A Randomized Phase 3, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Elacestrant Plus Everolimus Versus Elacestrant in Patients With ER+/HER2-, ESR1mut Advanced Breast Cancer Progressing to Endocrine Therapy and CDK4/6 Inhibitors

This trial will study a type of advanced breast cancer (ABC) defined as endocrine receptor (ER)-positive/human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-negative and estrogen receptor 1 (ESR1)-mutated. Patients will be treated with elacestrant, a compound that acts as a selective estrogen receptor degrader, and everolimus (or placebo), a kinase inhibitor indicated for the treatment of postmenopausal women with advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer.
The main purpose of the study is to analyze the efficacy (to find out how effective a treatment is) of elacestrant plus everolimus therapy in patients who have ER-positive/HER2-negative, ESR1-mutated, ABC progressing to endocrine therapy and cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor. The efficacy of elacestrant plus everolimus combination will be determined by assessing the period from elacestrant plus everolimus (or placebo) treatment initiation until to the first occurrence of disease progression, unacceptable toxicity, death, or discontinuation from the study treatment for any other reason, whichever occurs first, defined as progression free survival.
Rigorous eligibility criteria based on specific co-morbidities and clinicopathologic features of their disease have been designed to minimize the risk of patients participating in this study. The anticipated favorable clinical benefits of elacestrant combined with everolimus are projected to outweigh the risks of this treatment. This study will be performed in full compliance with International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) and all applicable local Good Clinical Practice (GCP) and regulations.

开始日期2024-12-05

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

[+1]

NCT06691035

/ Recruiting临床1期IIT

Immunologic Targeting of Native and Mutated ESR1 Receptor for Treatment of Hormone Receptor Expressing Metastatic Breast Cancer

This is a pilot study to determine feasibility and safety of the combination of Dendritic Cell (DC1) vaccines and elacestrant in patients with hormone positive HER2 negative metastatic breast cancer.

开始日期2024-11-04

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

[+1]

NCT06638307

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, First-in-Human Study of MEN2312, a KAT6 Inhibitor, as Monotherapy and in Combination in Participants With Advanced Breast Cancer

This is a first-in-human study of MEN2312, a lysine acetyltransferase 6 (KAT6) inhibitor, in adult participants with advanced breast cancer.

开始日期2024-10-25

申办/合作机构

Stemline Therapeutics, Inc.

100 项与艾拉司群相关的临床结果

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100 项与艾拉司群相关的转化医学

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100 项与艾拉司群相关的专利（医药）

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项与艾拉司群相关的文献（医药）

2025-02-26·ACS Central Science

Single Dose of a Small Molecule Leads to Complete Regressions of Large Breast Tumors in Mice

作者: Shapiro, David J. ; Fan, Timothy M. ; Boudreau, Matthew W. ; Bouwens, Brooke A. ; Hergenrother, Paul J. ; Zhu, Junyao ; Carrell, Hunter W. ; Lee, Yoongyeong ; Nelson, Erik R. ; Mulligan, Michael P. ; Mousses, Spyro

Patients with estrogen receptor α pos. (ERα+) breast cancer typically undergo surgical resection, followed by 5-10 years of treatment with adjuvant endocrine therapy.This prolonged intervention is associated with a host of undesired side effects that reduce patient compliance, and ultimately therapeutic resistance and disease relapse/progression are common.An ideal anticancer therapy would be effective against recurrent and refractory disease with minimal dosing; however, there is little precedent for marked tumor regression with a single dose of a small mol. therapeutic.Herein we report ErSO-TFPy as a small mol. that induces quant. or near-quant. regression of tumors in multiple mouse models of breast cancer with a single dose.Importantly, this effect is robust and independent of tumor size with eradication of even very large tumors (500-1500 mm³) observedMechanistically, these tumor regressions are a consequence of rapid induction of necrotic cell death in the tumor and are immune cell independent.If successfully translated to human cancer patients, the benefits of such an anticancer drug that is effective with a single dose would be significant.

2025-01-27·Annual Review of Medicine

New Oral Selective Estrogen Receptor Degraders Redefine Management of Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer

Review

作者: Pathak, Neha ; Oliveira, Mafalda

Oral selective estrogen receptor degraders (SERDs) are pure estrogen receptor antagonists that have the potential to overcome common resistance mechanisms to endocrine therapy in estrogen receptor–positive breast cancer. There are currently five oral SERDs in published and ongoing clinical trials—elacestrant, camizestrant, giredestrant, imlunestrant, and amcenestrant—with more in development. They offer a reasonably well-tolerated oral therapy option with low discontinuation rates in studies. This review summarizes the currently available literature on this new class of drugs.

2025-01-07·Precision Clinical Medicine

Cell-free tumor DNA analysis in advanced or metastatic breast cancer patients: mutation frequencies, testing intention, and clinical impact

Article

作者: Hausch, Marcus ; Uhrig, Sabrina ; Faull, Iris ; Ruebner, Matthias ; Hack, Carolin C ; Müller, Volkmar ; Lehle, Sarah ; Huebner, Hanna ; Fasching, Peter A ; Brucker, Sara Y ; Laakmann, Elena ; Wallwiener, Diethelm ; Belleville, Erik ; Ruckhäberle, Eugen ; Ziegler, Philipp ; Tesch, Hans ; Beckmann, Matthias W ; Schneeweiss, Andreas ; Fehm, Tanja N ; Wimberger, Pauline ; Link, Theresa

Abstract:

Background:

Circulating cell-free tumor DNA (ctDNA) provides a non-invasive approach for assessing somatic alterations. The German PRAEGNANT registry study aims to explore molecular biomarkers and investigate their integration into clinical practice. In this context, ctDNA testing was included to understand the motivations of clinicians to initiate testing, to identify somatic alterations, and to assess the clinical impact of the results obtained.

