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昨天分享了一些肺癌靶向用药中，三代EGFR-TKI药物的相关数据（这个赛道，能容下这么多新药吗？），今天补充一下其他靶向用药的国内市场销售数据。1、EGFR突变最常见突变，占比最大，用药最多。一代、二代TKI基本被淘汰。全球市场基本被淘汰。国内市场吉非替尼、厄洛替尼国采后，价格大幅下降，市场销售大幅下降，基本被淘汰。国产新药埃克替尼凭借独家优势，以及贝达的推广能力，仍有较大市场规模。但面临更多的国产三代TKI冲击。三代TKI是核心一线方案。三代药物可以克服T790M耐药，能更好的穿透血脑屏障，对合并脑转移患者更有优势。国内已上市1个进口，6个国产三代TKI。奥希替尼最早上市，获批适应症最多，证据最充分。国产三代新药结构、适应症、疗效指标相似，竞争激烈。三代TKI国内医院市场年销售额约100亿元，原研进口的奥希替尼销售额稳定。早先获批的阿美替尼、伏美替尼销售大幅增长，份额不断增加。来源：摩熵医药未来的新一线方案。最有潜力的是强生的埃万妥单抗联合兰泽替尼。在全球多中心III期MARIPOSA临床中，一线方案头对头击败奥希替。埃万妥单抗显著延长患者的 PFS（23.7vs16.6 个月，HR=0.70）。2024年8月该疗法已获FDA批准，未来可能改写一线治疗方案。埃万妥单抗皮下注射剂型，显示出更好的疗效和安全性。PALOMA-3试验数据显示，皮下注射剂型组在mDOR（11.2vs8.3），mPFS（6.1vs4.3），mOS（HR=0.62）等终点中均占据优势，相关不良反应发生率更低（13%vs66%）。浙江通源的三代氘代 EGFR-TKI TY-9591是也开展头对头奥希替尼的大型临床研究。治疗三代EGFR-TKI耐药，是新药的发力方向。重点药物类型包括：抗体耦联药物（ADC)、 PD-1/PD-L1、MET靶向药。ADC药物：科伦博泰的药物SKB264（TROP2 ADC），百利天恒的BL-B01D1（HER3 ADC）。第一三共/阿斯利康德达博妥单抗（Dato-DXd）用于EGFR突变NSCLC患者（EGFR-TKI和铂类化疗后进展），2025年1月获FDA优先审评资格。PD-1/PD-L1：康方的PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗，2024年5月在国内获批联合化疗治疗经 EGFR TKI（包括一二代）治疗后进展的 nsq-NSCLC患者。信迪利单抗(PD-1)联合贝伐珠单抗+含铂化疗，用于三代TKI治疗后患者适应症获批。MET靶向药：埃万妥单抗联合化疗或靶向药物，已在美国、欧盟获批用于奥希替尼耐药患者，并已在中国提交进口上市申请。2、ALK重排NSCLC中占比3-7%，钻石突变，靶向治疗效果好，治疗后长期生存率高。ALK抑制剂历经三次迭代。一代：克唑替尼。最早上市，从2020年开始，销售额就大幅下降。复星万邦首仿已经获批。二代：阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼、依奉阿克、伊鲁阿克。阿来替尼上市多年，国内销售表现强劲，年销18亿元。齐鲁的伊鲁阿克，在一线和二线方案的临床数据表现，最为出色。但二代产品的同质化竞争依然严重。正大天晴的依奉阿克也是强劲对手。三代：洛拉替尼。由辉瑞研发，全球首个获批的第三代ALK。与前两代相比，洛拉替尼具备更强的血脑屏障穿透能力，对颅内肿瘤也有较好的控制效果，在基线伴随脑转移的患者中更具优势。洛拉替尼对一代、二代 ALK 抑制剂耐药的患者仍然有效， 目前临床上常使用二代TK 耐药后再序贯三代TKI的“2+3 模式”。国内上市时间不长，但增长很快，去年半年销售额超过2亿。3、METc-MET 抑制剂有望用于多种肿瘤的治疗。国内已获批5个药品：和黄的赛沃替尼、中美冠科的伯瑞替尼、上海海和的谷美替尼、诺华的卡马替尼、默克的特泊替尼。首发适应症均为外显子14跳变的NSCLC，各产品的临床数据结果差距相当。和黄的赛沃替尼具有先发优势，年销超2亿，又拓展了EGFR TKI耐药适应症，潜力较大。4、KRAS最常见的突变基因之一，一直是肿瘤新药热门方向，其中，G12C是常见类型，但已获批的药物较少。全球仅有3款，BMS的阿达格拉西、安进的索托拉西布还未获批进口。信达/劲方的氟泽雷塞2024年8月抢到国内首个获批，正大天晴的格索雷塞第二家上市，加思科的格来雷塞上市申请还在审批中。还没有销售数据。但此类药物单药效果并不明显，BMS和安进的产品卖的都不好。各企业的临床开发路线，选择抱大腿：和PD1等其他药物联用。5、ROS1占比较少，药物不多，主要都是进口产品。再鼎与BMS联合开发的瑞普替尼，信达的他雷替尼，临床结果数据略有优势。暂无销售数据。6、HER2重点是HER2 ADC，第一三共的德曲妥珠单抗在2022年获FDA批准，拓展经治HER2突变的转移性NSCLC适应症， 肺癌领域首个获批HER2靶向治疗方案，完成概念验证。这个适应症在国内刚刚获批。国产恒瑞的SHR-A1811进展最快，2024年9月已提交上市申请。其他有多个企业参与，但进度较慢。7、BRAF药物很少，全球已上市两款，分别是诺华的达拉非尼，2019年就获批进口，国内医院市场销售额约3亿元。辉瑞的恩考芬尼还未进口。这两个产品都需要和其他药物联用。国内企业布局较少。8、RET全球仅两个产品，分布是基石药业引进的普拉替尼，信达引进的塞普替尼，国内卖的不多。9、NTRK突变发生率很低，只有0.23%。NTRK 抑制剂多为多靶点抑制剂，共四个产品获批上市：拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼、他雷替尼。除罗氏的恩曲替尼外，其他产品上市时间不长，还没有销售数据。用摩熵药筛小程序，快速查询产品申报进展！

