AMBER is a multicentre, single-arm phase II trial. The protocol treatment consists of of sotorasib plus lenvatinib, as a second-line treatment. The primary objective of the trial is to evaluate the clinical efficacy of sotorasib plus lenvatinib, in terms of objective response rate, for patients with KRASG12C-mutant, metastatic NSCLC.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

NCT06333951 / Recruiting临床1期

A Phase 1b Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of AMG 193 Alone or in Combination With Other Therapies in Subjects With Advanced Thoracic Tumors With Homozygous MTAP-deletion (Master Protocol)

The study aims to determine maximum tolerated dose (MTD) or recommended combination dose of the MTA-cooperative PRMT5 inhibitor AMG 193 administered in combination with other therapies in adult participants with metastatic or locally advanced methylthioadenosine phosphorylase (MTAP)-deleted thoracic tumors. The study also aims to determine the safety profile of AMG 193 administered in combination with other therapies in adult participants with metastatic or locally advanced MTAP-deleted thoracic tumors.

开始日期2024-09-17

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT06582771 / Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of First-line Sotorasib for Patients with Advanced KRAS G12C-mutant Non-small Cell Lung Cancer

The researchers are doing this study to see if sotorasib is a safe and effective treatment for people with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a KRAS G12C mutation who have not received treatment for their cancer since it became advanced. (Participants have not received a "first-line therapy" since their cancer became advanced.)

开始日期2024-08-30

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

100 项与索托拉西布相关的临床结果

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2025-01-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

KRAS mutations in advanced non-small cell lung cancer: From biology to novel therapeutic strategies

Review

作者: Sabbatino, Francesco ; Viggiano, Angela ; Bianco, Roberto ; Servetto, Alberto ; Pepe, Stefano ; Formisano, Luigi ; Liguori, Luigi ; Salomone, Fabio

Kristen rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutations play a major role in the carcinogenesis of many types of solid tumors including non-small cell lung cancer (NSCLC). Among KRAS mutations, p.G12C single-nucleotide variant (KRAS^G12C) is the most frequently reported in NSCLC patients, with a prevalence of about 12-13 %. For many decades, KRAS mutations including KRAS^G12C were considered "undruggable" because of the lack of effective and well-tolerated selective therapies. Noteworthy, CodeBreaK100 and KRYSTAL-1 clinical trials have recently demonstrated that sotorasib and adagrasib, two novel selective KRAS^G12C inhibitors, have clinical activity with acceptable adverse-event profile for the treatment of advanced NSCLC patients with KRAS^G12C mutation. On the other hand, no selective therapies are approved for the treatment of advanced NSCLC patients with non-G12C KRAS mutations. As a result, these patients receive the same treatments as those without KRAS mutations. In this paper, we describe the role of KRAS mutations in NSCLC focusing on the clinical and molecular characteristics which potentially identify specific subtypes of NSCLC patients based on different KRAS mutations. We also provide an overview of the main clinical trials testing novel selective KRAS^G12C inhibitors as well as novel potential therapeutic strategies for NSCLC patients with non-G12C KRAS mutations.

2024-12-13·ACS Pharmacology & Translational Science

Preclinical Evaluation of [¹²⁴I]-Sotorasib for the Imaging of Kirsten Rat Sarcoma G12C Mutant Tumors

Article

作者: Kalidindi, Teja M. ; Artschwager, Raik ; Pillarsetty, Naga Vara Kishore ; Samuels, Zachary V. ; Johnson, Delissa ; Lito, Piro ; Brennan, Christopher

Kirsten rat sarcoma (KRAS) is a frequently mutated oncogene responsible for several oncogenic KRAS variants and for driving tumor proliferation. Some nonsmall cell lung cancer (NSCLC) tumors exhibit KRAS G12C mutations, which can be targeted for inhibition using covalent and more recently noncovalent inhibitors. Sotorasib was the first FDA-approved G12C inhibitor that has shown efficacy in lung cancer patients, but with mixed responses. The lack of efficacy can be attributed to tumor heterogeneity (lack of G12C mutations) and/or inefficient delivery. Targeted KRAS G12C imaging has potential to identify NSCLC lesions with the targeted mutation and elucidate the oncogene's role in driving tumor growth and correlating responses to treatment. Toward this goal, we have developed a sotorasib-based molecular agent for PET imaging and tested its efficacy in targeting tumor lesions with KRAS G12C mutations. Here, we describe the synthesis, in vitro and in vivo evaluation of an [¹²⁴I]I-Sotorasib analog in targeting G12C mutant tumor lesions using PET imaging.

