Batoclimab

4月17日，赛诺菲一口气拿下Earendil Labs两款“同类首创双抗”全球独家权：HXN-1002（α4β7和TL1A）和HXN-1003（TL1A和IL23），Earendil Labs将获得1.25亿美元预付款，以及总额高达17.2亿美元的里程碑付款等。自免，无疑是2025年的热门词汇！早在3月21日，BiG联合上海浦东生命科学产业发展有限公司举办了BiG Moment｜TL1A/FcRn靶点能否成为自免市场的又一个“爆点”？本文将带您深度拆解TL1A/FcRn的破局潜力！相关阅读：TL1A靶点：两全其美的自免炎症通路放大器能否通过成药性考验？一文了解新生儿Fc受体（FcRn）  01  TL1A/FcRn靶点是否具备“爆点基因”？1.1 TL1A靶点：通路放大器与抗纤维化双重作用TL1A（TNF-like ligand 1A）如同炎症通路的"智能放大器"，通过与其唯一配体死亡受体3（DR3）的结合激活一系列炎症信号通路。包括调节Th17细胞分化、上调促炎细胞因子（如IL-17A、IL-6）的表达，并影响成纤维细胞的活性。从临床路径来看，TL1A既是炎症通路的放大器，也是抗纤维化的解决方案。在炎症性肠病（IBD）中，TL1A在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的肠黏膜中广泛上调，这使其成为精准治疗的关键靶点。此外，研究显示，中和TL1A可逆转结肠纤维化进程，限制促纤维化因子如TGF-β1等的表达，这为早期干预IBD相关性纤维化提供了理论依据。图1.TL1A和DR3在免疫应答中的角色1.2 FcRn靶点：IgG代谢调控的精准干预点与TL1A针对炎症通路不同，FcRn（新生儿Fc受体）则扮演着抗体代谢的"智能管家"。它能通过pH值依赖的循环机制，将IgG抗体从溶酶体降解途径中抢救回来。但在自身免疫疾病中，这个生理机制反而延长了致病抗体的寿命。通过阻断FcRn（开发FcRn的抑制剂），可以实现对多种自身抗体的"无差别清除"，堪称自身免疫领域的"万能钥匙"。应用广泛，涵盖重症肌无力（MG）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）等疾病。图2.FcRn抑制剂作用机制  02  临床需求：自免赛道的痛点与机会2.1 炎症性肠病未满足的治疗需求炎症性肠病（IBD）是一种导致消化道长期炎症的疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。目前，现有抗TNF药物尽管疗效突出，但全球范围内约有40%的IBD患者对抗TNF生物制剂治疗呈现原发性或继发性失应答。此外，长期炎症带来的肠纤维化问题普遍存在，超过50%的IBD患者在五年以上病程中合并纤维化并发症，而现有靶向疗法对纤维化干预的效果有限。前面已经提到，TL1A既是炎症通路的放大器，也是抗纤维化的解决方案。抑制TL1A不仅可以减少成纤维细胞数量，还能逆转纤维化相关指标。2.2 FcRn靶点适应症扩展潜力FcRn靶点体现了“一药多治”的潜力。除了在MG和ITP中的有效应用，其进一步扩展至系统性红斑狼疮（SLE）、视网膜病变等疾病。不仅如此，其与现有免疫调节剂的联合治疗方案也受到业界极大的关注。  03  商业化路径：从靶点到市场的转化逻辑3.1 TL1A靶点药物临床表现全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，正在临床阶段的同靶点候选药物均由国外药企研发。目前至少有十余款TL1A靶点药物在研，包括单抗和双抗，6项临床试验正在进行，其中进展最快的是tulisokibart，3期适应症为溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和系统性硬化症相关的间质性肺部疾病（SSc-ILD）。表1.MNC现有主要TL1A管线布局随着前三条管线（duvakitug、RG6631和tulisokibart）陆续披露临床数据，TL1A靶点潜力被进一步释放。✔ TL1A靶点有较好的临床治疗效果：在UC患者中，duvakitug、RG6631和tulisokibart临床缓解率分别为47.8%、29%、26.5%；在CD患者中，duvakitug、RG6631和tulisokibart内镜响应率分别为47.8%、26%、26%。 ✔ TL1A靶点有可控的安全性和耐受性：duvakitug、RG6631和tulisokibart均显示出良好的耐受性和安全性，没有报告严重的不良事件。 三条管线比较下来，疗效上duvakitug具有优势，但是到底谁是best-in-class药物，还需要看更大规模的3期临床数据表现。前面也提到，4月17日，赛诺菲获得了Earendil Labs自主研发的两款潜在同类首创双特异性抗体HXN-1002（α4β7和TL1A）和HXN-1003（TL1A和IL23）的全球独家权利，Earendil Labs将获得1.25亿美元预付款，以及总额高达17.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及产品销售的分层特许权使用费。图3.Earendil Labs与赛诺菲达成了一项全球独家许可协议值得一提的是，三生国健的重组抗TL1A单抗SSGJ-627成为国内首个进入IND阶段的TL1A单抗，临床前研究显示，SSGJ-627 与 TL1A 具有高亲和力及特异性的结合，在不同动物模型中展示出显著的药效。同时，SSGJ-627 具备良好、可接受的安全性。图4.三生国健SSGJ-627进入IND3.2 FcRn抑制剂市场的表现阻断FcRn通路的药物包括靶向FcRn单克隆抗体药物和体外重组的Fc片段蛋白，相关领域的药物产品包括：Fc重组蛋白药物Efgartigimod 、单抗 Rozanolixizumab、M281和 SYNT001等。 图5.FcRn抑制剂研究布局① Efgartigimod（艾加莫德，Argenx公司），作为全球首款获批的FcRn抑制剂，其在重症肌无力患者中的疗效不俗，真实世界证据显示治疗方案的应答率达70%以上。其商业化潜力也得到验证，2024年海外年销售额已经突破20亿美元，同比增长84%。Efgartigimod是人源IgG1的Fc结构的体外重组蛋白片段。该产品利用Argenx的专有的点突变技术分别在5个位点对Fc片段的序列进行了突变，突变后的Fc蛋白和FcRn的结合力在中性和酸性的条件下得到了显著增强。2020年5月底Argenx公司宣布，Efgartigimod在治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）患者的关键性3期临床试验中，达到了主要研究终点。2021年12月，Efgartigimod作为全球首款FcRn拮抗剂获美国食品药品监督管理局(FDA)批准。2021年1月再鼎医药与Argenx达成独家授权合作，负责Efgartigimod在大中华区的开发和商业化工作。图6.首个周期输注完成后的疗效② Nipocalimab(M281)是美国生物医药公司Momenta的核心产品管线。其分子本质是去糖基化的全人源IgG1抗体，靶向FcRn，去掉了抗体的Fc功能。Nipocalimab在预防胎儿和新生儿溶血性疾病方面获得了孤儿药认定和罕见儿科疾病认定。目前已经处于临床 III 期研究阶段。2020年 8 月 ，强生宣布以 65 亿美元收购Momenta，从而将该产品纳入到旗下。③ Rozanolixizumab(UCB-7665)是来自布鲁塞尔生物技术公司UCB Biopharma的一种皮下给药的人源化IgG4抗体，能特异性结合人FcRn，阻断FcRn与IgG的相互作用，抑制循环中的IgG，诱导致病性IgG自身抗体的清除。II 期临床研究显示，其总IgG和抗-AChR抗体滴度平均降低68%，目前正处于 III 期研究中。④ Batoclimab(RVT1401)是来自和铂医药的一种完整的人源单克隆抗体，与FcRn结合，阻断FcRn-IgG相互作用以加速自身抗体的降解，治疗各种致病性IgG介导的自身免疫疾病。该产品曾在中国被纳入突破性治疗品种，目前正在开展多种适应症的临床研究。  04  MNC的商业布局与竞赛多家跨国公司（MNC）已完成针对TL1A或FcRn的巨额交易：● 默沙东2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences，将tulisokibart列为核心管线。● 罗氏同年以71亿美元收购Telavant，重点开发RG6631。● 赛诺菲同年与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）达成合作协议，以15亿美元投入Duvakitug研发。● 2021年1月，再鼎医药与Argenx达成独家授权合作，负责Efgartigimod在大中华区的开发和商业化工作。