Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

NCT06838338

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase Ib, Open Lable, Clinical Trial of JAB-21822 Combined With Second Line Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer With KRAS G12C Mutation

KRAS is a common genetic mutation in tumors, and CRC is one of the tumors with a high KRAS mutation rate. The anti-tumor activity of KRAS G12C inhibitors combined with anti-EGFR anti-bodies have been proven in patients with advanced colorectal cancer, and one of them was approved for patients who have previously received standard treatment. However, Chinese patients still do not have access to these drugs. This study is to determine the efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor JAB-21822 in combination with the second-line standard chemotherapy in advanced colorectal cancer failed to standard therapy in Chinese population.

开始日期2024-08-29

申办/合作机构-

NCT06416410

/ Recruiting临床3期

An Open-label, Randomized, Positive Control, Multicenter Phase III Clinical Study. Evaluating JAB-21822 Combined With JAB-3312 Compared Tislelizumab Combined With Pemetrexed + Carboplatin in the First Line for Treatment of Advanced Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer With KRAS p.G12C Mutation

This Phase 3 study will evaluate the efficacy of JAB-21822+JAB-3312 versus tislelizumab (PD-1 Ab) combined with pemetrexed+carboplatin as the first line treatment in subjects with KRAS G12C mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

开始日期2024-08-07

申办/合作机构

上海艾力斯医药科技股份有限公司

100 项与枸橼酸格来雷塞相关的临床结果

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100 项与枸橼酸格来雷塞相关的转化医学

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100 项与枸橼酸格来雷塞相关的专利（医药）

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项与枸橼酸格来雷塞相关的文献（医药）

2025-05-01·Cancer research communications

Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312

Article

作者: Yang, Guiqun ; He, Xueting ; Wang, Yanping ; Wang, Yinxiang ; Li, Sujing ; Li, Amin ; Kang, Di ; Lin, Yiwei ; Liu, Dan ; Sun, Xin ; Wang, Peng ; Liu, Xiaoyu

Abstract:

Clinical studies have demonstrated the antitumor efficacy of covalent KRAS G12C inhibitors in treating advanced/metastatic cancers. In the current study, we report the preclinical characteristics of a specific KRAS p.G12C covalent inhibitor, glecirasib. Glecirasib exhibited high potency against KRAS G12C, along with a high level of selectivity over wild-type KRAS, HRAS, and NRAS in biochemical assays. On the cellular level, it substantially reduced downstream ERK and AKT phosphorylation, inhibited the viability of cancer cells harboring the KRAS p.G12C mutation, and demonstrated high selectivity over non-KRAS p.G12C cancer cells. Glecirasib could effectively inhibit HRAS G12C, NRAS G12C, and several G12C-inclusive KRAS double mutants that showed resistance to adagrasib. In vivo research suggested that once-daily dosing of glecirasib can robustly inhibit ERK phosphorylation for at least 24 hours and induced tumor regression in several xenograft models, including the NCI-H1373–luciferase intracranial model. Glecirasib in combination with cetuximab or JAB-3312 (sitneprotafib, a clinical-stage SHP2 inhibitor developed by Jacobio Pharma) significantly enhanced antitumor activity both in vitro and in vivo. Collectively, these results suggest that glecirasib is a potent and selective covalent inhibitor of KRAS G12C, shows potent antitumor activity as monotherapy, and synergizes with either EGFR blockade or SHP2 inhibition. A new drug application for glecirasib has been submitted in China, seeking approval for the treatment of non–small cell lung cancer, supported by a pivotal phase II single-arm study (NCT05009329). Additionally, glecirasib is being explored in clinical trials in combination with cetuximab (phase II, NCT05194995) and JAB-3312 (phase III, NCT06416410).

Significance::

Glecirasib potently and selectively inhibits KRAS G12C and reduces ERK and AKT phosphorylation in KRAS G12C–mutant cancer cells, further inducing cell-cycle arrest and apoptosis. Glecirasib monotherapy leads to tumor regression in KRAS G12C–mutant animal models and shows synergistic effects with cetuximab or JAB-3312 (sitneprotafib).

