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欢迎关注凯莱英药闻 2024 年11 月28 日，国家医保局官网正式公布了《2024 年版国家医保药品目录》；新版药品目录将于2025 年1 月1日在全国范围内正式实施。此次国家医保目录调整，共有91 种药品新增进入目录，目录内药品总数增至3159种；其中89 种以谈判/竞价方式纳入，平均降价63%，叠加谈判降价和医保报销双重因素，预计明年新增的这些目录内药品降为患者减负超过500 亿元。 今年纳入的91 个目录外药品中，有38 个是属于“全球新”的创新药；其中，肿瘤、镇痛、自免以及高血压、代谢和中枢神经系统创新药皆入围。本次调整后，目录内药品总数将增至3159 种，其中西药1765 种、中成药1394 种，肿瘤、慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平得到进一步提升。 据不完全统计，新纳入的38款全球创新药中，有23款创新药为中国上市公司所持有。 1 康方生物 康方生物是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系。目前，公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药6个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2个纳入国家医保目录的药物： 卡度尼利是全球第一个获批上市的肿瘤免疫双抗新药，可以同时靶向两个“诺奖”靶点PD-1和CTLA-4，发挥协同抗肿瘤的作用；相比联合疗法毒性显著降低，该药物安全可耐受。本次纳入医保适应症为既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。研究显示，卡度尼利治疗治疗复发/转移性宫颈癌的中位总生存期（mOS）超过18个月(NR)，客观缓解率（ORR）达31.3%  完全缓解率（CR）达13.1%；在PD-L1表达阳性人群中，ORR达43.8%，mPFS的达6.34 个月，mOS尚未达到。 依沃西可以同时靶向PD-1和VEGF，并协同发挥肿瘤免疫和肿瘤抗血管生成双重机制。本次纳入医保适应症为联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。III期临床研究显示，针对该适应症，依沃西联合疗法降低疾病进展或死亡风险达到54%，长期生存获益趋势明显，填补了第三代EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌人群无药可用的临床治疗空白。 2 恒瑞医药 据统计，恒瑞医药累计纳入国家医保的产品已有106个，其中有15款已上市创新药进入国家医保目录，首次纳入新版国家医保药品目录的2款创新药，分别是： 泰吉利定是中国首个自主研发的偏向性μ阿片受体激动剂，选择性激活 G 蛋白偶联通路，该通路介导中枢强效镇痛作用，仅弱激活与呼吸抑制和胃肠道功能障碍等不良事件有关的 β-arrestin-2 通路。2024年1月，该药物获NMPA批准上市，用于治疗腹部手术后中重度疼痛。一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验显示，与安慰剂相比，泰吉利定0.75mg（与安慰剂平均差异-11.52；p=0.0013）或1.0mg（与安慰剂平均差异-19.34；p<0.0001）和吗啡治疗组（与安慰剂平均差异-21.52；p<0.0001平均差异）患者注射24小时内静息状态疼痛强度（SPID24）的时间加权差异显著减少。在输注后24小时内显著降低了术后急性疼痛强度。 奥特康唑是一种高选择性真菌CYP51抑制剂，用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）。在一项随机、双盲、标准治疗平行对照、多中心Ⅲ期临床研究中，奥特康唑组治疗重度VVC的有效率达到66.88%，较氟康唑组高21%，且达到显著的统计学差异（P=0.0002）。安全性和耐受性方面，与氟康唑组相比，奥特康唑组的不良反应发生率无明显差异，主要表现为轻度的头痛和恶心，且未发生导致中途停药或退出试验的不良事件。此外，奥特康唑在治疗复发性VVC（RVVC）方面也显示出降低发作比例和有效预防复发的潜力。 3 石药集团 石药集团本次共有7款产品参与新增谈判或续约，3款目录内药品续约，其中两款为恩必普的注射剂及胶囊剂。4款产品参与新增谈判，其中两款为肿瘤创新药。 恩朗苏拜单抗注射液，为子公司巨石生物制药于2024年6月28日获批上市的PD-1，也是国内第20款获批的PD-(L)1药物，获批适应症为复发或转移性宫颈癌。该药物最早由尚健生物开发，2018年11月，尚健生物与石药集团达成了联合开发协议。该药物针对宫颈癌患者开展的1b期研究、关键2期研究中显示出较好的疗效，经独立影像评估（IRC）的客观缓解率（ORR）分别达到30.2%（13/43）和28.0%（30/107）；且缓解具备持久性，中位持续缓解时间（DOR）均尚未达到，分别为NR（2.8~NE）、NR（6.41, NE）。除宫颈癌外，公司还在探索其用于其它适应症的治疗潜力，包括间皮瘤、三阴性乳腺癌和卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌等。 纳鲁索拜单抗注射液，为子公司津曼特生物于2023年9月7日获批上市的RANKL单抗，获批适应症为骨巨细胞瘤，是《第二批罕见病目录》收录的罕见癌种。该产品采用皮下注射，通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性，预期可治疗与RANKL-RANK信号通路活化导致的相关疾病，如骨巨细胞瘤、骨质疏松、肿瘤骨转移等。与地舒单抗相比，该产品的均一性、质量可控性均得到显著提升。临床研究显示，在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤患者中，采用纳鲁索拜单抗治疗肿瘤反应率高达93.3%，并呈现出高于地舒单抗组的趋势。同时，JMT103的安全性良好，安全性风险可控。 4 中国生物 2024年，中国生物制药上市三款创新药，其中安奈克替尼，依奉阿克均在本次进入医保。 安奈克替尼是国内第三个获批、国产首个自主研发的ROS1-TKI，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。作为一种靶向ALK/c-Met/ROS1的多靶点小分子抑制剂，其临床数据[2]显示，受试者的客观缓解率（ORR）达到81.08%，中位无进展生存期（mPFS）为17.25个月，24个月总生存期（OS）达82.18%；对于基线存在脑转移的患者，ORR达72.73%，mPFS为10.09个月。 