第四十期｜全球药物研发进展一周速递

2023-07-03

上市批准

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.基石药业 RET抑制剂普拉替尼 RET抑制剂普拉替尼获批新适应症，一线治疗非小细胞肺癌6月26日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，基石药业引进的创新产品普拉替尼胶囊新适应症上市申请已获得批准。根据基石药业此前新闻稿介绍，普拉替尼是一款选择性RET抑制剂 RET抑制剂，本次在中国获批的上市申请针对适应症为：用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂 RET抑制剂，它旨在选择性地和有效地靶向致癌性RET突变，包括可能导致治疗耐药的继发性RET突变。普拉替尼由Blueprint Medicines公司开发，基石药业于2018年6月通过合作获得了普拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权利。此外，Blueprint Medicines和罗氏（Roche）正在全球（不包括大中华地区）共同开发普拉替尼。根据基石药业此前新闻稿，中国国家药监局已批准普拉替尼用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌 RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌 RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。ARROW研究中国主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授此前在基石药业新闻稿中表示，ARROW研究的更新结果与以往报道的研究一致，无论患者先前的治疗如何，在RET融合阳性NSCLC中国患者中都具有快速和持久的抗肿瘤活性，且没有发现新的安全性信号。普拉替尼为中国RET融合阳性NSCLC患者提供了有效的治疗选择。2.阿斯利康康达格列净二甲双胍缓释片在华获批上市6月26日，阿斯利康康达格列净二甲双胍缓释片在华获批上市，用于治疗2型糖尿病。达格列净二甲双胍缓释片于2014年10月30日获FDA批准上市，商品名为Xigduo XR。Xigduo XR是第一个在美国获批的SGLT2抑制剂和盐酸二甲双胍缓释片的每日口服一次复方制剂，主要作为对饮食控制和运动的辅助疗法用来控制Ⅱ型糖尿病患者的血糖浓度。但Xigduo XR具有极少几率的乳酸性酸中毒症状,主要是由于在治疗过程中二甲双胍在体内聚集导致的。因此并不建议Ⅰ型糖尿病患者和糖尿病酮症酸中毒患者使用此药。Xigduo XR 的禁忌症包括中度到重度的肾功能损伤、达格列嗪或二甲双胍过敏史以及代谢性酸中毒包括酮症酸中毒等。二甲双胍可抑制肝葡萄糖生成，减少肠道葡萄糖吸收，增强机体对胰岛素的敏感性，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用；达格列净是一种SGLT2抑制剂，可减少肾脏的葡萄糖重吸收，促进葡萄糖从尿液排出。临床数据显示，二甲双胍和SGLT2抑制剂组合后可更有效地降低血糖水平，两药组合的降血糖效果显著高于单独用药。早前国内已上市的二甲双胍+SGLT2抑制剂组成的复方降糖药有二甲双胍恩格列净。Xigduo XR可作为饮食和运动的辅助治疗，在同时使用达格列净和二甲双胍治疗的情况下，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2019年2月，该复方制剂扩大适应症，适用于2型糖尿病合并中度肾功能损害（肾小球滤过率[eGFR]估计为45-59 mL/min/1.73 m2的慢性肾脏疾病）患者。3.复星凯特CAR-T产品阿基仑赛注射液新适应症在中国获批6月26日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，复星凯特递交的阿基仑赛注射液新适应症上市申请已正式获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品此次获批适应症为：一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。大B细胞淋巴瘤（LBCL）是常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL）。由于癌症复发或不产生应答的缘故，大约有30%~40%的LBCL患者需要进行第二线的疗法。历史上该病的标准疗法是一个多步骤的过程，包含对挽救性化疗有应答患者使用包含铂类药物的化学免疫疗法的治疗方案，并随后接受高剂量治疗（HDT）和干细胞移植（ASCT）。然而大约一半的患者由于年龄和合并症无法接受干细胞移植，而无法接受干细胞移植的患者治疗选择非常有限，不接受治疗的患者预期寿命只有3-4个月。阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite Pharma引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。ZUMA-7试验是一项全球性随机、开放标签的3期临床试验，共有359位原发难治或12个月内复发的LBCL成人患者入组，主要终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点为客观缓解率（ORR）与总生存期（OS）。以往公布的试验结果显示，相比标准治疗组，Yescarta组患者的EFS显著延长（8.3个月 vs 2.0个月）；Yescarta组独立审评委员会评估的ORR为83%，显著优于对照组的50%。4.恒瑞医药 CDK4/6抑制剂新适应症获批，乳腺癌一线治疗6月26日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药的CDK4/6抑制剂达尔西利 CDK4/6抑制剂达尔西利的新适应症上市申请已正式获批。根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，此次获批的适应症为：联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌 HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，它是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，导致癌细胞无序增殖。临床研究证实，超过一半的乳腺癌患者会过表达细胞周期蛋白D，且大部分为雌激素受体阳性乳腺癌患者。由于细胞周期蛋白D直接作用于CDK4/6，因此CDK4/6已成为HR 阳性转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。达尔西利（SHR6390，dalpiciclib）是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂。它能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的作用。此外，该产品通过经典电子等排体替换引入哌啶结构，从而避免了潜在的肝脏毒性。2022年1月，达尔西利首次在中国获批上市，联合氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性、经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌。希望此次达尔西利新适应症在中国获批，能够为更多乳腺癌患者带来临床获益。5.