Randomized Phase III Study of Second-Line Chemotherapy With or Without Panitumumab for KRAS Wild Type, Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This phase III trial compares the effect of adding panitumumab to standard chemotherapy (with nanoliposomal Irinotecan, leucovorin, and 5-fluorouracil [5-FU] or irinotecan, leucovorin, and 5-FU or nab-paclitaxel and gemcitabine) versus standard chemotherapy alone in treating patients with KRAS wild type (WT) pancreatic ductal adenocarcinoma that cannot be removed by sugery (unresectable) or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Panitumumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Chemotherapy drugs, such as nanoliposomal irinotecan, leucovorin, 5-FU, irinotecan, nab-paclitaxel and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding panitumumab to standard chemotherapy may be effective in treating patients with unresectable, locally advanced, or metastatic KRAS WT pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-01-06

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT06820463

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Randomized, Master Protocol Study to Evaluate Safety and Efficacy of Multiple Treatment Combinations With Telisotuzumab Adizutecan in Subjects With Metastatic Colorectal Cancer

CRC is the third most common type of cancer diagnosed worldwide with developed countries at highest risk. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when telisotuzumab adizutecan is given in combination with oxaliplatin, fluorouracil (5FU), leucovorin (LV) (FOLFOX), and bevacizumab or panitumumab.
Telisotuzumab adizutecan is an investigational drug being developed for the treatment of mCRC. Fluorouracil and leucovorin are drugs approved for the treatment of mCRC. This study will be divided into two stages, with the first stage treating participants with increasing doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. Participants will then be randomized into 3 groups called treatment arms where one group will receive one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan from the dose escalation phase with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab or panitumumab. Approximately 390 adult participants with mCRC will be enrolled in the study in 100 sites worldwide.
In the dose escalation stage participants will be treated with increasing intravenous (IV) doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. In the dose optimization stage participants will be receive FOLFOX or receive 5FU/LV, but with one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab/pantitumumab. The study will run for a duration of approximately 6 years.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06245356

/ Recruiting临床2期IIT

TRIFLUOX-DP: Safety of Trifluridine/Tipiracil as Replacement of Fluoropyrimidines (5-fluorouracil and Capecitabine) Based Chemotherapy as First Line Metastatic Colorectal or Gastroesophageal Cancer Regimens in Patients With Dihydropyrimidine Dehydrogenase Deficiency: a Phase II Trial

The goal of this clinical trial is to test the safety of the trifluridine/tipiracil as replacement of fluoropyrimidines based chemotherapy as first line metastatic colorectal or gastroesophageal cancer regimens in patients with dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency.
The main questions it aims to answer are:
* Is this alternative chemotherapy option a better option in term of safety for this type of patients?
* Does the combination of treatments improves the overall safety?
* Does the combination of treatments improves the progression-free survival, overall survival, objective response rate and disease control rate?
* Does the combination of treatment have an effect on quality of life?
Participants will:
* Receive the trifluridine/tipiracil with oxaliplatin every 14 days, associated with:
* Panitumumab or bevacizumab for colorectal adenocarcinomas
* Nivolumab or trastuzumab for gastroesophageal adenocarcinomas.
* Have a CT-Scan every 2 months until disease progression
* Complete Health-related quality of life questionnaire every 2 months for a maximum of 6 months
* Participate to the optional translational research: Blood samples fo DPYD genotyping and pharmacokinetic analysis

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

UNICANCER

[+1]

100 项与帕尼单抗相关的临床结果

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100 项与帕尼单抗相关的转化医学

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100 项与帕尼单抗相关的专利（医药）

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2,459

项与帕尼单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Anti-EGFR Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer and the Role of ctDNA: A Systematic Review and Meta-analysis

Review

作者: da Silva, Luís Felipe Leite ; Peixoto, Renata D 'Alpino ; Saldanha, Erick Figueiredo ; da Conceição, Lucas Diniz ; Noronha, Mariana Macambira ; da Silva, Marcos Vinícius Martins Grangeiro

BACKGROUND:

Metastatic colorectal cancer (mCRC) remains a significant clinical challenge. While anti-EGFR inhibitors have improved survival rates, their long-term efficacy is limited by disease progression, which is often associated with the development of acquired resistance mutations. However, some patients may regain sensitivity to anti-EGFR agents after alternative therapies, suggesting a potential benefit for rechallenge strategies. Our study aims to conduct a systematic review and meta-analysis to comprehensively evaluate the efficacy and safety of EGFR rechallenge in patients with mCRC.

METHODS:

A systematic search of the MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases was conducted between October 28 and December 24, 2023, to identify clinical trials investigating treatment regimens incorporating panitumumab or cetuximab as a rechallenge strategy. Pooled proportions or hazard ratios (HR) were calculated using a random effects model. Inter-study heterogeneity was assessed using the I².

RESULTS:

Among the 2105 articles identified through the search, 13 met the predetermined inclusion criteria. Of these, 12 were phase II studies, encompassing 92.3% of the patient population. Cetuximab was administered to 302 patients (75.1%), whereas panitumumab was utilized in 100 patients (24.9%).A pooled analysis of eight studies demonstrated an objective response rate of 20.50% (95% CI 7.94 to 33.07) and a disease control rate of 67.35% (95% CI 58.60 to 76.09). The median progression-free survival was estimated at 3.5 months (95% CI 2.68-6.69), with a median OS of 9.8 months (95% CI 6.71-12.89). Patients exhibiting RAS wild-type status in circulating tumor DNA (ctDNA) analysis derived enhanced benefits from anti-EGFR rechallenge (HR: 0.41; 95% CI 0.28-0.60, I² = 60%). Common grade 3 or higher treatment-related adverse events included neutropenia (22.8%) and rash (14.9%).