依奉阿克是新一代ALK抑制剂，获批用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC治疗。临床研究显示，对比第一代ALK抑制剂克唑替尼，受试者mPFS为24.87个月, ORR为81.68%，均高于对照组；针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，受试者颅内ORR为78.95%，颅内病灶进展得到延缓。 5 海思科医药 海思科成立于2000年，本次有2个新增纳入国家医保目录的创新药： 克利加巴林（HSK16149）是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，作用于α2δ亚基，且具有全新的三环笼状结构。该药物对放射性配体Gabapentin的受体结合抑制活性远高于普瑞巴林，具有镇痛效果好、副作用小（中枢相关副作用更弱）、药效维持时间长、给药频率低等优势。该药物于2024年5月获NMPA批准上市，用于治疗成人糖尿病周围神经痛（DPNP）。 在一项随机、双盲、安慰剂和普瑞巴林对照的II/III期研究中，共入组729位患者，分为两个阶段：第一阶段是采用安慰剂和普瑞巴林的平行对照研究，第二阶段是与安慰剂的对照研究。两个阶段的治疗周期均为13周。结果显示：（1）第一阶段，除了使用安慰剂的阴性对照组以外，还有使用普瑞巴林的阳性对照组，结果显示：使用HSK16149胶囊不同的剂量组中，尤其是HSK16149 40mg/天和80mg/天剂量组的患者，其疼痛的缓解率和普瑞巴林几乎相似，且与安慰剂之间有分开的趋势，在第5周时平均每日疼痛评分（ADPS）相对基线的变化存在显著差异。（2）第二阶段，HSK16149 40mg/天和HSK16149 80mg/天与安慰剂相比，在第13周时ADPS相对基线的变化存在显著差异；从第1周开始HSK16149的下降幅度已经大于安慰剂，在第2周时已有显著差异，表明药物在第1周就已经表现出疼痛的缓解，且缓解一直持续到第13周。（3）HSK16149还能够显著改善DPNP患者睡眠质量，提高患者健康状态。（4）在安全性上，大多数治疗相关不良事件均为轻度或中度，不需要处理就能自行缓解。研究初期曾观察到少数患者用药后出现了头晕、嗜睡的情况，但发生率较低，且基本都快速恢复正常。 考格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。该药物于2024年6月获NMPA批准上市，用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。Ⅲ期临床研究显示，考格列汀单药治疗24周，能够有效降低HbA1c高达0.96%，显著优于安慰剂组（降幅0.33%）；联合二甲双胍治疗时，考格列汀组24周HbA1c降幅高达0.99%，与日制剂利格列汀组降糖疗效相当，且低血糖发生率低，不显著影响体重。 6 信立泰药业 信立泰是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业，涉及基因治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血管器械等多个领域。本次2个新增纳入国家医保目录的创新药： 福格列汀是一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，降低DPP-4对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，增加体内GLP-1的浓度，从而以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖；可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（包括单药治疗，以及单独使用盐酸二甲双胍不能有效控制血糖时的联合治疗）。该药物具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，可满足患者长期用药需求。 阿利沙坦酯氨氯地平是国产原研ARB/CCB类复方制剂，能够覆盖更多细分领域的高血压患者，可用于治疗原发性高血压。该药物可靠性高，降压疗效得到临床研究的充分验证。 7 迪哲医药 迪哲医药是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线，其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品，均已在中国获批上市。 舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种表皮生长因子受体（EGFR）突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2023年8月在国内获批上市，是目前EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）二/后线唯一标准治疗方案。中国注册临床研究“悟空6”（WU-KONG6）显示，其二/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC客观缓解率（ORR）高达61%，具有“同类最佳”的潜力。 戈利昔替尼是一款高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新机制治疗药物，于今年6月通过优先审评获批上市，打破了外周T细胞淋巴瘤（PTCL）全球十年无创新药的困局。全球多中心注册临床研究JACKPOT8 Part B验证了其对复发难治外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）治疗的有效性，截止2024年2月，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL，入组患者中位缓解时间（mDOR）20.7个月，中位总生存期（mOS）达24.3个月，是目前单药治疗r/r PTCL mOS最长的药物。 8 京新药业 本次，京新药业历经14年研发的地达西尼胶囊首次进入国家医保药品目录，填补了国内长达16年的失眠新药市场空白，为患者提供了全新的治疗选择。 地达西尼是一种新型苯二氮䓬类镇静催眠剂，于2023年11月得国家药监局批准上市，适用于失眠患者的短期治疗。作为一种γ-氨基丁酸（GABA）A受体的部分正向别构调节剂，该药物选择性作用于GABAA受体α1-亚型，既可以适当增强内源性GABA的作用，避免对中枢神经系统过度抑制，有效诱导睡眠的同时，减少过度抑制引起的日间功能损害；同时又避免受体因长期激活发生适应性变化而导致内源性GABA的作用减弱，从而减少戒断症状的发生。