2024-12-01·ADVANCES IN THERAPY

Real-World Evaluation of Treatment Patterns, Healthcare Costs, and Healthcare Resource Utilization Among Patients with Non-small Cell Lung Cancer in the US Receiving Sotorasib

Article

作者: Lonshteyn, Alexander ; Sultan, Ihtisham ; Delea, Thomas E. ; Weycker, Derek ; Stollenwerk, Björn ; Waterhouse, David M. ; Chopra, Divyan ; Waterhouse, David M ; Delea, Thomas E

INTRODUCTION:

Sotorasib was the first drug approved for adults with Kirsten rat sarcoma G12C-mutated locally advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who received prior systemic therapy in the US. This study aimed to provide initial real-world evidence on patient characteristics, treatment patterns, healthcare resource utilization (HCRU), and healthcare costs (HCC) associated with sotorasib in US clinical practice.

METHODS:

A retrospective observational study was conducted using the Optum Clinformatics^® Data Mart US claims database spanning January 2016 to March 2023. The study population included adults with a diagnosis of lung cancer (diagnosis (Dx) date), claims for sotorasib on/post-Dx date (index date), Continuous enrollment for medical/pharmacy benefits from 180 days pre-Dx date to ≥ 30 days post-index date was required. Patients receiving treatments for small-cell lung cancer (SCLC) pre-index were excluded. Outcomes were analyzed for patients receiving sotorasib as second or subsequent line (2L+) treatment and included adherence [proportion of days covered (PDC)], treatment duration, time to next treatment (TTNT), HCRU, and HCC during sotorasib treatment.

RESULTS:

Among 169 patients with lung cancer that met all inclusion criteria, 140 patients received sotorasib as 2L+ treatment (mean age: 71 years; 67.1% females). Mean PDC for sotorasib was 94.9%. Kaplan-Meier median treatment duration was 4.3 months. Median TTNT in patients with subsequent treatment (n = 31) was 6.8 months. During sotorasib treatment, patients had a mean 3.87 outpatient, 0.09 inpatient, and 0.11 emergency visits per month. Mean monthly HCC during sotorasib treatment were US$23,063 versus $25,541 during the 180-day pre-index period.

CONCLUSIONS:

Patients in the US receiving sotorasib as 2L+ therapy for NSCLC in real-world clinical practice showed high adherence, TTNT comparable to progression-free survival observed in clinical trials, and HCC similar to those immediately prior to treatment demonstrating real-world benefits with no additional impact on healthcare resources with sotorasib.