● 2020年 8 月 ，强生宣布以 65 亿美元收购Momenta，从而将Nipocalimab(M281)纳入旗下。FcRn赛道已有产品上市，并且强生、argenx等多家大型药企布局。TL1A领域则因全球尚无获批产品而呈现高度开放的市场环境，默沙东、罗氏、赛诺菲等MNC已先后启动研发并取得关键进展，这些交易不仅代表了MNC对该靶点机制的认可，也再次说明其百亿美元市场潜力。  05  TL1A/FcRn靶点下一步开发趋势如何？5.1 临床设计的创新：个性化与联合终点多终点设计：TL1A在IBD治疗中可结合内镜改善、生物标志物动态变化等复合终点，以更全面评估疗效。这一设计可显著提高新药通过III期试验的概率。分层治疗：FcRn抑制剂可基于循环IgG水平、生物标志物特征制定个体化给药方案，提高疗效稳定性。5.2 靶点联合开发：从单一疗法到组合拳新靶点间的协同效应成为创新热点。例如：TL1A靶点可尝试与IL-23抑制剂或JAK抑制剂联合构成“炎症双阻断”，并与抗纤维化药物联合治疗IBD并发症；FcRn抑制剂亦可与免疫抑制剂或肿瘤免疫药物形成联合方案。  写在最后  当TL1A遇见FcRn，这不仅是两个靶点的邂逅，更是免疫治疗范式革命的序章。在这个百亿美元级的竞技场上，中国药企正奋勇直追。虽然前路仍有科学迷雾（如TL1A的肠外效应、FcRn的免疫稳态平衡），但敢于在"无人区"探索的勇者，终将收获创新的馈赠。让我们共同期待，这些"免疫调节器"如何改写人类对抗自免疾病的史诗！参考资料[1] Earendil Labs Announces Worldwide Exclusive License Agreement with Sanofi for Next-Generation Bispecific Antibodies for Autoimmune and Inflammatory Bowel Diseases[2] 国家药品监督管理局药品审评中心，信息公开[3] TL1A靶点：两全其美的自免炎症通路放大器能否通过成药性考验？BiG生物医药创新社[4] 一文了解新生儿Fc受体（FcRn）。小药说药共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

作者｜小麦近日，全球知名医药数据公司Evaluate Pharma对2025年医药行业发展趋势发表见解，其中包括对一些Biopharma的核心资产进行预测，特别是关注到Biopharma都在押宝什么？（图1）图1. Biopharma的十大潜在重磅核心资产从这些管线中，我们可以看出在过去的几年里，生物制药公司已经将大量注意力转移到免疫学上，近期又转向了代谢领域，尤其是司美格鲁肽的爆火引爆了GLP-1类减肥药的研发。除了司美格鲁肽，诺和诺德、礼来和安进都把宝押在GLP-1类药物上，包括诺和诺德的复方减肥药Cagrisema、礼来的三重激动剂Retatrutide、小分子GLP-1R激动剂Orforglipron以及安进的每月一次给药的MariTide。Immunovant/Roivant把希望寄托在靶向FcRn（新生儿 Fc 受体）的药物IMVT-1402和Batoclimab，它们是一类新型的免疫调节药物，主要用于治疗 IgG 介导的自身免疫性疾病，IMVT-1402有望成为Best-in-class的靶向FcRn药物。在Evaluate Pharma所关注到核心管线中，只有一款是用于治疗肿瘤的，即康方生物靶向PD-1xVEGF 双抗药物Ivonescimab。2022年底，康方生物与 Summit Therapeutics就Ivonescimab 的全球开发和商业化达成高达 50 亿美元的合作和许可协议，由此可见Ivonescimab的价值无限。除此之外，还有两款RNA类药物，包括安进的靶向脂蛋白(a)（Lp(a)）的小干扰 RNA（siRNA）药物Olpasiran、Moderna/Merck的一种基于 mRNA 的个性化新抗原疗法mRNA-4157以及一款自免药物即Moonlake的Sonelokimab。  01  诺和诺德：Cagrisema诺和诺德在GLP-1类减肥药领域取得巨大成功，其重磅产品司美格鲁肽（Semaglutide）在2024年的总销售额达到了2018.49亿丹麦克朗，约合293亿美元，占据诺和诺德公司2024年总营收的约69.5%。除此之外，诺和诺德积极布局寻找下一个强力增长点，他们把希望放在了CagriSema身上。