ERADICATE: A Phase Ib/II Study of Elacestrant Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With CDK4/6 Inhibitor and Endocrine-resistant HR+/HER2-low or HER2-ultralow Metastatic Breast Cancer

The goal of this study is to evaluate the safety and efficacy of elacestrant in combination with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in participants with hormone receptor-positive (HR+), HER2-low or HER2-ultralow, metastatic breast cancer that is resistant to prior CDK4/6 inhibitor and endocrine therapy.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Elacestrant (a type of selective estrogen receptor degrader)
* Trastuzumab deruxtecan (a type of standard of care antibody drug conjugate)

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07222215

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Multi-Center Open-label Randomized Study of CAPecitabine in Combination With ELAcestrant Versus Capecitabine Alone in Advanced Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer (CAPELA)

The goal of this research study is to compare a combination of two drugs, capecitabine and elacestrant to capecitabine alone as a treatment for advanced estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. This study is designed for participants with cancer that has previously stopped responding to medication in the class of therapy called CDK 4/6 inhibitors, including palbociclib, ribociclib, or abemaciclb.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Elacestrant (a type of selective estrogen receptor degrader)
* Capecitabine (a type of fluoropyrimidine antimetabolite)

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+3]

NCT07209449

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of ELacestrant in Combination With Abemaciclib or Elacestrant Alone In p53 Wild Type, Estrogen Receptor-positive Advanced or recurrenT Endometrial Cancer (ELITE)

The researchers are doing this study to find out whether elacestrant is an effective and safe treatment alone or in combination with abemaciclib for people with advanced or recurrent ER+ endometrial cancer.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

100 项与艾拉司群相关的临床结果

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100 项与艾拉司群相关的转化医学

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项与艾拉司群相关的文献（医药）

2025-11-01·EClinicalMedicine

Efficacy and safety of systemic therapies following progression on CDK4/6 inhibitors in patients with HR+/HER2− metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Chiodini, Paolo ; De Angelis, Carmine ; Dieci, Maria Vittoria ; Pagliuca, Martina ; Botticelli, Andrea ; Cataldo, Maria Letizia ; De Laurentiis, Michelino ; Giordano, Antonio ; Vernieri, Claudio ; Criscitiello, Carmen ; Fordellone, Mario ; Mangiacotti, Federica ; Caputo, Roberta ; Malorni, Luca ; Caltavituro, Aldo ; Grieco, Angela ; Longobardi, Alessandra ; Giuliano, Mario ; Gerratana, Lorenzo ; Buonaiuto, Roberto ; Arpino, Grazia ; Lambertini, Matteo

Background:

In the absence of head-to-head trials, optimal treatment sequencing following disease progression on a CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) combined with endocrine therapy (ET) in hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer (mBC) remains challenging. To address this gap, we conducted a systematic review and network meta-analysis (NMA) to provide evidence-based guidance for treatment selection in this setting.

Methods:

We identified randomized phase II-III trials involving HR+/HER2- mBC patients whose tumors progressed on CDK4/6i-based therapy, published between January 1, 2014 and June 6, 2025 (PROSPERO n° CRD42024604417). Hazard ratios (HRs) for progression-free survival (PFS) were extracted from published data and analyzed using a frequentist random-effects model. Subgroup analyses were performed based on the duration of CDK4/6i treatment and the presence of ESR1 or PI3K/PTEN/AKT pathway alterations. Treatments were compared with conventional ET or chemotherapy and ranked using the P-score metric. Confidence in network estimates was evaluated using the CINeMA framework. Safety data, including grade ≥3 adverse events (AEs) and treatment discontinuation, were descriptively analyzed.

Findings:

Twenty-eight randomized trials (n = 6544) were included in the NMA. Sapanisertib plus fulvestrant provided the greatest PFS benefit (HR 0.34, 95% CI 0.14-0.82) but had a high discontinuation rate (>15%). Among the approved therapies, ribociclib plus ET (HR 0.57, 95% CI 0.39-0.84), capivasertib plus fulvestrant (HR 0.62, 95% CI 0.51-0.75), and elacestrant (HR 0.70, 95% CI 0.55-0.89) demonstrated superior efficacy. Elacestrant was most effective in patients with ESR1-mutant tumors and among patients with prolonged prior CDK4/6i exposure. Ipatasertib and alpelisib showed the greatest benefits in patients with PI3K/PTEN/AKT alterations. Antibody-drug conjugates (ADCs), such as trastuzumab deruxtecan and sacituzumab govitecan, outperformed standard chemotherapy, albeit with higher toxicity.

Interpretation:

Combinations of targeted agents with ET or novel endocrine agents such as oral selective estrogen receptor degraders (SERDs) demonstrated favorable efficacy and safety profiles in biomarker-selected populations, supporting a shift toward biomarker-driven treatment algorithms. In endocrine-resistant diseases that require chemotherapy, ADCs are the most effective therapeutic option.