2025-03-01·NATURE MEDICINE

Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial

Article

作者: Chen, Xueqin ; Jin, Bo ; Li, Qingshan ; Lv, Dongqing ; Cheng, Ying ; Zhang, Jian ; Gu, Yanhong ; Hu, Weiguo ; Hu, Yanping ; Liu, Zhe ; An, Guangyu ; Zhao, Enfeng ; Ding, Yuli ; Yang, Runxiang ; Wang, Yongsheng ; Wang-Gillam, Andrea ; Yu, Yan ; Zhou, Jin ; Wang, Mengzhao ; Xiong, Jianping ; Zhao, Jun ; Hu, Changlu ; Shang, Yanhong ; Liu, Zhihua ; Zhuang, Wu ; Xing, Ligang ; Song, Zhengbo ; Li, Yongsheng ; Shi, Yuankai ; Ma, Rui ; Tang, Kejing ; Fang, Jian ; Zhao, Yanqiu ; Liu, Lian ; Rao, Zhiyue ; Li, Xingya ; Xia, Guohao ; Yu, Qitao ; Zhao, Hui ; Ba, Yi ; Li, Qiao ; Wang, Yinxiang ; Li, Zhihua ; Yao, Yu ; Wang, Zhen ; Wu, Lin ; Dai, Zhaoxia ; Bai, Chunmei ; Xing, Puyuan

Glecirasib (JAB-21822) is a new covalent oral KRAS-G12C inhibitor. This multicenter, single-arm phase 2b study assessed the efficacy and safety of glecirasib administered orally at 800 mg daily in patients with locally advanced or metastatic KRAS^G12C-mutated nonsmall-cell lung cancer. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) assessed by an independent review committee (IRC). Between 15 September 2022 and 28 September 2023, 119 patients with a median age of 62 years were enrolled. As of the data cut-off date on 28 March 2024, the ORR assessed by IRC was 47.9% (56/117; 95% confidence interval: 38.5-57.3%). The incidence of treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade was 97.5% (116/119). The incidence of grades 3 and 4 TRAEs was 38.7% (46/119). A total of 5.0% (6/119) of patients discontinued the treatment due to TRAEs. No treatment-related deaths occurred. Glecirasib exhibited promising clinical efficacy and manageable safety profiles in these patient populations. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05009329 .

2025-02-13·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design, Structure Optimization, and Preclinical Characterization of JAB-21822, a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C

Article

作者: Wang, Yanping ; Liu, Huan ; Fan, Xinrui ; Zhang, Wei ; Wang, Yinxiang ; Li, Sujing ; Li, Fu ; Dang, Chaojie ; Chen, Mengran ; Liu, Dan ; Li, Amin ; Wang, Peng

KRAS is the most frequently mutated driver oncogene in human cancer, and KRAS^G12C mutation is commonly found in non-small-cell lung cancer (NSCLC), colorectal cancer (CRC), and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Inhibitors that covalently modify the mutated codon 12 cysteine have completed proof-of-concept studies in the clinic. Here, we describe structure-based design and cocrystal-aided drug optimization of a series of compounds with the 1,8-naphthyridine-3-carbonitrile scaffold. Biopharmaceutical optimization of the resulting leads to improve the solubility of the compounds and block the possible metabolic hotspots led to the identification of JAB-21822, a covalent KRAS^G12C inhibitor with high potency and excellent cross-species pharmacokinetic properties. JAB-21822 has finished the pivotal Phase II clinical trials in NSCLC, and a new drug application was submitted to the National Medical Products Administration in 2024.

