A Phase IIa, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of INS018_055 Administered Orally to Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

The goal of this clinical trial is to learn about INS018_055 in adults with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF).
The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of INS018_055 orally administered for up to 12 weeks in adult subjects with IPF compared to placebo.

开始日期2024-02-08

申办/合作机构

英矽智能(香港)有限公司初创企业

NCT05938920

/ Completed临床2期

开始日期2023-06-19

申办/合作机构

英矽智能(香港)有限公司初创企业

CTR20230776

/ Completed临床2期

一项评价INS018_055口服给药用于治疗特发性肺纤维化（IPF）受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、IIa期研究

主要目的：评价与安慰剂相比，成人IPF受试者口服INS018_055长达12周的安全性和耐受性。次要目的评价IPF受试者口服INS018_055后的药代动力学 (PK) 评价与安慰剂相比，成人IPF受试者口服INS018_055长达12周在FVC下降方面的有效性评价与安慰剂相比，口服INS018_055治疗长达12周在改善生活质量（QoL）和功能指标方面的有效性评价与安慰剂相比，INS018_055口服给药对IPF急性加重的影响探索性目的为： ● 探索口服INS018_055对血液中IPF疾病相关的生物标志物的影响 ● 用高通量蛋白组学探索INS018_055在IPF病人血液蛋白质组中的潜在作用机制

开始日期2023-05-15

申办/合作机构

英矽智能科技（上海）有限公司

[+1]

100 项与 INS018_055 相关的临床结果

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100 项与 INS018_055 相关的转化医学

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100 项与 INS018_055 相关的专利（医药）

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254

项与 INS018_055 相关的文献（医药）

2024-11-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

N-substituted-4-(pyridin-4-ylalkyl)piperazine-1-carboxamides and related compounds as Leishmania CYP51 and CYP5122A1 inhibitors

Article

作者: Lin, Zhihong ; Li, Junan ; Moitra, Samrat ; Basu, Somrita ; Qin, Lingli ; Werbovetz, Karl A. ; Jin, Yiru ; La Rosa, Chris ; Junaid Dar, M ; Wu, Meng ; Junaid Dar, M. ; Uchenik, Dmitriy ; Roy, Anuradha ; Werbovetz, Karl A ; Kendall, Allie ; Zhang, Kai ; Sharma, Pankaj ; Zhuo Wang, Michael

CYP5122A1, an enzyme involved in sterol biosynthesis in Leishmania, was recently characterized as a sterol C4-methyl oxidase. Screening of a library of compounds against CYP5122A1 and CYP51 from Leishmania resulted in the identification of two structurally related classes of inhibitors of these enzymes. Analogs of screening hit N-(3,5-dimethylphenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazine-1-carboxamide (4a) were generally strong inhibitors of CYP51 but were less potent against CYP5122A1 and typically displayed weak inhibition of L. donovani promastigote growth. Analogs of screening hit N-(4-(benzyloxy)phenyl)-4-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)piperazine-1-carboxamide (18a) were stronger inhibitors of both CYP5122A1 and L. donovani promastigote proliferation but also remained selective for inhibition of CYP51. Two compounds in this series, N-(4-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)phenyl)-4-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)piperazine-1-carboxamide (18e) and N-(4-((3,5-di-tert-butylbenzyl)oxy)phenyl)-4-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)piperazine-1-carboxamide (18i) showed modest selectivity for inhibiting L. donovani promastigote proliferation compared to J774 macrophages and were effective against intracellular L. donovani with EC₅₀ values in the low micromolar range. Replacement of the 4-pyridyl ring present in 18e with imidazole resulted in a compound (4-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl)-N-(4-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy)phenyl)piperazine-1-carboxamide, 18p) with approximately fourfold selectivity for CYP5122A1 over CYP51 that inhibited both enzymes with IC₅₀ values ≤ 1 µM, although selective potency against L. donovani promastigotes was lost. Compound 18p also inhibited the proliferation of L. major promastigotes and caused the accumulation of 4-methylated sterols in L. major membranes, indicating that this compound blocks sterol demethylation at the 4-position in Leishmania parasites. The molecules described here may therefore be useful for the future identification of dual inhibitors of CYP51 and CYP5122A1 as potential antileishmanial drug candidates and as probes to shed further light on sterol biosynthesis in Leishmania and related parasites.