Funding:

We acknowledge financial support under the National Recovery and Resilience Plan (NRRP), Mission 4, Component 2, Investment 1.1, Call for tender No. 1409 published on 14.9.2022 by the Italian Ministry of University and Research (MUR), funded by the European Union - NextGenerationEU - Project Title: Identifying predictive/prognostic biomarkers and mechanisms underlying resistance to CDK4/6 inhibition beyond progression in hormone receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer - CUP E53D23020460001 (Project code: P2022FK2J8, ERC panel: LS7, Principal Investigator: Carmine De Angelis). Grant Assignment Decree No. 1369 adopted on 01.09.2023 by the Italian Ministry of University and Research (MUR).

2025-10-01·VIRCHOWS ARCHIV

Diagnostic utility of ESR1 mutation detection in liquid biopsy of metastatic breast cancer patients

Article

作者: Hasemeier, Britta ; Kreipe, Hans ; Schipper, Elisa ; Bartels, Stephan ; Sandbothe, Maria ; Schaumann, Nora ; Lehmann, Ulrich

Abstract:

Molecular analysis of circulating cell-free DNA (cfDNA) extracted from peripheral blood plasma samples of metastatic breast cancer (BC) patients is of rising interest to find optimal therapeutic strategies. Detection of emerging resistance mutations against endocrine therapy is possible with this approach. Here we present the applicability of a laboratory-developed NGS assay in molecular pathology routine diagnostic, covering four genes with therapeutic ( ESR1 , PIK3CA , ERBB2 ) and prognostic ( TP53 ) consequences in metastatic BC. We analyzed 162 liquid biopsy samples and 25 corresponding metastases from metastatic BC patients. In the liquid biopsies, we detected ESR1 mutations in 42 cases (25.9%) and ERBB2 mutations in six cases (3.7%), arguing for a change in therapy to fulvestrant, elacestrant, or neratinib. Furthermore, 17 cases had detectable TP53 mutations, associated with resistance against endocrine therapy. We conclude that liquid biopsy testing is a noninvasive, sensitive, and helpful method to optimize therapeutic decisions in metastatic BC.

2025-10-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Identification of novel selective estrogen receptor degraders (SERD) via physics-based and deep-learning-based virtual screening and Bioassys

Article

作者: Liang, Pengying ; Tian, Yuanxin ; Chen, Jun ; Zhang, Hao ; Chen, Shiyun ; Wu, Zengye ; Zhang, Jiajie ; Chen, Mengyu ; Wu, Shaoyu ; Gao, Xiaoya

Breast cancer is the most common malignant tumor among women, most of which are ERα(Estrogen Receptor alpha) positive. SERDs(Selective Estrogen Receptor Degraders), such as Fulvestrant(the first SERD), can induce degradation of this receptor, leading to overcome the acquired endocrine resistance. However, only two SERDs (Fulvestrant and Elacestrant) are currently clinically approved, highlighting an urgent demand for novel, oral, and more potent alternatives. In this study we developed a multi-tiered virtual screening combing physics-based docking methods (Glide) with deep-learning-based docking methods (Karmadock and Carsidock) to identify SERDs with novel scaffold. After ADMET and MM-GBSA screening, four purchasable candidate compounds were selected for biological evaluation in three cell lines. Among them, two compounds exhibited significant anti-proliferation activity aganist ER-positive cells. The fingerprint analysis also revealed their structural novelty, which are distinct from the known SERDs. Further study indicated F0840-0093 could directly bound to ERα and induced its proteasomal degradation (mimicking Fulvestrant). In summary, our work not only provided a feasible virtual screening approach in drug discovery but also identified some compounds, particularly F0840-0093, which can be a promising lead with new chemical scaffold for further optimization and development as SERDs.