CagriSema是由司美格鲁肽和胰淀素类似物Cagrilintide组成的一种新型复方减肥药，司美格鲁肽能够刺激胰岛素的生成，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而降低血糖和减轻体重，胰淀素是一种与饥饿和饱腹感相关的激素，也能参与胰岛素的调节，两种药物通过减少饥饿感、增加饱腹感，来减少食物和热量的摄入，从而降低体重。此前，CagriSema的一项临床2期结果显示：CagriSema注射液（司美格鲁肽2.4mg和Cagrilintide 2.4mg组成）组患者的HbA1c水平降低了2.18%，体重减轻了15.6%，减重和降糖效果均优于司美格鲁肽2.4mg组或cagrilintide 2.4mg组（图2）。图2. CagriSema的临床2期结果自去年年底至今，诺和诺德相继公布了CagriSema的两项3期研究结果，包括REDEFINE 1和REDEFINE 2。2024年12月，诺和诺德宣布了全球REDEFINE计划的3期试验 REDEFINE 1 的主要结果：安慰剂相比，CagriSema在第68周时的体重减轻具有统计学意义且更好，从而达到了其主要终点。具体来说，在评估所有受试者都坚持治疗的情况下的治疗效果时，接受 CagriSema 治疗的患者在68周后实现了22.7%的体重减轻，而2.4 mg cagrilintide治疗组减少了11.8%，司美格鲁肽2.4 mg组减少了16.1%，单独使用安慰剂组减少了2.3%。此外，40.4%接受CagriSema治疗的患者在68周后体重减轻了25% 或更多，而 cagrilintide 2.4 mg组为6.0%，司美格鲁肽2.4 mg组为16.2%，安慰剂组为0.9%（图3）[1,2]。图3. REDEFINE 1试验结果2025年3月10日，诺和诺德宣布了CagriSema的另一项全球 REDEFINE 计划的3期试验REDEFINE 2的主要结果：在评估治疗效果时，如果所有人都坚持治疗，则接受 CagriSema 治疗的人在68周后实现了15.7%的体重减轻，而安慰剂组为3.1%。68周后体重减轻5%或以上是共同主要终点，89.7%的 CagriSeama患者实现了体重减轻，而安慰剂组为30.3%（图4）。图4. REDEFINE 2试验结果然而虽然CagriSema的两项3期试验都取得积极结果，但是都不达预期，这也导致近期诺和诺德股价大跌。  02  礼来：Retatrutide和OrforglipronRetatrutide 是礼来开发的一种靶向GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素（GCG）的由39个氨基酸组成的三重受体激动剂，这些受体中的每一种都在调节新陈代谢中起着重要作用，特别关注胰岛素分泌、能量消耗和血糖水平（图5）[3]。图5. Retatrutide作用机制Retatrutide 的首次人体试验于2019年在新加坡进行。这项1期概念验证研究涉及47名参与者，每周接受0.1 mg至6 mg的retatruide。研究结果表明，Retatrutide对食欲调节、食物摄入和代谢标志物有积极的影响，同时该研究还显示了了retatrutide的良好安全性[4]。Retatrutide 的一项2期研究结果显示：在48周时，retatrutide在1 mg组中使受试者体重下降8.7%，在联合 4 mg 组下降17.1%，8 mg联合组下降22.8%，12 mg组下降24.2%，而安慰剂组下降2.1%（图6）[5]。图6. Retatrutide 的2期研究结果目前Retatrutide正在开展多项TRIUMPH 3期临床试验，旨在评估Retatrutide在肥胖或超重患者中的安全性和有效性，包括TRIUMPH 1-4等（图7）[6]。图7. Retatrutide的临床试验除此之外，Retatrutide还在开展TRANSCEND系列3期试验，预计明年至后年完成（图8）。图8. Retatrutide的临床试验Orforglipron是由Chugai开发的一种可口服的小分子GLP-1R激动剂, 每日服用一次，主要用于治疗肥胖症和2型糖尿病。2018年9月，礼来与中外制药达成许可协议，以5000万美元首付款获得该产品的全球开发权和商业化权。临床前研究表明，Orforglipron降糖效果与艾塞那肽相当。在食蟹猴中进行的药代动力学实验结果显示，Orforglipron的半衰期为3.4~4.6h，生物利用度达到21~28%（图9）。