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项与枸橼酸格来雷塞相关的新闻（医药）

2025-06-22

·研发客

5倍股价涨幅，创新药凭什么穿越周期？

// • 恒生创新药指数自年初以来涨幅已达55.26%，中华香港生物科技指数上涨了58.49%，大幅跑赢指数；• 德琪医药今年以来股价涨幅最大，信达和百利天恒突破千亿市值；• 中国创新药行业正呈现出强者更强的趋势。八年前，当歌礼制药的创始团队站上港交所敲钟仪式时候，或许并没有想到，此后的很多年将面临产品失利、市值大幅缩水的严峻考验。同期在香港上市的信达生物带着PD-1产品渴望走得更远，然而信迪利单抗最终未能走通FDA。此刻，信达市值已跨过千亿门槛，参与开发的ROS1抑制剂他雷替尼（达伯乐）获FDA 批准上市。歌礼也迎来超200%的股价涨幅，这些似乎都在预示着，本土创新药企业的至暗时刻已经结束。2025年即将过半，恒生创新药指数站上历史新高，自年初以来涨幅已达55.26%，中华香港生物科技指数上涨了58.49%，大幅跑赢指数（同期恒生指数涨幅为17.30%）。拓展阅读被调出港股通不跌反涨，背后大有玄机而回望对岸，纳斯达克生物科技指数下跌2.29%，当然纳指表现同样逊色，仅微涨1.22%。有意思的是，研发客年初的2025创新药资本市场预期调研报告中，绝大多数投资人和企业高管把信心投给了美国，而资本市场往往会有出人意料的答案。股价涨幅前五市值一度仅剩8亿港元，令首家18A biotech公司光环尽失，不过，眼下的歌礼正走出颓势。2025年以来，歌礼股价上涨219.6%，排在涨幅榜的第五位。在丙肝产品上摔了跟头之后，歌礼决定在减重领域赌一把。旗下在研产品ASC30正在美国开展Ⅰ期临床试验。这是一款长效注射/口服双剂型的减重小分子GLP-1R 激动剂。现有临床研究数据显示，每日一次服用ASC30口服片治疗28天后，两个研究队列的体重相对基线平均下降4.3%、6.3%。每月一次或更低頻率的皮下注射ASC30的Ⅰb期研究也在美国开展。在动物模型中，ASC30注射剂的半衰期为40天。另一款减脂不减肌在研产品ASC47，已获FDA批准联合司美格鲁肽的IND申请。此前，ASC47在澳大利亚开展Ⅰb期研究并取得积极顶线结果。ASC47 是歌礼自研的THRβ选择性小分子激动剂。目前上市的几款THRβ激动剂主要治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病，看来，歌礼在代谢领域的累积正在帮助它更快转型。此外，歌礼即将迎来一款产品上市。6月初，歌礼宣布旗下每日一次口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂地尼法司他，治疗中重度寻常性痤疮的Ⅲ期临床试验，达到所有主要、关键次要及次要终点。这是一款具有FIC潜力的药物。创始人吴敬梓表示，将很快向NMPA递交上市申请。今年以来股价涨幅最大（383.08%）的是德琪医药，期间涨幅一度超过5倍。进入资本市场的第五年，尽管仍然没有实现盈利，不过站在TCE风口之上、拥有第二代TCE平台让它获得资本市场更多偏爱。目前，德琪的AnTenGager平台管线包括近10款临床前候选药，其中，ATG201（针对自免疾病的 CD19/CD3 双抗）有望今年下半年提交IND。近年来，MNC与中国公司达成多笔TCE领域大额交易，随着ATG201进入临床，不妨期待一下德琪与跨国药企的BD何时出现。CLDN18.2 ADC是德琪的另一匹“黑马”。其旗下在研产品ATG-022使用自行筛选的高亲和力抗体，以更好与CLDN18.2低表达的癌细胞结合。目前，针对胃癌和实体瘤的Ⅱ期剂量扩展CLINCH研究正在澳大利亚及中国进行。ATG-022下一阶段开发计划包括：单药后线治疗胃癌的关键临床研究；联合PD-1一线治疗HER2-/CLDN18.2+/PD-L1+（CPS≥1）胃/食管胃交界处癌的Ⅰb/Ⅱ期PoC研究；单药治疗其他癌症（非胃癌）的PoC研究。今年5月，德琪与默沙东达成全球达成合作，开展ATG-022联合K药用于晚期实体瘤患者的临床研究。目前，全球仅安斯泰来一款CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗获批上市，其他多款产品处在不同临床研究阶段。和铂医药和加科思分别位列涨幅榜第二、第三位。和铂凭借Harbour Mice平台，近年来与多家公司达成BD合作。加科思的王牌产品KRAS G12C抑制剂戈来雷塞在今年5月获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。