CONCLUSION:

This meta-analysis underscores the efficacy and safety of anti-EGFR rechallenge as a promising therapeutic approach for a subset of patients afflicted with mCRC. The observed correlation between wild-type RAS status, as determined through ctDNA analysis, and improved OS signals the prospect of precision oncology in guiding treatment decisions.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Efficacy and Safety of Anti-EGFR Therapy Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Burbano, Rommel Mario Rodríguez ; de Oliveira Rodrigues, Anna Luíza Soares ; de Moraes, Francisco Cezar Aquino ; Limachi-Choque, Jhonny ; Priantti, Jonathan N

BACKGROUND:

Colorectal cancer (CRC) represents the second leading cause of cancer-related mortality worldwide, with a significant portion of patients presenting with metastatic disease at diagnosis. Resistance to initial anti-EGFR therapy, a key treatment for RAS wild-type metastatic CRC, remains a major challenge. This study aimed to assess the efficacy and safety of rechallenge with anti-EGFR therapy in patients with metastatic CRC who have progressed after prior treatments.

METHODS:

A systematic search was conducted across PubMed, Web of Science, Cochrane, and Scopus. Studies were included if they were randomized controlled trials (RCTs) or observational studies involving patients with EGFR-mutated metastatic CRC who received anti-EGFR therapy as a rechallenge. Endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and the incidence of adverse events. Statistical analyses were performed using the DerSimonian/Laird random effect model, with heterogeneity assessed via I² statistics. R, version 4.2.3, was used for statistical analyses.

RESULTS:

Fourteen studies were included with 520 patients; 50.3% were male, and the median age was 63 years old. The median progression-free survival (mPFS) ranged between 2.4 and 4.9 months, while the median overall survival (mOS) ranged from 5 to 17.8 months. Our pooled analysis demonstrated an objective response rate (ORR) of 17.70% (95% CI, 8.58-26.82%) and a disease control rate (DCR) of 61.72% (95% CI, 53.32-70.11%), both with significant heterogeneity (I², 84% and 80%, respectively; p < 0.01). In the subgroup analysis, cetuximab showed an ORR of 18.31% (95% CI, 4.67-31.94%), and panitumumab an ORR of 10.9% (95% CI, 0.00-26.82%), while the combination of both resulted in an ORR of 29.24% (95% CI, 0.00-65.84%). For DCR, cetuximab resulted in 62.1% (95% CI, 49.32-74.87%), panitumumab in 63.05% (95% CI, 52.13-73.97%), and the combination in 60.34% (95% CI, 31.92-88.77%), all with significant heterogeneity. Adverse events included anemia (15.39%), diarrhea (4.20%), hypomagnesemia (6.40%), neutropenia (22.57%), and skin rash (13.22%).

CONCLUSIONS:

Rechallenge with anti-EGFR therapy in metastatic CRC patients shows moderate efficacy with manageable safety profiles. These findings highlight the need for careful patient selection and monitoring to optimize outcomes. Further studies are warranted to refine strategies for maximizing the therapeutic benefits of anti-EGFR rechallenge.

2025-08-01·BIOLOGICALS

Construction and evaluation of a novel Stx2a-based immunotoxin against epidermal growth factor receptor (EGFR)

Article

作者: Arbabian, Sedigheh ; Karizi, Shohreh Zare ; Tajadod, Golnaz ; Amani, Jafar ; Akhzari, Negar

Immunotoxins (ITs) are chimeric proteins that combine the targeting specificity of a monoclonal antibody or antibody fragment with the cytotoxic properties of a toxin. They offer a promising strategy for cancer therapy by selectively delivering cytotoxic payloads to tumor cells. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is frequently overexpressed in various cancers, making it an attractive target for IT-based therapies. In this study, we designed and constructed a novel IT composed of a single-chain variable fragment (scFv) derived from Panitumumab, a humanized monoclonal antibody targeting EGFR, and the Shiga toxin A subunit 2 (Stx2a), a potent cytotoxic agent. The IT was designed using computational tools to optimize the linker region between the scFv and Stx2a domains. The recombinant IT was expressed in a prokaryotic host and purified to homogeneity. The cytotoxic activity of the IT was evaluated in vitro against human colorectal carcinoma (HCT-116) and human embryonic kidney (HEK293) cells. The IT demonstrated significant cytotoxicity against HCT-116 cells, while exhibiting minimal toxicity to non-target cells. To enhance the delivery and efficacy of the IT, we encapsulated it in chitosan nanoparticles. The nanoparticle-based formulation showed improved cellular uptake and enhanced cytotoxicity compared to the free IT. Our findings suggest that the designed IT has the potential to be a promising therapeutic agent against EGFR-expressing cancers. Further studies are warranted to evaluate its efficacy in vivo and to optimize its formulation for clinical applications.

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项与帕尼单抗相关的新闻（医药）

2025-06-17

·米内网

【瞩目】齐鲁制药发威，1类新药引燃千亿市场

精彩内容6月17日，CDE官网显示，齐鲁制药的1类新药注射用QLS32015、2.2类新药QL2109注射液同日获得临床试验默示许可，均用于治疗多发性骨髓瘤。今年以来，齐鲁制药已有14款新药获批临床；其中9款为1类新药，均为抗肿瘤和免疫调节剂。来源：CDE官网注射用QLS32015是齐鲁制药自主研发的一款靶向G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和CD3的新型双特异性抗体，可用于联合泊马度胺、或联合达雷妥尤单抗、或联合泊马度胺和达雷妥尤单抗、或联合硼替佐米和来那度胺治疗多发性骨髓瘤。QL2109注射液为齐鲁制药开发的达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型，可用于联合QLS32015、或联合QLS32015和泊马度胺治疗多发性骨髓瘤。米内网数据显示，强生的达雷妥尤单抗2024年以116.7亿美元的销售额高居全球畅销药榜单TOP8；而在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末），其2024年销售额超过16亿元，同比增长16.47%。近年来中国三大终端六大市场达雷妥尤单抗销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库近年来，齐鲁制药持续推进“创新驱动”战略，加大研发投入力度支持药品研发创新。今年以来，公司已有14款新药获批临床，包括9款1类新药和4款2.2类改良型新药，均为抗肿瘤和免疫调节剂，其中帕妥木单抗注射液（转移性结直肠癌）已报产在审，QL2109注射液（多发性骨髓瘤）、QL2107注射液（非鳞状非小细胞肺癌）已步入Ⅲ期临床，注射用QLS31905（胃或胃食管结合部腺癌）、QLP2117注射液（晚期肿瘤）正处于Ⅱ期临床阶段；1款3.3类新药重组人促卵泡激素注射液处于Ⅰ期临床，拟开发适应症为促卵泡激素。今年以来齐鲁制药获批临床的新药情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库在中国三大终端六大市场，抗肿瘤和免疫调节剂（化+生）近年来销售规模逐年扩容，2022-2024年分别同比增长1.31%、5.44%和6.4%；2024年拿下创新高的超2300亿元，稳居治疗大类TOP1之位，市场份额达18.7%。资料来源：米内网数据库、CDE官网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至6月17日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床3期免疫疗法生物类似药申请上市