与传统苯二氮䓬类药物相比，其优势在于减少了成瘾和依赖可能性，以及运动障碍、后遗效应、和认知功能损伤等不良反应的可能性。3期临床研究显示，地达西尼可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。 9 信达生物 信达生物致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，目前已有11个产品获得批准上市。 本次纳入医保的托莱西单抗是一款抗PCSK9单克隆抗体，于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。该药物提供2/4/6周三种治疗间隔的灵活用药方案，在显著降低低密度胆固醇（LDL-C） 水平同时兼顾脂蛋白a [Lp (a)] 的明显下降，LDL-C降幅近70%，Lp(a) 降幅近50%。 10 誉衡生物 誉衡生物的赛帕利单抗是全球首个基于OmniRat®大鼠平台开发的PD-1抗体，360度全方位阻断PD-1/PD-L1结合，阻断效力更强，且通过转基因技术实现了抗体的全人源化，免疫源性更低、安全性更好。 一项多中心、开放标签、单臂II期研究显示，使用赛帕利单抗单药治疗的宫颈癌患者，ORR 27.6%，24m DoR率55%，mPFS 3.7m，mOS 16.8m。充分显示出大鼠平台研发的赛帕利单抗在疗效方面的优势。 此外，该药物治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤客观缓解率ORR达92.86%，疾病控制率DCR为96.43%，1年生存率OS达99%。单药治疗复发或转移性宫颈癌的ORR达到27.6%，完全缓解率（CR）为5.6%，部分缓解（PR）为22.2%，中位总生存期（OS）为16.8个月。 11 绿叶制药 本次绿叶制药首次纳入国家医保的托鲁地文拉法辛是我国首个自主研发的一种三重单胺类再摄取抑制剂，可通 过与5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体结合，阻断以上3种神经递质的再摄取而发挥抗抑郁作用。该药起效较快，能够显著改善抑郁障碍患者的心境低落、快感缺失、动力下降等症状，缓解伴发的焦虑症状， 且治疗过程中不易导致性功能障碍等不良反应。 研究显示，在符合DSM-5诊断标准且快感缺失量表（DARS）评分≤28.5分的成人抑郁症患者中，采用盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗2周后，DARS评分较基线即明显升高，差值为8.4±10.9（p<0.0001），治疗8周后，DARS评分进一步升高，较基线的差值达到20.4±13.2（p<0.0001）；另外，MADRS总分和快感缺失因子分在治疗8周末均较基线显著降低，减分值分别为-22.7±6.9和-13.1±4.3，差异具有统计学意义（p<0.0001)。在安全性上，与研究药物有关的不良事件发生率为76.4%，严重程度大多为轻中度，未发生与研究药物有关的严重不良事件。 12 海特生物 本次医保目录纳入了海特生物自主研发、靶点全新的1类生物药注射用埃普奈明。埃普奈明是死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)激动剂，可结合并激活肿瘤细胞表面的DR4/ DR5，通过外源性细胞凋亡途径触发细胞内Caspase级联反应，从而发挥抗肿瘤作用。该药物于2023年11月1日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合沙利度胺和地塞米松(Td)用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的复发难治多发性骨髓瘤(MM)患者。该药物耐受性良好，不良反应可控，多项数据显示埃普奈明与多种药物联合均具有明显的协同作用，在MM治疗中已显示出显著生存获益，可以延长患者的PFS及OS，疗效明确且安全性良好。 13 云顶新耀 本次医保目录纳入了云顶新耀的IgA肾病治疗药物耐赋康（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon）。Nefecon是第一款获FDA及EMA批准上市，用于治疗IgAN的药品。该药物通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。Nefecon于2023年11月在国内获批，III期临床试验NefIgArd研究中国人群数据分析显示，Nefecon减少66%肾功能下降，疾病进展至透析或肾移植的时间预估可延缓12.8年，被证实是迄今为止唯一被证明可以降低致病性IgA和IgA免疫复合物水平的治疗方法。 14 先声药业 本次医保目录纳入了先声药业化疗骨髓保护剂注射用盐酸曲拉西利。曲拉西利是先声药业从G1 公司引进的CDK4/6抑制剂，别于2021 年2 月11 日和2022 年7 月12 日，获FDA 和NMPA 批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。 根据在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的数据，中国广泛期小细胞肺癌患者在化疗前使用曲拉西利，显著提高了对化疗的耐受度；此外，曲拉西利配合化疗可以在数值上提高客观有效率（ORR，44.7% vs. 39.5%）、延长中位无进展生存期（mPFS，4.8个月vs. 4.3个月；HR, 0.86; 95% CI：0.53 -1.39)以及中位总生存期（mOS，12.0个月vs. 8.8个月; HR, 0.69; 95% CI: 0.40–1.22）等抗肿瘤疗效指标。 15 谊众药业 谊众药业是一家集研发、生产、销售为一体的高科技制药企业，主要致力于抗肿瘤创新药物及相关产品的开发。公司开发的注射用紫杉醇聚合物胶束，于2021 年 10 月被国家药监局作为 2.2 类(境内外均未上市的创新剂型)创新药批准上市。紫杉醇具有多个剂型，具体包括溶剂型紫杉醇（普通紫杉醇）、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇胶束。谊众药业表示，无论从产品处方工艺、质量控制、产品特征，还是获批适应证、临床疗效和安全性，公司生产的紫杉醇胶束具有显著的创新性和优势，与其他产品具有明确差异。 具体来看，该紫杉醇胶束具有极强的体内稳定性和药物释放的高敏感度，相较于其他紫杉醇剂型，在临床使用剂量大幅提升的情况下具有相对更好的安全性，用药前无需任何抗过敏预处理，无需使用特殊输液装置，临床使用便捷。 