This study is open to adults who participated in a previous clinical study with brigimadlin.
The goal of this study is to find out how well people with solid tumours tolerate long-term treatment with brigimadlin. Brigimadlin is a so-called MDM2 inhibitor that is being developed to treat cancer.
Participants are grouped in cohorts depending on their treatment in the previous study:
* Cohort 1a got brigimadlin and continues treatment with brigimadlin
* Cohort 1b got brigimadlin for 4 or less treatment cycles; each cycle was 3 weeks long
* Cohort 2 received a comparator and gets brigimadlin for the first time
All participants take brigimadlin as tablets once every 3 weeks at the study site. Participants in the Cohorts 1b and 2 visit the sites more frequently. At study visits, doctors check participants' health and take note of any unwanted effects. At some study visits, doctors also check the size of the tumour and whether it has spread to other parts of the body.
Participants are in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.

开始日期2024-12-30

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

ISRCTN15046526 / Recruiting临床2期

Platform: SynthEtic LEthal Cancer Therapy in mesothelioma (SELECTmeso): a molecularly stratified multi-arm Phase II platform trial for patients with relapsed malignant mesotheliomaArm 1: SELECTmeso1: A Phase II trial of brigimadlin (BI 907828) in patients with MTAP loss and wild type p53 relapsed mesothelioma

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

The University of Southampton

NCT06370871 / Withdrawn临床3期

Brightline-3: A Phase III, Randomized, Open-label, Multi-center Trial of Brigimadlin + Ezabenlimab Compared to Gemcitabine + Docetaxel for Second-line Treatment of Patients With Advanced TP53 Wild-type Soft Tissue Sarcoma Subtypes

This study is open to adults with specific types of advanced soft tissue sarcoma. People with undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) or myxofibrosarcoma (MFS) can join the study if they have a normal version of the TP53 gene. This is a study for people whose earlier treatment isn't working anymore, and their doctors suggest a new treatment to stop the sarcoma from getting worse.
The purpose of this study is to compare a medicine called brigimadlin in combination with another medicine called ezabenlimab with chemotherapy. Brigimadlin is a so-called MDM2-p53 antagonist that is being developed to treat cancer. Ezabenlimab is an antibody that may help the immune system fight cancer.
Participants are put into 3 groups by chance:
* Ezabenlimab group: Participants receive ezabenlimab as an infusion into a vein every 3 weeks
* Brigimadlin + ezabenlimab group: Participants take brigimadlin as tablets and receive ezabenlimab as an infusion into a vein every 3 weeks
* Chemotherapy group: Participants get chemotherapy as an infusion into a vein on 2 days every 3 weeks. Chemotherapy is a combination of gemcitabine and docetaxel which is often used in the treatment of sarcoma.
There are twice as many participants in the brigimadlin + ezabenlimab group and in the chemotherapy group, compared to those in the ezabenlimab group.
Participants can continue treatment in the study as long as they benefit from it and can tolerate it.
Doctors regularly check the size of the tumor and check whether it has spread to other parts of the body. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects. Participants in this study use an app on a mobile phone to regularly answer questions about their health and well-being. This is to find out if their quality of life is changing.

开始日期2024-06-27

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Brigimadlin 相关的临床结果

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100 项与 Brigimadlin 相关的转化医学

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100 项与 Brigimadlin 相关的专利（医药）

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项与 Brigimadlin 相关的文献（医药）

2024-06-06·Future oncology (London, England)

Brightline-2: a phase IIa/IIb trial of brigimadlin (BI 907828) in advanced biliary tract cancer, pancreatic ductal adenocarcinoma or other solid tumors

Article

作者: Teufel, Michael ; Goyal, Lipika ; Lamarca, Angela ; Geng, Lijiang ; Ueno, Makoto ; Yoo, Changhoon ; Vogel, Arndt ; Märten, Angela ; Pishvaian, Michael J ; Morizane, Chigusa ; Choi, Hye Jin

Mouse double minute 2 homolog (MDM2) is a key negative regulator of the tumor suppressor p53. Blocking the MDM2–p53 interaction, and restoring p53 function, is therefore a potential therapeutic strategy in MDM2-amplified, TP53 wild-type tumors. MDM2 is amplified in several tumor types, including biliary tract cancer (BTC), pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), lung adenocarcinoma and bladder cancer, all of which have limited treatment options and poor patient outcomes. Brigimadlin (BI 907828) is a highly potent MDM2–p53 antagonist that has shown promising activity in preclinical and early-phase clinical studies. This manuscript describes the rationale and design of an ongoing phase IIa/IIb Brightline-2 trial evaluating brigimadlin as second-line treatment for patients with advanced/metastatic BTC, PDAC, lung adenocarcinoma, or bladder cancer.

2024-01-03·Molecular cancer therapeutics

Delivery versus Potency in Treating Brain Tumors: BI-907828, a MDM2-p53 Antagonist with Limited BBB Penetration but Significant In Vivo Efficacy in Glioblastoma

Article

作者: Vaubel, Rachael A. ; Talele, Surabhi ; Oh, Ju-Hee ; Burgenske, Danielle M. ; Elmquist, William F. ; Mladek, Ann C. ; Sarkaria, Jann N. ; Waller, Katie L. ; Zhang, Wenqiu ; Zhang, Wenjuan

Abstract:

MDM2–p53 inhibition may be effective in glioblastoma (GBM). This study evaluates the pharmacokinetics/pharmacodynamics of BI-907828, a potent antagonist of MDM2, in GBM, and demonstrates a translational paradigm with a focus on a unified “Delivery – Potency – Efficacy” relationship in drug development for central nervous system(CNS) tumors. BI-907828 was tested for cytotoxicity and MDM2–p53 pathway inhibition. Systemic pharmacokinetics and transport mechanisms controlling CNS distribution were evaluated in mice. BI-907828 free fractions in cell media, mouse and human specimens were measured to determine “active” unbound concentrations. Efficacy measures, including overall survival and target expression were assessed in mouse orthotopic GBM xenografts. BI-907828 exhibited potent inhibition of MDM2–p53 pathway and promoted cell death in GBM TP53 wild-type cells. MDM2-amplified cells are highly sensitive to BI-907828, with an effective unbound concentration of 0.1 nmol/L. The CNS distribution of BI-907828 is limited by blood–brain barrier (BBB) efflux mediated by P-gp, resulting in a Kp,uu_brain of 0.002. Despite this seemingly “poor” BBB penetration, weekly administration of 10 mg/kg BI-907828 extended median survival of orthotopic GBM108 xenografts from 28 to 218 days (P < 0.0001). This excellent efficacy can be attributed to high potency, resulting in a limited, yet effective, exposure in the CNS. These studies show that efficacy of BI-907828 in orthotopic models is related to high potency even though its CNS distribution is limited by BBB efflux. Therefore, a comprehensive understanding of all aspects of the “Delivery – Potency – Efficacy” relationship is warranted in drug discovery and development, especially for treatment of CNS tumors.