2025-06-02

·精准药物

靶向KRAS的降解剂vs抑制剂最新研发进展

作者｜小麦KRAS是一个非常热门的肿瘤靶点，靶向KRAS治疗药物类型多样，包括小分子抑制剂和降解剂等。小分子抑制剂研究较多，已经有5款靶向KRAS G12C抑制剂获批上市。近期，加科思/艾力斯的靶向KRAS G12C抑制剂戈来雷塞获批上市，成为国产第三款靶向KRAS G12C抑制剂。与抑制剂相比，KRAS降解剂研发进度还处于比较早期阶段，目前还没有获批上市。安斯泰来的ASP3082是首个进入临床阶段的KRAS G12D降解剂，打开了KRAS降解剂的大门。 01 KRAS突变与肿瘤的关系KRAS基因是一种人类癌症中突变频繁的原癌基因，属于RAS超家族，该家族成员还包括H-RAS和N-RAS。KRAS是RAS突变中最常见的突变亚型，KRAS突变以单碱基错义突变为主，其中80%以上是第12号(G12)氨基酸残基发生突变，常见的突变类型包括G12C、G12D和G12V等（图1）。KRAS突变与多种疾病密切相关，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等，其中超过90%的胰腺腺癌存在KRAS突变，在NSCLC中KRAS突变约占肺腺癌的30%、鳞状肺癌的5%。图1. RAS突变类型及与疾病的关系在静息状态下，KRAS通常与GDP结合，处于不活化状态。当EGF等细胞外生长因子向受体传递信号时，SOS作为一种GEF，与KRAS-GDP复合物相互作用，导致GDP的释放和GTP的替换。GTP与KRAS的结合引发开关I和开关II的结构变化，从而激活KRAS。相反，GAPs增强KRAS内源性GTP酶活性，加快GTP水解为GDP的反应。KRAS在激活和非激活构象之间的循环作为一个精细调节的分子开关，控制多个信号级联反应，包括控制增殖的经典RAF-MEK-ERK通路、促进细胞生存的PI3K-AKT-mTOR通路，以及其他KRAS依赖的肿瘤生长、内吞作用和细胞骨架组织所需的信号通路（图2）[1]。图2. KRAS激活和信号转导的调控 02 获批的KRAS抑制剂靶向KRAS抑制剂的研发非常火热，包括靶向KRAS G12C、G12D、G12V以及泛KRAS抑制剂等，其中靶向KRAS G12C抑制剂研发进展最快，全球已经有5款药物获批上市，包括Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）（图3和图）。从结构上来看，Adagrasib 含有四氢吡啶并嘧啶类骨架结构，氟泽雷塞含有四个并环的母核结构，其它三个含有喹啉酮类骨架结构，戈来雷塞左边的取代基含有四个氟原子结构。图3. 获批上市的靶向KRAS G12C抑制剂Sotorasib是由安进研发的首款获批上市的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月28日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗，随后2022年1月，Sotorasib获得欧盟附条件批准上市。Sotorasib目前尚未在中国正式上市，于2021年1月被CDE授予突破性疗法称号，2024年7月，安进已经开启了Sotorasib的一项国际多中心（涵盖中国）的 3 期临床研究，评估 sotorasib与铂类双药化疗联合一线治疗PD-L1 阴性、KRAS p.G12C 阳性的晚期/转移性NSCLC患者的应用。今年1月16日，FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。此次获批是基于CodeBreaK 300 (NCT05198934)试验结果： sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月，SOC 组为 2 个月（风险比 0.48）。OS 的最终分析无统计学意义。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的 ORR 为 26%，SOC 组为 0。sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月（范围： 1.9 ， 6 ）[2]。Adagrasib是第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂，目前有多项临床试验正在进行中，涉及其在不同类型癌症中的应用及联合用药研究，包括KRYSTAL-2、KRYSTAL-7、KRYSTAL-10、KRYSTAL-12以及KRYSTAL-14等。同样如此。氟泽雷塞于2024年8月21日在国内获批，为首款国产靶向KRAS G12C抑制剂，由信达生物/劲方医药联合研发。氟泽雷塞的2期临床研究数据表明，氟泽雷塞在治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC方面的客观缓解率（ORR）达到了49%，疾病控制率（DCR）更是高达91%，中位无进展生存期（PFS）已达9.7个月，12个月的总生存期（OS）率为54.4%。同时，90%以上患者服用氟泽雷塞片治疗后，病情均得到稳定。紧随其后的第二款国产靶向KRAS G12C抑制剂是格索雷塞，于2024年11月8日获得NMPA附条件批准上市，由益方生物与正大天晴联合开发。此次获批是基于关键性II期D1553-102（NCT05383898）临床研究结果：IRC确认的ORR为50%，疾病控制率（DCR）为89%（图4）[3]。图4. 格索雷塞的II期D1553-102试验结果5月22日，国家药监局宣布附条件批准戈来雷塞（Glecirasib），用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这是由加科思和艾力斯共同开发的KRAS G12C共价抑制剂。他们利用SOS1介导的核苷酸交换测定，表明戈来雷塞可以有效抑制GDP 结合的KRAS G12C，IC50值为2.28 nmol/L，Kinact/KI为16,351 M-1 s-1（图5）[4]。图5. 戈来雷塞的结构和活性戈来雷塞在体外对具有RAS G12C突变的癌细胞表现出高效力和选择性，包括KRAS G12C、HRAS G12C、NRAS G12C、KRAS G12C/H95和KRAS G12C/R68S（图6）。图6. 戈来雷塞的细胞活性今年1月，戈来雷塞的一项临床2期结果被发表在Nature Medicine上（NCT05009329），研究结果显示：截至 2024 年 3 月 28 日，IRC 评估的 ORR 为 47.9%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为13.6个月（图7）[5]。任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为97.5%（116/119）。3 级和4级TRAEs的发生率为38.7%（46/119）。共有5.0% （6/119）的患者因 TRAEs 停止治疗。未发生与治疗相关的死亡。戈来雷塞在这些患者群体中表现出有希望的临床疗效和可管理的安全性。图7. 戈来雷塞的临床2期结果 03 在研的KRAS抑制剂除上述获批上市的药物外，还有很多在研的KRAS抑制剂，包括KRAS G12C抑制剂Divarasib，KRAS G12D抑制剂HRS-4642、RMC-9805，KRAS G12V抑制剂QTX3544以及pan-KRAS抑制剂RMC-6236和LY4066434等（图8）。图8. 获批和部分在研的KRAS抑制剂代表性药物3.1.KRAS G12C抑制剂：DivarasibDivarasib（GDC-6036）是由罗氏研发的一种口服、高效、选择性的下一代 KRAS G12C抑制剂，作为单药治疗KRAS G12C阳性NSCLC患者，显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。在临床前模型中，SHP2抑制增加了KRAS-GDP占有率并增强了KRAS G12C 抑制剂的抗肿瘤活性。今年AACR会议上，Luo等人报告了divarasib和migoprotafib（GDC-1971；SHP2抑制剂）联合治疗在KRAS G12C阳性NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步临床活性（图9）[6]。共有74例NSCLC患者接受了divarasib和 migoprotafib联合治疗；48例患者既往无KRAS G12C抑制剂暴露史。既往全身治疗的中位线为2（范围 0-7），研究治疗的中位时间为7.2个月（范围 0.3-26.0）。