16 迈博药业 迈博药业的西妥昔单抗β注射液是我国自主研发的靶向EGFR的单克隆抗体2.4类改良型生物新药，采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达系统，其一级氨基酸序列和原研西妥昔单抗完全一致，且通过糖基化修饰更接近人类，能显著降低EGFR单克隆抗体的超敏反应发生。在一项治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的研究中，显示西妥昔单抗β联合FOLFIRI化疗方案，相比单用FOLFIRI化疗，能够显著提高患者的客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 ）、无进展生存期（中位PFS，13.1个月 vs. 9.5个月，P=0.004）和总生存期（中位OS，2.3年 vs. 1.9年，P=0.024）；且总体耐受性良好。 参考资料 1、各公司官网 2、国金证券、华安证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

据 Insight 数据库统计，本周（11 月 3 日—11 月 9 日）全球共有 79 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，23 款启动临床，9 款获批临床，14 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 23 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，4 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、5 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，除周六获批的 CAR-T 疗法之外，本周共有 3 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、又一款 CD19 CAR-T 疗法在美国获批上市，治疗白血病 11 月 9 日，Autolus Therapeutics 宣布，新一代 CAR-T 疗法  Aucatzyl （ Obecabtagene autoleucel，obe cel）的生物制剂许可证申请（BLA）已获得美国 FDA 批准，用于治疗复发/难治（r/r）成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。 新闻稿指出，Aucatzyl 是 FDA 批准的首个无需 REMS 计划（风险评估缓解策略）的 CAR-T 疗法。 截图来源：Autolus Therapeutics 官网 Aucatzyl 是一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，旨在克服当前 CD19 CAR-T 疗法在临床活性和安全性方面的局限性。Aucatzyl 被设计具有快速的靶标结合脱落率，以最大程度减少编程 T 细胞的过度激活。 临床试验表明，这种快速的靶标结合脱落率可降低毒性和 T 细胞耗竭，从而改善 r/r 成人 ALL 患者的持久性，并带来高水平的持久缓解。此前， Aucatzyl 已获得 FDA 授予的孤儿药资格、再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格和优先药物认定（PRIME）。 Aucatzyl 的获批是基于其在成人 r/r B-ALL 中的关键 2 期 FELIX 研究数据。94 名患者至少接受了一次 Obe-cel 治疗。在疗效可评估的患者（n=65）中，63% 的患者实现了总体完全缓解 (OCR)，其中包括 51% 的患者在任何时间都处于 CR，12% 的患者在任何时间都处于 CRi。主要疗效结果是 3 个月内完全缓解，42% 的患者实现了完全缓解，中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.1 个月。 安全性数据显示，细胞因子释放综合征 (CRS) 水平较低，3% 为 3 级事件，无 4 级或 5 级事件。7% 的患者报告了 ≥ 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。 目前，Autolus 公司已向欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）提交了 Aucatzyl 的上市申请。该公司还与伦敦大学学院合作，在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）1 期临床试验中评估 Aucatzyl 的疗效与安全性。    申报上市 1、迪哲医药：「舒沃替尼」在美国申报上市，治疗肺癌 11 月 8 日，迪哲医药宣布已于近日向美国 FDA 递交舒沃替尼（商品名：舒沃哲）的新药上市申请（NDA）。本次申报适应症为：既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，且经 FDA 批准的试剂盒检测确认，存在 EGFR 20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性 NSCLC。 截图来自：企业官微 舒沃替尼是迪哲医药自主研发的一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其首个适应症于去年 8 月通过优先审评在中国获批上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR 20 exon20ins 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。 在海外，舒沃替尼凭借优异的疗效和安全性数据，此前已获 FDA 授予全线治疗 EGFR exon20ins NSCLC 的「突破性疗法认定」，可享有包括 FDA 专家全程密切指导与支持等一系列加快药物开发的政策，加速推进药物上市进程。 此次新药上市申请是基于一项评估舒沃替尼针对经治 EGFR exon20ins NSCLC 患者疗效和安全性的国际多中心注册临床研究「悟空 1 B」（WU-KONG1B）。该研究纳入非亚裔患者占比超过 40%，已达到主要研究终点。 迪哲医药已在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告形式公布了 WU-KONG1B 研究结果。截至 2024 年 3 月 22 日，II 期推荐剂量（RP2D）300 mg 剂量组共纳入 111 例经治 EGFR exon20ins NSCLC 患者，其中 107 例纳入疗效分析集，亚裔/白种人/黑人分别占比 57.9%/40.2%/1.9%。