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点击“蓝字”关注我们 近年来，华人在糖尿病防治领域不断耕耘探索，无论是在探索糖尿病共同照护的管理模式上，还是创新药物从科研到临床的成果转化中，都取得了重要进展。 高妍教授主持会议 张俊清教授发表主题演讲 李长红博士发表主题演讲 为帮助更多临床医生了解糖尿病诊疗领域创新成果，第十五届ABCD华人糖尿病前沿交流会于2024年11月23日隆重召开，本刊摘取精彩内容进行系列报道。会议第三篇章聚焦于糖尿病共同照护管理模式的探索以及葡萄糖激酶激活剂（GKA）创新药开发，由北京大学第一医院高妍教授主持，北京大学第一医院张俊清教授和美国宾夕法尼亚大学医学院李长红博士发表主题演讲。 要点一览 糖尿病共同照护模式：北大医院糖尿病共同照护模式开创了医护患共同协作疾病管理新局面，也积累了大量真实数据。其中关于糖尿病肾病管理的数据显示，早期应用非奈利酮可显著改善蛋白尿控制，有助于糖尿病综合管理，降低心肾风险。 葡萄糖激酶（GK）与葡萄糖敏感性：GK是2型糖尿病（T2DM）的易感基因，也是新药研发的良好靶点。多格列艾汀是葡萄糖浓度依赖的GKA，可以修复T2DM患者受损的GK，帮助恢复胰岛功能。 会议主席高妍教授：“本会议篇章分为两大部分，第一部分介绍以患者为中心的北大医院糖尿病共同照护模式，该模式通过一段时间的施行已取得较好成效，今后值得进一步推广和继续改进。同时，在新模式中积累的真实数据也有助于发现问题和解决问题，即从实践中来、再回到实践中去。第二部分则从创新药角度介绍了GKA的临床研发，通过激活GK来提高胰岛β细胞的葡萄糖敏感性，是一条全新且重要的糖尿病治疗途径。感谢中国研究者的努力，使得我们无论在糖尿病管理还是新药研发方面，都向前迈进了一大步。” 溯流从源，执本末从：从临床中挖掘数据，用数据来支持临床 近年来，糖尿病管理从以疾病为中心逐渐向以患者为中心转化。患者自身行为是决定疾病控制是否良好的重要因素，因此，糖尿病管理应当注重改善患者疾病自我管理能力。北大医院糖尿病共同照护模式是糖尿病管理的有效手段，开创了医护患共同协作疾病管理新局面（图1）。张俊清教授对此进行了分享。 图1. 北大医院多学科整合团队式糖尿病共同照护模式 共同照护理念是多学科整合团队协作管理糖尿病的一个典范。张俊清教授介绍：“与传统慢病管理模式相比，北大医院糖尿病共同照护模式具有三个特点：一是在医院内建立多学科团队来对患者进行主动式管理和诊疗，与过去等待患者上门的就医模式不同；二是将医院内管理延伸到医院外，在线上有照护师持续为患者提供帮助；三是真正实现了以患者为中心，以提升患者疾病自我管理能力为目标的患者持续教育管理支持。” 糖尿病共同照护门诊可以增加患者规律随访率、提升自我管理能力，并在一定程度上改善及维持代谢指标的控制。高妍教授指出：“我国整体糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅50%左右，而共同照护门诊的患者HbA1c达标率可提升至70%以上，同时血压、血脂均有明显改善。目前糖尿病共同照护模式已覆盖全国26个城市，管理患者近16万人。这些真实数据反映了共同照护模式可为患者带来切实获益。” 除血糖和各种代谢风险因素控制之外，糖尿病并发症的管理也是共同照护的重要组成部分。以糖尿病肾病为例，目前我国T2DM合并慢性肾脏病（CKD）的治疗管理仍存在明显不足，亟需优化诊疗路径。张俊清教授介绍：“对于加入糖尿病共同照护门诊的患者，我们建立了一个标准的糖尿病管理和并发症筛查路径，有助于糖尿病肾病等并发症的早期发现、早期诊断和早期治疗。” 北大医院真实数据显示，T2DM合并CKD患者在早期特别是微量白蛋白尿阶段，应用非奈利酮可改善蛋白尿的进展，从长远看有助于疾病综合管理、降低心肾事件风险。张俊清教授强调：“在糖尿病共同照护规范化管理中，借助于新型治疗药物能够为患者提供更好的治疗方案，有助于真正实现糖尿病治疗的最终目的，延缓并发症发生发展，提高患者生活质量。” GK与葡萄糖敏感性：从转化医学研究到创新药开发 李长红博士介绍了GK在胰岛葡萄糖敏感性中的作用以及GKA创新药物的开发。