梯瓦醋酸格拉替雷获得NMPA批准上市，治疗多发性硬化症6月26日，梯瓦的醋酸格拉替雷注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗多发性硬化症。多发性硬化症是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病。多在成年早期发病，大多数患者为反复发作的神经功能障碍，随着时间推移最终造成永久性残疾，是青年患者最常见的非创伤性致残性疾病。醋酸格拉替雷是一种由四种氨基酸 (谷氨酸、赖氨酸、丙氨酸和酪氨酸) 组成的肽段共聚物混合物。该药物最早于1996年获得FDA批准上市，有20mg和40mg两种版本，前者需每日注射，后者需每周注射3次。目前MS无理想治疗方法，疾病修饰治疗（DMT）是MS缓解期的标准治疗方案，而醋酸格拉替雷是全球治疗复发型MS的经典DMT药物，在临床应用超过20年。醋酸格拉替雷也是梯瓦公司开发的最畅销的多发性硬化症药物，年销售额曾达到43.28亿美元。2021年7月，梯瓦向NMPA递交了醋酸格拉替雷的上市申请。醋酸格拉替雷的主要优势在于，一方面，安全性高，拥有25年随访数据；另一方面，治疗效果佳，拥有27年随访数据。如今，醋酸格拉替雷的上市，为中国MS患者增添了一个新的治疗选择。6.华领医药公布多格列艾汀在认知功能障碍方面的研究潜力6月26日，华领医药宣布在第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上展示了其创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin）的多项基础和临床研究成果。一项基础研究表明，低剂量的多格列艾汀具有减缓糖尿病大鼠血糖升高和预防认知功能障碍方面的潜力。另有多项研究进一步证明了多格列艾汀可以修复2型糖尿病患者胰岛功能，为多格列艾汀所致糖尿病缓解提供了更多机制上的解释。在中国，多格列艾汀已于2022年10月获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。GK（Goto-Kakizaki）大鼠是非肥胖型的2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。随着年龄的增长，GK大鼠逐渐自发表现出胰岛素抵抗、胰岛功能下降和高血糖等糖尿病相关表型，同时既往多项研究指出GK大鼠随年龄增长会产生认知记忆相关退行性变化。该研究旨在阐明高血糖与认知障碍之间的潜在联系和相关性，并探索低剂量多格列艾汀长期用药对于GK大鼠的血糖升高和认知功能退化的保护作用。研究表明，相比于溶媒对照组，多格列艾汀低剂量给药26周，GK大鼠的空腹血糖升高趋势得到显著遏制，且记忆功能得到有效保护；多格列艾汀低剂量长期用药，阻止了GK大鼠海马区胰岛素受体的蛋白表达量降低，稳定GK大鼠海马区葡萄糖转运体的蛋白表达水平。上述研究提示，多格列艾汀通过保护GK大鼠机体糖代谢功能，遏制GK大鼠脑内糖代谢功能下降，发挥保护记忆功能的作用。也就是说多格列艾汀可有效遏制自发型糖尿病大鼠随年龄增长引起的血糖升高和认知功能障碍的疾病进程，在认知功能障碍预防方面具有潜力。该研究为多格列艾汀的潜在治疗领域提示了新的方向。7.联拓生物引进心血管创新疗法mavacamten在新加坡获批6月27日，联拓生物宣布，其心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten（商品名：Camzyos）正式获得新加坡卫生科学局的上市批准，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。值得一提的是，今年4月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已接受mavacamten用于治疗有症状的oHCM成人患者的新药上市申请，并将其纳入了优先审评。oHCM是一种慢性进行性疾病，可使心壁增厚，使心脏难以正常扩张并充满血液，导致多种衰弱症状和心脏功能障碍。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变，过量的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调正是该疾病的机理特征。在oHCM患者中，血液离开心脏的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关，急需新疗法来治疗患者。Mavacamten是一种心肌肌球蛋白选择性的别构可逆性抑制剂，适用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）心功能II-III级的oHCM成人患者，以改善功能能力和症状。该产品通过调节能进入“可结合肌动蛋白”（产生收缩力）状态的肌球蛋白头数量，从而减少动力产生（收缩期）及残留（舒张期）横桥形成的概率。在oHCM患者中，mavacamten将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，抑制肌球蛋白可减少动力性左心室流出道梗阻，并改善心脏充盈压。联拓生物首席执行官王轶喆博士表示，联拓生物致力于将mavacamten带给全亚洲的oHCM患者。该药目前已在新加坡及中国澳门地区获得上市批准，同时联拓生物在中国大陆和香港地区也已提交了新药上市申请。他们期待继续与各地区的监管机构紧密合作，更快地将这一充满希望的全新治疗选择带给有需要的患者。8.优时比FcRn单抗获FDA批准上市，治疗全身型重症肌无力6月27日，优时比（UCB）宣布，美国FDA已批准该公司皮下注射靶向新生儿Fc受体（FcRn）单抗Rystiggo（rozanolixizumab）上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性成人全身型重症肌无力（gMG）。此次批准是基于关键的III期MycarinG研究数据，在该研究中，rozanolixumab在AChR MuSK抗体阳性MG患者的MG特异性结局中显示出显著统计学和临床意义上的改善。从基线到第43天，rozanolixizumab显著降低MG-ADL（重症肌无力日常生活活动）评分。此外，与安慰剂组相比，rozanollizumab（7mg/kg和10mg/kg）组患者MG-ADL改善≥2分患者比例更高（p＜0.001），定量重症肌无力量表（QMG）评分改善≥3分以及重症肌无力综合评分改善≥3分的患者比例也更高，说明这些评估指标的改善具有临床意义。Rozanollizumab显示出可接受的安全性和耐受性，两个剂量间TEAE发生率相似。与安慰剂组相比，rozanollizumab组TEAE发生率更高 (7mg/kg组81.3%，10mg/kg组82.6%，安慰剂组67.2%)。最常见的TEAE为头痛、腹泻、发热和恶心。据报道，与安慰剂组相比，rozanollizumab组头痛发生率更高，大多数为轻中度，重度病例通常使用非阿片类镇痛药进行治疗。9.扬子江药业超20亿元引进！新一代质子泵抑制剂在中国申报上市6月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，大熊制药（Daewoong Pharmaceuticals）、扬子江药业及旗下海尼药业共同递交了5.1类新药盐酸非苏拉生片的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是大熊制药研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物fexuprazan（DWP14012），扬子江药业及旗下海尼药业通过一项超20亿元的合作获得了其在中国的开发和销售权利。目前，质子泵抑制剂（PPI）已被广泛用于治疗胃食管反流病。