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项与艾拉司群相关的新闻（医药）

2025-10-29

·CPHI制药在线

口服 SERD 破局前行：乳腺癌耐药治疗的竞逐与未来——从注射到口服，重塑 ER+/HER2 -晚期乳腺癌治疗路径

关注并星标CPHI制药在线近期，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）领域在短短两年内再迎重大突破 ——礼来公司研发的 Inluriyo（通用名：imlunestrant）正式获得美国 FDA 批准，用于治疗既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展、且携带 ESR1 突变的雌激素受体阳性（ER+）/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌成人患者。这一进展距离全球首款口服 SERD 药物的问世仅隔一年，标志着该领域从研发僵局迈入多药可选的新阶段，也为内分泌耐药患者带来了更多治疗希望。 2023 年，全球首款口服 SERD 药物艾拉司群（Elacestrant，商品名：Orserdu）的上市，打破了口服 SERD 领域数十年研发屡屡受挫的困境；而此次 Inluriyo 的获批，作为第二款成功上市的口服 SERD，进一步拓宽了因 ESR1 突变导致内分泌耐药患者的治疗选择。不过，无论是艾拉司群还是 Inluriyo，均存在一定临床局限性，口服 SERD 的临床价值仍需在后续实践中持续验证，行业新老玩家的竞争刚刚拉开帷幕。 01 从注射时代迈向口服治疗新篇乳腺癌至今仍是全球女性癌症相关死亡的首要诱因，全球每年新确诊病例约 230 万，死亡人数超 67 万。其中，雌激素受体阳性（ER+）/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）亚型占比高达 60%~75%，是乳腺癌临床治疗中最主要的类型。在中国，2022 年乳腺癌新发病例约 36 万，在女性新发癌症中占比显著，疾病负担同样沉重。图1：乳腺癌中的雌激素通路（参考资料1）当前，针对 ER+/HER2 - 乳腺癌的治疗体系已形成以芳香酶抑制剂（AI）、雌激素受体调节剂（SERM）、卵巢功能抑制剂及 CDK4/6 抑制剂为主的联合方案，但疾病的生物学复杂性始终带来治疗挑战。约 40%-50% 的患者会出现内分泌治疗耐药，尤其是接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的人群，疾病进展风险显著升高，且伴随 ESR1 突变比例上升（晚期患者中该突变比例可达 30%）——这类突变会导致传统内分泌药物疗效骤降，成为临床治疗中亟待突破的瓶颈。选择性雌激素受体降解剂（SERD）的出现，为破解耐药难题提供了新方向。与仅能抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD 通过双重机制发挥作用：一方面以高亲和力结合 ERα（雌激素受体 α），阻断肿瘤生长相关的信号传导；另一方面诱导 ERα 泛素化，使其经蛋白酶体降解清除，从源头切断肿瘤生长信号，理论上对野生型及突变型 ER 均有效。 2002 年，阿斯利康研发的氟维司群（Faslodex）正式亮相，成为全球首款 SERD 药物。在随后二十余年的临床实践中，氟维司群奠定了其在 ER+/HER2-乳腺癌治疗中的基石地位，2018 年销售额峰值达 10.28 亿美元。尽管SERD 的降解+抑制双重机制为乳腺癌治疗提供了破局思路，但口服剂型的研发曾陷入二十年停滞。2002 年上市的注射剂氟维司群虽稳居基石地位，却因生物利用度低、患者依从性差等缺陷，催生了全球药企对口服 SERD 的研发狂热。一时间全球多家跨国巨头对口服SERD进行了激烈角逐，但无一例外均折戟沉沙。赛诺菲的 Amcenestrant 便是典型案例，在其单药治疗的II期 AMEERA-3 研究中，针对 CDK4/6 抑制剂经治患者的mPFS仅 3.6 个月，与传统治疗无显著差异；而其联用帕博西尼的 III 期 AMEERA-5 研究，更因中期分析显示无效而提前终止，最终导致赛诺菲彻底退出口服 SERD 领域。此外，阿斯利康早期的口服 SERD 候选药物因降解活性不足止步研发，罗氏等行业巨头的相关项目也多次陷入停滞，这些挫折均暴露了口服 SERD 在分子优化上的巨大技术挑战。 