2024-01-01·Therapeutic Advances in Medical Oncology

Therapy-relevant MDM2 amplification in cholangiocarcinomas in Caucasian patients

Article

作者: Simon, Adrian Georg ; Lyu, Su Ir ; Bedau, Tillmann ; Bruns, Christiane ; Knipper, Karl ; Quaas, Alexander ; Wagner, Britta Janina ; Büttner, Reinhard ; Plum, Patrick Sven ; Fretter, Caroline ; Waldschmidt, Dirk ; Drebber, Uta ; Stippel, Dirk ; Thomas, Michael N.

Background::

Cholangiocarcinomas (CCA) are a group of aggressive malignancies with poor prognosis. The distinct subtypes are related to different etiologies and genetic aberrations that are subject to targeted therapies. Mouse double minute 2 homolog (MDM2) is a potent inhibitor of tumor suppressor p53 and is proven to be altered in certain carcinomas. Novel targeted drugs, such as the MDM2-p53 antagonist Brigimadlin, have shown promising results for therapeutic efficacy in patients with MDM2 amplification and wild-type TP53.

Objectives::

This study therefore aimed to characterize CCAs regarding their MDM2 status, compare the concordance between fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) methods, and elucidate the role of MDM2 amplification in prognosis and other clinicopathological characteristics.

Design::

Retrospective cohort study.

Methods::

All patients ( n = 52) were diagnosed with CCA and received surgical resection with curative intention at the University Hospital of Cologne. Samples were analyzed retrospectively for MDM2 amplification with FISH and IHC. We correlated results with pre-existing molecular as well as clinical data.

Results::

We included 52 patients with primary CCA, three of which showed positive MDM2 amplification (5.8%). MDM2 amplification was present only in the intrahepatic CCA type and all patients with positive MDM2 amplification exhibited normal p53 status. Among the large-duct subtypes of intrahepatic CCAs, patients with positive MDM2 amplification demonstrated better survival than patients with negative MDM2 amplification ( p = 0.041). Of the patients with MDM2 amplification, two underwent adjuvant therapy post-surgery (66.7%). There was a strong correlation between MDM2 amplification and positive protein expression in IHC. There were no identifiable molecular co-alterations of MDM2 with FGFR2 or SWI/SNF complex alterations.

Conclusion::

Real-world evidence in our Caucasian patient population confirmed that a significant number of intrahepatic CCAs showcase MDM2 amplification, qualifying for a personalized therapy option with Brigimadlin. MDM2 amplification must therefore be considered in the context of personalized molecular testing in CCA.

