预约演示

更新于：2025-03-25

Valoctocogene roxaparvovec

更新于：2025-03-25

概要

概要

基本信息

药物类型

腺相关病毒基因治疗

别名

AAV5-HFVIII-SQ、DNA (synthetic adeno-associated virus 5 vector BMN 270 human blood-coagulation factor VIII SQ variant-specifying)、Factor-VIII-gene-therapy-BioMarin

+ [4]

靶点

作用方式

刺激剂

作用机制

F8刺激剂(凝血因子VIII刺激剂)

治疗领域

遗传病与畸形血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

血友病A

非在研适应症-

原研机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

在研机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.BioMarin International Ltd.

上海天泽云泰生物医药有限公司初创企业

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2022-08-24),

血友病A

最高研发阶段(中国)临床前

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先药物（PRIME） (欧盟)、孤儿药 (澳大利亚)、再生医学先进疗法 (美国)、附条件批准 (欧盟)、加速审评 (欧盟)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 29923082

来源: *****

关联

项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的临床试验

NCT06224907

/ Active, not recruiting临床3期

GENEr8-JPN: A Phase 3 Open-Label, Single-Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 270, an Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Gene Transfer of Human Factor VIII in Japanese Hemophilia A Patients With Residual FVIII Levels ≤ 1 IU/dL Receiving Prophylactic FVIII Infusions

This Phase III clinical study will evaluate the safety and effectiveness of valoctocogene roxaparvovec in Japanese patients with severe hemophilia A.

开始日期2023-12-25

申办/合作机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

NCT04684940

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Safety, Tolerability, and Efficacy Study of BMN 270, an Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Gene Transfer of Human Factor VIII in Hemophilia A Patients With Active or Prior Inhibitors

This Phase I/II clinical study will evaluate the safety and efficacy of valoctocogene roxaparvovec in patients with severe haemophilia A and inhibitors to FVIII. Part A of the study will involve subjects who have active inhibitors to FVIII, and Part B involving subjects with a prior history of inhibitors.

开始日期2020-12-10

申办/合作机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

NCT04323098

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3b, Single Arm, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 270, an Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Gene Transfer of Human Factor VIII, With Prophylactic Corticosteroids in Hemophilia A Patients

This Phase III clinical study will evaluate the safety and effectiveness of valoctocogene roxaparvovec in combination with prophylactic corticosteroids in patients with severe hemophilia A.

开始日期2020-12-08

申办/合作机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的文献（医药）

2025-02-01·Seminars in thrombosis and hemostasis

Gene Therapy in Hemophilia A: Achievements, Challenges, and Perspectives

Review

作者: Thornburg, Courtney D. ; Bala, Natasha S.

Abstract:

Strides in advancements of care of persons with hemophilia include development of long-acting factor replacement therapies, novel substitution and hemostatic rebalancing agents, and most recently approved gene therapy. Several decades of preclinical and clinical trials have led to development of adeno-associated viral (AAV) vector-mediated gene transfer for endogenous production of factor VIII (FVIII) in hemophilia A (HA). Only one gene therapy product for HA (valoctocogene roxaparvovec) has been approved by regulatory authorities. Results of valoctocogene roxaparvovec trial show significant improvement in bleeding rates and use of factor replacement therapy; however, sustainability and duration of response show variability with overall decline in FVIII expression over time. Further challenges include untoward adverse effects involving liver toxicity requiring immunosuppression and development of neutralizing antibodies to AAV vector rendering future doses ineffective. Real-life applicability of gene therapy for HA will require appropriate patient screening, infrastructure setup, long-term monitoring including data collection of patient-reported outcomes and innovative payment schemes. This review article highlights the success and development of HA gene therapy trials, challenges including adverse outcomes and variability of response, and perspectives on approach to gene therapy including shared decision-making and need for future strategies to overcome the several unmet needs.

2025-01-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Safety and efficacy of valoctocogene roxaparvovec with prophylactic glucocorticoids: 1-year results from the phase 3b, single-arm, open-label GENEr8-3 study

Article

作者: Shen, Ming-Ching ; Ozelo, Margareth C ; Imtiaz, Urooj ; Dunn, Amy L ; Villaça, Paula Ribeiro ; Agarwal, Suresh ; Robinson, Tara M ; Liu, Hai ; Mason, Jane

BACKGROUND:

Valoctocogene roxaparvovec, an adeno-associated virus vector that transfers a human factor (F)VIII (FVIII) coding sequence to hepatocytes, provides bleeding protection for people with severe hemophilia A.

OBJECTIVES:

Determine the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec with concomitant prophylactic glucocorticoids in the open-label, single-arm, phase 3b GENEr8-3 trial.

METHODS:

Participants with severe hemophilia A who were using hemophilia A prophylaxis received one 6 × 10¹³ vg/kg infusion of valoctocogene roxaparvovec concomitantly with daily prophylactic glucocorticoids (40 mg prednisolone equivalent/d weeks 0-8; taper to 5 mg/d weeks 9-19). The primary efficacy endpoint was change from baseline in FVIII activity (chromogenic substrate assay) at week 52. Secondary efficacy endpoints included annualized rate of FVIII use and annualized bleeding rate for treated bleeds. Safety was assessed by adverse events (AEs). Analysis populations were intent-to-treat (ITT; received valoctocogene roxaparvovec) for safety analyses and modified ITT (≥52 FVIII infusions in the year before dosing) for efficacy analyses.

RESULTS:

Overall, 22 participants with severe hemophilia A received valoctocogene roxaparvovec. In the modified ITT population (n = 21), mean week 52 FVIII activity increased from baseline (imputed as 1 IU/dL) to 16.1 IU/dL (SD, 22.4; P = .0057); posthemophilia A prophylaxis, mean treated annualized bleeding rate and mean annualized FVIII use decreased 67.1% and 91.6% from baseline, respectively (P < .05). The most common AE was alanine aminotransferase elevation (20/22 participants). Glucocorticoid-related AEs occurred in 19 of 22 participants. No participants discontinued the study.