02 全球破局和国内突围这一局面由美纳里尼率先打破僵局，其研发的 elacestrant（艾拉司群）于 2023 年 1 月获 FDA 批准，成为全球首款获批的口服 SERD，同年9月再获欧洲EMA批准，用于经≥1 次内分泌治疗且携带 ESR1 突变的 HR+/HER2 - 乳腺癌患者。关键 III期EMERALD试验数据显示，与标准内分泌治疗相比，elacestrant 治疗组所有患者12个月 PFS 率达 22.3%（对照组 9.4%），ESR1 突变患者更提升至 26.8%（对照组 8.2%）；事后亚组分析更显示，既往 CDK4/6 抑制剂治疗≥12个月的 ESR1 突变患者，接受elacestrant治疗的 mPFS 达 8.6 个月，较对照组 1.9 个月降低 59% 疾病进展风险。 2023 年 11 月，赛生药业与美纳里尼签订独家协议，负责 elacestrant 在中国的开发与商业化，2025 年 5 月已启动中国 III 期桥接试验，针对既往 1-2 线内分泌治疗失败的 ESR1 突变患者，验证中国人群疗效。礼来紧随其后，其口服 SERD imlunestrant（Inluriyo）于2025 年9月25日获 FDA 批准，用于 ER+/HER2–/ESR1突变晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在至少一线内分泌治疗后疾病进展.获批基于 III 期 EMBER-3 试验数据，在256例携带 ESR1 突变的患者中，imlunestrant 单药治疗 mPFS 达 5.5 个月，显著优于标准内分泌治疗的3.8个月（HR=0.62，p<0.001），ORR 也提升至14%（对照组 8%）。更值得关注的是联合疗法数据，imlunestrant 联合 CDK4/6 抑制剂阿贝西利的 mPFS 达 9.4 个月，远超单药的 5.5 个月，且在 ESR1 突变状态、PI3K 通路突变状态及既往 CDK4/6 抑制剂经治患者中，获益均一致。目前礼来还在推进 III 期 EMBER-4 试验，探索imlunestrant在早期乳腺癌中的应用，全球招募约 8000名患者。罗氏也取得关键进展，其口服 SERD giredestrant 的III期 evERA 研究于 2025 年 9 月 25 日公布积极结果，成为首个在全口服 SERD 联合方案与标准联合治疗头对头 III 期试验中获阳性结果的药物。该研究针对既往接受过 CDK4/6 抑制剂与内分泌治疗的 ER+/HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌患者，评估 giredestrant 联合依维莫司与标准治疗联合依维莫司的疗效，结果显示在 ITT 全人群及 ESR1 突变人群中，均实现具有统计学意义和临床价值的 PFS 改善，安全性与已知特征一致，未观察到新安全信号。目前 giredestrant 还在五项 III 期试验中探索不同场景，包括一线治疗、辅助治疗等。阿斯利康的camizestrant则在一线联合治疗中展现优势，其 III 期 SERENA-6 试验针对既往接受至少 6 个月 AI+CDK4/6 抑制剂一线治疗的患者，检测 ESR1 突变后以 1:1 分配至 camizestrant+CDK4/6 抑制剂组或继续 AI+CDK4/6 抑制剂组。中期分析（中位随访 12.6 个月）显示，157 例接受camizestrant治疗的患者mPFS达16.0个月，显著优于158 例AI组的9.2个月（HR=0.44，p<0.0001）；患者报告的总体健康状况恶化中位时间也更长（21.0 个月 vs 6.4 个月），安全性方面，camizestrant 组因不良事件停药率仅 1.3%（AI 组 1.9%）。此外，阿斯利康还在推进 III 期 SERENA-4 试验，评估 camizestrant + 哌柏西利与阿那曲唑 + 哌柏西利的一线疗效，以及 CAMBRIA-1/2 试验探索早期乳腺癌辅助治疗场景。图2：口服SERD药物临床试验数据对比（参考资料2）国内自研企业也加速追赶，恒瑞医药的 HRS-8080 已进入 III 期临床，这是一款自主研发的小分子口服 SERD，I 期临床中两名多线治疗失败的ESR1突变患者，分别实现 25 个月和 12 个月的持续缓解，目前正开展与氟维司群的头对头试验，挑战传统标准治疗。益方生物的 taragarestrant（D-0502）是国内首个进入二线注册 III 期的口服 SERD，目前正在开展 D0502-303 注册性试验，拟纳入 640 名受试者。