据介绍，fexuprazan是一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB）。与传统质子泵抑制剂不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化，无论H+/K+-ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合。作为新一代质子泵抑制剂，fexuprazan能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵，用于治疗胃食管反流病。由于fexuprazan片剂不需要活化过程，因此从初始给药开始具有快速的治疗作用，半衰期较长，从而可以高度有效地改善夜间胃灼热的症状。特别是给药第3天，夜间烧心症状的改善率高于对照药，证明其在临床试验中具有极好的效果。此外，fexuprazan还有一个优点是可以与食物同服或不与食物同服。此前，fexuprazan已在一项治疗糜烂性食管炎患者的3期临床试验中取得良好的疗效和安全性数据。在治疗第8周，患者显示出99%的黏膜愈合率；而且无论从白天还是晚上开始服药，fexuprazan均可立即改善胃灼热症状；此外，该药还被证实可改善胃食管反流病的一个非典型症状——咳嗽。10.英矽智能抗纤维化新药完成2期临床首例患者给药6月27日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，该公司自主研发的抗纤维化小分子候选药物INS018_055已完成2期临床试验首例患者给药。根据英矽智能新闻稿介绍，这是一个在生成式人工智能赋能下发现和设计的潜在“first-in-class”抗纤维化候选药物，具有人工智能发现的新颖靶点和人工智能设计的新型分子结构。特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性瘢痕性肺部疾病，其特点是肺功能进行性和不可逆的下降。由于发病、进展较为隐秘，多数患者确诊时病情已发展到中晚期。考虑到疗法有限、预后整体不理想等现状，IPF领域仍存在较大的未被满足临床需求。在中国，IPF已于2018年被收录于《第一批罕见病目录》。据悉，本次完成首例患者给药的是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，旨在评价INS018_055口服给药12周，用于治疗特发性肺纤维化受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。英矽智能于2023年4月开启该候选药在中国的患者招募，并于2023年6月获得美国FDA临床试验批件，同步在美国开展针对INS018_055的2期临床试验。英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，INS018_055是由英矽智能自主研发的潜在“first-in-class”小分子抑制剂，同时具有抗纤维化和抗炎症潜力。启动INS018_055的2期临床试验的首例给药不仅是英矽智能的重要一步，也是中国乃至全球人工智能制药领域的又一个里程碑。他们期待INS018_055为全球患者带来新选择，也期待人工智能制药交出更高效的成绩单。11.礼来三重受体激动剂retatrutide 2期试验结果惊艳6月27日，顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》发布了礼来（Eli Lilly and Company）靶向三种激素受体的在研减重疗法retatrutide（LY3437943）于2期临床试验的亮眼结果。分析显示，有83%使用12 mg剂量的肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。根据行业媒体STAT的报道，这是迄今为止达成最高减重幅度的药品。Retatrutide是礼来的在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体的激动剂，开发用以治疗2型糖尿病与肥胖患者。这次所公布的试验是一项随机双盲、安慰剂为对照的2期临床试验，共有338位患者入组，目的为检视retatrutide在治疗肥胖或带有至少一项体重相关共病的超重成人患者的疗效与安全性。患者被随机分配接受一周一次不同剂量retatrutide的皮下注射。试验的主要终点是体重从基线到24周的变化百分比。次要终点包括安全性、体重从基线到48周的变化百分比，以及体重下降至少5%、10%或15%以上的百分比。安全性方面，接受retatrutide治疗患者中最常见的不良事件为胃肠道不良事件；这些事件与剂量相关，严重程度大多为轻度至中度，采用较低的起始剂量（2 mg vs 4 mg）可部分缓解所引起的不良事件。12.安进启动Lumakras一线治疗NSCLC III期临床研究6月27日，clinicaltrials.gov网站上登记了一项安进开展的III期临床试验（CodeBreaK 202），其旨在评估sotorasib（商品名：Lumakras）联合化疗对比帕博利珠单抗（K药）联合化疗一线治疗IV期或IIIB/C期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。该研究是一项多中心、随机、开放标签的临床试验，拟纳入750例PD-L1阴性且KRAS p.G12C阳性的非鳞状NSCLC患者。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。该研究预计将于2023年9月启动并于2030年11月完成。Sotorasib是Carmot Therapeutics和安进合作开发的一款KRAC G12C抑制剂，凭借III期CodeBreaK 200研究的积极数据于2021年5月获FDA批准上市，用于二线治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。CodeBreaK 200研究纳入的患者包括接受PD-1/PD-L1药物治疗后疾病进展的NSCLC患者。此次安进直接发起sotorasib对K药的挑战，对于一款还未真正稳定根基的产品来说，挑战性十足，不过，如果能对垒成功，收获也将是巨大的。K药目前获批用于治疗PD-L1阳性和阴性NSCLC。13.和铂医药/石药集团抗FcRn单抗巴托利单抗申报上市6月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，石药集团旗下佳曦控股、和铂医药全资子公司诺纳生物等共同递交了1类新药巴托利单抗的上市申请并获得受理。公开资料显示，这是一款新型全人源抗FcRn单克隆抗体，此前已在治疗全身型重症肌无力的3期临床试验中取得积极研究结果。巴托利单抗（HBM9161）是和铂医药从HanAll Biopharma引进的一款抗FcRn单抗，和铂医药拥有其在大中华区进行开发、制造和商业化的权利。2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业达成一项超10亿元人民币的授权协议，在大中华区共同开发巴托利单抗，和铂医药负责该产品在中国针对全身型重症肌无力的全完整临床试验的设计与执行，并将根据产品年度净销售额获得分层销售提成。巴托利单抗可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。该产品有望成为针对多种自身免疫性疾病的突破性疗法，目前正在大中华区开展多项临床研究。其中，治疗全身型重症肌无力的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。早期研究表明，巴托利单抗具有良好耐受性，可迅速降低多种自身免疫疾病患者体内IgG水平。