A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06892054

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Sotorasib Combined With First-line Chemotherapy for Advanced Pancreatic Adenocarcinoma With KRAS p.G12C Mutation

The main objective of this trial is to evaluate the safety and tolerability of sotorasib combined with first-line chemotherapy for advanced pancreatic adenocarcinoma harboring KRAS p.G12C mutation.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie

[+1]

NCT06068153

/ Withdrawn临床2期IIT

A Multicentre, Single-arm Phase II Trial of Sotorasib Plus Lenvatinib, As Second-line Treatment in Patients with KRASG12C-mutant, Metastatic NSCLC

AMBER is a multicentre, single-arm phase II trial. The protocol treatment consists of of sotorasib plus lenvatinib, as a second-line treatment. The primary objective of the trial is to evaluate the clinical efficacy of sotorasib plus lenvatinib, in terms of objective response rate, for patients with KRASG12C-mutant, metastatic NSCLC.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

100 项与索托拉西布相关的临床结果

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100 项与索托拉西布相关的转化医学

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100 项与索托拉西布相关的专利（医药）

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657

项与索托拉西布相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Evolution of computational techniques against various KRAS mutants in search for therapeutic drugs: a review article

Review

作者: Subramaniyan, Vetriselvan ; Ogaly, Hanan A ; Mehmood, Ayesha ; Khalid, Asaad ; Wadood, Abdul ; Hakami, Mohammed Ageeli

KRAS was (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) revealed as an important target in current therapeutic cancer research because alteration of RAS (rat sarcoma viral oncogene homolog) protein has a critical role in malignant modification, tumor angiogenesis, and metastasis. For cancer treatment, designing competitive inhibitors for this attractive target was difficult. Nevertheless, computational investigations of the protein's dynamic behavior displayed the existence of temporary pockets that could be used to design allosteric inhibitors. The last decade witnessed intensive efforts to discover KRAS inhibitors. In 2021, the first KRAS G12C covalent inhibitor, AMG 510, received FDA (Food and drug administration) approval as an anticancer medication that paved the path for future treatment strategies against this target. Computer-aided drug designing discovery has long been used in drug development research targeting different KRAS mutants. In this review, the major breakthroughs in computational methods adapted to discover novel compounds for different mutations have been discussed. Undoubtedly, virtual screening and molecular dynamic (MD) simulation and molecular docking are the most considered approach, producing hits that can be employed in subsequent refinements. After comprehensive analysis, Afatinib and Quercetin were computationally identified as hits in different publications. Several authors conducted covalent docking studies with acryl amide warheads groups containing inhibitors. Future studies are needed to demonstrate their true potential. In-depth studies focusing on various allosteric pockets demonstrate that the switch I/II pocket is a suitable site for drug designing. In addition, machine learning and deep learning based approaches provide new insights for developing anti-KRAS drugs. We believe that this review provides extensive information to researchers globally and encourages further development in this particular area of research.

2025-10-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES

Biosurfactant stabilized nanosuspension of KRAS inhibitor – Sotorasib (AMG-510): Systematic optimization using quality by design approach

Article

作者: Patel, Ketan ; Patel, Henis J

This research study aimed to develop and evaluate a novel freeze-dried nanocrystals formulation of sotorasib (AMG-510) using Quality by Design (QbD) approach to enhance solubility, dissolution, and oral bioavailability. A QbD framework use for identification, optimization and validation of critical process and formulation parameters, significantly influcing key quality attributes of nanosuspension. A stable sotorasib nanocrystal formulation (45 % w/w) was successfully developed using an anionic glycolipid biosurfactants (rhamnolipid) and non-ionic polyvinyl alcohol (PVA) as stabilizers through dual centrifugation wet media milling. A comprehensive freeze-thaw stress study indicated that the nanocrystals-maintained stability, with lyoprotectants such as hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβ-CD) and trehalose effectively preventing aggregation. Brunauer-Emmett-Teller (BET) analysis revealed a 14-fold increase in surface area and improved porosity following nanonization and freeze-drying. Solid-state characterization confirmed a reduction in crystallinity post-milling and freeze-drying processes, with nanocrystals retaining their crystalline structure. Morphological characterization using SEM and Cryo-TEM confirmed well-dispersed nanocrystals with uniform morphology and no significant aggregation. The freeze-dried product exhibited excellent redispersibility, with particle sizes reverting to their original dimensions upon reconstitution. In vitro drug release studies demonstrated a particle size-dependent dissolution rate enhancement, with significantly higher drug release at intestinal pH (6.8) compared to the pure drug. Storage stability testing revealed that the nanosuspensions and freeze-dried formulations remained stable under accelerated conditions, preserving particle size, PDI, and drug loading over three months. The developed nanocrystalline formulation offers a promising strategy to improve the therapeutic efficacy of poorly soluble drugs like sotorasib, especially in high-dose regimens, enhancing patient convenience and adherence.