2024-04-01·Heliyon

A novel GSK3β inhibitor 5n attenuates acute kidney injury

Article

作者: Cai, Yu-Ting ; Li, Zeng ; Ma, Qiu-Ying ; Li, Chao ; Wang, Yue-Yue

Acute kidney injury (AKI) is a clinical syndrome with high morbidity and mortality caused by various factor. The specific strategies for AKI are still lacking. GSK3β is widely expressed in the kidneys. In acute models of injury, GSK3β promotes the systemic inflammatory response, increases the proinflammatory release of cytokines, induces apoptosis, and alters cell proliferation. We screened a series of 3-(4-pyridyl)-5-(4-sulfamido-phenyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives which are recognized as new GSK3β inhibitors, and found that 5n had the least toxicity and the best cell protection. We then tested the anti-inflammatory and reno-protective effect of 5n in cisplatin-treated tubular epithelial cells. 5n had anti-inflammation effect indicated by phosphor-NF-κB detection. Finally, we found that 5n ameliorated renal injury and inflammation in cisplatin-induced AKI mouse model. Silencing GSK3β inhibited cell injury and inflammation induced by cisplatin. We found that GSK3β interacted with PP2Ac to modulate the activity of NF-κB. In conclusion, 5n, the novel GSK3β inhibitor, protects against AKI via PP2Ac-dependent mechanisms which may provide a potential strategy for the treatment of AKI in clinic.

2023-12-01·Journal of Taibah University Medical Sciences

Molecular properties and In silico bioactivity evaluation of (4-fluorophenyl)[5)-3-phen-(4-nitrophenyl yl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]methanone derivatives: DFT and molecular docking approaches

Article

作者: Banjo, Semire ; Ayobami, Odunola O ; Felix, Latona D ; Kolawole, Oyebamiji A ; Omotayo, Ibrahim A ; Olasegun, Abdulsalami I ; Emmanuel, Oladuji T ; Dasola, Adeoye M ; Dele, Owonikoko A

Objectives:

Molecular structures, spectroscopic properties, charge distributions, frontier orbital energies, nonlinear optical (NLO) properties and molecular docking simulations were analyzed to examine the bio-usefulness of a series of (4-fluorophenyl)[5-(4-nitrophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]methanone derivatives.

Methods:

The compounds were studied through computational methods. Equilibrium optimization of the compounds was performed at the B3LYP/6-31G(d,p) level of theory, and geometric parameters, frequency vibration, UV-vis spectroscopy and reactivity properties were predicted on the basis of density functional theory (DFT) calculations.

Results:

The energy gap (ΔEg), electron donating/accepting power (ω-/ω+) and electron density response toward electrophiles/nucleophiles calculated for M1 and M2 revealed the importance of substituent positioning on compound chemical behavior. In addition, ω-/ω+ and ΔEn/ΔEe indicated that M6 is more electrophilic because of the presence of two NO₂ groups, which enhanced its NLO properties. The hyperpolarizability (β₀) of the compounds ranged from 5.21 × 10^-30 to 7.26 × 10^-30 esu and was greater than that of urea; thus, M1-M6 were considered possible candidates for NLO applications. Docking simulation was also performed on the studied compounds and targets (PDB ID: 5ADH and 1RO6), and the calculated binding affinity and non-bonding interactions are reported.

Conclusion:

The calculated ω^- and ω⁺ indicated the electrophilic nature of the compounds; M6, a compound with two NO₂ groups, showed enhanced effects. Molecular electrostatic potential (MEP) analysis indicated that amide and nitro groups on the compounds were centers of electrophilic attacks. The magnitude of the molecular hyperpolarizability suggested that the entire compound had good NLO properties and therefore could be explored as a candidate NLO material. The docking results indicated that these compounds have excellent antioxidant and anti-inflammatory properties.

