RC-108

第43届摩根大通医疗健康年会（JPM）上，比往年更多的中国创新药公司站上了舞台中央，展示本土创新的全球竞争力。在这些公司之中，有的是首次赴宴，有的已成为常客。荣昌生物便是其中的“熟面孔”，自2018年以来，荣昌生物已是第8次参加JPM大会。在自免和肿瘤业务双轮驱动的故事进入中章后，荣昌生物又带来了全新的叙事。 新叙事下的新力量 依靠泰它西普和维迪西妥单抗，荣昌生物已经分别在自免和肿瘤领域扎下根基，而在新的周期里，还要开辟眼科领域的新战场。 已处于Ⅲ期临床阶段的RC28将成为关键，这是一款全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，可同时阻断VEGF和FGF家族的血管生成因子，从而更有效地抑制血管异常生长。很多眼部疾病的发病机制就与血管生成因子密切相关，比如糖尿病黄斑水肿（DME）、湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）等。 据统计，中国约有880万DME患者，背后市场的潜力不容小觑。到2030年，中国DME市场规模将达到130亿元。荣昌生物也将RC28的首发适应症对准了这一大市场,并有望于今年第二季度提交DME适应症的上市申请。此外，RC28治疗wAMD的Ⅲ期临床研究已经完成入组工作，预计于2026年上半年申报该适应症。 肿瘤领域的布局也已焕然一新，从战略到管线都在迭代进阶。荣昌生物已明确相关管线的临床开发策略。 其一，拓展已上市药物的新适应症，最大化其临床价值和商业化价值。以该思路为导向，维迪西妥单抗既可以挖掘治疗的深度，尝试解锁一线尿路上皮癌和一线胃癌场景，又可以拓宽治疗的广度，进击乳腺癌大适应症。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 其二，探索可成药的新靶点。由此，荣昌生物铺开了一系列新管线，包括MSLN ADC新药RC88、c-Met ADC新药RC108、CLDN18.2 ADC新药RC118、DR5 ADC新药RC248以及PD1/VEGF双抗RC148等。 此前的ASCO 2024大会上，具有FIC潜质的RC88已带来亮眼的I期数据，其治疗卵巢癌的ORR达45.2%，高出标准疗法3倍多。在ESMO 2024大会上，RC118接力亮相，单药治疗胃癌的ORR最高达54.5%。而RC148则是荣昌生物首个进入临床的双抗，该产品有多项联合化疗、ADC的临床研究正在进行中，其中针对非小细胞肺癌已经进入II期阶段。 其三，基于丰富的产品管线，探索新的联合之道。其中，荣昌生物规划了三个重点探索方向，ADC+PD-1、ADC+化疗、ADC+双抗。 最后，打造下一代技术平台。以ADC平台为例，荣昌生物正在优化各个创新组分：载荷除了比较常用的拓扑异构酶I抑制剂，还可以开发非细胞毒药物类有效载荷；开发双价连接子；探索特定位点偶联方法。在多方位创新之下，RC278应运而生，DAR值为8。荣昌生物对其信心十足，认为是一款具备FIC/BIC资质的ADC。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 大单品已见雏形 作为先发产品，泰它西普（RC18）和维迪西妥单抗（RC48）承载着荣昌生物在前瞻性布局战略上的希望，成功帮助荣昌生物在自免和肿瘤领域卡好了身位，已经可以每年为荣昌生物创造稳定的收入。如今荣昌生物来到新的发展节点，这两款已上市三年多的“老”产品随之开启了全新的支线任务。 泰它西普具有广谱的作用机制，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，治疗B细胞介导的一系列自身免疫性疾病，属全球首创。这一特点为其带来了较大的适应症拓展空间。 泰它西普的作用机制[1] 目前，泰它西普已经解锁了系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）两项适应症。拿下SLE为泰它西普赢得了一个好的开局——SLE患者长期缺乏长效治疗选择，并且泰它西普疗效突出，其SLE应答指数-4评估结果在现有药物中是最好的。上市后，泰它西普迅速获得了市场认可，累计销售额已超10亿元[2]，大单品资质初显。 荣昌生物对泰它西普的开发有着清晰的规划，下一步计划是覆盖全球SLE患者，并将其适应症扩大至重症肌无力（MG）、干燥综合征（SS）、IgA肾病（IgAN）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。为此，荣昌生物正在开展7项Ⅲ期临床试验，其中4项为全球多中心临床。