2025-09-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

An overview of PROTACs targeting KRAS and SOS1 as antitumor agents

Review

作者: Rao, Hongxin ; Zhou, Chuan ; Han, Zhiqiu ; Xu, Tianfeng ; Wu, Qianping

KRAS is the most frequently mutated oncogene and its mutational activation drives approximately 25 % of human cancers. Son of Sevenless 1 (SOS1) plays a pivotal role in the KRAS signaling pathway through catalyzing the conversion of inactive GDP-bound KRAS to active GTP-bound KRAS, and is thus considered as a promising target for pan-KRAS inhibition. Currently, four KRAS^G12C-specific inhibitors, namely sotorasib, adagrasib, fulzerasib and garsorasib, have garnered regulatory approval. However, acquired resistance to KRAS^G12C inhibition rapidly emerges. In addition, the other prevalent KRAS mutations, including G12D and G12V, are still lacking effective therapeutic drugs. PROTAC-mediated KRAS and SOS1 degradation has been emerged as a promising strategy to overcome these issues, and achieved rapid progress in the recent years. This article provides an overview of the chemical structures, design strategies, structure-activity relationship (SAR) studies as well as in vitro and in vivo activities of the PROTACs degrading KRAS and SOS1, and sheds light on future challenges and opportunities to accelerate the development of new chemotherapies for KRAS-driven cancers.

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项与索托拉西布相关的新闻（医药）

2025-07-12

·ioncology

BOC/BOA现场直击丨周斐教授在2025 BOC/BOA分享肺癌研究进展

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”2025 BOC/BOA 微专辑扫描二维码可查看更多内容2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2025 China（BOC/BOA）于2025年7月4—6日在古都南京成功举行。2025 ASCO重要研究解读之肺癌专场重点讨论了5项重要研究（2025 ASCO摘要号为8006、LBA8008、8001、8503和8500）。上海市东方医院周斐教授围绕REZILIENT1研究IIb阶段和KRYSTAL-7 II期研究结果（摘要号8503和8500）进行了分享与解析，并在会后接受《肿瘤瞭望》采访。周斐教授上海市东方医院上海市东方医院肿瘤科副主任医师医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师IASLC全球多学科实践标准委员会委员中国抗癌协会青年理事会青年理事中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会委员上海市抗癌协会青年理事会青年理事上海市申康青年岗位能手上海市青年科技英才“扬帆”计划上海市“医苑新星”青年医学人才浦东新区卫生英才青年人才《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委以一作或通讯作者在Nat Rev Clin Oncol, Lancet Oncol, Signal Transduction Targeted Ther, J Thorac Onocl等期刊发表SCI论文20余篇担任Ann Oncol, Cell Host & Microb, JNCC等期刊审稿（上下滑动可查看）肿瘤瞭望您在本次会议上分享了REZILIENT1研究IIb期和KRYSTAL-7研究II期结果。