近期，抗癌战场捷报频传，多款极具潜力的抗癌新药接连提交了上市申请。这也意味着，2025年第二季度，或将有一大批突破性的抗癌新药在国内成功获批，涵盖单抗、双抗、ADC类药物等多种类型！届时，这些新药将为无数在黑暗中苦苦等待的肿瘤患者带来曙光，改写抗癌的艰难战局！ 全球肿瘤医生网小编争分夺秒，精心汇总了一份“2025年第二季度有望获批上市的抗癌新药榜单”，旨在帮助广大癌友坚定战胜癌症的信心！（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱）。 一、抢鲜看！2025第二季度有望获批的抗癌新药大盘点 2025抗癌新药速览 ▲数据源自“NMPA”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 01 博度曲妥珠单抗 药品简介 ① 药物名称 ：博度曲妥珠单抗（A166）。 ② 研发公司 ：科伦博泰。 ③ 治疗靶点 ：HER2。 ④ 适应证 ：HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。 药物详情 2025年1月7日，博度曲妥珠单抗第二个适应证的新药上市申请（NDA），获得中国国家药品监督管理局药品评审中心受理，针对成人既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌。 此前（2023年5月11日），该药的1类新药上市申请就已获得CDE的受理，拟用于既往经过二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌的治疗。 临床研究数据 本次获批申请基于多中心、随机、开放、对照的III期KL166-III-06临床研究，旨在评估博度曲妥珠单抗单药与恩美曲妥珠单抗（T-DM1），在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。预设的期中分析表明，相较于T-DM1，博度曲妥珠单抗单药在BICR（盲态独立中心评估）的无进展生存期（PFS）上，实现了具有显著统计学和临床意义的改善。 此外，在“博度曲妥珠单抗（A166）治疗经过二线及以上抗HER2治疗的HER2阳性乳腺癌”的Ⅰ期拓展研究中，也取得了优异成果：4.8mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为73.9%（17/23），6.0mg/kg剂量组的ORR达68.6%（24/35）。 ▲图源“NPJ Breast Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 02 瑞康曲妥珠单抗 药品简介 ① 药物名称 ：瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）。 ② 研发公司 ：恒瑞。 ③ 治疗靶点 ：HER2。 ④ 适应证 ：局部晚期或转移性HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。 药物详情 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）作为一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），在肿瘤治疗领域取得了重大突破。2024年9月13日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理其上市许可申请，并将其纳入优先审评程序，适用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗！它也成为了首个在国内申报治疗非小细胞肺癌的HER2ADC类药物，有望为肺癌治疗带来新的解决方案，填补临床空白。 临床研究数据 瑞康曲妥珠单抗的1/2期临床研究（NCT04818333），共入组63例既往接受过治疗的HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，结果显示：全部入组患者中，24例患者达到部分缓解（PR），33例达到病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为38.1%（95% CI 26.1–51.2），疾病控制率（DCR）高达90.5%（95% CI 80.4–96.4）。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 苏维西塔单抗 药品简介 ① 药物名称 ：苏维西塔单抗（suvemcitug）。 ② 研发公司 ：先声药业。 ③ 治疗靶点 ：VEGF。 ④ 适应证 ：含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 药物详情 苏维西塔单抗（suvemcitug）属于新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体。其作用机制在于，能高度选择性地与人体VEGF相结合，阻断VEGF的生物活性，从根源上减少肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤的生长。