这些疾病仍然存在远未被满足的临床需求，全球患者规模至少达到1585万人[3-4]。MG适应症有望在今年第二季度获批上市， SS和IgAN的Ⅲ期临床数据将于今年上半年读出，并择机递交上市申请。 维迪西妥单抗（RC48）是荣昌生物踏入ADC赛道的第一个成果，也是我国首个获批上市的原创ADC药物。目前，维迪西妥单抗适用场景为三线治疗HER2过表达胃癌（GC）和二线治疗HER2过表达尿路上皮癌（UC）。后线治疗为患者带来的获益始终有限，荣昌生物正在尝试通过“ADC+PD-1”策略将维迪西妥单抗的治疗线数前移。 早期临床数据为这一规划提供了支持。Ib/II期RC48-C014研究数据显示，UC患者接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为一线治疗后，确认的客观缓解率（cORR）高达75.0%，中位总生存期（OS）达到33.1个月；Ib/II期RC48-C017研究数据显示，UC患者接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为围手术期治疗后，病理学完全缓解率（pCR）高达61.3%。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 维迪西妥单抗在胃癌和尿路上皮癌上的表现亮眼，但HER2阳性乳腺癌患者才是它的最大受益人群。荣昌生物已在2024年10月提交了维迪西妥单抗治疗HER2阳性肝转移晚期乳腺癌患者的新适应症上市申请，今年有望覆盖更广泛的患者。此外，荣昌生物也在评估维迪西妥单抗对HER2低表达乳腺癌患者的治疗效果。 来源：荣昌生物JPM2025大会PPT 盈利能力显著提升 两款潜在大单品、30多项临床试验、70000多升生物制剂的自建产能……荣昌生物用实绩证明了自身的蜕变。随着研发端与商业化端的不断突破，资源配置的优化，荣昌生物也逐渐接近盈利的拐点。 就在昨日，荣昌生物发布2024年年度业绩预告，预计全年度营业收入约17.15亿元，与上年同期相比，将增加收入约6.32亿元，同比增加约58%。营收能力增强是实现盈利的重要方面，与此同时，荣昌生物的亏损也在收窄，同比亏损减少约3%。 此前，三季度财报已经释放了几个重要的降本增效信号。一是销售费用率持续下降。2024年前三季度，荣昌生物的销售费用率为51.5%，同比下降18个百分点。二是管理费用呈下降趋势。此外，研发费用保持在合理水平。 虽然荣昌生物实现盈利还需要一段时间，但随着两款潜在大单品在自免和肿瘤市场持续发力，以及新产品开拓新治疗领域带来的增长动力，业绩亏损进一步收窄的目标也将更近。值得一提的是，荣昌生物还有一张王牌未打出，即泰它西普的海外合作。荣昌生物曾在去年的半年度业绩说明会上透露，正在进一步调整和优化BD策略，推进包括泰它西普在内的多个项目的海外BD。事实上，已经有不少公司靠着BD收入实现扭亏为盈。也期待荣昌生物能够找到心仪的合作伙伴，早日跨越盈亏平衡点。 总结 从JPM2025大会的展示内容可见，荣昌生物正在描绘一幅新的创新药企进阶图景。在业务维度，荣昌生物计划实现自免、肿瘤、眼科三轮驱动；在产品布局层面，荣昌生物一方面深耕已上市重磅产品，推动泰它西普和维迪西妥单抗持续开拓新适应症，另一方面加速创新管线研发，RC28、RC88、RC148等新药陆续展现潜力；在公司经营层面，通过优化资源配置和降本增效，荣昌生物逐步向盈利目标迈进。从自研突破到商业化落地，再到全球化布局，荣昌生物正在用本土创新实力书写具有国际竞争力的全新故事篇章。 参考资料 [1]Telitacicept as a BLyS/APRIL dual inhibitor for autoimmune disease. Immunopharmacology And Immunotoxicology. 2021; 43(6):666-673. [2]荣昌生物财报数据. [3]荣昌生物JPM2025大会PPT [4]Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2022; 387(7):631-639. Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

