Hormonal Receptor (HR)-Positive HER2 Negative Breast Cancer Patients Treated With Preoperative ELacestrant and PULSAR Adaptive Radiotherapy: a Phase II Study (HELP Trial)

This is a proof-of-concept phase II trial to assess the safety (as primary endpoint) and clinical efficacy of neoadjuvant therapy with Elacestrant and PULSAR.
The study will enroll 21 postmenopausal patients with early HR+ HER2- node positive BC, clinically staged II-III. Patients will receive Elacestrant 345 mg orally once daily for 24 weeks and PULSAR on the MRI-based breast gross tumor volume (GTVt), consisting of 10 Gy "pulse" every 4 weeks for a maximum of 5 or less in case of radiologic complete response.
Surgery will be planned 24 weeks after Elacestrant initiation and at least 2 weeks from the last pulse and will be performed as per recommended clinical practice. Patients will then receive adjuvant systemic therapy as per standard of care and postoperative RT to the locoregional lymph nodes in case of nodal residual disease, if indicated.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi

NCT06923527

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single Arm Phase II Trial of Circulating Tumor DNA-guided Adjuvant Therapy With Elacestrant in Hormone Receptor Positive HER2 Negative Breast Cancers at Risk for Late Recurrence (CATE)

This is a single-arm, phase II study examining elacestrant in the adjuvant treatment of patients with ER+ breast cancer who test positive for circulating tumor DNA (ctDNA) during the screening period of the trial.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Yale University

[+2]

NCT06201234

/ Recruiting临床2期

Phase II Study Evaluating the Addition of Elacestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), to Standard-of-care Olaparib in Patients with Hormone Receptor (HR)-positive, HER2-negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer with GBRCA1/2 Mutations

Trial design:
Phase II, prospective, multi-center, randomized, open label, parallel group study in patients with HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer with gBRCA1/2 mutation, with 2:1 randomization into Arm A (olaparib + elacestrant) or arm B (olaparib). Treatment in either arm will be given until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of patient´s consent to study participation, or end of study.
Trial population:
Patients with HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer with gBRCA1/2 mutation, with an indication for standard-of-care PARP inhibitor therapy and planned treatment with olaparib, an ECOG performance status of 0-2 and life expectancy of > 6 months, with normal bone marrow and kidney functions and no active or newly diagnosed central nervous system (CNS) metastases or symptomatic metastatic visceral disease at risk of life-threatening complications.
Interventions:
Patients randomized to Arm A will receive 600 mg olaparib daily and 400 mg elacestrant daily, while patients randomized to Arm B will receive 600 mg olaparib daily. Blood tests (hematology, biochemistry) will be performed at the beginning of every cycle, and imaging for tumor assessment (chest and abdominopelvic imaging) as well as QoL assessments will be performed every three months and in case of suspicion of progression/end of study.

开始日期2024-12-13

申办/合作机构

GBG Forschungs GmbH

[+1]

100 项与艾拉司群相关的临床结果

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100 项与艾拉司群相关的转化医学

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100 项与艾拉司群相关的专利（医药）

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106

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2025-05-01·Molecular Diagnosis & Therapy

Clinical Actionability of Molecular Targets in Multi-Ethnic Breast Cancer Patients: A Retrospective Single-Institutional Study

Article

作者: Naghi, Leah ; Mortimer, Joanne ; Yost, Susan E ; Kang, Irene

BACKGROUND:

Precision oncology is making remarkable advancements in optimizing patient care by personalizing treatments. To date, the US Food and Drug Administration (FDA) has approved poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) olaparib (Lynparza, AstraZeneca and Merck) and talazoparib (Talzenna, Pfizer Oncology Together™) for germline or somatic BRCA1/2-mutated metastatic breast cancer (BC) patients, and PI3K inhibitor alpelisib (Piqray, Novartis) plus fulvestrant for patients with hormone receptor-positive human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+HER2-) PIK3CA-mutated advanced BC. In addition, the FDA approved capivasertib (Trucap, AstraZeneca) for HR+HER2- locally advanced or metastatic BC patients with one or more AKT1, PIK3CA, or PTEN alterations. Finally, the FDA recently approved elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) for postmenopausal patients with ER+ HER2- ESR1-mutated advanced or metastatic BC with disease progression following at least one line of endocrine therapy.

METHODS:

This study presents a single institutional retrospective review of genomic reports of patients with BC. Analysis of genomic reports of 1361 BC sequencing reports was performed for 1010 patients with BC from 2013 to 2023 (23% of patients had multiple reports). Eligible patients had at least one primary or metastatic tumor. Multiple sequencing platforms were used for FFPE specimens including Tempus xT targeted next-generation sequencing (NGS), Foundation One Medicine, HopeSeq, Ashion Analytics GEM ExTra, and Exact Sciences Oncomap. Liquid biopsies were performed by Guardant, Tempus, and Foundation One Medicine. Chart reviews were performed to collect patient characteristics. BRCA1/2-mutated, metastatic BC patients who initiated treatment with olaparib or talazoparib, and PIK3CA-mutated, HR+ metastatic BC patients who initiated treatment with alpelisib were reported. In addition, patients with ESR1 or AKT1/PIK3CA/PTEN mutations were identified. Clinical outcomes, including progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were analyzed for BRCA1/2 and PIK3CA-mutated patients who received PARPi or alpelisib. Survival curves were generated using the Kaplan Meier method.

RESULTS:

A cohort of 1010 BC patients with 1361 genomic reports was identified. A total of 935/1361 (69%) specimens were formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor biopsies and 426/1361 (31%) were liquid biopsies. Receptor status included 65% HR+HER2-, 8% HR+HER2+, 4% HR-HER2+, and 23% TNBC. Racial and ethnic distribution of these patients included 50% non-Hispanic White, 26% Hispanic, 17% Asian, 6% African American, 1% other (Native Hawaiian or Other Pacific Islander, American Indian or Alaska Native, or unknown). Sequencing platforms included 30% Tempus xT, 31% Foundation One, 10% HopeSeq, 20% GEM ExTra, and 9% Exact Sciences. Liquid biopsies included 79% Guardant, 20% Tempus, and 1% Foundation One. Of 1010 patients, the most common mutations were TP53 (44%), PIK3CA (38%), ESR1 (14%), PTEN (12%), CCND1 (11%), FGFR1 (10%), CDH1 (10%), ERBB2 (9%), MYC (9%), FGF3 (8%), GATA3 (8%), FGF19 (8%), FGF4 (7%), ARID1A (6%), RB1 (5%), BRCA2 (5%), MAP3K1 (4%), AKT1 (4%), NF1 (4%), MLL3 (4%), ZNF703 (4%), CDKN2A (4%), BRCA1 (4%), MCL1 (3%), ATM (3%), PALB2 (1%), and CHEK2 (1%). The majority of reports with tumor mutation burden (TMB) results (97%) had low or intermediate TMB. A total of 784 actionable mutations in 1010 patients were reported, including 381/1010 (38%) PIK3CA; 144/1010 (14%) ESR1; 122/1010 (12%) PTEN; 48/1010 (5%) BRCA2; 36/1010 (4%) BRCA1; 41/1010 (4%) AKT1; and 12/1010 (1%) PALB2. Of the 96/1010 (10%) patients with BRCA1, BRCA2, or PALB2 mutations not including variants of uncertain significance (VUS), 33/96 (34.4%) received olaparib and 3/96 (3%) received talazoparib in the metastatic setting, and 28 were eligible for response (one had toxicity, two were lost to follow-up, and two went to hospice). Median PFS was 9.0 months and median OS was 21.8 months for patients receiving PARPi. Of the 381/1010 (38%) patients with PIK3CA mutations, 84/381 (22%) received alpelisib and 41 were eligible for response (22 had toxicity, 13 were discontinued, six were lost to follow-up, and two went to hospice). Median PFS was 7.9 months and median OS was 31.2 months for patients receiving alpelisib. A total of 544/1010 (54%) patients had AKT1, PIK3CA, or PTEN mutations which are now FDA approved for capivasertib in HR+HER2- metastatic BC patients. In addition, 144/1010 (14%) patients had ESR1 mutations which are FDA approved for elacestrant in HR+HER2- metastatic BC patients.