GK是人体重要的葡萄糖感受器，遗传学证据表明，GK表达及活性与血糖水平密切相关，获得性功能突变引起高胰岛素血症性低血糖（GK-CHI)，失去性功能突变引起单基因糖尿病（MODY2），因此GK活性降低与T2DM葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能降低有关，改善GK活性成为重要的T2DM治疗靶点。 胰岛的葡萄糖敏感性是一个复杂的调节过程，其中GK发挥着关键作用。GK可浓度依赖性感知葡萄糖水平，将葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖，这是细胞内葡萄糖代谢的第一步，能量产生的开始，在三磷酸腺苷（ATP）水平升高后，葡萄糖信号转换为各器官响应，从而开启后续调糖机制，包括促进β细胞分泌胰岛素等。如果GK功能受损，胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性降低，不能根据血糖变化及时分泌胰岛素，导致血糖增高。 多格列艾汀是针对GK研发的中国创新药，也是目前全球首个获批用于治疗T2DM的GKA类口服降糖药。多格列艾汀是葡萄糖浓度依赖的GKA，可恢复T2DM患者受损的GK，帮助恢复胰岛功能[1]，改善血糖稳态自主调节（图2）。 图2. 多格列艾汀修复受损GK，改善血糖稳态自主调节 高妍教授指出：“GKA为T2DM患者提供了全新机制的治疗方案，通过恢复受损的GK来提高β细胞对血糖升高的敏感性 ，并且使胰岛素分泌与血糖高低明显相关；改善血糖稳态调节，减少血糖波动，且很少发生低血糖。安全性良好，低血糖风险小，值得临床推广应用。将GK科研成果转化为临床创新药，这是一个重要的进步。” 结语 在糖尿病管理模式的探索上，北大医院糖尿病共同照护模式将在实践中不断摸索、持续改进，助力推动中国糖尿病教育管理的结构化、系统化、规范化进程。目前我国糖尿病治疗仍存在巨大未满足需求，研究者将持续致力于创新药研发，为T2DM治疗提供更多新手段。 精彩预告： “在ABCD华人糖尿病前沿交流会” 第4期报道中， 将摘取中青年糖尿病医师 研究热点研讨的精华内容。 请持续关注！ 参考文献：1.Roman et al. Diabetes 72 (Suppl. 1): 293-LB, 2023. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024年11月30日下午，备受瞩目的第九届医药创新与投资大会在广州盛大启幕，其临床数据全球首发专场（以下简称“首发专场”）成为焦点。在此次专场中，九款处于研发阶段及已上市的新药惊艳登场，一系列关键临床数据首次公之于众，引发了投资界及医药行业专业人士的高度关注与赞誉。 中国医药创新促进会药物研发专业委员会副主任委员、昆翎医药联合创始人兼首席战略官张丹博士主持本场会议。 主持人：张丹 中国药促会药物研发专委会副主任委员、昆翎医药联合创始人兼首席战略官 本届首发专场共有9个创新药带来关键试验数据，主要涉及癌症和代谢性疾病等治疗领域。 01 TQB3616（库莫西利）联合氟维司群治疗HR阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌：一项随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验 TQB3616 （库莫西利） 是正大天晴研制的一款新型口服CDK2/4/6抑制剂。本次汇报的研究成果为全球首个口服CDK2/4/6抑制剂联合内分泌治疗的Ⅲ期阳性结果。 TOB3616-Ⅲ-01是一项随机、双盲、平行对照 Ⅲ 期临床试验，旨在评估TOB3616联合氟维司群在内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中有效性和安全性。研究结果显示，TOB3616联合维司群可显著降低患者疾病进展或死亡风险，并有效改善客观缓解率、临床获益率、总生存期等。与历史研究结果相比，TOB3616联合方案的中位PFS、HR和PFS延长程度等临床获益均高于现有标准治疗数据。 