研究结果显示：截至2024年10月1日，在48例既往无KRAS G12C抑制剂暴露史的患者（基线时均有可测量的疾病）中，确认的ORR为47.9%，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别为19.3个月和16.9 个月，在28例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，确认的ORR为57.1%，中位DOR和中位PFS分别为8.3个月和8.5个月（图9）。图9. Divarasib的临床结果药代动力学研究结果显示：尽管单药migoprotafib的PK 样本有限，但 divarasib和migoprotafib之间没有观察到临床相关的药物相互作用（图 10）。ctDNA样本探索性分析结果显示：KRAS G12Ci初治（n=13）和KRAS G12Ci 经历（n=9）患者亚群的ctDNA样本在divarasib+migoprotafib治疗后观察到C3D1处KRAS G12C ctDNA水平下降，类似于divarasib单药治疗观察到的情况（图 10）。图10. 单药或联合用药的PK以及ctDNA样本探索性分析结果3.2.HRS-4642HRS-4642是由同济大学附属上海市肺科医院、复旦大学基础医学院以及恒瑞公司联合开发的一款高亲和力、选择性、长效的非共价KRAS G12D特异性抑制剂，通过特异性结合KRAS G12D蛋白，抑制其与SOS1或RAF1的结合，进而阻断下游MEK-ERK信号通路（图11）[7]。图11. HRS-4642的作用机制2024年7月，Zhou等人报道了HRS-4642的体内外药效，在体外和体内均显示出对 KRAS G12D突变癌症的强大疗效。他们通过全基因组CRISPR-Cas9 筛选破译了 HRS-4642 的致敏和耐药谱，揭示了蛋白酶体作为致敏靶点，进一步观察到蛋白酶体抑制剂卡非佐米提高了 HRS-4642 的抗肿瘤功效。此外，HRS-4642 作为单一药物或与卡非佐米联合使用，将肿瘤微环境重塑为免疫允许的微环境（图12）[8]。图12. HRS-4642的结构和疗效此前，HRS-4642的临床1期取得积极结果：HRS-4642在剂量递增阶段表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在18例入组患者中，疾病控制率（DCR）为77.8%，其中5例结直肠癌患者中有3例病情稳定，2例出现肿瘤退缩，目前HRS-4642正在进行临床2期试验。 04 在研的KRAS降解剂KRAS突变类型繁多，KRAS抑制剂目前在临床上已有应用，但面临耐药性挑战，KRAS降解剂可以降解整个蛋白，有显示更强的抑制效果和克服耐药性的潜力，因此KRAS降解剂也是一个热门的研究领域，很多药企在开发KRAS降解剂，包括ASP3082、ASP4396、ACBI3，与KRAS抑制剂相比，KRAS降解剂研发都比较早期。KRAS降解剂通过招募细胞内的E3泛素连接酶，将KRAS蛋白标记为降解目标，从而促进其在细胞内的降解。这种机制不依赖于KRAS蛋白的特定突变位点，而是通过泛素-蛋白酶体系统降解KRAS蛋白。4.1.ASP3082和ASP4396ASP3082和ASP4396是由安斯泰来（Astellas Pharma）开发的两款靶向KRAS G12D突变蛋白的PROTAC药物，它们采用不同的E3连接酶配体（图13）。图13. 安斯泰来降解剂的研发管线ASP3082是全球首款进入临床试验的靶向KRAS G12D的PROTAC药物，于2022年6月在美国启动了首次人体研究，主要针对携带KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤患者。2023年5月22日，ASP3082在中国申报临床，并于2024年6月11日获批临床。ASP3082的一项旨在评估ASP3082的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的临床1期（NCT05382559）试验取得积极结果。研究结果显示：ASP3082在300-600 mg剂量范围内显示出可接受的安全性特征，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，ORR为18.5%，疾病控制率（DCR）为48.1%，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR为23.1%，疾病控制率（DCR）为84.6%（图14）[9]图14. ASP3082的临床1期试验结果在PDAC组中，部分缓解的中位时间为2.6个月，在NSCLC组中，部分缓解的中位时间为1.4个月（图15）。图15. ASP3082的临床1期试验结果4.2.ACBI3ACBI3是由英国邓迪大学Alessio Ciulli教授团队开发的一种选择性泛KRAS降解剂，可有效降解17种常见KRAS突变体中的13种，包括KRAS G12D、G12V等。Ciulli教授团队是基于高亲和力非共价泛 KRAS Switch II 抑制剂BI-2865，通过连接子与VHL E3连接酶的结合基序相连，优化了三元复合物的稳定性和耐久性（图16）[10,11]。图16. ACBI3的结构与作用机制与抑制剂相比，KRAS降解在广泛的KRAS突变细胞系中产生了更深远和持久的通路调节，能够杀死癌细胞，同时保护未发生KRAS基因突变的模型（图17）。图17. ACBI3的细胞活性在小鼠肿瘤模型中，ACBI3也显示出显著的抗肿瘤效果和降解效果（图18）。图18. ACBI3的小鼠体内药效小结 KRAS抑制剂的开发一直很火热，除了小分子抑制剂之外，还有KRAS降解剂。与小分子抑制剂相比，降解剂可以降解整个蛋白，有望克服耐药以及起到泛KRAS的作用，目前KRAS小分子和降解剂都有多款在研的药物，未来会陆续接连上市。主要参考文献 1.Lamei Huang, Zhixing Guo, Fang Wang and Liwu Fu, KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:3862.FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer3.Ziming Li et.al, Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial, THE LANCET Respiratory Medicine, Volume 12,lssue 8, P589-598, August 20244.Peng Wang et.al, Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312, Cancer Res Commun; 5(5) May 20255.Yuankai Shi et.al, Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial, Nature Medicine, Volume 31, March 2025, 894–900.6.Divarasib plus migoprotafib combination treatment in patients with KRAS G12C-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)7.Alejandra A. Flores-Gómez et.al, HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check, cancer cell Volume 42, Issue 7p1157-1159July 08, 20248.Caicun Zhou et.al, Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer, cancer cell Volume 42, Issue 7p1286-1300.e8July 08, 20249.Astellas Pharma, Inc. TARGETED PROTEIN DEGRADATION Progress on ASP3082, a first-in-class KRAS G12D selective protein degrader10.Tina Kos and Dieter Saur, Breaking down KRAS: small-molecule degraders for cancer therapy, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025) 10:8611.Johannes Popow et.al, Targeting cancer with small-molecule pan-KRAS degraders, Science 385, 1338–1347 (2024)声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