2023 年 SABCS 大会公布的 Ib 期数据显示，在 51 例可评估患者中，临床受益率（CBR）达 47.1%，ORR 为 15.7%；在与氟维司群 CONFIRM 研究相似的患者群体中（内分泌辅助治疗后复发或一线内分泌治疗进展），mPFS 达 7.4 个月；安全性方面，95% 患者发生治疗相关不良事件（TRAE），但多为 1-2 级，无 4/5 级 TRAE，严重不良事件发生率仅 6.7%。先声药业的 SIM0270 则主打差异化优势，作为新一代口服 SERD，其临床前研究显示具有高血脑屏障通透性，动物试验中脑血比（脑部与血液药物浓度比）较同类化合物高 4~10 倍，可针对性解决乳腺癌脑转移治疗难题。2024 年底，先声启动III期SIMRISE试验，计划在中国50个研究中心入组460名CDK4/6抑制剂经治患者，评估SIM0270联合依维莫司的疗效，主要终点为盲法独立审查委员会评估的 PFS；2025年ASCO大会公布的 Ib 期数据也显示，该药联合哌柏西利治疗的 ORR 达 41.5%，CBR 82.5%，ESR1 突变患者 ORR 更是高达 87.5%，安全性方面，77.3% 患者出现窦性心动过缓，但 85.3% 为 1 级无症状，无需调整剂量。 03 技术博弈：耐药破解与市场格局的未来演进尽管上述口服SERD在临床上已经取得了巨大进展，但仍面临一些亟待探索的关键问题，例如其疗效存在明显的异质性，约 30%-50%的患者在首次肿瘤评估时就出现疾病进展，目前研究推测这可能与患者自身存在的内分泌耐药、肿瘤细胞激活替代致癌信号通路（如 RAS/MAPK、PI3K/AKT/mTOR 通路）或两者共同作用有关，但具体机制仍需进一步明确。同时，关于口服 SERDs 疗效的适用范围，即其活性是仅局限于 ESR1m 肿瘤，还是源于相较于现有获批药物更强的抗内分泌效力，这一问题也需要通过更多前瞻性临床试验来验证。未来，口服 SERDs 的研究重点将集中在多个方向：一、进一步开展 III 期临床试验，验证其在早期乳腺癌辅助治疗、新辅助治疗等更多治疗场景中的长期获益，例如探索其在中高危复发风险患者中的辅助治疗价值，以及在术前新辅助治疗中对肿瘤增殖的抑制效果和对后续标准治疗敏感性的提升作用；二、优化联合治疗策略，基于现有研究中口服 SERDs 与CDK4/6i、PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂等药物联合使用展现出的协同或抑制效应，进一步探索更有效的联合方案，尤其是针对存在替代通路激活的耐药患者，通过联合靶向这些通路的药物来改善治疗效果；图3：PROTAC在乳腺癌治疗的作用机制三、持续研发新型 ER 靶向药物，如蛋白降解剂（PROTACs）、选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA）、完全雌激素受体拮抗剂（CERANs）等，这些药物通过不同机制作用于 ER 通路，部分已在早期临床试验中显示出针对 ESR1m 肿瘤的活性和良好的安全性，有望与口服 SERD形成互补，为 ER+乳腺癌患者提供更多治疗选择；四、深入挖掘疗效预测与耐药相关生物标志物，通过多组学分析、动态监测循环肿瘤 DNA（ctDNA）等技术，明确不同患者对口服 SERDs 响应差异的分子机制，从而指导临床制定个体化的治疗方案，进一步提升治疗效果，推动 ER+乳腺癌治疗向更精准、更高效的方向发展。参考资料： 1. Oral SERD, a Novel Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer, Cancers 2024, 16, 619. 2. New Oral Selective Estrogen Receptor Degraders Redefine Management of Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer, Annu. Rev. Med. 2025. 76:243–55 3. 华创证券，礼来口服SERD imlunestrant获FDA批准上市; 4. ESMO: Roche wants oral SERD to benefit 'all comers,' unveils phase 3 breast cancer data 5. Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) in Breast Cancer Therapy, ChemMedChem 2024, 19, e202400267. END 智药研习社近期活动来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果优先审批临床2期申请上市