初步分析研究结果显示： 舒沃替尼具有潜在同类最佳潜力：经 IRC 评估的最佳 ORR 为 53.3%，且有 3 例患者达到完全缓解（CR）。 舒沃替尼抗肿瘤疗效持久：中位 DoR 未达到，9 个月的 DoR 率为 57%。 舒沃替尼耐受性良好，整体安全性与既往研究报道一致    其他重要监管动态 1、FDA 推迟 HER2×HER3 双抗的审批决定 11 月 5 日，Merus 宣布，美国 FDA 将目前正在优先审查的 HER2/HER3 双抗 zenocutuzumab 上市申请的 PDUFA 目标日期延长至 2025 年 2 月 4 日。该项申请原定 PDUFA 日期为 2024 年 11 月 4 日。 截图来自：企业官网 Zenocutuzumab 是全球首款 HER2×HER3 双抗，申报上市适应症为神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌 (PDAC) 。其申报是基于 1/2 期临床试验 eNRGy 的数据，该项临床数据在 2023 ESMO 大会上披露。 结果显示，在晚期 NRG1+ NSCLC 患者中，ORR 为 37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9）；在晚期 NRG1+ PDAC 患者中，ORR 为 42.4%（95% CI，25.5-60.8）。 针对本次推迟，Merus 公司强调，FDA 并未要求提供额外的临床疗效或安全性数据，也未指出 Zenocutuzumab 数据包中存在的问题。    重要临床结果 本周是临床数据大量披露的一周：2024 分子靶点和癌症治疗会议（AACR-NCI-EORTC）在 10 月 25 日落幕，仍有余音；2024 年癌症免疫治疗学会年会（SITC）在 11 月 8 日至 10 日举行；而将在 12 月 7 日至 10 日举行的 ASH 年会则是血液肿瘤领域的年度盛会，药企们也已经开始批量放出该会议中即将展示的临床数据前瞻。 1、百时美施贵宝：PRMT5 抑制剂首次公布临床数据 在今年刚结束的 2024 年分子靶点和癌症治疗会议上（AACR-NCI-EORTC），BMS 旗下 Mirati 公布了 BMS-986504（MRTX1719） 首次人体试验的临床数据，该研究被大会选为 LBA 口头报告。 BMS-986504（MRTX1719）最早是由 Mirati 研发，2023 年百时美施贵宝收购 Mirati，将该药物收入囊中。这是一款 PRMT5 抑制剂，该靶点也是颇受欢迎的「合成致死」机制抗癌靶点。BMS-986504 的设计特异性结合 PRMTS-MTA 复合物，同时不影响 MTAP 野生型细胞中的 PRMT5 的活性，这样就可以实现肿瘤的选择性，潜在具有相较同类新药更宽的治疗指数。 截图来源：大会官网 这是一项在晚期实体瘤纯合子 MTAP 缺失（MTAP-del）患者中的 I/II 期多重扩展队列研究结果，终点是安全性、药代动力学和临床活性。 截至 2024 年 5 月 15 日，共有 125 名患者入组（既往系统治疗 1 - 9），其中包括 36 名胰腺导管腺癌（PDAC）患者、24 名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、10 名胆管癌（CCA）患者和 8 名间皮瘤（meso）患者。 中位随访时间 5.8 个月（95% CI 4.2-7.6），在多个剂量组中观察到抗肿瘤活性，最高至 800 mg 剂量组。在 107 名患者中整体 ORR 为 19.6%（21/107），其中包括多个肿瘤类型的患者，所有患者的中位响应时间为 4.2 个月，ORR 方面： NSCLC 患者 ORR 为 30%（6/20）、PDAC 患者中 ORR 为 10%（3/30），间皮瘤患者中 ORR 为 42.9%（3/7），胆管癌患者中 ORR 为 22%（2/9）。 在所有剂量组中，有 74% 的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中 12% 的患者出现了≥3 级 TRAEs。最常见的 TRAEs（发生率≥10% 的患者）包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻和食欲下降。 2、阿斯利康：TSLP 单抗新 III 期临床达到双重主要终点 11 月 8 日，阿斯利康宣布，与安进合作开发的 TSLP 单抗 Tezspire 治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的 III 期临床试验 WAYPOINT 研究达到双重主要终点，相较于安慰剂，表现出具有统计学显著性和临床意义的鼻息肉缩小和鼻塞症状减轻。 截图来源：企业官网 WAYPOINT 是一项随机、双盲临床试验，评估皮下注射 Tezspire 相较于安慰剂在严重 CRSwNP 成人患者中的疗效和安全性。受试者均为在接受标准治疗（鼻内皮质类固醇 [INCS]）后仍有症状的人群。 阿斯利康表示，将与监管机构分享这项研究的临床数据，并在未来的医学会议上公布其临床结果。 Tezspire 此前已经在美国、欧盟、日本以及近 60 个国家获批用于严重哮喘。TSLP 是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，TSLP 在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病严重程度相关。阻断 TSLP 可阻止免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而预防哮喘恶化，改善哮喘控制。 3、吉利德/Arcus：PD-1+TIGIT 联合疗法公布 NSCLC 积极数据 11 月 6 日，Arcus 公布 Q3 财报。在财报中，该公司公布了几项临床结果更新，其中包括了 Domvanalimab（Fc 沉默的抗 TIGIT 单抗）联用 Zimberelimab（PD-1 单抗）的 III 期临床试验 ARC-10 第一部分数据，该数据在 11 月的 SITC 年会上展示。 截图来源：企业官网 ARC-10 是一项随机研究，评估联合疗法在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中的疗效，更新结果显示该联合疗法表现出更高的 PFS、OS、ORR，相较于单独 PD-1 单抗 Zimberelimab 或化疗。具体而言，联合疗法相较于 PD-1 单药降低了 36% 的死亡风险（HR=0.64），PD-1 单药中位 OS 为 2 年，而联合疗法的中位 OS 仍未达到。导致治疗终止的 TRAEs 率低至 10.5%。 