CONCLUSION:

Based on cross-trial comparisons, prophylactic glucocorticoids do not confer safety or efficacy benefits compared with reactive glucocorticoid regimens.

2024-12-10·Blood Advances

Gene therapy for hemophilia

Article

作者: Lenting, Peter J. ; Fong, Sylvia

Concept Gene therapy with adeno-associated virus (AAV) vectors treats hemophilia A or B by delivering a functional F8 or F9 gene to hepatocytes. This single infusion enables endogenous production of FVIII or FIX protein, reducing bleeding in patients. Evolution Long-term clinical studies have provided insight into the efficacy, safety, and durability of AAV-mediated gene therapies for hemophilia A and B. Gene therapies have now been approved for hemophilia A (valoctocogene roxaparvovec) and hemophilia B (etranacogene dezaparvovec; fidanacogene elaparvovec) in select regions. Application The approved gene therapies are associated with a strong reduction in bleeding tendency and increased FVIII or FIX activity levels, without the need for additional FVIII or FIX replacement therapies, in the vast majority of patients. Future Steps Improvements in AAV technology, protein expression, and immunogenicity may render AAV-mediated gene therapies more efficient, longer lasting and safer for people with hemophilia A or B.

391

项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的新闻（医药）

2025-03-24

·BiG生物创新社

天价基因疗法，狂热追捧中踩下急刹

作者｜与安 2025年3月，罗氏制药（Roche）宣布对旗下基因疗法子公司Spark Therapeutics启动“根本性重组”，全额减记24亿美元商誉。财务数据显示，罗氏已累计为 Spark 投入超10亿美元的重组成本，其中包括2024 年1.84亿美元的前期重组费用和2025年预计达3.4亿美元的追加支出。然而，这场持续六年的资本实验最终却惨淡收场，成为基因疗法领域最惨痛的收购案例之一。而这并非个例。过去三个月，基因治疗领域在希望与阵痛中交织前行，此前昭示熊熊野心的各家药企中，不乏惨淡收场的身影。跨国药企的管线重组、战略收缩与突破转型，再次将这一赛道的复杂性与不确定性推至台前，同时也代表着曾受资本狂热吹捧的基因疗法领域正逐步向理性发展回归转折。 01 43亿美元的深刻教训技术瓶颈下散场的资本盛宴 2019年，罗氏以43亿美元天价收购Spark Therapeutics，看中的是其全球首个获批的遗传性视网膜病变疗法Luxturna，以及血友病A基因疗法SPK-8011（dirloctocogene samoparvovec）的3期临床潜力。彼时Spark市值仅22亿美元，而罗氏以溢价125%的代价收购，创下当时基因疗法领域最大并购案，折射出行业对基因疗法商业化的狂热预期。然而截至 2024 年，Luxturna 年销售额仅 2050 万美元，同比暴跌 59%.此外，SPK-8011 项目则因安全性问题被紧急叫停，不达预期的商业表现和无法突破的技术难题，直接让这项大手笔并购案从"战略收购" 降级为 "产品交易"。迅速击穿资本泡沫的主要是三重瓶颈。首先是载体免疫性难题。Luxturna依赖的AAV2血清型载体，暴露了基因疗法最顽固的技术瓶颈之一，即预存免疫与后天免疫的双重绞杀。全球约30%-60%人群因自然感染携带AAV中和抗体，导致Luxturna治疗前必须进行抗体筛查。但Spark采用的"血清型切换"策略并未突破根本限制，数据显示超60%患者治疗后仍产生新中和抗体，直接导致疗效持久性不足。而后天免疫的影响在于，即使患者通过预存免疫筛查，治疗后仍可能因免疫系统激活产生新的抗AAV2免疫反应。其次是产能不足。Spark费城工厂病毒载体年产能仅5000剂，在适应症人群本就狭窄（全球约6000名患者）的情况下，覆盖率仍旧不足85%。患者等待期过长，市场渗透未达预期。最后则是临床表现的滑铁卢，完成收购时被列为重点的SPK-8011因安全性问题被叫停，于去年年底宣布终止研究。当病毒载体的免疫原性、生产工艺、长期安全性三大技术关卡未获突破时，资本堆砌反而加速了泡沫破裂。 02 火热势头下的行业寒冬难以走出的商业化困境与此同时，罗氏的受挫并非个例。从去年开始，基因治疗领域接连出现“利空”消息，整体成绩远低于预期，市场表现陷入疲软，多家行业明星宣布因进展不佳关停管线或业务重组。 2月21日，辉瑞宣布将停止进一步开发和商业化血友病B基因疗法Beqvez（SPK-9001）。这款药物于2024年4月刚获FDA批准，定价高达350万美元（约合人民币2537万元），在2024年全美最贵药物前十排行榜中，仅次于定价 425 万美元的 Lenmeldy，并列第二。 2024年全美最贵十款药物而Beqvez从获批上市到决定撤回，还不满一年时间。辉瑞表示，如此决定是因为“患者及医生对血友病基因疗法表现出的兴趣有限”，上市至今，尚未有患者接受过该药治疗。