该产品的合作方艾力斯表示，公司正在全力推进该产品的医保目录准入工作。而戈来雷塞针对一线非小细胞肺癌Ⅲ期临床和胰腺癌/泛癌种关键临床已启动，计划在2026年下半年完成入组。此外，加科思的一款泛 KRAS 抑制剂JAB-23E73，将在今年下半年完成Ⅰ期剂量爬坡。据公司透露，已与多家MNC沟通JAB-23E73的BD合作。再添两家千亿市值抛开恒瑞和百济两个领头羊，截至6月20日，另有两家企业突破千亿市值：信达生物以1283亿港元排在市值榜第三，紧随其后的百利天恒市值1076亿港元。（见下图）刚刚结束的ASCO年会上，信达的肿瘤创新药又一次“秀肌肉”。IBI363 （PD-1/IL-2）在IO经治非小细胞肺癌、结直肠癌的临床数据亮眼。IBI343（CLDN18.2 ADC ）治疗晚期胰腺癌在PFS和OS指标上展现出潜力。这几年，信达生物正在成为Biopharma的路上。肿瘤领域建立“护城河”之后，开始在心血管、自免和眼科领域发力。今年一季度，信达生物产品收入24亿元人民币，同比增长40%；并上市肿瘤新药奥壹新（利厄替尼）和甲状腺眼药信必敏（替妥尤单抗），达伯乐在中国获批第二项适应症。除了业绩兑现之外，即将上市的减重产品玛仕度肽被寄予厚望。榜中排第五名的石药集团，市值一度冲上千亿关口。这家曾经的传统药企已完成新诺威和巨石生物的整合，正一步步实现出海计划。几天前，石药与阿斯利康达成一项首付款1.1亿美元的授权合作。利用石药的AI驱动药物发现平台，发现并开发新型口服小分子候选药物。该交易包括16.2亿美元的潜在研发里程碑付款和最高36亿美元的潜在销售里程碑付款，以及基于有关产品年净销售额的潜在个位数销售提成。而在5月30日的潜在授权合作公告中，石药表示正与多家企业就包括EGFR ADC在内的三项潜在交易进行磋商。交易金额合计将达50亿美元。看来，石药在近期或将有更多BD合作的消息，并有可能围绕EGFR ADC产品。拓展阅读净利下滑16%，石药的创新何时补位当然，石药的出海计划也并非一帆风顺。2022年授权给Elevation的Claudin18.2 ADC SYSA1801，由于美国Ⅰ期临床结果不理想，在今年遭遇退货。目前，石药共有 8 款ADC产品进入临床阶段。最值得期待的核心产品SYS6010（EGFR ADC），在奥希替尼耐药突变非小细胞肺癌 PDX 模型中肿瘤抑制率超过80%。强者更强趋势呈现从二级市场的表现来看，有公司冲刺千亿市值榜单，也有公司跌出榜单，如复星医药。复星医药这两年驶入了慢车道，A股市值已从2021年2240亿元的历史高点，缩水至如今的652亿元。过去几年，资本驱动下的大幅并购反而成为拖累。2023年开始，通过出售Gland Pharma股份、全资收购复星凯特等一系列优化动作，复星正在努力走出阴霾。目前港股市值最低的十家公司里，腾盛博药赫然在列（见下图）。腾盛博药在新冠疫苗和中和抗体停产之后，无新产品接力，2024年业绩亏损进一步扩大至5.12亿元。实际上，不少国内疫苗公司正在遭遇失速困境。康希诺的港股市值已经从2021年的449亿最高点大幅缩水，目前是86.81亿。至于老牌疫苗企业智飞生物，从2024年业绩呈断崖式下降，经营活动现金流量净额-44.14亿元，代理的默沙东HPV疫苗批签发量缩水严重。还有斯微生物，并不是第一家从风口之上掉落的Biotech。今年5月，这家昔日的mRNA疫苗明星正式进入破产清算程序。公司从2016成立以来，共完成了7轮融资。最风光的时候，曾吸引了药明康德、红杉中国、招商健康等资本。噩梦始于五年前的新冠疫情，创始人李航文决心给企业的发展按下加速键。在大多数Biotech选择轻资产的情况下，建立了大规模的生产工厂，而彼时公司的产品并没有获批上市。这个决策让斯微生物在新冠疫情结束之后，陷入囹圄。破产清算的Biotech也不止斯微生物一家。在斯微生物之前，博际生物已在2024年破产清算，令人唏嘘的是，这家公司的肿瘤靶向性IL-15融合蛋白药物已美国开展Ⅰ期临床，另有一款PD-L1/TGFβ双功能性融合蛋获FDA批准临床。此外，CAR-T疗法企业蓝盾生物也在今年4月宣布破产。其实，从美国的经验来看，Biotech公司破产可谓家常便饭，即便在纳斯达克上市也可能难逃一劫——仅2024年就有近20家美国Biotech公司倒闭。而中国的创新药行业经历了资本寒冬的洗牌之后，也正在呈现出强者更强的趋势。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2480期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