105

项与 INS018_055 相关的新闻（医药）

2025-01-07

·美通社

英矽智能公布炎症性肠病药物ISM5411两项I期临床试验的积极结果

在澳大利亚和中国开展的两项I期临床研究显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，并初步验证了肠道限制性药代动力学（PK）特征。在英矽智能的生成式AI平台Chemistry42的支持下，提名ISM5411为该项目的临床前候选药物仅用时12个月，合成并筛选了约115个分子。近期，展现ISM5411 项目早期研发过程及临床前数据的研究发表在顶尖学术期刊之一 Nature Biotechnology 上。此前，英矽智能在转化医学研究中发现PHD1/2靶点与衰老及多种年龄相关疾病有关，这一发现扩展了其作为衰老和疾病双效候选药物，及与其他抗衰老药物联用的潜力。香港 2025年1月7日 /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能近期宣布，公司自主研发的候选药物ISM5411已完成在澳大利亚和中国开展的两项I期研究，并取得了积极的初步结果。ISM5411是一种潜在用于治疗炎症性肠病（IBD）的小分子抑制剂，靶向PHD1/2靶点且具有新颖的分子结构，该候选药物设计和优化得到了英矽智能生成化学平台Chemistry42的支持。 ISM5411在澳大利亚开展的I期临床研究主要研究者Philip Ryan博士表示， "很高兴看到ISM5411具有良好的安全性和PK特征，尤其是所有剂量组的全身暴露量都很低，这些结果表明了ISM5411的肠道限制特性以及进一步临床开发的潜力。作为一项先进技术，人工智能在药物发现和临床研究中发挥了重要作用。我们期待着ISM5411进入患者试验阶段，我们希望看到这项技术带来的临床益处。" 英矽智能临床开发副总裁Carol Satler博士将负责IBD项目的进一步临床验证，她表示， "IBD项目的两项I期临床试验都展现了积极的结果，特别是在验证肠道限制性药代动力学（PK）特征方面的数据非常令人鼓舞。鉴于当前IBD治疗选择有限且存在诸多挑战，我们期待新疗法有望在不久的将来使患者获益，我们将尽快推进该药物在患者群体中的验证。" 这两项独立I期临床研究在澳大利亚和中国同时开展，旨在探索ISM5411在健康群体中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及食物影响。这些研究包括单次剂量递增和多次剂量递增试验，分别有76名来自澳大利亚的健康受试者和48名来自中国的健康受试者参与了研究。目前，两项研究的安全性和药代动力学数据已完成收集和整理。数据显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，没有报告严重不良事件或导致停药的用药相关不良事件（TRAEs）。所有治疗组和安慰剂组中治疗引发的不良事件（TEAEs）总发生率相当。在研究结束之前，大多数报道的TEAEs为轻度并已解决。试验中未见具有临床意义的红细胞计数增加或血红蛋白水平升高。 ISM5411 在健康受试者中观察到的人体药代动力学与公司此前的临床前模型预测一致，在所有剂量组中连续给药14天后均未观察到明显的药物蓄积。此外，ISM5411 还表现出有利于验证肠道限制特性的药代动力学特征，在健康受试者中表现为较低的系统暴露和较高的高粪便/血浆比率。基于I期临床试验的积极结果，英矽智能预计将于2025 年下半年启动一项评估 ISM5411 在活动性溃疡性结肠炎患者中的 II 期临床试验，有关该项目临床试验的更多信息，可访问 ClinicalTrials.gov（识别号：NCT06012578）。炎症性肠病是一种慢性胃肠道炎症疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，疾病会增加结肠炎相关癌症的风险。与当前主要关注聚焦于抗炎策略的标准疗法不同，英矽智能的旨在开发不仅能减轻肠道炎症，还能促进上皮修复的创新疗法。英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，"IBD 作为一种慢性疾病，影响着全球数百万患者的生活质量，并给医疗系统带来沉重负担。以英矽智能自2016年来开创的生成式 AI 技术为支持，我们致力于提供有效和创新的疗法，改善疾病干预、减轻疾病负担、实现副作用最小化、并延长换着健康寿命。这一靶向PHD的项目进一步证明了英矽智能有能力持续将有价值的项目推进到临床阶段。 " 2022 年 1 月，英矽智能在其综合生成化学引擎Chemsitry42的支持下，仅用了 12 个月、合成和筛选了约 115 个分子，就提名 ISM5411 为 IBD 项目的临床前候选药物。近期，展现ISM5411 项目早期研发过程及临床前数据的研究发表在顶尖学术期刊之一 Nature Biotechnology上，凸显了Chemistry42 及其子模块在支持药物候选设计和优化中的作用。此前，英矽智能研究发现PHD1/2靶点与衰老及多种年龄相关疾病有关，这一发现扩展了其作为衰老和疾病双效候选药物、及与其他抗衰老药物联用的潜力。 2024年初，英矽智能在 Nature Biotechnology 发表论文，介绍了领先自研AI药物ISM001-055从人工智能算法到II期临床试验的整个研发历程。该候选药物具有人工智能发现的靶点和人工智能设计的结构，针对其进行评估的一项IIa期临床试验（NCT05938920）于近期发布积极初步结果。数据表明，ISM001-055在用药12周后显示出全剂量组中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的剂量依赖性药效趋势。 2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了21款临床前候选项目，其中10款化合物获得临床试验许可。参考资料： [1]Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41587-024-02503-w [2] F. Galkin et al. Roles of hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylases in aging and disease, Ageing Research Reviews (2024), https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.arr.2024.102551 . [3]Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41587-024-02143-0 关于英矽智能英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。更多信息，请访问网站 www.insilico.com 商务合作，请联系 bd@insilico.ai 媒体垂询，请联系 pr@insilico.ai