Methods:

Patients with advanced/metastatic breast cancer were prospectively enrolled in the Prospective Academic Translational Research Network for the Optimization of Oncological Health Care Quality in the Adjuvant and Advanced/Metastatic Setting (PRAEGNANT study; NCT02338167). The FDA-approved and CE-marked GUARDANT360 CDx test was used to assess somatic alterations. A ctDNA-analysis report was provided to the treating physician along with a questionnaire about the intent for testing and the clinical implications of test results.

Results:

ctDNA from 49 patients was analyzed prospectively: 37 (76%) had at least one somatic alteration in the analyzed geneset; 14 patients (29%) harbored alterations in TP53, 12 (24%) in PIK3CA, and 6 (12%) in ESR1. Somatic mutations in BRCA1 or BRCA2 were detected in 3 (6%) and 4 (8%) patients, respectively, and 59% of patients had hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer. Questionnaires regarding test intentions and clinical impact were completed for 48 (98%) patients. These showed that ctDNA testing influenced treatment decisions for 35% of patients.

Discussion:

The high prevalence of somatic alterations in TP53, PIK3CA, ESR1, and BRCA1/2 genes, identified by ctDNA genotyping, highlights their potential as biomarkers for targeted therapies. Detection of specific mutations affected treatment decisions, such as eligibility for alpelisib, and might further facilitate treatment with e.g. elacestrant or capiversatib in future treatment lines.

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项与艾拉司群相关的新闻（医药）

2025-01-26

·ioncology

陈占红教授：探索HR+晚期乳腺癌治疗新路径——CDK4/6抑制剂与新型靶向药物的未来角色丨乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾

点击上方蓝字关注我们编者按：在乳腺癌治疗领域，HR+晚期乳腺癌的治疗方案一直备受关注。近期，在“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”会议上，浙江省肿瘤医院陈占红教授针对“HR+晚期乳腺癌分层治疗”进行了深入剖析。会后，肿瘤瞭望特邀陈占红教授就目前该领域CDK4/6抑制剂的使用时机及新型靶向药物的发展方向等热点话题进行了解读。 01 《肿瘤瞭望》：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性晚期乳腺癌一线治疗的优选方案。然而今年发表在《自然》杂志的SONIA研究结果却提示，一线使用CDK4/6抑制剂与二线使用相比，没有统计学或临床相关的获益，同时还会大幅度增加医疗费用、带来更多不良反应。您如何评价该研究？对于CDK4/6抑制剂的使用时机，您有何看法？陈占红教授：这是一个非常值得探讨的问题。当前，CDK4/6抑制剂加内分泌治疗（ET）已成为晚期HR+乳腺癌患者一线治疗的首选。大家一直在思考，究竟是在一线治疗时就立即使用CDK4/6抑制剂，还是等到内分泌治疗出现进展后再加用CDK4/6抑制剂，哪种方式更经济、疗效更好？SONIA临床研究确实给出了阴性的结果，即一线和二线治疗相比使用CDK4/6抑制剂在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上都没有显著性统计学差异。但我认为，单一的临床研究数据并不足以改变我们的临床实践。在SONIA研究中，有两组情况。一组是患者在非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）治疗进展后，改用氟维司群+CDK4/6抑制剂。这在我们的临床实践中是很常见的选择，因为一线治疗时我们通常只用内分泌治疗，而CDK4/6抑制剂+氟维司群也是二线治疗的标准方案，所以这是一个很好的治疗方案。另一组情况则是，患者在一线治疗时就使用非甾体类AI+CDK4/6抑制剂，如果一线治疗出现进展，二线治疗时则只用氟维司群单药。这样的方案让我们觉得临床治疗上可能有所不足。因为在二线治疗时，如果CDK4/6抑制剂加内分泌治疗出现进展，我们很少会只选择用内分泌单药治疗。目前二线治疗的可选择方案很多，我们可能会换用其他靶向药物+ET，这也是目前比较常见的选择。此外，还有CDK4/6抑制剂跨线治疗、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）药物、抗体偶联药物（ADC）治疗、化疗等多种选择。但在二线治疗时，我们很少只用内分泌单药治疗，所以我认为这项研究并不能改变我们的临床实践。在SONIA临床研究当中超过90%的患者接受的是哌柏西利治疗，得到的一线CDK4/6抑制剂治疗获得的OS时间是45.9个月，虽然时长并不算长，但并不是每种CDK4/6抑制得到的OS结果都这样的。MONALEESA-2临床研究当中得到的OS为63.9个月，而monarchE中患者的OS也超过了5年，因此，我们知道每种CDK4/6抑制剂所带来的OS时间也是不一样的，CDK4/6抑制剂种类不同患者生存也会存在偏差。此外，该研究还报告了患者的不良反应（AE）情况。一线治疗时患者的不良反应较多，但实际上AE与CDK4/6抑制剂的治疗持续时间有关。例如，在一线治疗中，患者使用CDK4/6抑制剂的时间长达24.6个月，而二线治疗时只有8.4个月。因此，一线治疗时患者的不良反应自然会更多一些。治疗时长的不同对于患者来说也是不公平的，因为一线治疗的时间更长，AE也更多。这也是一个关键问题，所以我认为SONIA研究结果并不能改变CDK4/6抑制剂+ET在一线治疗中的地位。但同时，我们也要进行反思。对于某些患者来说，特别是那些辅助内分泌治疗单药效果良好、复发时肿瘤的生物学特征没有改变、辅助内分泌治疗时间较长且对内分泌敏感的患者，尤其是老年患者耐受性较差的情况，CDK4/6抑制剂同样会引起骨髓抑制。对于这些患者，我们可以考虑使用内分泌单药治疗，并需要额外检测生物标志物，如基于RNA的生物标志物、新型的PET成像、ctDNA等，这些都是未来我们可以研究的方向。 02 《肿瘤瞭望》：您在讲课中提到了HR阳性晚期乳腺癌的分层治疗思路，对于一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗出现进展的晚期乳腺癌患者，如何根据分层治疗的思路为患者选择合适的二线治疗方案？陈占红教授：事实上，分层治疗的重要性大于分线治疗，因为我们在整个治疗过程中都会根据精准治疗的诊断来选择治疗方案。我们会考虑患者是否存在PAM通路的激活突变、ESR1突变、BRCA突变等。对于某些特殊患者，比如在辅助治疗或辅助内分泌治疗停药一年之内就复发转移，并且有PI3K突变的患者，我们可能会采用二线治疗的方案，尽管他们理论上应该接受一线治疗。INAVO 120研究为我们提供了很好的答案，在这类患者中，我们用CDK4/6i＋ET+Inavolisib治疗相较于既往用CDK4/6抑制剂+ET治疗效果好很多。中位随访21.3个月时，Inavolisib组的中位PFS显著长于安慰剂组（15.0个月vs. 7.3个月，HR=0.43）。在真正的二线治疗中，对于ESR1突变的患者，我们可以选择口服SERD类的药物。EMERALD研究共入组478例患者（Elacestrant组，239例；SOC组，239例）。其中222例患者（Elacestrant组，112例；SOC组，110例）伴有ESR1突变且晚期或转移环境中接受了ET+CDK4/6i治疗。研究结果提示，在这部分既往ET+CDK4/6i治疗≥12个月的患者中，Elacestrant组mPFS为8.6个月，而SOC组mPFS为1.9个月（HR=0.41；95%CI：0.26～0.63，P＜0.014）。此外，2024年SABCS大会上公布的EMBER-3临床研究结果也证实了ESR1突变的患者，应用口服SERD药物（Imlunestrant）也能取得较好的治疗效果。Imlunestrant+阿贝西利甚至能达到11.1个月的PFS。由此可见，对于ESR1突变的患者，口服SERD±CDK4/6抑制剂都是较好的治疗选择。对于PIK3CA突变的患者，SOLAR-1研究和BYLieve研究都证实了阿培利司的治疗效果。但CAPItello-291临床研究又显示，PIK3CA、AKT突变或PTEN缺失的患者都可以从AKT抑制剂卡匹色替治疗中获益。因此，对于PAM通路突变的患者，我们可以首选AKT抑制剂；如果只有PIK3CA突变，PI3K抑制剂也是一个很好的选择。对于存在BRCA突变的患者，OlympiAD临床研究显示奥拉帕利的疗效优于医生选择的方案包括卡培他滨。对于既不存在BRCA突变也没有PAM通路激活的患者，我们可以采用HDAC抑制剂+内分泌治疗，可选择的HDAC抑制剂有恩替司他和西达本胺。此外，postMONARCH研究也证实阿贝西利+氟维司群跨线治疗能达到较好的治疗效果。因此，晚期二线治疗是基于精准诊断的基础上，选择内分泌+靶向治疗药物的。 03 《肿瘤瞭望》：随着新型靶向药物和ADC类药物的不断发展，HR+晚期乳腺癌的治疗选择日益丰富。您认为这些新型药物，如PI3K抑制剂Inavolisib和AKT抑制剂Capivasertib等，在未来HR+晚期乳腺癌的治疗格局中将扮演怎样的角色？陈占红教授：在HR+晚期乳腺癌的治疗中，对于具有PIK3CA突变的患者，我们首先会考虑使用PI3K抑制剂。而如果患者是AKT突变，我们则可能更倾向于选择AKT抑制剂。这是因为CAPItello-291研究显示，无论是在整体研究人群（ITT）还是在AKT通路（包括PIK3CA、AKT1或PTEN）变异的人群中，AKT抑制剂都取得了阳性结果，表明其应用人群相对更广。相比之下，PI3K抑制剂仅适用于PI3CA突变的患者，不适用于AKT突变的患者。此外，值得注意的是，PIK3CA突变的细胞对AKT抑制剂是敏感的，但AKT突变的细胞对PI3K抑制剂则不敏感，因此这两种抑制剂的应用是有差异的。在INAVO120研究中，我们还发现，对于一线治疗内分泌耐药且PIK3CA突变的患者，PI3K抑制剂甚至可以作为一线治疗选择，并且当其与CDK4/6抑制剂+ET联合使用时，疗效优于CDK4/6抑制剂+内分泌治疗。这使我们能够将治疗线数前移，从而逆转或延缓内分泌耐药。需要强调的是，这两项研究都是针对内分泌耐药且特定基因突变（PI3CA或AKT）的患者进行的，因此这两种药物的应用人群是不同的。预计这两种药物都有望在2025年进入我国，为更多患者带来获益。陈占红教授主任医师硕士生导师浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主委委员浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