2024年3月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了注射用苏维西塔单抗的生物新药上市申请。若成功上市，它将用于联合化疗，为含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者提供治疗方案。 临床研究数据 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了苏维西塔单抗对照Ⅲ期SCORES临床试验（NCT04908787）的数据。该试验共纳入421例含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。对苏维西塔单抗组和安慰剂组进行观察，两组的中位随访期分别为14.36个月和14.26个月。 结果显示：经盲态独立审查委员会（BIRC）评估，苏维西塔单抗组中位无进展生存期（PFS）达到5.49个月，而安慰剂组仅为2.73个月[风险比（HR）0.46，P＜0.0001]。在客观缓解率（ORR）方面，BIRC评估结果显示，苏维西塔单抗组为26.0%，安慰剂组为12.1%；研究者评估的结果为，苏维西塔单抗组ORR为23.1%，而安慰剂组仅为8.6%。这表明，苏维西塔单抗在治疗含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌等癌症上具有显著效果。 04 坦昔妥单抗 药品简介 ① 药物名称 ：注射用坦昔妥单抗（Tafasitamab，Monjuvi）。 ② 研发公司 ：诺诚健华。 ③ 治疗靶点 ：CD19。 ④ 适应证 ：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。 药物详情 注射用坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一款CD19单抗，可通过免疫效应机制、细胞凋亡，介导B细胞肿瘤的裂解。2024年6月3日，该药被中国NMPA纳入拟优先审评，与来那度胺联合，用于成人复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。 值得一提的是，Tafasitamab联合来那度胺，早在2022年12月28日就已获得香港卫生署批准，用于不适合自体干细胞移植的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的治疗。此前（2020年8月）该药还曾获得美国FDA加速获批上市，用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，它也是美国首个获批的针对DLBCL的二线及二线以上疗法！ 临床研究数据 坦昔妥单抗与来那度胺联合，治疗复发/难治性DLBCL的5年随访数据显示，总缓解率（ORR）达到57.5%，完全缓解率（CR）高达41.2%。中位总生存期（OS）为33.5个月，中位无进展生存期为（PFS）为11.6个月。 05 盐酸来罗西利片 药品简介 ① 药物名称 ：盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）。 ② 研发公司 ：嘉和生物。 ③ 治疗靶点 ：CDK4、CDK6。 ④ 适应证 ：HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。 药物详情 盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）是一款高选择性口服型CDK4/6抑制剂，对CDK4和CDK6具有高度选择性和强效性，但对CDK9仅具有中度抑制作用。2024年3月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理盐酸来罗西利片的新药上市许可申请，与来曲唑联合，用于既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治疗。 临床研究数据 盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）的LEONARDA-1 III期临床研究，共入组275例既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌患者，结果显示：研究者评估的无进展生存期（PFS）显著改善，盐酸来罗西利片（Lerociclib）组的中位无进展生存期（PFS）为11个月，而安慰剂组仅为5.5个月。 06 戈来雷塞片 药品简介 ① 药物名称 ：戈来雷塞片（JAB-21822）。 ② 研发公司 ：加科思。 ③ 治疗靶点 ：KRAS G12C。 ④ 适应证 ：KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌。 药物详情 JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，2024年5月22日，中国CDE受理了该药的上市申请，并将其纳入优先审评程序，用于≥二线KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。 