Mavacamten

Seagen曾经最大股东，百济神州第二大股东，康方合作伙伴Summit第四大股东，如今所投资的海思科海外合作方再登IPO舞台，仅有25名员工却管理250亿美元，这家总资产20年翻百倍的海外对冲基金有何来头？ 撰文| Erin 编辑| 润屿 顿河 近日，海思科TYK2抑制剂ESK-001出海的合作伙伴美国生物技术公司Alumis提交了在纳斯达克的IPO申请，募集资金用以支持ESK-001的III期临床。 在此之前，Alumis已凭借ESK-001完成了多轮过亿美元融资，其中B轮融资约3亿美元，投资方包括Matrix Capital、Baker Brothers等知名投资机构。 值得一提的是，投资方之一的对冲基金Baker Brothers，其投资标的与中国公司有着千丝万缕的关系。上个月，Baker Brothers刚刚投资了康方生物的合作伙伴Summit，成为其第四大股东。此外，Baker Brothers还是百济神州的十大股东之一。 而这家隐匿于生物技术公司背后的神秘“大佬”，眼光颇为独到，核药明星Bicycle、推出全球首款NASH新药的Madrigal都在持仓名单中。不仅如此，Baker Brothers还曾是ADC先驱Seagen的最大股东，昔日Seagen被辉瑞收购，为Baker Brothers带来了80亿美元的收益。 盘点这家对冲基金在生物技术公司上的投资，不可谓一段传奇。2003年时总资产为2.5亿美元，但到了2023年，其资产已增百倍至257亿美元。 这家对冲基金的独到眼光，究竟是怎样炼成的？又为何狂“买”中国药企创新资产？重仓中国创新药的海外基金，还有谁？ 长期持仓，高收益，总资产20年增百倍 Baker Brothers自创立以来，就专注于生物技术公司的投资。多年来，这家对冲基金几乎是生物技术超级爆款的“掘金队”，且因对生物技术赛道“长期持仓，获得高收益”的独到眼光而闻名，曾重仓的Seagen、Mirati、Alexion等生物技术公司，纷纷被MNC并购，更是重复验证了这一能力。 Baker Brothers在近年最出名的一次事件，莫过于在2023年辉瑞收购Seagen后，一下子获得了80亿美元的高额收益。 据悉，Baker Brothers自2003年就投资了当时还名叫Seattle Genetics的Seagen，此后持续加仓，到了2005年，Baker Brothers的创始人之一Felix Baker就成为了Seattle Genetics的首席独立董事。截至辉瑞完成收购前，Baker Brothers是Seagen的最大股东，持股比例超过25%。这场长达20年的“陪跑”，也为Baker Brothers带来了80亿美元的收益。 投资Seagen的案例并非Baker Brothers首次打响名号。 2015年，艾伯维以每股261.25美元、总额210亿美元收购了Pharmacyclics，获得了伊布替尼。彼时，Pharmacyclics是Baker Brothers最大的持仓，持有约900万股Pharmacyclics股票，总价值超过12亿美元。 此后，Baker Brothers所投资的Alexion、ChemoCentryx、Mirati等相继被AZ、安进、BMS等MNC收入囊中。Baker Brothers的总资产也水涨船高，截至2023年年底，其总资产高达257亿美元，相较于2003年2.5亿美元，翻了100倍。 值得一提的是，Baker Brothers虽然目前管理着超过250亿美元的资产，但其员工总数仅有25人，且一直保持神秘，迄今甚至连官网都没有。 但Baker Brothers能获得如此高收益，离不开“人”的因素。据悉，Baker Brothers的创始人是Julian Baker、Felix Baker两兄弟，2000年成立之时的主要资金来自美国财团Tisch家族，之后还引入了耶鲁捐赠基金会。创始人两兄弟分别拥有斯坦福大学免疫学博士学位和瑞士信贷第一波士顿银行的私募部门工作背景，“生物技术+投资”两大专业背景的组合为他们在投资中建立了独特眼光，而两兄弟在投资后通常会加入被投公司的董事会，其专业背景也能保障为被投公司做好长期的投后管理。 当然，其投资标的屡屡被MNC青睐，或许也与两兄弟的投后管理不无关系。 根据Baker Brothers所提交给SEC的文件，这家对冲基金目前持有86只股票，前五大持股占其总资产的68%，这显示出“高度集中投资”的特点。而Baker Brothers持有的投资组合十分有意思：几乎都是生物技术各个领域的佼佼者。 最大持仓的Incyte，已经是全球知名制药公司，还是JAK抑制剂的先驱，已获批8款创新药； 第三持仓的Acadia Pharmaceuticals，也是全球中枢神经系统疾病领域的头部公司，多个产品都是全球首个且唯一的疗法； 第四持仓的Madrigal Pharmaceuticals，研发出了全球首款NASH疗法； 此外，Baker Brothers所持仓的Bicycle、Kymera、Immatics等公司也分别是核药、蛋白降解、TCR-T细胞疗法领域的明星公司，并被诺华、赛诺菲、BMS等MNC青睐。  