临床1期

2025-01-07

·赛柏蓝

2025年生物制药五大趋势

编者按：本文来自同写意；赛柏蓝授权转载，编辑凯西对于刚过去的2024年，无论是欧美抑或本土，生物制药行业都似乎仍陷在某种焦灼里——专利悬崖需要跨过，现金流维系刻不容缓，不断出海寻找商业化机会。然而，我们也能看到，2024年是突破之年。CRISPR基因编辑技术走向商业化，无药可用的NASH领域迎来首款特异性疗法，而在机器算法解读蛋白质结构方面获得诺奖青睐的推动下，AI与制药结合的产业升级浪潮日渐高涨。下文，将结合GEN等公开资料，对2025年生物制药的趋势进行梳理。 01 热钱流动，从VC到IPO 如果2024年第三季度的数据继续保持积极方向，那么，初创Biotech有可能在2025年获得更大规模的VC融资，并且融资交易的数量也会更多。截至目前，2024年全年数据尚未出炉，不过，摩根大通基于DealForma数据发布的第三季度报告显示，去年前三季度，319笔VC融资总额为208亿美元，预计全年425笔融资总额将达到277亿美元。换言之，这种结果将扭转生物制药行业融资金额连续两年下降的局面。近年的融资数量并未出现明显波动，但规模的下滑已是有目共睹的现实。从2021年触及440亿美元（756笔交易）的高位后，生物制药的VC市场行情便急转直下，2022年减少至279亿美元（543笔交易），2023年又进一步下滑至235亿美元（464笔交易）。对于2024年，摩根大通和DealForma都提及“持续的看涨信号”，包括美联储同年9月将基本利率下调0.5%：“过去利率与交易活动呈相关性，因此我们可能会看到生物制药交易和融资活动在2024年第四季度增加。” 具体来看，Xaira Therapeutics获得2024年最大一笔VC融资，筹集超过10亿美元。截至2024年第三季度，有77家Biotech筹集1亿美元或以上的资金，这个表现已优于2023年全年的73轮融资。 IPO市场在过去一年出现复苏迹象后，预计将在2025年进一步反弹。跟VC融资类似，生物制药IPO在2021年达到顶峰，彼时不少Biotech正争夺开发COVID-19药物和疫苗机会，引起投资者对各种其他治疗领域的治疗和疫苗开发商的兴趣。普华永道预测，IPO市场不会回到2021年的水平，但会从2024年的水平反弹。该机构相关负责人透露：“根据机密文件，很多公司进入了绿色空间，IPO的时机因素也很重要，这很有影响力。” 2024年1月至9月，有16家公司在美国交易所上市，共获得资金30亿美元——已超过2023年全年13家IPO总计的27亿美元。 2024年生物制药IPO排名中，最大一笔是靶向癌症治疗开发商Nuvalent筹集的5.75亿美元，其次，癌症药物开发商CG Oncology募集了4.37亿美元，超过该公司的最初3.8亿美元的计划。 02 中型规模并购将延续 VC和IPO市场的回暖，让市场观察人士对生物制药并购交易反弹抱有希望。长期以来，并购活动一直被投资者视为最有利可图的投资变现途径。德勤认为，这一方面离不开专利悬崖的推动。MNC急于补充未来几年将萎缩的药物管线，例如强生/拜耳的Xarelto（利伐沙班）、BI/礼来的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）。Jardiance和Farxiga都是SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭。 2024年前三个季度，并购交易金额和数量都出现同比下降，预计2025年会迎来反弹。摩根大通和DealForma报告称，2024年1月至9月期间，生物制药行业共发生71笔并购交易，总额达432亿美元，而2023年前三季度，共发生75笔并购交易，总额达611亿美元。 “原因有几个。首先是总体经济，企业希望了解利率走向何方，利率是否已达到稳定水平？我认为选举和地缘政治环境也对此产生了影响。”德勤相关负责人表示，经济已稳定下来，可以更好地了解利率走向。从美国新一届政府的人员构成看，并购活动也有望复苏。去年12月，特朗普宣布提名Gail Slater担任司法部反垄断部门助理司法部长。对一些从业者来说，这被解读为一次松绑。 2023年，生物制药领域共发生106笔并购交易，总价值达1179亿美元，而辉瑞斥资430亿美元收购Seagen很大程度推高了该数字。普华永道分析师表示，到2025年，预计中等规模的并购活动将持续，金额在50亿美元至150亿美元之间——低于辉瑞与Seagen等重磅交易，但高于50亿美元以下的“附加”收购。 2024年最昂贵的收购案，是Vertex Pharmaceuticals斥资49亿美元收购AlpineImmune Sciences，交易于2024年4月宣布，次月完成，扩大了Vertex专科药物产品线。Alpine旗下管线主要是IgA肾病候选药物povetacicept，去年10月，该公司启动povetacicept的III期RAINIER试验。分析人士指出，2024年交易规模普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着，MNC可购买后期产品的选择少了一些，对价也会受到限制。但从现金角度来看，包括MNC在内，不少公司的资产负债表仍然良好。因此，普华永道称，2025年的中等规模并购活动的趋势还会持续。 03 基因编辑走向商用 2024年，从第一位接受Casgevy治疗的患者那里，Vertex Pharmaceuticals成功实现基因编辑技术商业收入的里程碑突破——根据报告，2024年第三季度，Casgevy营收为200万美元。 Casgevy由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发。自从2023年12月获批用于治疗镰状细胞病、2024年1月获批用于治疗β地中海贫血以来，美国市场标价220万美元的首款CRISPR药物，正在开创自己的版图。 