临床研究数据 2022年ASCO大会上同步了该药的1期临床数据，本次共入组72例晚期实体瘤患者，在32例可评估疗效的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为90.6%（29/32）。 07 泽尼达妥单抗 药品简介 ① 药物名称 ：泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW 25）。 ② 研发公司 ：百济神州。 ③ 治疗靶点 ：HER2。 ④ 适应证 ：HER2阳性胆道癌。 药物详情 泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是一款针对HER2的双特异性抗体，2024年6月7日，该药的上市申请获中国国家药品监督管理局（CDE）受理并纳入优先审评，用于HER2阳性胆道癌患者的二线治疗。此前（2024年11月）该药还曾获得美国FDA加速批准，用于经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌的治疗，它是首个获FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性胆道癌的HER2靶向药！ 临床研究数据 泽尼达妥单抗本次生物制品许可申请（BLA），得到了2b期HERIZON-BTC-01（NCT04466891）临床研究数据的支持。结果显示：在队列1（n=80）中，独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）为41.3，中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月。 ▲图源“THE LANCET”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 08 双利司他 药品简介 ① 药物名称 ：双利司他（BEBT-908）。 ② 研发公司 ：必贝特医药。 ③ 治疗靶点 ：PI3K/HDAC。 ④ 适应证 ：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。 药物详情 双利司他是一款同时靶向PI3K和HDAC的双靶点抗肿瘤新药。2023年10月9日，中国CDE受理了该药的上市申请，用于成人既往接受过≥2种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。它也成为了全球首个申报新药上市申请（NDA）的PI3K/HDAC双靶点抑制剂。 临床研究数据 双利司他的IIb期关键临床试验（CTR20200035），共纳入93例复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）患者，结果显示可显著延长患者的总生存期。 09 埃万妥单抗 药品简介 ① 药物名称 ：埃万妥单抗（Amivantamab，Rybrevant，代号JNJ-6372）。 ② 研发公司 ：杨森。 ③ 治疗靶点 ：EGFR/MET。 ④ 适应证 ：非小细胞肺癌。 药物详情 埃万妥单抗是一款c-Met/EGFR（EGFR间充质-上皮转化因子）双特异性抗体，2025年将有至少3个适应症在国内获批：①单药治疗非小细胞肺癌；②联合化疗治疗非小细胞肺癌；③联合兰泽替尼作为EGFR敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的一线治疗等。此前该药的静脉注射剂型已在欧美、日本等国获批上市，它也成为了全球首个获批的c-Met/EGFR双抗类药物。 临床研究数据 在一项开放标签，多中心1期临床研究中，埃万妥单抗（JNJ-6372）对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者产生了初步反应。结果显示：在88位可评估反应的患者中，有28％达到了部分缓解（PR）。 二、小编寄语 上文所提及的新药/新技术，不过是众多研发热潮中的冰山一角，实际上还有众多在研的抗癌新药/新技术正在如火如荼地进行中，为广大癌症患者带来了新的希望和更有效的治疗选择。我们也期待这些新药能够顺利通过评审，尽快应用于临床实践，让更多的癌症患者有药可医！ 三、参考资料 [1]Li Z,et al.SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 182. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-01897-y [2]Zhang J,et al.Phase I study of A166, an antibody‒drug conjugate in advanced HER2-expressing solid tumours. NPJ Breast Cancer. 2023 Apr 18;9(1):28. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC10113253/ [3]Harding J J,et al.Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(7): 772-782. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00242-5/abstract 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。