对于接受过含铂化疗，特别是经历过埃万妥单抗治疗失败后的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，目前临床上的治疗选择非常有限。您如何看待REZILIENT1研究IIb期数据对于这类难治性患者治疗的临床意义？周斐教授目前，EGFR ex20ins晚期NSCLC的标准一线治疗基于周彩存教授牵头的III期PAPILLON研究，该研究证实埃万妥单抗联合化疗相比单用化疗可带来更好的临床获益。随之而来的核心问题是：一线使用埃万妥单抗联合化疗耐药后应如何处理？我今天分享的首项摘要评估了Zipalertinib（CLN-081）用于既往接受过含铂化疗（±埃万妥单抗）的EGFR ex20ins突变患者后线治疗，为临床提供了重要启示。研究共入组176例患者，其中51例既往接受过埃万妥单抗。在所有接受治疗的患者中，Zipalertinib的确认客观缓解率（ORR）为35.2%；接受过埃万妥单抗患者的PFS超过7个月，接受过埃万妥单抗（未接受其他针对EGFR ex20ins靶向治疗）患者的ORR为30%，作为后线治疗数据非常亮眼。Zipalertinib的毒性与既往EGFR-TKI类似（包括甲沟炎、皮疹和腹泻等），3级及以上不良事件（AE）发生率均低于5%，整体毒性可控。这项研究有望为接受当前标准治疗后进展的EGFR ex20ins晚期NSCLC患者提供一种靶向治疗新选择。肿瘤瞭望KRYSTAL-7研究评估了一线KRAS G12C抑制剂联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期/转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。请您简要解读这种联合方案的潜力和安全性顾虑。周斐教授KRAS G12C是最常见的KRAS突变之一。围绕该靶点，过去40年基础科学家和临床医生开展了大量工作，但直到近10年才取得实质性进展。KRAS G12C靶向药物通过作用于突变蛋白的switch II口袋，将KRAS G12C锁定为非活性的GDP结合状态，从而抑制下游信号通路激活。国际上已批准两款药物Sotorasib（索托拉西布，AMG510）和Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）用于KRAS G12C晚期NSCLC后线治疗。然而，由于Sotorasib的关键III期研究未观察到总生存（OS）延长趋势，其完全适应症尚需确证性III期研究支持。KRYSTAL-7研究使用的是已获批后线适应症的Adagrasib，其单药有效率仍徘徊在30%左右，PFS约5个月，难以满足医患期待，因此多种联合方案正在探索中。思路之一是利用KRAS G12C抑制导致的多通路活化，联合相应通路抑制剂（如EGFR单抗西妥昔单抗或SHP2抑制剂）；另一思路是因为临床前研究发现KRAS G12C抑制剂可将相对免疫抑制的微环境调节为免疫支持性微环境，从而可能与PD-1单抗产生协同作用。我分享的第二项摘要为KRYSTAL-7研究。该研究已获得扎实的前期数据，证实Adagrasib联合PD-1单抗帕博利珠单抗具有良好协同效应。一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，该方案的整体ORR为44.3%，中位DoR达26.3个月，12个月DOR率为73%，中位PFS为11个月，中位OS为18.3个月，18个月OS率为51.8%。PD-L1高表达患者（TPS≥50%）的疗效更优，ORR达59.3%，中位PFS为27.7个月，中位OS未达到（15.4-NE）。研究发现Adagrasib联合帕博利珠单抗带来疗效的提升，疾病缓解患者的DoR持久。同时需关注该方案的毒性，特别是联合方案导致的一些肝毒性发生率超过30%，常见包括ALT升高（39.6%）、AST升高（35.6%）及ALP升高（19.5%），临床管理中需格外注意。当然，这些数据尚需前瞻性III期研究进一步验证。KRYSTAL-7研究的III期部分正在招募既往未经治疗的晚期/转移性KRAS G12C突变且PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者，比较Adagrasib+帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗单药。另一项KRYSTAL-4研究则在招募晚期/转移性KRAS G12C突变的非鳞状NSCLC患者（无论PD-L1表达），评估一线Adagrasib+帕博利珠单抗+化疗 vs 帕博利珠单抗+化疗（KEYNOTE-189方案）。期待这些研究为患者带来全新的有效治疗选择。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床2期