在重症肌无力的2期研究中，该产品可快速、显著地缓解临床症状，改善患者的生活质量。今年3月，巴托利单抗治疗中国全身型重症肌无力的3期临床试验取得积极研究结果。临床试验结果符合主要研究终点及关键次要研究终点，同时其治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号。14.显著减少患者出血，辉瑞血友病基因疗法完成欧、美上市申请6月28日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA已受理其基因疗法fidanacogene elaparvovec用以治疗成人血友病B的生物制品许可申请（BLA），并将PDUFA日期设置为2024年第二季度。同时，fidanacogene elaparvovec的欧洲上市许可申请（MAA）也已获受理，正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审评。血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生预防性输注凝血因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。Fidanacogene elaparvovec是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白外壳）和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。此次上市申请的递交是基于3期BENEGENE-2试验的疗效和安全性数据，此试验共有45名患者入组。分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，患者在经过fidanacogene elaparvovec输注后，其总出血事件的年化出血率（ABR）达到非劣效性与优效性。安全性方面，该疗法的耐受性良好，安全性特征与之前1/2期试验结果一致。15.君实生物 BTLA 单抗即将启动国际多中心注册 III 期研究6 月 28 日，君实生物宣布，抗 BTLA 单抗 JS004（TAB004，tifcemalimab）联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III 期临床研究获 FDA 批准，预计于近期正式启动临床。Tifcemalimab 由君实自主研发，是全球首个进入临床开发阶段的抗 BTLA 单抗；JS004-008-III-SCLC 研究也是抗BTLA 单抗药物首个确证性研究，将由山东第一医科大学附属肿瘤医院院长于金明院士担任主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等地入组 756 例患者。君实认为，Tifcemalimab 与特瑞普利单抗联合用药是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。当前，已有多项联合用药 Ib/II 期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。根据 GLOBOCAN 2020 发布的数据显示，肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌占到15% - 20%，是侵袭性最强的亚型，局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）约占三分之一。对于无法手术或拒绝手术的 LS-SCLC 患者，同步放化疗（CRT）为标准治疗（SOC），但预后仍较差，中位无进展生存期（mPFS）约为 13.5 个月，中位总生存期（mOS）在 16-24 个月，5 年生存率仅 15% - 26%。因此，LS-SCLC 的治疗仍然存在巨大的未满足治疗需求，临床亟需探索疗效更优、耐受性良好的方案，进一步延缓 LS-SCLC 患者的疾病进展，延长总生存期，提高 5 年生存率。16.治疗儿童发作性睡病，琅铧医药引进的创新疗法拟纳入优先审评6月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，琅铧医药申请的盐酸替洛利生片以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，针对适应症为：用于治疗发作性睡病青少年和6岁以上儿童患者的日间过度嗜睡或猝倒。公开资料显示，替洛利生是⼀种选择性组胺H3受体反向激动剂，已在中国递交治疗发作性睡病的新药上市申请。琅铧医药拥有该药在中国的独家权益。发作性睡病是一种罕见神经系统疾病，患者因无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。其两大症状是白天过度嗜睡（EDS）或在正常清醒时反复失控睡眠发作，以及肌肉无力突然发作（猝倒）。EDS是白天无法保持清醒和警觉的症状，是所有患有嗜睡症的人都会出现的症状。公开资料显示，替洛利生（pitolisant，Wakix）是由Bioprojet公司研发的⼀种选择性组胺H3受体反向激动剂。该药通过一种全新的作用机制发挥作用，即通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，进而提高患者的清醒度和警觉性。此前，替洛利生已获欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA批准用于治疗伴或不伴猝倒的成人发作性睡病，EMA还批准其用于治疗睡眠呼吸暂停（OSA）引起的日间过度嗜睡，及6岁以上儿童和青少年伴或不伴猝倒的发作性睡病。目前，琅铧医药在中国开展的针对阻塞性睡眠呼吸暂停的大型3期临床研究已于今年4月完成全部患者入组，以评价盐酸替洛利生薄膜衣片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停患者日间过度嗜睡有效性和安全性。17.至善唯新 A型血友病基因疗法ZS802获批临床6月28日，CDE官网显示，四川至善唯新生物科技有限公司自主研发的A型血友病基因治疗产品ZS802注射液已获临床试验默示许可，即将开展临床I/II期试验。A型血友病是一种基因突变进而导致凝血VIII因子缺乏引起的岀血性疾病，X染色体连锁，男性高发。与B型血友病相比，A型血友病发病率是其5倍，国内保守估计有10万名患者，市场规模更大。ZS802作为一种至善唯新原研的rAAV基因药物，其临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。与国外竞品Biomarin公司的valoctocogene roxaparvovec（BMN 270）相比，ZS802使用至善唯新自主研发的全球最小肝脏特异启动子，解决了病毒载体包装难题，显著提高药物质量。同时，ZS802搭载至善唯新自主改造优化的凝血VIII因子序列，通过突变特定位点氨基酸残基，显著提升药物活力。此外，至善唯新还根据中国人群特点优选ZS802的病毒载体血清型，确保更多患者能够得到有效治疗。目前，ZS802项目已在中国医学科学院血液病医院展开研究者发起的临床研究，该临床研究的受试者接受治疗后血浆FVIII因子活性水平显著提升并长期稳定表达，初步证明了药物的安全性及有效性。自首个项目B型血友病于2022年8月获得临床批件后，至善唯新也成为国内首家A、B两型血友病原创基因新药均获批临床的药企，将为根治血友病提供更加完整的治疗方案。四川至善唯新生物科技有限公司成立于2018年6月，位于成都天府国际生物城，是一家专注rAAV基因药物研发与颠覆式生产的国内基因治疗领军企业。18.礼来口服GLP-1R激动剂在中国获批临床6月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的1类新药LY3502970胶囊获批临床，拟开发适应症为减重。