JAB-3312(JAB-3312) - 药物靶点：SHP2_在研适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌，食管鳞状细胞癌，头颈部鳞状细胞癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

靶点

SHP2

作用机制

SHP2抑制剂(蛋白酪氨酸磷酸酶-2抑制剂)

治疗领域

肿瘤呼吸系统疾病消化系统疾病+ [3]

在研适应症

KRAS G12C突变非小细胞肺癌食管鳞状细胞癌头颈部鳞状细胞癌+ [5]

非在研适应症-

原研机构

加科思藥業集團有限公司

在研机构

AbbVie, Inc.

北京加科思新药研发有限公司初创企业

非在研机构

加科思藥業集團有限公司

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构

分子式C21H22ClN7S

InChIKeyGKGIGIUNYOFYHZ-LJQANCHMSA-N

CAS号2245082-05-5

关联

9

项与 JAB-3312 相关的临床试验

NCT06416410 / Recruiting临床3期

An Open-label, Randomized, Positive Control, Multicenter Phase III Clinical Study. Evaluating JAB-21822 Combined With JAB-3312 Compared Tislelizumab Combined With Pemetrexed + Carboplatin in the First Line for Treatment of Advanced Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer With KRAS p.G12C Mutation

This Phase 3 study will evaluate the efficacy of JAB-21822+JAB-3312 versus tislelizumab (PD-1 Ab) combined with pemetrexed+carboplatin as the first line treatment in subjects with KRAS G12C mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

开始日期2024-08-07

申办/合作机构

北京加科思新药研发有限公司初创企业

CTR20241931 / Recruiting临床3期

JAB-21822联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的随机、阳性对照、开放标签的多中心Ⅲ期临床试验

评价JAB-21822联合JAB-3312对比一线治疗KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌受试者的PFS

开始日期2024-07-18

申办/合作机构

北京加科思新药研发有限公司初创企业

CTR20220587 / Recruiting临床1/2期

评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心，开放，剂量递增及扩展的I/IIa期临床研究

剂量递增阶段主要研究目的确定JAB-21822联合JAB-3312治疗KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性和耐受性，并确定2期研究推荐剂量（RP2D）。次要研究目的确定JAB-21822联合JAB-3312的药代动力学（PK）特征；根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变晚期实体瘤的初步疗效。探索性研究目的：评估相关疗效预测性生物标志物、药效学/反应性生物标志物与疗效、作用机制、耐药性等的关系。剂量扩展阶段主要研究目的根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的初步疗效。次要研究目的评价JAB-21822联合JAB-3312用于KRAS p.G12C突变的晚期非小细胞肺癌的安全性和耐受性。探索性研究目的评估相关疗效预测性生物标志物、药效学/反应性生物标志物与疗效、作用机制、耐药性等的关系。

开始日期2022-04-14

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北京加科思新药研发有限公司初创企业

100 项与 JAB-3312 相关的临床结果

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100 项与 JAB-3312 相关的转化医学

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100 项与 JAB-3312 相关的专利（医药）

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1

项与 JAB-3312 相关的文献（医药）

2024-08-22·Journal of Medicinal Chemistry

Discovery of JAB-3312, a Potent SHP2 Allosteric Inhibitor for Cancer Treatment

Article

作者: Xu, Zilong ; Gao, Panliang ; Wang, Yanping ; Cai, Yang ; Han, Huifeng ; Wang, Yinxiang ; Zhang, Wei ; Wu, Xinping ; Ma, Cunbo ; Long, Wei ; Zhang, Lei ; Kang, Di

As an oncogenic phosphatase, SHP2 acts as a converging node in the RTK-RAS-MAPK signaling pathway in cancer cells and suppresses antitumor immunity by passing signals downstream of PD-1. Here, we utilized the extra druggable pocket outside the previously identified SHP2 allosteric tunnel site by the (6,5 fused), 6 spirocyclic system. The optimized compound, JAB-3312, exhibited a SHP2 binding K_d of 0.37 nM, SHP2 enzymatic IC₅₀ of 1.9 nM, KYSE-520 antiproliferative IC₅₀ of 7.4 nM and p-ERK inhibitory IC₅₀ of 0.23 nM. For JAB-3312, an oral dose of 1.0 mg/kg QD was sufficient to achieve 95% TGI in KYSE-520 xenograft model of mouse. JAB-3312 was well-tolerated in animal models, and a close correlation was observed between the plasma concentration of JAB-3312 and the p-ERK inhibition in tumors. Currently, JAB-3312 is undergoing clinical trials as a potential anticancer agent.