CONCLUSIONS:

In this study, a total of 784 clinically actionable mutations were reported for 1010 patients with genomic sequencing. Of these, 96/1010 (10%) patients had at least one actionable mutation in homologous recombination repair genes (BRCA1, BRCA2, PALB2) and 36/96 (37.5%) patients received PARP inhibitors (33 olaparib and three talazoparib). In addition, 381/1010 (38%) patients had at least one clinically actionable PIK3CA mutation, and 84/381 (22%) received alpelisib. Additionally, 544/1010 (54%) of patients had either AKT1 (41/1010), PIK3CA (381/1010), or PTEN (122/1010) alterations that were FDA approved in November 2023 for capivasertib in the treatment of HR+HER2- metastatic BC (MBC) patients. Furthermore, 144/1010 (14%) patients in this study had at least one ESR1 mutation, a clinically actionable mutation that was FDA approved in January 2023 for elacestrant in the treatment of ER+HER2- MBC patients (44% detected by liquid biopsy). Future studies are needed to determine the efficacy of elacestrant and capivasertib for patients with these mutations, and to tailor strategies for optimal patient quality of life and cancer outcome.

2025-04-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Post-progression treatment options after CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer

Review

作者: Sahin, Taha Koray ; Aksoy, Sercan ; Guven, Deniz Can ; Rizzo, Alessandro

The combination of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) and endocrine therapy (ET) is the standard first-line treatment for hormone receptor-positive (HR + ) and HER2-negative metastatic breast cancer (mBC). Despite their efficacy, resistance inevitably develops, necessitating alternative therapeutic strategies post-progression. This review explores current and emerging treatment options following progression on CDK4/6i, focusing on endocrine therapies, targeted therapies, combination approaches, and the continued use of CDK4/6i. Endocrine therapies, including fulvestrant and novel oral selective estrogen receptor degraders (SERDs) like elacestrant, show promise, especially in patients with ESR1 mutations. Targeted therapies such as PI3K/AKT/mTOR inhibitors, exemplified by alpelisib and capivasertib, offer potential by addressing downstream signaling pathways involved in resistance. Additionally, FGFR inhibitors like erdafitinib are under investigation for their role in overcoming specific resistance mechanisms. Combination strategies involving CDK4/6 inhibitors with immune checkpoint inhibitors or other targeted agents are also being explored, with early trials suggesting possible synergistic effects, although further validation is required. Continuation of CDK4/6 inhibitors beyond progression has shown potential benefits in selected patients, but the data are heterogeneous, and further studies are needed to clarify their role. While chemotherapy remains a standard option for patients who progress on these treatments, the goal is to delay its use through the effective utilization of endocrine and targeted therapies. Understanding resistance mechanisms and tailoring treatment to individual patient profiles is crucial for optimizing outcomes. Ongoing clinical trials are expected to provide deeper insights, guiding the development of more effective post-progression therapeutic strategies. This evolving landscape highlights the need for continuous research and individualized patient care to improve survival and quality of life in HR + mBC patients.

2025-04-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

Elacestrant in Women with Estrogen Receptor–Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer: Results from the Preoperative Window-of-Opportunity ELIPSE Trial

Article

作者: Bellet, Meritxell ; Cortadellas, Tomás ; Gonzalez-Farré, Xavier ; Muñoz-Mateu, Montserrat ; Falato, Claudette ; Siso, Christian ; Pascual, Tomás ; Amillano, Kepa ; Bergamino, Milana A. ; Luna, Miguel A. ; Espinosa Guerrero, Alejandra ; Salvador, Fernando ; Cebrecos, Isaac ; Galván, Patricia ; Ferrero-Cafiero, Juan M. ; Sanfeliu, Esther ; Prat, Aleix ; Margelí Vila, Mireia ; Sanchez-Bayona, Rodrigo ; Vidal, Maria ; Pare, Laia

Abstract:

Purpose::

Elacestrant has shown significantly prolonged progression-free survival compared with standard-of-care endocrine therapy in estrogen receptor–positive (ER-positive), HER2-negative metastatic breast cancer, whereas potential benefit in early-stage disease requires further exploration. The SOLTI-ELIPSE window-of-opportunity trial investigated the biological changes induced by a short course of preoperative elacestrant in postmenopausal women with early breast cancer.

Patients and Methods::

Eligible patients with untreated T1c (≥1.5 cm)-T3, N0, ER-positive/HER2-negative breast cancer with locally assessed Ki67 ≥10% received elacestrant at a daily dose of 345 mg for 4 weeks. The primary efficacy endpoint was complete cell cycle arrest, defined as Ki67 ≤2.7%, on day 28.

Results::

Overall, 22 patients were evaluable for the primary endpoint. Elacestrant was associated with a complete cell cycle arrest rate of 27.3% and a statistically significant Ki67 geometric mean change of −52.9% (P = 0.007; 95% confidence interval, −67.4 to −32.1). Notably, the treatment with elacestrant led to a shift toward a more endocrine-sensitive and less proliferative tumor phenotype based on PAM50-based gene signatures. Elacestrant increased the expression of immune-response genes (GZMB, CD4, and CD8A) and suppressed proliferation and estrogen-signaling genes (MKI67, ESR1, and AR). These biological changes were independent of the levels of Ki67 suppression on day 28. The most common adverse events were grade 1 anemia (21.7%), hot flushes (8.7%), constipation (8.7%), and abdominal pain (8.7%). One patient experienced a grade 3 cutaneous rash, leading to treatment discontinuation. No other serious adverse events were reported.

Conclusions::

Preoperative treatment with elacestrant in early breast cancer demonstrated relevant biological and molecular responses and exhibited a manageable safety profile. These findings support further investigation of elacestrant in the early setting.