公开资料显示，LY3502970（orforglipron）是一款每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂。礼来于近日刚刚公布的2期临床研究结果显示，肥胖或超重的成年人接受orforglipron治疗36周后平均体重减轻了14.7%。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，GLP-1已经成为治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。根据礼来公开资料，orforglipron是该公司的首款口服非肽GLP-1受体激动剂。该产品由Chugai Pharmaceutical公司发现，于2018年授权给礼来公司。除了减重适应症，orforglipron还被开发用于治疗2型糖尿病。该药治疗2型糖尿病的2期临床研究此前已经达到主要和次要终点，研究结果也已经发表在《柳叶刀》杂志。目前，礼来已启动3期临床试验，进一步研究orforglipron治疗肥胖和超重（ATTAIN试验）以及2型糖尿病（ACHIEVE试验）的有效性和安全性。值得一提的是，除了本次获批临床的orforglipron，礼来另一款减重新药GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂LY3437943也于近日在中国获批临床，作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于肥胖或超重合并至少1种体重相关合并症的成人长期体重管理。19.齐鲁制药首款创新药伊鲁阿克获批上市6月28日，药监局官网显示，齐鲁制药1类创新药伊鲁阿克片获批上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）ALK突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伊鲁阿克是齐鲁制药首个获批上市的创新药。伊鲁阿克（研发代号为WX-0593）是一款由齐鲁自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可以抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。研究显示，WX-0593在ALK阳性或ROS1阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。此前齐鲁公开了一项单臂、多中心的II期临床研究，旨在评估伊鲁阿克用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌 ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。该试验共纳入146例患者，中位随访时间为9.3个月；90例患者有脑转移，其中41例有可测量的颅内病灶，20例患者既往接受过脑部放疗；56例患者既往接受过化疗。该试验的主要终点是独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）和安全性。结果显示，由IRC评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为67.8%，DCR为96.6%。由研究者评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为61.6%，DCR为94.5%，中位DoR为13.1个月，中位PFS/TTP为14.4个月，18个月总生存率为81.9%。20.首款！CellTrans糖尿病同种异体胰岛细胞疗法疗法获FDA批准6月29日，美国FDA宣布，批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。新闻稿指出，这是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，患者免疫系统攻击生成胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素缺失。患者需要接受终生护理，包括通过每日多次注射或使用泵持续输注胰岛素。1型糖尿病患者还需要每天进行几次血糖检查，以指导其糖尿病的管理。有些患者在使用胰岛素时很难在预防高血糖的同时防止低血糖的发生。他们可能无法觉察到自己的血糖正在下降，因此没有机会自我治疗，防止血糖的进一步下降，这使选择胰岛素用药剂量更为困难。Lantidra为这些患者提供了一种潜在的治疗选择。Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。在一些1型糖尿病患者中，这些输注的细胞可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要接受胰岛素注射来控制其血糖水平。Lantidra通过肝门静脉单次输注给药，根据患者对初始剂量的应答，可额外输注Lantidra。最常见的不良反应包括恶心、疲乏、贫血、腹泻和腹痛。大多数受试者发生了至少1起与肝门静脉输注Lantidra流程和使用维持胰岛细胞活力所需的免疫抑制药物相关的严重不良反应。一些严重不良反应需要停用免疫抑制药物，从而导致胰岛细胞功能丧失。在评估Lantidra对每例患者的获益和风险时，应考虑这些不良事件。21.阿斯利康 IL-5Rα单抗benralizumab上市申报获NMPA受理6月29日，阿斯利康本瑞利珠单抗（benralizumab）注射液上市申请获国家药监局受理。Benralizumab是一款IL-5Rα单抗，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合，并吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡（程序性细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽。2017年11月，benralizumab首次在美国获批上市，商品名为Fasenra，用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。嗜酸性粒细胞性哮喘是哮喘的一种亚型，人类认识它已经超过100年，它通常成年发病，且往往症状严重，难以控制，甚至对高剂量激素也反应不佳。嗜酸性哮喘影响整个呼吸道，从鼻窦到远端气道。嗜酸性粒细胞性哮喘患者经常合并鼻息肉和慢性鼻窦炎。2019年10月，FDA批准了患者可自行注射的预填充一次性自动注射笔(FASENRA Pen™)。Benralizumab最初由协和麒麟开发，2006年12月，MedImmune与其达成协议，获得benralizumab在美国、欧洲和其它国家的商业化权益。2007年4月，阿斯利康以156亿美元收购MedImmune，将其管线中的45款在研产品收入囊中。2016年10月，阿斯利康扩大benralizumab的商业化权益至日本。2019年3月，阿斯利康与协和麒麟达成新的许可协议，获得benralizumab在亚洲地区的开发和商业化权益以及全球商业化权益。除了获FDA、EMA等监管机构批准用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘外，benralizumab还被开发用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、变应性肉芽肿性血管炎等疾病。22.