临床3期临床2期上市批准申请上市临床申请

2025-06-21

·E药经理人

剑指60亿美元！BD的风该吹到自免了

当创新药进入“BD迷信”期，人人都觉创新高的市值唾手可得时，往往危险时刻在逼近。10个月涨了4倍的益方生物，200亿，危险吗？资深分析师：彡氜编审：苏叶从一开始不扎堆，安安静静做个Biotech，把商业化交给Pharma，一心搞研发到底有多爽？益方生物说，这不是爽不爽的问题，而是一个INTJ小分子创客的现实路径。在小分子领域杀出来，没有特色没有硬实力，早就被卷死了，因为小分子直面更多与Pharma的竞争。凭借极简但能打的管线，凭借对商业化大势的把握，高命中率让益方生物活出了一个超级人生：不缺钱，不缺产品，不缺BD预期。在创新药大潮里，益方生物率先启动，10个月股价稳稳上涨了410%，远超行业平均涨幅（46%），一步一步从科创板的小透明到在圈内崭露头角。至今，益方的市值仍在持续冲高，不断突破机构的预期。海通证券2月中旬最高给到了124亿估值，东方证券5月底给估值163亿。而到6月12日时，益方生物市值突破了200亿元。在不断刷新记录的背后，益方生物的估值究竟高不高？能否持续打开上涨空间？我们至少需要关注两件事：一是益方生物能否持续推进重要管线的临床及国际BD落地。二是接下来的益方将进入一个新的阶段——自我商业化的阶段，今年初益方在年报中透露出将探索自主销售模式，加速产品价值释放的信号。也即接下来的两三年，益方要面临商业化能力的建设和验证。过去益方不管商业化的时候，其研发产出和临床效率都是有目共睹的，如今变化之际，益方能否做好资源配置，维持高效产出都是问题。来源：百度股市通下一个爆火赛道ADC火、双抗火、GLP-1火，下一个轮到谁？大概率是自免，他被看成肿瘤赛道之后的下一个千亿赛道。在全球，自免创新药的市场地位正在赶超肿瘤。就销售情况来看，2024年全球十大畅销药里自免药物占3款，数量超过肿瘤（2款），金额总计约350亿美元。其中包括赛诺菲新晋的自免明星度普利尤单抗、艾伯维的自免接棒者利生奇珠单抗、以及强生的乌司奴单抗，三款都是超百亿美元的“重磅炸弹”。在中国，情况完全不同。自免赛道是一个刚刚打开、亟待被深挖的超级蓝海赛道。以IL-17A产品司库奇尤单抗、以IL-4R产品度普利尤单抗为代表的创新药进入中国后，市场空间迅速被打开，并显现出持续放量的爆发效应，这为国内一度“冰封”的自免市场，引入“活水”。2024年，自免赛道迎来拐点之年。国外，自免创新药从数量上霸占了全球销售TOP10的第一；国内，恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗相继上市，打破自免领域十多年未有国产创新药上市的历史。从市场需求来看，自免疾病（如类风湿关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等）覆盖近10%人群的庞大基数，而行业估算现有医保对自免的早诊投入占比不足2%。这些现实差异给了自免赛道巨大的发挥空间。据E药经理人发文中某跨国药企的测算数据，中国自免生物制剂市场将以29.6%的年复合增长率（CAGR）扩张，2028年规模将突破800亿元。核心产品的大BD预期银屑病是最常见的五类自免疾病之一。全球目前约有1.25亿患者，其中中重度患者占比高达30%-50%。目前，海外银屑病的治疗以生物制剂为主。自修美乐2004年上市以来，历经IL12/23、IL17、IL23多轮生物制剂的迭代更新，如今美国渗透率接近30%。这带来了一个繁荣的大市场。海通证券报告显示，2023年全球银屑病创新药市场（包括生物制剂和口服药物）约340亿元，美国贡献了270亿元。海通证券还预计，全球银屑病治疗的下一个市场是口服，原因有二：一是口服药物市场份额仅9%，二是口服药存在巨大提升空间。可以看见，诺华之外，包括BMS、武田、赛诺菲、艾伯维、安进等在内的多个MNC都在相关领域布局加速。将视野拉回国内，中国银屑病存量患者约680万人，沙利文预计2025-2030年中国银屑病治疗市场规模有望从248亿元扩大至555亿元，CAGR为17.5%。目前我国正式获批的生物制剂适应症均为中重度斑块状银屑病。在国内，针对中重度斑块状银屑病的治疗现状如下：传统治疗药物以酸类、激素类药物为主；白介素生物制剂起效快，具有良好的短期和长期疗效，目前处于快速渗透期，有较多生物制剂扎堆获批；口服靶向药物此前主要以PDE4抑制剂为主，但疗效欠缺。其他则主要针对JAK激酶家族，其中TYK2作为JAK家族成员，成为了唯一一款未被FDA黑框警告的JAK抑制剂，被看作风湿领域的新兴治疗靶点。目前TYK2靶点获批药物仅BMS的氘可来昔替尼（于2022年9月获FDA批准，于2023年10月获NMPA批），2022年武田以60亿美元总金额收购Nimbus，获得了一款潜在BIC的TYK2抑制剂。除BMS、武田之外，Ventyx等也就该靶点布局了广泛的临床。这一现状，构成了益方生物的稀缺性。其自主研发的TYK2抑制剂D-2570，用于治疗银屑病等自免疾病，在二期临床展现出了积极结果：治疗12周时，D-2570低中高三个剂量组PASI100应答率达39%-50%，且安全性良好，未出现SAE。