Vertex曾不无期待地表示，Casgevy的势如破竹会延续到2025年。去年9月，该公司与CDMO巨头Lonza签署了一项长期供应协议，后者将帮助Vertex在荷兰的生产基地生产Casgevy。加州大学伯克利分校分子与细胞生物学教授Fyodor Urnov则断言，CRISPR疗法可能会产生更多的收入，并且可以让更多的此类治疗惠及需要它们的患者。他呼吁，药企应该将视线延伸到某些罕见病临床项目以外，而监管机构则需要改革其审查方式，以便在单个IND申请中考虑多种向导RNA。跨界合作方面，学术界和行业研究人员创建“CRISPR治疗中心”，通过三级医院在治疗设计、制造、动物研究和临床护理方面进行协同，将有助于基因编辑疗法走向更广阔的市场。 “为了所有目前患有临床可编辑遗传病的患者，以及那些将要生下来就患有这种疾病的人，我们必须给CRISPR编辑技术一个机会，”Urnov说，“现在是进行上述改革的时候了。” CRISPR以外的基因编辑技术，在2024年也取得进展，并有望继续扩大成就。在2025年，Prime Medicine预计报告PM359首次人体试验的初步临床数据，这是一项I/II期研究，去年获得FDA批准。PM359是一种体外自体造血干细胞（HSC）产品，旨在治疗p47phox突变的慢性肉芽肿病（CGD）患者。此外，新的一年里，Wave Life Sciences将分享其Ib/IIa期RestorAATion-2试验的多剂量数据，该研究评估了其alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006。 2024年10月，Wave宣布，在RestorAATion-2中的早期数据证明，WVE-006具有成药的潜力。同时，这也是生物制药行业首次在人体上取得RNA编辑疗法的积极结果。 04 癌症疫苗，临门一脚 2025年，癌症疫苗的研发工作将继续进行后期数据收集。在领跑的阵营里，2024年10月，Moderna和默沙东启动了其个性化新抗原疗法（INT）的III期试验INTerpath-009，Moderna称之为mRNA-4157，而默沙东称之为V940。 INTerpath-009正在评估INT与Keytruda的组合潜力，用于治疗接受Keytruda和化疗后某些类型的NSCLC。去年11月，Moderna总裁Stephen Hoge在公司季度财报电话会议上告诉分析师：“我们确实在继续与合作伙伴默沙东讨论额外的III期项目。明年，我们将启动尚未宣布的新项目。” Moderna和默沙东的项目，得到Personalis旗下ImmunoID NeXT综合肿瘤组织分析平台的支持。2024年底，Personalis表示，Moderna将继续跟其合作，默沙东则以12月18日每股3.56美元的收盘价，通过私募购买5000万美元的Personalis股票。这笔交易使默沙东获得Personalis约16.5%的股权（1400多万股）。另一家巨头BioNTech，有望在2025年报告BNT111与再生元旗下产品Libtayo联用的数据，这项II期临床正探索治疗抗PD-(L)1难治/复发、不可切除的III期或IV期黑色素瘤。BNT111基于BioNTech的现成FixVac平台，并编码共享的黑色素瘤相关抗原。根据计划表，BioNTech会在今年晚些时候或2026年，披露与基因泰克共同开发的cevumeran（BNT122/RO7198457）II期试验中期数据，该疗法拟用于II期高风险和III期循环肿瘤DNA+（ctDNA）辅助CRC。 BioNTech还在开发第三种癌症疫苗——BNT113，它也是基于FixVac，但编码HPV16抗原。此外，OSE Immunotherapeutics去年也报告了基于T细胞表位的癌症疫苗Tedopi（OSE2101）的积极成果，这是一种针对五种肿瘤相关抗原的“现货”免疫疗法。 OSE预计，将在2025年上半年完成III期ARTEMIA注册试验的准备工作，并于9月启动，比较Tedopi与标准治疗（多西他赛）在HLA-A2阳性转移性NSCLC患者中对免疫检查点抑制剂产生继发性耐药的疗效和安全性。业内人士指出，癌症疫苗几十年来一直经受失败，但现在，Moderna和BioNTech等公司的新数据令人重燃希望。 05 AI深度介入制药行业 AI在药物研发领域站稳脚跟后，有望进一步发展。德勤调查的近60%生物制药公司高管表示，他们计划增加其价值链中生成式AI的投资。 “我们正从实验和炒作阶段，转向‘我如何使用它来改善我的业务？’阶段。这种转变发生在今年，我认为明年我们会看到更多。”德勤副主席兼美国生命科学部门负责人Pete Lyons说。制药高管们计划，将AI的应用范围扩大到药物研发算法之外，扩大到在整个业务运营中大规模使用AI。相应的，随着生物制药领域AI的进一步应用，领跑的AI药物开发商将实现更多增长。2024年11月，Recursion以6.88亿美元的价格与Exscientia合并。英矽智能也已公布其炎症性肠病项目的细节，并将其产品线扩展到31个项目，其中10个项目正在进入临床阶段。进展最快的是ISM001-055，这是一种特发性肺纤维化候选药物，该公司计划将其推进到潜在的关键试验。虽然一些药企将继续构建自己的AI平台，但不乏只会与AI公司合作的案例。 “人们已基本转向许可获取这些AI技术，部署到他们自己的内部开发项目中。”普华永道美国合伙人兼该公司制药和生命科学交易负责人Roel Vanden Akker补充说。生物制药AI领域的不断增长，助力英伟达市值在2024年突破3万亿美元，并于同年6月实施了“10比1”的股票分割。进入2025年，该公司的新股几乎已趋于稳定。然而，部分投资人预测，英伟达股价“到2025年可能翻一番”，因为市场预计，该公司去年3月发布的下一代NVIDIA Blackwell图形处理器（GPU）架构将需求强劲。最终，这些技术和机会也有望进一步传递到生物制药领域。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