盐野义/亿腾医药血小板生成素受体激动剂芦曲泊帕片血小板生成素受体激动剂芦曲泊帕片在华获批上市6月29日，亿腾医药宣布旗下芦曲泊帕片获国家药监局批准上市，适应症为适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。芦曲泊帕（Lusutrombopag）是一种口服的、小分子的人血小板生成素受体激动剂，可促进内源性血小板生成，已被批准在美国、欧盟和日本上市，作为常规药物在临床使用。2019年6月，盐野义与亿腾医药达成合作，亿腾医药获得芦曲泊帕在中国大陆、香港和澳门地区的独家授权引进许可，而盐野义向亿腾医药生产供应该产品，并在协议签订后获得首付款，以及上市销售后的里程碑付款。此次获批上市主要基于一项亿腾在中国开展的III期临床研究，数据结果显示与既往海外开展的III期研究（PLUS 1和PLUS 2研究）有效性和安全性结果一致。中国III期研究的主要疗效终点和关键的次要终点均与芦曲泊帕在日本和全球开展的两项注册III期研究结果相似，且安全性方面较既往研究无新的非预期AE发生。血小板减少症是慢性肝病(CLD) 的常见并发症，可由多种机理引起，包括脾隔离症和血小板生成素减少。有证据表明，伴有血小板减少症的CLD患者每年的医疗费用是不伴有血小板减少症的CLD患者的三倍多。血小板减少症特别是严重血小板减少症可能会加重程序性或创伤性出血，此外，它还可能使常规诊断过程和患者护理显著复杂化，例如肝活检和肝硬化患者的医学指征或选择性手术治疗延迟或取消。23.一年长高10厘米！FDA批准辉瑞&OPKO Health长效生长激素Ngenla6月29日，辉瑞（Pfizer）公司和OPKO Health联合宣布，FDA已经批准只需每周皮下注射一次的长效人类生长激素类似物Ngenla（somatrogon）上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿科患者。儿童生长激素缺乏症（GHD）因为脑下垂体不能产生足够的生长激素引起。患有GHD的儿童不仅身材矮小，而且还经历代谢异常。儿童GHD治疗的首要目标是儿童期使身高正常化、及时达到青春期和正常的青春期生长。几十年来，儿童GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次人类生长激素（hGH），以改善生长和代谢。对于护理者和患者来说，每日注射的治疗负担很高，这会导致依从性差，降低整体治疗结果。Somatrogon是利用OPKO专有的C末端肽段（C-terminal peptide，CTP）长效技术构成的一个新分子实体。Somatrogon在一段天然生长激素序列的C和N末端分别加上了2个和1个来自人类绒毛膜促性腺激素（HCG）β亚基的CTP拷贝，使其半衰期得以延长。2014年，辉瑞与OPKO达成合作，共同开发somatrogon。这一批准得到随机、开放标签，含活性对照的3期临床试验结果的支持。在这项临床试验中，somatrogon与每日注射一次的生长激素相比，达到非劣效性标准。在接受治疗12个月时，Ngenla组的年身高增长速度为10.12厘米/年，活性对照组为9.78厘米/年。24.潜在治愈帕金森病？创新干细胞疗法积极临床结果公布6月29日，拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics联合公布其在研干细胞疗法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治疗帕金森病患者的1期临床试验积极结果。分析显示，试验中患者对bemdaneprocel均耐受良好。此外，对试验次要终点的评估证明干细胞移植的可行性，并显示细胞脑内植入和存活达1年的证据。基于此积极数据，公司计划启动2期试验，并预计在2024年上半年开始招募病患。帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍，影响全球超过1000万人。它是由大脑中的神经细胞损伤引起的，导致大脑中多巴胺水平下降，多巴胺是一种参与记忆或运动等过程的神经递质。这种病通常开始表现为单手震颤，其他症状包括肌肉僵硬、痉挛和运动障碍（面部、手臂、腿部或躯干的不自主扭曲运动）。常用多巴胺替代品减轻疾病症状，如左旋多巴（levodopa），但随着疾病进展，其作用减弱。通过针对疾病的根源，细胞和基因治疗旨在超越缓解症状的治疗模式。Bemdaneprocel是一种在研细胞疗法，由多能干细胞衍生、可产生多巴胺的神经元组成，可通过手术植入帕金森病患者的大脑。当这些细胞被移植后，它们有可能重建帕金森病患者脑内受破坏的神经网络，借此恢复患者的运动和非运动功能。所公布1期试验的主要目标是评估bemdaneprocel移植后一年的的安全性和耐受性。试验次要目标是评估移植一年和两年后，移植细胞的存活效果，并在第二年时持续评估疗法的安全性、耐受性与移植的可行性。分析显示，bemdaneprocel在一年内对所有12位患者的耐受性良好，没有发现重大安全问题。对次要终点的评估显示移植的可行性，以及细胞存活和移植成功的证据。详细的1期试验数据将在2023年帕金森病和运动障碍国际大会上公布。25.穿越血脑屏障，阿尔茨海默病创新口服疗法最新临床结果发布6月29日，Cognition Therapeutics公司公布了其在研阿尔茨海默病疗法CT1812的2期临床试验顶线结果。研究结果显示，CT1812达到安全性和耐受性的主要终点，并且量化脑电图（qEEG）检测显示对大脑活动产生积极影响。CT1812是一种旨在穿越血脑屏障的口服小分子，能够选择性地结合σ-2受体复合物。σ-2受体复合物参与了一些关键的细胞过程，例如膜运输和自噬的调节，这些过程会因与可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体、氧化应激和其他应激源的毒性相互作用而受损。CT1812有望通过影响Aβ寡聚体与神经突触上受体的结合，加速其从受体上清除的速度，从而保护神经突触免受Aβ寡聚体触发的神经毒性级联反应，改善阿尔茨海默病患者的认知能力。此前的研究显示，阿尔茨海默病患者大脑活动的变化可以通过qEEG和其它评估大脑连接性的检测来测量。阿尔茨海默病患者的大脑脑波表现为处于α和β频段的快速脑波比重下降，而处于θ和δ频段的慢速脑波比重上升。这一临床试验的顶线qEEG数据显示，接受CT1812治疗4周的轻中度阿尔茨海默病患者的脑波中θ频段的慢速脑波比重出现下降的趋势，同时伴随着处于α频段的快速脑波比重上升。这意味着大脑通讯和交换信息的能力可能因为接受CT1812治疗而获得改善。安全性方面，CT1812表现出良好的耐受性，所有不良事件均为轻度或中度，没有不良事件导致研究中止或死亡。26.显著降低肝癌死亡风险！一线免疫组合疗法最新3期试验积极结果公布6月30日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其HIMALAYA临床3期试验的最新数据。分析显示，在第4年，其免疫组合疗法Imjudo（tremelimumab）联合Imfinzi（durvalumab）用于一线治疗不可切除肝癌患者时，展现具持久性并具临床意义的总生存期（OS）改善。肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症。Imfinzi是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制。它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌，并且获得FDA批准治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。Imjudo为抗CTLA-4单抗，可阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞激活，激发免疫系统对癌症的免疫反应。