同时 Arcus 还表示，2 期临床试验 EDGE-Gastric 研究的 OS 数据将在 2025 年读出。该项研究评估了 Domvanalimab + Zimberelimab + 化疗在上消化道腺癌患者中的疗效。肺癌以外的癌种，正是如今 TIGIT 单抗们开拓的新领域。    全球药企财报 1、诺和诺德 2024Q3：「司美格鲁肽」收入超 200 亿美元 11 月 6 日 ，诺和诺德公布了 Q3 财务报告。前 9 个月，诺和诺德销售额约为 294.15 亿美元，增长了 24%（按固定汇率「CER」计算，下同）。其中，中国区销售额 20.41 亿美元，增长 10%。 截图来自：诺和诺德财报 糖尿病和肥胖症治疗领域的销售额达到 275.6 亿美元，增长 26%。GLP-1 类糖尿病产品销售额增长了 26%，肥胖症业务销售额增长了 44% 至 62.8 亿美元。罕见病销售额增长了 3%。 中国区糖尿病业务销售额 19.74 亿美元，增长 12%。其中，中国区 GLP-1 类 2 型糖尿病产品销售额 8.2 亿美元，增长 19%。 其中，明星药物司美格鲁肽前九个月销售额达 203.24 亿美元，占到诺和诺德总营收的约 69%。具体而言： 降糖注射版 Ozempic：销售额约为 124.5 亿美元，同比增长 32%； 降糖口服版 Rybelsus：销售额约为 23.59 亿美元，同比增长 29 %； 减重版 Wegovy：销售额约为 55.15 亿美元，同比增长 77%。 截图来自：诺和诺德财报 国内创新药进展 本周国内共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，6 款新药获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 12 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、正大天晴/益方生物：KRAS G12C 抑制剂「格索雷塞」获批上市 11 月 8 日，NMPA 官网显示，正大天晴申报的 KRAS G12C 抑制剂格索雷塞（曾用名：格舒瑞昔）获批上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期 NSCLC 成人患者。 截图来源：NMPA 官网 格索雷塞（Garsorasib，D-1553）是益方生物自主研发的一款新型、高效的 KRAS G12C 抑制剂，2023 年 8 月，益方生物将格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权给了正大天晴。 此次格索雷塞获批是基于 II 期临床研究（NCT05383898）的积极结果。该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评估格索雷塞在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。 2024 年 WCLC 大会上更新的最新数据显示，截至 2024 年 5 月 17 日，共有 123 例患者入组并接受了 600 mg BID 的格索雷塞治疗，所有患者既往均接受过系统性的抗癌治疗。截至数据截止日，27 例（22%）患者仍在接受治疗，96 例（78%）结束治疗。 结果显示，中位随访时间为 12.3 个月，经 IRC 确认的 ORR 为 52.0%，DCR 为 88.6%。mTTR 为 1.4 个月（IQR：1.4，1.9），mDOR 为 12.5 个月。mPFS 较之前延长，为 9.1 个月，mOS 为 14.1 个月。 除了正大天晴格索雷塞，全球还有三款 KRAS G12C 抑制剂已获批，分别为安进/百济神州的索托拉西布（Sotorasib）、BMS/再鼎医药的阿达格拉西（Adagrasib）和信达生物/劲方医药的氟泽雷塞（GFH925/IBI351）。此外，加科思的戈来雷塞 2024 年 5 月也已经申报上市并纳入优先审评审批。 2、辉瑞：PARP 抑制剂「他拉唑帕利」国内获批上市 11 月 5 日，NMPA 官网显示，辉瑞的口服 PARP 抑制剂「甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊」获批上市（JXHS2300029/30/31/32)，用于联合恩杂鲁胺治疗转移性去势难治性前列腺癌。 图片来源：NMPA 官网 他拉唑帕利（Talazoparib）最早于 2018 年 10 月首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞 BRCA 突变（gBRCAm）的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023 年 6 月 20 日，又获 FDA 批准与恩扎卢胺（Enzalutamide）联合用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。 值得注意的是，他拉唑帕利是首个获批与现有标准治疗（恩扎卢胺）联合用于同源重组修复（HRR）突变 mCRPC 成人患者的 PARP 抑制剂。 一项评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺 Vs 安慰剂联合恩扎卢胺治疗 mCRPC 的 III 期临床试验结果显示（TALAPRO-2）：他拉唑帕利联合恩扎卢胺将 mCRPC 患者的疾病进展或死亡风险降低 37%；他拉唑帕利联合恩扎卢胺的放射学无进展生存期（rPFS）尚未达到，而安慰剂联合恩杂鲁胺组的 rPFS 为 21.9 个月（HR 0.63；95% CI 0.51-0.78；p<0.0001）。 在携带 HRR 突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%（HR，0.46；95% CI，0.30–0.70；P<0.001），而在未携带 HRR 突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%（HR，0.70；95% CI，0.54–0.89；P=0.004）。 PARP 抑制剂是首个基于合成致死概念取得成功的药物，目前国内已批准 4 款，分别为阿斯利康的奥拉帕利、百济神州的帕米帕利、再鼎医药的尼拉帕利和恒瑞的氟唑帕利。辉瑞的他拉唑帕利是国内批准的第 5 款 PARP 抑制剂。 3、安进：全球首款补体 C5aR 抑制剂在国内获批上市 11 月 5 日，NMPA 官网显示，进口新药「阿伐可泮硬胶囊」获批上市（JXHS2200125）。 