与此同时，辉瑞彻底清空了基因疗法管线。随着Beqvez退出，该司已没有任何基因疗法处于临床或商业化阶段。实际上，彼时将基因治疗领域列为“优先发展领域”的辉瑞，近三年来正在逐步撤离基因治疗领域。2023年7月，该司将早期研发阶段的基因疗法打包以高达10亿美元的价格卖给了阿斯利康旗下的罕见病部门Alexion；2024年6月，其针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法fordadistrogene movaparvovec因CIFFREO Ⅲ期试验结果未达主要终点，陷入停滞；而到9月，更是撤回了市场上所有批次的镰状细胞贫血疗法Oxbryta，同时终止所有相关试验。因其临床数据表明，该药在镰状细胞患者群体中的总体效益不再足以覆盖其风险。至年底，辉瑞则终止了与Sangamo Therapeutics的全球合作及许可协议，放弃共同开发治疗A型血友病的基因疗法候选药物giroctocogene fitelparvovec（Giro-vec），尽管该药在去年完成的AFFINE III期临床试验中已取得积极结果，并已准备向FDA和EMA提交监管申请。临时放弃的主要原因大致有二，一是BioMarin同适应症的基因疗法Roctavian商业化进展不佳，市场表现惨淡，可谓现成的前车之鉴；二是辉瑞血友病新型抗体疗法Marstacimab于不久前才获批上市，作为给药便利性更加的抗体，对于基因疗法的市场空间也造成了一定冲击。总得来说，就是彼时看来，这款药物似乎难以实现大卖，而三个月后折戟的Beqvez也确实证实了这一点。而就在辉瑞宣布从基因疗法退场的前一天，曾经估值百亿的蓝鸟生物宣布卖身私募资金，一同踩下急刹。 2018年初，凭借β地中海贫血疗法Zynteglo（定价280万美元）、脑肾上腺脑白质营养不良疗法Skysona（定价300万美元）和镰状细胞病疗法Lyfgenia（定价310万美元），蓝鸟生物一时声名鹊起，股价飙升至每股2300美元，市值突破300亿美元。其“一次性治愈”叙事吸引了黑石、富达等顶级资本加持，成为首个基因疗法领域“十角兽”企业。然而，高昂定价和狭窄的患者群体让其商业化之路变得十分困难。受限于保险公司等支付方在高昂定价下的报销审批挑战，三款核心产品2023年总销售额为2910万美元，至今未实现盈利，其中，Zynteglo 2023年销售额为1670万美元，截至2024年11月累计治疗35例患者；Lyfgenia则仅完成4例患者治疗，虽与Vertex的CRISPR疗法同日获批，却因价格高出90万美元且因存在安全问题遭FDA发出黑框警告，市场份额遭到挤压。去年10月，蓝鸟宣布裁员25%并启动重组，但现金流缺口仍无法填补。最终，该司以2900万美元（不足巅峰市值0.1%）被私募基金凯雷/SK资本收购，对赌条款上限仅1亿美元，蓝鸟最终“断翅”。 03 市场洗牌中的希望与曙光大额盈利并非不可能一度受挫的基因疗法领域也并非毫无商业进展。与前文几款药物相比，Sarepta Therapeutics的Elevidys表现似乎截然不同。这是全球首款DMD基因疗法，可对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效，很好地填补了临床上的空白。值得注意的是，这还是和罗氏联合开发的疗法，同样高成本、高定价，售价320万美元，位列全美最贵药物第四（见图1）。2023年6月获FDA批准，8月正式上市销售，2024年便首度扭亏为盈。 2024年6月，Serepta扩大了该药的适应症，从原来的仅限于 4～5 岁具有行走能力的儿童，扩展为 4 岁及以上的儿童（无论是否有行走能力），进一步拓宽了市场覆盖面。至第三季度，Sarepta实现了净利润同比增长113%的好成绩，一举达到7619万美元。而诺华在AAV基因疗法上的投入则更是成效亮眼，针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的Zolgensma可谓销冠，据其财报显示，2024年的年销售额仍然取得了12.14亿美元的好成绩。 Zolgensma2024年净销售额或许还有一大关键原因在于适应症的选择。反观让多位巨头或挣扎前行、或认栽止损的血友病基因疗法，市场表现不佳主要还是因为有凝血因子替代疗法和双抗药物可供患者选择。自身售价不菲，疗效也并无绝对优势，在可替代方案充足的情况下，难以打开市场的情况或许也并非难以预料。然而罗氏并未完全放弃。一方面，Spark的剩余业务将整合至集团，重组不影响Luxturna的持续供应，费城创新中心的一部分研发职能也仍然予以保留；另一方面，通过与Dyno Therapeutics达成的10亿美元合作，利用后者人工智能平台开发神经疾病新型AAV载体，罗氏将转向开发针对神经疾病的下一代基因疗法。基因疗法的故事远未终章。尽管挑战重重，部分企业仍以战略调整与技术升级寻找生机。2025年的春天，基因治疗领域仍在冰火之间跋涉。但随着临床技术的进步、监管政策的完善和支付体系的创新，当基因治疗的商业化摆脱纯资本驱动，构建起“技术-临床-支付”的完整闭环，这一领域仍然有望在迎来更为明朗开阔的前景，重唱高歌，再次高速前行。参考文献 https://www.fiercepharma.com/pharma/roche-overhauls-spark-gene-therapy-unit-recording-24b-full-impairment https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-empties-gene-therapy-portfolio-discontinues-hemophilia-treatment-beqvez https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-expands-approval-gene-therapy-patients-duchenne-muscular-dystrophy https://www.pharmaceutical-technology.com/features/the-most-expensive-drugs-in-the-us/ 公众号文章 BioSeedin柏思荟辉瑞“泪洒”基因疗法 https://news.bioon.com/article/98498658028f.html 各家药企官网新闻动态和财报数据共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

