四川省人民医院李慧教授、西安交通大学第一附属医院吴迪教授、南通大学附属医院杨力教授、四川大学华西医院何川教授针对病例展开别开生面的探讨和鞭辟入里的解析，高度肯定了阿伐曲泊帕快速强效、安全便捷的升板效果。之后，由北京大学第一医院王文生教授主持。哈尔滨血液病肿瘤研究所李思教授分享了“实战病例-ITP转换病例”，分享了1例阿伐曲泊帕在ITP二线治疗病例，阿伐曲泊帕的药理学活性优、升板效应强，第8天血小板应答率高，有良好的肝脏安全性，在ITP患者治疗中，单药治疗疗效出色。接下来，第二轮真知灼见，由中国医学科学院血液病医院付荣凤教授、福建医科大学附属协和医院黄美娟教授、复旦大学附属中山医院季丽莉教授、皖北煤电集团总医院李月红教授、中国医学科学院血液病医院刘晓帆教授、南宁市第一人民医院陆翔教授以临床病例为话题，热烈探讨了临床应用阿伐曲泊帕的有效性和安全性，表示随着ITP诊疗规范化管理的进一步推进，已获批ITP适应症的阿伐曲泊帕必将发挥更为重要的作用。 会议最后，大会主席侯明教授、张磊教授、陈苏宁教授、梅恒教授对本次推进会展现出的严谨学术研讨与创新临床思维进行了高度赞扬，在血液临床工作者对未知领域不断探索和对新知方案的不懈追求下，ITP诊疗事业将得到进一步推进和高质量发展，为保障人民群众的生命健康，为推进建设健康中国作出新的更大的贡献。

近日，在欧洲血液学协会（EHA）举办的第四届欧洲CAR-T细胞大会（以下简称“EHA CAR-T大会”）上，一款名为XYF19的CAR-T细胞治疗产品因创新的开发技术和显著的疗效引起了业界的广泛关注。据悉，这是因明生物利用“降低T细胞HPK1蛋白表达技术”开发的一款新型靶向CD19的CAR-T产品。本届大会上，研究团队公布了XYF19治疗成人复发或难治前体B细胞急性淋巴细胞白血病的初步临床数据。根据因明生物新闻稿，这也是本次EHA CAR-T大会中唯一受邀发言的中国研究团队。 “XYF19是降低T细胞HPK1蛋白表达技术在CAR-T细胞中的率先尝试，初步临床数据表明，利用这种技术有望开发出疗效和安全性更好的CAR-T产品。”XYF19临床试验的主要研究者之一、西京医院血液科高广勋教授表示。 1、HPK1：揭示CAR-T开发新方向 CAR-T疗法的问世是癌症领域的重要突破。全球范围内现已有多款CAR-T产品获批，给许多血液癌症患者带来了新的选择。不过，CAR-T产品在临床应用中存在着生产周期长、有细胞因子风暴及神经毒性副作用等挑战，这限制了它们的广泛应用。此外，CAR-T产品在实体瘤领域尚未取得突破。目前，科学家们正在开发新型的CAR-T产品，以期带来疗效和安全性更好的疗法。 众所周知，在人体的免疫系统中，T细胞就像“特种兵”，能够对细菌、病毒、癌细胞等进行精准、有效地攻击。CAR-T和其它形式的过继性T细胞转移疗法一般是通过将自体或同种异体T细胞注入癌症患者体内，利用人体的免疫系统来攻击肿瘤。然而，临床研究发现，早期T细胞障碍是限制T细胞疗法抗肿瘤功效的主要因素，因此找到在肿瘤微环境（TME）中调控T细胞功能障碍的关键信号通路，并对其进行调控，就有望改善T细胞的功能，进而提高T细胞疗法的抗肿瘤疗效。 HPK1中文全称是造血祖细胞激酶1，主要在造血器官和造血细胞中表达。在信号通路中，HPK1位于PD-1的上游，对T细胞功能具有关键调控作用。前期研究显示，在T细胞表面受体被激活后，胞浆中的HPK1会募集到细胞膜表面，与不同的衔接蛋白结合，从而参与对不同信号通路及转录因子的调控。 因明生物的科学家团队经过进一步研究发现，HPK1是调控肿瘤浸润T细胞功能的关键激酶，而且降低HPK1表达的CAR-T细胞可通过更大程度减缓CAR-T细胞衰竭，进而提高CAR-T细胞的抗肿瘤活性。2020年8月，这一重要的研究成果已在国际权威期刊Cancer Cell上正式发表。 基于对HPK1靶点的重要研究发现，因明生物开发了下调免疫细胞HPK1蛋白表达的技术平台，并已应用于CAR-T细胞治疗产品的开发。