据 Insight 数据库推测，本次获批适应症可能为：与标准治疗相结合用于严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎患者的辅助治疗，特别是肉芽肿性血管炎 (GPA) 和显微镜下多血管炎 (MPA)。 截图来源：NMPA 官网 阿伐可泮（Avacopan，Tavneos）是一种口服、选择性补体 5a 受体（C5aR）抑制剂，通过精确阻 C5a 与 C5aR 的相互作用，阻止中性粒细胞的激活和迁移，从而减轻炎症损伤。从机制和适应症而言，都是美国 FDA 十年来批准的首款。 该药最初由 ChemoCentryx 发现和研发，ChemoCentryx 拥有其在美国的商业权利，CSL Vifor 拥有其在美国以外市场的商业化权利。2022 年 8 月，安进斥资约 37 亿美元收购 ChemoCentryx，获得阿伐可泮在美国的商业权利。2024 年 7 月，安进与 CSL Vifor 达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。 2021 年 9 月，阿伐可泮在日本获得全球首批，用于治疗两种主要的抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（MPA 和 GPA）。2021 年 10 月，该药又美国获批，联合包括糖皮质激素在内的标准治疗方案辅助治疗 ANCA 相关血管炎（MPA 和 GPA）。 阿伐可泮在日本和美国获批是基于关键 III 期 ADVOCATE 临床，数据显示：第 26 周时，阿伐可泮治疗组达到疾病缓解的主要终点。52 周时，阿伐可泮治疗组的持续缓解率优于标准疗法，分别为 65.7% 和 54.9%。安全性方面，37.3% 接受阿伐可泮治疗的患者和 39.0% 接受对照药物治疗的患者发生严重不良事件（不包括血管炎恶化）。    新适应症获批上市 1、倍而达：三代 EGFR-TKI 「瑞齐替尼」新适应症获批，一线 NSCLC 11 月 5 日，NMPA 官网显示，倍而达药业 EGFR 抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊获批新适应症，推测为：一线治疗 EGFR 敏感突变局部晚期或复发转移性 NSCLC 患者（CXHS2400007）。 截图来源：NMPA 官网 甲磺酸瑞齐替尼（BPI-7711，瑞必达）是倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR 抑制剂，对 EGFR 突变体（如 EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。 2024 年 5 月，瑞齐替尼首次在国内获批，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 为了加速甲磺酸瑞齐替尼商业化，2021 年 3 月，倍而达药业与石药集团订立产品授权及商业化协议，将甲磺酸瑞齐替尼在中国（包括香港和澳门，但不包括台湾地区）的商业化权力授权给石药集团。 目前，甲磺酸瑞齐替尼治疗 EGFR 突变局部晚期或复发转移性初治 NSCLC 患者的 Ⅲ 期临床研究正在进行中。2022 ESMO 上公布的 IIa 期研究结果显示，在 43 名未经治疗的 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者中，中位随访 25.3 个月，BICR 评估的 ORR 为 83.7%，DCR 为 97.7%，中位 DoR 为 19.3 个月， mPFS 为 20.7 个月，mOS 为 25.3 个月。 不过三代 EGFR-TKIs 如今在国内竞争尤为激烈，已有 6 款同类药物获批上市，可用于 EGFRm NSCLC 一线治疗，且 4 款已进入医保目录。    申报上市 1、艾伯维/Genmab：CD3/CD20 双抗国内报上市 11 月 6 日，CDE 官网显示，艾伯维在国内递交了艾可瑞妥单抗注射用浓溶液的上市申请。 艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）是一款 CD20×CD3 双抗。根据该药的临床研究进展推测，其本次申报的适应症可能为：复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 截图来自：CDE 官网 艾可瑞妥单抗最初由 Genmab 公司开发 ，艾伯维在 2020 年与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括 Epcoritamab。 作为一款 IgG1 双特异性抗体，艾可瑞妥单抗可同时与 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20 结合，并诱发 T 细胞介导的淋巴瘤 B 细胞杀伤。CD20 是经过临床验证的治疗靶点，并且在许多 B 细胞恶性肿瘤上表达，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。 艾可瑞妥单抗于 2023 年 5 月 19 日全球首批。截至目前，其已在美国、欧盟获批治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，在韩国获批治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，在日本获批弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤、大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。 2023 年，上市仅 6 个月的艾可瑞妥单抗为艾伯维贡献了 3100 万美元的销售额。今年上半年，艾可瑞妥单抗的全球销售额已达到 6300 万美元。    拟优先审评 1、亚盛医药：BCL2 抑制剂拟纳入优先审评 11 月 4 日，CDE 官网公示，亚盛医药力胜克拉片（APG-2575 片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。 Insight 数据库显示，国内目前仅有艾伯维的 Bcl-2 抑制剂维奈克拉获批上市，用于治疗急性髓系白血病。本次拟优先审评意味着亚盛 APG-2575 不仅有望成为首个申报 NDA 的国产 Bcl-2 抑制剂，也有望成为首个国内提交 CLL/SLL 适应症 NDA 的 Bcl-2 抑制剂。 截图来自：CDE官网 2023 年 ASH 年会上，亚盛曾公布了 APG-2575 对接受过大量治疗的 CLL 患者的最新疗效和安全性结果。该结果包含两项 Ib/II 期研究（NCT03913949 和 NCT04494503）的 14 个月随访的最新数据。截至 2023 年 4 月 27 日，共有 47 名 CLL 患者入组。 