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项与索托拉西布相关的新闻（医药）

2024-12-25

·Insight数据库

2024 年 NMPA 批准的重磅创新药，自免、肿瘤、代谢等领域迎来新突破！

2024 年即将结束，据 Insight 数据库「新药获批适应症」模块统计，2024 年（截止 12 月 24 日） NMPA 共批准 87 款新药（不包含新适应症、类似药/改良新及中药，下同），其中国产有 36 款，进口 51 款。在这些新药中，小分子仍是创新主力，其次是抗体类药物，其他类型药物包括多肽、ADC、细胞治疗、核酸等。图片来源：Insight 制作从疾病领域来看，肿瘤仍是创新药汇聚之地，2024 年共批准 29 款抗肿瘤新药；紧随其后的是罕见病和内分泌代谢领域，均批准 12 款新药；其他领域包括神经/精神、自免、感染、血液等，也都有创新产品获批上市。图片来源：Insight 制作从获批企业来看，国内企业中正大天晴成为最大赢家，今年有 4 款新药上市，其次是恒瑞、康方、海思科，各有 2 款新药上市。审评审批方面，2024 年获批新药中，有 14 个突破性治疗药物，其中有 32 个被授予优先审评，有 18 个是以附条件批准的方式获批。值得指出的是，2024 年 NMPA 批准的 87 款新药中，已经有 19 款通过医保谈判纳入了 2024 年国家医保目录，包括 13 款国产新药和 6 款进口新药。国产自免药物大爆发 2024 年国产自免药物迎来密集收获期，有 3 款获批上市，分别是在同一天获批的 IL-17A 单抗（恒瑞医药夫那奇珠单抗、智翔金泰赛立奇单抗），以及康诺亚的 IL-4R 单抗司普奇拜单抗。上述 3 款药物的获批，标志着国产自免药物的崛起，打破了既往外资药企在该领域的垄断地位。另外，纵观当下 IL-17A 和 IL-4R 单抗市场，不难发现，IL-17A 单抗竞争更为激烈，全球已有 6 款药物上市，1 款处于申请上市，如何赢得更多市场份额成为制胜关键。反之，IL-4R 药物领域，全球仅有两款药物上市（即赛诺菲/再生元的度普利尤单抗、康诺亚的司普奇拜单抗），当下竞争相对缓和；但值得注意的是，已有 8 款国产 IL-4R 单抗处于临床 Ⅲ 期阶段，放眼未来，该领域的竞争激烈程度同样不可小觑。国产双抗迎来重大突破 5 月 21 日，康方生物自主研发的 PD-1/VEGF 双特异性抗体依沃西单抗获 NMPA 批准上市，用于联合培美曲塞和卡铂，治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC。依沃西单抗不仅是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体，也是中国第二个独立自主开发获批上市的双特异性抗体新药。除已经获批的 EGFR 突变晚期非鳞 NSCLC 后线人群的适应症外，更让业界眼睛一亮的是，依沃西单抗在 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 一线治疗的 Ⅲ 期临床中取得成功（HARMONi-2 研究），成为全球首个单药头对头击败「药王」 K 药的药物。凭借该结果，康方生物在今年 7 月向 NMPA 递交了上市申请，Insight 数据库预测近期即将获批，届时，依沃西单抗将改变该领域长期以 PD-1 单抗为主的治疗格局，具有里程碑意义。 EGFR-TKI 继续内卷肺癌领域 EGFR-TKI 药物在 2024 年持续发力，共有 3 款新药上市。其中倍而达药业瑞齐替尼、圣和药业瑞厄替尼的获批上市，标志着国内三代 EGFR-TKI 药物市场已然形成六雄争霸局面，竞争持续白热化。另外 1 款获批的 EGFR-TKI 新药是晨泰医药从阿斯利康引进的佐利替尼，与众不同的是，该药物具有完全穿透血脑屏障的能力，是全球首个针对肺癌脑转移的 EGFR-TKI 新药，为 EGFR 突变肺癌脑转移患者带来了新的治疗选择。