基因疗法并购临床3期

2025-03-11

·药智网

6家Biotech有望迎来首款商业化产品

诚然，创新药行业景气程度虽不比当年，但中国Biotech企业在多年的创新经验积累之下，越来越多企业逐渐走过研发周期，迈入商业化阶段，显著改善企业盈利能力。仅过去一年，国内上市企业依靠商业化品种实现业绩突破的就有云顶新耀、亚盛医药、迪哲医药、智翔金泰等数家Biotech企业。 2024年上半年，云顶新耀实现了公司历史上的首次商业化层面盈利。“依嘉”首个完整销售年度实现营收2.33亿元，2024年5月“耐赋康”开出首张处方，上市一月销售收入就达1.673亿元。 2024年上半年，亚盛医药实现首次盈利，公司首个上市品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）的商业化快速推进，实现销售收入人民币1.13亿元。 2024年8月27日，智翔金泰的赛立奇单抗注射液正式获得国家药监局批准上市，上市两天就开出全国头张处方，一月时间销售业绩超1200万元。放眼未来，根据药智网对目前CDE审评审批进程中1类新药产品的上市时间预测，2025年接下来，至少有6家Biotech企业有望迎来“首款”商业化产品。数据来源：药智数据（默认自动进入补充阶段，点击查看大图）参考历史经验，一旦首款核心产品成功获批，势必对该疾病领域造成一番动荡，而这六家Biotech企业也或将因此实现运营逆转，达成颠覆性跨越。 “首款”商业化产品的含金量成功推动首款商业化产品，对于Biotech企业而言无异于兼具‌生存验证‌与‌发展引擎‌的双重价值，具体可体现在四大层面： 1. 验证研发能力与技术转化效率‌ 首款商业化产品是Biotech从实验室到市场落地的关键里程碑，以‌艾力斯‌为例，其核心产品甲磺酸伏美替尼片（三代EGFR-TKI靶向药）于2024年实现销售收入35.06亿元，并推动公司净利润同比增长121%。该产品的成功不仅证明了艾力斯在肺癌靶向治疗领域的技术领先性，更标志着其完成从研发、临床到商业化全链条的闭环验证‌。 2. 创造可持续现金流，支撑后续创新‌ 一般而言，首款商业化产品的收入可以直接缓解Biotech企业一直以来的资金压力。 2024年艾力斯凭借伏美替尼的成功上市，期间实现营收35.58亿元，为后续管线（如第四代EGFR抑制剂）的研发提供充足资金，类似地，‌复宏汉霖‌通过首款产品曲妥珠单抗（汉曲优）实现年收入超14亿元，反哺PD-1单抗斯鲁利单抗等后续管线的开发。 3. 提升市场认可度与融资能力‌ 相比上述直接金钱上的现金流的助力作用，首款产品的成功商业化也能显著增强投资者信心。百济神州‌通过首款自主研发的BTK抑制剂泽布替尼，不仅在国际市场获得极高估值，而且建立了国内“创新药一哥”的良好口碑，并以此吸引了众多MNC的合作。 4. 构建商业化体系与市场准入能力‌ 当然，对于Biotech企业而言，一鸣惊人固然值得期待，但首款商业化产品对于绝大多数Biotech企业而言更像是一块“试金石”，是建立合规体系、临床到商业化模式的验证，更像是经验积累，为后续差异化竞争提供基础。六款新药的价值几何俗话说，打铁还需自身硬，产品能跨入注册申请阶段，对于新药成功或许真的只差临门一脚，但纵然都是1类创新药，也并非每款产品的市场格局都相同，总有那么些产品备受市场期待，也有部分产品仅是Biotech的试水之作。 1. 加科思（JAB-21822）据公开资料显示，JAB-21822是加科思自研的一款高活性的KRAS G12C抑制剂，非小细胞肺癌（KRAS突变）作为首发适应症，大概率将在2025年获批上市。所谓KRAS，其是中国NSCLC患者中最常见的突变类型之一，占比非小细胞肺癌整体人群的6.7%（仅次于EGFR的50.3%），在过去30余年里，KRAS G12C靶点一直被视为不可成药的靶点，既是临床未被满足的需求，也是产业难以突破的关键。随着非小细胞肺癌临床治疗显著进展，海外陆续已有多款KRAS靶向制剂获批上市，而在几月以前，国内也迎来了相关领域的突破，信达生物的IBI-351、正大天晴的D-1553先后上市。 KRAS G12C突变的NSCLC治疗药物的研发进展药物名称研发公司研发阶段适应症 AMG510 Amgen 全球：批准上市（2021.5/FDA）国内：临床Ⅲ期批准上市：转移性结直肠癌;非小细胞肺癌临床Ⅲ期：结直肠癌临床Ⅱ期：实体瘤;胰腺癌;非鳞状非小细胞肺癌 MRTX849（阿达雷塞） Mirati Herapeutics/再鼎医药全球：批准上市（2022.12/FDA）国内：临床III期批准上市：结直肠癌;转移性结直肠癌;非小细胞肺癌临床Ⅲ期：转移性非小细胞肺癌临床Ⅱ期：实体瘤临床Ⅰ期：转移性胰腺癌临床申请：非鳞状非小细胞肺癌 IBI-351 信达生物/劲方医药国内：批准上市（2024.8）批准上市：非小细胞肺癌临床Ⅲ期：结直肠癌临床Ⅱ期：实体瘤临床申请：非鳞状非小细胞肺癌 D-1553 益方生物/正大天晴国内：批准上市（2024.11）批准上市：非小细胞肺癌临床Ⅲ期：转移性非小细胞肺癌临床Ⅱ期：实体瘤;胰腺癌;骨转移临床申请：结直肠癌;肿瘤;胰腺导管腺癌等 JAB-21822 加科思注册申请（预计获批时间：2025.6）注册申请：转移性非小细胞肺癌;非小细胞肺癌临床Ⅲ期：结直肠癌临床Ⅱ期：实体瘤;肿瘤;胰腺癌;转移性胰腺癌数据来源：药智数据对于加科思的JAB-21822而言，最可惜之处就在于与“国内首款”失之交臂，但好在一方面IBI-351、D-1553与JAB-21822三者获批时间相距不久，对于医保、商业化布局几乎没啥太大的影响。分类项目 IBI351 D-1553 JAB-21822 部分有效性数据 ORR 49.70% 50% 49.70% DCR 86.60% 89.10% 86.30% mPFS 7.6 8.3 8.2 部分安全性数据腹泻 13% 20% 5% 恶心 49.70% 20% 49.70% 疲劳 49.70% 50% 49.70% 呕吐 13% 15% 10% ALT升高 32% 38% 13% AST升高 29% 43% 10% 全部TRAE 94% 94% 63% ≥Gr3 TRAE 13% 35% 3% TRAE导致剂量减少 49.70% 4% 49.70% TRAE导致治疗中止 49.70% 3% 49.70% 不同临床试验人数、患者、剂量等存在较大差距，非头对头数据，仅做为参考数据来源：药智数据更关键的是，对比三者临床数据，JAB-21822有潜力成为安全性最佳的 KRAS G12C抑制剂（各项安全性数据俱佳），虽不说一定能成为BIC产品，但Fast Follow肯定还是有保证的。况且这个靶点市场虽小，但临床需求明确，后续陆续扩展适应症与更多新药产品陆续上市，支撑企业生存还是绰绰有余。 2. 必贝特医药（BEBT-908）对于中国创新药产业而言，近年来在多个疾病领域诞生了具有自主知识产权的创新药物，部分药物更是实现了全球首次突破。而BEBT-908作为理论上全球首个针对PI3K/HDAC双靶点‌的小分子抑制剂，用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），其临床数据优于同类药物（体外试验中，在人Burkitt淋巴瘤Daudi细胞、非小细胞肺癌H2122细胞、结直肠癌HCT116细胞中，BEBT-908的作用显著高于PI3K抑制剂(GDC-0941)和HDAC抑制剂(SAHA)单独或联合使用。），有望成为该靶点下的全球首款药物。品种 BEBT-908+利妥昔单抗林普利塞+挽救治疗方案Gemox（吉西他滨联合奥沙利铂）临床试验阶段 III期临床试验前探索性研究 Ⅰb/Ⅱ期患者数 24例 35例受试者接受过1-2线系统治疗的r/r DLBCL受试者复发难治DLBCL患者部分临床数据 CR：42.9% CR：17.1 PR：33.3% 林普利塞+挽救治疗方案Gemox（吉西他滨联合奥沙利铂） ORR：76.2% ORR：60% DCR：85.7% DCR：71% BEBT-908+利妥昔单抗 mPFS：5.5月安全性主要3-4级不良反应包括血小板计数降低(34.8%)、白细胞计数降低(17.4%) 和淋巴细胞计数降低(13.0%)。 83.9%的治疗相关不良事件（TRAE）为1～2级，总体耐受性良好数据来源：药智数据在之前的‌复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的Ⅱ期临床试验中，其联合利妥昔单抗单药治疗，实现客观缓解率（ORR）达76.2%‌（含42.9%完全缓解），疾病控制率（DCR）‌85.7%‌，显著优于传统化疗方案‌。但同时，在必贝特的招股书中，其也坦言了企业对BEBT-908存在较大依赖，因此也十分急迫地想要推进BEBT-908的商业化进程，而目前来看上市进程已有所延迟（原本预计2024年一季度推进该产品上市）。好在，BEBT-908此前已被CDE授予‌突破性疗法认定‌，某种层面对于产品审评审批进程有一定的加速作用，有望成为r/r DLBCL三线治疗的首选方案，并拓展至其他难治性肿瘤领域。但同时，考虑到部分同类产品（如PI3K抑制剂）有因安全性问题被迫撤回的案例，或许未来需尽快完成Ⅲ期临床验证，解决NDA延迟风险‌及‌商业化定价策略‌，同时平衡高研发投入与市场回报。 3. 海创药业（HC-1119） HC-1119是海创药业自主研发的、治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1类新药，是第二代雄激素受体（AR）抑制剂恩扎卢胺的氘代药物。不同于其他Biotech首选大品种肿瘤适应症，海创药业将首款核心产品指向了前列腺癌，作为泌尿系统恶性肿瘤，前列腺癌位居全球男性癌症发病率的第二位和癌症死亡率的第五位，同样拥有不小市场（根据弗若斯特沙利文预测到2024年，中国前列腺癌新发病例数将达14.4万人，到2030年中国前列腺癌新发病例数达到19.9万人）。同时，在前列腺癌领域，目前临床治疗仍首推内分泌治疗，HC-1119的地位更多是恩扎卢胺的替换者，拥有四大优势：剂量减半，有效性相当：80mg剂量HC-1119与160mg剂量的恩扎卢胺疗效相当。安全性好：临床试验中‌未报告癫痫事件‌，3-4级不良事件发生率低于原研药‌。病人依从性更好：剂量减半（每日80mg vs. 原研160mg）提升患者用药便利性和依从性。专利有效期更长：氘代技术延长化合物专利保护期至2032年‌。‌ 很明显，HC-1119虽不属于FIC产品，但与恩扎卢胺相比，凭借‌剂量和安全性优势（受试者中未有癫痫发生，恩扎卢胺说明书中提示，治疗的患者中有0.6%发生癫痫发作，在有诱发因素的患者中，2.2%的患者出现癫痫发作），其仍具有成为Best-in-class（同类最佳）品种的潜力，并有望拓展至更广泛适应症（如早期前列腺癌）况且，HC-1119的注册研究目前已被纳入2023版CSCO前列腺癌诊疗指南，后续一旦成功获批，后续只要定价、生产与商业化运营策略不出错，取得可观销量并不难。‌ 4. 华辉安健（HH-003） 2012年，李文辉博士团队，首次发现HBV进入人体肝细胞的特异性受体NTCP（钠离子牛磺胆酸共转运蛋白），并于之后成功研发出具有全新靶点和全新机制（First-in-Class）的抗乙肝新药HH-003。 HH-003作为全球首个靶向PreS1中和抗体，能靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白的前S1（PreS1）区，通过直接阻断病毒与受体NTCP结合，阻止病毒进入肝细胞，从源头抑制感染。也正是因此，HH-003在临床上被寄予了实现乙肝‌功能性治愈‌的潜力。就适应症而言，HH-003主要集中攻克乙肝（HBV）与丁肝（HDV），此次率先进入临床的则是丁肝适应症，乙肝目前尚处于临床Ⅱ期阶段，且两大适应症均中国CDE和美国FDA双重突破性疗法认定。乙肝适应症（HBV）‌ Ib期试验‌显示，在免疫活跃期患者中，经三剂给药后，乙肝表面抗原（HBsAg）水平显著下降，抗病毒活性明确‌。当前聚焦联合用药策略‌，与核苷类药物联用探索协同增效，覆盖长期接受抗病毒治疗的患者群体‌。丁肝适应症（HDV）‌ Ⅱ期国际多中心试验‌（NCT05674448）中，针对HBV/HDV合并感染患者，24周治疗后的病毒学反应率达77.8%‌，HDV RNA中位降幅达 -2.18 log10 IU/ml‌；60%基线ALT异常患者实现肝功能正常化‌。 48周随访显示疗效维持稳定，综合应答率（病毒学+ALT正常化）达40%‌‌。整体而言，HH-003如果能成功获批上市，一方面极大地填补了丁肝治疗空白，且凭借其高病毒学应答率‌和‌安全性优势，有望迅速替代国内聚乙二醇干扰素α（PegIFN-α）的治疗地位，成为一线选择；至于乙肝适应症，虽然市场竞争更大，且技术疗法较多，但脱颖而出也不是毫无希望。 5. 信致医药（BBM-H901）据药智数据预测，如果审批顺利，信致医药的BBM-H901有望在2025年底获批上市。作为国内首个递交新药上市申请的针对遗传病的基因治疗药物，BBM-H901是信念医药自主研发和生产的首款重磅产品，也是有望开启中国医药产业基因治疗时代的产品。据悉，BBM-H901适应症为B型血友病，其设计上采用了人肝脏靶向性AAV衣壳和创新性的表达盒，使得药物能够高效感染肝细胞，降低免疫反应，并实现FIX的高效表达，并以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入B型血友病患者体内，使该基因在患者体内持续表达，从而提高并长期维持患者的凝血因子水平，达到预防出血的效果。而对于血友病的治疗，尽管过去有超过10款血友病B疗法国内上市，但基本都是传统替代疗法产品，即凝血因子类产品或抗体类融合蛋白。BBM-H901最大意义就在于，其有望推动临床治疗由替代治疗转向病因治疗的转变，目前该药已被CDE、EMA纳入突破性治疗品种，且武田在中国内地、中国香港和中国澳门地区负责 BBM-H901的商业化经营。但同时，丰满的理想之下，BBM-H901目前所处的基因疗法赛道，其状态却比较现实，3款海外成功获批上市的血友病基因疗法目前均未能取得较好的商业化成就，比如Roctavian这款针对血友病A的基因疗法，2023年销售额仅为350万美元，‌远低于之前各方的预期。况且，在血友病赛道之外，基因疗法除了将面临凝血因子替代疗法低用药成本（医保报销+补助，部分地区患者几乎能实现零用药成本），还将面临长效替代疗法在价格与用药需求满足上的背刺。所以，对于BBM-H901而言，其产品上市或许还仅仅只是第一步。 6. 禾元生物（HY-1001）据药智数据预测，审批顺利的情况下，禾元生物的HY-1001有望在2025年底获批上市。作为禾元生物临床进展最快的全球首创药物（First-in-class）新药，就技术创新方面而言，其采用了创新的水稻胚乳细胞生物反应器表达体系，具有均一性好、可杜绝血源性疾病潜在传播风险等优势。相较于酵母表达体系，水稻胚乳细胞表达体系具有安全性好、免疫原性低、成本较低及制造过程绿色环保等特点。对于HY-1001的临床价值，主要体现在两个方面：核心临床需求满足：HY-1001通过植物源生产，可实现‌规模化稳定供应‌，解决人血清白蛋白依赖血浆采集，面临原料短缺、供应紧张等问题。降低医疗成本与风险：传统血浆提取存在疾病传播风险且成本高昂，HY-1001的绿色生产工艺和低成本优势，可为患者提供更安全、可及的治疗选择‌。而在临床数据方面，HY-1001在临床试验中表现出了良好的疗效和安全性。在该药I期和Ⅱ期临床试验中，显示出了不劣于人类血浆提取的人血清白蛋白的疗效，且安全性、耐受性良好。此外，Ⅲ期临床试验也已完成全部受试者入组和随访，盲态数据显示应答率达到98.71%，表明该药物在肝硬化低白蛋白血症患者中具有显著的疗效。鉴于HY1001具有明显的临床价值，HY1001于2024年8月被国家药品监督管理局（NMPA）正式纳入优先审评品种名单，如果审批顺利，HY1001有望成为我国首个获批上市的重组人血清白蛋白产品，未来或将改写人血清白蛋白的生产历史，打破进口产品长期占据60%市场份额的局面。 “获批上市”仅是商业化的第一步首先需要明确一点，核心产品获批上市并不代表商业化成功，更不代表Biotech的成功。这仅仅是漫长旅程中的一个重要里程碑，而非终点。在生物科技领域，从实验室研发到最终产品走向市场，每一步都充满了挑战与不确定性。对于产品而言，商业化成功往往需要跨越三大门槛，即临床价值验证、市场渗透效率与产品持续竞争力，获批上市也还仅处于第一阶段。而后续追求的商业化成功，往往还需要考虑更多市场因素。比如，产品的市场需求是否如预期般强烈？定价策略是否能够让消费者和医保系统接受？销售渠道是否畅通无阻？竞争格局是否有变化？甚至政策法规的变化以及宏观经济环境等外部因素，无一不会对产品商业化进程产生重大影响。对于Biotech而言，一款核心产品的成功上市，虽然能带来短期的业绩增长和资本市场的关注，但要想在竞争激烈的生物科技行业中立足并持续发展，Biotech公司必须具备持续创新的能力。这包括研发管线的丰富度、新技术的探索与应用以及全球化战略的实施等多个方面。要知道，在国内十数款获批上市的PD-1产品中，2023年销售超过10亿元的仅有5款；诺华湿性AMD药物Beovu因安全性争议（视网膜血管炎发生率是竞品Eylea的4倍），未能撼动再生元、罗氏在AMD领域的统治地位，2024年销售额不足1亿美元；百健的Aduhelm获批FDA批准后，因临床数据未达预期，2024年退市，累计销售额仅780万美元‌；福泰制药的Casgevy（首款CRISPR基因疗法）因定价220万美元，年均治疗患者不足百人‌。综上所述，核心产品获批上市只是Biotech公司成功之路上的一个重要起点。要想在商业化上取得成功，并在生物科技行业中脱颖而出，Biotech公司需要在市场需求分析、定价策略制定、销售渠道建设等方面做出更多努力；同时，还需要具备持续创新的能力，不断丰富研发管线、探索新技术、实施全球化战略。只有这样，才能在激烈的市场竞争中稳健前行，最终实现真正的成功。小结综上所述，大环境下创新药虽已不再如当初一般炙手可热，但行业内仍不断有Biotech企业仍在“向光而行”，并成功实现首款新药产品上市。此外，在目睹创新药当下“同质化”越来越严重的市场竞争格局之后，也有越来越多Biotech选择将“差异化、聚焦”作为战略发展的关键。在上述2025年有望上市的“首款商业化产品”中，无论技术、适应症、临床需求满足等方面，均具备极强的竞争要素，比如禾元生物HY-1001的“植物源特性”直指血浆原料短缺问题、信致医药BBM-H901以开启国内基因治疗时代为目标、华辉安健HH-003致力于改变丁肝无药可用的局面等等。不过，也正如前文所讲，产品上市只是成药性验证阶段的完成，某种程度上并不代表产品或企业的成功，市场需求、定价策略、销售渠道、竞争格局，甚至政策法规与宏观经济无一不是决定新药产品或Biotech企业未来的关键。起点已过，接下来唯有希望这6款新药都能在获批上市之后，取得更多商业化成功。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

财报医药出海

2025-02-27

·思齐俱乐部

350万美元天价基因疗法折戟，辉瑞撤退

近日，据Endpoints News报道，辉瑞在发给其的一份电子邮件声明中证实，该公司将终止B型血友病基因疗法Beqvez的开发和商业化。这一决定标志着这款定价高达350万美元的基因疗法，从获批到被放弃，仅仅走过了一年的时间。照片来源：Endpoints News Beqvez是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因替代疗法，旨在通过一次性治疗解决B型血友病患者的长期出血问题。B型血友病是一种遗传性凝血功能障碍疾病，主要由于第九凝血因子缺乏导致，患者通常需要定期注射凝血因子以防止出血。Beqvez通过将正常功能的第九凝血因子基因导入患者体内，从而恢复其凝血功能。该疗法的研发始于Spark Therapeutics，辉瑞在2014年从Spark获得了Beqvez的授权。2024年1月，Beqvez获得加拿大卫生部批准上市，用于治疗18岁或以上中重度至重度血友病B成人患者；2024年4月，Beqvez获得美国FDA批准上市，定价为350万美元。然而，一年时间过去，辉瑞便决定终止其开发和商业化。辉瑞终止Beqvez开发的决定背后有诸多因素。首先，Beqvez自获批以来，市场表现远未达到预期。辉瑞发言人表示，自该药物获批以来，尚未有患者接受过商业药物的治疗。这表明，尽管Beqvez在技术上取得了突破，但在实际应用中却面临诸多挑战。高昂的定价是阻碍其市场推广的重要因素。Beqvez的定价为350万美元，与CSL Behring的Hemgenix价格相当。如此高的价格使得许多患者和医保机构望而却步。另一方面，基因疗法的复杂性和潜在风险也让患者和医生持谨慎态度。此外，市场竞争也对Beqvez产生了不利影响。在B型血友病治疗领域，CSL的Hemgenix和BioMarin的Roctavian已经占据了一定市场份额。这些疗法不仅价格相对较低，而且在市场推广上更具优势。相比之下，Beqvez的市场空间被进一步压缩。辉瑞终止Beqvez的开发和商业化，不仅是对市场需求的回应，也是其战略调整的一部分。近年来，辉瑞在基因治疗领域频繁调整布局。2023年，辉瑞将早期研发阶段的基因治疗项目卖给了阿斯利康旗下的罕见病部门Alexion。2024年，辉瑞终止了与Sangamo Therapeutics在A型血友病基因疗法的合作。此次停止Beqvez的开发，或将标志着辉瑞彻底退出病毒载体基因治疗领域。结语辉瑞终止B型血友病基因疗法Beqvez的开发和商业化，是其在基因治疗领域战略调整的重要一步。这一决定不仅反映了市场需求和竞争环境的变化，也提醒行业在基因治疗的商业化道路上仍需谨慎前行。尽管基因治疗在技术上具有巨大潜力，但在实际应用中仍需解决成本、安全性和市场接受度等问题。未来，基因治疗的发展需要更多创新和突破，才能真正实现其在疾病治疗中的价值。参考资料： [1] https://endpts.com/pfizer-ends-rollout-of-beqvez-putting-another-dent-in-hemophilia-gene-therapy-field/ [2] https://mp.weixin.qq.com/s/0PPnvIEW1oBdVqYg1MDcmw [3] https://www.163.com/dy/article/JP7TV1I00552CSHY.html 来源：药智网作者：紫丁香点击阅读原文了解更多

基因疗法上市批准

100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Valoctocogene roxaparvovec	-	DB15561