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2025-06-02

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KRAS竞技场：降解剂vs抑制剂

KRAS是一个非常热门的肿瘤靶点，靶向KRAS治疗药物类型多样，包括小分子抑制剂和降解剂等。小分子抑制剂研究较多，已经有5款靶向KRAS G12C抑制剂获批上市。近期，加科思/艾力斯的靶向KRAS G12C抑制剂戈来雷塞获批上市，成为国产第三款靶向KRAS G12C抑制剂。与抑制剂相比，KRAS降解剂研发进度还处于比较早期阶段，目前还没有获批上市。安斯泰来的ASP3082是首个进入临床阶段的KRAS G12D降解剂，打开了KRAS降解剂的大门。 01 KRAS突变与肿瘤的关系KRAS基因是一种人类癌症中突变频繁的原癌基因，属于RAS超家族，该家族成员还包括H-RAS和N-RAS。KRAS是RAS突变中最常见的突变亚型，KRAS突变以单碱基错义突变为主，其中80%以上是第12号(G12)氨基酸残基发生突变，常见的突变类型包括G12C、G12D和G12V等（图1）。KRAS突变与多种疾病密切相关，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等，其中超过90%的胰腺腺癌存在KRAS突变，在NSCLC中KRAS突变约占肺腺癌的30%、鳞状肺癌的5%。图1. RAS突变类型及与疾病的关系在静息状态下，KRAS通常与GDP结合，处于不活化状态。当EGF等细胞外生长因子向受体传递信号时，SOS作为一种GEF，与KRAS-GDP复合物相互作用，导致GDP的释放和GTP的替换。GTP与KRAS的结合引发开关I和开关II的结构变化，从而激活KRAS。相反，GAPs增强KRAS内源性GTP酶活性，加快GTP水解为GDP的反应。KRAS在激活和非激活构象之间的循环作为一个精细调节的分子开关，控制多个信号级联反应，包括控制增殖的经典RAF-MEK-ERK通路、促进细胞生存的PI3K-AKT-mTOR通路，以及其他KRAS依赖的肿瘤生长、内吞作用和细胞骨架组织所需的信号通路（图2）[1]。图2. KRAS激活和信号转导的调控 02 获批的KRAS抑制剂靶向KRAS抑制剂的研发非常火热，包括靶向KRAS G12C、G12D、G12V以及泛KRAS抑制剂等，其中靶向KRAS G12C抑制剂研发进展最快，全球已经有5款药物获批上市，包括Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）（图3和图）。从结构上来看，Adagrasib 含有四氢吡啶并嘧啶类骨架结构，氟泽雷塞含有四个并环的母核结构，其它三个含有喹啉酮类骨架结构，戈来雷塞左边的取代基含有四个氟原子结构。图3. 获批上市的靶向KRAS G12C抑制剂Sotorasib是由安进研发的首款获批上市的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月28日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗，随后2022年1月，Sotorasib获得欧盟附条件批准上市。Sotorasib目前尚未在中国正式上市，于2021年1月被CDE授予突破性疗法称号，2024年7月，安进已经开启了Sotorasib的一项国际多中心（涵盖中国）的 3 期临床研究，评估 sotorasib与铂类双药化疗联合一线治疗PD-L1 阴性、KRAS p.G12C 阳性的晚期/转移性NSCLC患者的应用。今年1月16日，FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。此次获批是基于CodeBreaK 300 (NCT05198934)试验结果： sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月，SOC 组为 2 个月（风险比 0.48）。OS 的最终分析无统计学意义。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的 ORR 为 26%，SOC 组为 0。sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月（范围： 1.9 ， 6 ）[2]。Adagrasib是第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂，目前有多项临床试验正在进行中，涉及其在不同类型癌症中的应用及联合用药研究，包括KRYSTAL-2、KRYSTAL-7、KRYSTAL-10、KRYSTAL-12以及KRYSTAL-14等。同样如此。氟泽雷塞于2024年8月21日在国内获批，为首款国产靶向KRAS G12C抑制剂，由信达生物/劲方医药联合研发。氟泽雷塞的2期临床研究数据表明，氟泽雷塞在治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC方面的客观缓解率（ORR）达到了49%，疾病控制率（DCR）更是高达91%，中位无进展生存期（PFS）已达9.7个月，12个月的总生存期（OS）率为54.4%。同时，90%以上患者服用氟泽雷塞片治疗后，病情均得到稳定。紧随其后的第二款国产靶向KRAS G12C抑制剂是格索雷塞，于2024年11月8日获得NMPA附条件批准上市，由益方生物与正大天晴联合开发。此次获批是基于关键性II期D1553-102（NCT05383898）临床研究结果：IRC确认的ORR为50%，疾病控制率（DCR）为89%（图4）[3]。图4. 格索雷塞的II期D1553-102试验结果5月22日，国家药监局宣布附条件批准戈来雷塞（Glecirasib），用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这是由加科思和艾力斯共同开发的KRAS G12C共价抑制剂。他们利用SOS1介导的核苷酸交换测定，表明戈来雷塞可以有效抑制GDP 结合的KRAS G12C，IC50值为2.28 nmol/L，Kinact/KI为16,351 M-1 s-1（图5）[4]。图5. 戈来雷塞的结构和活性戈来雷塞在体外对具有RAS G12C突变的癌细胞表现出高效力和选择性，包括KRAS G12C、HRAS G12C、NRAS G12C、KRAS G12C/H95和KRAS G12C/R68S（图6）。