2025-07-10

·CPHI制药在线

口服广谱RAS抑制剂Daraxonrasib问世，直击 “不可成药” 靶点！

关注并星标CPHI制药在线三十多年来，RAS 基因突变让无数科学家和医药工作者束手无策。这些突变在肺癌，结直肠癌和胰腺癌中广泛存在，其中胰腺导管腺癌中 KRAS 突变率超过 90%，让胰腺癌获得了"癌症之王"的恶名。无数药物研发尝试在 RAS 蛋白光滑的表面面前败下阵来，这个靶点表面缺乏传统药物能够结合的"口袋"，因而被贴上 "不可成药"的标签。直到三年前，KRAS G12C 抑制剂的上市带来第一缕曙光，但它们仅覆盖约 15% 的 KRAS 突变癌症患者。如今，一种能广泛抑制多种RAS突变的革命性药物终于问世！Revolution Medicines 团队近日在《Journal of Medicinal Chemistry》公布重磅成果：Daraxonrasib（RMC-6236），这款口服生物利用度的RAS (ON) 多选择性三复合体抑制剂，能同时靶向多种 RAS 突变及野生型，为肺癌、胰腺癌、结直肠癌等难治性肿瘤带来全新希望。一、不可逾越的鸿沟？RAS 靶点的挑战与突破RAS 基因家族包括 KRAS,NRAS 和 HRAS，是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。这些突变导致 RAS 蛋白长期处于活跃的 GTP 结合状态（即 RAS（ON）），异常激活下游信号通路，驱动肿瘤细胞不受控制地生长。在肺癌领域，约 30% 的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带 RAS 突变；在结直肠癌中，约 40-50% 的患者存在 RAS 突变；而在最致命的胰腺癌中，这一比例高达 90% 以上。面对如此重要的靶点，医学界却长期束手无策。现有药物如索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）等 KRAS G12C 特异性抑制剂虽然取得初步成功，但存在明显局限性：它们仅对 KRAS G12C 突变有效，覆盖患者比例有限；患者使用后常出现耐药性迅速发展的问题；对其他常见 RAS 突变如 G12D、G12V 等无效。全球肿瘤学家和药物开发者面临一个重大挑战：如何开发一种能够广谱抑制多种 RAS 突变体、并能有效靶向 RAS（ON）活性态的药物？这个问题成为肿瘤治疗领域亟待解决的关键科学难题和临床需求。二、革命性机制：Daraxonrasib 如何攻克 "不可成药" 靶点2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，一款代号为 RMC-6236 的研究药物 Daraxonrasib 惊艳亮相，其独特的作用机制引起了肿瘤学界的广泛关注。Daraxonrasib 代表了一种全新的抗癌药物类别：三复合物抑制剂（TCI）。与传统的直接靶向药物不同，它采用了一种"曲线救国"的聪明策略：与伴侣蛋白结合：Daraxonrasib 首先与细胞内的伴侣蛋白 Cyclophilin A（CypA）结合形成二元复合物。锁定活性RAS：该复合物进一步与处于激活状态（RAS（ON））的 RAS 蛋白结合，形成稳定的三元复合物。阻断信号传导：这种复合物立体地阻断 RAS 与下游效应蛋白（如 RAF）的结合，从而有效抑制 RAS 信号转导功能。这种"诱导新表面"的作用机制，巧妙地绕开了传统药物难以结合的 RAS 结构障碍，为靶向治疗开辟了全新途径。临床前研究显示，Daraxonrasib 具有广谱且高效的抑制能力。它在体外实验中能有效阻断多种 RAS 突变体（包括 G12C,G12D,G12V,G13D,Q61H,Q61R 等）与下游效应蛋白之间的结合，IC50值最低可达 35nM。在多种携带不同 RAS 突变的癌细胞系中，该药物能显著降低 pERK 水平（RAS 活化的标志物）并抑制细胞增殖，其 EC50范围分别为 1.08-2.61nM 与 0.80-27.1nM。在动物实验中，Daraxonrasib 同样表现出强劲的抗肿瘤活性。在KRASG12C、KRASG12D和 KRASG12V突变驱动的胰腺癌和非小细胞肺癌模型中，每日口服给药能实现剂量依赖性肿瘤缩小，且耐受性良好。图片来源：参考文献1三、临床数据惊艳2025年 ELCC 大会报道的 Daraxonrasib I 期临床试验（NCT05379985）数据，为 RAS 突变肿瘤患者带来了令人振奋的希望。图片来源：参考文献2截至 2024 年 9 月 30 日，这项研究纳入了 132 例 RAS 突变 NSCLC 患者，其中 73 例患者服用 120-220mg 每天，51 例 300mg 每天，7 例 20-80mg 每天，1 例 400mg 每天。在 120-220mg 剂量组中，患者的基线特征反映了真实世界的难治性肺癌人群：中位年龄 68 岁；81% 的患者 ECOG PS 评分为 1 分；26% 存在脑转移；51% 在确诊时即为晚期；所有患者既往接受过中位 2 线治疗；入组患者不包括 KrasG12C 突变患者，主要覆盖其他 RAS 突变类型。图片来源：参考文献2关键疗效数据（120-220mg 剂量组，n=40）客观缓解率（ORR）达到 38%，全部为部分缓解；中位缓解时间 1.5 个月（1.2-6.2 个月）；中位缓解持续时间（DOR）达 15.1 个月（95% CI，11.1-不可评估）；中位无进展生存期（PFS）为 9.8 个月（95% CI，6.0-12.3）；中位总生存期（OS）达 17.7 个月（95% CI，13.7-不可评估）。