目前国内已获批的三代 EGFR-TKI 图片来源：Insight 数据库整理多个靶点迎来首款国产新药首个国产 KRAS G12C 抑制剂劲方医药自主研发的氟泽雷塞，是国内首个 KRAS G12C 抑制剂，信达拥有中国的开发商业化权益，今年 8 月获批用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期非小细胞肺癌。 KRAS 曾有「不可成药」靶点之称，随着 21 年安进公司的 Sotorasib 的上市，众多企业开始扎堆布局 KRAS，截止目前美国和中国各批准 2 款 KRAS G12C 抑制剂，均通过加速批准上市。首个国产 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗是科伦博泰开发的一款 TROP2 ADC 药物，已获批用于治疗既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，是国内首个、全球第二个获批上市的 TROP2 ADC 药物。此外，该药物还斩获了四项 CDE 突破性疗法认定，其用于三线和二线治疗晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌的适应症，也分别在今年 8 月和 10 月申报上市，据 Insight 数据库预测有望在 25 年 Q1 和 Q2 获批。首个国产 MEK 抑制剂 3 月 15 日，科州制药的妥拉美替尼获 NMPA 附条件批准上市，用于含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者，成为首款国产 MEK 抑制剂。淋巴瘤领域全球首个且唯一高选择性 JAK1 抑制剂戈利昔替尼是迪哲医药自主研发的高选择性 JAK1 抑制剂，用于治疗复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。 PTCL 是一种高度异质性和强侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，发病机制复杂，一线治疗方案以蒽环类化疗为主，一线治疗后复发患者预后差且缺乏更多有效治疗方案，戈利昔替尼的上市成为了全球首个通过靶向 JAK/STAT 通路治疗复发难治性 PTCL 的全新作用机制新药。内分泌代谢领域再添重磅新药替尔泊肽 2 型糖尿病和肥胖适应症均在国内获批降糖减重领域明星靶点 GLP-1，在今年又迎来一个重磅产品，礼来的替尔泊肽首次在华获批上市。这是目前全球首个且唯一获批的 GIPR/GLP-1R 双靶点激动剂新药，在今年 5 月和 7 月，其 2 型糖尿病和肥胖适应症相继在中国获批。在减肥赛道爆火的当下，替尔泊肽的出现无疑让该赛道再起硝烟，同样作为 GLP-1 药物，势必要和早已声名鹊起的司美格鲁肽相提并论，就在刚过去的 12 月，礼来给出了答案，在一项替尔泊肽和司美格鲁肽头对头的 3 期研究中（SURMOUNT-5），替尔泊肽在第 72 周的平均减重效果（-20.2%）显著优于司美格鲁肽（-13.7%）。国产 PCSK9 单抗又获批 2 款降脂明星靶点 PCSK9 在去年迎来首个国产单抗获批后（信达的托莱西单抗），今年又有 2 款国产品种走向台前，分别是君实生物的昂戈瑞西单抗和康方生物的伊努西单抗。此外，恒瑞的瑞卡西单抗预计近期也即将获批。至此，国内已经有 6 款靶向 PCSK9 的产品获批上市，包括 5 款单抗，1 款 siRNA 药物。跨国药企持续发力从获批数量上看，今年获批的新药仍以进口居多，其中多家跨国药企的全球首创新药在中国获批。比如安斯泰来的全球首创靶向 Nectin-4 的 ADC 药物维恩妥尤单抗、强生全球首个靶向 BCMA 和 CD3 的双抗特立妥单抗、礼来全球首个非共价、可逆 BTK 抑制剂匹妥布替尼，以及百时美施贵宝全球首创 Myosin 抑制剂玛伐凯泰等重磅新药均在国内获批，为国内相关患者带来新的治疗选择。 2024 年 NMPA 批准的新药截图来源：Insight 数据库整理（数据统计截止 12 月 24 日）添加小音微信好友，发送「2024NMPA」即可下载今年获批的新药 Excel 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