殷咏梅 江苏省人民医院妇幼分院副院长 02 多格列艾汀片改善β细胞葡萄糖敏感性的临床研究 多格列艾汀片（华堂宁®）是华领医药自主研发、全球首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂（GKA）。华领医药技术（上海）有限公司首席执行官陈力博士带了“SENSITIZE”（增敏）机制验证临床研究和第二代葡萄糖激酶激活剂单剂量SAD临床研究结果。 Sensitize （增敏）研究结果显示：多格列艾汀片单次给药可提高不同程度糖尿病患者的β细胞葡萄糖敏感性和二相胰岛素分泌。第二代葡萄糖激酶激活剂的单剂量递增（SAD）试验结果显示：2nd G 葡萄糖激酶激活剂HM-002-1005片184.5mg的暴露水平与多格列艾汀片75mg BID相当，达到优化用法用量的目的。 陈力 中国医药创新促进会药物研发专业委员会副主任委员、华领医药技术（上海）有限公司首席执行官 03 重组人血清白蛋白注射液（奥福民®）全球首发III期确证性临床研究 重组人血清白蛋白注射液（奥福民®）是在国家“十二五”和“十三五”新药创制重大专项支持下由禾元生物自主研发的药用人血白蛋白。 Ⅲ期确证性临床研究结果表明，在肝硬化低白蛋白血症患者中，植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA）给药剂量20g/天，最长给药14天，其提升血清白蛋白水平的疗效不劣于人血浆来源的白蛋白（pHSA），且能在随访期保持与pHSA相当的稳定疗效。达到了临床试验设计的主要研究终点，并有良好的安全性。研究中没有产生有临床意义的抗药抗体和抗HCP抗体。 杨代常 武汉禾元生物科技股份有限公司董事长 04 引领代谢健康，依苏帕格鲁肽α代谢数据首发 银诺医药自主研发的依苏帕格鲁肽α是我国首个自主知识产权的新一代人源超长效GLP-1受体激动剂，首个将获批适应症用于治疗2型糖尿病（T2D）。 依苏帕格鲁肽α单药/联合二甲双胍 III 期临床研究结果显示：优秀的达标率，基线HbA1c<8.5%的患者，依苏帕格鲁肽α单用及联合MET治疗24周HbA1c达标率分别为68.6%、81.5%；快速起效，强效降糖，4周快速降HbA1c达1.1%，24周降幅达2.2%。减重方面，依苏帕格鲁肽α在非糖尿病人群的研究显示，4周减重4kg，体重降幅达6.2%，71%人群体重降幅＞=5%。 徐文洁银诺医药高级副总裁、首席商务官 05 阿基仑赛治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性：中国人群的真实世界数据 阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®）是中国首款获批上市的CAR-T疗法，由美国KITE研发、并技术转移给复星凯瑞（原复星凯特）。本次研究共入组201例受试者，截止至2024年5月31日，201例患者进行了中期评估，中位随访17.6个月，bORR达83.1%，bCR率达67.2%，中位PFS达15.5个月，24个月OS率达75.2%。 安全性方面，针对中国患者人群，未观察到新的不良事件。在受试者中，有85.6%出现了任意级别细胞因子释放综合征（CRS），其中≥3级CRS发生率为10.4%，与ZUNA-1和CIBMTR相当；25.4%受试者出现了任意级别神经事件（NE），其中≥3级NE发生率为3.5%，低于ZUMA-1和CIBMTR。研究结果支持阿基仑赛在中国R/R NHL患者中的疗效卓越与全球数据相当，且安全性更好。 赵婧华 复星凯瑞（上海）生物科技有限公司首席医学官 06 戈来雷塞联合JAB-3312（SHP2抑制剂）治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤I/Ⅱ期临床研究 Glecirasib是加科思自主研发的是一个全新结构的小分子 KRAS G12C 共价抑制剂；JAB-3312是加科思自主研发的，高选择性的SHP2磷酸酶变构二代抑制剂。