这些数据表明，Daraxonrasib 不仅能够有效控制肿瘤生长，还能显著延长患者的生存期，为既往接受过含铂化疗或免疫治疗的 RAS 突变 NSCLC 患者提供了新的希望。任何抗癌药物的临床应用都离不开对其安全性的全面评估。Daraxonrasib 的 I 期临床试验中，安全性数据同样令人鼓舞。在 120-220mg 剂量组中，常见不良反应包括：皮疹（所有级别 90%，3 级 7%）；腹泻（所有级别 63%，3 级 1%）；恶心（所有级别 49%，均为 1-2 级）；呕吐（所有级别 40%，3 级 3%）；口腔炎（所有级别 34%，均为 1-2 级）；甲沟炎（所有级别 21%，均为 1-2 级）。值得注意的是，研究中观察到皮疹发生率较高，但研究发现预防性治疗可显著降低其严重程度。在未接受预防性治疗的患者中，9% 出现 3 级或更高级别皮疹；而接受皮疹预防治疗的患者中，无人出现 3 级以上皮疹。在药物管理方面：34% 的患者因不良反应暂停给药，中位暂停时间 8.5 天；21% 的患者需要减量；仅 4% 的患者因不良反应永久停药；无 4-5 级不良反应报告。基于这些数据，研究人员将 200mg 每天一次的剂量确定为 III 期研究 RASolve301 的推荐剂量。四、未来前景肿瘤治疗已进入联合治疗时代，Daraxonrasib 在这一领域展现出巨大潜力。近期多项研究探索了其与其他药物联合使用的效果，结果令人振奋。Daraxonrasib 联合免疫治疗在 Daraxonrasib 联合帕博利珠单抗（K药）一线治疗 KRAS 突变 NSCLC 的初步临床数据显示：在 PD-L1 高表达（TPS≥50%）患者中，ORR 达 86%，DCR 达 100%；在 PD-L1 低表达（TPS<50%）患者中，采用三联方案（Daraxonrasib+K药+化疗），ORR 达 60%，DCR 达 90%。安全性方面，Daraxonrasib 联合K药耐受性良好：治疗相关不良事件主要为恶心、呕吐、腹泻、口腔炎，多数为轻度；≥3 级的 TRAE 发生率仅 20%；肝酶异常升高和肺炎的发生率各约 10%，无≥3 级事件；无患者因 TRAE 停药。双 RAS 抑制剂联合策略：Daraxonrasib 与 elironrasib（RMC-6291，KRAS G12C 选择性抑制剂）的联合应用为克服耐药提供了新思路：在 33 例既往接受 KRAS（OFF）抑制剂治疗的 NSCLC 患者中：双联疗法 ORR 达 62%，DCR 达 92%；安全性总体可控，肝毒性风险低（AST 和 ALT 升高发生率均为 15%，均为轻度）；无患者因 TRAE 终止治疗。这些联合策略为未来肿瘤治疗提供了丰富的可能性，Revolution Medicines 公司正在筹备elironrasib/daraxonrasib/pembrolizumab 三联疗法的临床研究，旨在为一线 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者提供无需化疗的治疗新选择。基于 Daraxonrasib 令人鼓舞的早期数据，多项大型 III 期临床研究已经启动，旨在加速这一创新药物造福患者。RASolute 302 研究：针对既往接受治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，预计年内可完成全部患者招募，并于 2026 年获得初步数据。RASolve 301 研究：针对既往接受治疗的 NSCLC 患者，目前正处于启动研究中心阶段。此外，Revolution Medicines 公司正在筹备 daraxonrasib 作为转移性 PDAC 一线疗法，以及作为可切除肿瘤患者辅助治疗的注册性临床试验，预计将在 2025 年下半年启动两项研究。与此同时，中国药企也在泛 RAS 抑制剂领域积极布局。劲方医药开发的 GFH547同样采用三复合物作用机制，临床前研究显示其在多种肿瘤模型中具有深度抑制 RAS 通路的能力，有望成为破解耐药局限的新一代靶向药。展望未来，RAS 靶向治疗领域的发展方向已清晰可见：覆盖更多突变类型：下一代 RAS（ON）G12V 选择性抑制剂 RMC-5127 预计年内完成临床前准备；拓展适应症范围：从肺癌、胰腺癌向其他 RAS 突变肿瘤扩展；优化联合策略：探索与免疫治疗、化疗及其他靶向药物的最佳组合方案；克服耐药机制：通过双 RAS 抑制剂联合等策略解决耐药问题。Daraxonrasib 从实验室走向临床，彰显了科学创新的力量。随着 RASolute 302 和 RASolve 301 两项全球 III 期关键性临床试验的推进，Daraxonrasib 正稳步走向临床应用。参考文献：1. Cregg, J., Edwards, A., Chang, S., Lee, B. J., & John, E. (n.d.). Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers. Journal of Medicinal Chemistry, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c02314.2. Safety and clinical activity of Daraxonrasib in RAS-mutated NSCLC: Preclinical and phase 1 clinical trial results of a broad-spectrum RAS inhibitor. Journal of Thoracic Oncology, DOI: 10.1016/S1556-0864(25)00201-1.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