REMEGEN 1月7日，国际肿瘤学顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：56.7）全文发表了由北京大学肿瘤医院郭军教授、盛锡楠教授团队开展的“维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌”Ⅰb/Ⅱ 期研究（RC48-C014）结果，备受学界瞩目。 这项研究是HER2靶向ADC联合PD-1抑制剂在晚期尿路上皮癌领域首次公布的长期随访数据，具有重要的里程碑意义。近三年随访数据显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗晚期尿路上皮癌的客观缓解率（ORR）达73.2%，中位总生存期（OS）达33.1个月，这是迄今为止晚期尿路上皮癌ADC联合PD-1治疗前瞻性临床研究报道数据中的最高ORR和最长OS数据。 晚期尿路上皮癌患者迎来新治疗选择 尿路上皮癌（UC）是世界第六大常见癌症。根据Globocan 2022的数据，2021年全球有614,298例新发癌症病例和220,596例死亡病例。近年来，新的药物和联合治疗显著改善了晚期尿路上皮癌患者的预后，抗体-药物偶联物（ADC）已经在晚期尿路上皮癌患者中证明了潜在疗效。 我国一项多中心、大样本真实世界研究显示，尿路上皮癌患者 HER2表达(IHC1+/2+/3+)率高达81.4%。维迪西妥单抗已在国内获批上市，用于接受过含铂化疗且HER2免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该批准基于两项研究（RC48-C005和RC48-C009）的综合结果，其中客观缓解率（ORR）达到50.5%，中位缓解持续时间（DOR）为7.3个月。 近年来，ADC联合免疫疗法在治疗晚期尿路上皮癌的临床研究中显示出协同抗肿瘤效果。本次发表在《肿瘤学年鉴》的RC48-C014长期随访结果证实了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的高肿瘤缓解率、巨大的生存获益和可控的安全性。 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗疗效显著：高缓解、长生存 这是一项开放标签、多中心、研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期试验，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和有效性。在剂量递增（Ib期）期间，将两种剂量的维迪西妥单抗（1.5和2.0 mg/kg）与特瑞普利单抗（3.0 mg/kg）联合使用，以确定推荐的Ⅱ期剂量。然后在剂量扩展（Ⅱ期）中评估推荐剂量。 在2020年8月至2021年12月期间，研究共入组41例患者；中位年龄66岁，男性占比53.7%，ECOG评分为1的患者占比70.7%。17例（41.5%）患者肺转移，10例（24.4%）患者肝转移。 截至2024年3月1日，全人群的客观缓解率（ORR）为73.2 %，其中完全缓解4例（9.8%），部分缓解26例（63.4%）。疾病控制率（DCR）为90.2 %。中位无进展生存期（PFS）为9.3个月。中位缓解持续时间（DOR）为8.6个月。中位总生存期（OS）为33.1个月，36个月OS率为49.2%。 亚组分析显示，无论既往系统治疗的线数、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）和PD-L1表达状态，ORR都展现了一致的获益。未接受化疗的患者和经铂类化疗后进展的患者的ORR分别为76.0%（19/25）和68.8%（11/16）。HER2 IHC 3+、2+、1 +和HER2 IHC 0患者的ORR分别为80.0%、84.2%、64.3%和33.3%。3例HER2 IHC 0患者中有1例获得部分缓解。HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的患者具有更高的ORR (76.3% vs 33.3%）和更长的无进展生存(中位PFS: 9.3 vs 1.7个月)。 总之，对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗已初步体现稳健的疗效及可控的安全性，特别是对于存在HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的患者，显示出高肿瘤缓解和长期生存获益。这些发现进一步支持探索及验证晚期尿路上皮癌患者可以从维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂的治疗中获益。 文稿 | 危颖 编辑 | 春媛 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118