项与 Brigimadlin 相关的新闻（医药）

2024-12-09

·药渡

MNC加速扫货中国创新药，狂掀“买买买”热潮！

来源：药渡撰文：依依编辑：维他命 2024年11月26日，辉瑞投资有限公司与华润医药商业集团有限公司正式签署战略合作协议，华润拿下了辉瑞四款重磅肿瘤药的商业推广授权。合作将于12月1日正式开始执行，岗位受此次合作影响的员工将赴上海进行线下沟通，最终员工安置会于12月底前完成。此次交易涉及的四款药物均已进入中国市场多年，分别为阿诺新（AROMASIN，依西美坦）、爱博新（IBRANCE，哌柏西利）、法玛新（PharmorubicinRD，盐酸表柔比星）、赛可瑞（XALKORI，克唑替尼）。中国作为全球第二大医药市场，预计到2025年规模将突破万亿人民币。对于全球大型跨国药企来说，中国市场的营收占比至关重要。原研药企凭借先发优势，通常能够在早期迅速占据相关领域的绝大部分市场份额。然而，从辉瑞四款重磅肿瘤药物的近期发展情况来看，随着医药政策以及经济形势的变化，中国医药市场环境日益复杂，药品推广的难度不断加大。在这样的背景下，跨国药企选择与本土流通企业合作，在一定程度上能够优化供应链并降低运营成本，提升其在中国市场，特别是在中国低线城市和基层医疗机构市场的渗透率，避免因市场准入障碍和政策变动而遭受冲击。同时，跨国药企可以将资源集中于新药研发等核心优势领域。 01 MNC授权交易热潮来袭当前医药市场上，跨国制药企业（MNC）授权交易频繁，尤其是在抗体偶联药物（ADC）和双抗药物领域，呈现出一片火热景象。据统计，2024年前9个月，全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易，数量远超之前三年的任意一年。而在ADC领域，今年以来也是重磅交易频发。例如，默沙东以5.88亿美元首付款获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球独家许可；BioNTech以8亿美元预付款收购普米斯，获得其双抗药物开发平台及候选药物管线的全部权利。同时，百利天恒药业与百时美施贵宝就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目达成潜在总交易额84亿美元的独家许可与合作协议。这些频繁的授权交易表明，MNC对中国医药市场的关注度不断提高，也反映出中国创新药在全球医药领域的影响力逐渐增强。 02 典型案例 1 百利天恒的“出海”传奇百利天恒与百时美施贵宝达成合作，以潜在总交易额最高达84亿美元的独家许可与合作协议，在医药市场引起了广泛关注。百利天恒的BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3）。目前正处于II期临床研究阶段，其在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。此次合作，BMS将向百利天恒全资子公司SystImmune支付8亿美元的首付款以及最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高可达71亿美元的额外付款。双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化，SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品，BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。这一合作对国产创新药行业具有重大意义。一方面，为百利天恒带来了充足的资金支持研发，展示了中国创新药在全球医药领域的价值和潜力。另一方面，也为其他国产创新药企业树立了榜样，激励更多企业加大创新研发力度，积极拓展国际市场。 2 石药集团的降脂突破石药集团与阿斯利康达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白（a）抑制剂YS2302018。阿斯利康将获得在全球开发、制造及商业化YS2302018 的独家授权。石药集团将获得1.0亿美元预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款、最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款（总计19.2亿美元）及分层销售提成。 YS2302018有潜力为血脂异常患者带来更多获益，其是由石药集团AI驱动的小分子药物设计平台发现，在体外及动物模型中均具有优异的药物代谢动力学特征及更佳疗效，且无严重的安全风险。这款新型降脂小分子药的特点在于有效与Apo(a)结合，从而阻止其与ApoB-100颗粒组装形成Lp(a)。作为心血管疾病防治的重要突破点之一，它可能作为单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用，进一步加强了阿斯利康的心血管产品管线。内容详情可见：超20亿美元！阿斯利康牵手石药剑指降脂药赛道。其市场前景广阔，全球有超过800万人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年导致260万人死亡。目前全球尚无针对Lp(a)的降脂药物获批，而这款药物有望成为高 Lp(a)人群控制心血管风险的新疗法。 3 百裕制药的抗肿瘤合作百裕制药与诺华就一款小分子抗肿瘤药物签订独家许可协议。根据协议，百裕将收到 7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。内容详情可见：百裕制药与诺华签订一款在研抗肿瘤小分子药物的独家许可协议。百裕制药聚焦在中枢神经系统、肿瘤、自身免疫性疾病及抗衰这四大领域进行药物研发，已成功开发现代植物药“银杏内酯注射液”及“银杏总内酯滴丸”。此次合作展示了百裕制药在抗肿瘤药物研发方面的成果，也为全球患者提供了潜在抗肿瘤药物的新选择。 4 BI与国药控股达成合作明年1月1日起，国药控股与勃林格殷格翰中国签署战略合作协议，双方将就勃林格殷格翰旗下产品森福罗®（通用名：普拉克索）和泰毕全®（通用名：达比加群酯）明年起在国内的推广展开合作。 03 MNC在华战略变化 1 国产双抗“出海”行情国产双抗药物在医药市场上接连被MNC收购，这一趋势背后有着多方面的原因和影响。首先，从市场表现来看，全球双抗药物市场规模正在不断扩大。截至目前，全球共有 15款双抗药物获批上市，2024年上半年全球双抗药物市场销售额超60亿美元，且有望在今年首次突破百亿美元大关。其中，安进的Blinatumomab营收一路增长，有望在今年突破10亿美元大关；罗氏的Emicizumab营收更是突破50亿美元，成为药王级别的产品。受这两款双抗产品带动，药企开始重新关注双抗平台。