引进/卖出临床结果临床研究临床1期

2025-07-09

·今日头条

2025上半年FDA批准13款抗癌新药，肺癌乳腺癌等十大癌症有救了

2025年转眼过半，这半年，国内和国际上的抗癌新药井喷上市，FDA批准了共13款抗癌新疗法，包括靶向，免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫疗法等等，覆盖了常见的实体瘤及血液肿瘤类型。全球肿瘤医生网医学部每年年中和年终都会参照美国FDA官网及美国国家癌症研究院的药品获批信息，为大家整理更新所有癌症获批的靶向药物，给大家带来战胜癌症的信心。肺癌 01 MET--Teliso-V 药品信息药名名称：Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）研发公司：艾伯维药品介绍：2025年5月14日，抗癌新药研发迎来历史性突破！Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性、高c-Met蛋白过表达（OE）的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。作为目前全球唯一获批针对该适应症的创新疗法，Teliso-V以“精准靶向+c-Met过表达”的双重优势，正式开启该领域“专属治疗”新时代！这一突破不仅填补了临床空白，更意味着无数曾面临治疗困境的患者，终于等来了从“无药可治”到“精准破局”的全新生存希望！上市时间： 2025年5月14日 02 ROS1--taletrectinib 药品信息药名名称：己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐 Taletrectinib ，AB106/DS-6051b ）研发公司：信达生物&葆元生物药品介绍： Taletrectinib 是一种强效的新一代ROS1靶向药，在未接受 TKI 治疗和接受克唑替尼治疗的ROS1+ NSCLC 患者中均表现出显著的疗效。在未接受 TKI 治疗和接受克唑替尼治疗的患者中均观察到高且持久的 ORR，无论采用哪种治疗方案，颅内 ORR 均较高，未接受 TKI 治疗和接受克唑替尼治疗的患者的 PFS 延长，并且对 G2032R 的活性也具有很高的临床意义，为ROS1 TKI 治疗领域增添了新的选择！2025 年 6 月 11 日，美国食品药品监督管理局批准激酶抑制剂塔雷替尼 (Ibtrozi，Nuvation Bio Inc.) 用于治疗局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年人。上市时间： 2025年6月11日 03 EGFR--Dato-DXd 药品信息药名名称： Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 研发公司：第一三共株式会社药品介绍： 2025 年 6 月 23 日，美国食品药品监督管理局加速批准 datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway，第一三共株式会社），用于治疗已接受过 EGFR 靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体 (EGFR) 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。研究结果显示：既往接受奥希替尼（Tagrisso；n = 96）治疗的患者客观缓解率（ORR）高达 44.8% ，其中 4.2% 的患者肿瘤靶病灶全部消失，达到完全缓解（ CR），疾病控制率（DCR ）为 85.4% 。中位无进展生存期（ PFS）和总生存期（ OS）分别为 5.7 个月和 14.7 个月。上市时间： 2025年6月23日肠癌 01 sotorasib (Lumakras) 药品信息药名名称： sotorasib (Lumakras) 研发公司：安进药品介绍： 2025 年 1 月 16 日，针对KRAS G12C这一特定的突变亚型，sotorasib (Lumakras) 与帕尼单抗 (Vectibix) 联合方案获批，用于KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 成年患者，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。这种治疗可能为患者提供更长的生存机会。上市时间： 2025年1月16日 02 O+Y双免方案药品信息药名名称：O+Y双免方案研发公司：百时美施贵宝药品介绍： 2025年4月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Opdivo®（nivolumab，纳武利尤单抗）联合Yervoy®（ipilimumab，伊匹木单抗），用于先前未接受过治疗的不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）的一线治疗，适用范围覆盖成人及12岁以上儿童群体。这一消息，无疑为那些在病痛中苦苦挣扎的患者们注入了一剂强心针，带来了生的希望！原文链接：重磅！“O+Y”双免疗法提前2个月在美获批，结直肠癌生存获益飙升近80% 上市时间： 2025年4月乳腺癌 01 Dato-DXd 药品信息药名名称：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 研发公司：第一三共株式会社药品介绍：2025 年 1 月 17 日，美国食品药品监督管理局批准了 datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway，第一三共株式会社），一种 Trop-2 靶向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，用于治疗无法切除或转移性、激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性（IHC 0、IHC1+ 或 IHC2+/ISH-）乳腺癌成年患者，这些患者之前曾接受过针对无法切除或转移性疾病的内分泌治疗和化疗。