图6. 戈来雷塞的细胞活性今年1月，戈来雷塞的一项临床2期结果被发表在Nature Medicine上（NCT05009329），研究结果显示：截至 2024 年 3 月 28 日，IRC 评估的 ORR 为 47.9%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为13.6个月（图7）[5]。任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为97.5%（116/119）。3 级和4级TRAEs的发生率为38.7%（46/119）。共有5.0% （6/119）的患者因 TRAEs 停止治疗。未发生与治疗相关的死亡。戈来雷塞在这些患者群体中表现出有希望的临床疗效和可管理的安全性。图7. 戈来雷塞的临床2期结果 03 在研的KRAS抑制剂除上述获批上市的药物外，还有很多在研的KRAS抑制剂，包括KRAS G12C抑制剂Divarasib，KRAS G12D抑制剂HRS-4642、RMC-9805，KRAS G12V抑制剂QTX3544以及pan-KRAS抑制剂RMC-6236和LY4066434等（图8）。图8. 获批和部分在研的KRAS抑制剂代表性药物3.1.KRAS G12C抑制剂：DivarasibDivarasib（GDC-6036）是由罗氏研发的一种口服、高效、选择性的下一代 KRAS G12C抑制剂，作为单药治疗KRAS G12C阳性NSCLC患者，显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。在临床前模型中，SHP2抑制增加了KRAS-GDP占有率并增强了KRAS G12C 抑制剂的抗肿瘤活性。今年AACR会议上，Luo等人报告了divarasib和migoprotafib（GDC-1971；SHP2抑制剂）联合治疗在KRAS G12C阳性NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步临床活性（图9）[6]。共有74例NSCLC患者接受了divarasib和 migoprotafib联合治疗；48例患者既往无KRAS G12C抑制剂暴露史。既往全身治疗的中位线为2（范围 0-7），研究治疗的中位时间为7.2个月（范围 0.3-26.0）。研究结果显示：截至2024年10月1日，在48例既往无KRAS G12C抑制剂暴露史的患者（基线时均有可测量的疾病）中，确认的ORR为47.9%，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别为19.3个月和16.9 个月，在28例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，确认的ORR为57.1%，中位DOR和中位PFS分别为8.3个月和8.5个月（图9）。图9. Divarasib的临床结果药代动力学研究结果显示：尽管单药migoprotafib的PK 样本有限，但 divarasib和migoprotafib之间没有观察到临床相关的药物相互作用（图 10）。ctDNA样本探索性分析结果显示：KRAS G12Ci初治（n=13）和KRAS G12Ci 经历（n=9）患者亚群的ctDNA样本在divarasib+migoprotafib治疗后观察到C3D1处KRAS G12C ctDNA水平下降，类似于divarasib单药治疗观察到的情况（图 10）。图10. 单药或联合用药的PK以及ctDNA样本探索性分析结果3.2.HRS-4642HRS-4642是由同济大学附属上海市肺科医院、复旦大学基础医学院以及恒瑞公司联合开发的一款高亲和力、选择性、长效的非共价KRAS G12D特异性抑制剂，通过特异性结合KRAS G12D蛋白，抑制其与SOS1或RAF1的结合，进而阻断下游MEK-ERK信号通路（图11）[7]。图11. HRS-4642的作用机制2024年7月，Zhou等人报道了HRS-4642的体内外药效，在体外和体内均显示出对 KRAS G12D突变癌症的强大疗效。他们通过全基因组CRISPR-Cas9 筛选破译了 HRS-4642 的致敏和耐药谱，揭示了蛋白酶体作为致敏靶点，进一步观察到蛋白酶体抑制剂卡非佐米提高了 HRS-4642 的抗肿瘤功效。此外，HRS-4642 作为单一药物或与卡非佐米联合使用，将肿瘤微环境重塑为免疫允许的微环境（图12）[8]。图12. HRS-4642的结构和疗效此前，HRS-4642的临床1期取得积极结果：HRS-4642在剂量递增阶段表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在18例入组患者中，疾病控制率（DCR）为77.8%，其中5例结直肠癌患者中有3例病情稳定，2例出现肿瘤退缩，目前HRS-4642正在进行临床2期试验。 04 在研的KRAS降解剂KRAS突变类型繁多，KRAS抑制剂目前在临床上已有应用，但面临耐药性挑战，KRAS降解剂可以降解整个蛋白，有显示更强的抑制效果和克服耐药性的潜力，因此KRAS降解剂也是一个热门的研究领域，很多药企在开发KRAS降解剂，包括ASP3082、ASP4396、ACBI3，与KRAS抑制剂相比，KRAS降解剂研发都比较早期。KRAS降解剂通过招募细胞内的E3泛素连接酶，将KRAS蛋白标记为降解目标，从而促进其在细胞内的降解。这种机制不依赖于KRAS蛋白的特定突变位点，而是通过泛素-蛋白酶体系统降解KRAS蛋白。4.1.ASP3082和ASP4396ASP3082和ASP4396是由安斯泰来（Astellas Pharma）开发的两款靶向KRAS G12D突变蛋白的PROTAC药物，它们采用不同的E3连接酶配体（图13）。图13. 安斯泰来降解剂的研发管线ASP3082是全球首款进入临床试验的靶向KRAS G12D的PROTAC药物，于2022年6月在美国启动了首次人体研究，主要针对携带KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤患者。2023年5月22日，ASP3082在中国申报临床，并于2024年6月11日获批临床。ASP3082的一项旨在评估ASP3082的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的临床1期（NCT05382559）试验取得积极结果。