图9. Orforglipron的结构与活性Orforglipron目前正在临床上开展多项试验，包括针对肥胖症的3期ATTAIN-1和ATTAIN-2试验、针对2型糖尿病患者的3期临床试验以及针对阻塞性睡眠呼吸暂停的3期临床试验等（图10和图11）。图10. Orforglipron的临床试验图11. Orforglipron的临床试验此前针对肥胖症的2期临床研究显示，接受高剂量Orforglipron治疗的肥胖或超重成人在36周后平均体重减轻了14.7%。针对2型糖尿病患者2期临床试验结果显示，经过26周的治疗后，45mg 剂量组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅达到2.1%，体重平均下降 10.1kg。礼来计划在2025年在美国、欧盟、日本递交 Orforglipron 的上市申请。如果一切顺利，Orforglipron最快有望在2026年获批上市。  03  安进：MariTideMariTide是由安进（Amgen）开发的一种新型双特异性分子药物，属于抗体-多肽偶联物（Peptibody）。与其它GLP-1类激动剂不同，它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）拮抗剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（图12）。与传统的GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）和GIPR激动剂（如替尔泊肽）不同，MariTide是首个将GLP-1激动剂与GIPR拮抗剂结合的药物。GLP-1 受体激动剂能够刺激胰岛素分泌，抑制食欲；而 GIPR 拮抗剂则通过抑制 GIP 的作用，减少胰岛素分泌，从而降低食欲和体重。图12. MariTide作用机制2024年11月26日，安进公司宣布了一项双盲、剂量探索的2期研究 MariTide的52周阳性数据：在没有2型糖尿病的肥胖或超重患者中，MariTide 在第52周时平均体重减轻了高达~20%，没有体重减轻平台期，这表明52周后体重可能会进一步减轻（图13）[7]。该研究还显示，肥胖或超重患者以及 2 型糖尿病患者通常在 GLP-1 疗法中减轻的体重较少。平均体重减轻高达~17%，也没有体重减轻平台期，并在第52.1周将平均血红蛋白A1C（HbA1c）降低高达2.2%，总之，在两个研究人群中，均未观察到体重减轻平台期，再次表明52周后体重进一步减轻的可能性。图13. MariTide基本信息  04  Immunovant/Roivant：IMVT-1402和BatoclimabIMVT-1402是一种由Immunovant公司开发的潜在“best-in-class”新生儿 Fc受体（FcRn）靶向抗体，主要用于治疗IgG介导的自身免疫性疾病（图14）[8-11]。图14. IMVT-1402基本信息FcRn是一种免疫球蛋白G（IgG）和白蛋白的特异性受体，由MHC I类相关分子和β2微球蛋白组成。它通过酸碱度依赖的方式与IgG和白蛋白结合，使它们免于被溶酶体降解，从而延长其在血浆中的半衰期。此外，FcRn还具有实现IgG和白蛋白的跨膜转运及促进抗原提呈的作用（图15）。图15. FcRn作用FcRn与多种IgG介导的自身免疫性疾病密切相关，包括重症肌无力（MG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、甲状腺眼病（TED）、免疫性血小板减少症（ITP）以及格雷夫斯病（Graves’ Disease）等（图16）。 图16. FcRn与多种IgG介导的自身免疫性疾病密切相关在1期临床试验中，IMVT-1402表现出剂量依赖性地显著降低IgG水平。在300mg多剂量组中，经过4周的皮下注射，平均IgG降低63%；在600mg 多剂量组中，经过4次皮下注射，平均IgG降低74%（图17）。图17. IMVT-1402的1期试验结果IMVT-1402在格雷夫斯病中显示出“Best and First-in-class”特征。与 Batoclimab对比，IMVT-1402的IgG降低效果与Batoclimab类似，Batoclimab在高剂量（680 mg）下可使 IgG 降低 76%（图18）。