2025-10-26

·大药时记

FDA一周回顾：口服司美格鲁肽获批心血管保护等

阿斯利康与第一三共在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布，其联合开发的TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）Datroway，显著延长了免疫治疗无效的难治性乳腺癌患者的生存期。此次公布的数据来自TROPION-Breast02的III期临床试验，近650例无法手术切除且免疫治疗无效的转移性三阴性乳腺癌患者参与了研究。接受Datroway治疗的患者中位总生存期达到23.7个月，明显优于接受传统化疗的18.7个月。无进展生存期（PFS）几乎翻倍，Datroway组为10.8个月，而化疗组仅为5.6个月。在323名接受Datroway治疗的患者中，约63%的患者肿瘤明显缩小，远高于化疗组的29%。此外Datroway治疗组的死亡风险降低了21%，整体疾病进展或死亡风险降低了43%，结果具有高度统计学和临床意义。目前Datroway已获批用于既往接受治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。今年6月该药还获得批准，用于治疗特定类型的晚期非小细胞肺癌成人患者。此次新数据将推动其在三阴性乳腺癌领域的监管审批，拓宽适应症范围。在安全性方面，Datroway治疗组约33%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，稍高于化疗组的29%。常见副作用包括口腔炎、疲劳、贫血及部分白细胞计数下降。试验中有一例因间质性肺病死亡，独立委员会认定与药物相关，但一位调查员认为死亡原因是疾病进展。未来如何有效管理不良反应，将是提升患者治疗体验和药物竞争力的关键。一旦获得监管批准，Datroway将直接面对吉利德的Trodelvy竞争。Trodelvy同样靶向TROP2，已获批用于至少接受过两种系统治疗的三阴性乳腺癌患者。今年ESMO大会上，Trodelvy作为一线治疗的III期数据也显示出优于化疗的疗效，中位无进展生存期为9.7个月，对比化疗的6.9个月。尽管两款药物的临床试验设计存在差异，难以直接比较，但整体来看Datroway在无进展生存期和总体生存期上略占优势。生物技术公司Exelixis因一项针对难治性结直肠癌患者的关键临床试验数据未能完全满足市场预期，导致其股价在周一早盘大跌超过10%。此次试验评估了Exelixis新药第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zanzalintinib与免疫药物Tecentriq联合用药的疗效，STELLAR-303试验共纳入901名转移性结直肠癌患者，这些患者均在接受过其他治疗后病情进展。试验将患者随机分为两组：一组接受目前晚期结直肠癌常用药物Stivarga（瑞戈非尼）单药治疗，另一组则接受Tecentriq（阿替利珠单抗）联合zanzalintinib治疗。Exelixis宣布该试验达成主要终点，数据显示联合治疗组的中位总生存期（OS）为10.9个月，较Stivarga组的9.4个月延长了1.5个月。该结果已发表在《柳叶刀》并于欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上公布。尽管联合用药在统计学上实现了生存期的改善，但临床意义却引发质疑。此次数据基于意向治疗人群（包含所有随机患者），通常更难显示明显疗效。Exelixis指出，这种生存获益在不同患者亚群中均有体现，包括不同地区、不同RAS基因状态以及既往接受抗VEGF治疗的患者。罗氏在ESMO会议上首次详细披露选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders，SERDs）giredestrant治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌的具体数据。evERA试验中，罗氏将giredestrant与依维莫司（everolimus， Afinitor）联合使用，依维莫司是ER阳性乳腺癌二线治疗的常用药物。该试验以联合方案对比传统内分泌治疗加依维莫司，评估其在ESR1突变患者及整体人群中的疗效。最新公布的结果显示，giredestrant联合方案在ESR1阳性患者中将疾病进展风险降低了62%，在整体患者群体中降低了44%。针对无ESR1突变患者的探索性分析（统计学效力较弱）显示，吉瑞司特与其他内分泌治疗在疾病进展风险上无显著差异。Inluriyo在其关键注册试验中未能显著延缓包括ESR1阳性和阴性患者在内的整体人群疾病进展。Orserdu则在类似人群中将疾病进展风险降低了30%，但因疗效主要体现在ESR1阳性亚组，FDA未批准其用于非ESR1突变患者。诺华公布了其治疗IgA肾病（IgAN）药物补体因子B（CFB）抑制剂Fabhalta的最新三期临床数据，结果显示该药物能显著延缓患者肾功能的下降。三期临床试验Applause-IgAN研究比较了IgAN患者每日两次服用Fabhalta与安慰剂的疗效。经过两年治疗，Fabhalta组患者在肾小球滤过率（GFR）等关键指标上表现明显优于对照组，显示出其在延缓肾功能恶化方面的显著优势。早在2024年Fabhalta就基于初步数据获得了美国FDA的加速批准，适用于减少患者尿蛋白。此次最终数据的发布，进一步支持诺华计划于明年申请该药物在IgAN患者中的全面常规批准。诺华对Fabhalta寄予厚望，预计其全球市场潜力可达30亿美元。除IgAN外，Fabhalta还于2023年获FDA批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症，2025年获批用于C3肾小球病变，展现了其在多种罕见肾病中的广泛适应症潜力。2025年第二季度，Fabhalta实现销售收入1.2亿美元，成为诺华重点推广的品牌之一。 GSK与Spero Therapeutics联合公布了其口服抗生素候选药物，替比培南盐酸盐（tebipenem HBr）的一项三期临床试验结果，显示该口服疗法在治疗复杂性尿路感染（cUTIs）方面，与现有静脉注射药物疗效相当，有望支持未来上市申请。该项针对住院成年复杂性尿路感染患者的临床试验因疗效显著提前终止。中期分析结果显示，口服替比培南盐酸盐在主要终点临床治愈率及微生物根除率方面，表现不逊于静脉注射亚胺培南-西拉司他丁（imipenem-cilastatin）。