上市批准临床3期抗体药物偶联物优先审批申请上市

2024-12-19

·癌度

老药新用，之前批准用于骨髓瘤和淋巴瘤的塞利尼索，对KRAS基因突变肺癌有治疗效果！

根据美国癌症协会统计，每年美国将会有23万名患者被确诊为肺癌，其中85%的肺癌属于非小细胞肺癌亚型，与亚裔的非小细胞肺癌患者不同，欧美非小细胞肺癌患者有25%的概率存在KRAS基因突变，KRAS基因其实在很多种类的恶性肿瘤里都存在，包括结直肠癌、胰腺癌和白血病。很长时间以来，KRAS基因突变的肿瘤没有靶向药，直到2021年美国食品药品监督管理局FDA批准了Sotorasib，2022年美国FDA批准了adagrasib，这两个靶向药对肿瘤的控制时间大约为6个月，而且仅仅能解决30%的KRAS基因突变的肺癌，因为这两个药物都是针对KRAS基因G12C突变的患者，其他类型突变的肺癌是没有治疗效果的。几年前，美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，一种名为selinexor的药物能杀死KRAS基因突变的非小细胞肺癌癌细胞，在临床前的动物模型里能把肿瘤病灶大幅度缩小，对于没有这个基因突变的肺癌是没有效果，selinexor这个药物的中文名称为塞利尼索，这是一种被美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤的药物。最近关于这款药的一项新的研究发布在《临床癌症研究》上。癌度为大家做一下编译，希望对大家有所帮助。本文参考文献刊例示意图 1、塞利尼索治疗KRAS基因突变肺癌为了进一步测试塞利尼索的治疗效果，科学家开展了这款药的人体临床试验，他们招募了40名患有各种KRAS基因突变的非小细胞肺癌，这些患者已经接受了多种类型的癌症治疗，包括化疗、免疫疗法或靶向疗法。但是这些治疗都没有效果，肿瘤仍然在生长。患者开始每周口服塞利尼索，一周以后患者接受多西他赛治疗，这种一种常见的非小细胞肺癌化疗药物，患者定期接受检查评估肿瘤病灶大小。治疗产生了不良反应，包括恶心、疲劳、腹泻和白细胞减少，但尽管有这些不良反应，这个治疗在80%的患者身上控制了肿瘤，比单独使用多西他赛要好的多。治疗的缓解率达到了27%，也就是27%的患者病灶缩小超过30%。另外一个让人振奋的时期是塞利尼索对各种类型KRAS突变都有效果。如果患者的TP53基因没有突变，则使用塞利尼索的治疗效果更好。该临床研究的科学家 2、期待进一步的研究如研究者所表示的，目前的研究数据可能推测出单独使用塞利尼索也有效果，后面估计会有相应的临床试验开展，尤其是这款药单独使用、联合PD-1抑制剂或抗血管生成靶向药，但是具体这款药的治疗机制还没探索清楚，如果有兴趣可以搜索下载这款药的英文文献去做调研。关于这款药的临床研究进展，癌度将会第一时间为大家进一步报道，欢迎大家关注！癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。往期推荐电影明星杜夫·龙格尔从诊断为晚期癌症，到通过治疗摆脱癌症的经历！新一代激素受体阳性乳腺癌芙仕得疗效数据公布，刊登新英格兰医学杂志！预防肿瘤复发的前沿疫苗ELI-002，覆盖多种KRAS突变类型，84%患者被激活了免疫T细胞免疫反应! 影响女性乳腺癌和卵巢癌的BRCA基因，为何男人也需要检测？