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项与艾拉司群相关的新闻（医药）

2025-06-21

·E药经理人

剑指60亿美元！BD的风该吹到自免了

当创新药进入“BD迷信”期，人人都觉创新高的市值唾手可得时，往往危险时刻在逼近。10个月涨了4倍的益方生物，200亿，危险吗？资深分析师：彡氜编审：苏叶从一开始不扎堆，安安静静做个Biotech，把商业化交给Pharma，一心搞研发到底有多爽？益方生物说，这不是爽不爽的问题，而是一个INTJ小分子创客的现实路径。在小分子领域杀出来，没有特色没有硬实力，早就被卷死了，因为小分子直面更多与Pharma的竞争。凭借极简但能打的管线，凭借对商业化大势的把握，高命中率让益方生物活出了一个超级人生：不缺钱，不缺产品，不缺BD预期。在创新药大潮里，益方生物率先启动，10个月股价稳稳上涨了410%，远超行业平均涨幅（46%），一步一步从科创板的小透明到在圈内崭露头角。至今，益方的市值仍在持续冲高，不断突破机构的预期。海通证券2月中旬最高给到了124亿估值，东方证券5月底给估值163亿。而到6月12日时，益方生物市值突破了200亿元。在不断刷新记录的背后，益方生物的估值究竟高不高？能否持续打开上涨空间？我们至少需要关注两件事：一是益方生物能否持续推进重要管线的临床及国际BD落地。二是接下来的益方将进入一个新的阶段——自我商业化的阶段，今年初益方在年报中透露出将探索自主销售模式，加速产品价值释放的信号。也即接下来的两三年，益方要面临商业化能力的建设和验证。过去益方不管商业化的时候，其研发产出和临床效率都是有目共睹的，如今变化之际，益方能否做好资源配置，维持高效产出都是问题。来源：百度股市通下一个爆火赛道ADC火、双抗火、GLP-1火，下一个轮到谁？大概率是自免，他被看成肿瘤赛道之后的下一个千亿赛道。在全球，自免创新药的市场地位正在赶超肿瘤。就销售情况来看，2024年全球十大畅销药里自免药物占3款，数量超过肿瘤（2款），金额总计约350亿美元。其中包括赛诺菲新晋的自免明星度普利尤单抗、艾伯维的自免接棒者利生奇珠单抗、以及强生的乌司奴单抗，三款都是超百亿美元的“重磅炸弹”。在中国，情况完全不同。自免赛道是一个刚刚打开、亟待被深挖的超级蓝海赛道。以IL-17A产品司库奇尤单抗、以IL-4R产品度普利尤单抗为代表的创新药进入中国后，市场空间迅速被打开，并显现出持续放量的爆发效应，这为国内一度“冰封”的自免市场，引入“活水”。2024年，自免赛道迎来拐点之年。国外，自免创新药从数量上霸占了全球销售TOP10的第一；国内，恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗相继上市，打破自免领域十多年未有国产创新药上市的历史。从市场需求来看，自免疾病（如类风湿关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等）覆盖近10%人群的庞大基数，而行业估算现有医保对自免的早诊投入占比不足2%。这些现实差异给了自免赛道巨大的发挥空间。据E药经理人发文中某跨国药企的测算数据，中国自免生物制剂市场将以29.6%的年复合增长率（CAGR）扩张，2028年规模将突破800亿元。核心产品的大BD预期银屑病是最常见的五类自免疾病之一。全球目前约有1.25亿患者，其中中重度患者占比高达30%-50%。目前，海外银屑病的治疗以生物制剂为主。自修美乐2004年上市以来，历经IL12/23、IL17、IL23多轮生物制剂的迭代更新，如今美国渗透率接近30%。这带来了一个繁荣的大市场。海通证券报告显示，2023年全球银屑病创新药市场（包括生物制剂和口服药物）约340亿元，美国贡献了270亿元。海通证券还预计，全球银屑病治疗的下一个市场是口服，原因有二：一是口服药物市场份额仅9%，二是口服药存在巨大提升空间。可以看见，诺华之外，包括BMS、武田、赛诺菲、艾伯维、安进等在内的多个MNC都在相关领域布局加速。将视野拉回国内，中国银屑病存量患者约680万人，沙利文预计2025-2030年中国银屑病治疗市场规模有望从248亿元扩大至555亿元，CAGR为17.5%。目前我国正式获批的生物制剂适应症均为中重度斑块状银屑病。在国内，针对中重度斑块状银屑病的治疗现状如下：传统治疗药物以酸类、激素类药物为主；白介素生物制剂起效快，具有良好的短期和长期疗效，目前处于快速渗透期，有较多生物制剂扎堆获批；口服靶向药物此前主要以PDE4抑制剂为主，但疗效欠缺。其他则主要针对JAK激酶家族，其中TYK2作为JAK家族成员，成为了唯一一款未被FDA黑框警告的JAK抑制剂，被看作风湿领域的新兴治疗靶点。目前TYK2靶点获批药物仅BMS的氘可来昔替尼（于2022年9月获FDA批准，于2023年10月获NMPA批），2022年武田以60亿美元总金额收购Nimbus，获得了一款潜在BIC的TYK2抑制剂。除BMS、武田之外，Ventyx等也就该靶点布局了广泛的临床。这一现状，构成了益方生物的稀缺性。其自主研发的TYK2抑制剂D-2570，用于治疗银屑病等自免疾病，在二期临床展现出了积极结果：治疗12周时，D-2570低中高三个剂量组PASI100应答率达39%-50%，且安全性良好，未出现SAE。这些数据不仅展现出在整个TYK2抑制剂（PASI100历史有效率为10%-33%）上的BIC潜力，并且临床数据可媲美生物制剂（IL17、IL23有效率29%-51%），尽管不是头对头数据，但足够给到益方生物一个良好的BD预期。并且其针对溃疡性结肠炎的二期临床试验也已启动，市场潜力巨大。D-2570这颗银屑病治疗领域的新星，也是益方生物股价从2024年7月的6.5元，一路上涨到现在的35.8元的核心预期驱动。“基本盘+产品矩阵”扛打吗？TYK2的大BD预期之外，在研管线中还有几款产品贡献了预期：D-0502：进度领先的口服小分子乳腺癌药物D-0502是一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD，氟维司群），用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌。口服SERD研发难度高，D-0502处于国内第一梯队，是中国公司中第一个在美国进入临床的口服SERD抑制剂，单药在国内正在进行III期注册临床试验，联用CDK4/6抑制剂的适应症在临床一期。全球来看，目前也仅有一款口服SERD抑制剂艾拉司群Elacestrant于2023年1月被美国FDA批准上市。D-0120：痛风新药的BD预期痛风也是出大药的领域，一品红靠一个创新品种（被业内看成是BIC品种）股价连创新高了，市值超过250亿。在痛风治疗上，现有治疗药物存在一定的局限性。与一品红的AR882靶点相同，D-0120是尿酸转运体1（URAT1）抑制剂，进度上滞后于前者。目前国内临床IIb期试验已完成，进度居全国前列，美国联用别嘌醇的研究也已进入临床II期。疗效性数据略逊色。其最新的临床数据显示，在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%；而AR882每日给药75mg剂量血尿酸达标率达到86%，安全性均表现良好。如果对比进度靠前的恒瑞和信诺维的两款产品，D-0120的疗效数据上表现更好。当然这些都不是头对头数据。值得注意的是，D-0120的治疗剂量窗口从5mg到40mg都显示了较好的安全性，可以期待其后期数据表现。再看基本盘，益方生物还做出了贝福替尼和格索雷塞两款商业化上市的产品，并且分别将其商业化权益交给了合适的合作方贝达药业和正大天晴。格索雷塞，国产第二家KRAS G12C抑制剂，于2024年11月获批上市，2023年交给正大天晴商业化。虽然KRAS是小市场，但格局良好。沙利文预计，2025-2030年，全球KRAS突变阳性药物市场规模将从48亿美元增长至148亿美元，中国KRAS药物市场规模将从32亿元增长至215亿元。国内市场只有3个国产新药上市，氟泽雷塞（24年8月上市，由信达生物商业化）、格索雷塞（由正大天晴商业化）、格来雷塞（25年5月上市，由艾力斯商业化）。可以看见，前两个产品上市时间相近，商业化几乎站在同一起跑线上，受益于正大天晴的商业化能力市场空间可观。方正证券测算，2030年格索雷塞以15%的市占率达到销售额11.58亿，分成贡献的净利润每年也有2个亿左右。贝福替尼，三代EGFR-TKI抑制剂市场空间大，但是上市时间晚，且赛道拥挤。国内第三代已有6个产品获批，除了瑞齐替尼和瑞厄替尼，其他4款的一线适应症均已进入国家医保，竞争激烈程度毋庸置疑。优势是贝达药业在肺癌领域和EGFR抑制剂赛道有很强的商业化能力，贝达药业的埃克替尼在2023年销售额仍维持在10亿以上。复盘来看，益方生物在创新药上的研发产出相对表现还是很不错的——成立11年，有4款晚期产品，其中3款进度领先，2款已上市并达成对外合作。虽然管线产品少，但是要么进度靠前，要么疗效能打。这得益于益方的研发策略相对聚焦，避开红海赛道，聚焦于更小众的且有些难度的靶点，求精不求多，比如KRAS、TYK2、URAT1等。同时，加上较快的临床效率。对比来看，与之同行的加科思好像就没那么幸运。从官网上看，其在KRAS通路上拥有KRAS抑制剂（已上市）、SHP2抑制剂、泛KRAS抑制剂、Aurora A抑制剂，LIF单抗，以及KRAS G12D ADC产品；在MYC通路上，拥有BET抑制剂、GUE抑制剂等；在P53通路上，拥有P53 Y220C激动剂等。你何时在一家Biotech同时看到这么多新奇靶点，看到该感慨这才是“小分子创新药之王”该有的姿态吧。但是事实上，在资本市场眼中加科思只有不到50亿的市值。那么是加科思被低估，还是益方生物被高估呢？现在全行业都处于“创新药BD迷信”时期，今天有两家上市公司因为一个潜在公告BD预期差点涨停，当然前面有了石药集团潜在大BD的铺垫。未来是否这样的光影会持续，我想久了之后，人们也会习惯，甚至怀念以前更沉淀的日子。正如Leerrink基金开始给到Summit卖出评级，风不可能总是一个方向。回过头来，益方生物今年决定做商业化，动因也能理解。通过在合作中积累新药商业化经验，不仅能助力已上市产品商业化，还能为接下来的新产品商业化做准备。毕竟进度领先且格局十分良好的D-0502已在进行注册性三期，而随着D-0120、D-2570等产品陆续进入收获期，益方生物也将从Biotech转向商业化并重的药企，仍然任重道远。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