在2025年亚特兰大感染病学周（ID Week 2025）上，两家公司公布了详细数据：服用600毫克替比培南盐酸盐的患者总体成功率为58.5%，而接受500毫克亚胺培南-西拉司他丁的患者成功率为60.2%。两组差异在预设的10%非劣效界限内，达成了主要研究目标。次要终点同样支持替比培南盐酸盐的疗效，数据显示其组内93.5%的患者症状消失，亚胺培南-西拉司他丁组为95.2%；微生物学反应率方面，替比培南组为60.3%，对比亚胺培南组的61.3%。此外，针对耐药肠杆菌科（Enterobacterales）患者，两药的临床及微生物反应率与整体人群数据一致。替比培南盐酸盐对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的菌株有效，这类菌株能分解多种抗生素；同时对左氧氟沙星敏感性较低的病原体也显示出疗效，这些特性为其临床应用增添潜力。早在2022年，FDA曾以缺乏足够美国本土患者数据为由，拒绝了Spero的上市申请，并要求其开展另一项三期试验。随后，GSK以6600万美元预付款获得了该药物的权益，并承担后续的上市申请工作。目前，GSK计划于今年内提交监管审批申请，但FDA强调，申请资料中需包含更多美国患者数据，而此次临床试验主要依赖东欧研究中心，未来是否能满足监管要求仍需观察。若获批准，替比培南盐酸盐将使医生能够为更多复杂性尿路感染患者提供院外口服治疗，减少对静脉注射治疗的依赖，降低患者住院率和医疗成本，提升患者治疗便利性。美国生物技术公司Neuphoria Therapeutics的核心候选药物BNC210（soclenicant）在治疗社交焦虑障碍（SAD）的三期临床试验中未能达到预期效果，导致公司决定终止该项目，并启动全面的战略评估，重新规划未来发展方向。BNC210是一种针对α7烟碱型乙酰胆碱受体的负向调节剂，曾被寄予厚望，期望能为社交焦虑患者带来快速且副作用较少的治疗选择。在这项名为Affirm-1的三期临床试验中，研究团队对比了单剂量225毫克BNC210与安慰剂在公众演讲挑战测试中的疗效，主要依托痛苦程度量表来评估症状改善。试验未能达到主要终点，患者在焦虑程度上的改善未显示出统计学显著差异，次要终点如患者自评和临床医师评估同样未见明显效果。尽管如此，BNC210的安全性和耐受性表现依旧良好，且未出现传统抗焦虑药物常见的镇静或认知障碍副作用。消息公布后，Neuphoria股价应声大跌67%。诺和诺德旗下的口服司美格鲁肽制剂Rybelsus获得美国FDA批准，适应症范围得到扩展。该药物现可用于2型糖尿病高风险患者的主要或次要预防，帮助降低重大不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、中风和心血管死亡的发生风险。此次适应症扩展于上周五正式获批，明确将Rybelsus定位为一种GLP-1受体激动剂，适用于心血管风险管理，标志着其产品定位从单纯的降糖药向综合心血管保护药物的转变。这项批准基于IIIb期SOUL研究的结果。SOUL研究共纳入9600多名患者，评估在标准治疗基础上增加Rybelsus对MACE风险的影响。数据显示，接受Rybelsus治疗的患者中，有12%经历了MACE事件，而安慰剂组为13.8%，相对风险降低约14%，且具有统计学意义。作为全球首款口服GLP-1受体激动剂，Rybelsus长期面临注射型司美格鲁肽（Ozempic）及其他GLP-1药物的竞争。此次心血管适应症获批，使Rybelsus从单纯的糖尿病控制药物转型为心血管风险管理药物，极大提升其临床价值和市场竞争力。特别是在心血管风险较高的2型糖尿病患者中，Rybelsus的应用场景将显著扩大。美国生物技术公司Glaukos宣布，其研发的创新药物Epioxa获得美国FDA批准，用于治疗罕见且可能致盲的眼病圆锥角膜。该药物预计将于2026年第一季度在美国上市，为患者带来全新的治疗选择。圆锥角膜是一种罕见的眼科疾病，发病率约为每10万人中50至200例。其特点是角膜逐渐变薄并向外突起，呈现类似圆锥的形状，而非正常的圆顶形。这种异常导致患者视力模糊、复视、视物变形和光晕等症状，且对光线极为敏感。如果不及时治疗，圆锥角膜可能导致视力严重受损，甚至失明。Glaukos指出，这种疾病对患者生活影响巨大，尤其是在30岁以下的年轻人群中进展更快。虽然早期患者可以通过眼镜或隐形眼镜改善视力，但约有20%的患者最终需要接受角膜移植手术。目前，治疗圆锥角膜的主流方法是角膜交联术。传统的角膜交联需要先通过手术去除或松解角膜最表层，然后滴入含有核黄素（维生素B2）的药液，再用紫外线激活以加强角膜结构。Glaukos在2016年推出的Photrexa即是此类治疗药物，但其手术过程较为痛苦，恢复时间较长。而Epioxa则开创了无切口交联治疗新模式。该药物通过局部涂抹一种富含氧气的新型治疗剂于角膜表面，随后同样利用紫外线激活。此方法避免了传统手术切除角膜表层的步骤，大大减少了患者的疼痛和恢复时间，降低了手术风险。两项涉及400多名患者的Ⅲ期临床试验结果显示，Epioxa显著改善了患者的最大角膜曲率，且安全性和耐受性均良好。康方生物与Summit Therapeutics联合开发的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的无进展生存期（PFS）数据表现优异。ivonescimab作为晚期NSCLC一线治疗方案，显著延长了患者的无进展生存期。此次数据公布于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，来自中国开展的HARMONi-6Ⅲ期临床试验。该研究共纳入530多名未接受过系统治疗的鳞状非小细胞肺癌患者。数据显示，接受ivonescimab联合化疗的患者中位无进展生存期为11.4个月，对照组使用BeOne公司Tevimbra联合化疗的患者仅为6.9个月。Akeso报告称，这相当于ivonescimab组相比对照组风险降低了40%，且统计学意义高度显著。在安全性方面，Akeso报告显示，ivonescimab组有99.2%的患者出现治疗相关不良事件，对照组为98.5%。ivonescimab组共有8例患者死亡，对照组为10例。尽管数据令人振奋，但ivonescimab在美国的审批前景依然存在不确定性。今年9月康方生物与Summit公布了PD-1/VEGF双特异性抗体在亚洲和西方患者中的生存差异数据。HARMONi晚期研究显示，ivonescimab联合化疗在西方患者中带来了22%的总生存期获益，但未达到统计学显著性。早在今年5月，Summit就曾宣布FDA将在批准上市前要求看到具有统计学显著性的总生存期获益。亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！