125

项与 JAB-3312 相关的新闻（医药）

2024-10-23

·药明康德

“癌症之王”总生存率超90%！靶向多种KRAS突变小分子临床试验结果亮眼

▎药明康德内容团队编辑今日，Revolution Medicines宣布，其在研泛RAS抑制剂RMC-6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。分析显示，RMC-6236单药作为二线疗法可改善携带任意RAS突变PDAC患者的中位无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），患者在第6个月的总生存率高达91%。目前该疗法的3期临床试验RASolute 302正在进行中。致癌RAS蛋白驱动高达30%的所有人类癌症，尤其是在PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中最为显著。PDAC是所有主要癌症中RAS突变率最高的癌症，超过90%的患者的肿瘤携带RAS突变，而RAS突变是驱动PDAC疾病进展的主要因素。在人类癌症中，RAS G12突变（如G12D、G12V和G12C）为主要的RAS突变种类。然而目前获批的KRAS靶向疗法仅针对一种特定的KRAS突变，即在GDP结合（不具活性，OFF）状态下的KRAS G12C。 RMC-6236-001是一项1/1b期多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗携带RAS突变或野生型RAS晚期实体瘤患者的效果。截至2024年7月23日，共有127名PDAC患者接受了RMC-6236治疗，剂量范围为每日160 mg至300 mg。 RMC-6236在每日剂量160 mg至300 mg范围内显示出持久的抗肿瘤活性。在二线治疗中，携带KRAS G12X突变PDAC患者的中位PFS为8.5个月（95% CI：5.3–11.7个月），中位OS为14.5个月（95% CI：8.8–不可估计）。携带任意RAS突变的PDAC患者在二线治疗中的中位PFS为7.6个月（95% CI：5.9–11.1个月），中位OS为14.5个月（95% CI：8.8–不可估计）。携带KRAS G12X突变与携带任意RAS突变的PDAC患者在6个月的总生存率分别为89%与91%。在二线治疗组中，携带KRAS G12X突变患者的客观缓解率为29%，在三线及以上治疗组（3L+）中为22%，这些患者的疾病控制率分别为91%和89%。KRAS G12X指的是KRAS蛋白第12位的甘氨酸因为基因突变，转换成其它氨基酸。 RMC-6236在每日160 mg至300 mg剂量范围内总体耐受性良好，其安全性数据与此前报告的结果一致，未观察到新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为皮疹和胃肠道毒性，主要为1级或2级。报告的最常见≥3级TRAEs为皮疹（8%）、口腔炎（3%）和腹泻（2%）。由于TRAEs导致的剂量调整发生在35%的患者中，但无患者因TRAEs而终止治疗。 ▲RMC-6236抑制与GTP结合的RAS蛋白（图片来源：参考资料[3]） RMC-6236是一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状态下的选择性抑制剂。在去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，Revolution Medicines公布RMC-6236用于治疗NSCLC患者的早期临床结果。在携带KRAS G12D，G12V，G12R，G12A，或G12S的经治NSCLC患者中，客观缓解率达到38%，包括一名获得完全缓解的患者，疾病控制率为85%。除了RMC-6236，Revolution Medicines旗下还有一款潜在“first-in-class”的口服KRAS G12D突变选择性共价抑制剂RMC-9805。该疗法正在临床1/1b期试验中接受评估，旨在研究其作为单药或与RMC-6236联合使用时，对携带KRAS G12D突变的实体瘤患者的疗效和安全性。目前该试验正处于患者招募阶段。除了已获批的adagrasib与sotorasib，目前产业界还有多项KRAS靶向疗法处于临床试验阶段。其中较受人瞩目的有罗氏（Roche）所研发的KRAS G12C抑制剂divarasib。该疗法在1期临床试验中，分别在NSCLC与CRC患者中达到53.4%与29.1%的确认缓解。此外，默沙东（MSD）在今年4月宣布已启动一项3期临床试验，旨在检视其在研口服选择性KRAS G12C共价抑制剂MK-1084，与重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，一线治疗携带KRAS G12C突变且高度表达PD-L1的转移性NSCLC患者。去年，加科思药业公布了KRAS G12C抑制剂格来雷塞（glecirasib）与SHP2抑制剂JAB-3312联用，一线治疗NSCLC患者的临床试验结果。结果显示，格来雷塞/JAB-3312组合达到65.5%的客观缓解率。今年5月，BridgeBio Oncology Therapeutics也宣布正在致力推动BBO-8520的临床进展。这是一款可与KRAS G12C突变体的激活构象和失活构象结合的抑制剂，目前正在1期临床试验中用于治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。该公司旗下的一款泛KRAS抑制剂BBO-11818，则可靶向多种KRAS G12X突变体的激活和失活状态，预计在2025年初递交IND申请。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Revolution Medicines Presents Updated Data from RMC-6236 Monotherapy Study in Patients with Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved October 23, 2024 from https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html [2] Study of RMC-9805 in Participants With KRAS G12D-Mutant Solid Tumors. Retrieved October 23, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040541?intr=RMC-9805%20&rank=1[3] RMC-6236: Pancreatic Cancer Update to Support Pivotal Phase 3 Trial. Retrieved July 15, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期临床结果临床终止