IPO疫苗并购基因疗法

2025-01-06

·同写意

生物制药会好吗？2025年的五大趋势

悲观者永远正确，乐观者永远前行。对于刚过去的2024年，无论是欧美抑或本土，生物制药行业都似乎仍陷在某种焦灼里——专利悬崖需要跨过，现金流维系刻不容缓，不断出海寻找商业化机会。然而，我们也能看到，2024年是突破之年。CRISPR基因编辑技术走向商业化，无药可用的NASH领域迎来首款特异性疗法，而在机器算法解读蛋白质结构方面获得诺奖青睐的推动下，AI与制药结合的产业升级浪潮日渐高涨。德勤对生物制药领域的上百名高管进行了一次调查，75%的受访者对2025年的行情抱以乐观。这背后，是强劲增长的预期和科技创新的步伐。来自普华永道的分析也显示，经历2024年并购交易数量和规模的下滑后，生物制药行业有望重新振作起来。下文，将结合GEN等公开资料，对2025年生物制药的趋势进行梳理。 1 热钱流动，从VC到IPO 如果2024年第三季度的数据继续保持积极方向，那么，初创Biotech有可能在2025年获得更大规模的VC融资，并且融资交易的数量也会更多。截至目前，2024年全年数据尚未出炉，不过，摩根大通基于DealForma数据发布的第三季度报告显示，去年前三季度，319笔VC融资总额为208亿美元，预计全年425笔融资总额将达到277亿美元。换言之，这种结果将扭转生物制药行业融资金额连续两年下降的局面。近年的融资数量并未出现明显波动，但规模的下滑已是有目共睹的现实。从2021年触及440亿美元（756笔交易）的高位后，生物制药的VC市场行情便急转直下，2022年减少至279亿美元（543笔交易），2023年又进一步下滑至235亿美元（464笔交易）。对于2024年，摩根大通和DealForma都提及“持续的看涨信号”，包括美联储同年9月将基本利率下调0.5%：“过去利率与交易活动呈相关性，因此我们可能会看到生物制药交易和融资活动在2024年第四季度增加。” 具体来看，Xaira Therapeutics获得2024年最大一笔VC融资，筹集超过10亿美元。截至2024年第三季度，有77家Biotech筹集1亿美元或以上的资金，这个表现已优于2023年全年的73轮融资。 IPO市场在过去一年出现复苏迹象后，预计将在2025年进一步反弹。跟VC融资类似，生物制药IPO在2021年达到顶峰，彼时不少Biotech正争夺开发COVID-19药物和疫苗机会，引起投资者对各种其他治疗领域的治疗和疫苗开发商的兴趣。普华永道预测，IPO市场不会回到2021年的水平，但会从2024年的水平反弹。该机构相关负责人透露：“根据机密文件，很多公司进入了绿色空间，IPO的时机因素也很重要，这很有影响力。” 2024年1月至9月，有16家公司在美国交易所上市，共获得资金30亿美元——已超过2023年全年13家IPO总计的27亿美元。 2024年生物制药IPO排名中，最大一笔是靶向癌症治疗开发商Nuvalent筹集的5.75亿美元，其次，癌症药物开发商CG Oncology募集了4.37亿美元，超过该公司的最初3.8亿美元的计划。 2 中型规模并购将延续 VC和IPO市场的回暖，让市场观察人士对生物制药并购交易反弹抱有希望。长期以来，并购活动一直被投资者视为最有利可图的投资变现途径。德勤认为，这一方面离不开专利悬崖的推动。MNC急于补充未来几年将萎缩的药物管线，例如强生/拜耳的Xarelto（利伐沙班）、BI/礼来的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康Farxiga（达格列净）。Jardiance和Farxiga都是SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭。 2024年前三个季度，并购交易金额和数量都出现同比下降，预计2025年会迎来反弹。摩根大通和DealForma报告称，2024年1月至9月期间，生物制药行业共发生71笔并购交易，总额达432亿美元，而2023年前三季度，共发生75笔并购交易，总额达611亿美元。 “原因有几个。首先是总体经济，企业希望了解利率走向何方，利率是否已达到稳定水平？我认为选举和地缘政治环境也对此产生了影响。”德勤相关负责人表示，经济已稳定下来，可以更好地了解利率走向。从美国新一届政府的人员构成看，并购活动也有望复苏。去年12月，特朗普宣布提名Gail Slater担任司法部反垄断部门助理司法部长。对一些从业者来说，这被解读为一次松绑。 2023年，生物制药领域共发生106笔并购交易，总价值达1179亿美元，而辉瑞斥资430亿美元收购Seagen很大程度推高了该数字。普华永道分析师表示，到2025年，预计中等规模的并购活动将持续，金额在50亿美元至150亿美元之间——低于辉瑞与Seagen等重磅交易，但高于50亿美元以下的“附加”收购。 2024年最昂贵的收购案，是Vertex Pharmaceuticals斥资49亿美元收购AlpineImmune Sciences，交易于2024年4月宣布，次月完成，扩大了Vertex专科药物产品线。Alpine旗下管线主要是IgA肾病候选药物povetacicept，去年10月，该公司启动povetacicept的III期RAINIER试验。分析人士指出，2024年交易规模普遍低于50亿美元的部分原因是，小型Biotech越来越多地选择自己将药物推向市场。这意味着，MNC可购买后期产品的选择少了一些，对价也会受到限制。但从现金角度来看，包括MNC在内，不少公司的资产负债表仍然良好。因此，普华永道称，2025年的中等规模并购活动的趋势还会持续。 3 基因编辑走向商用 2024年，从第一位接受Casgevy治疗的患者那里，Vertex Pharmaceuticals成功实现基因编辑技术商业收入的里程碑突破——根据报告，2024年第三季度，Casgevy营收为200万美元。 Casgevy由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发。自从2023年12月获批用于治疗镰状细胞病、2024年1月获批用于治疗β地中海贫血以来，美国市场标价220万美元的首款CRISPR药物，正在开创自己的版图。 Vertex曾不无期待地表示，Casgevy的势如破竹会延续到2025年。去年9月，该公司与CDMO巨头Lonza签署了一项长期供应协议，后者将帮助Vertex在荷兰的生产基地生产Casgevy。