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PREFACE 前言 随着安进2024 Q3数据的读出，整体平淡稳健的表现并没有激起市场的较大波澜。但相比于大部分MNC开始下调全年EPS（每股净收益）时，安进的EPS却从3.22美元增长到5.22美元（同比+62%），高于分析师之前的预测。 从商业化产品的销售情况来看，肿瘤领域的Lumakras、BLINCYTO、Vectibix受市场需求的不断推动，成为拉动安进业绩增长的主力军，本季度分别同比增长88%、49%、12%。 不过最受人瞩目的还是GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂（MariTide）。虽然在财报公布日并没有披露过多关于MariTide的细节，但Jefferies分析师Michael Yee却表示，安进将于年底公布的MariTide数据对该公司影响巨大，如果MariTide在肥胖数据中表现良好，那么这一具有长期轰动潜力的药物甚至会让投资者愿意忽略公司“乏善可陈”的业绩表现。 不过就在最近，有分析师在MariTide 1期试验中找到了被隐藏的骨密度变化数据，随着这份数据的披露，安进股价也在周二下跌7%，市值直接蒸发120亿美元。 图源：纳斯达克 01 数据被隐藏？安进下跌7% 今年2月，安进在nature metabolism上发表了题为《A GIPR antagonist conjugated to GLP-1 analogues promotes weight loss with improved metabolic parameters in preclinical and phase 1 settings》的文章。 在这一项针对肥胖患者的1期随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，MariTide表现出了良好的安全性和耐受性，且对减肥可呈剂量依赖性，效果显著，最后一次给药后可维持减肥效果长达150天。 图源：Nature 在nature官网中，还能够看到在安进在附录部分共享了Excel表格形式的源数据。虽文章及源数据中均没有看到MariTide对骨密度的影响，但Cantor Fitzgerald的一位分析师却在这些源数据表格中发现了被隐藏的骨密度数据。这些被隐藏的sheet中分别包含股骨、腰椎和髋关节DEXA骨密度扫描数据。 被隐藏数据的一部分 为什么一个被隐藏的骨密度数据能够引起市场如此之大的反应，直接使安进市值蒸发120亿美元？那就不得不从GIPR的特性开始说起。 从药物的作用机理来看，MariTide与众不同的点在于，其不仅是GLP-1受体的激动剂，也是GIP受体的拮抗剂。这一点与礼来的tirzepatide显著不同，后者是GLP-1/GIP受体的共激动剂。 要知道GIP是一种肠促胰岛素激素，通过作用于多种信号通路(Src、cAMP、Akt、p38、Akt、NFκB)来抑制破骨细胞生成、延迟骨吸收并增加破骨细胞凋亡。同时人类成骨细胞也表达GIPR，GIP通过cAMP和Akt介导的途径提高成骨细胞的存活率。这项研究一定程度上说明，GIPR激动剂可能有益于治疗骨重塑疾病，例如骨质疏松症。 因此从理论上来说，GIP拮抗剂能够阻断GIP与其受体的结合，从而抑制GIP的生物学效应，这意味着GIP拮抗剂将会减少GIP对成骨细胞的保护作用和对破骨细胞活性的抑制，因此一定程度上会造成骨密度水平的降低[1]。 从被安进隐藏的骨密度数据来看，平均而言接受最高剂量MariTide 的患者在12 周的治疗中骨密度损失了约4%。在理论说法与数据的两方面佐证下，给MariTide等GIPR拮抗剂带来了潜在的危险因素，因此导致安进股价在周二跌去7%。 02 投资者买账 针对这份被隐藏的数据，安进也及时在公开媒体中给出了回应。其表示，MariTide的给药与骨密度变化之间没有关联，且第一阶段的研究结果并未表明存在任何骨骼安全问题。 其中一个名为“DEXA cohort 9 four”的隐藏sheet数据中包含了接受最高剂量的四个患者数据，既显示了参与骨密度受试者数量很少，也提供了整体骨密度下降是由一名参与者推动的证据。 被隐藏数据的一部分 在深入分析这份数据后，极大的恢复了投资者的信心，并在周三开盘时上涨约3.6%，抵消了该报告引发的约一半损失。 从MariTide能够如此大程度的牵动二级市场的情绪来看，投资者是十分重视MariTide的临床数据。毕竟从疗效上来说，MariTide的效果与诺和诺德的Wegovy 和礼来的Mounjaro在关键肥胖试验中相似时间点所观察到的效果具有竞争力；从给药方式来说，相比于诺和诺德与礼来的疗法每周给药一次，MariTide的给药频率为每月一次，若其每季度一次给药的试验成功的话，MariTide在这一方面的优势将进一步放大。 总之，安进股价能否继续稳住，就看年底MariTide 2期的关键数据了。 参考文献 [1]Hansen MS, Søe K, Christensen LL, Fernandez-Guerra P, Hansen NW, Wyatt RA, Martin C, Hardy RS, Andersen TL, Olesen JB, Hartmann B, Rosenkilde MM, Kassem M, Rauch A, Gorvin CM, Frost M. GIP reduces osteoclast activity and improves osteoblast survival in primary human bone cells. Eur J Endocrinol. 2023 Jan 10;188(1):lvac004. doi: 10.1093/ejendo/lvac004. PMID: 36747334. 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标