2024-10-21

·加科思

加科思戈来雷塞治疗胰腺癌适应症在欧洲获得孤儿药疗法认定

2024年10月21日——加科思药业（1167.HK）公布其自主研发的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（glecirasib）被欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）授予孤儿药疗法认定（Orphan Drug Designation）。胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，目前患者缺少有效的标准治疗手段，晚期胰腺癌五年总生存率仅为3.1%。此前，戈来雷塞胰腺癌适应症在美国获得孤儿药疗法认定，并在中国获得突破性疗法认定。戈来雷塞治疗KRAS G12C突变的晚期胰腺癌及其他实体瘤的注册临床试验（NCT06008288）正在中国的30家中心开展中。加科思此前在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（2024 ASCO GI）以口头报告形式公布了二线及以上的KRAS G12C突变胰腺癌患者数据，确认客观缓解率为41.9%（13/31），疾病控制率为93.5%（29/31），中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。戈来雷塞（glecirasib）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验，包括与SHP2抑制剂JAB-3312联用治疗非小细胞肺癌，戈来雷塞与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究。胰腺癌适应症在美国获得孤儿药认定，并在中国获得突破性治疗药物认定。加科思药业(1167.HK)致力于为患者提供突破性治疗方案。公司在研项目围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局，核心项目以全球前三为目标。公司的愿景是与合作伙伴携手共进，成为全球认可的药物研发领导者。加科思的实验室坐落于中国北京、上海和美国波士顿，拥有诱导变构药物发现平台和iADC药物研发平台。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