其次，中国创新药公司在全球双抗赛道中已占据一席之地。康方生物获批上市了卡度尼利和依沃西两款双抗药物，且每款都有全球首发的头衔。基于双抗药物的放量，康方生物业绩也迎来了暴涨时代。内容拓展：双抗龙头康方生物，即将打出“下一张王牌”。此外，百利天恒在双抗技术基础上研发双抗ADC，创下出海首付款之最的双抗ADC药物BL-B01D1，在国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤》发表的I期临床研究结果显示，在既往治疗失败的多种实体肿瘤患者中均表现出突破性疗效。国产双抗资产接连获得MNC的青睐，一方面是因为国内双抗平台屡现大交易，如默沙东以7亿美元首付款拿下同润生物的CD3/CD19双抗药物CN201，以及以5.88亿美元首付款获得礼新医药PD-1/VEGF双抗LM- 299的全球独家许可；BioNTech以8 亿美元预付款收购普米斯，获得其双抗药物开发平台及候选药物管线的全部权利。另一方面，“康方效应”正在发酵，MNC们看到了国内Biotech们手上的PD-1/VEGF双抗的巨大潜力，试图寻找下一个“依沃西”。国内在研的PD-1/VEGF双抗包括三生制药/三生国健的SSGJ-707、荣昌生物的RC148、君实生物-U的JS207、神州细胞-U的SCTB14、天士力的B1962等，目前均在不同阶段的临床研究中。国产双抗“出海”行情火爆，对国内医药行业有着重要的影响。一方面，为国内创新药企业带来了丰厚的资金回报，有助于企业进一步加大研发投入，提升创新能力。另一方面，也向全球展示了中国创新药在双抗领域的实力和潜力，为国内创新药企业拓展国际市场提供了机遇和信心。 2 MNC在华抢购中国资产 MNC在华逐渐淡化卖药逻辑，开始疯狂抢购中国资产，这一战略转变主要体现在以下几个方面：首先，从进博会可以看出MNC在华的变局。进博会上，MNC不仅推出了更多“中国造”产品，如武田从信念医药引进的BBM-H901注射液和诺华收购信瑞诺医药后推出的肾病产品组合，同时也在积极寻找和链接更多中国医疗创新资产。MNC在BD上的投入力度越来越大，交易愈发频繁，从2023年开始我国医药行业BD浪潮逐渐掀起，2024年热度仍在延续，且愈发火爆。MNC与中国创新药的BD交易事件已超过80起，交易总金额现已逼近500亿美元大关。其次，交易资产逐渐从中后期向早期延伸。在MNC今年已完成的近40笔BD交易中，Ⅰ期临床及之前占比超过80%。例如诺华与舶望制药的合作，就一款一期临床项目，签订了高达41亿美元的重磅合作。最后，MNC通过BD不止于强化自身管线，同时还在重点关注“中国式”需求。以 ADC、大分子药物、小分子药物为主要阵地，其中以ADC最为火爆。同时，MNC 还聚焦本土市场需求，如武田从信念医药授权引进的BBM-H901面向中国近10万B 型血友病患者；艾伯维豪掷17亿美元从明济生物重金纳入的TL1A 抗体FG-M701聚焦于炎症性肠病，中国患者群体正快速扩大且逐渐年轻化，市场需求明显。这一战略转变的原因主要是中国医药产业的不断成熟，国内药企与MNC的差距显著缩小，以及“医保目录+带量采购”等市场措施逐步升级，MNC竞争压力大增。在这个关键阶段，BD被认为是当前最合理的方式，MNC希望更深入地参与到中国医疗创新进程，以此挖掘更大的市场机会。 3 肿瘤市场的合作机遇以中国生物制药与勃林格殷格翰的合作为例，MNC与本土药企在肿瘤市场的合作前景广阔。中国生物制药与勃林格殷格翰宣布达成战略合作，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线。一方面，BI在竞争激烈的中国市场选择中国生物制药作为其最重要的肿瘤管线合作伙伴，是对中生制药创新能力和商业化的高度认可。中国生物制药是当前中国肿瘤领域排名前五的药企，拥有40多个创新肿瘤管线和项目，近3000人的专业肿瘤销售团队，2023年公司肿瘤管线的销售总额达88亿人民币。另一方面，双方同为具有百年历史的“老钱”家族药企，在创新传承、稳定的管理架构、充裕的现金流等方面有颇多相似之处。在此次合作中，3款处于临床后期的前沿抗肿瘤药备受瞩目。 Brigimadlin是一款高效、口服的MDM2-p53拮抗剂，可抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用，导致肿瘤细胞周期阻滞或凋亡，还具有免疫调节功能。该药物去分化脂肪肉瘤（DDLPS）适应症已步入III期关键临床阶段，该适应症已获FDA授予快速通道资格认定，此外胆道癌（BTC）适应症获孤儿药资格认定。 Zongertinib作为一种选择性 HER2抑制剂，美国FDA已授予其快速通道认定。 DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器 BI 764532亦被美国FDA授予快速通道认定，同时也被授予治疗小细胞肺癌的孤儿药认定。中国本土药企深度参与跨国药企的战略布局，反映了其在创新能力和商业化方面的进步得到了国际认可。在国内医药产业环境发生深刻变化的当下，跨国药企携手中国本土药企或将成为一大潮流，共同开拓肿瘤市场，为患者带来更多创新的治疗选择。 04 未来展望医药市场MNC授权交易在未来有着广阔的发展前景，将持续为创新药行业带来强大的推动作用。从市场趋势来看，全球双抗药物市场规模不断扩大，有望在今年首次突破百亿美元大关。中国创新药公司在全球双抗赛道中已占据重要地位，国产双抗资产接连获得 MNC的青睐，这一趋势在未来有望持续。随着更多的中国创新药企业加大研发投入，提升创新能力，未来将有更多具有竞争力的双抗药物涌现，进一步推动全球双抗药物市场的发展。 MNC在华战略的转变也将为创新药行业带来新的机遇。MNC逐渐淡化卖药逻辑，疯狂抢购中国资产，交易资产逐渐从中后期向早期延伸，重点关注“中国式”需求，以 ADC、大分子药物、小分子药物为主要阵地。这将促使中国医药产业不断成熟，国内药企与MNC的差距进一步缩小。在未来，MNC与中国创新药企业的合作将更加紧密，共同挖掘更大的市场机会。在肿瘤市场，MNC与本土药企的合作前景愈发广阔。此外，政策的持续加码也将为创新药行业的发展提供有力支持。在“重大新药创制”政策落地、药品审评审批加速的推动下，我国创新药研发能力已跻身国际先进行列。未来，随着更多的政策支持和创新药临床试验审评审批试点的开展，创新药的临床推进速度将大大加快，为创新药行业的发展带来更多机遇。综上所述，医药市场MNC授权交易的未来发展充满希望，将为创新药行业的发展注入强大动力。参考资料： 1.《2024 年中国医药市场发展趋势报告》 2.《全球创新药研发与市场格局分析报告》 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌盘点：11月FDA批准上市的重磅药物 10亿美金！映恩生物新型ADC药物独家授权GSK