加州大学伯克利分校分子与细胞生物学教授Fyodor Urnov则断言，CRISPR疗法可能会产生更多的收入，并且可以让更多的此类治疗惠及需要它们的患者。他呼吁，药企应该将视线延伸到某些罕见病临床项目以外，而监管机构则需要改革其审查方式，以便在单个IND申请中考虑多种向导RNA。跨界合作方面，学术界和行业研究人员创建“CRISPR治疗中心”，通过三级医院在治疗设计、制造、动物研究和临床护理方面进行协同，将有助于基因编辑疗法走向更广阔的市场。 “为了所有目前患有临床可编辑遗传病的患者，以及那些将要生下来就患有这种疾病的人，我们必须给CRISPR编辑技术一个机会，”Urnov说，“现在是进行上述改革的时候了。” CRISPR以外的基因编辑技术，在2024年也取得进展，并有望继续扩大成就。在2025年，Prime Medicine预计报告PM359首次人体试验的初步临床数据，这是一项I/II期研究，去年获得FDA批准。PM359是一种体外自体造血干细胞（HSC）产品，旨在治疗p47phox突变的慢性肉芽肿病（CGD）患者。此外，新的一年里，Wave Life Sciences将分享其Ib/IIa期RestorAATion-2试验的多剂量数据，该研究评估了其alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物WVE-006。 2024年10月，Wave宣布，在RestorAATion-2中的早期数据证明，WVE-006具有成药的潜力。同时，这也是生物制药行业首次在人体上取得RNA编辑疗法的积极结果。 4 癌症疫苗，临门一脚 2025年，癌症疫苗的研发工作将继续进行后期数据收集。在领跑的阵营里，2024年10月，Moderna和默沙东启动了其个性化新抗原疗法（INT）的III期试验INTerpath-009，Moderna称之为mRNA-4157，而默沙东称之为V940。 INTerpath-009正在评估INT与Keytruda的组合潜力，用于治疗接受Keytruda和化疗后某些类型的NSCLC。去年11月，Moderna总裁Stephen Hoge在公司季度财报电话会议上告诉分析师：“我们确实在继续与合作伙伴默沙东讨论额外的III期项目。明年，我们将启动尚未宣布的新项目。” Moderna和默沙东的项目，得到Personalis旗下ImmunoID NeXT综合肿瘤组织分析平台的支持。2024年底，Personalis表示，Moderna将继续跟其合作，默沙东则以12月18日每股3.56美元的收盘价，通过私募购买5000万美元的Personalis股票。这笔交易使默沙东获得Personalis约16.5%的股权（1400多万股）。另一家巨头BioNTech，有望在2025年报告BNT111与再生元旗下产品Libtayo联用的数据，这项II期临床正探索治疗抗PD-(L)1难治/复发、不可切除的III期或IV期黑色素瘤。BNT111基于BioNTech的现成FixVac平台，并编码共享的黑色素瘤相关抗原。根据计划表，BioNTech会在今年晚些时候或2026年，披露与基因泰克共同开发的cevumeran（BNT122/RO7198457）II期试验中期数据，该疗法拟用于II期高风险和III期循环肿瘤DNA+（ctDNA）辅助CRC。 BioNTech还在开发第三种癌症疫苗——BNT113，它也是基于FixVac，但编码HPV16抗原。此外，OSE Immunotherapeutics去年也报告了基于T细胞表位的癌症疫苗Tedopi（OSE2101）的积极成果，这是一种针对五种肿瘤相关抗原的“现货”免疫疗法。 OSE预计，将在2025年上半年完成III期ARTEMIA注册试验的准备工作，并于9月启动，比较Tedopi与标准治疗（多西他赛）在HLA-A2阳性转移性NSCLC患者中对免疫检查点抑制剂产生继发性耐药的疗效和安全性。业内人士指出，癌症疫苗几十年来一直经受失败，但现在，Moderna和BioNTech等公司的新数据令人重燃希望。 5 AI深度介入制药行业 AI在药物研发领域站稳脚跟后，有望进一步发展。德勤调查的近60%生物制药公司高管表示，他们计划增加其价值链中生成式AI的投资。 “我们正从实验和炒作阶段，转向‘我如何使用它来改善我的业务？’阶段。这种转变发生在今年，我认为明年我们会看到更多。”德勤副主席兼美国生命科学部门负责人Pete Lyons说。制药高管们计划，将AI的应用范围扩大到药物研发算法之外，扩大到在整个业务运营中大规模使用AI。相应的，随着生物制药领域AI的进一步应用，领跑的AI药物开发商将实现更多增长。2024年11月，Recursion以6.88亿美元的价格与Exscientia合并。英矽智能也已公布其炎症性肠病项目的细节，并将其产品线扩展到31个项目，其中10个项目正在进入临床阶段。进展最快的是ISM001-055，这是一种特发性肺纤维化候选药物，该公司计划将其推进到潜在的关键试验。虽然一些药企将继续构建自己的AI平台，但不乏只会与AI公司合作的案例。 “人们已基本转向许可获取这些AI技术，部署到他们自己的内部开发项目中。”普华永道美国合伙人兼该公司制药和生命科学交易负责人Roel Vanden Akker补充说。生物制药AI领域的不断增长，助力英伟达市值在2024年突破3万亿美元，并于同年6月实施了“10比1”的股票分割。进入2025年，该公司的新股几乎已趋于稳定。然而，部分投资人预测，英伟达股价“到2025年可能翻一番”，因为市场预计，该公司去年3月发布的下一代NVIDIA Blackwell图形处理器（GPU）架构将需求强劲。最终，这些技术和机会也有望进一步传递到生物制药领域。参考资料： 1.Seven Biopharma Trends to Watch in 2025 2.Biopharma and medtech venture investments continue to trend upward in Q3 3.Vertex's Casgevy breaks ground with 1st commercial patient infusions as company readies another major launch for 2025 4.2024制药并购：百亿美元难再来 5.生物制药，正在走出并购“大低谷” 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