抗体药物偶联物免疫疗法

2025-06-09

·CPHI制药在线

全球首款PROTAC来袭！辉瑞/Arvinas递交乳腺癌新药上市申请，开启靶向蛋白降解新时代！

关注并星标CPHI制药在线2025年6月6日，生物医药领域迎来历史性突破：Arvinas与辉瑞联合宣布向FDA提交了口服PROTAC药物Vepdegestrant（曾用名ARV-471）的新药申请，用于治疗携带ESR1突变的ER阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。这标志着全球首个PROTAC药物正式冲击上市，一项曾被科学界视为“不可能”的技术终于从实验室走向临床。二十年磨一剑，蛋白降解技术终迎里程碑时刻。来源：Arvinas 官网PROTAC技术二十年磨一剑01PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的故事始于2001年耶鲁大学Craig Crews教授实验室的一项开创性研究。当时研究人员设计出一种称为Protac-1的双功能分子——它的一端结合目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，通过“拉近”两者促使目标蛋白被标记降解。“未来，这一方法有望用于让蛋白出现有条件失活，以及降解导致疾病的蛋白。”该团队在论文摘要中写道。技术转折点出现在2008年：Crews团队成功开发出首个小分子PROTAC，它能特异性结合雄激素受体和E3连接酶MDM2。这一突破解决了早期PROTAC依赖多肽而难以成药的关键瓶颈。2013年，Crews教授联合创办Arvinas公司，开始将这一技术推向临床应用。面对科学界的质疑，Arvinas选择从成熟的靶点——雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）切入，这正是后来Vepdegestrant的雏形。2021年，辉瑞以高达24亿美元的合作协议（6.5亿预付款+14亿里程碑+3.5亿股权）加入开发行列，成为PROTAC技术产业化的关键助推力。临床数据解读：Vepdegestrant如何破解耐药困局？02此次NDA申请主要基于III期VERITAC-2研究的积极结果。这项随机、开放标签、多中心试验聚焦于既往接受过内分泌治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，特别是在CDK4/6抑制剂治疗后失败的难治人群。疗效数据亮点突出：结果显示，对于携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant 对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的 PFS 改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant 将疾病进展或死亡风险降低了 43%。经 BICR 评估，Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5.0 个月，氟维司群组为 2.1 个月。来源：参考文献2次要终点分析进一步验证了 Vepdegestrant 在 ESR1 突变亚组中的疗效优势，Vepdegestrant 组的临床获益率（CBR）达 42.1%，显著高于氟维司群组的 20.2%；ORR 同样表现出显著优势，两组 ORR 分别为 18.6% vs. 4.0%。OS 的探索性分析显示，当前数据尚未达到预设成熟度。来源：参考文献2安全性方面，Vepdegestrant表现出良好的耐受性。最常见的不良事件为疲劳（26.6%）和转氨酶升高（14.4%），3级以上治疗相关不良事件发生率为23.4%，因不良事件停药率仅2.9%，为长期用药提供了可能。PROTAC为何能超越传统疗法？03与传统内分泌治疗相比，Vepdegestrant实现了三大突破：作用机制革命：PROTAC不是简单的抑制剂，而是通过泛素-蛋白酶体系统直接降解靶蛋白。它像“智能运输车”一样，一端结合靶蛋白（ER），另一端招募E3泛素连接酶（主要是CRBN），形成三元复合物，给ER打上“降解标签”。克服耐药突变：传统内分泌治疗（如氟维司群）对ESR1突变效果有限，而Vepdegestrant能有效降解野生型和突变型ER蛋白。早期研究显示它可使肿瘤ER水平降低高达90%。持久反应特性：由于降解作用具有“事件驱动”特性（一个PROTAC分子可循环降解多个靶蛋白），理论上比抑制剂需要持续占据靶点更具优势。这在Ib期联合哌柏西利研究中得到印证：ESR1突变亚组中位PFS达13.7个月，反应持续时间14.6个月。“Vepdegestrant不仅是一款药，更是一项可组合的技术，将重新定义耐药性乳腺癌治疗。”一位意大利肿瘤科医生如此评价。商业棋局：机遇与挑战并存04从商业布局看，辉瑞对Vepdegestrant的规划极具战略眼光：首选获批适应症瞄准CDK4/6抑制剂治疗后进展的ESR1突变人群——这类患者二线治疗选择有限，预后极差，当前标准治疗的中位PFS仅约3-4个月。同时推进VERITAC-3研究，探索Vepdegestrant+哌柏西利一线治疗ER+/HER2-乳腺癌。Ib期数据显示，无论ESR1状态，联合治疗的临床获益率均超60%，中位PFS达11.2个月。在中国，辉瑞已启动VERITAC-2和VERITAC-3研究，分别由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授领衔，计划在中国入组177人。市场研究机构预测，到2030年，Vepdegestrant在G7国家的年销售额有望达到11.9亿美元。其成功关键在于能否从后线治疗向一线扩展——一线ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者数量是二/三线患者的近两倍（G7国家年新增约11.5万 vs 9万例）。Vepdegestrant的申报只是PROTAC革命的起点。目前全球已有365个在研PROTAC药物，覆盖124个靶点和84种适应症。中国力量在这一领域表现抢眼：药明康德已为全球66%的蛋白降解公司提供服务，支持超100款PROTAC分子开发，其中20个进入临床阶段。而同时，PROTAC技术虽前景广阔，但仍面临多重挑战：尽管在ESR1突变患者中数据优异，但ITT人群未达统计学显著性（3.7 vs 3.6个月，HR=0.81）。这提示我们需要更精准的生物标志物筛选策略。 Vepdegestrant将面临口服SERD（如艾拉司群、camizestrant）和CERAN（如palazestrant）的激烈竞争。其差异化优势在于降解更彻底和克服耐药突变的潜力。当前PROTAC分子量普遍较大（700-1000 Da），影响口服生物利用度。新一代技术如CLIPTAC（点击化学自组装）有望解决这一难题。预计Vepdegestrant2027年进入中国。中国药企如开拓药业已布局外用PROTAC药物GT20029（治疗雄激素性脱发），但系统给药的PROTAC研发仍需突破。结语：蛋白降解时代的真正启航05回望PROTAC技术从概念到临床的二十年历程，Vepdegestrant的上市申请不仅代表一款新药的诞生，更标志着靶向蛋白降解领域的成人礼。正如丹娜-法伯癌症研究所的Eric Fischer教授所言：“利用口服小分子去降解蛋白质，可以让科学家摆脱‘可成药性’的束缚，真正思考哪些靶点能够最大程度地改变疾病进程。”随着全球首款PROTAC药物审批进程的启动，一个能够靶向“不可成药”靶点、克服耐药困境的新时代已经到来。未来十年，我们有望看到蛋白降解技术从肿瘤扩展到神经退行性疾病、自身免疫病等更广阔领域，最终实现从“不可成药”到“万物可降解”的医学革命。参考文献： 1.Arvinas & Pfizer.*Vepdegestrant NDA Submission Based on VERITAC-2 Phase 3 Results* 2.The New England Journal of Medicine.Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer. (2025-06-02). 3.Arvinas.*Phase 1 Data of ARV-471: ER Degradation up to 90% and CBR of 41%*. (2023-08-29). 4.Arvinas 官网END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果并购