推荐阅读  * AZ、诺华密集抄底中国Biotech！罗氏开年4笔，BMS一月许出265亿美元，MNC并购背后的权谋 * 溢价154%！AZ打响第一枪！本土CAR-T四小龙之一“卖身”MNC，下一个是谁？ 重仓中国创新药的海外基金 除了具有较高的被并购潜力外，Baker Brothers的投资标的，更与中国创新药关系非常紧密。 Baker Brothers的第二大持仓，正是中国的创新药“一哥”百济神州。截至今年4月19日，Baker Brothers持有百济神州10.2%的普通股，是百济的十大股东之一。 ▲来源：百济神州2024年年度股东大会会议资料 而Baker Brothers最大持仓的Incyte，分别与信达、康哲、诺诚健华都有合作。此外，在亘喜生物被AZ收购前，Baker Brothers也是其股东之一。再加上其投资的海思科合作伙伴Alumis、康方合作伙伴Summit，Baker Brothers几乎可以称得上中国创新药出海背后神秘的“最大买家”之一。 与Baker Brothers和中国创新药的“隐形”关系不同，海外基金RTW Investments、Perceptive Advisors则直接参与了中国Biotech公司的孵化。 例如在2019年，由Perceptive Advisors孵化的联拓生物成立，并于2021年在纳斯达克上市，主要专注于将欧美的创新药引入中国，成立短短几年，联拓生物就建立了Mavacamten、TP-03、NBTXR3、infigratinib（英菲格拉替尼）多个管线，横跨心血管、眼科、肿瘤、炎症四大领域。虽然最终以联拓生物关停为结局，但也代表着一次国外基金到中国孵化Biotech的实践。 而与Perceptive Advisors不同，RTW Investments与中国创新药的关系更加紧密，不仅孵化了箕星药业，还参与了恒瑞GLP-1的授权出海。 RTW所孵化的箕星药业也专注于将海外创新药带入中国，通过这条路径，箕星药业目前建立了心血管领域和眼科疾病领域的多个产品管线，并已经有9个临床后期阶段在研产品。 值得注意的是，箕星药业还在今年1月获得了拜耳与RTW的D轮融资，拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳集团大中华区总裁周晓兰更是加入到了箕星董事会。 另外，今年5月，恒瑞的三款GLP-1产品授权给刚刚成立不久的美国Hercules公司。Hercules公司恰恰是由贝恩资本、Atlas Ventures、RTW、Lyra资本联合出资创立。 除了Perceptive Advisors和RTW外，其实国内还有很多由海外基金参与孵化的Biotech，如信瑞诺、经久生物、维亚臻生物等，并且已经诞生了一笔海外基金成功退出的孵化：今年1月，诺华宣布收购信瑞诺医药，并将其将整体整合入诺华中国。 据悉，信瑞诺成立于2021年，专注于肾脏疾病及相关治疗领域，由海外生物技术公司Chinook Therapeutics与鼎丰生科资本、Frazier Healthcare Partners等投资机构共同设立。其中，Chinook通过技术入股，以2个药(atrasentan、BION-1301)的大中华区权益换取合资公司信瑞诺50%A轮优先股，投资机构投资4000美元获得另外50%股份。而在2023年，诺华收购了Chinook。因此，诺华再收购信瑞诺的交易，也被行业解读为诺华“不舍” atrasentan和zigakibart两款重磅产品剩下50%的中国权益。 回复“V”，了解电子期刊详情 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 经过几天股价爬升，眼下，BMS的投资者大概会重新想起2022年。 颇具希望的2022年，人们终于见证这家巨头摆脱长期的横盘走势。尽管整体市场疲软，BMS股价依旧创下历史新高——当年11月30日开始，接连四天收盘价突破每股80美元。 根据年报，BMS成功推出3款first in class新药，95.09亿美元研发投入，使它的在研管线取得多项关键里程碑。投资者相信，这些准备大概可以对冲专利悬崖。 然而，2023年伊始，市场情绪很快发生变化。首个季度，BMS营收为113.77亿美元，同比下降3%。调整汇率影响后，销售额与往期基本持平，却无法完全遮盖隐忧。 一个显著的例子是Revlimid。从2019年到2021年，这款小分子抗癌药销售额均突破了百亿美元，2022年美国专利到期后，负面影响逐渐扩大。拆分BMS的2023年第一季度报告，Revlimid销售额下滑37%，速度快于分析师预期。 不仅股民再次变得更加厌恶风险，BMS管理层也不得不大幅降低对增长的乐观程度，今年6月初启动了新一轮的“优化组织”。吊诡的是，巨头越开源节流，外界似乎越加怀疑其单凭自己扭转窘境的实力。 也许出于回应市场，去年，BMS进行各种新收购，不过随之而来的229亿美元开支，使其债务水平触及新高。