IPO疫苗并购信使RNA基因疗法

100 项与 INS018_055 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性肺纤维化	临床2期	中国	上海合全医药有限公司	2023-05-15
炎症	临床前	中国	英矽智能(香港)有限公司初创企业	2024-03-08

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05938920 (PRNewswire) 人工标引	临床2期	特发性肺纤维化	71	ISM001-055 30 mg QD	鹽淵廠選願夢鹽淵顧廠(衊醖憲鹹夢鏇艱醖膚窪) = 壓觸築糧餘繭繭製築選窪願壓願鏇憲鏇醖窪顧 (鏇構網選繭糧蓋簾鬱簾 ) 更多	积极	2024-11-12
NCT05938920 (PRNewswire) 人工标引	临床2期	特发性肺纤维化	71	ISM001-055 30 mg BID	-	积极	2024-11-12
Biospace 人工标引	N/A	特发性肺纤维化	-	ISM001-055	簾淵衊醖襯鹽糧簾艱鹹(齋簾顧鬱窪衊襯鹹鹽襯) = its ISM001-055 met the primary endpoint of safety. 鏇憲齋襯築窪製鹹憲積 (遞壓鑰餘遞窪窪淵願鑰 ) 达到更多	积极	2024-09-24
NCT05154240 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	特发性肺纤维化	78	INS018_055	壓鏇夢襯衊糧餘夢齋積(鬱獵製鏇鹽憲蓋範鑰鹹) = not reported 鏇鑰衊膚鏇糧醖餘築餘 (淵廠艱襯窪繭鹹醖餘鏇 ) 更多	积极	2023-01-10