2025-06-03

·BiG生物创新社

2025ASCO研究集锦速报！

2025ASCO如约而至，再次迎来全球肿瘤研究领域的高光时刻，简要整理共飨同仁！本文导读：01 肺癌1.1 SACHI研究：赛沃替尼+奥希替尼对比化疗挑战EGFR-TKI耐药伴Met扩增肺癌成功1.2 HERTHEA-Lung02研究：HER3 ADC治疗TKI耐药EGFR突变NSCLC1.3 OptiTROP-Lung03研究：新款TROP2 ADC挑战TKI和铂类化疗耐药晚期肺癌成绩优异1.4 CAMPASS研究：PDL1单抗联合安罗替尼对比K药一线治疗PDL1阳性肺癌告捷！1.5 SOLO-1研究：sevabertinib BAY2927088治疗HER2突变NSCLC1.6 REZILIENT1研究：Zipalertinib治疗经治EGFR 20ins肺癌，ORR35%1.7 EGFR 20ins和HER2 肺癌药物进展盘点1.8 ALNEO研究：阿来替尼围手术期处理III期ALK阳性NSCLC，MPR42%1.9 InTRist研究：特瑞普利单抗加持大块型III期肺癌同步放化疗成绩斐然1.10 2SMALL研究：卢比替定联合T药二线治疗晚期SCLC，ORR 40.4%。1.11 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1单抗尝试SCLC维持治疗获初步成绩1.12 CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006三线治疗SCLC，ORR 66.7%，DCR 92.6%1.13 靶向DLL3的BITE药物的进展汇总1.14 KRYSTAL-7研究：adagrasib联合K药治疗KRAS G12C突变肺癌，有效率44%1.15 Checkmate77T研究：O药围手术期治疗疗效更新1.16 EGFR/HER3双抗ADC新药BL-B01D1挑战EGFR非经典突变获佳绩!1.17 C-met ADC Tliso-V/MYTX-011治疗met过表达肺癌1.18 CHRYSALIS研究最终结果：埃万妥单抗治疗MET 14突变肺癌，PFS 5.3月，OS 15.8月。1.19 EGFR-TKI耐药后的处理方向1.20 小细胞肺癌的治疗路线1.21 EGFR突变肺癌的一线考虑（MARIPOSA/FLAURA2）02 乳腺癌2.1 OptiTROP-Breast05研究：新型TROP2 ADC Sac-TMT一线治疗晚期TNBC2.4 FINER研究：AKT抑制剂联合氟维司群二线治疗ER+HER2-乳癌2.5 VERITAC-2研究：首款雌激素受体蛋白降解剂挑战难治HR+HER2-乳癌获突破2.6 SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂2.7 乳癌内分泌耐药解决新方向：KAT6抑制剂2.8 内分泌+CDK4/6抑制剂进展后的处理总结2.9 HR阳性乳癌整体治疗策略2.10 新的HR+治疗策略2.11 HER2阳性乳癌的治疗策略2.12 CDK4/6抑制剂进军三阳乳癌一线获佳绩2.13 PD1+贝伐+铂治疗三阴乳癌脑转移，颅内有效率77%。2.14 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗乳腺癌，疗效不输03 消化道肿瘤3.1 BREAKWATER研究：康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗3.2 CheckMate 8HW研究：O+Y双免成就MSI-H/dMMR晚期肠癌新一线标准3.3 晚期结直肠癌的一线精准治疗更替3.4 ATOMIC研究：免疫T药+mFOLFOX6辅助治疗dMMR的III期肠癌，DFS提升3.5DESTINY-Gastric04研究：DS8201成功挑战HER2+胃癌二线3.6 Checkmate577研究：O药辅助治疗食管癌，OS有改善趋势3.7LEAP015研究：仑伐替尼+K药+化疗治疗初治晚期胃癌3.8 CodeBreak101研究：索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI3.9 ANCHOR III期研究：安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx3.10 LOXO-RAS-20001研究：二代KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗3.11 MATTERHORN研究：免疫Imfinzi（I药）围手术期处理无转移的II-Iva期胃癌，获阳。3.12 1801 Part3B研究：GSK-3β抑制剂联合化疗提升胰腺癌总生存3.13 PANOVA3研究：肿瘤电场疗法联合化疗提升总生存3.14 Claudin18.2 CART治疗晚期胃癌3.15 局晚期直肠癌：放化疗加上PD1单抗，pCR提升（59%：33%）3.16 肠癌治疗策略3.17 胆管癌治疗策略3.18ctDNA对肠癌治疗的预后指导意义3.19 结肠癌腹膜转移：围手术期化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗3.20 胃肠肿瘤的CAR-T和TC04 泌尿系统肿瘤4.1 SURE02研究：TROP2 ADC SG联合K药新辅助治疗肾癌，CR率44.4%4.2 肾癌新方向：HIF-2a抑制剂4.3 9MW2821研究：Nectin4 ADC联合PD1一线治疗尿路上皮癌，ORR 80%4.4 TALAPRO-2研究：恩杂鲁胺联合PARP抑制剂在非HRR前列腺癌人群的获益性4.5 膀胱癌的ADC药物疗效对比4.6 放射性配体疗法177LuPSMA联合双免治疗前列腺癌4.7 膀胱癌治疗路线4.8 前列腺癌治疗路线05 ADC5.1 TQB2102：双表位HER2 ADC疗效初现5.2 靶向HER3 ADC新药DB-13105.3 ADC总结06 其他癌肿6.1 SUPRAME研究：靶向PRAME的TCR-T细胞治疗免疫耐药黑色素瘤，ORR56%，可期。6.2 三项头颈鳞癌同步放化疗+免疫的研究对比6.3 NIVOPOSTOP研究：O药联合放化疗辅助治疗头颈鳞癌，DFS提升。6.4 PD-1和VEGF双靶点药物HB0025治疗子宫内膜癌，ORR 80% 01 肺癌 1.1 SACHI研究：赛沃替尼+奥希替尼对比化疗挑战EGFR-TKI耐药伴Met扩增肺癌成功MET扩增是EGFR-TKI耐药的原因之一，为此，MET抑制剂赛沃替尼一直在该领域探索，此次III期SACHI结果公布，对于EGFR突变一线TKI耐药后MET扩增（非T790突变）的晚期非小细胞肺癌患者，接受赛沃替尼+奥希替尼治疗，对比化疗，ORR：58%：34%，PFS 8.2：4.5月（HR 0.34），OS 未成熟，但HR0.84（40%事件数）。其中对于一代二代TKI耐药的患者PFS 9.9：5.4月，对于三代TKI耐药的患者PFS 6.8：3.0月（HR 0.32），脑转移患者亦有获益。1.2 HERTHEA-Lung02研究：HER3 ADC治疗TKI耐药EGFR突变NSCLC2023年12月，HER3 ADC药物Patritumab deruxtecan基于HERTHENA-Lung01结果，获得FDA加速获批，用于TKI和铂类治疗进展的EGFR突变NSCLC，ORR 29.8%，PFS 5.5月，OS 11.9月。此次ASCO公布了HERTHENA-Lung02研究的头对头对比结果，显示，对于既往使用过三代TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞NSCLC患者，与铂类化疗相比，PFS 5.8：5.4月（HR 0.77，P=0.011），OS 16.0：15.9月（HR 0.98），无改善。