图18. IMVT-1402在格雷夫斯病中显示出“Best and First-in-class”特征目前IMVT-1402正处于临床2期，正在开展针对类风湿关节炎和格雷夫斯病的临床试验，同时准备开展IMVT-1402在重症肌无力（MG）和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）等4至5种适应症的临床项目，并计划在次年拓展至10种适应症（图19）。图19. IMVT-1402的临床试验计划Batoclimab（RVT-1401/HL161）是由Immunovant开发的一款早于IMVT-1402的靶向FcRn的一种全人源IgG1单克隆抗体，通过阻断FcRn与IgG的结合来降低致病性IgG水平。近期，Immunovant公布了Batoclimab治疗MG的3期研究的顶线结果，以及CIDP的2b期研究的第1期初步结果。Batoclimab治疗MG的3期研究结果显示：Batoclimab组在12周时达到了AChR人群中MG-ADL相对于基线变化的主要终点，其中高剂量组提高了5.6分（平均IgG减少74%），低剂量组提高了4.7分（平均 IgG 减少 64%）（图20）。图20. Batoclimab治疗MG的3期研究结果Batoclimab治疗CIDP的2b期研究的第1期初步结果：Batoclimab组调整后的 INCAT 残疾评分平均改善1.8，IgG 降低超过70%的患者反应率为 84%（图21）。图21. Batoclimab治疗CIDP的2b期研究的第1期初步结果在这两项 batoclimab 研究中，IgG 减少的程度更深与一系列评估和时间点的更好临床结果相关。  05  Moonlake Immunotherapeutics：SonelokimabSonelokimab（SLK，M1095）是由MoonLake Immunotherapeutics研发的一种~40 kDa人源化纳米抗体，由三个VHH结构域组成，这些结构域通过灵活的甘氨酸-丝氨酸间隔区共价连接。Sonelokimab 的两个结构域，以高亲和力选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制 IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体，从而抑制炎症。第三个中心结构域与人白蛋白结合，促进sonelokimab在炎性水肿部位的进一步富集（图22）[12]。图22. Sonelokimab作用机制Sonelokimab正在评估化脓性汗腺炎（HS）和银屑病关节炎（PsA）这两个主要适应症，同时，MoonLake也在寻求皮肤病学和风湿病学的其他适应症（图23）。今年1月8日，MoonLake宣布，已在青少年化脓性汗腺炎 （HS）、掌跖脓疱病 （PPP） 和中轴型脊柱关节炎 （axSpA） 患者三个新适应症的三项新试验中筛选了患者，以评估 sonelokimab，一种旨在治疗炎症性疾病的研究性纳米抗体®。这将使 MoonLake 主导的临床试验数量增加到 10 项，并与自 2021 年公司成立以来招募 3,000 多名患者参加 sonelokimab 临床试验的计划保持一致。图23. Sonelokimab临床试验2023 年 6 月，sonelokimab 的2期MIRA 试验 （NCT05322473） 在 12 周时的顶线结果显示，该试验达到了其主要终点，即化脓性汗腺炎临床反应 （HiSCR）75，与其他临床试验中使用的 HiSCR50 指标相比，该指标的临床反应指标更高，树立了一个里程碑（图24）。图24. Sonelokimab的MIRA试验结果2023年10月，MIRA 试验在24周时的完整数据集显示，sonelokimab 维持治疗进一步改善了HiSCR75反应率和其他高阈值临床和患者相关结局（图25）。sonelokimab 在 MIRA 试验中的安全性特征与之前的试验一致，未检测到新的安全性信号。图25. Sonelokimab的MIRA 试验24周时的完整数据2024年2月，MoonLake宣布FDA和EMA对sonelokimab治疗化脓性汗腺炎（HS）的3期试验的监管路径给予积极反馈，基于此，MoonLake开展了3期VELA-1 和 VELA-2临床试验。对于 PsA，继2024年3月宣布全球2期ARGO试验（M1095-PSA-201） 的完整数据集后，sonelokimab正在3期试验 IZAR-1和IZAR-2中评估在24周内对活动性PsA患者的疗效和安全性（图26）。