据高广勋教授介绍，降低HPK1的表达有望带来两方面的潜在益处：“一方面，降低HPK1表达可以减缓CAR-T细胞衰竭，延长CAR-T细胞的起效时间，这样可以用很低的剂量达到同样的治疗效果，既安全又有效；另一方面，降低HPK1表达也可以提高CAR-T细胞在实体瘤里的浸润效果。” 2、在B-ALL中初现疗效：完全缓解率达73% 本次入选EHA CAR-T大会的XYF19就是因明生物利用其降低T细胞HPK1蛋白表达的技术开发的一款新型靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。XYF19开发的首个适应症为成人复发或难治前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。 ALL是一种侵袭性血液癌症，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其它器官。据高广勋教授介绍：“传统标准治疗下，成人B-ALL患者的5年生存率为30%-40%，疾病复发和化疗耐受是影响患者预后的关键因素。对于复发性或难治性ALL成人患者，使用常用药物治疗的中位总生存期约为8个月。因此，提高患者的治愈率和生存期是复发性或难治性成人B-ALL患者当前临床治疗中面临的主要挑战。” 在本届大会上，高广勋教授团队以及西安市中心医院血液内科宋艳萍教授团队公布了XYF19治疗成人复发或难治急性B-ALL的探索性临床研究数据。据悉，在2019年9月至2021年9月期间，该探索性临床研究纳入了11例符合条件的成人复发性或难治性B-ALL患者，其中10例为肿瘤负荷较高（Bone Marrow Blasts > 25%）的患者。 初步临床试验数据显示：在接受XYF19治疗的11名患者中，完全缓解（CR或CRi）的患者比例达到73%；没有受试患者出现3级或3级以上的胞因子释放综合征（CRS）反应，而且没有受试患者出现神经毒性反应。 上述临床数据表明，降低CAR-T细胞HPK1的表达，可以在实现较好疗效的同时，大幅降低成人B-ALL患者的严重不良反应发生率，从而有望实现既有效又安全的治疗目标。 值得一提的是，在高广勋教授看来，利用降低T细胞HPK1蛋白表达的技术开发的CAR-T产品，不仅具有治疗血液癌症的潜力，也有望在实体瘤领域取得进展。 当前，CAR-T在实体瘤治疗领域面临诸多挑战，包括实体瘤的异质性、肿瘤进展过程中的肿瘤抗原丢失、CAR-T细胞向实体瘤浸润、在使用CAR-T细胞后触发肿瘤微环境中的CAR-T耗竭、代偿性过继抵抗机制的激活、以及免疫抑制因子和细胞的上调等等。因此，如何提高CAR-T细胞浸润、预防T细胞耗竭并提高效应T细胞功能，是当前CAR-T治疗实体瘤领域迫切需要解决的问题。 现有研究表明，降低HPK1表达可上调T细胞表面黏附因子LFA1的表达，从而促进T细胞在体内的迁移和浸润，而且降低HPK1表达还可减缓CAR-T细胞耗竭，从而提高效应T细胞功能，这有望提高CAR-T细胞产品在实体瘤治疗中的效果。 参考资料： [1] 因明生物HPK1靶点研发实现两项新突破：细胞治疗临床数据在EHA CAR-T大会公布，小分子药物获批中国临床. Retrieved Feb 14，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/xja0Xq1qANY1_yklBqFqrQ [2] 癌症治疗的有效解题思路|清华大学药学院廖学斌课题组与中山大学魏来课题组合作揭示HPK1可成为T细胞免疫疗法的靶点.Retrieved Aug 29，2020,from http://www.ming-med.com/event/172.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢。