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更新于：2025-01-23

Valoctocogene roxaparvovec

更新于：2025-01-23

概要

概要

基本信息

药物类型

腺相关病毒基因治疗

别名

AAV5-HFVIII-SQ、DNA (synthetic adeno-associated virus 5 vector BMN 270 human blood-coagulation factor VIII SQ variant-specifying)、Factor-VIII-gene-therapy-BioMarin

+ [4]

靶点

作用机制

F8刺激剂(凝血因子VIII刺激剂)

治疗领域

遗传病与畸形血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

血友病A

非在研适应症-

原研机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

在研机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

上海天泽云泰生物医药有限公司初创企业BioMarin International Ltd.

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2022-08-24),

血友病A

最高研发阶段(中国)临床前

特殊审评优先药物（PRIME） (欧盟)、加速审评 (欧盟)、附条件批准 (欧盟)、孤儿药 (欧盟)、突破性疗法 (美国)、优先审评 (美国)、再生医学先进疗法 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 29923082

来源: *****

关联

项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的临床试验

NCT06224907

/ Active, not recruiting临床3期

GENEr8-JPN: A Phase 3 Open-Label, Single-Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 270, an Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Gene Transfer of Human Factor VIII in Japanese Hemophilia A Patients With Residual FVIII Levels ≤ 1 IU/dL Receiving Prophylactic FVIII Infusions

This Phase III clinical study will evaluate the safety and effectiveness of valoctocogene roxaparvovec in Japanese patients with severe hemophilia A.

开始日期2023-12-25

申办/合作机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

NCT04684940

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Safety, Tolerability, and Efficacy Study of BMN 270, an Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Gene Transfer of Human Factor VIII in Hemophilia A Patients With Active or Prior Inhibitors

This Phase I/II clinical study will evaluate the safety and efficacy of valoctocogene roxaparvovec in patients with severe haemophilia A and inhibitors to FVIII. Part A of the study will involve subjects who have active inhibitors to FVIII, and Part B involving subjects with a prior history of inhibitors.

开始日期2020-12-10

申办/合作机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

NCT04323098

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3b, Single Arm, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 270, an Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Gene Transfer of Human Factor VIII, With Prophylactic Corticosteroids in Hemophilia A Patients

This Phase III clinical study will evaluate the safety and effectiveness of valoctocogene roxaparvovec in combination with prophylactic corticosteroids in patients with severe hemophilia A.

开始日期2020-12-08

申办/合作机构

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的专利（医药）

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项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的文献（医药）

2025-01-01·Journal of Thrombosis and Haemostasis

Safety and efficacy of valoctocogene roxaparvovec with prophylactic glucocorticoids: 1-year results from the phase 3b, single-arm, open-label GENEr8-3 study

Article

作者: Imtiaz, Urooj ; Mason, Jane ; Dunn, Amy L ; Ozelo, Margareth C ; Robinson, Tara M ; Villaça, Paula Ribeiro ; Liu, Hai ; Shen, Ming-Ching ; Agarwal, Suresh

BACKGROUNDValoctocogene roxaparvovec, an adeno-associated virus vector that transfers a human factor VIII (FVIII) coding sequence to hepatocytes, provides bleeding protection for people with severe hemophilia A (HA).OBJECTIVEDetermine the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec with concomitant prophylactic glucocorticoids in the open-label, single-arm, phase 3b GENEr8-3 trial.METHODSParticipants with severe HA who were using HA prophylaxis received one 6x10¹³ vg/kg infusion of valoctocogene roxaparvovec concomitantly with daily prophylactic glucocorticoids (40 mg prednisolone equivalent/d weeks 0‒8; taper to 5 mg/d weeks 9‒19). The primary efficacy endpoint was change from baseline in FVIII activity (chromogenic substrate assay) at week 52. Secondary efficacy endpoints included annualized rate of FVIII use and annualized bleeding rate (ABR) for treated bleeds. Safety was assessed by adverse events (AEs). Analysis populations were intent-to-treat (ITT; received valoctocogene roxaparvovec) for safety analyses and modified ITT (mITT; ≥52 FVIII infusions in the year before dosing) for efficacy analyses.RESULTSOverall, 22 participants with severe HA received valoctocogene roxaparvovec. In the mITT population (n = 21), mean week 52 FVIII activity increased from baseline (imputed as 1 IU/dL) to 16.1 IU/dL (standard deviation [SD], 22.4; P = 0.0057); post-HA prophylaxis, mean treated ABR and mean annualized FVIII use decreased 67.1% and 91.6% from baseline, respectively (P <0.05). The most common AE was alanine aminotransferase elevation (20/22 participants). Glucocorticoid-related AEs occurred in 19/22 participants. No participants discontinued the study.CONCLUSIONSBased on cross-trial comparisons, prophylactic glucocorticoids do not confer safety or efficacy benefits compared with reactive glucocorticoid regimens.

2024-12-10·Blood Advances

Gene therapy for hemophilia

Article

作者: Lenting, Peter J. ; Fong, Sylvia

Concept Gene therapy with adeno-associated virus (AAV) vectors treats hemophilia A or B by delivering a functional F8 or F9 gene to hepatocytes. This single infusion enables endogenous production of FVIII or FIX protein, reducing bleeding in patients. Evolution Long-term clinical studies have provided insight into the efficacy, safety, and durability of AAV-mediated gene therapies for hemophilia A and B. Gene therapies have now been approved for hemophilia A (valoctocogene roxaparvovec) and hemophilia B (etranacogene dezaparvovec; fidanacogene elaparvovec) in select regions. Application The approved gene therapies are associated with a strong reduction in bleeding tendency and increased FVIII or FIX activity levels, without the need for additional FVIII or FIX replacement therapies, in the vast majority of patients. Future Steps Improvements in AAV technology, protein expression, and immunogenicity may render AAV-mediated gene therapies more efficient, longer lasting and safer for people with hemophilia A or B.

2024-11-26·Blood Advances

Liver-related aspects of valoctocogene roxaparvovec gene therapy for hemophilia A: expert guidance for clinical practice

Review

作者: De Santis, Adriano ; La Mura, Vincenzo ; Peyvandi, Flora ; De Cristofaro, Raimondo ; Santoro, Cristina ; Fabris, Luca ; Pompili, Maurizio ; Marra, Fabio ; Morisco, Filomena ; Castaman, Giancarlo ; Zanon, Ezio ; Di Minno, Giovanni ; Cardinale, Vincenzo

AbstractAdeno-associated virus–based gene therapy (valoctocogene roxaparvovec) is an attractive treatment for hemophilia A. Careful clinical management is required to minimize the risk of hepatotoxicity, including assessment of baseline liver condition to determine treatment eligibility and monitoring liver function after gene therapy. This article describes recommendations (developed by a group of hemophilia experts) on hepatic function monitoring before and after gene therapy. To prevent harmful liver-related effects, gene therapy is contraindicated in patients with uncontrolled liver infections, autoimmune hepatitis, liver stiffness ≥8 kPa, or cirrhosis. Before using gene therapy in patients with liver steatosis or other liver disorders, the risk of liver damage should be considered using a highly individualized approach. Treatment is not recommended in patients with abnormal liver enzymes, including alanine aminotransferase (ALT) at any level above the upper limit of normal (ULN). Therefore, pretreatment assessment of liver health should include laboratory tests, abdominal ultrasound, and liver stiffness measurements by transient elastography (TE). In the first year after therapy, ALT levels should be monitored 1 to 2 times per week to detect elevations ≥1.5× ULN, which may require immunosuppressant therapy. Patients with ALT elevation should receive prednisone 60 mg/d for 2 weeks, followed by stepwise tapering when ALT returns to baseline. ALT monitoring should continue long term (every 3-6 months), along with abdominal ultrasound (every 6 months) and TE (yearly) evaluations. When patients with good liver health are selected for treatment and closely monitored thereafter, ALT elevations can be promptly treated and are expected to resolve without long-term hepatic sequelae.

359

项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的新闻（医药）

2025-01-13

·药事纵横

2025年第一季度值得关注的5项FDA决定

FDA以55项新药批准为收获丰硕的2024年画上了句号。新批准清单中包括几种全新机制药物，例如：百时美施贵宝的Cobenfy，这是三十多年来第一个治疗精神分裂症的新机制药物；第一个被批准用于慢性阻塞性肺病的生物制剂赛诺菲和再生元的重磅疗法Dupixent。此外，FDA还批准了有史以来第一个代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的治疗方法Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra；EliLilly的Kisunla，一种急需的替代抗淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病的方法。基因治疗领域在2024年也收获颇丰，包括辉瑞的适用于血友病B的Beqvez和第一个直接用于大脑的基因疗法治疗L-氨基酸脱羧酶缺乏症的PTC Therapeutics的Kebilidi。展望未来， FDA将会继续做出一些重要监管决定，这些决定可能会对行业和临床实践产生深远的影响。以下是BioSpace总结的2025年第一季度最受期待的五项监管决定。 1.Leqembi 研发企业：Biogen和Eisai 适应症：早期阿尔茨海默病的静脉维持 PDUFA：1月25日渤健和卫材正在等待FDA批准其阿尔茨海默病治疗药物Leqembi（lecanemab）的月度静脉维持方案。 Leqembi是第一种获得FDA批准的抗淀粉样蛋白抗体阿尔茨海默病治疗药物，目前为静脉注射，每两周给药一次，输注时间约为一小时。根据Biogen和Eisai的说法，对于完成初始双周启动阶段的患者，每月方案可以使Leqembi使用间隔延长至一个月。每月方案旨在帮助维持体内Leqembi的剂量水平，以抑制有毒的原纤维，以免在清除β淀粉样蛋白团块后，可能导致的神经损伤和脑损伤。两家公司正在使用IIb期研究201、III期临床ClarityAD及其相关的开放标签扩展研究的数据支持他们的申请。此外，渤健和卫材也在推进Leqembi的皮下注射制剂。2024年8月，卫材已启动注射用Leqembi的滚动生物制品许可申请，预计将于2026年3月获得批准。在2024年11月的最新季度报告中，卫材将Leqembi的全年销售额预测从之前的约3.7亿美元下调至2.8亿美元。来自多家公司的分析师表示，到目前为止，Leqembi在美国的推出令人失望，并充满了各种基础设施挑战。尽管如此，渤健和卫材称Leqembi的需求很强劲且不断增长，约有6,000名患者等待开始接受抗淀粉样蛋白治疗，只要两家公司解决基础设施和管理挑战，就可能会转化为未来的增长。 2.Dato-DXd 研发企业：阿斯利康和第一三共适应症：转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌 PDUFA：1月29日预计1月29日，FDA将发布关于阿斯利康和第一三共的抗体-药物偶联物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）生物制品许可申请（BLA）的决定，Dato-DXd是一种旨在靶向TROP2蛋白的ADC，该蛋白在多种癌症中高度表达。这种结合亲和力使Dato-DXd能够将其exatecan衍生物有效载荷直接递送至靶细胞，从而触发肿瘤细胞死亡。目前，该药物拟申请用于治疗乳腺癌。 Dato-DXd的临床结果喜忧参半。根据2023年10月的数据，在III期TROPION-Breast01研究中，与研究者选择的化疗相比，ADC将死亡或疾病进展的风险降低了37%。当时，阿斯利康和第一三共称这种效果“具有统计学意义和临床意义”。然而，2024年9月的后续数据表明，Dato-DXd无法显着提高该研究的总生存期。安全性方面，TROPION-Breast01发现Dato-DXd总体耐受性良好，不良事件状况优于化疗。最常见的3级或更高级别的副作用包括中性粒细胞减少、疲劳和贫血。除了乳腺癌，阿斯利康和第一三共也在非小细胞肺癌中测试Dato-DXd，但ADC在2024年9月同样未能显着改善总生存期。 3.Suzetrigine 研发企业：Vertex 适应症：中度至重度急性疼痛 PDUFA：1月30日 Vertex Pharmaceuticals正在推进一种名为suzetrigine的非阿片类镇痛药，用于治疗中度至重度急性疼痛。 Suzetrigine是一种口服疼痛信号抑制剂，选择性靶向NaV1.8电压门控钠通道，这是一种经过验证的疼痛靶点，通常存在于周围神经元上。NaV1.8被认为在感应疼痛和将信号传回中枢神经系统方面发挥作用。与阿片类药物相比，Suzetrigine可能在提供更好镇痛效果，同时避免上瘾等副作用。数据显示，在接受腹部整形手术患者进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术的患者中，该疗法也达到主要终点，SPID48的平均差异为29.3。 Vertex表示，如果获得批准，suzetrigine将成为二十多年来治疗急性疼痛的第一类新药。 4.Amvuttra 研发企业：Alnylam 适应症：转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 PDUFA：3月23日 Amvuttra目前适用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的多发性神经病，是一种RNA干扰治疗，通过降低突变型和野生型转甲状腺素（TTR）mRNA起作用，Amvuttra通过RNA干扰导致突变型和野生型TTRmRNA降解，从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。通过这种机制，Amvuttra还可以降低包括心脏在内的各种器官中的TTR沉积，减少导致心肌病的各种症状，包括心脏壁硬化。为了支持其转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）申请，Alnylam开展III期HELIOS-B研究，该研究发现Amvuttra对ATTR-CM患者的生存、心血管事件、心功能和生活质量产生有利影响，Amvuttra治疗导致全因死亡率和复发性心血管事件的综合结果下降了28%。 FDA预计将于3月23日发布其裁决。如果获得批准，Amvuttra将成为第一个用于ATTR-CM的RNA干扰治疗药物。 5.Fitusiran 研发企业：赛诺菲适应症：血友病A或B PDUFA：3月28日 Fitusiran是一款由赛诺菲和Alnylam公司联合开发的靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。在已完成的三项fitusiran针对成年人和≥12岁的青少年的临床三期试验中，ALNAT3SC-003入组患者为自体产生抑制物所以需要旁路制剂管理出血的患者；ALN-AT3SC-004为不产生抑制物，由浓缩凝血因子管理出血的患者；ALN-AT3SC-009针对的是所有患者，包括产生或不产生抑制物的全部患者。各组的治疗剂量皆为80mg每月。研究显示：fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效；其中在ALN-AT3SC-003试验中，与需要旁路制剂的患者相比，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.2%；在ALN-AT3SC-004试验中，与需要浓缩凝血因子的患者比较，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.9%。两组实验结果皆显示，使用fitusiran的亚组中位年出血率为0。如果获得批准，fitusiran将为该治疗领域引入一种新的治疗方式，近年来，该治疗领域基因疗法研究越来越频繁。BioMarin的Roctavian，于2023年6月成为第一个获得FDA批准的血友病A基因疗法。2024年2月，辉瑞获得了FDA对其血友病B基因疗法Beqvez的批准。此外，辉瑞正在对血友病A采取类似的方法，7月公布的数据表明，候选药物giroctocogene fitelparvovec在III期试验中取得优异成绩，在15个月时，84%的接受治疗的患者保持了超过5%的凝血蛋白因子VIII活性。参考文献; https://www.biospace.com/fda/5-fda-decisions-to-watch-in-q1 药事纵横征稿启事

基因疗法

2025-01-10

·药时代

FDA第一季度审评，哪些新药值得期待？

（限时福利直播）如何借助AI使用PASS和R软件计算样本量 2015年至今，FDA共批准新药465款，其中2018年批准数量最高，达59款；2016年批准数量最低，达22款。 2024年，FDA药品评价与研究中心（CDER）共批准了50款新药，其中包括34款新分子实体和16款生物制品。从疾病领域角度分析，肿瘤（28%）依然是获批数量最多的领域，其次是罕见病（20%），之后依次为心血管及代谢、感染、自身免疫性疾病、皮肤病、精神和神经类等疾病领域。其次从技术角度分析，首款mRNA疫苗、首款TCR-T细胞疗法（Adaptimmune的Tecelra）、首款TIL疗法（Iovance的Lifileucel）等多款里程碑进展于2024年获批。 2025年，FDA继续加大审批力度，预计第一季度审批新药共计44款，表格如下。值得一提的是，知名行业媒体Biospace统计了2025年第一季度最值得期待的五项监管决定。 Biogen/卫材的Leqembi 适应症：早期阿兹海默症的静脉维持治疗 PDUFA日期：2025年1月25日 Leqembi（仑卡奈单抗）是人源化免疫球蛋白γ 1（IgG1）单克隆抗体，靶向聚集性可溶性（原纤维）和不溶性淀粉样蛋白β（aβ），由Biogen与卫材合作开发的阿尔茨海默症早期药物。目前，两家公司正在推动Leqembi每月一次静脉维持治疗方案的审批，预计结果将于2025年1月25日公布。现有用药方案显示，Leqembi为两周一次静脉输注给药，每次大约需要一个小时。而最新用药方案，则是将Leqembi的给药间隔延长至一个月（初步的双周启动阶段后）。 Biogen与卫材表示，新的每月维持治疗方案旨在保持体内Leqembi的有效浓度，以抑制有毒原纤维，减少神经损伤和脑损伤的风险。此方案基于IIb期研究201及其开放标签扩展研究的数据模型，以及III期Clarity AD研究和其扩展阶段的数据。此外，两家公司还在开发Leqembi的皮下注射剂型，并已开始滚动提交生物制品许可申请，预计于2026年3月获得批准。目前，约有6,000名患者正在等待接受这种疗法的初始治疗。一旦解决了基础设施和行政挑战，这可能转化为未来的增长动力。阿斯利康和第一三共的Dato-DXd 适应症：转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌 PDUFA日期：2025年1月29日 Dato-DXd是一款TROP2 ADC，由阿斯利康与第一三共共同开发。2024年初，两家公司提交了该药物的BLA，适用于可手术或转移性、HR阳性且HER2阴性或低表达的乳腺癌，PDUFA日期为今年1月29日。根据III期TROPION-Breast01研究的数据，Dato-DXd相较于化疗，在降低死亡或疾病进展风险方面展现了37%的显著优势，这一效果被认为具有统计学意义和临床重要性。然而，后续数据显示，尽管Dato-DXd对无进展生存率有明显改善，但在总生存率上未能显著提升。安全性方面，TROPION-Breast01研究表明Dato-DXd总体耐受良好，其不良事件概况优于传统化疗。最常见的3级或以上副作用包括中性粒细胞减少症、疲劳和贫血。目前，除了乳腺癌外，阿斯利康和第一三共还在探索Dato-DXd用于非小细胞肺癌的效果，但在2024年9月，该ADC同样未能在该领域显示显著的整体生存改善。 Vertex的Suzetrigine 适应症：中度至重度急性疼痛 PDUFA日期：2025年1月30日 Suzetrigine是一种在研的选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，旨在通过特异性阻断周围神经中的钠通道来阻止疼痛信号传达到大脑。由于其作用机制仅限于外周神经系统，该药物不具备阿片类药物的成瘾风险。目前，Vertex正在推动这款非阿片类止痛药用于治疗中度至重度急性疼痛，PDUFA日期为2025年1月30日。 2024年药时代报道了该药物用于治疗坐骨神经痛（LSR）的临床试验结果（推荐阅读：安慰剂疗效显著？Vertex一夜蒸发130亿美元）。为了推动此次Suzetrigine的审评，Vertex提供了两项II期研究和三项III期研究的数据，其中包括NAVIGATE 1和NAVIGATE 2试验。这些试验分别评估了该药物在进行拇外翻手术和腹部整形术患者中的疗效。结果显示，Suzetrigine单药治疗显著降低了患者的疼痛评分，在腹部整形术后降低了48.4分，而在接受脚趾手术的患者中则降低了29.3分。与安慰剂相比，这两种治疗效果均具有统计学意义。如果获得批准，suzetrigine将成为二十多年来首个用于急性疼痛的新药类别，为临床医生提供一种新的工具来管理中度至重度急性疼痛，同时也为患者带来了无需依赖阿片类药物的治疗选项。 Alnylam的Amvuttra 适应症：转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病 PDUFA日期：2025年3月23日 2024年11月22日，FDA批准了BridgeBio的Attruby，用于治疗野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人以降低心血管死亡和心血管相关的住院。Attruby成为全球首款转甲状腺素近完全稳定的治疗剂。 Alnylam紧跟其后，希望旗下Amvuttra拓展ATTR-CM适应症。Amvuttra是一款皮下给药的RNAi疗法，此前已批准用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变多发性神经病。为了支持其ATTR-CM申请，Alnylam引用了III期HELIOS-B研究的数据。该研究表明，Amvuttra对ATTR-CM患者的生存率、心血管事件、功能能力和生活质量产生了“有利影响”。特别是，在2024年美国心脏协会科学会议上展示的数据指出，Amvuttra治疗使得所有原因死亡率和复发性心血管事件的综合结果降低了28%。这一积极成果促使FDA接受了Alnylam的补充新药申请，预计评审结果将于2025年3月23日公布。如果获得批准，Amvuttra将区别于现有TTR稳定剂（BridgeBio的Attruby；辉瑞的Vyndaqel、Vyndamax），成为首款用于ATTR-CM的RNA干扰疗法。赛诺菲的Fitusiran 适应症：A型或B型血友病 PDUFA日期：2025年3月28日 Fitusiran是一款由赛诺菲和Alnylam公司联合开发的靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶（AT）的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。该创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。目前，该药物正在等待FDA批准，用于在没有抑制剂的情况下，降低 A 型和 B型血友病患者的AT水平并增加凝血酶的产生，PDUFA日期为2025年3月28日。在一项名为ATLAS-INH的研究中，66%接受Fitusiran治疗的参与者达到了每月零出血发作，而给予按需旁路剂的对照组中仅有5%达到此效果。另一项试验ATLAS A/B则招募了没有抑制物的患者，其中51%在接受Fitusiran治疗后实现了每月零出血，相比之下，接受按需凝血因子治疗的对照组这一比例为5%。综合来看，这两项研究表明，与各自的对照组相比，预防性使用Fitusiran可将年化出血率降低90%。随着越来越多血友病基因疗法（BioMarin的Roctavian；辉瑞的Beqvez）的获批，Fitusiran将有望成为血友病治疗领域的一个重要补充。参考资料： 1.5 FDA Decisions to Watch in Q1（Biospace） 2.FDA 2025年第一季度审批全览（CPHI制药在线） 3.其他公开资料封面图来源：网络版权声明/免责声明本文为编译文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩！

细胞疗法临床2期信使RNA疫苗抗体药物偶联物

2025-01-02

·FierceBiotech

Pfizer cuts losses on near-approval hemophilia gene therapy, adding to troubled Sangamo\'s woes

Sangamo Therapeutics said it “intends to explore all options to advance the program\" on which it was working with Pfizer.\n Pfizer gave Sangamo Therapeutics coal for Christmas, terminating a hemophilia A gene therapy pact to deprive the cash-strapped biotech of up to $220 million in milestones.The Big Pharma paid $70 million to license the candidate in 2017 and handed over a further $55 million in milestones as it took the program through to a phase 3 readout last year. The pivotal trial met its primary endpoint, but, with BioMarin’s Roctavian showing clinical wins are no guarantee of commercial success in the space, Pfizer has decided to cut its losses rather than seek approval as previously planned.Pfizer’s decision sent Sangamo’s share price plummeting 56% to $1.02 on Dec. 31. Investors had flagged the progression of the partnered gene therapy, giroctocogene fitelparvovec, as a potential source of cash for Sangamo.The biotech ended September with around $39 million to its name. After factoring in a subsequent $10 million payment from Genentech, Sangamo said it only had the cash to fund operations into the first quarter of 2025. A deal with Astellas gave Sangamo a further $20 million last month, but the biotech is still racing toward the end of its cash runway. Milestones from Pfizer could have helped Sangamo navigate the cash crisis. Sangamo CEO Sandy Macrae, Ph.D., told investors on an earnings call in November that Pfizer could pay up to $220 million in regulatory and commercial milestones over the next two years.With Pfizer returning the rights to the gene therapy, Sangamo said it “intends to explore all options to advance the program, including seeking a potential new collaboration partner.” A new deal could secure Sangamo an upfront cash injection and an ongoing infusion of financial milestones, but Pfizer’s decision to pass on the program raises doubts about the attractiveness of the gene therapy to other drugmakers.The travails of BioMarin’s Roctavian have potentially weakened Sangamo’s hand. BioMarin broke new ground by winning FDA approval for the gene therapy in 2023 but has found few takers for the product. The biotech posted Roctavian sales of $16 million over the first nine months of 2024 and is now focused on cutting costs and growing revenues to the extent that the product is profitable.Roctavian’s commercial troubles suggest patients are content to stick with existing drugs such as Roche’s once-weekly treatment Hemlibra rather than join the vanguard of people trying gene therapies. Better gene therapies or commercialization strategies could tip the balance, but Pfizer has concluded that its dollars and attention are better spent on assets other than giroctocogene fitelparvovec.

$Pfizer cuts losses on near-approval hemophilia gene therapy, adding to troubled Sangamo\'s woes$

基因疗法临床3期上市批准财报

100 项与 Valoctocogene roxaparvovec 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Valoctocogene roxaparvovec	-	DB15561

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病A	挪威	BioMarin International Ltd.	2022-08-24
血友病A	冰岛	BioMarin International Ltd.	2022-08-24
血友病A	列支敦士登	BioMarin International Ltd.	2022-08-24
血友病A	欧盟	BioMarin International Ltd.	2022-08-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床3期	巴西	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2017-12-19
血友病A	临床3期	以色列	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2017-12-19
血友病A	临床3期	中国台湾	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2017-12-19
血友病A	临床3期	南非	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2017-12-19
血友病A	临床3期	韩国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2017-12-19
血友病A	临床3期	澳大利亚	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2017-12-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03370913 (GENEr8-1, ASH2024)	临床3期	血友病A FVIII levels	-	Valoctocogene roxaparvovec	築糧憲蓋艱鹹夢糧膚觸(簾鏇窪膚築鏇糧鑰遞蓋) = 鑰膚壓網蓋製衊製餘壓鹽範鏇構齋鑰選襯繭顧 (艱齋觸鏇廠鑰鑰鏇憲範 )	积极	2024-12-09
NCT03370913 (GENEr8-1, Pubmed)	临床3期	血友病A	112	Valoctocogene Roxaparvovec	蓋廠憲衊艱願鬱積鏇製(鹹願艱壓醖選夢顧鑰鏇) = 醖鏇糧鬱遞膚壓繭簾鹽網網構獵獵鑰醖餘構鑰 (糧選壓觸餘範齋築觸鏇 )	积极	2024-04-15
NCT03370913 (GENEr8-1, Pubmed)	临床3期	血友病A	112	Prophylactic Factor VIII Replacement	蓋廠憲衊艱願鬱積鏇製(鹹願艱壓醖選夢顧鑰鏇) = 簾壓襯憲願蓋窪鑰選鹹網網構獵獵鑰醖餘構鑰 (糧選壓觸餘範齋築觸鏇 )	积极	2024-04-15
NCT04323098 (GENEr8-3, CTgov)	临床3期	血友病A	22	BMN 270+Roxaparvovec	糧齋顧獵鹽膚壓餘蓋鬱(壓膚艱顧糧網構襯簾網) = 顧餘壓艱醖鹹鑰積遞齋願鏇積顧範醖簾壓淵獵 (鹽積膚鹹構壓衊鏇襯鬱, 遞淵衊餘繭築網醖製鑰 ~ 夢醖簾壓窪廠餘蓋獵遞) 更多	-	2024-04-04
NCT04323098 (GENEr8-3, EAHAD2024) 人工标引	临床3期	血友病A	22	valoctocogene roxaparvovec+corticosteroids	(餘襯選衊構壓繭餘淵築) = 壓窪積簾製積鹹選齋築鏇鬱遞製壓窪築窪艱廠 (繭遞蓋製簾願蓋繭鏇廠, 22.4) 更多	不佳	2024-02-06
NCT04684940 (GENEr8-INH, EAHAD2024) 人工标引	临床1/2期	血友病A	-	valoctocogene roxaparvovec	(蓋築遞糧簾蓋餘鬱鏇膚) = non-serious ALT elevations (PAP1, PBP1 and PBP2) and grade 1 non-serious AEs related to CS use (moon face, acne, and weight gain). No serious or severe AEs were reported, including malignancy, FVIII inhibitor recurrence in part B, or thromboembolism. 壓觸製繭衊壓願製網鏇 (顧願醖艱築憲鏇顧遞鏇 ) 更多	积极	2024-02-06
NCT03370913 (GENEr8-1 \| 270-301 \| BMN 270-301, CTgov)	临床3期	血友病A	144	BMN 270+Roxaparvovec	廠遞蓋憲鬱糧廠簾糧獵(願糧膚餘鬱簾願夢夢廠) = 襯鏇簾襯壓醖蓋範獵襯壓衊願壓構願鬱構襯膚 (廠範繭構簾構積夢齋築, 壓獵壓選遞衊壓鑰顧糧 ~ 鏇製廠遞壓鑰製膚遞夢) 更多	-	2023-11-28
FDA 人工标引	临床3期	血友病A	134	ROCTAVIAN	(餘鹽淵淵製蓋遞壓餘餘) = 選積糧淵醖鏇鏇構獵鑰蓋鏇淵繭網繭獵壓廠築 (廠鏇遞夢範壓遞糧鬱築, 6.2) 更多	积极	2023-06-29
NCT03370913 (GENEr8-1, ISTH2022)	临床3期	血友病A D-dimer \| antithrombin (AT) \| plasmin-antiplasmin complex (PAP)	217	valoctocogene roxaparvovec	(積鑰網遞範醖鹽遞膚製): P-Value = 0.003	-	2022-07-09
NCT03370913 (GENEr8-1, ISTH2022)	临床3期		217	valoctocogene roxaparvovec	(積鑰網遞範醖鹽遞膚製): P-Value = 0.003	-	2022-07-09
NCT03370913 (GENEr8-1 \| 270-301, PRNewswire) 人工标引	临床3期	血友病A	134	valoctocogene roxaparvovec	(鬱壓鏇淵淵顧簾夢襯鏇) = 衊淵簾衊憲鹹鏇襯遞鹹衊壓鑰膚願顧顧鏇積獵 (糧鑰廠齋鹽築鏇獵選築 ) 更多	积极	2021-01-10
ESGCT2019	N/A	-	-	Valoctocogene roxaparvovec	遞簾夢鬱膚範夢鏇糧鏇(鹹窪齋選淵鑰艱蓋網願) = 鏇鑰範鬱窪窪鏇蓋齋築蓋構壓廠鏇繭繭遞繭膚 (網廠衊齋憲築窪窪糧繭 )	-	2019-10-22