免疫疗法临床结果

2024-12-19

·CPHI制药在线

靶向药新突破：JAB-3312 开启KRAS G12C阳性肺癌治疗新篇章

关注并星标CPHI制药在线在医药领域备受瞩目的第五届 RAS 倡议研讨会上，加科思药业以壁报展示的形式，对外公布了其自主研发的 SHP2 抑制剂 JAB-3312 与 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞联合用药的最新临床前研究成果。作为加科思精心打造的新一代 SHP2 抑制剂，JAB-3312 脱颖而出，成为全球范围内率先挺进 III 期临床研究的同类药物，开创了该领域的先河，而在当下，这一领域尚未有任何药物成功获批上市，JAB-3312 的前景备受瞩目。时光回溯至 2024 年 8 月，加科思与艾力斯达成了一项意义重大的合作协议，毅然将戈来雷塞和 JAB-3312 在中国大陆、中国香港、中国澳门以及中国台湾地区的权益授予艾力斯。依据双方签订的协议具体条款，艾力斯需向加科思支付高达 1.5 亿元的首付款，同时，在后续的开发与销售进程中，若达成特定里程碑，还将支付最高可达 7.0 亿元的款项，此外，加科思还将享有以两位数比例计算的销售提成，这无疑是双方基于各自优势资源实现互利共赢的有力举措。同年 9 月，加科思顺利收到了来自艾力斯的 1.72 亿元合作款项，这笔资金不仅涵盖了先前约定的 1.5 亿元首付款，还包括 2279 万元的研发费用补偿以及其他相关款项，为加科思的持续研发与创新注入了强劲动力，也进一步稳固了双方合作的基石，有望共同推动这两款药物在国内市场的发展，为广大患者带来新的治疗希望。一、KRAS G12C肺癌 KRAS G12C 阳性肺癌是肺癌的一种特定亚型，具有独特的分子特征和临床意义。 KRAS 基因属于 RAS 基因家族，是细胞内重要的信号转导分子。正常情况下，KRAS 蛋白在细胞的生长、增殖、分化以及存活等生理过程中发挥着精确调控的作用。然而，当 KRAS 基因发生突变时，其编码的蛋白会失去正常的调控机制，持续处于激活状态，导致下游一系列细胞信号通路的异常激活，进而促使细胞无限制地增殖、逃避凋亡，并获得侵袭和转移能力，最终引发肿瘤的发生和发展。在 KRAS 基因的众多突变类型中，G12C 突变是较为常见且具有重要研究价值的一种。这种突变发生在 KRAS 蛋白的第 12 个氨基酸残基上，由甘氨酸（G）突变为半胱氨酸（C）。KRAS G12C 突变导致蛋白的构象发生改变，使其与鸟苷三磷酸（GTP）的亲和力增强，从而使 KRAS 蛋白长时间处于 GTP 结合的活性状态，持续向细胞内传递异常的生长信号，推动肿瘤细胞的恶性进展。 KRAS G12C 阳性肺癌在非小细胞肺癌（NSCLC）中占有一定比例，通常多见于吸烟人群，且以腺癌居多。这类肺癌往往具有较强的侵袭性和转移性，疾病进展相对较快，患者的预后情况不太乐观。传统的化疗药物对于 KRAS G12C 阳性肺癌的治疗效果并不理想，难以有效控制肿瘤的生长和扩散，且患者在接受化疗后容易出现耐药现象，导致疾病复发。同时，早期的一些针对其他常见驱动基因突变（如 EGFR、ALK 等）的靶向药物对 KRAS G12C 突变的肺癌患者几乎无效，这使得 KRAS G12C 阳性肺癌的治疗成为临床上的一大难题。近年来，随着医学研究的深入，针对 KRAS G12C 突变的特异性靶向药物研发取得了显著突破。例如，Sotorasib 等药物的出现为 KRAS G12C 阳性肺癌患者带来了新的治疗选择。这些药物通过与 KRAS G12C 突变蛋白的特定区域结合，抑制其活性，从而阻断异常的细胞信号传导，达到抑制肿瘤生长的目的。在临床研究中，部分患者接受 KRAS G12C 靶向药物治疗后，肿瘤得到了一定程度的控制，症状有所缓解，生存期也有所延长。此外，联合治疗策略也成为研究的热点方向，如将 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗药物等联合使用，旨在进一步提高治疗效果，克服肿瘤的耐药性，为患者提供更优化的治疗方案，改善其生存质量和预后。但目前仍需要更多的临床研究来深入探索这些治疗方法的长期疗效、安全性以及最佳使用方式等问题，以不断完善 KRAS G12C 阳性肺癌的治疗体系。二、关于JAB-3312 JAB-3312高效抑制肿瘤 JAB-3312 作为新一代靶向药，在肿瘤治疗方面展现出了强大的实力。它可以阻断 KRAS-MAPK 信号通路，对多种实体瘤患者具有显著疗效，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等。多项实验表明，JAB-3312 能够显著强化其他药物的抗肿瘤效能，实现较高的客观缓解率和中位无进展生存期。例如，在口服新药 KRAS 突变 glecirasib 联合 JAB-3312 对晚期肺癌的治疗中，疾病控制率达 100%。在 50 例非小细胞肺癌患者中，28 例首次接受 KRAS G12C 抑制剂治疗的可评估患者，客观缓解率（ORR）为 50%、疾病控制率达到了 100%。对于既往 KRAS G12C 抑制剂治疗耐药的 NSCLC 患者而言，ORR 为 14.3%、DCR 为 57.1%。 JAB-3312 在体内具有良好的生物利用度，血浆蛋白结合率高，药物清除率低。在各种动物模型中，JAB-3312 显示了快速的口服吸收。药物相互作用研究表明，JAB-3312 对常见的 CYP 酶无明显抑制作用，体内药物相互作用的风险较低。