孤儿药ASCO会议突破性疗法临床结果

2024-10-21

·精准药物

第5家MNC：辉瑞终止SHP2抑制剂开发

辉瑞公司（Pfizer）已经终止了其SHP2抑制剂PF-07284892的1期研究，这是在癌症治疗领域对SHP2这一靶点的最新打击，此前已有多家制药公司在该靶点上遭遇挫折。根据试验注册更新，辉瑞结束这项研究是“由于战略原因，而不是主要的安全问题、无效性或任何监管机构的请求”。辉瑞在2019年以114亿美元收购Array BioPharma的过程中收购了该药。 SHP2，全称为含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶，是一个关键的信号节点和调节因子，通过RAS通路促进癌细胞存活和生长，并在癌细胞对靶向治疗产生耐药性的方式中发挥关键作用。 SHP2相关的信号通路（图源：网络） PF-07284892是一种SHP2抑制剂，旨在克服旁路信号介导的耐药性，并在不同的肿瘤模型中证实了这种情况下的活性。 PF-07284892化学结构式（图源：MCE） PF-07284892在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上曾有相关的研究展示，包括作为单药治疗以及与其他靶向疗法联合治疗在耐药性实体瘤中的研究。PF-07284892和劳拉替尼或binimetinib，或西妥昔单抗联用时共5例患者达到部分缓解（PR）。尽管辉瑞决定停止PF-07284892的研究，但其他公司在SHP2抑制剂领域的积极结果为这一靶点带来了新的希望。例如，加科思的JAB-3312与戈来雷塞（KRAS G12C抑制剂）的组合在I/IIa期临床研究中显示出积极的结果，此前15人小样本的客观缓解率高达86.7%，这一数据较现有的标准疗法相比有显著优势。为众多SHP2抑制剂的开发提供了新的视角。在研SHP2抑制剂（图源：凯莱英药闻）小结： 2022年以来，赛诺菲，艾伯维，罗氏，BMS，加上今天的辉瑞，明星靶点SHP2抑制剂相继因各种“战略，商业”原因被MNC退货。目前全球最快的当属加科思的SHP2抑制剂JAB-3068，其正处于三期开发阶段。 First-in-class难，难于上青天！参考资料：辉瑞声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

ASCO会议临床3期临床结果并购临床2期

100 项与 JAB-3312 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2024-08-07
结直肠癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2022-04-14
胰腺导管癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2022-04-14
食管鳞状细胞癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2022-01-30
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2022-01-30
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2021-03-23
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2021-03-23
非小细胞肺癌	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2021-03-23
非小细胞肺癌	临床2期	美国	北京加科思新药研发有限公司初创企业	2021-03-23
实体瘤	临床前	美国	AbbVie, Inc.	2022-07-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05288205 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 \|	102	Glecirasib plus JAB-3312	(蓋鬱範製膚蓋願衊襯憲) = 憲鹽製糧鬱積蓋簾遞膚蓋淵淵築構醖鏇構網壓 (構繭鏇願鏇憲壓繭鏇製 ) 更多	积极	2024-09-14
				Glecirasib plus JAB-3312 (PD-L1 TPS≥50%)	(蓋鬱範製膚蓋願衊襯憲) = 遞蓋範鏇淵積製憲淵遞蓋淵淵築構醖鏇構網壓 (構繭鏇願鏇憲壓繭鏇製 ) 更多
NCT05288205 (PRNewswire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线	194	JAB-21822+JAB-3312	(醖窪構廠獵廠積鏇製夢) = 窪鏇夢鬱網繭遞齋淵選網壓鹽觸鬱築築蓋鹽廠 (膚憲網衊鬱製鬱艱鏇淵 )	积极	2024-06-01
				JAB-21822+JAB-3312 (frontline)	(鑰壓積構鹹膚膚鹹鏇膚) = 鹹鏇鹽鑰鏇膚顧獵襯鹹齋範網顧構齋夢艱鏇遞 (網醖築顧觸積鏇積鑰鏇 ) 更多
NCT05288205 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤	179	Glecirasib+JAB-3312	(鏇膚築壓製鬱廠衊淵獵) = 襯積窪觸鹽網鹹選醖顧衊觸艱憲獵願衊蓋範衊 (範餘鹹觸膚鏇鹹選觸糧 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05288205 (ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C	60	Glecirasib +JAB-3312	(餘鬱獵醖範窪糧壓襯遞) = 衊鹹餘夢鹹構網製繭獵鏇憲築蓋築選觸襯淵顧 (願艱網衊構鑰遞廠廠衊 ) 更多	积极	2023-10-22
				Glecirasib +JAB-3312 (KRAS G12Ci naïve NSCLC)	(鏇壓觸窪醖憲淵齋觸範) = 餘範範憲鑰憲網壓窪鏇窪鏇餘餘製衊齋壓獵繭 (遞選範鹹蓋積遞鹹鏇鹹 ) 更多