免疫疗法临床结果临床3期抗体药物偶联物

2025-10-25

·医学新视点

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料（可上下滑动查看） [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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放射疗法抗体药物偶联物临床研究

100 项与艾拉司群相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11671	艾拉司群	-	DB06374

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	英国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-01-05
转移性乳腺癌	英国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-01-05
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2023-01-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	美国	Radius Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-22
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	巴西	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	加拿大	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	捷克	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	丹麦	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06382948 (ADELA, ASCO2025)	临床3期	ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌 ... ESR1-mutated tumors 更多	240	Elacestrant 345 mg + Everolimus 7.5 mg	願構糧齋遞襯餘鹽夢蓋(願製鹹醖廠蓋蓋齋選艱) = 餘鏇鬱醖壓製鹽願廠糧窪觸遞選壓範淵範鬱襯 (淵鹽艱鹹願憲淵膚鑰廠 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT06492616 (ELEGANT, ASCO2025)	临床3期	淋巴结阳性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌辅助 Ki67	-	Elacestrant	憲艱廠艱淵鑰齋窪鏇壓(衊範襯糧蓋構積顧淵築) = 憲網鹽艱願獵艱糧夢蓋窪製襯醖鹽範觸構憲製 (觸餘艱襯簾廠鹹醖餘鹽 )	积极	2025-05-30
				Standard Endocrine Therapy (AI or tamoxifen)	憲艱廠艱淵鑰齋窪鏇壓(衊範襯糧蓋構積顧淵築) = 鬱範築蓋醖膚壓築獵築窪製襯醖鹽範觸構憲製 (觸餘艱襯簾廠鹹醖餘鹽 )
NCT05563220 (ELEVATE, ASCO2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	-	Elacestrant + Ribociclib	製獵築遞範窪壓壓築選(齋選淵構獵壓鑰網憲夢) = 43% (7% ≥Gr3) with Ela + Eve 範鏇築製繭齋衊淵衊夢 (顧糧選鏇積窪繭襯襯鹽 ) 更多	-	2025-05-30
				Elacestrant + Everolimus
NCT03778931 (EMERALD, ESMO_BC2025)	临床3期	转移性乳腺癌 ESR1	966	elacestrant (ESR1 mutation testing by liquid biopsy using ddPCR)	齋築鏇鬱簾衊構衊鏇遞(齋遞壓餘蓋鑰淵襯鏇衊) = 遞範蓋夢糧簾鹹齋廠遞獵壓遞憲鬱夢網觸簾壓 (餘醖鏇鹹餘窪淵淵膚簾, 33.2% ~ 39.4) 更多	积极	2025-05-14
SABCS2024 人工标引	N/A	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	212	Elacestrant	壓簾襯鹹製糧網襯蓋膚(蓋憲衊淵壓願簾衊選築) = 壓積醖鬱構鬱糧窪鏇廠繭壓艱艱鏇選襯醖觸襯 (構夢窪製網憲壓衊積齋, 5.4 ~ NR)	积极	2024-12-10
				Elacestrant (1-2 lines of prior ET)	壓簾襯鹹製糧網襯蓋膚(蓋憲衊淵壓願簾衊選築) = 繭衊襯衊鏇選膚範蓋鏇繭壓艱艱鏇選襯醖觸襯 (構夢窪製網憲壓衊積齋, 4.9 ~ NR)
NCT05563220 \| NCT05386108 (ELEVATE, SABCS2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	55	Elacestrant + Abemaciclib (all efficacy-evaluable)	衊夢獵獵鏇餘構窪顧築(觸膚鏇夢膚簾鹹窪鬱鏇) = 網築製製獵鹽構築鏇遞觸衊艱積鹹糧鹹網醖憲 (蓋窪鬱範構遞願範積範 )	积极	2024-12-10
				Elacestrant + Abemaciclib (ESR1-mut population)	衊夢獵獵鏇餘構窪顧築(觸膚鏇夢膚簾鹹窪鬱鏇) = 鏇獵艱壓餘鹽網鑰憲襯觸衊艱積鹹糧鹹網醖憲 (蓋窪鬱範構遞願範積範 )
NCT05563220 (ELEVATE, ESMO2024)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-negative \| ESR1-mut	-	Elacestrant + Everolimus	蓋鑰鏇夢淵簾簾繭鹹網(醖鏇蓋廠繭齋窪夢積鬱) = 10 (43) 2 (9) 夢獵夢選鑰遞窪選遞餘 (艱網醖夢淵簾餘窪繭獵 ) 更多	积极	2024-09-16
				Elacestrant + Palbociclib
NCT05563220 (ELEVATE, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Positive	20	Elacestrant + Ribociclibribociclib	餘繭艱淵繭積蓋鏇築遞(糧構蓋糧構壓鏇襯願膚) = Most common (≥30%) all-grade (Gr) AEs were decreased neutrophils/neutropenia (n=6, 50%; Gr3+ n=4, 33%) in the elacestrant (86-172 mg) + ribociclib (400 mg) cohorts 蓋鹽衊鏇膚鏇鬱鑰積範 (獵夢製艱願範艱膚鬱壓 ) 更多	积极	2024-05-24
				elacestrantelacestrant (258-345 mg) + palbociclib (100 mg) cohorts
NCT05386108 (ELECTRA, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 ER Positive \| HER2 Negative \| ESR1 Mutation	26	Elacestrant + Abemaciclib	糧鏇繭獵遞選繭醖廠淵(繭積願構積鹽淵簾淵壓) = 獵壓鑰簾膚積遞範鑰衊鬱製蓋鏇淵觸積蓋積鏇 (艱醖鏇觸鑰窪構蓋廠範 ) 更多	积极	2024-05-24
EMERALD study (ASCO2024)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1-mutant	418	Elacestrant	範選糧範鑰範夢醖襯製(窪願醖艱範構廠衊窪艱) = 範淵餘餘遞廠製廠願簾憲觸觸夢獵鏇廠積顧網 (壓觸窪鹹夢醖構餘鏇膚, 4.2 ~ not reached [NR]) 更多	积极	2024-05-24