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	欧盟	BioMarin International Ltd.	2022-08-24
血友病A	冰岛	BioMarin International Ltd.	2022-08-24
血友病A	列支敦士登	BioMarin International Ltd.	2022-08-24
血友病A	挪威	BioMarin International Ltd.	2022-08-24

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03370913 (GENEr8-1, ASH2024)	临床3期	血友病A FVIII levels	-	Valoctocogene roxaparvovec	餘願廠廠鑰鹽蓋糧鬱廠(鬱糧窪繭壓壓鏇夢製積) = 願淵範衊齋艱範鹽夢簾廠願遞鹹醖鏇齋網夢鏇 (顧鹽襯餘製蓋鏇鹹鏇艱 )	积极	2024-12-09
NCT03370913 (GENEr8-1, Pubmed)	临床3期	血友病A	112	Valoctocogene Roxaparvovec	壓醖願築糧網築簾夢選(製襯餘艱構齋網淵壓夢) = 繭鏇鑰鏇簾蓋繭鏇艱廠鹽窪窪遞糧範選獵鹹蓋 (蓋顧艱窪獵遞壓鑰鏇襯 )	积极	2024-04-15
NCT03370913 (GENEr8-1, Pubmed)	临床3期	血友病A	112	Prophylactic Factor VIII Replacement	壓醖願築糧網築簾夢選(製襯餘艱構齋網淵壓夢) = 壓築廠夢範齋衊蓋簾鹹鹽窪窪遞糧範選獵鹹蓋 (蓋顧艱窪獵遞壓鑰鏇襯 )	积极	2024-04-15
NCT04323098 (GENEr8-3, CTgov)	临床3期	血友病A	22	BMN 270+Roxaparvovec	憲網願積衊觸製憲蓋淵(壓憲構選簾製鑰簾積獵) = 觸積願襯餘鹽艱觸衊鬱願遞淵範齋遞餘觸齋鏇 (鹹蓋繭構餘蓋壓膚齋憲, 22.38) 更多	-	2024-04-04
NCT04323098 (GENEr8-3, EAHAD2024) 人工标引	临床3期	血友病A	22	valoctocogene roxaparvovec+corticosteroids	鹽壓壓築積襯齋窪繭選(選淵顧醖積鏇餘齋鏇淵) = 廠鏇鹹餘簾窪膚鹽選糧鬱鏇製製獵淵餘鬱製築 (繭廠憲構淵構糧願壓膚, 22.4) 更多	不佳	2024-02-06
NCT04684940 (GENEr8-INH, EAHAD2024) 人工标引	临床1/2期	血友病A	-	valoctocogene roxaparvovec	鑰築襯齋醖網繭鹹壓衊(願壓簾網鏇窪鬱鹹簾獵) = non-serious ALT elevations (PAP1, PBP1 and PBP2) and grade 1 non-serious AEs related to CS use (moon face, acne, and weight gain). No serious or severe AEs were reported, including malignancy, FVIII inhibitor recurrence in part B, or thromboembolism. 齋鑰衊製襯襯憲醖網膚 (鬱齋願獵夢齋鏇窪遞鹹 ) 更多	积极	2024-02-06
NCT03370913 (GENEr8-1 \| 270-301 \| BMN 270-301, CTgov)	临床3期	血友病A	144	BMN 270+Roxaparvovec	獵鹽壓遞餘蓋觸壓繭鹽(製製鹹鏇簾齋壓鑰製襯) = 膚積鬱蓋夢願選遞簾衊構顧築構餘顧齋鑰獵淵 (夢範窪範積餘繭簾構選, 6.93) 更多	-	2023-11-28
FDA 人工标引	临床3期	血友病A	134	ROCTAVIAN	獵願願夢憲壓壓淵艱製(醖鏇餘餘鏇鑰餘壓鑰築) = 構餘願艱鏇鹹構鹹鏇顧獵獵艱餘選齋襯鑰齋醖 (獵憲膚衊簾構醖繭製繭, 6.2) 更多	积极	2023-06-29
NCT03370913 (GENEr8-1, ISTH2022)	临床3期	血友病A D-dimer \| antithrombin (AT) \| plasmin-antiplasmin complex (PAP)	217	valoctocogene roxaparvovec	製憲網廠願夢鹹憲顧鏇(構願網觸鑰鬱鹽積觸夢): P-Value = 0.003	-	2022-07-09
NCT03370913 (GENEr8-1, ISTH2022)	临床3期		217	valoctocogene roxaparvovec	製憲網廠願夢鹹憲顧鏇(構願網觸鑰鬱鹽積觸夢): P-Value = 0.003	-	2022-07-09
NCT03392974 (GENEr8-2, CTgov)	临床3期	血友病A	1	4E13	醖醖衊鏇廠餘選壓醖築(壓積範積顧淵鑰淵廠積) = 糧襯願餘製觸憲糧積窪衊鹹憲鹽夢顧獵蓋淵鏇 (窪鹹壓窪糧選醖憲醖壓, NA) 更多	-	2021-10-08
ISTH2021	N/A	血友病A FVIII	13	Valoctocogene roxaparvovec 6×1013 vg/kg	鬱鹽鑰糧憲選鏇遞淵夢(顧網醖築鹽獵顧蓋範鬱) = 鏇蓋構觸襯鏇醖構築觸積願艱糧膚壓艱繭齋顧 (壓獵憲觸憲範齋範簾艱 ) 更多	-	2021-07-17
ISTH2021	N/A	血友病A FVIII	13	Valoctocogene roxaparvovec 4×1013 vg/kg	鬱鹽鑰糧憲選鏇遞淵夢(顧網醖築鹽獵顧蓋範鬱) = 顧積糧淵醖廠夢壓餘簾積願艱糧膚壓艱繭齋顧 (壓獵憲觸憲範齋範簾艱 ) 更多	-	2021-07-17