1.3 OptiTROP-Lung03研究：新款TROP2 ADC挑战TKI和铂类化疗耐药晚期肺癌成绩优异Sac-TMT是一款新型TROP2抑制剂，借鉴前辈Patritumab deruxtecan的上市思路，以TKI和铂类化疗耐药的EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者为研究对象，与多西他赛进行头对头比较，ORR 45.1%：15.6%，PFS 6.9：2.8月，OS尚未达到，HR 0.49。完胜，且比Patritumab deruxtecan更优，TROP2界的黑马，该药此次在TNBC也有优秀数据披露，见乳癌章节。1.4 CAMPASS研究：PDL1单抗联合安罗替尼对比K药一线治疗PDL1阳性肺癌告捷！K药是目前PDL1≥1%的无驱动基因突变晚期NSCLC的标准治疗，是否会有更高的疗效方案，此次国内专家带来的CAMPASS研究给出了答案，采用PDL1单抗贝莫苏拜单抗联合抗血管小分子药物安罗替尼头对头与K药对比，PFS 11.0:7.1月，HR 0.70，在PDL1≥50%的高表达人群中，PFS 13.3:7.2，HR 0.60，为PDL1阳性NSCLC带来新的一线治疗标准，有望改变肺癌治疗格局。1.5 SOLO-1研究：sevabertinib BAY2927088治疗HER2突变NSCLCSevabertinib是一款HER2抑制剂，一线治疗HER2突变晚期NSCLC，ORR 59.0%，对于经治HER2突变，ORR 60.5%，基于如此优秀的结果，III期SOLO-2研究正在开展。1.6 REZILIENT1研究：Zipalertinib治疗经治EGFR 20ins肺癌，ORR35%对于既往只接受过化疗进展的EGFR20ins，ORR 40%，对于既往使用过埃万妥单抗或其他HER2 TKI药物进展的，ORR24%。1.7 EGFR 20ins和HER2 肺癌药物进展盘点1.8 ALNEO研究：阿来替尼围手术期处理III期ALK阳性NSCLC，MPR42%对于ALK阳性的初治局晚III期NSCLC，采用阿来替尼新辅助治疗2周期，序贯手术治疗+辅助治疗至24周期，主要病理缓解率（MPR）为42%，86% R0切除。III期开展中。1.9 InTRist研究：特瑞普利单抗加持大块型III期肺癌同步放化疗成绩斐然对于突变基因阴性的III期不可切除的NSCLC，同步放化疗+免疫治疗已经成为标准治疗。此次，特瑞普利单抗挑选了III期中大块型（肿瘤≥5cm或淋巴结≥2cm）的NSCLC，在同步放化疗之前增加了2周期的PD1+化疗治疗，对比单纯的化疗，PFS 85.8：54.5月，HR=0.26，ORR：77.8%：40.0%。1.10 2SMALL研究：卢比替定联合T药二线治疗晚期SCLC，ORR 40.4%。既往未接受免疫治疗的受试者ORR44.1%，既往接受过免疫治疗的受试者，ORR 37.3%，总体中位PFS 4.6月，OS 10.1月。1.11 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PDL1单抗尝试SCLC维持治疗获初步成绩既往基于DeLLphi-301研究，靶向CD3/DLL3的双特异性抗体（BITE）Tarlatamab获批用于经治广泛期SCLC，ORR 40%。此次Tarlatamab公布了DeLLphi-303研究结果，探索一线化免治疗后，采用Tarlatamab联合PDL1作为维持治疗的疗效。DCR64.5%，DCR维持时间7.2个月或更长，初步疗效支撑III期DeLLphi-305研究的开展。1.12 CD3/DLL3/DLL3三特异性抗体ZG006三线治疗SCLC，ORR 66.7%，DCR 92.6%1.13 靶向DLL3的BITE药物的进展汇总1.14 KRYSTAL-7研究：adagrasib联合K药治疗KRAS G12C突变肺癌，有效率44%1.15 Checkmate77T研究：O药围手术期治疗疗效更新既往基于Checkmate77T研究，O药已获批II-IIIB期无EGFR/ALK突变的NSCLC围手术期治疗适应症（O+化疗新辅助4周期+手术+O药辅助至13个周期），此次公布了更新结果，EFS 46.6：16.9月，ctDNA/pCR与EFS相关，OS未达到，但有获益趋势（HR 0.85）。1.16 EGFR/HER3双抗ADC新药BL-B01D1挑战EGFR非经典突变获佳绩!多靶点ADC已成为ADC领域的新发展方向，此次国内一款EGFR/HER3 ADC新药（毒性载荷TOPi）BL-B01D1以肺癌非经典EGFR突变患者为切入点，获得亮眼成绩：治疗EGFR20ins肺癌，ORR 69.2%，中位PFS 10.5个月；治疗HER2突变肺癌，ORR 52.9%，DOR 5.7个月；治疗KRAS/BRAF/MET突变肺癌，ORR40%；整体ORR 46.2%，PFS 5.7个月。为非EGFR经典突变人群带来新的药物方向，尤其在EGFR 20ins领域值得进一步研究。该药在EGFR突变肺癌既往研究获得了63.2%的ORR。1.17 C-met ADC Tliso-V/MYTX-011治疗met过表达肺癌1.18 CHRYSALIS研究最终结果：埃万妥单抗治疗MET 14突变肺癌，PFS 5.3月，OS 15.8月。1.19 EGFR-TKI耐药后的处理方向1.20 小细胞肺癌的治疗路线1.21 EGFR突变肺癌的一线考虑（MARIPOSA/FLAURA2） 02 乳腺癌 2.1 OptiTROP-Breast05研究：新型TROP2 ADC Sac-TMT一线治疗晚期TNBC既往TROP2 ADC Sacituzumab打开了经治三阴乳癌的市场（ORR 35%，PFS 5.6月，OS 12.1月），此次新款TROP2 ADC Sac-TMT在初治三阴乳癌给出亮眼成绩，ORR 70%，PFS 13.4月。2项III期研究正在开展中，有望带来TNBC新的变革。2.2 ASCENT04研究：TROP2 ADC SG联合K药成就PDL1+三阴乳癌新一线标准对于PDL1+（CPS≥10）的三阴乳癌，免疫+化疗是目前标准一线方案，此次ASCO公布的ASCENT04研究，继续升级，采用免疫联合ADC（TROP2）的方案，结果显示，对比化疗联合免疫，PFS 11.2：7.8月，HR 0.65，P<0.001，有望成为新的三阴乳癌一线标准。OS 未成熟，但已见获益趋势（HR 0.89）。2.3 INAVO120研究：PIK3CA抑制剂inavolisib+帕博西利+氟维司群30%-40%的HR+/HER2-乳癌具有PI3K的突变，此次INAVO120研究首次将PI3K抑制剂提到一线，联合CDK4/6抑制剂及氟维司群治疗初治PIK3CA突变的HR+/HER2-乳癌，对比不联合，PFS 17.2：7.3月。催生出了新的靶向导引人群的新一线标准。2.4 FINER研究：AKT抑制剂联合氟维司群二线治疗ER+HER2-乳癌对于既往一线AI+CDK4/6抑制剂耐药的HER+HER2-乳癌患者，采用AKT抑制剂Ipatasertib联合氟维司群治疗，相比单纯的氟维司群，PFS 5，32：19.4月，HR 0.61，P=0.0007。在伴有AKT通路突变的乳癌患者中，获益更大，HR 0.47。2.5 VERITAC-2研究：首款雌激素受体蛋白降解剂挑战难治HR+HER2-乳癌获突破2.6 SERENA-6研究：雌激素受体降解剂camizestrant联合CDK4/6抑制剂另一款口服雌激素受体降解剂camizestrant在ESR1突变后使用，可下降56%的疾病进展风险，PFS 16：9.2个月。2.7 乳癌内分泌耐药解决新方向：KAT6抑制剂表观药物KAT6抑制剂，可以靶向抑制KAT6A/6B，后者在乳癌中的扩增表达率10%-15%，此次KAT6抑制剂联合氟维司群治疗既往CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-的晚期乳癌，43例患者，ORR 37%，PFS 10.7月。为内分泌耐药乳癌治疗提出新方向。2.8 内分泌+CDK4/6抑制剂进展后的处理总结提出三个方向：①多项新药如艾拉司群获批用于氟维司群无法处理的ESR1突变；②新的PI3K选择性突变抑制剂；③CDK2+CDK4/6；除此上节提及的KAT6抑制剂也是方向之一。