基础研究显示KRAS G12C抑制剂与SHP2抑制剂联用可以增强抗肿瘤效果，并且可以减缓肿瘤的停药后再生长。 研究进行了充分的剂量探索，截止2024年8月20日共探索了7个剂量组合，入组了194例晚期实体瘤患者。联合用药结果显示，在所有实体瘤患者中安全耐受性良好，常见的药物相关的不良事件与两个单药的数据类似，未观察到药物相互作用及毒性叠加作用。联合用药在KRAS G12C突变的一线NSCLC中具有良好的疗效，在所有剂量组下入组的102例1线NSCLC中观察到了优异的临床疗效，确认的ORR为70.6%，中位PFS为12.2个月；PD-L1分层结果显示：在各个PD-L1分层的人群中均展现出了良好的ORR和PFS。 丁瑜莉 北京加科思新药研发有限公司临床开发高级副总裁 07 复瑞替尼（SAF-189s）对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的开放标签，随机III期研究 复瑞替尼是一种高活性、脑部高渗透性的新一代ALK/ROS1抑制剂，用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌。复星医药全球研发中心高级副总裁吴诸丽带来了相关的Ⅲ期研究（REMARK研究，NCT06569420）的中期分析（IA）结果。 结果显示：REMARK研究达到了主要疗效终点。中期分析结果显示，对未经ALK-TKI治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在统计学和临床上均显著改善无进展生存期。与克唑替尼相比，复瑞替尼整体疗效良好，可明显降低中枢神经系统（CNS）进展风险，安全性与预期一致，无新的安全性信号出现。 吴诸丽 复星医药全球研发中心高级副总裁、首席医学官（肿瘤） 08 西格列他钠治疗代谢相关（非酒精性）脂肪性肝炎：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验 西格列他钠片（双洛平®）是深圳微芯生物研发的过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）全激动剂，可改善胰岛素抵抗和纤维化，调节糖、脂、能量代谢，已在中国获批治疗2型糖尿病，是全球首个获批上市的PPAR全激动剂。 在MASH的II期临床试验中，患者随机接受西格列他钠或安慰剂治疗18周。结果显示该药物可显著降低肝脏脂肪含量、减少肝脏炎症和损伤，有改善纤维化的趋势。西格列他钠48 mg、64 mg在MASH患者18周治疗中的安全性和耐受性良好，在MASH治疗中具有极大的潜力。 潘德思 深圳微芯生物科技股份有限公司副总经理、首席科学官 09 斯鲁利单抗对比安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX一线治疗转移性结直肠癌：一项II/Ⅲ期研究 斯鲁利单抗（汉斯状®）是复宏汉霖自主研发的PD-1抑制剂。临床试验2/3期研究的2期阶段共入组114名患者入组并随机分配至斯鲁利单抗组（n = 57）或安慰剂组（n = 57）。截至2023年12月15日，中位随访时间为24.4个月，斯鲁利单抗组的中位PFS和OS均有明显改善（mPFS：16.8 vs. 10.7个月，风险比 [HR]，0.58；mOS：未达到 vs. 21.2个月，HR，0.74）。在MSS和KRAS突变亚组中也观察到了类似的获益。总体来说，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和XELOX在初治的mCRC患者中显示出良好的疗效和安全性。 李靖 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司全球产品开发部总经理 九届临床首发专场已累计向与会者展示了78个创新药的关键临床数据，这些成果极大地丰富了临床用药选择，也为患者和投资者带来了双重利好。期待创新与资本的进一步合作，推动国产创新药发展，造福更多患者。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。