图26. Sonelokimab的 3期试验 IZAR方案Sonelokimab的ARGO试验结果显示在所有关键结局中均观察到显著改善，包括约60%的sonelokimab治疗患者在第24周达到美国风湿病学会（ACR）50 缓解和最小疾病活动度（MDA）（图27）。注：ACR 50 是美国风湿病学会（ACR）制定的用于评估类风湿关节炎（RA）患者治疗反应的标准之一。它表示患者在治疗后，疾病活动度相比基线改善了 50% 或以上。图27. Sonelokimab的ARGO试验结果这是继 2023 年 11 月的积极顶线结果之后，该试验达到了主要终点，与安慰剂组相比，接受 sonelokimab 60mg 或 120mg（诱导）治疗的患者在第 12 周达到 ACR50 反应的比例具有统计学意义。试验中的所有关键次要终点均达到 60 mg和 120 mg诱导剂量[13]。  小结  今年Evaluate Pharma对Biopharma的未来潜力管线进行了预测，其中大部分药物都是治疗代谢疾病的，主要是GLP-1类药物，有三款免疫药物，即IMVT-1402、Batoclimab和Sonelokimab，另有两款RNA类药物，包括Olpasiran和 mRNA-4157以及一款肿瘤药物Ivonescimab。一款药物的成功不仅使患者受益，也能使企业得到丰厚的回报。 主要参考文献 1. Novo Nordisk A/S: CagriSema demonstrates superior weight loss in adults with obesity or overweight in the REDEFINE 1 trial2. Novo Nordisk– a focused healthcare company Investor presentation Full year 20243. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy, European Journal of Pharmacology Volume 985, 15 December 2024, 1770954. Retatrutide | Reviews, Clinical Data, Benefits & Side Effects5. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial, N Engl J Med 2023;389:514-266. ELI LILLY AND COMPANY Q4 2024 EARNINGS CALL 02.06.257. AMGEN ANNOUNCES ROBUST WEIGHT LOSS WITH MARITIDE IN PEOPLE LIVING WITH OBESITY OR OVERWEIGHT AT 52 WEEKS IN A PHASE 2 STUDY8. Immunovant Development Update9. Targeted science, Tailored solutions for people with autoimmune disease2025 J.P. Morgan Healthcare Conference January 14, 2025，immunovant10. Targeted science, Tailored solutions for people with autoimmune disease MG & CIDP Results March 202511. Immunovant Announces Positive Results for Batoclimab Myasthenia Gravis (MG) and Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) Studies12. MoonLake Immunotherapeutics October 2024 Corporate Presentation13. MoonLake initiates three new clinical trials and further expands the portfolio of indications for the Nanobody® sonelokimab共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？