引进/卖出抗体药物偶联物并购临床2期

2024-08-30

·凯莱英药闻

小细胞肺癌破局者——DLL3，能否在多赛道迎来曙光？

欢迎关注凯莱英药闻近日，映恩生物递交港股IPO招股说明书，显示其自2019年已经建立起12条ADC管线；其中，公司于《Journal of Translational Medicine》披露了一款DLL-3 ADC药物DB-1314的临床前数据，引起了人们的注意。无独有偶，本月初第一三共宣布将以1.7亿美金首付款，与默沙东拓展合作，共同开发DLL-3/CD3双抗MK-6070；这是继双方于2023年10月就三款DXd ADC药物达成总价220亿美元开发和商业化协议后的延续。 2024年5月，美国FDA加速批准安进（Amgen）公司的双特异性T细胞结合器（BiTE）Imdelltra（tarlatamab）上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。Tarlatamab 成为全球首款获批的靶向DLL3/CD3双抗药物，自此开启了DLL3治疗小细胞肺癌的新局面。 Delta 样配体3（DLL3）是一种单程跨膜蛋白，完整结构包含1 个DLS 结构域、1 个胞内结构域以及6 个表皮生长因子样结构域；是Notch 配体家族成员之一，其可与Notch 受体1~4（Notch 1~4）结合而激活Notch信号通路。Notch 通路是一种高度保守的细胞信号通路，与恶性转化、细胞增殖、细胞周期阻滞和凋亡、上皮间质转化（EMT）及神经内分泌分化抑制有关。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一个未分化癌分型，其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和混合燕麦细胞型，在肺癌中所占的比例约20-25%；该类癌细胞分裂速度快，常伴内分泌异常或类癌综合症。根据国家癌症中心数据，我国2021 年非小细胞肺癌人数达80.9 万人，其中SCLC占肺癌总数的15%-20%；假设广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）占比约70%，2021 年新发广泛期小细胞肺癌人数约11.3万人。研究发现，DLL3 作为SCLC细胞中Notch 信号的抑制性配体，抑制Notch 信号通路，驱动SCLC疾病进展和肿瘤细胞存活。在DLL3 激活Notch 信号的过程中，膜DLL与Notch受体的表皮生长因子样重复序列（EGF-R）反式结合后，通过内吞触发Notch 信号，内化的DLL3可以经过蛋白酶体/溶酶体降解或经过重循环回到细胞膜。作为一种非典型的Notch 配体，在SCLC中，DLL3 与Notch1 受体结合抑制Notch 信号通路，进而下调发状分裂相关增强子1（HES1）和HEY1的表达水平，促进SCLC发生发展。此外，DLL3 与Notch2 结合可增加细胞周期蛋白D1（cyclin D1）和cyclin D3 的表达，提示其两者结合可能通过上调细胞周期蛋白的表达来促进SCLC 细胞增殖。除Notch 信号通路外，DLL3 还在其他信号通路中发挥作用，如通过抑制Notch信号通路激活P13K/Akt信号通路。一 DLL3的药物研究进展据不完全统计，目前在研的DLL3药物超30余种，药物类型双/三抗、ADC、双抗ADC、CAR-T、抗体偶联核素等。二 DLL3的交易在交易上看，针对DLL3靶点的交易有10笔，以本年度为例： 2024年8月，默沙东和第一三共宣布现有的全球共同开发和商业化协议，在现有药物合作的基础上添加默沙东的在研疗法MK-6070；MK-6070是一种靶向DLL3的三特异性T细胞接合器，目前正在1/2期临床试验中接受评估。 2024年7月，英诺湖医药与诗健生物达成新型连接子-载荷技术平台EZWi-Fit®的授权合作，共同开发靶向B7-H3/DLL3双抗ADC药物ILB-3103。 2024年4月，中国生物与勃林格殷格翰建立战略合作伙伴关系，将勃林格殷格翰的创新抗肿瘤疗法引进中国大陆市场，其中包括brigimadlin，zongertinib和BI 764532，以及若干早期临床资产。BI 764532是一款靶向B7-H3/DLL3双抗，目前处于II期临床阶段。 2024年1月，默沙东宣布收购Harpoon，以加强其肿瘤产品线。Harpoon主要候选药物 MK-6070（HPN328）是一种靶向DLL3/CD3/albumin的三特异性抗体。 2024年1月，Orano Med与Molecular Partners就临床前在研药物MP0712达成授权合作，MP0712是一款靶向DLL3的放射性疗法。 DLL3药物的交易合作情况三重点药物介绍（一）双抗/三抗 1、安进/百济：tarlatamab Tarlatamab（塔拉妥单抗）是一种DLL3×CD3 TCE，由安进开发，已于2024 年5 月获FDA 的加速批准上市，用于治疗广泛期SCLC 患者，成为首款也是唯一一款实体瘤的CD3-BsAbs，可激活患者自身的T 细胞杀伤表达DLL3 的肿瘤细胞。目前，Tarlatamab 在中国处于III 期临床阶段，百济神州拥有中国商业化权益。此前加速获批主要基于DeLLphi-301临床试验结果，该研究是一项2期临床试验，旨在评估既往接受过治疗的SCLC患者每2周一次静脉注射tarlatamab(10mg/100mg)的抗肿瘤活性和安全性。主要研究终点为盲化独立中心评审（BICR）的客观缓解率（ORR）；次要研究终点为缓解期（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存率（PFS）和总生存期（OS），结果显示：（1）10mg组和100mg组的ORR分别为40%、32%；（2）10mg组和100mg组的PFS分别为4.9个月、3.9个月；（3）10mg组的OS为14.3个月，100mg组未达到。 2024 年ELCC年会报道了评估tarlatamab 的长期随访结果，既往治疗过的SCLC 患者所有队列（n=152）的ORR 为25%，中位OS 达17.5 月。其中10mg 组（n=17）的总有效率35.3%，中位OS达20.3 月。II 期临床数据尚未成熟的数据显示，10mg组(n=80）的mOS 为14.3 个月，相对于目前标准二线治疗方案如拓扑替康（中位OS 为6.3 - 7.8 个月）有明显获益。整体安全性表现较好，以10mg 组为例，最常见的AE 是细胞因子释放综合征（51%）、食欲下降（29%）和发热（35%），仅1% 患者发生≥3 级细胞因子释放综合征，3%因TRAE而停用。 2、BI 764532 BI764532是由勃林格殷格翰开发的DLL3×CD3的双抗，临床前试验显示该候选药物在体内具有肿瘤抑制活性，该药物可以诱导DLL3依赖的T细胞定向裂解肿瘤细胞，并募集T细胞到冷肿瘤组织使肿瘤消退；此外，临床前试验还检测到PD-1、PD-L1和LAG-3的上调。一项I期首次人体、开放标签、剂量递增临床试验，用于评估BI 764532治疗局部晚期/转移性DLL3表达阳性的SCLC、肺LCNEC或epNEC的疗效，主要研究终点是最大耐受剂量（MTD）及MTD评估期间的剂量限制性毒性（DLT），次要研究终点是PK数据以及基于研究者评估的初步疗效（RECIST v1.1）。结果显示：截至2023年11月17日，共150例患者接受了至少1次剂量BI 764532，其中143例患者疗效可评估（66例为epNEC）；全部患者的ORR为22%，DCR为44%；epNEC患者ORR为22%，DCR为41%；肿瘤缓解发生在剂量水平≥90μg/kg时，≥90 μg/kg剂量下，epNEC患者的ORR为26%，DCR为45%；同时，药物安全性可管可控。 3、HPN823 HPN823是Harpoon Therapeutics旗下的一款三特异性抗体，2024年1月，默沙东宣布以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，获得包括HPN823、以及靶向BCMA、EpCAM等多个候选药物的开发权。除了与CD3和DLL3结合外，HPN536还与血清白蛋白结合，以增加该分子的血浆半衰期。该药物目前处于临床Ⅰ期，研究显示：在23例先前接受过二线治疗的SCLC患者中，ORR达48%，CR达32%，DCR达61%；在12例神经内分泌瘤患者中，ORR达67%，CR达42%，DCR达83%。 4、PT217 PT217是凡恩世开发的一种靶向DLL3和CD47的双特异性抗体，通过巨噬细胞的吞噬作用和自然杀伤细胞的细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞，同时靶向肿瘤细胞表面过度表达的DLL3和CD47，扩大肿瘤杀伤范围。PT217有望通过引导肿瘤细胞进入吞噬性抗原呈递细胞，诱导肿瘤新抗原的呈递，并通过识别肿瘤新抗原，间接激活T细胞对DLL3表达肿瘤细胞的杀伤，从而刺激获得性免疫系统。