例如，在 glecirasib 与 JAB-3312 联合治疗中，JAB-3312 的药代动力学特征与其单药治疗相当，这表明 glecirasib 与 JAB-3312 之间的药物相互作用风险较低。同类最佳潜力 JAB-3312 是全球唯一的第二代 SHP2 抑制剂，临床剂量低于第一代分子 20 倍，具备提升药效和降低毒性等优势。美银证券认为加科思的二代 SHP2 抑制剂 JAB-3312 有三大优势：临床前数据优于同类，特别是结合动力学显著优于 RMC-4550；更强大的抗肿瘤活性，更低的剂量（每日仅 1 - 8 毫克）；IC50 仅 1.5nM，显著低于同类产品。加科思在 2023 年欧洲肿瘤内科学会年会发布的数据显示，在 129 位非小细胞肺癌患者中，有 58 位一线治疗的患者（包括 7 个剂量组）ORR（客观缓解率）为 65.5%，DCR（疾病控制率）为 100%。其中在 800 毫克戈来雷塞（每日一次）及 2 毫克 JAB-3312（每日一次，给药一周停药一周）联用的剂量组中，ORR 为 86.7%。三、JAB-3312 临床研究数据 2019 年，加科思的新一代靶向药 JAB-3312 在 2019 年可谓迈出了关键的一步。这一年，JAB-3312 获得了美国 FDA 和中国 NMPA 的新药临床试验许可，标志着其正式踏上了临床研究的征程。随后，在美国和中国多家医院启动的临床 I 期研究，为后续的研发工作奠定了坚实的基础。 2023 年，欧洲肿瘤内科学会年会发布的数据显示，JAB-3312 在非小细胞肺癌患者中的治疗效果显著。2023 年欧洲肿瘤内科学会年会成为了 JAB-3312 的重要展示舞台。会上发布的数据显示，JAB-3312 在非小细胞肺癌患者中展现出了显著的治疗效果。在 129 位非小细胞肺癌患者中，有 58 位一线治疗的患者（包括 7 个剂量组），客观缓解率（ORR）为 65.5%，疾病控制率（DCR）为 100%。其中在 800 毫克戈来雷塞（每日一次）及 2 毫克 JAB-3312（每日一次，给药一周停药一周）联用的剂量组中，ORR 为 86.7%。这些数据充分证明了 JAB-3312 在非小细胞肺癌治疗中的巨大潜力。 2024 年，JAB-3312 与 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞联合用药获国家药监局批准注册性三期临床试验，成为全球首个与 KRAS G12C 抑制剂联合用药进入三期注册性临床研究的 SHP2 抑制剂。这一成就让 JAB-3312 成为全球首个与 KRAS G12C 抑制剂联合用药进入三期注册性临床研究的 SHP2 抑制剂。此次在中国获批的研究是一项随机阳性药对照的三期临床试验，旨在评估 JAB-3312 与戈来雷塞联合用于 KRAS G12C 突变的一线非小细胞肺癌患者的疗效及安全性，试验的对照组是目前一线非小细胞肺癌的标准疗法，即 PD-1 抗体和化疗联合治疗。这一批准不仅是对 JAB-3312 临床价值的高度认可，也为全球非小细胞肺癌患者带来了新的希望。四、JAB-3312 的未来展望作为目前研发进展最快的 SHP2 抑制剂，JAB-3312 承载着众多期望。业界曾一度认为针对 SHP2 的新药开发难度极大，有 “不可成药” 的说法，但加科思的 JAB-3312 正努力打破这一魔咒。天风证券预计，JAB-3312 有望于 2026 年在中国获批上市，2027 年在海外获批上市。如果成功获批，它将为肿瘤患者带来全新的治疗选择，尤其是对于那些患有 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者来说，无疑是一个重大的福音。参考文献： [1] 王卡拉. “不可成药” 魔咒或将破除，全球首个 SHP2 抑制剂进入三期临床 [EB/OL]. http://m.toutiao.com/group/7337666847686885903/ upstream_biz=doubao, 2024-02-20. [2] 探秘抗肿瘤新锐：SHP2 变构抑制剂 JAB-3312 的发现与优化 [EB/OL]. https://www-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/info_4954.html, 2024-09-28. [3] SHP2 “增敏剂” 效果显著，与 KRAS G12C 联用一线疗法 ORR 达 86.7%[EB/OL]. https://zhuanlan.zhihu.com/p/662927475, 2023-10-23. [4] 张敏。全球首个 SHP2 抑制剂进入三期临床加科思领跑 [EB/OL]. http://m.toutiao.com/group/7337299995760067107/ upstream_biz=doubao, 2024-02-19. [5] “不可成药靶点” 突破！疾病控制率 100%，口服新药助力中国晚期肺癌患者缓解 [EB/OL]. https://k.sina.cn/article_5284329303_13af87757019012obi.html, 2023-10-20. [6] 傅苏颖，刘月楼。加科思董事长王印祥：在研治疗非小细胞癌药品有望年内完成临床试验 [EB/OL]. http://m.toutiao.com/group/7246743997312762379/ upstream_biz=doubao, 2023-06-20. END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