2.9 HR阳性乳癌整体治疗策略伴随DS8201在HER2低表达人群获益性的确立及TROP2 ADC的获批，HR+乳癌的后线治疗日益丰富。2.10 新的HR+治疗策略2.11 HER2阳性乳癌的治疗策略2.12 CDK4/6抑制剂进军三阳乳癌一线获佳绩内分泌治疗+CDK4/6抑制剂+赫塞汀一线治疗90例HR+/HER2+晚期乳癌，有效率61%，PFS 30月。为三阳乳癌一线纳入CDK4/6抑制剂拉开序幕。2.13 PD1+贝伐+铂治疗三阴乳癌脑转移，颅内有效率77%。2.14 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗乳腺癌，疗效不输 03 消化道肿瘤 3.1 BREAKWATER研究：康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗BRAF抑制剂康菲替尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6对比标准治疗一线治疗BRAF V600E突变的晚期结直肠癌，ORR 65%：37%，PFS 12.8：7.1月，OS：30.3：15.1月。催生了BRAF V600E突变晚期结直肠癌的一线标准治疗。3.2 CheckMate 8HW研究：O+Y双免成就MSI-H/dMMR晚期肠癌新一线标准对于MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌，进行O+Y双免对比化疗对比O药单药疗效对比，结果显示，在所有线数O+Y与O药ORR 71%：58%，PFS NR：39.3月，O+Y与化疗PFS 54.1：5.9月。3.3 晚期结直肠癌的一线精准治疗更替随着BRAF突变肠癌一线研究（BREAKWATER）的成功及O+Y双免在MSI-H肠癌一线研究（CheckMate 8HW）的成功，肠癌一线精准治疗局面正在形成。3.4 ATOMIC研究：免疫T药+mFOLFOX6辅助治疗dMMR的III期肠癌，DFS提升3年DFS率86.4%：76.6%，HR0.53.5 DESTINY-Gastric04研究：DS8201成功挑战HER2+胃癌二线对于HER2+胃癌，以曲妥珠单抗为基础的联合治疗是胃癌的一线标准，但是这类人群耐药后，并没有抗HER2的二线方案推荐，雷莫卢单抗联合紫杉醇是目前标准二线，此次DS8201与标准二线进行头对头比较，获得了OS（14.7：11.4月，HR 0.70）、PFS（6.7：5.6月，HR 0.74）及ORR（44.3%：29.1%）的全面优效，为晚期胃癌二线带来新的标准方案。3.6 Checkmate577研究：O药辅助治疗食管癌，OS有改善趋势对于II/III期可切除食管癌，在新辅助放化疗+手术R0切除后，采用O药辅助治疗16周，对比安慰剂，OS提升， 51.7：35.3月，HR 0.85，在CSP≥1的受试者，HR 0.79，鳞癌 HR 0.72。3.7 LEAP015研究：仑伐替尼+K药+化疗治疗初治晚期胃癌3.8 CodeBreak101研究：索托拉西布+帕尼单抗+FOLFIRI采用KRAS抑制剂索托拉西布sotorasib+EGFR单抗帕尼单抗panitumumab+FOLFIRI治疗KRAS G12C突变经治晚期结直肠癌，ORR 58%，DOR 6.6月，OS 15.6月。3.9 ANCHOR III期研究：安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx安罗替尼+CapeOx对比贝伐单抗+CapeOx一线治疗晚期结直肠癌，疗效相近，ORR（均为61%），PFS（7：6.9月）。提供新的用药模式。3.10 LOXO-RAS-20001研究：二代KRAS G12C抑制剂联合西妥昔单抗二代KRAS G12C抑制剂Olomorasib联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C突变肠癌，ORR 43%，DCR 92%，PFS 7.4月。当然市场目前期待如何处理继发耐药问题。3.11 MATTERHORN研究：免疫Imfinzi（I药）围手术期处理无转移的II-Iva期胃癌，获阳。对于无转移的II-Iva期胃癌，采用I药+FLOT新辅助2周期，手术，术后2周期I药+FLOT+I药维持10周期，相比只是淡出FLOT，2年EFS 67%：59%，HR 0.71，2年OS率 76%：70%。3.12 1801 Part3B研究：GSK-3β抑制剂联合化疗提升胰腺癌总生存Elraglusib是一款GSK-3β抑制剂，GSK-3是CD8+T细胞中PD-1基因表达的上游调节因子，并证明GSK-3抑制剂在控制肿瘤生长方面与抗PD-1阻断剂一样有效。本次公布的研究结果显示，Elraglusib联合GnP方案相比单纯GnP，具有OS的提升（10.1：7.2月）。3.13 PANOVA3研究：肿瘤电场疗法联合化疗提升总生存3.14 Claudin18.2 CART治疗晚期胃癌3.15 局晚期直肠癌：放化疗加上PD1单抗，pCR提升（59%：33%）3.16 肠癌治疗策略3.17 胆管癌治疗策略3.18 ctDNA对肠癌治疗的预后指导意义ctDNA被证明是III期可切除肠癌的不良预后因素，但是DYNAMIC-III研究显示，对ctDNA阳性人群进行升级治疗，相比标准治疗，未见RFS的提升（29：36月）。3.19 结肠癌腹膜转移：围手术期化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗腹膜转移在结肠癌患者中常见，相比单纯手术，手术围手术期进行化疗+细胞减灭术+腹腔热灌注化疗，PFS翻倍（14：7月），但OS获益趋势小（44：39月）。3.20 胃肠肿瘤的CAR-T和TC 04 泌尿系统肿瘤 4.1 SURE02研究：TROP2 ADC SG联合K药新辅助治疗肾癌，CR率44.4%4.2 肾癌新方向：HIF-2a抑制剂4.3 9MW2821研究：Nectin4 ADC联合PD1一线治疗尿路上皮癌，ORR 80%4.4 TALAPRO-2研究：恩杂鲁胺联合PARP抑制剂在非HRR前列腺癌人群的获益性4.5 膀胱癌的ADC药物疗效对比4.6 放射性配体疗法177LuPSMA联合双免治疗前列腺癌对比单纯177LuPSMA，pPFS HR 0.53。4.7 膀胱癌治疗路线4.8 前列腺癌治疗路线 05 ADC 5.1 TQB2102：双表位HER2 ADC疗效初现TQB2102是一款双表位HER2 （曲妥+帕妥）ADC（毒性载荷TOPi，DAR=6），治疗实体瘤，在HER2阳性乳癌，ORR 52%；在HER2低表达乳癌，ORR 47%；在HER2 3+肠癌，ORR 44%；在HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌，ORR 40%。疗效均可看，值得关注。5.2 靶向HER3 ADC新药DB-1310DB-1310，一款靶向HER3的ADC药物（毒性载荷TOPi，DAR=8）治疗123例晚期实体瘤，ORR为31%，中位PFS 5.5个月；其中46例EGFR突变肺癌患者，ORR 44%。安全性良好。5.3 ADC总结部分会场对ADC的发展进行了讨论，看到了一些振奋的疗效例如HER3 ADC DB-1310，一些新的ADC正在探索中，提出未来ADC的发展方向：新的靶点、更强的结合力、新的毒素载荷、更强的入脑性。以HER3靶点药物目前的不俗表现，HER3靶点成为另一个“HER2“吗？新三款ADC安全性比较。 06 其他癌肿 6.1 SUPRAME研究：靶向PRAME的TCR-T细胞治疗免疫耐药黑色素瘤，ORR56%，可期。6.2 三项头颈鳞癌同步放化疗+免疫的研究对比6.3 NIVOPOSTOP研究：O药联合放化疗辅助治疗头颈鳞癌，DFS提升。6.4 PD-1和VEGF双靶点药物HB0025治疗子宫内膜癌，ORR 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ASCO会议抗体药物偶联物临床结果临床3期