2025-01-18

·ioncology

年度盘点丨徐兵河院士：2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展

点击上方蓝字关注我们编者按乳腺癌已经成为威胁全球女性的癌症“头号杀手”，其中激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HR+/HER2-）乳腺癌是临床最常见的分子亚型。在传统内分泌治疗、化疗基础上，近年来涌现了诸多靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）、雌激素受体下调剂（SERD）等新型治疗策略，推动此类乳腺癌进入精准治疗时代。回首过去的2024年，HR+/HER2-乳腺癌系统治疗领域发生了哪些突破进展和理念变化？《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院、中国工程院徐兵河院士进行回顾总结。一、早期（新）辅助治疗 HR+/HER2-乳腺癌早期治疗策略主要体现在“升降阶梯”，如对高危复发风险患者进行强化辅助治疗，对中低危患者豁免化疗或采用“去蒽环”等更加低毒的方案。近年来，CDK4/6i成为强化辅助内分泌治疗的新选择。继III期monarchE研究取得阳性结果之后，2024年NEJM报道了III期NATALEE研究也达到主要终点。针对入组的IIA期（包括N0且G2伴Ki-67≥20%，RS评分≥26或基因组高危；N0伴G3；N1）、IIB期（N0或N1）、III期（N0-3）的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）可相较于NSAI显著改善无浸润性疾病生存期（iDFS），3年iDFS提高3.3%（90.4% vs 87.1%，HR 0.75，95%CI：0.62～0.91，P＝0.003）[1]。2024年ASCO大会报道了N0亚组结果显示，瑞波西利＋NSAI组的3年iDFS绝对获益达2.6%（93.2% vs 90.6%，HR 0.72，95%CI：0.41～1.27）[2]。2024年ESMO大会报道了随访4年的数据，总体人群中两组患者的4 年iDFS差异扩大至4.9%（88.5% vs 83.6%，95%CI：0.715 0.609～0.840；P＜0.0001）[3]。 △NATALEE研究ITT人群4年iDFS 21基因（Oncotype DX）、70基因（MammaPrint）等多基因检测已被应用于筛选出无需化疗的中低危患者。那么，在高危患者中是否可以进一步做化疗“减法”？2024年ASCO大会报道的FLEX研究，根据70基因检测将HR+/HER2-早期乳腺癌患者分为：极低危组、低危组、高危（H1）、极高危（H2）。结果显示，H1患者接受多西他赛+环磷酰胺（TC）或环磷酰胺+蒽环序贯紫杉（AC-T）的病理完全缓解（pCR）率（7.7% vs 7.0%）和3年无复发生存（RFS：97.1% vs 95.3%）均无差异，但H2患者接受AC-T的pCR率（32.0% vs 0%）和3年RFS（97.7%vs 86.4%）均高于TC[4]。这些结果表明一般高危患者可以使用“去蒽环”方案，但极高危患者仍需通过“含蒽环”来改善预后。在辅助内分泌治疗方面也有“降阶梯”治疗的讨论。2024年SABCS大会报道的NRG Oncology/RTOG 9804和ECOG-ACRIN E5194联合分析显示，对于保乳术后的低危（低/中级DCIS，肿瘤≤2.5cm）患者，他莫昔芬（TAM）辅助内分泌治疗能够显著降低15年同侧乳房复发（IBR：19.0% vs 11.4%，P=0.001），但TAM应用主要与浸润性疾病的复发减少显著相关（11.5% vs 6.0%，P=0.005），而与导管原位癌（DCIS）的复发减少无显著相关（8.1% vs 5.5%，P=0.09）[5]。这些结果表明针对低危的DCIS患者，在免除辅助放疗的基础上进一步免除TAM辅助内分泌治疗是有讨论空间的，未来或可结合其他手段来筛选出降阶梯的获益人群。 △RTOG 9804/E519联合分析TAM辅助治疗的IBR 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展二、晚期一线治疗 CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗方案，2024年有关CDK4/6i一线治疗的研究进展，既有争议也有突破。首先，CDK4/6i应该用于一线还是二线治疗？2024年10月，《自然》刊载了来自荷兰的III期SONIA研究结果。该研究将晚期初治患者随机分为两组：一组一线使用CDK4/6i，即CDK4/6i＋NSAI进展后序贯氟维司群（FUL），另一组二线使用CDK4/6i，即NSAI进展后序贯CDK4/6i＋FUL，结果显示CDK4/6i一线治疗与二线治疗的二次无进展生存期（PFS2：31.0 vs 26.8个月，HR 0.87，95%CI：0.74～1.03，P=0.10）和总生存期（OS：45.9 vs 53.7个月，HR 0.98，95%CI：0.80～1.20，P=0.83）均无显著差异，但一线治疗可增加医疗费用（47959欧元vs 20881欧元）、带来更多不良反应（≥3级AE：2763例 vs 1591例）[6]。然而，该研究结果仍需谨慎解读，其入组患者主要来自荷兰，且大多数（91%）患者使用的CDK4/6i为哌柏西利。临床中，对于一些CDK4/6i耐受性差、肿瘤负荷低的患者或可考虑接受无CDK4/6i的一线内分泌治疗。 △SONIA研究设计和PFS2结果第二，不同CDK4/6i应该如何进行选择？2024年ASCO大会报道的意大利PALMARES-2研究，在真实世界中比较了三种CDK4/6i的一线疗效差异。研究入组了1850例患者，包括哌柏西利750例、阿贝西利424例、瑞波西利676例。结果显示：相较于哌柏西利，阿贝西利（aHR 0.71，95%CI：0.56～0.90，P=0.005）、瑞波西利（aHR 0.81，95%CI：0.65～0.99，P=0.048）均显示了更好的真实世界PFS（rwPFS）获益，但阿贝西利和瑞波西利之间无显著差异（aHR 0.91，95%CI：0.70～1.19，P=0.505）[7]，期待未来有进一步的OS、安全性等更多数据的报道，为CDK4/6i的选择提供更多维度的思考。第三，侵袭性疾病患者CDK4/6i治疗能否取代化疗？2024年8月，JCO刊载了II期RIGHT Choice研究的最终结果，针对内脏危象、症状性内脏转移、快速进展等侵袭性疾病的HR+/HER2- ABC患者，瑞波西利联合内分泌一线治疗可相较于化疗显著改善PFS（21.8 vs 12.8个月，HR 0.61，95%CI：0.43～0.87，P=0.03），而且瑞波西利组也达到了与化疗相当的客观缓解率（ORR：66.1% vs 61.8%）和起效时间（4.9 vs 3.2个月；HR 0.76，95%CI：0.55～1.06）[8]。2024年SABCS大会报道的亚组分析显示，在Luminal A型（HR 0.88，95%CI：0.20～3.91）、Luminal B型（HR 0.64，95%CI：0.18～2.20）、HER2富集（HR 0.23，95%CI：0.03～1.66）患者中，均显示一致的获益[9]。2024年ESMO大会报道的II期ABIGAIL研究和2024年SABCS大会报道的IV期PADMA研究也探讨了这一问题。