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-	索托拉西布	L01XE	DB15569

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Amgen, Inc.	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	申请上市	美国	Amgen, Inc.	2024-08-08
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05074810 (RAMP 203, BusinessWire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	3	Defactinib，Avutometinib, sotorasib	網憲糧範襯糧遞鑰鹹廠(膚顧鏇膚願構淵鏇築選) = None 膚壓窪簾醖餘構顧獵廠 (襯憲鑰範襯糧獵網糧鬱 ) 更多	积极	2024-12-18
NCT04185883 (CodeBreaK 101, ESMO2024) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌一线 KRAS G12C–mutated	40	Sotorasib (soto) + Panitumumab (pani) + FOLFIRI	築膚蓋衊範壓窪觸糧憲(衊築範顧淵糧網鏇觸艱) = 壓製憲繭醖獵製願襯遞獵獵窪窪獵醖鹹餘鹹遞 (夢繭製製鏇糧艱壓鑰糧 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT04380753 \| NCT04303780 \| NCT04185883 \| NCT03600883 (CodeBreaK 100, ESMO2024) 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	549	Sotorasib 960 mg once daily	簾製膚顧願鏇廠獵鏇夢(範鑰願襯鹽顧膚壓憲膚) = 蓋鏇獵餘簾鏇築膚積衊衊鏇願衊積積壓糧艱衊 (襯顧鬱鏇願夢顧繭憲簾 ) 更多	积极	2024-09-14
ESMO2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌	125	Sotorasib	齋簾壓糧襯願艱壓膚齋(壓顧積鏇壓壓網膚餘範) = 窪餘構築淵膚積顧窪鏇憲構製餘夢顧衊觸願鹽 (餘簾壓積積繭夢餘鏇觸 ) 更多	积极	2024-09-14
				Sotorasib (CodeBreak 100)	齋簾壓糧襯願艱壓膚齋(壓顧積鏇壓壓網膚餘範) = 夢鹽膚鑰積鑰願顧艱鬱憲構製餘夢顧衊觸願鹽 (餘簾壓積積繭夢餘鏇觸 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	150	Sotorasib 960 mg once daily	襯廠齋醖積鹹廠窪廠願(築膚鏇膚糧繭齋醖襯醖) = 襯鹽選餘膚遞蓋遞餘廠膚遞繭鏇築淵鹹醖顧壓 (繭鑰鏇製範衊壓鬱製膚, 5.0 ~ 7.3) 更多	积极	2024-09-09
				Sotorasib 960 mg once daily (with CNS metastases)	廠蓋夢鑰鬱簾觸憲獵積(蓋壓遞膚遞糧餘醖艱製) = 網網網襯憲製簾選蓋襯構廠糧蓋積夢遞糧廠艱 (積膚壓醖網遞製積鬱構, 7.2 ~ 12.7) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 KRAS G12c-Mutated	383	Sotorasib	憲艱廠製範範築築蓋壓(膚網鏇艱願夢遞窪壓襯) = 鹽選鹽鑰鬱獵壓窪觸廠醖簾艱選廠糧鏇簾繭鏇 (廠顧夢蓋積簾簾窪壓夢, 7.6 ~ 16.3) 更多	积极	2024-09-09
				Docetaxel	憲艱廠製範範築築蓋壓(膚網鏇艱願夢遞窪壓襯) = 顧觸鹽網積淵鏇鬱夢壓醖簾艱選廠糧鏇簾繭鏇 (廠顧夢蓋積簾簾窪壓夢, 4.2 ~ 11.0) 更多
WCLC2024	临床3期	转移性非小细胞肺癌 KRAS G12C+	-	Divarasib	觸鹹憲繭衊獵顧鬱艱壓(淵鏇糧觸網壓夢網選範) = 餘窪襯獵顧願醖網鑰窪壓選艱簾窪鹹齋窪鑰齋 (製網觸衊獵衊繭廠願壓, 39.6 ~ 72.2) 更多	-	2024-09-09
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	8	KRAS G12Ci (G12Ci as first-line therapy)	淵衊醖鑰夢衊築範獵鏇(選顧鬱餘繭簾繭廠衊構) = 遞網糧鏇膚膚淵襯艱鹹衊選願廠繭壓簾蓋獵簾 (遞繭網衊襯願齋廠鑰壓 ) 更多	-	2024-09-07
				KRASG12Ci	淵衊醖鑰夢衊築範獵鏇(選顧鬱餘繭簾繭廠衊構) = 醖構廠蓋壓蓋構壓廠願衊選願廠繭壓簾蓋獵簾 (遞繭網衊襯願齋廠鑰壓, 2.77 ~ 35.23) 更多
NCT03600883 (Pubmed) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	209	Sotorasib 960 mg	鑰糧窪憲顧獵鏇窪餘製(憲鏇餘襯選糧憲壓願齋) = 廠衊觸壓衊餘選餘膚繭觸築壓製餘觸積夢壓衊 (獵淵鹹壓築艱鏇築獵構 ) 更多	积极	2024-07-05
				Sotorasib 240 mg	鑰糧窪憲顧獵鏇窪餘製(憲鏇餘襯選糧憲壓願齋) = 鑰夢選顧齋夢範齋夢築觸築壓製餘觸積夢壓衊 (獵淵鹹壓築艱鏇築獵構 ) 更多
NCT04737187 \| NCT05198934 \| NCT04185883 (SUNLIGHT, ESMO_GI2024) 人工标引	N/A	转移性结直肠癌	-	Sotorasib 960mg (soto960) Plus Panitumumab (pani)	衊願廠憲築糧願築願淵(鬱選構網衊壓夢糧廠積) = 範遞齋廠簾網鏇鹹範餘顧廠夢餘範窪餘鑰夢顧 (簾觸憲網淵鹹鏇積廠憲 ) 更多	积极	2024-06-27
				Trifluridine/Tipiracil(T/T) PlusBevacizumab (bev)	衊願廠憲築糧願築願淵(鬱選構網衊壓夢糧廠積) = 網糧衊顧鑰齋築襯獵願顧廠夢餘範窪餘鑰夢顧 (簾觸憲網淵鹹鏇積廠憲 ) 更多