此外，PT217的抗CD47臂通过差异化设计，对人红细胞结合极小，同时保持对肿瘤细胞表面CD47很强的结合活性。2022年，FDA授予PT217治疗小细胞肺癌的ODD；2024年4月，FDA授予该药快速通道认证，用于治疗铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者，无论是否使用检查点抑制剂。近期，FDA再次授予PT217用于治疗神经内分泌癌的孤儿药资格认定。此前，凡恩世与罗氏达成临床供药协议，共同研究PT217与罗氏PD-L1抑制剂阿替利珠单抗在治疗小细胞肺癌、肺大细胞神经内分泌癌和肺外神经内分泌癌患者中的联合用药，旨在发现治疗癌症创新方法。 5、ZG006 ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体，其抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。在非人灵长类动物中，ZG006显示出毒副作用低等良好的安全性特征。2024年8月，ZG006获得FDA颁发的孤儿药资格认定，用于治疗小细胞肺癌。 6、QLS31904 QLS31904是一款抗DLL3/CD3双特异性抗体，通过CD3引导和激活T细胞杀死表达DLL3的SCLC细胞。临床前研究显示，在异种移植模型中，QLS31904在低至20µg/kg的剂量下诱导了显著的肿瘤生长抑制，包括已建立的肿瘤完全消退；在NHP中，QLS31904表现出约100小时的T1/2，支持每周给药的可行性。在NHP患者中，QLS31904耐受性良好，在最高试验剂量(每周5次剂量为10mg/kg)之前没有相关的不良反应。（二）ADC 1、Z-AD005 FZ-AD005是一款靶向DLL-3的ADC，由新型抗 DLL3 抗体FZ-A038 和缬氨酸-丙氨酸(Val-Ala) 二肽接头与 DXd 结合而生成的，利用具有强细胞毒性和相对较好安全性的 DXd 来最大化治疗指数。此外，FZ-AD005引入了Fc沉默技术，避免了FcγR介导的脱靶毒性，并且在体外表现出可忽略不计的Fc介导的效应功能。在临床前评估中，FZ-AD005表现出DLL3特异性结合，在细胞系衍生的异种移植（CDX）和患者衍生的异种移植（PDX）模型中表现出高效的内化、旁观者杀伤和出色的体内抗肿瘤活性。在食蟹猴中，FZ-AD005循环稳定，药代动力学特征可接受。在大鼠和猴子中，FZ-AD005耐受性良好。此外，FZ-AD005的安全性良好，在食蟹猴中最高无严重毒性剂量为30mg / kg。 2、YL212 YL212（ZL-1310）是基于宜联生物具有自主知识产权的TMALIN®平台所开发的以DLL3为靶点的ADC产品，目前正在美国和中国招募接受含铂化疗方案治疗后出现进展的二线及以上复发和难治性小细胞肺癌（SCLC）患者开展全球I期临床研究。临床前研究显示ZL-1310具有卓越的疗效和安全性。2023年4月，宜联生物与再鼎医药达成战略合作和全球独家许可协议，获得YL212的全球开发及商业化权益。目前，在双方共同协作下，YL212在中美两地顺利获得临床默示许可，目前正在积极招募患者入组。（三）细胞疗法 1、AMG 119 AMG 119是一款靶向DLL3的CAR-T细胞疗法，通过基于自失活(SIN)人类免疫缺陷病毒(HIV)1的慢病毒载体，转导患者自身的T细胞而产生。在临床前研究中，AMG 119特异性裂解表达dll3的SCLC细胞系，抑制SCLC异种移植模型中的肿瘤生长。一项开放标签1期研究确定AMG 119在复发/难治性SCLC成人患者的安全性、耐受性和最佳剂量，结果显示：在所有评估时间点，所有可评估受试者中>85%的肿瘤细胞通过免疫组化检测到DLL3表达。血清/全血标记物的变化与药效学反应一致。在可评估的受试者(n=4)中，1名受试者(队列2)在首次剂量后1.1个月出现了确认的部分缓解(PR)。获得PR的受试者在治疗开始后7天内循环肿瘤细胞水平迅速下降。2名受试者病情稳定，其中1名受试者的目标病变较基线减少了16%。中位无进展生存期为3.7个月(范围1.1-6.7)，中位总生存期为7.4个月(范围4.6-18.9)。输注后，1名受试者出现1级治疗相关不良事件(TRAE)(癫痫发作)，2名受试者出现2级TRAE(贫血和室上性心动过速)，1名受试者出现3级TRAE(肺炎)。未观察到剂量限制性毒性或4/5级TRAE。 2、LB2102 LB2102是一款靶向DLL3的CAR-T疗法，使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术。该药物携带着两个识别DLL3的VHH抗体片段，和一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋白，可以促进CAR-T细胞的扩张、持久性和渗透。体内研究表明，相较于传统疗法，LB2102具有更显著的抗肿瘤疗效，且外周血和浸润肿瘤的CAR-T细胞数目都显著提升。2023年11月，传奇生物与诺华（Novartis）签订了独家全球许可协议，授予诺华开发、制造和商业化LB2102的全球独家权利；根据许可协议的条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得最高10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。（四）抗体偶联核素 1、89Zr-DFO-SC16.56 89Zr -DFO-SC16.56的显像剂是在MSK放射化学家Jason S.Lewis博士和医学科学家Charles M.Rudin博士的实验室中开发的。该药物由核医学医生注射到患者体内。在接下来的几天里，它被含有DLL3的癌细胞吸收。核医学医师可以通过读取PET扫描了解癌症的程度，并做出治疗决定。一项1/2期试验评估了该显像剂在神经内分泌衍生的癌症患者中的安全性和可行性，结果显示：队列1中三名SCLC患者的成像显示，注射后第3天和第7天，[89Zr]Zr-DFO-SC16.56的肿瘤特异性摄取很强。血清清除率呈双相，估计最终清除半衰期为 119 小时（标度 31）。肝脏的平均吸收剂量最高（1-83 mGy/MBq [SD 0-36]），平均有效剂量为 0-49 mSv/MBq（SD 0-10）。在队列 2 中，15 名患者中有 12 人（80%）在用药后第 3-6 天进行了一次免疫 PET-CT 扫描，可以确定 DLL3 相关肿瘤的位置。患者之间、患者内部以及不同解剖部位的肿瘤摄取率各不相同，最大标准化摄取值的范围也很大（从 3-3 到 66-7）。在16名有可评估组织的患者中，15名（94%）患者的[89Zr]Zr-DFO-SC16.56肿瘤摄取与DLL3免疫组化结果一致。两名 PET 扫描未发现 DLL3 的 SCLC 和神经内分泌前列腺癌患者的肿瘤免疫组化显示 DLL3 表达最低。18例患者中有1例（6%）出现1级过敏反应；两组患者均未出现2级或更严重的不良反应。说明采用89Zr-DFO-SC16.56在人体体内无创检测表达 DLL3 的恶性肿瘤是安全可行的。 2、ABD-147 ABD-147是一种靶向放射性药物生物疗法，旨在向高亲和力表达DLL3蛋白的实体瘤输送锕-225这种强效α发射放射性同位素。该药物利用了放射性优化矢量工程平台，定制了靶向放射性药物和可调整的药代动力学特性，使其具有较高的肿瘤摄取率，同时最大限度地减少肾脏暴露，避免其他全身性放射性毒性，包括骨髓抑制。2024年7月，FDA ABD-147快速通道资格，用于治疗接受铂类化疗或化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌患者。利用铟-111测定ABD147在小鼠体内的药代动力学和生物分布，证明了在单次静脉给药后，111In-ABD147在血液和正常组织中的快速清除。此外，尽管肿瘤细胞上的DLL3表面抗原表达较低，111In-ABD147在SCLC异种移植小鼠模型中仍保持较高的肿瘤积累(活性浓度高达30% ID/g)。111In-ABD147显示良好的肿瘤-正常组织分布，主要是肝脏清除。研究了177Lu和225Ac标记(225Ac-ABD147, 177Lu-ABD147)的结合物性能后，证明了ABD147具有单剂量肿瘤消退和剂量依赖的持续抗肿瘤疗效，相当于在多种SCLC异种移植模型中延长了84天的生存期。参考资料 1、CDE、各公司官网 2、姚云峰,曹春.靶向DLL3治疗小细胞肺癌的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2024,31(07):733-737. 3、医药界肿瘤频道、bioSeedin柏思荟、药智网、港安健康、e药安全、药研网、Umabs DB、医药魔方感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