ABIGAIL研究针对存在≥1项侵袭性特征（疾病在辅助治疗期间复发或在辅助治疗结束36个月内进展；伴内脏转移；组织学3级；原发灶或转移灶PR阴性；LDH＞1.5倍正常值上限）的HR+/HER2- ABC患者，阿贝西利联合内分泌治疗可相较于紫杉醇化疗显著提高ORR（58.8% vs 40.2%，P= 0.0193）[10]。PADMA研究针对有化疗指征的高危HR+/HER2- ABC患者，哌柏西利联合内分泌治疗的中位至治疗失败时间（TTF）可相较于化疗显著延长（17.2 vs 6.1个月，HR 0.46，0.31～0.69，P＜0.001），次要终点PFS（18.7 vs 7.8个月，HR 0.45，95%CI：0.29～0.70，P＜0.001）也有显著改善[11]。 △PADMA研究主要终点TTF和亚组分析第四，在CDK4/6i＋ET基础上能否进一步联合其他靶向治疗？2024年10月NEJM报道了III期INAVO120研究。该研究入组的是辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内发生进展且携带PIK3CA突变的患者，在哌柏西利＋内分泌治疗基础上联合PI3K抑制剂Inavolisib，可显著延长患者PFS（15.0 vs 7.3个月；HR 0.43；95%CI：0.32～0.59；P＜0.001），而且OS也显示获益趋势（HR 0.64，95%CI：0.43～0.97；P=0.03，尚未达到预设显著性边界P＜0.0098）；总体上三联治疗与二联治疗的≥3级不良事件发生率相似（88.3% vs 82.1%），但三联组的严重不良事件有所增加（24.1% vs 10.5%）[12]。该研究为内分泌耐药且携带PIK3CA突变的患者提供了新的治疗选择。 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展三、晚期二线及后线治疗晚期二线及后线治疗则呈现“百花争艳”的态势，在CDK4/6i、PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路抑制剂、新型雌激素下调剂（SERD）、抗体偶联药物（ADC）和免疫治疗方面均有新的研究进展。在CDK4/6i二线/后线治疗方面，2024年ASCO大会报道的III期postMONARCH研究，探讨了CDK4/6i进展后的HR+/HER2- ABC患者，接受氟维司群±阿贝西利治疗。结果显示，阿贝西利＋氟维司群组中位PFS显著长于氟维司群组（6.0 vs 5.3个月，HR 0.73，95%CI：0.57～0.95，P＝0.02），而且在不同临床病理亚组（包括基线携带ESR1或PIK3CA突变）患者中也观察到一致的获益[13]。此外，笔者所在的中国医学科学院肿瘤医院团队于2024年ASCO大会报道的III期BRIGHT-2研究，则针对内分泌治疗失败且既往接受不超过一线晚期化疗的患者，新型的选择性CDK4/6i吡罗西尼联合氟维司群可相较于氟维司群显著改善PFS（12.94 vs 7.29个月，HR 0.561；95%CI：0.393～0.799；P=0.0012）[14]。在PAM通路抑制剂方面，AKT抑制剂卡匹色替的III期CAPItello-291研究中，入组患者有将近70%为CDK4/6i经治。既往已经报道该研究的全体患者（7.2 vs 3.6个月，HR 0.60；95%CI：0.51～0.71；P＜0.001）和PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者（7.3 vs 3.1个月，HR 0.50；95%CI：0.38～0.65；P＜0.001）均显示卡匹色替组的显著PFS获益[15]。2024年ESMO BC大会报道了PFS2结果，同样显示了全体患者（14.7 vs 12.5个月，HR 0.70，95%CI：0.57～0.86）和PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者（15.5 vs 10.8个月，HR 0.52，95%Cl：0.38～0.71）卡匹色替组的改善[16]。此外，2024年8月发表于《柳叶刀-肿瘤学》的患者报告结局（PRO）显示，卡匹色替组的总体健康状况/生活质量评分恶化时间延缓，健康相关生活质量的其他评分相似，除了腹泻症状风险比较高[17]。在SERD方面，既往已经报道了Elacestrant用于CDK4/6i经治患者的III期EMERALD研究，在全体患者（2.8 vs 1.9个月，HR 0.70，95%CI：0.55～0.88，P=0.002）和ESR1突变患者（3.8 vs 1.9个月，HR 0.55，95%CI：0.39～0.77，P＜0.001））中展现了显著的PFS获益[18]。2024年发表于与CCR杂志的一项探索性亚组分析显示，在既往CDK4/6i＋ET治疗持续时间≥12个月的亚组患者中，Elacestrant组的中位PFS长达8.6个月，比对照组的1.9个月显著延长6.7个月（HR 0.41；95%CI：0.26～0.63；P＜0.014）[19]。2024年SABCS大会报道、NEJM同步发表的III期EMBER-3研究，则是使用另一种新型SERD类药物Imlunestrant（A组）、氟维司群或依西美坦的标准ET（B组）、Imlunestrant＋阿贝西利（C组）三种方案，研究结果显示达到了其中的2个主要终点：在ESR1突变患者中，Imlunestrant相较于标准ET有显著的PFS延长（5.5 vs 3.8个月，HR 0.62，95%CI：0.46～0.82，P＜0.001）；在全体患者中，Imlunestrant＋阿贝西利相较于Imlunestrant有显著PFS延长（9.4 vs 5.5个月，HR 0.57，95%CI：0.44～0.73，P＜0.001）；但另一个主要终点，即全体患者中，Imlunestrant相较于标准ET的PFS没有显著差异（5.6 vs 5.5个月，HR 0.87，95%CI：0.72～1.04，P=0.12）[20]。此外，2024年11月，《柳叶刀-肿瘤学》发表的II期SERENA-2研究，使用新型口服SERD和完全ERα拮抗剂在Camizestrant 75mg（7.2 vs 3.7个月，HR 0.59，95%CI：0.42～0.82）和Camizestrant 150mg（7.7 vs 3.7个月，HR 0.64，95%CI：0.46～0.89）均相较于氟维司群有PFS改善，尤其ESR1突变患者中获益幅度更大（75mg：HR 0.33；150mg：HR 0.52）[21]。 △EMBER-3研究的三个主要终点PFS 在ADC方面，2024年ASCO报道、NEJM同步发表的DESTINY-Breast06研究，针对未接受过化疗的HR+、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（0＜IHC＜1+）晚期乳腺癌患者，德曲妥珠单抗（T-DXd）相较于化疗，在意向性治疗（ITT）患者（13.2 vs 8.1个月；HR 0.63，95%CI：0.53～0.75；P＜0.001）、HER2低表达患者（13.2 vs 8.1个月；HR 0.62，95%CI：0.51～0.74；P＜0.001）、HER2超低表达患者（13.2 vs 8.3个月；HR 0.78，95%CI：0.50～1.21）中均展现了PFS获益；而且T-DXd在ORR疗效方面相较于化疗有提升（ITT：57.3% vs 31.2%；HER2-low：56.5% vs 32.2%；HER2-ultralow：61.8% vs 26.3%）[22]。