这些数据不仅展现出在整个TYK2抑制剂（PASI100历史有效率为10%-33%）上的BIC潜力，并且临床数据可媲美生物制剂（IL17、IL23有效率29%-51%），尽管不是头对头数据，但足够给到益方生物一个良好的BD预期。并且其针对溃疡性结肠炎的二期临床试验也已启动，市场潜力巨大。D-2570这颗银屑病治疗领域的新星，也是益方生物股价从2024年7月的6.5元，一路上涨到现在的35.8元的核心预期驱动。“基本盘+产品矩阵”扛打吗？TYK2的大BD预期之外，在研管线中还有几款产品贡献了预期：D-0502：进度领先的口服小分子乳腺癌药物D-0502是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD，氟维司群），用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌。口服SERD研发难度高，D-0502处于国内第一梯队，是中国公司中第一个在美国进入临床的口服SERD抑制剂，单药在国内正在进行III期注册临床试验，联用CDK4/6抑制剂的适应症在临床一期。全球来看，目前也仅有一款口服SERD抑制剂艾拉司群Elacestrant于2023年1月被美国FDA批准上市。D-0120：痛风新药的BD预期痛风也是出大药的领域，一品红靠一个创新品种（被业内看成是BIC品种）股价连创新高了，市值超过250亿。在痛风治疗上，现有治疗药物存在一定的局限性。与一品红的AR882靶点相同，D-0120是尿酸转运体1（URAT1）抑制剂，进度上滞后于前者。目前国内临床IIb期试验已完成，进度居全国前列，美国联用别嘌醇的研究也已进入临床II期。疗效性数据略逊色。其最新的临床数据显示，在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%；而AR882每日给药75mg剂量血尿酸达标率达到86%，安全性均表现良好。如果对比进度靠前的恒瑞和信诺维的两款产品，D-0120的疗效数据上表现更好。当然这些都不是头对头数据。值得注意的是，D-0120的治疗剂量窗口从5mg到40mg都显示了较好的安全性，可以期待其后期数据表现。再看基本盘，益方生物还做出了贝福替尼和格索雷塞两款商业化上市的产品，并且分别将其商业化权益交给了合适的合作方贝达药业和正大天晴。格索雷塞，国产第二家KRAS G12C抑制剂，于2024年11月获批上市，2023年交给正大天晴商业化。虽然KRAS是小市场，但格局良好。沙利文预计，2025-2030年，全球KRAS突变阳性药物市场规模将从48亿美元增长至148亿美元，中国KRAS药物市场规模将从32亿元增长至215亿元。国内市场只有3个国产新药上市，氟泽雷塞（24年8月上市，由信达生物商业化）、格索雷塞（由正大天晴商业化）、格来雷塞（25年5月上市，由艾力斯商业化）。可以看见，前两个产品上市时间相近，商业化几乎站在同一起跑线上，受益于正大天晴的商业化能力市场空间可观。方正证券测算，2030年格索雷塞以15%的市占率达到销售额11.58亿，分成贡献的净利润每年也有2个亿左右。贝福替尼，三代EGFR-TKI抑制剂市场空间大，但是上市时间晚，且赛道拥挤。国内第三代已有6个产品获批，除了瑞齐替尼和瑞厄替尼，其他4款的一线适应症均已进入国家医保，竞争激烈程度毋庸置疑。优势是贝达药业在肺癌领域和EGFR抑制剂赛道有很强的商业化能力，贝达药业的埃克替尼在2023年销售额仍维持在10亿以上。复盘来看，益方生物在创新药上的研发产出相对表现还是很不错的——成立11年，有4款晚期产品，其中3款进度领先，2款已上市并达成对外合作。虽然管线产品少，但是要么进度靠前，要么疗效能打。这得益于益方的研发策略相对聚焦，避开红海赛道，聚焦于更小众的且有些难度的靶点，求精不求多，比如KRAS、TYK2、URAT1等。同时，加上较快的临床效率。对比来看，与之同行的加科思好像就没那么幸运。从官网上看，其在KRAS通路上拥有KRAS抑制剂（已上市）、SHP2抑制剂、泛KRAS抑制剂、Aurora A抑制剂，LIF单抗，以及KRAS G12D ADC产品；在MYC通路上，拥有BET抑制剂、GUE抑制剂等；在P53通路上，拥有P53 Y220C激动剂等。你何时在一家Biotech同时看到这么多新奇靶点，看到该感慨这才是“小分子创新药之王”该有的姿态吧。但是事实上，在资本市场眼中加科思只有不到50亿的市值。那么是加科思被低估，还是益方生物被高估呢？现在全行业都处于“创新药BD迷信”时期，今天有两家上市公司因为一个潜在公告BD预期差点涨停，当然前面有了石药集团潜在大BD的铺垫。未来是否这样的光影会持续，我想久了之后，人们也会习惯，甚至怀念以前更沉淀的日子。正如Leerrink基金开始给到Summit卖出评级，风不可能总是一个方向。回过头来，益方生物今年决定做商业化，动因也能理解。通过在合作中积累新药商业化经验，不仅能助力已上市产品商业化，还能为接下来的新产品商业化做准备。毕竟进度领先且格局十分良好的D-0502已在进行注册性三期，而随着D-0120、D-2570等产品陆续进入收获期，益方生物也将从Biotech转向商业化并重的药企，仍然任重道远。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