上市时间：2025年1月17日 02 德喜曲妥珠单抗药品信息药物名称：德喜曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，DS8201）研发公司：阿斯利康；第一三共药物介绍： DS8201（trastuzumab deruxtecan，T-DXd），是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。2025 年 1 月 27 日，美国食品药品监督管理局批准 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，第一三共株式会社）用于治疗不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 低（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低（膜染色的 IHC 0）乳腺癌，经 FDA 批准的检测确定，且在转移性环境中接受一种或多种内分泌疗法治疗后病情出现进展。上市时间： 2025年1月胃癌 01 PD-L1--派姆单抗药品信息药名名称：派姆单抗研发公司：默克药品介绍： 2025 年 3 月 19 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 pembrolizumab（Keytruda，默克公司）与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗方案联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌成人患者，其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）。上市时间： 2025年3月19日肝癌 01 纳武利尤单抗注射液+伊匹木单抗注射液药品信息药名名称：纳武利尤单抗注射液+伊匹木单抗注射液研发公司：百时美施贵宝药品介绍：2025年4月11日，美国FDA批准Opdivo®（纳武利尤单抗）联合Yervoy®（伊匹木单抗）用于不可切除的成年HCC一线治疗。这一“双免联合”方案凭借显著的生存优势、高缓解率、快速起效及长期疾病控制能力，成为晚期肝细胞癌（HCC）治疗的重要突破！值得关注的是，该联合疗法此前已率先在国内获批落地！标志着肝细胞癌治疗正式迈入“双免黄金时代”，为患者开辟出一条通往长生存的治疗新路径！肝癌“黄金拍档”再发力！O+Y疗法获批新适应证，总生存近2年，死亡风险锐减21% 上市时间： 2025年4月11日卵巢癌 01 avutometinib 和 defactinib 药品信息药名名称：avutometinib 和 defactinib 研发公司： Avmapki Fakzynja Co-pack，Verastem，Inc. 药品介绍： 2025 年 5 月 8 日，美国食品药品监督管理局加速批准 avutometinib 和 defactinib 的组合，用于治疗已接受过全身治疗的 KRAS 突变复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成年患者。上市时间： 2025年5月8日膀胱癌 01 Imfinzi 药品信息药名名称：durvalumab（Imfinzi）研发公司：阿斯利康药品介绍： 2025 年 3 月 28 日，美国食品药品监督管理局批准 durvalumab（Imfinzi，阿斯利康）与吉西他滨和顺铂联合用于新辅助治疗，随后以单药 durvalumab 作为根治性膀胱切除术后的辅助治疗，用于治疗肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 成人患者。上市时间： 2025年3月28日鼻咽癌 01 派安普利单抗药品信息药名名称：派安普利单抗研发公司：中国生物制药药品介绍： 4月24日，美国FDA宣布批准penpulimab-kcqx（派安普利单抗）两项适应症，分别为：联合顺铂或卡铂和吉西他滨用于复发或转移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；单药治疗成人转移性非角化性鼻咽癌，这些患者在铂基化疗和至少一种其他先前治疗后或之后出现疾病进展。上市时间： 2025年4月24日肛管鳞状细胞癌 01 retifanlimab-dlwr 药品信息药名名称： retifanlimab-dlwr 研发公司：Zynyz，Incyte 药品介绍：2025年5月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准retifanlimab-dlwr联合卡铂和紫杉醇用于无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者的一线治疗。FDA还批准retifanlimab-dlwr作为单药用于治疗铂类化疗后病情进展或不耐受的局部复发或转移性SCAC成人患者。上市时间： 2025年5月15日以上新药仅为众多研发热点中的一小部分，还有众多的新药研发，创新技术纷纷在路上，相信2025年下半年将有更多的药物获批上市！除此之外，还有多款正在研发的抗癌新药也显示出广谱抗癌的实力。“方舟援助计划”可以为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。相信随着医学研究的不断深入，越来越多的新药即将研发上市，将有更多的病友跨过一个又一个5年！参考资料：美国FDA官网、中国NMPA官网