2024年SABCS大会报道的额外分析显示，在既往一线CDK4/6i＋ET治疗＜6个月进展（HR 0.38）、6～12个月进展（HR 0.69）、＞12个月进展（HR 0.67）的患者中，均展现了一致的T-DXd获益，尤其是多以原发耐药为主的快进展（＜6个月）患者中，疾病进展或死亡风险降低了62%[23]。此外，笔者所在的中国医学科学院肿瘤医院领导开展的III期EVER-132-002研究于2024年10月发表于《自然-医学》，TROP2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）用于接受过2-4线系统化疗的HR+/HER2- ABC亚洲患者，相较于化疗有显著的PFS（4.3 vs 4.2个月，HR 0.67，95%CI：0.52～0.87，P=0.0028）和OS（21.0 vs 15.3个月，HR 0.64，95%CI：0.47～0.88，P=0.0061）[24]。该研究为SG在中国等亚洲患者中的应用提供了高质量的循证医学证据。 △EVER-132-002研究PFS（BICR评估）和OS 在免疫治疗方面，HR+/HER2- ABC的治疗进展相对缓慢。2024年ASCO大会报道的II期SACI-IO HR+研究，使用SG或SG联合帕博利珠单抗治疗HR+/HER2- ABC患者，结果显示两组的PFS（8.12 vs 6.22个月，HR 0.81，95%CI：0.51～1.28，P＝0.37）和OS（18.52 vs 17.96个月，HR 0.65，95%CI：0.33～1.28，P＝0.21）均无显著差异；而且PD-L1阳性亚组患者也没有显示PFS（HR 0.62，95%CI：0.29～1.36，P＝0.23）和OS（HR 1.06，95%CI：0.59～1.90，P＝0.84）的改善[25]，未来仍需探索增加免疫反应或筛选免疫治疗敏感人群的策略。 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展四、生物标志物探索 HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进入“精准治疗”时代，尤其是二线及后线治疗通常需要基于生物标志物进行精准治疗策略的选择；此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）等液体活检的动态监测可用于判断预后或指导治疗的升降阶梯。如既往报道的PADA-1研究[26]，正是使用ctDNA检测ESR1突变从而指导后续的治疗策略调整。 2024年ASCO报道了monarchE研究的ctDNA探索性分析，有910例患者在基线、治疗后3个月、治疗后6个月和治疗后24个月进行ctDNA检测。结果显示，ctDNA阳性的患者中，有87%发生了iDFS事件，而ctDNA阴性的患者仅为15%[27]。这些结果表明ctDNA在CDK4/6i早期辅助治疗中具有指导作用的潜力。此外，近年来HER2低表达乳腺癌受到关注，HR+阳性乳腺癌中HER2低表达比例可达67.5%[28]。笔者所在的中国医学科学院肿瘤医院团队发表于《信号转导与靶向治疗》（STTT）的研究，首次使用ctDNA对HER2低表达转移性乳腺癌（MBC）进行基因组分析[29]。结果显示：尽管HER2低表达乳腺癌尚不能作为单独的分子类型，但存在一些独特的基因组学特征，例如与HER2零表达的MBC相比，HER2低表达的MBC中代谢通路突变的发生率更高，而且携带代谢通路突变的HER2低表达患者对化疗、内分泌或CDK4/6抑制剂治疗疗效可能相较于HER2零表达患者更好。此外，该研究显示ctDNA动态监测可以作为指导预后判断的手段，并且基于组学特征建立了三种亚型（CS1-3），从而为HER2低表达MBC提供个性化治疗指导，期待未来进一步的临床验证。 2024年HR+/HER2-乳腺癌系统治疗进展参考文献上下滑动查看更多内容 [1]SLAMON D, LIPATOV O, NOWECKI Z, et al. 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Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596. doi:10.1056/NEJMoa2404625 [13]Kevin Kalinsky, et al.Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA1001 [14]Jiayu Wang,et al.Bireociclib plus fulvestrant for advanced HR+/HER2- breast cancer progressing after endocrine therapy: Interim analysis of a phase 3 trial (BRIGHT-2).J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 1058) [15]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. 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Elacestrant in ER+, HER2- Metastatic Breast Cancer with ESR1-Mutated Tumors: Subgroup Analyses from the Phase III EMERALD Trial by Prior Duration of Endocrine Therapy plus CDK4/6 Inhibitor and in Clinical Subgroups. Clin Cancer Res. 2024;30(19):4299-4309. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-1073 [20]Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. Published online December 11, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2410858 [21]Oliveira M, Pominchuk D, Nowecki Z, et al. Camizestrant, a next-generation oral SERD, versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (SERENA-2): a multi-dose, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(11):1424-1439. doi:10.1016/S1470-2045(24)00387-5 [22]Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. 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Published 2024 Dec 9. doi:10.1038/s41392-024-02047-0 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议抗体药物偶联物临床结果临床2期