100 项与艾拉司群相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11671	艾拉司群	-	DB06374

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	英国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-01-05
转移性乳腺癌	英国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-01-05
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2023-01-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	美国	Radius Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-22
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	巴西	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	加拿大	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	捷克	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27
淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	丹麦	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-09-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06492616 (ELEGANT, ASCO2025)	临床3期	淋巴结阳性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌辅助 Ki67	-	Elacestrant	窪積廠網憲淵壓鏇鹹選(顧餘糧糧鏇壓範築鹹夢) = 鑰構糧餘簾膚願艱鹽獵選衊願齋獵鹽製鏇壓衊 (糧夢衊壓淵選鑰淵製餘 )	积极	2025-05-30
				Standard Endocrine Therapy (AI or tamoxifen)	窪積廠網憲淵壓鏇鹹選(顧餘糧糧鏇壓範築鹹夢) = 願觸齋壓築鏇繭膚壓遞選衊願齋獵鹽製鏇壓衊 (糧夢衊壓淵選鑰淵製餘 )
NCT05563220 (ELEVATE, ASCO2025)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	-	Elacestrant + Ribociclib	齋艱糧鏇製製獵窪醖顧(廠觸網鏇衊積窪網襯糧) = 43% (7% ≥Gr3) with Ela + Eve 遞醖鹹鑰淵衊鏇廠餘獵 (觸鏇衊窪齋餘簾繭範簾 ) 更多	-	2025-05-30
				Elacestrant + Everolimus
NCT06382948 (ADELA, ASCO2025)	临床3期	ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌 ... ESR1-mutated tumors 更多	240	Elacestrant 345 mg + Everolimus 7.5 mg	範獵襯餘鹹淵網簾積觸(繭醖顧築製糧顧淵壓遞) = 顧夢淵糧餘醖艱繭襯襯鹹淵襯積夢選構築艱廠 (淵獵遞築鏇蓋鬱齋願鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03778931 (EMERALD, ESMO_BC2025)	临床3期	转移性乳腺癌 ESR1	966	elacestrant (ESR1 mutation testing by liquid biopsy using ddPCR)	餘壓襯構繭鬱簾獵淵窪(衊製構鏇築壓壓糧壓顧) = 築積選獵壓簾選憲獵糧鹹繭選醖構衊艱艱淵繭 (鑰遞糧鹽繭鏇構鏇壓遞, 33.2% ~ 39.4) 更多	积极	2025-05-14
NCT06492616 (ELEGANT, AACR2025)	临床3期	淋巴结阳性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌 ESR1	-	Elacestrant	顧襯繭構獵憲願蓋構淵(夢範壓蓋鏇觸艱艱製顧): HR = 0.7 (95% CI, 0.55 ~ 0.88), P-Value = 0.0018	积极	2025-04-29
				Standard Endocrine Therapy (AI or tamoxifen)
SABCS2024 人工标引	N/A	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	212	Elacestrant	鬱醖觸糧壓獵窪鏇鏇艱(鹽遞襯製窪鹽窪獵廠鹹) = 膚糧衊範艱鏇襯襯鬱繭糧鏇觸鬱夢觸顧製鹹廠 (觸簾夢齋鹹糧餘願醖膚, 5.4 ~ NR)	积极	2024-12-10
				Elacestrant (1-2 lines of prior ET)	鬱醖觸糧壓獵窪鏇鏇艱(鹽遞襯製窪鹽窪獵廠鹹) = 鬱膚築齋淵廠鬱鬱淵餘糧鏇觸鬱夢觸顧製鹹廠 (觸簾夢齋鹹糧餘願醖膚, 4.9 ~ NR)
NCT05563220 \| NCT05386108 (ELEVATE, SABCS2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	55	Elacestrant + Abemaciclib (all efficacy-evaluable)	顧糧艱顧選糧窪鏇廠餘(願簾願顧鹽鬱獵憲醖網) = 蓋觸獵觸廠製壓襯願憲齋鏇鏇鹹夢構蓋鬱壓鹽 (艱夢鹽觸淵願遞鹹鹽觸 )	积极	2024-12-10
				Elacestrant + Abemaciclib (ESR1-mut population)	顧糧艱顧選糧窪鏇廠餘(願簾願顧鹽鬱獵憲醖網) = 範願觸製顧蓋糧膚鏇蓋齋鏇鏇鹹夢構蓋鬱壓鹽 (艱夢鹽觸淵願遞鹹鹽觸 )
NCT05563220 (ELEVATE, ESMO2024)	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-negative \| ESR1-mut	-	Elacestrant + Everolimus	選夢淵鹹製衊襯憲顧膚(壓憲襯繭齋鹽蓋構觸顧) = 10 (43) 2 (9) 鹽積艱衊製製鹽糧襯餘 (鹽鹹獵淵窪觸鑰襯觸顧 ) 更多	积极	2024-09-16
				Elacestrant + Palbociclib
NCT05563220 (ELEVATE, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Positive	20	Elacestrant + Ribociclibribociclib	襯積憲積衊夢網遞窪壓(願製鬱製獵壓齋憲網襯) = Most common (≥30%) all-grade (Gr) AEs were decreased neutrophils/neutropenia (n=6, 50%; Gr3+ n=4, 33%) in the elacestrant (86-172 mg) + ribociclib (400 mg) cohorts 齋艱憲鑰顧選願遞鑰壓 (窪選積齋觸製糧遞鬱繭 ) 更多	积极	2024-05-24
				elacestrantelacestrant (258-345 mg) + palbociclib (100 mg) cohorts
NCT05386108 (ELECTRA, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 ER Positive \| HER2 Negative \| ESR1 Mutation	26	Elacestrant + Abemaciclib	襯夢網襯製醖憲繭選醖(餘築築壓觸製蓋夢顧艱) = 餘憲鹹選鏇齋選簾簾繭鹽壓衊鏇廠願憲製觸艱 (簾蓋築糧簾願網鏇襯獵 ) 更多	积极	2024-05-24