抗体药物偶联物免疫疗法

2025-06-18

·凯莱英Asymchem

【纪实】因“艾”而“莱”，点亮抗癌希望曙光：1类创新药枸橼酸戈来雷塞片全国首批发货

仲夏伊始，多款由凯莱英提供研发生产服务的1类创新药，在获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市后，陆续进入了首批商业化生产、供货阶段。6月16日，枸橼酸戈来雷塞片（商品名：艾瑞凯）已完成首批商业化制剂生产，正式面向全国供货。6月16日上午，上海艾力斯医药科技股份有限公司（股票代码：688578，以下简称“艾力斯）”与凯莱英医药集团（股票代码：002821.SZ/6821.HK，以下简称“凯莱英”）联合举行艾瑞凯枸橼酸戈来雷塞片首批商业化制剂发车仪式。作为国内已获批的KRAS G12C抑制剂中，唯一实现每日单次口服给药的KRAS G12C抑制剂，枸橼酸戈来雷塞片的上市将为患者带来疗效好、安全佳，患者依从性更好的治疗新选择。艾力斯副总经理单华峰、副总经理黄晨、生产负责人黄春荣、供应链管理部总监郑颖、质量负责人周国勤；凯莱英副总裁杨建波、副总裁赵初芒、制剂业务负责人杨涛等携双方项目团队共同见证这一里程碑时刻。今年5月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上海艾力斯医药科技股份有限公司枸橼酸戈来雷塞片上市许可。在该药研发生产过程中，凯莱英API团队和制剂团队通力协作高效完成API和制剂的工艺开发和放大、QRA研究、临床产品供应、NDA注册批次和工艺验证批次的生产以及相应申报工作，助力该产品的快速上市。凯莱英将继续为该产品的商业化供应保驾护航！作为覆盖药品全生命周期的一站式研发生产服务供应商，凯莱英通过先进技术、丰富经验、严格的质量管理体系等高效赋能枸橼酸戈来雷塞片（商品名：艾瑞凯）项目，提供从IND开始的全流程服务。未来，公司还将持续优化和护航药品商业化进程，协助合作伙伴提升药品可及性。关于艾力斯上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于2004年3月，是一家以全球医药市场需求为导向，专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、生产和商业化为一体的创新型制药企业。艾力斯医药以科技关爱生命为发展理念，以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标。历经20年坚持不懈的努力，艾力斯已经成功自主研发，获批多款创新药，具备持续创制具有自主产权的、疗效确切的抗肿瘤新药之综合实力。2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司在上海证券交易所科创板挂牌上市（股票代码：688578）。关于凯莱英 ASYMCHEM凯莱英医药集团（股票代码：002821.SZ/6821.HK）是一家全球领先、技术驱动型的医药外包一站式综合服务商。通过为国内外制药公司、生物技术公司提供药品全生命周期的一站式服务，高效和高质量产品以及服务可加快创新药的临床研究与商业化应用，并降低创新药的研发和生产成本，是创新药物全球产业链中不可或缺的一部分。公司凭借深耕行业超二十六年积累的行业洞察力、成熟的研发生产和服务能力以及良好的声誉，成为全球制药产业可靠的首选合作伙伴。公司依托在小分子CDMO领域积累的服务经验与技术积淀，并积极探索与布局化学大分子药、临床CRO、生物药、制剂、技术输出及合成生物技术等新业务领域。了解更多公司信息，请访问www.asymchem.com

上市批准临床申请

100 项与枸橼酸格来雷塞相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2025-05-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2024-07-18
KRAS p.G12C突变胰腺癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2023-10-16
胰腺导管癌	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-04-14
晚期结直肠腺癌	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-02-17
KRAS p.G12C突变结直肠癌	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-02-17
小肠癌复发	临床2期	中国	上海艾力斯医药科技股份有限公司	2022-02-17
阑尾肿瘤	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2022-02-07
小肠癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司	2022-02-07
非小细胞肺癌	临床2期	美国	北京加科思新药研发有限公司	2021-09-03
结直肠癌	临床2期	美国	北京加科思新药研发有限公司	2021-09-03