研究结果显示：ASP3082在300-600 mg剂量范围内显示出可接受的安全性特征，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，ORR为18.5%，疾病控制率（DCR）为48.1%，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR为23.1%，疾病控制率（DCR）为84.6%（图14）[9]图14. ASP3082的临床1期试验结果在PDAC组中，部分缓解的中位时间为2.6个月，在NSCLC组中，部分缓解的中位时间为1.4个月（图15）。图15. ASP3082的临床1期试验结果4.2.ACBI3ACBI3是由英国邓迪大学Alessio Ciulli教授团队开发的一种选择性泛KRAS降解剂，可有效降解17种常见KRAS突变体中的13种，包括KRAS G12D、G12V等。Ciulli教授团队是基于高亲和力非共价泛 KRAS Switch II 抑制剂BI-2865，通过连接子与VHL E3连接酶的结合基序相连，优化了三元复合物的稳定性和耐久性（图16）[10,11]。图16. ACBI3的结构与作用机制与抑制剂相比，KRAS降解在广泛的KRAS突变细胞系中产生了更深远和持久的通路调节，能够杀死癌细胞，同时保护未发生KRAS基因突变的模型（图17）。图17. ACBI3的细胞活性在小鼠肿瘤模型中，ACBI3也显示出显著的抗肿瘤效果和降解效果（图18）。图18. ACBI3的小鼠体内药效小结 KRAS抑制剂的开发一直很火热，除了小分子抑制剂之外，还有KRAS降解剂。与小分子抑制剂相比，降解剂可以降解整个蛋白，有望克服耐药以及起到泛KRAS的作用，目前KRAS小分子和降解剂都有多款在研的药物，未来会陆续接连上市。主要参考文献 1.Lamei Huang, Zhixing Guo, Fang Wang and Liwu Fu, KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:3862.FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer3.Ziming Li et.al, Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial, THE LANCET Respiratory Medicine, Volume 12,lssue 8, P589-598, August 20244.Peng Wang et.al, Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312, Cancer Res Commun; 5(5) May 20255.Yuankai Shi et.al, Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial, Nature Medicine, Volume 31, March 2025, 894–900.6.Divarasib plus migoprotafib combination treatment in patients with KRAS G12C-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)7.Alejandra A. Flores-Gómez et.al, HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check, cancer cell Volume 42, Issue 7p1157-1159July 08, 20248.Caicun Zhou et.al, Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer, cancer cell Volume 42, Issue 7p1286-1300.e8July 08, 20249.Astellas Pharma, Inc. TARGETED PROTEIN DEGRADATION Progress on ASP3082, a first-in-class KRAS G12D selective protein degrader10.Tina Kos and Dieter Saur, Breaking down KRAS: small-molecule degraders for cancer therapy, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025) 10:8611.Johannes Popow et.al, Targeting cancer with small-molecule pan-KRAS degraders, Science 385, 1338–1347 (2024)识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2025-01-16
KRAS 野生型结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2014-05-23
结直肠癌	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2010-04-16
RAS 野生型结直肠癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2008-05-14
转移性结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2006-09-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大肠腺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2018-02-27
遗传性非息肉病性结直肠癌1型	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2018-02-27
NRAS 野生型结直肠癌	临床3期	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2015-05-29
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2012-05-01