抗体药物偶联物免疫疗法IPO

2024-08-27

·PRNewswire

Boehringer Ingelheim to unveil groundbreaking oncology research at WCLC, demonstrating strength of portfolio

RIDGEFIELD, Conn., Aug. 27, 2024 /PRNewswire/ -- Data from the Phase Ib Beamion LUNG-1 trial selected for late-breaking oral presentation in the Presidential Symposium at WCLC on Monday, September 9. The U.S. FDA and China's CDE have granted zongertinib Breakthrough Therapy Designation for patients with HER2-mutated NSCLC and who have received prior systemic therapy. Phase I trial data of a novel DLL3-targeting T-Cell Engager, which has already secured FDA Fast Track as well as FDA and EMA Orphan Drug Designations, will also be presented. At the IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer (WCLC) Boehringer Ingelheim will present encouraging data from across its oncology pipeline, illustrating its aspiration to transform the lives of people with cancer by delivering meaningful advances. Carinne Brouillon, Head of Human Pharma at Boehringer said: "Every year, about 40,000 people worldwide are diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC) with a HER2 mutation.i While targeted therapy is available for some cancers driven by HER2, people living with HER2-mutated NSCLC have few options. We are proud to be sharing new data evaluating our investigational zongertinib in this hard-to-treat setting. Our strong oncology pipeline underscores our strategic approach in advancing novel targeted treatments and cancer cell-directed therapies that have a potential to transform lives for generations of patients." Late-breaking results from the Beamion LUNG-1 trial, which is a Phase Ia/b trial evaluating the safety and efficacy of zongertinib (BI 1810631), a HER2-specific tyrosine kinase inhibitor (TKI), will be presented at WCLC. This includes new data from a primary analysis of the first Cohort of Phase Ib in pre-treated patients with HER2m+ NSCLC to be presented in a Presidential Symposium on Monday, September 9, from 8:30AM - 10:00AM PDT (Location: Plenary Hall) and featured in the official WCLC Press Program. Highlighting the potential of zongertinib, the investigational oral therapy was recently granted Breakthrough Therapy Designation by the U.S. FDA and China's CDE for the treatment of adult patients with advanced, unresectable or metastatic NSCLC whose tumors have activating HER2 mutations, and who have received a prior systemic therapy. Investigating the potential of DLL3 targeted immunotherapy to transform the treatment of neuroendocrine carcinomas Exploring the promise of DLL3-targeted immunotherapy in transforming the treatment of neuroendocrine carcinomas, Boehringer will present data from the Phase I trial of its novel DLL3-targeting T-Cell Engager, BI 764532 in an Oral Presentation on Monday, September 9, from 2:22 PM-2:32 PM PDT (Location: 20A). This investigational treatment, which has been granted FDA Fast Track as well as FDA and EMA Orphan Drug Designations, is currently being evaluated in patients with large-cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC-L), small cell lung cancer (SCLC) and extrapulmonary neuroendocrine cancer (epNEC). BI 764532 is designed to redirect T-cells to target tumors that express the DLL3 protein. In addition to the five abstracts to be presented at WCLC, Boehringer will also host a symposium titled "Emerging Therapies in Clinical Practice: What are the Patient Perspectives on the Future of Lung Cancer Treatment?" on Saturday, September 7, from 3:45PM to 4:45PM PDT (Location: 30DE). At Boehringer, cancer care is personal, which is why this event will explore patient viewpoints and expectations regarding the evolving landscape of lung cancer therapy. Data from Boehringer's oncology pipeline to be presented at WCLC: About non-small cell lung cancer (NSCLC) Lung cancer claims more lives than any other cancer type and the incidence is set to increase to over 3 million cases worldwide by 2040.ii NSCLC is the most common type of lung cancer.iii The condition is often diagnosed at a late stage,iv and fewer than 3 in 10 patients are alive five years after diagnosis.v People living with advanced NSCLC can experience a detrimental physical, psychological, and emotional impact on their daily lives. There remains a high unmet need for additional treatment options for people living with advanced NSCLC. Around 4.7% of lung cancers are driven by HER2 mutations (or gene alterations).i,vi About zongertinib Zongertinib (also known as BI 1810631) is an investigational oral HER2-specific tyrosine kinase inhibitor (TKI) that is highly selective and being developed as a potential treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC). Zongertinib was granted FDA Fast Track Designation in 2023, then in 2024 it was granted Breakthrough Therapy Designation by the U.S. FDA and China CDE for the treatment of adult patients with advanced NSCLC whose tumors have activating HER2 mutations, and who have received a prior systemic therapy. HER2 is a member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases (enzymes that act like chemical messengers). Mutations in HER2 can lead to overexpression and overactivation, which can in turn result in uncontrolled cell production, inhibition of cell death and promotion of tumor growth and spread. Read more here. About BI 764532 BI 764532 is an investigational DLL3/CD3 IgG-like T-Cell Engager under development as a potential new targeted immunotherapy for patients with large-cell neuroendocrine carcinoma of the lung (LCNEC-L), small cell lung cancer (SCLC) & extrapulmonary neuroendocrine cancer (epNEC). The therapy is designed to directly redirect T-cells, potentially resulting in the selective killing of tumor cells by the body's own immune system. Pre-clinical in-vivo data suggests administration of DLL3/CD3 bispecific T-cell engager (ITE) monotherapy induces T-cell infiltration into tumor tissues, transforming a non-inflamed (cold) tumor microenvironment into an inflamed (hot) state. This process triggers tumor cell apoptosis, resulting in significant tumor regression. BI 764532 has been granted FDA Fast Track as well as FDA and EMA Orphan Drug Designations. Read more here. About brigimadlin Brigimadlin (also known as BI 907828) is an investigational oral MDM2-p53 antagonist being developed as a potential treatment for certain types of cancer. The small molecule compound may inhibit the interaction between MDM2 and p53, restoring p53 wild type function. Inactivation of the tumor suppressor protein p53 is a central mechanism by which cancer cells drive tumor growth. Increased levels of the protein MDM2, a key negative regulator of p53, is a well-characterized inactivation mechanism, seen in about 5-7% of all cancer cases. About Boehringer Ingelheim in Oncology We have a clear aspiration – to transform the lives of people with cancer by delivering meaningful advances, with the ultimate goal of curing a range of cancers. Boehringer Ingelheim's generational commitment to driving scientific innovation is reflected by the company's robust pipeline of cancer cell-directed and immuno-oncology investigational therapies, as well as the smart combination of these approaches. Boehringer's ambition in oncology is to take a diligent and broad approach, creating a collaborative research network to tap into a diversity of minds, which is vital in addressing some of the most challenging, but potentially most impactful, areas of cancer research. Simply put, for Boehringer Ingelheim, cancer care is personal, today and for generations. Read more here. About Boehringer Ingelheim Boehringer Ingelheim is a biopharmaceutical company active in both human and animal health. As one of the industry's top investors in Research and Development, the company focuses on developing innovative therapies in areas of high unmet medical need. Independent since its foundation in 1885, Boehringer takes a long-term perspective, embedding sustainability along the entire value chain. More than 53,500 employees serve over 130 markets to build a healthier, more sustainable, and equitable tomorrow. Lean more at boehringer-ingelheim.com/us. i Chia, P. et al. Prevalence and natural history of ALK positive non-small-cell lung cancer and the clinical impact of targeted therapy with ALK inhibitors. Clinical Epidemiology. . ii International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: (Accessed August 2024). iii Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300. iv Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494 v National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). (Accessed: August 2024). vi Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res. an Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012). MPR-US-103284 8/24 SOURCE Boehringer Ingelheim