上市批准免疫疗法细胞疗法

100 项与索托拉西布相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	索托拉西布	L01XE	DB15569

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2025-01-16
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Amgen, Inc.	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2023-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05198934 (CodeBreaK 101, ASCO2025)	临床1期	转移性结直肠癌	40	Sotorasib plus Panitumumab plus FOLFIRI	鏇壓廠繭簾觸積觸齋製(夢齋壓願餘艱衊餘獵鹹) = 齋鹹網顧選網衊餘願願簾顧襯膚淵範壓齋範顧 (鏇網餘鑰網觸鏇積餘淵, 7.0 ~ 10.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT05198934 (CodeBreaK 300, ASCO2025)	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 TP53 \| DNMT3A \| ERBB2 ... 更多	99	Sotorasib 960 mg-Panitumumab	餘衊壓餘壓獵鹽壓膚獵(蓋鬱夢鏇鹽齋鏇構繭醖) = 積鹽艱衊餘鏇遞繭鹽糧鏇糧網製襯遞選觸糧網 (淵糧蓋淵夢鏇簾醖餘範 )	积极	2025-05-30
				Sotorasib 240 mg-Panitumumab	餘衊壓餘壓獵鹽壓膚獵(蓋鬱夢鏇鹽齋鏇構繭醖) = 艱鹽夢鹽鹹醖鏇遞憲顧鏇糧網製襯遞選觸糧網 (淵糧蓋淵夢鏇簾醖餘範 )
CodeBreaK100 and CodeBreaK200 (ASCO2025)	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C-mutated	4,510	Sotorasib 960 mg	鏇製積餘範憲簾築膚願(觸壓鬱製襯範範餘醖憲) = 構衊網鑰範壓網齋衊艱廠憲鹹積簾繭願獵製觸 (鏇選膚夢鑰顧願衊廠壓, 28% ~ 36)	不佳	2025-05-30
				Reduced dose of Sotorasib	鏇製積餘範憲簾築膚願(觸壓鬱製襯範範餘醖憲) = 鹽糧製齋簾憲鏇鹹築鑰廠憲鹹積簾繭願獵製觸 (鏇選膚夢鑰顧願衊廠壓, 19% ~ 34)
NCT04625647 (S1900E, ASCO2025)	临床2期	复发性非鳞状非小细胞肺癌 \| KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌 \| 肺腺癌 TP53 \| STK11	118	sotorasib (TP53 CO-MUT)	繭餘顧觸鏇壓構繭構獵(遞鬱蓋糧鏇淵築襯醖顧) = 積憲醖築餘醖膚襯觸齋窪鏇餘壓遞鏇憲襯選餘 (簾網廠糧蓋蓋遞獵廠廠, 23 ~ 47)	积极	2025-05-30
				sotorasib (STK11 CO-MUT)	繭餘顧觸鏇壓構繭構獵(遞鬱蓋糧鏇淵築襯醖顧) = 鹽壓繭築窪鏇壓窪繭願窪鏇餘壓遞鏇憲襯選餘 (簾網廠糧蓋蓋遞獵廠廠, 4 ~ 28)
NCT05198934 (CodeBreaK 300 \| CodeBreak300, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	160	960 mg索托拉西布联合帕尼单抗	願淵觸築鏇襯醖夢簾鬱(選鑰觸鏇餘積鏇鹽鏇淵) = 願築憲膚鹹顧衊餘構鹹夢範糧衊鏇範蓋網壓壓 (鏇膚願餘範鏇壓鹽構醖 ) 更多	积极	2025-05-07
				240 mg索托拉西布联合帕尼单抗	願淵觸築鏇襯醖夢簾鬱(選鑰觸鏇餘積鏇鹽鏇淵) = 淵壓顧餘艱齋觸顧襯憲夢範糧衊鏇範蓋網壓壓 (鏇膚願餘範鏇壓鹽構醖 ) 更多
NCT05198934 (CodeBreaK 300, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	107	LUMAKRAS 960 mg + Panitumumab	壓構窪廠選遞鬱構鑰築(鏇餘鹽廠觸範襯衊淵衊) = 顧襯獵顧獵夢齋廠鑰衊膚簾壓齋鏇餘艱膚憲鏇 (壓衊膚醖齋衊範願鬱願, 4.2 ~ 6.3) 更多	积极	2025-01-16
				SOC (trifluridine/tipiracil or regorafenib)regorafenib)	壓構窪廠選遞鬱構鑰築(鏇餘鹽廠觸範襯衊淵衊) = 糧顧艱蓋顧壓願願顧築膚簾壓齋鏇餘艱膚憲鏇 (壓衊膚醖齋衊範願鬱願, 1.9 ~ 3.9) 更多
NCT05074810 (RAMP 203, BusinessWire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	3	Defactinib，Avutometinib, sotorasib	願鏇鬱糧顧壓範廠壓齋(鑰餘淵齋壓襯鹽窪壓壓) = None 顧築顧構鹹構鬱衊鬱衊 (築鏇窪鹽齋鬱蓋蓋襯鬱 ) 更多	积极	2024-12-18
NCT04185883 (CodeBreaK 101, ESMO2024) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌一线 KRAS G12C–mutated	40	Sotorasib (soto) + Panitumumab (pani) + FOLFIRI	築齋夢遞膚齋繭鬱製壓(艱範襯鬱衊範淵艱夢夢) = 鬱膚遞觸遞窪壓遞壓獵襯廠觸鏇夢積壓遞齋襯 (構積積構觸淵齋鹽醖廠 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT04380753 \| NCT04303780 \| NCT04185883 \| NCT03600883 (CodeBreaK 100, ESMO2024) 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	549	Sotorasib 960 mg once daily	築糧築壓壓窪範遞簾顧(蓋憲築鏇衊願範壓遞遞) = 齋膚壓簾憲齋顧廠糧壓簾膚膚廠艱網鏇積簾齋 (窪遞醖簾艱遞鑰憲鹹廠 ) 更多	积极	2024-09-14
ESMO2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌	125	Sotorasib	範範鹹獵蓋鑰鏇繭餘遞(淵衊範製鬱蓋襯淵簾廠) = 鹹獵觸繭夢齋鏇選鑰壓膚繭鏇遞膚鹽餘蓋艱鬱 (衊餘觸願構遞糧網餘顧 ) 更多	积极	2024-09-14
				Sotorasib (CodeBreak 100)	範範鹹獵蓋鑰鏇繭餘遞(淵衊範製鬱蓋襯淵簾廠) = 齋範襯繭齋鬱鏇壓繭夢膚繭鏇遞膚鹽餘蓋艱鬱 (衊餘觸願構遞糧網餘顧 ) 更多