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	法国	Amgen, Inc.	2010-02-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05198934 (CodeBreaK 300 \| CodeBreak300, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	160	960 mg索托拉西布联合帕尼单抗	餘遞鑰鬱積製廠鏇壓餘(襯膚鏇蓋製淵顧衊顧觸) = 壓醖觸構繭糧餘鏇獵廠衊顧淵襯鹹選蓋獵選網 (網壓遞艱鑰範繭鹽鑰憲 ) 更多	积极	2025-05-07
				240 mg索托拉西布联合帕尼单抗	餘遞鑰鬱積製廠鏇壓餘(襯膚鏇蓋製淵顧衊顧觸) = 願衊觸鹹餘鬱餘襯壓繭衊顧淵襯鹹選蓋獵選網 (網壓遞艱鑰範繭鹽鑰憲 ) 更多
NCT01814501 (CTgov)	临床2期	印戒细胞癌 \| 粘液腺癌 \| 复发性结肠癌 ... 更多	16	Leucovorin Calcium+irinotecan hydrochloride+fluorouracil+panitumumab	齋蓋鑰鏇積窪齋願築夢(壓醖觸範艱襯積鏇鬱觸) = 夢築餘簾選壓窪遞選繭艱願餘簾憲窪選窪選鹽 (顧醖鑰壓製蓋繭觸壓鏇, 窪網築願選遞醖鹹願廠 ~ 襯範鏇顧獵蓋網艱淵廠) 更多	-	2025-02-05
NCT04117945 (CTgov)	临床2期	遗传性非息肉病性结直肠癌1型 \| 转移性结直肠癌	22	Regorafenib (Arm A (Regorafenib))	觸衊鏇艱鹽夢膚齋廠夢(夢鑰醖壓願製觸衊鑰蓋) = 衊鑰簾鹹鑰鹽鏇選選鹹觸積鏇壓簾觸夢窪壓製 (鹹廠範齋鹹襯網壓夢積, 憲範構艱鏇艱憲夢壓襯 ~ 夢網築選糧餘觸蓋衊膚) 更多	-	2024-09-27
				Cetuximab+Irinotecan+Panitumumab (Arm B (Cetuximab, Panitumumab, Irinotecan))	觸衊鏇艱鹽夢膚齋廠夢(夢鑰醖壓願製觸衊鑰蓋) = 衊淵鏇繭齋簾觸鬱餘糧觸積鏇壓簾觸夢窪壓製 (鹹廠範齋鹹襯網壓夢積, 製淵廠廠選網艱鏇鑰齋 ~ 獵鏇憲遞廠餘選鹹顧願) 更多
NCT03043950 (VALIDATE, ESMO2024) 人工标引	N/A	RAS 野生型结直肠癌一线	611	Panitumumab plus FOLFIRI/FOLFOX	艱廠範築艱獵鏇蓋襯衊(糧顧構選範積觸網窪齋) = 鹹夢構醖構簾築憲鬱艱鹹簾遞鹽淵簾淵鹹窪廠 (夢獵築醖壓選網衊窪糧, 24.8 ~ 29.2) 更多	积极	2024-09-16
NCT04185883 (CodeBreaK 101, ESMO2024) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌一线 KRAS G12C–mutated	40	Sotorasib (soto) + Panitumumab (pani) + FOLFIRI	鑰遞壓鑰積獵鏇簾選鑰(廠襯艱襯範糧積積蓋簾) = 積蓋構醖繭襯鏇壓顧鹹蓋鹹鹽壓鬱壓艱簾鬱鏇 (顧餘襯遞餘顧鹹醖範願 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT01581840 (FFCD 0904, CTgov)	临床1/2期	肛门鳞状细胞癌 \| 肛门上皮内瘤变	45	radiochemotherapy+Panitumumab	艱構範淵鏇鏇簾齋製鑰 = 齋構遞鹽窪築夢憲窪襯鹹網廠鹹願選衊觸艱淵 (襯鹹齋醖糧願蓋製簾齋, 構壓憲壓淵襯鬱齋壓觸 ~ 憲鑰憲膚膚憲願艱積遞) 更多	-	2024-07-01
NCT04737187 \| NCT05198934 \| NCT04185883 (SUNLIGHT, ESMO_GI2024) 人工标引	N/A	转移性结直肠癌	-	Sotorasib 960mg (soto960) Plus Panitumumab (pani)	艱窪窪繭觸鏇襯廠構襯(廠製願鬱網膚窪獵觸願) = 網淵範淵築顧鬱淵壓憲選範憲衊鏇餘獵構遞範 (簾廠鹽餘襯鏇淵繭鏇鹹 ) 更多	积极	2024-06-27
				Trifluridine/Tipiracil(T/T) PlusBevacizumab (bev)	艱窪窪繭觸鏇襯廠構襯(廠製願鬱網膚窪獵觸願) = 顧餘艱糧範遞壓廠壓醖選範憲衊鏇餘獵構遞範 (簾廠鹽餘襯鏇淵繭鏇鹹 ) 更多
ACTRN12617001190392 (PIT, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	转移性结直肠癌一线 RAS wild-type	14	Trifluridine/tipiracil irinotecanpanitumumab	範築夢蓋憲顧網願築遞(鬱觸網廠夢壓壓鏇鏇製) = 夢顧網繭壓夢積構憲糧繭鹽窪獵夢糧繭範艱膚 (廠顧廠憲簾糧遞糧糧構 ) 更多	积极	2024-05-24
AIO-KRK-0212 \| PANAMA trial (ASCO2024)	N/A	转移性结直肠癌维持 amphiregulin \| epiregulin	196	Panitumumab (Pmab) and fluorouracil/folinic acid (FU/FA)	糧夢遞築獵蓋範艱醖願(艱築衊淵選窪鏇醖鏇獵) = 製齋範醖憲範繭願積簾繭繭廠範網鬱膚壓顧選 (範鏇齋積鹹簾鹹積獵鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
				FU/FA alone	糧夢遞築獵蓋範艱醖願(艱築衊淵選窪鏇醖鏇獵) = 製鹽願鹽網憲簾襯艱淵繭繭廠範網鬱膚壓顧選 (範鏇齋積鹹簾鹹積獵鏇 ) 更多
NCT01991873 (PanaMa, AIO KRK 0212, ASCO2024)	临床2期	转移性结直肠癌维持 RASwild-type	-	FU/FA maintenance therapy with panitumumab (pmab)	壓壓網鏇範願鏇夢顧製(遞艱廠憲製遞蓋艱遞膚) = 鏇網範壓蓋範糧選襯願齋遞壓蓋憲糧鹹齋觸艱 (衊壓製夢廠簾範顧鑰顧 ) 更多	积极	2024-05-24
				FU/FA maintenance therapy without panitumumab (pmab)	壓壓網鏇範願鏇夢顧製(遞艱廠憲製遞蓋艱遞膚) = 醖鹹獵獵齋鏇夢觸築鹹齋遞壓蓋憲糧鹹齋觸艱 (衊壓製夢廠簾範顧鑰顧 ) 更多