采用创新剂量和用药方案的Imfinzi和Imjudo的联合疗法被称为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次给药仅使用一剂Imjudo（300 mg）联合抗Imfinzi（1500 mg），并在随后每四周一次给予Imfinzi。在四年的随访中，最新数据显示，与使用靶向疗法sorafenib治疗相较，采用STRIDE方案患者的死亡风险下降了22%（HR：0.78，95% CI：0.67-0.92，数据成熟度为78%）。估计有25.2%接受STRIDE方案治疗的患者在四年后仍存活，而此数值在接受活性对照药物治疗的患者为15.1%。27.一针显著减少出血，BioMarin 血友病基因疗法Roctavian获FDA批准上市6月30日，BioMarin Pharmaceutical宣布，美国FDA批准其基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）上市，用以治疗严重血友病A患者（凝血因子VIII [FVIII]活性< 1 IU/dL），其中患者体内经获FDA批准的检测，确认不带有抗腺相关病毒5（AAV5）的抗体。根据新闻稿，Roctavian是首个基因疗法获FDA批准治疗严重血友病A患者。血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。这次的上市批准主要是基于GENEr8-1全球性3期试验的数据。根据美国FDA所批准Roctavian的标签，具有前瞻性收集ABR数据的112名患者中，在接受Roctavian治疗后至随访结束（随访时间中位3年）期间的ABR为2.6次出血/年，与其接受常规FVIII预防性治疗时的基线ABR（5.4次出血/年）相比，平均ABR下降了52%。该结果是基于美国FDA的分析，在这些患者接受预防性治疗期间，插补了13名患者的35例ABR数据。这些患者还报告，与接受常规FVIII预防性治疗时的基线数据相比（自发性出血与关节出血的平均ABR分别为2.3次/年与3.1次/年），接受Roctavian治疗后的自发性出血和关节出血发生率显著降低（自发性出血与关节出血的平均ABR分别为0.5次/年与0.6次/年）。28.益普生PPARα/δ激动剂治疗原发性胆汁性胆管炎III期研究成功6月30日，Ipsen和Genfit联合公布了PPARα/δ激动剂elafibranor治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）III期ELATIVE研究的积极结果。ELATIVE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估elafibranor在熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的PBC患者中的疗效与安全性。该研究共招募了161名患者，按2:1随机接受每日一次80mg elafibranor或安慰剂治疗。主要终点为elafibranor治疗52周时，实现胆汁淤积缓解的患者比例。研究结果显示，elafibranor治疗组中，51%的患者实现了胆汁淤积缓解，而安慰剂组为4% (p<0.0001)，主要终点达到了统计学上的显著改善。ELATIVE研究的胆汁淤积缓解被定义为碱性磷酸酶（ALP)<1.67倍正常上限(ULN)、ALP下降≥15%且总胆红素（TB）水平≤ULN。次要终点方面，与安慰剂相比，elafbranor组患者的PBC最差瘙痒数字评分表（WI-NRS）较基线有更幅度的下降，但没有达到统计学意义。安全性方面，elafbranor的耐受性良好，与先前报道的研究一致。Elafibranor是一种PPARα和PPARδ的双重激动剂，这两种核受体介导多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡和炎症等。Elafibranor最初由Genfit开发，2019年拓臻生物与Genfit公司达成协议，获得了该药在大中华区的开发和推广权益。2021年12月，益普生与Genfit就elafibranor达成了合作协议，益普生获得了该药物的全球独家开发、生产、商业化权益。29.勃林格殷格翰BI 907828片国内临床申请获受理6月30日，CDE官网显示，勃林格殷格翰1类新药BI 907828片国内临床试验申请获受理。P53是一种肿瘤抑制基因，在大多数肿瘤中发现的p53突变会导致无法控制的细胞分裂。BI 907828是一种MDM2-p53拮抗剂，通过阻止MDM2-p53的相互作用，恢复p53的转录活性，从而介导肿瘤细胞凋亡。BI 907828对于胆道系统肿瘤、胰腺癌、肺或膀胱癌患者具有潜在疗效。初步研究显示，P53突变的肉瘤 P53突变的肉瘤患者对BI 907828治疗有反应。目前勃林格殷格翰正在将该药与标准化疗药物结合进行研究。肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，发生于结缔组织，例如骨、软骨、肌肉、神经、血管以及脂肪和纤维组织，约占全球所有癌症的1%。87.3%的肉瘤发生于软组织中，如肌肉、神经、血管、脂肪和纤维组织，这些被称为软组织肉瘤（STS）STS），其亚型众多，脂肪肉瘤（LPS）LPS）是最常见的亚型之一；另外12.7%的肉瘤为骨肉瘤，多起源于骨骼，也可起源于软骨。根据美国国家癌症研究所（NCI）的SEER数据库统计，肉瘤每年的总发病率不到5/10万。在今年的2023ASCO大会期间，勃林格殷格翰更新了BI 907828在TP53野生型MDM扩增的肉瘤 TP53野生型MDM扩增的肉瘤中的Ib研究扩展队列的数据。试验共入组137例患者，中位治疗线数为2。6例发生毒性相关的治疗终止。20例（27.4%）为sAE，包括呕吐、肺栓塞、脓毒症和肠梗阻等。其中50例患者为DDLPS（高侵袭性的LPS亚型），均有MDM2扩增，其中42例可评价疗效，8例PR（19%），29例SD。DCR 88.1%，mPFS 8.1个月。2022年10月，勃林格殷格翰 BI 907828片登记启动一项国际多中心（含中国）Ⅱ/Ⅲ期临床，评估BI 907828与多柔比星在晚期去分化脂肪肉瘤患者中作为一线治疗的有效性与安全性。合作动态1.腾盛博药获得新型脂肽抗菌药全球权益6月26日，腾盛博药宣布与Qpex Biopharma以及与收购Qpex公司的第三方Shionogi公司达成最终协议。根据协议条款，腾盛博药将获得新型脂肽BRII-693（又称QPX9003）的全球独家开发和商业化权益，以扩大其现有的大中华区权益。该产品用于治疗难治性多重耐药/广泛耐药革兰氏阴性菌感染。BRII-693是一种处于研发阶段的新型合成脂肽，用于治疗多重耐药/广泛耐药（MDR/XDR）革兰氏阴性菌感染的危重症患者，特别是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染。该产品是在澳大利亚莫纳什大学生物医学发现研究所李健教授的指导下发现。BRII-693的发现和临床前研究于2022年发表于Nature Communications杂志。研究结果表明，与之前的多粘菌素抗菌剂相比，BRII-693的效果更好，且毒性较小。与目前可用的多粘菌素抗生素相比，BRII-693可改善肾脏安全性，对治疗革兰氏阴性菌感染，包括MDR/XDR菌株的治疗取得进展。据悉，未来腾盛博药无需再向Qpex公司支付与BRII-693相关的成本分摊费用、里程碑费用和特许权使用费。腾盛博药还将返还基于β-内酰胺酶抑制剂QPX7728的产品BRII-636和BRII-672在大中华区的独家权益，并不再向Qpex公司支付与这些产品相关的成本分摊费用、里程碑费用和特许权使用费。与此同时，Qpex公司将完成与Shionogi公司的合并。作为Qpex公司的股东以及QPX7728大中华区权益的转让方，腾盛博药在收购完成后将获得约2400万美元的收入，以及未来基于在美国的里程碑事件的潜在付款。