疗效结果显示，CLL 患者的 ORR 为 73.3%（33/45），CR/CRi 率为 24.4%（11/45），且 CR/CRi 率随剂量增加呈上升趋势。外周血 MRD 检测患者中，38.9%（7/18）达到 MRD 阴性状态。通过骨髓 MRD 检测患者中，66.7%（4/6）为 MRD 阴性。首次缓解中位时间为 2.07 个月，中位 PFS 为 18.53 个月，30 个月 OS 率为 86.3%。 除本次优先审评适应症之外，亚盛医药还在开展 APG-2575 联合 BTK 抑制剂治疗既往接受治疗的 CLL/SLL 患者、CLL/SLL 患者一线治疗的注册性研究。    启动临床试验 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 在国内启动一项新 III 期临床，一线治疗子宫内膜癌 11 月 5 日，CDE 官网显示，阿斯利康登记了一项德曲妥珠单抗（DS8201a）一线治疗 HER2 表达、错配修复正常 (pMMR) 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌的 III 期研究。这是一项国际多中心研究，国内目标入组 人数 81 人，国际目标入组 480 人。 截图来源：CDE 官网 德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康旗下重磅 ADC 药物，自 2019 年首次获批以来，该药已在美国、日本、欧盟、中国等多个国家和地区获批上市，适应症领域涵盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 阳性胃癌、HER2 突变非小细胞肺癌、HER2 阳性实体瘤。 本研究是德曲妥珠单抗首次启动用于子宫内膜癌的 III 期研究。 2023 ASCO 大会上公布了 T-DXd 对 HER2 表达实体瘤患者的疗效和安全研究 DESTINY-PanTumor02 (DP-02) 的中期结果。其中，在 40 名子宫内膜癌患者中，ORR 为 57.5%；13 名 IHC 3+ 表达的子宫内膜癌患者中，ORR 达到 84.6%，数据表现十分优秀。 2、先声再明：SERD 新药启动 Ⅲ 期临床，治疗乳腺癌 11 月 4 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先声药业旗下先声再明登记了一项国内 III 期研究，评估 SIM0270 联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于 CDK4/6 抑制剂治疗后的 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的效果。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 SIM0270 是先声再明自主研发的一款可穿透血脑屏障的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该药展示了 ER 降解和强大的抗肿瘤活性，有望为患者提供更有效、耐受性更好，且可针对乳腺癌脑转移的新选择。 在 23 年 12 月举行的第 46 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，SIM0270 的首次人体 Ⅰ 期数据曾入选焦点壁报（POSTER SPOTLIGHT），并在大会上进行了口头汇报。这项 I 期临床研究评估了 SIM0270 单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于 HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 疗效性数据显示，在 50 名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到 4 例确认的 PR，其中 2 例伴有 ESR1 突变，ORR 为 8%。在 40 例 CBR (临床获益率) 疗效可评估人群中，CBR 率为 25%。 值得注意的是，在 7 例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对 1 例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中 SIM0270 浓度是血浆中的约 7 倍，与临床前数据一致，证实了 SIM0270 良好的透脑性。    其他重要国内进展 1、首药控股：BTK 抑制剂终止肿瘤适应症开发 11 月 6 日，首药控股发布公告，调整 BTK 抑制剂 SY-1530 开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等 B 细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床开发；未来，会计划探索该药在其他适应症上的潜力。 截图来源：企业公告 SY-1530 是首药控股自主研发的高选择性、不可逆的新一代 BTK 激酶抑制剂，于 2016 年 8 月获得临床批件。目前，该药已经开展了 2 项临床试验，最高进展为临床 II 期，这些临床试验累计投入研发费用 1,533.15 万元。 据该公司公告显示，此次 SY-1530 调整后续开发策略，主要基于复杂的竞争态势。 数据显示，目前全球已有多款 BTK 抑制剂获批上市，适应症涵盖了慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等，其中 5 款进口及国产同类药物在国内获批上市，分别是伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼及匹妥布替尼，前 4 款药物已被纳入国家医保目录。 此外，还有多家企业在开展针对同类适应症在研产品的临床研究。同靶点、同适应症的已上市产品或临床候选产品的竞争趋于激烈。 因此，经过对 SY-1530 的市场竞争格局、开发进度情况、后续注册临床试验预计投入规模、未来的市场份额及商业回报等因素进行综合审慎评估，并结合首药控股其他几款核心候选药物关键性临床试验及注册申报工作的人力、物力和资金需求，首药控股决定调整 SY-1530 的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性 MCL 等 B 细胞来源 NHL 的临床开发；不过这不代表放弃这款新药，首药控股表示，未来计划探索 SY-1530 在其他适应症上的潜力。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！