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05009329 (phase 2b trial, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	非小细胞肺癌 KRASG12C-mutated	119	Glecirasib 800 mg daily	鏇遞獵鑰齋鏇憲製淵鏇(製淵鏇繭鹽醖餘觸糧衊) = 夢繭網襯齋窪夢鹽廠觸廠構範構鏇顧膚選鏇憲 (選糧顧獵齋積獵範鬱衊, 38.5 ~ 57.3)	积极	2025-03-01
NCT05009329 \| NCT05194995 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	44	Glecirasib 800mg QD	遞鹽壓網蓋齋齋鹽遞製(構糧鏇範網淵憲壓鏇鹽) = 鑰淵積廠範淵願選鑰艱醖構淵網獵範憲餘顧構 (範憲醖齋憲簾積鏇顧築 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT05009329 \| NCT05194995 (ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	44	Glecirasib 800mg QD + Cetuximab	遞鹽壓網蓋齋齋鹽遞製(構糧鏇範網淵憲壓鏇鹽) = 艱糧蓋淵憲鹹鏇築淵範醖構淵網獵範憲餘顧構 (範憲醖齋憲簾積鏇顧築 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT05009329 (Pubmed) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	119	Glecirasib 800 mg daily	積窪衊範鹽襯築簾襯鏇(製襯襯齋艱積鬱鏇遞選) = 製鑰簾鑰願齋築築願蓋蓋選遞鑰構顧廠製願願 (廠遞淵餘積獵憲壓壓餘, 38.5 ~ 57.3) 更多	积极	2025-01-06
NCT05288205 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1	102	Glecirasib plus JAB-3312	鏇積構繭獵願餘糧範襯(構鹹淵構獵繭醖襯製衊) = 繭艱觸醖窪觸蓋齋壓範積鬱顧蓋鑰選積簾醖窪 (壓膚構廠鏇簾窪鏇遞鏇 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05288205 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1	102	Glecirasib plus JAB-3312 (PD-L1 TPS≥50%)	鏇積構繭獵願餘糧範襯(構鹹淵構獵繭醖襯製衊) = 蓋範鏇積衊鏇積糧簾淵積鬱顧蓋鑰選積簾醖窪 (壓膚構廠鏇簾窪鏇遞鏇 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05288205 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	194	JAB-21822+JAB-3312	簾淵夢餘鹽網艱簾壓鹽(廠鏇製獵醖壓簾繭構窪) = 壓網憲憲鏇積衊鑰積築夢衊構網襯構觸選膚膚 (窪壓襯鹹簾簾選繭鹹鬱 )	积极	2024-06-01
NCT05288205 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	194	JAB-21822+JAB-3312 (frontline)	積衊遞鹹簾襯夢觸繭鬱(憲憲構壓壓蓋膚蓋壓鹽) = 選憲鹽觸鏇鬱鬱願醖顧壓鏇繭鏇鏇夢願淵憲遞 (鹽簾淵範繭鹹選蓋淵憲 ) 更多	积极	2024-06-01
NCT05288205 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	179	Glecirasib 800 mg	鏇鑰積鑰範膚艱衊餘廠(醖壓糧積襯鹹壓積願襯) = 衊餘廠憲衊艱艱淵糧淵鹹襯壓艱糧襯鏇糧顧淵 (憲壓蓋繭製蓋鹽壓積衊 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05009329 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌二线 KRAS G12C	119	Glecirasib 800mg daily	憲衊構廠衊積蓋蓋夢醖(醖願壓糧膚壓鏇艱網糧) = 網鏇簾憲齋壓範廠觸簾衊顧膚蓋淵製製築糧窪 (範選選艱鹹襯鏇繭艱範 ) 达到更多	积极	2024-04-30
PRNewswire 人工标引	N/A	KRAS G12C突变的实体瘤 \| 胰腺癌 KRAS G12C	50	Glecirasib	獵餘鹽網艱積簾膚憲餘(積觸夢膚築構網選夢艱) = 願淵積醖顧獵廠獵遞範範鹽積夢淵簾淵鹹鹽獵 (廠衊衊觸繭鏇製淵選糧 ) 更多	积极	2024-01-19
NCT05009329 \| NCT05002270 (ASCO_GI2024) 人工标引	临床1/2期	实体瘤 \| 胰腺癌 KRAS G12C	48	Glecirasib	餘選糧襯鏇鬱遞餘蓋齋(遞窪構獵構廠範製築鏇) = 蓋鹽廠蓋鑰觸襯鑰顧襯願膚積鑰齋淵網鏇獵繭 (簾築鬱艱選繭構鬱淵繭 ) 更多	积极	2024-01-18
NCT05288205 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	60	Glecirasib +JAB-3312	淵餘繭鑰簾夢襯糧觸鏇(壓餘築醖觸選廠窪衊廠) = 鬱鏇簾製獵顧鑰窪鹽選觸憲觸築壓齋積鹹範鹽 (鏇遞鏇廠膚艱衊鬱鬱簾 ) 更多	积极	2023-10-22
NCT05288205 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	60	Glecirasib +JAB-3312 (KRAS G12Ci naïve NSCLC)	壓鑰膚鏇夢淵鹹顧廠範(獵夢鹽膚簾構鏇顧網積) = 鬱襯齋積構繭構範鑰蓋廠憲觸觸蓋蓋醖餘壓鹹 (鏇淵鑰繭鹽獵築齋觸鑰 ) 更多	积极	2023-10-22