2.荣昌生物与信达生物达成临床合作，探索RC88、RC108联合PD-1治疗晚期实体瘤潜力6月26日，荣昌生物制药(烟台)股份有限公司（股票代码：688331.SH / 09995.HK）宣布，与信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）达成一项临床研究和供药合作协议，将分别就新型抗体偶联药物 RC88 （靶向MSLN）、RC108（靶向c-MET）联合信迪利单抗注射液（PD-1抑制剂，商品名：达伯舒®）开展联合用药临床研究合作。根据合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床I/IIa期研究，评估RC88或RC108联合信迪利单抗注射液在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。RC88是荣昌生物自主研发的靶向MSLN的ADC药物，临床前研究结果显示RC88与肿瘤细胞表面MSLN结合后，内吞进入细胞内，经蛋白酶切割释放小分子后发挥杀伤作用，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，从而诱导肿瘤细胞凋亡。RC88与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICIs）类药物联用能诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的发生，释放一系列信号分子进一步激活T细胞，增强肿瘤免疫反应，协同产生更强的抗肿瘤作用。RC108是荣昌生物自主研发的靶向c-MET的ADC药物，临床前研究结果显示RC108诱导肿瘤特异性适应性免疫，增加T细胞对肿瘤微环境的浸润，而PD-1单抗则活化T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。因此，预期RC108与信迪利单抗联用既能增强树突状细胞对肿瘤抗原的递呈，也能强化T细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而产生增强的协同抑瘤效果。信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴与荣昌达成临床合作协议，共同探索信迪利单抗注射液联合ADC新药治疗晚期实体瘤的临床潜力。临床前研究提示，该联合疗法有望实现肿瘤抑制的协同增效。”3.誉衡药业2.4亿元转让誉衡生物股权6月28日，哈尔滨誉衡药业股份有限公司发布公告。拟将持有的参股公司广州誉衡生物科技有限公司42.12%股权以人民币2.40亿元的交易价格出售给青岛普晟普利企业管理中心（有限合伙）；本次交易完成后，誉衡药业将不再持有誉衡生物股权。誉衡生物整体估值约5.7亿元人民币，相比于誉衡生物累计获得8.5亿元增资，此次股权转让大亏损。拟将上述款项用于偿还部分银行贷款、发展主营业务、布局研发及产品引进/提升等工作。公告中还提到，誉衡生物截止2023年3月31日持有的现金及现金等价物为人民币0.28亿元，公司长期亏损，累计亏损为人民币8.17亿元；2022年度、2023年1月至3月净利润分别亏损人民币5.89亿元、人民币0.50亿元，经营活动产生的现金流量净额分别为人民币-2.19亿元、人民币-0.59亿元；截止至财务报表批准报出日，公司剩余现金及现金等价物为人民币0.17亿元。这些情况表明存在可能导致对誉衡生物持续经营能力产生重大疑虑的重大不确定性。广州誉衡生物科技有限公司成立于 2016年3月23日，是誉衡药业（股票代码：002437.Sz）与药明康德（股票代码：603259.SH/2359.HK）双方达成生物医药战略合作背景下，由誉衡药业、博裕资本、通和航承资本及拾玉资本等共同投资的一家集研发、生产及销售为一体的生物制药公司。誉衡生物主营賽帕利单抗注射液(PD-1）PD-1）产品。4.卫材转让口服SERD药物艾拉司群所有未来经济权益6月30日，卫材宣布，它已达成一项协议，将FDA批准的首款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Elacestrant（艾拉司群）的所有未来经济权益转让给DRI Healthcare。艾拉司群是一款可剂量依赖性地降解雌激素受体α（ERα/ESR1），抑制雌二醇依赖的ER导向基因转录和肿瘤生长。临床前研究表明其具有作为单药或与其他疗法联合用于治疗乳腺癌的潜力。2021年10月，艾拉司群针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌 HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的III期EMERALD研究获得积极结果。研究显示，在228例（48%）携带ESR1突变的患者中，elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位无进展生存期（PFS）分别为3.8个月和1.9个月（HR=0.55 ，95% CI: 0.39-0.77，双侧p值=0.0005）。2023年1月，FDA基于III期EMERALD研究批准艾拉司群用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。艾拉司群最初由卫材发现。2006年，卫材授予Radius Health有关该化合物的研究、开发、制造和销售的全球独家许可（2015年覆盖日本）。作为回报，卫材有权获得某些财务付款，包括里程碑，以及艾拉司群净销售额的版税等。在与DRI Healthcare的这份协议中，卫材将其所有的未来经济权益转让给DRI Healthcare，并将收到一笔8500万美元的转让预付款。5.超3亿美元，礼来加码糖尿病细胞疗法开发6月30日，礼来（Eli Lilly and Company）和Sigilon Therapeutics联合宣布，双方已达成协议，礼来将斥资逾3亿美元收购Sigilon。Sigilon致力于针对广泛急性和慢性疾病开发功能性治愈疗法，其中包括与礼来合作开发，用于治疗1型糖尿病的封装细胞疗法。Sigilon是一家由著名风投机构Flagship Pioneering与麻省理工学院的Daniel Anderson博士和Robert Langer博士共同创立的生物医药公司。其SLTx技术平台将工程化改造的人类细胞封装在独有的Afibromer微球中，这些微球由特殊材料构成，在防止激发免疫反应的同时，允许营养物质的流入和蛋白的流出，从而维持封装在其中的人类细胞的生存和活性。目前的基因和细胞疗法虽然已经获得长足进步，但是仍然面对免疫排斥、无法重复给药和生产成本高等多重挑战。利用SLTx技术平台，Sigilon公司致力于开发“现货型”，效力持久，可重复给药，并且不需要修改患者基因的潜在治愈性疗法。该公司在2018年就与礼来公司达成研发合作，开发治疗1型糖尿病患者的封装细胞疗法。1型糖尿病患者需要接受终生护理，包括通过每日多次注射或使用泵持续输注胰岛素。1型糖尿病患者还需要每天进行几次血糖检查，以指导其糖尿病的管理。封装的胰岛β细胞能够持续产生胰岛素，并且不会引发免疫反应，有望为患者提供新的治疗选择。昨日，FDA批准了首款治疗1型糖尿病的胰岛细胞疗法Lantidra。它在临床试验中能够让有些患者不需要胰岛素治疗长达5年以上，展现了细胞疗法治愈1型糖尿病的潜力。接受Lantidra治疗的患者仍然需要长期服用免疫抑制药物，并且可能因为严重不良反应而停止服用免疫抑制药物，导致胰岛细胞功能丧失。Sigilon公司的封装细胞疗法有望带来全新思路，为患者带来疗效更为长久的治疗选择。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。