2025-01-11

·药时代

5.5亿美元！英矽智能与美纳里尼再次达成合作

（限时福利直播）如何借助AI使用PASS和R软件计算样本量英矽智能与美纳里尼二次合作，5.5亿美元对外授权AI辅助发现的临床前抗肿瘤管线。这是美纳里尼从英矽智能处授权引进的第二款候选药物，该药物是通过英矽智能生成式AI平台Chemistry42辅助发现的。一年前，美纳里尼从英矽智能处授权引进了临床前候选药物KAT6抑制剂（MEN2312），这个项目目前已经进入了临床阶段。根据协议，美纳里尼将获得该候选药物后续的全球独家开发和商业化的权力。合作交易总额逾5.5亿美元，包括 2000 万美元的首付款，以及后续开发、监管和商业里程碑。此外，英矽智能还将有资格获得净销售额的分级版税。国际领先的制药和诊断公司美纳里尼集团（"美纳里尼"）与其全资子公司 Stemline Therapeutics，和由人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能达成一项授权许可协议。Stemline将获得英矽智能一款临床前候选药物的全球独家开发和商业化的权力，这款药物有望满足肿瘤领域未被满足的大量临床需求。该候选药物由英矽智能顶尖的药物研发团队利用公司自有的生成化学引擎Chemistry42辅助开发，是一款高选择性、潜在同类最佳（best-in-class）小分子抑制剂，有望用于多种实体瘤癌症的治疗。在临床前研究中，该分子在选定的多个癌种模型中显示出广泛的抗肿瘤活性，目前已被提名为项目的临床前候选药物，正在IND-enabling开发阶段。美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示， “ 我们很高兴能与生成式AI领域的领跑者英矽智能开展二次合作，开发一种有望用于多种癌症的高选择性、潜在的同类最佳小分子抑制剂。这项资产将帮助我们进入存在大量未被满足需求的抗肿瘤领域，扩大我们用突破性疗法帮助癌症患者的能力。 ” 英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov 博士表示， “ 此前与美纳里尼合作的经验证明，我们的合作伙伴高效、敏捷、具有战略眼光，致力于快速为癌症患者提供最佳的创新治疗方案，并最大限度地提高项目的成功率。美纳里尼集团卓有远见的管理层正在迅速重塑肿瘤治疗领域，我们非常高兴能参与到他们延长全球患者生命的探索中来。 ” 根据协议，该合作交易总额逾5.5亿美元，Stemline 将向英矽智能支付2000万美元的首付款，以及后续开发、监管和商业里程碑付款。此外，英矽智能还将有资格获得净销售额的分级版税。在此之前，美纳里尼与英矽智能于 2024 年 1 月签订了 MEN2312的独家许可协议，这是一种用于乳腺癌治疗和其他肿瘤适应症的创新小分子药物。关于MEN2312 MEN2312由英矽智能的研发团队在其端到端生成AI药物发现平台的帮助下设计而成，可抑制KAT6A并在转录水平阻断ERα表达，使其有潜力克服因ESR1突变带来的内分泌疗法耐药问题。在临床前研究中，该分子已在多个细胞系移植瘤模型(CDX)和人源异种移植模型(PDX)中显示出对KAT6A的强效抑制作用，体现了卓越的疗效和良好的安全性。关于英矽智能英矽智能是一家由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。更多信息，请访问网站www.insilico.com 媒体垂询，请联系media@insilico.com 关于美纳里尼集团美纳里尼集团(Menarini Group)是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额超过44亿美元，拥有17000多名员工。美纳里尼专注于需求亟待满足的治疗领域，产品包括心脏病学、肿瘤学、肺病学、胃肠病学、传染病学、糖尿病学、炎症和镇痛学。美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品销往全球140个国家/地区。如需了解更多信息，请访问www.menarini.com。关于Stemline Therapeutics Inc. Stemline Therapeutics, Inc.（下称"Stemline"）是美纳里尼集团的全资子公司，是一家商业阶段的生物制药公司，专注于创新肿瘤疗法的开发和商业化。在美国和欧盟，Stemline实现了ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）的商业化，这是一种口服内分泌疗法，获批用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或者成年男性，患者具有ER+/HER2-和ESR1突变，并且接受了至少一种内分泌治疗后病情出现进展。Stemline同时推进了ELZONRIS®（tagraxofusp-erzs）商业化，这是一种靶向CD123的新型治疗药物，获批用于一种侵袭性癌症母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者治疗，这也是迄今为止美国和欧盟唯一批准的治疗BPDCN的疗法。在欧洲Stemline还实现了NEXPOVIO®的商业化，这是一种治疗多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂。此外，Stemline拥有广泛的处于不同临床阶段的小分子和生物制剂管线，用于治疗多种实体肿瘤和血液肿瘤。封面图来源：网络点击查看更多精彩！