快速通道孤儿药免疫疗法临床1期突破性疗法

100 项与 Brigimadlin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期软组织肉瘤	临床3期	-	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-06-27
粘液样MFH	临床3期	-	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-06-27
去分化脂肪肉瘤	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
去分化脂肪肉瘤	临床3期	丹麦	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
去分化脂肪肉瘤	临床3期	法国	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
去分化脂肪肉瘤	临床3期	德国	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
去分化脂肪肉瘤	临床3期	荷兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
去分化脂肪肉瘤	临床3期	西班牙	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
去分化脂肪肉瘤	临床3期	瑞典	Boehringer Ingelheim GmbH	2022-03-31
实体瘤	临床2期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-12-30

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03449381 (ESMO_SRC2024) 人工标引	临床1期	脂肪肉瘤 MDM2 Amplification	190	Brigimadlin (BI 907828) 45 mg q3w	糧網鑰構憲顧構顧獵糧(淵淵簾醖窪願齋艱網選) = 餘繭網膚壓衊鹽積餘積憲糧餘構襯簾艱夢築衊 (憲衊遞築獵獵顧艱鏇鬱 ) 更多	积极	2024-03-15
NCT03449381 (ESMO_SRC2024) 人工标引	临床1期	去分化脂肪肉瘤	90	Brigimadlin	齋獵壓觸遞網願範壓鹹(壓鑰顧築鑰遞齋鏇願鹽) = 壓鹽齋簾艱獵餘觸窪鹹鑰鑰襯廠糧鹽簾簾醖繭 (壓鬱範簾鏇鑰顧觸齋艱 ) 更多	积极	2024-03-14
NCT05512377 (ESMO2023)	临床1期	肺癌 \| 实体瘤 \| 胰腺导管腺癌 ... 更多	-	BI 907828	窪襯醖繭顧窪網製襯網(選窪鏇壓憲憲夢觸鬱簾) = 顧鏇齋顧構淵遞襯簾積蓋築繭選願選衊廠鹽蓋 (襯艱觸廠鏇醖壓構鑰網 ) 更多	-	2023-10-23
NCT03449381 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	去分化脂肪肉瘤	73	BI 907828 45 mg	鏇繭範製襯艱願鬱繭襯(簾憲廠廠鬱窪夢廠鑰鬱) = 顧築憲遞蓋蓋窪製鬱糧淵鬱積糧齋膚壓構淵觸 (襯顧遞築糧夢選選積網 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03449381 \| NCT03964233 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	晚期胆管癌 MDM2 Expression	8	BI 907828	艱淵淵網齋艱網齋艱淵(獵製構膚餘顧膚網鹹憲) = 憲艱鬱網顧網簾鏇觸醖鏇繭繭鹹夢糧窪襯糧鏇 (膚糧願憲憲淵鬱積簾簾 ) 更多	积极	2023-01-24
				BI 907828+Ezabenlimab 240 mg±BI 754111	觸範餘蓋壓膚簾鑰構範(鏇顧鑰選繭顧鏇鬱鑰遞) = 鏇鹹構齋範壓淵繭願醖獵夢遞繭襯獵鬱廠築範 (遞選鹽鹹糧廠鹽遞網築 ) 更多
NCT03449381 (ESMO2022) 人工标引	临床1期	肿瘤 MDM2 Amplification \| TP53 Wild-type	94	BI 907828 45 mg	艱願鬱淵範製壓衊網簾(範醖窪餘築鏇製顧獵襯) = 選顧夢鹽襯顧範範範醖襯窪憲鑰窪積艱願遞構 (窪顧醖糧糧構艱築顧構 ) 更多	积极	2022-09-10
				BI 907828 45 mg (DDLPS)	齋鬱齋蓋鬱餘衊製襯膚(選觸齋襯願繭選繭觸範) = 窪築淵顧鏇繭夢醖繭鹹鬱窪選鏇夢遞鑰網顧構 (醖構淵壓窪顧鑰餘獵鏇 ) 更多
NCT03964233 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	26	BI 907828+ezabenlimab+BI 754111	鏇積憲構廠窪鏇蓋憲顧(鹹窪簾醖蓋壓構鏇鏇選) = 廠鹹築範遞簾醖構憲觸鹽遞壓憲觸壓糧艱繭鬱 (構積構鏇繭製窪鏇顧餘 ) 更多	积极	2022-06-02
				BI 907828+ezabenlimab	鏇積憲構廠窪鏇蓋憲顧(鹹窪簾醖蓋壓構鏇鏇選) = 積鹽觸範鏇築積襯廠製鹽遞壓憲觸壓糧艱繭鬱 (構積構鏇繭製窪鏇顧餘 ) 更多
NCT03449381 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 晚期脂肪肉瘤	90	BI 907828	遞淵網襯獵鏇觸願鹽鹹(積襯範鏇觸壓齋簾鬱膚) = 鏇鏇遞簾窪網襯鬱繭衊築繭鏇淵醖築範觸衊齋 (繭選廠願積壓醖憲艱夢 ) 更多	积极	2022-06-02
				BI 907828 (DDLPS)	繭製鹹淵鹽蓋襯範選夢(醖憲壓鏇築膚願觸淵構) = 繭構窪壓窪構簾憲餘憲艱襯範艱簾襯繭鏇選繭 (齋夢鏇鹹廠窪餘夢廠餘 ) 更多
NCT03449381 (ASCO2021) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	54	BI 907828 (Arm A)	憲蓋壓選鏇築觸鬱襯製(鏇鑰積艱顧衊製鑰築範) = 構淵獵夢廠範壓簾淵鏇蓋簾範艱餘夢衊鏇簾醖 (壓簾繭遞憲窪選積衊衊 ) 更多	积极	2021-05-20
				BI 907828 (Arm B)	憲蓋壓選鏇築觸鬱襯製(鏇鑰積艱顧衊製鑰築範) = 餘網遞製廠鑰構憲獵築蓋簾範艱餘夢衊鏇簾醖 (壓簾繭遞憲窪選積衊衊 ) 更多
NCT03449381 (AACR2019)	临床1期	肿瘤	-	BI-907828 + Anti-PD-1 antibody + Anti-LAG-3 antibody	選範艱繭獵蓋積觸憲積(簾網獵廠網齋淵選鹹鹹) = contribution of CD8+ T cells but not of CD4+ T cells to full efficacy of the triple combination 壓襯觸窪壓蓋鏇顧鑰範 (築憲膚獵製壓夢範廠鹹 ) 更多	积极	2019-07-01