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	英国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-01-05
转移性乳腺癌	英国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-01-05
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2023-01-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	美国	Radius Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-22
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
ER阳性乳腺癌	临床3期	比利时	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
ER阳性乳腺癌	临床3期	法国	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
ER阳性乳腺癌	临床3期	德国	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
ER阳性乳腺癌	临床3期	爱尔兰	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
ER阳性乳腺癌	临床3期	意大利	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	比利时	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	法国	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	德国	A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl	2023-12-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SABCS2024 人工标引	N/A	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	212	Elacestrant	鑰鏇蓋積襯鹹鬱衊壓積(構遞憲襯鹽壓醖衊艱簾) = 廠憲鬱齋廠衊顧憲築簾構簾鏇餘鬱壓顧簾淵衊 (膚憲積鹽憲夢襯窪鹹獵, 5.4 ~ NR)	积极	2024-12-10
				Elacestrant (1-2 lines of prior ET)	鑰鏇蓋積襯鹹鬱衊壓積(構遞憲襯鹽壓醖衊艱簾) = 築衊糧築簾壓鑰願觸製構簾鏇餘鬱壓顧簾淵衊 (膚憲積鹽憲夢襯窪鹹獵, 4.9 ~ NR)
NCT05563220 \| NCT05386108 (ELEVATE, SABCS2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	55	Elacestrant + Abemaciclib (all efficacy-evaluable)	蓋齋獵鬱齋糧觸構憲獵(艱觸觸鹽選衊襯憲網廠) = 鬱艱膚選蓋網膚鹹繭範鹹獵製艱艱築簾選醖遞 (齋選鑰醖顧憲範憲選齋 )	积极	2024-12-10
				Elacestrant + Abemaciclib (ESR1-mut population)	蓋齋獵鬱齋糧觸構憲獵(艱觸觸鹽選衊襯憲網廠) = 醖鬱淵衊鏇顧淵繭鬱鹽鹹獵製艱艱築簾選醖遞 (齋選鑰醖顧憲範憲選齋 )
NCT05563220 (ELEVATE, ESMO2024)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-negative \| ESR1-mut	-	Elacestrant + Everolimus	築糧膚蓋顧鬱衊範廠淵(構觸鹹鬱網鑰淵衊膚壓) = 10 (43) 2 (9) 襯鑰艱積窪淵餘夢遞製 (構遞願襯鏇鏇鏇淵鑰廠 ) 更多	积极	2024-09-16
				Elacestrant + Palbociclib
NCT05563220 (ELEVATE, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Positive	20	Elacestrant + Ribociclibribociclib	觸齋築願餘範範鑰糧構(廠淵衊夢遞網衊製壓齋) = Most common (≥30%) all-grade (Gr) AEs were decreased neutrophils/neutropenia (n=6, 50%; Gr3+ n=4, 33%) in the elacestrant (86-172 mg) + ribociclib (400 mg) cohorts 鹽顧壓齋憲襯衊淵製醖 (鏇範蓋築製鏇選鬱憲廠 ) 更多	积极	2024-05-24
				elacestrantelacestrant (258-345 mg) + palbociclib (100 mg) cohorts
NCT05386108 (ELECTRA, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 ER Positive \| HER2 Negative \| ESR1 Mutation	26	Elacestrant + Abemaciclib	鹽願壓網獵築選獵夢壓(繭艱構壓顧憲窪鏇鬱選) = 築鏇鹹蓋繭網選艱選糧遞壓醖餘鹹憲衊鏇廠憲 (醖願衊鏇獵醖觸壓廠構 ) 更多	积极	2024-05-24
EMERALD study (ASCO2024)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1-mutant	418	Elacestrant	繭繭築鏇鹽糧構鬱窪觸(齋繭積衊遞鑰鏇餘餘餘) = 淵鏇糧繭願鹹鑰鹽鹽鬱獵鬱齋簾積鏇範糧範繭 (繭夢獵簾網糧獵窪艱網, 4.2 ~ not reached [NR]) 更多	积极	2024-05-24
NCT05386108 (ELECTRA, AACR2024)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	-	Elacestrant + Abemaciclib	鹹構製遞蓋範蓋夢築餘(簾醖蓋醖製遞鹽積製簾) = 範鏇顧襯築遞齋遞築製鹹憲獵壓憲簾範衊艱遞 (蓋蓋築構膚構鹽齋選醖 )	-	2024-04-05
NCT03778931 (EMERALD, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	478	Elacestrant 345 mg	餘餘壓築網廠餘範鹽衊(憲鏇窪壓廠觸糧鑰窪蓋) = More patients who received elacestrant experienced dyslipidemia 膚蓋壓鑰選餘醖鑰鬱製 (淵襯構築膚鏇鬱積膚襯 ) 更多	积极	2024-04-01
				Investigator's choice of ET
NCT03778931 (EMERALD, CTgov)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	478	Elacestrant (Elacestrant)	積鬱艱積選築餘廠簾餘(夢遞憲蓋憲顧齋鏇蓋積) = 觸鏇觸製遞壓製選網積窪網鹹鬱憲蓋築艱窪構 (膚構鑰簾醖淵衊鹹齋範, 衊膚窪齋醖夢餘鑰願積 ~ 觸壓窪鹹網遞鬱顧廠範) 更多	-	2023-12-05
				Standard of Care (Standard of Care (SoC))	積鬱艱積選築餘廠簾餘(夢遞憲蓋憲顧齋鏇蓋積) = 範壓選觸餘艱繭觸積遞窪網鹹鬱憲蓋築艱窪構 (膚構鑰簾醖淵衊鹹齋範, 獵壓積壓範醖鏇鹹鑰廠 ~ 鏇願鹹廠壓窪簾襯選艱) 更多
NCT03778931 (EMERALD, ASCO2023) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative \| ESR1 wild-type	41	elacestrant (ESR1 non-detected)	蓋鏇廠膚糧衊獵簾範網(繭鏇齋築構醖襯窪壓窪) = 糧獵襯窪淵襯衊衊醖蓋觸獵憲廠鹹壓鑰淵鏇網 (餘觸鹹壓齋蓋選鏇窪鏇 ) 更多	积极	2023-05-31
				Standard of care (ESR1 non-detected)	蓋鏇廠膚糧衊獵簾範網(繭鏇齋築構醖襯窪壓窪) = 獵齋艱窪艱鬱醖廠醖鏇觸獵憲廠鹹壓鑰淵鏇網 (餘觸鹹壓齋蓋選鏇窪鏇 ) 更多