二级市场的困惑不减反增。2024年以来，特别是当第一季度财报发布后，该公司股价再度下跌，直到5月底才有所回暖。 近期的ASCO年会上，BMS对外更新了KRAS抑制剂Krazati的III期临床结果。与化疗相比，该药显著降低肿瘤进展或死亡风险，给其冲击安进Lumakras“首款KRAS抑制剂”地位的底气。后者因为确证性试验失败，去年无缘从加速批准转为完全批准，该靶点随之陷入争议。 Krazati能拯救KRAS赛道吗？该问题更为引人遐想的表达是，BMS手中的创新牌能拯救它自己吗？但显然，为避免“失去的十年”，这家市值已跌破千亿美元的巨头，仍没到停下来喘息的时候。 1 千亿旧梦，“跌跌”不休 2024年至今（6月7日收盘），BMS的股价跌去21%以上，成为MNC中的少数派代表。而随着股价下行，该公司市值也已回落到840多亿美元。 今年以来BMS股价在波折中下跌 实际上，这并非BMS今年首次从“千亿美元市值俱乐部”退出。2月，它就没能保住名头。如果再把时间往前追溯，2023年下半年，滑铁卢式的惨剧仍在上演——第三季度报告发布前后，三天内，这家巨头的市值便蒸发上百亿美元。 BMS的股价长年横盘震荡已是人尽皆知。并且无独有偶，最近一次将勉强拉升的战果吐出去，也与财务状况有关。 4月下旬，对外披露的经营情况显示，BMS今年前三个月的营收为119亿美元，同比增长5%——对于几近停滞的2023年，这无疑是个好迹象；经营现金流为28亿美元，与上一年基本持平。一切仿佛井然有序，总体向好，但又是什么引发了8.5%的抛售？ Seeking Alpha发布的文章分析，这可能由于多方面因素造成的综合结果。 首先是Opdivo、Abecma创收能力堪忧。前者，开创了PD-1免疫检查点抑制剂的格局，今年第一季度销售额同比下滑6%；而后者，作为全球首款靶向BCMA的CAR-T疗法，报告期内业绩降幅更是达到夸张的44%。 先进疗法的受挫，并未让BMS放弃创新的探索。相反，它以更大的决心投身其中，那就是裁员。 BMS计划，在2025年底前，在全球范围内裁撤大约2200个工作岗位，占这家公司总员工的6.5%。其中，近900人将在6月开启的调整中离开。这场大裁员，最终将总共为BMS削减15亿美元成本，节省下来的资金，会直接投入到“前景看好”的管线项目。 尽管该动作——告别上一个时代的创新模式——被投资人认为早该提上日程，但二级市场并不买单的理由或许并非拖延，毕竟“做得晚”总比“不去做”要好。真正的焦点是，很多人根本没有从如此粗枝大叶的展望中得到慰藉。 在这个层面，负面情绪滥觞于2023年，BMS CEO完成从Giovanni Caforio到Chris Boerner的交棒。Caforio掌舵的八年内，BMS常报告中期销售目标，以及其他有用的销售预期关键数据。Boerner则相反。 BMS前任CEO Giovanni Caforio 平心而论，继任者Boerner的能力并不差。加入BMS前，Boerner曾在Seagen、基因泰克担任高管。2018年，Boerner成为BMS CBO，次年这家药企就宣布收购Celgene。高达740亿美元的交易，为BMS带来一系列重磅产品，令其连续三年在抗肿瘤领域位居全球药企榜首。 但Celgene带来的红利期正在迅速消退。BMS一大创收支柱Revlimid，已进入“后专利”开发阶段，FDA批准了10多家公司的仿制药。 意料之中，2024年Revlimid销售额还会大幅缩减。2月的电话会议上，BMS CFO David Elkins给出更具体的预测：该药今年营收将下降15至20亿美元，仅在40至45亿美元之间。 BMS亟需更多创新故事。5月以来，巨头明显急了——接连披露Opdivo新适应症获批和联用疗法成功的积极消息，另一款CD19 CAR-T疗法Breyanzi也被用于更多肿瘤，首个且至今唯一上市的TYK2抑制剂Sotyktu更新了四年随访数据，还暗示与默沙东在PD-1抑制剂皮下注射剂型的竞赛中将取得胜利。 可惜，颓势仍未逆转。在今年第一季度净亏损119亿美元面前，投资者渴望诸如BD带来的更大剂量“兴奋剂”。 纯粹的买卖，对长于交易的Boerner算不上挑战，然而，考虑到并购Celgene所担负的大规模债务仍未完全消化，这显然是一个“既要又要”的难题。BMS去年的“跌跌”不休中，就未尝不含有市场对BMS花费上百亿美元并购的合理性质疑。 2 权宜，还是长久之计？ 此次ASCO年会上，BMS披露的一系列新数据里，尚未获得完全批准的Krazati，无疑是想象空间更大的资产，也成为该公司愿意接手的部分原因。 2023年10月，Krazati开发商Mirati作价48亿美元卖身BMS，这笔交易已于今年1月完成。如果Mirati管线中的MRTX1719能走到上市申请阶段，BMS还将向其支付总计10亿美元CVR。即使就商业化的Krazati而言，通过并购，BMS也把触角从肿瘤免疫治疗延伸到靶向治疗。 Krazati目前仍在开展多项适应症的研究 作为第二款被FDA加速批准的KRAS抑制剂，Krazati跟它的竞争对手Lumakras一样，目前正在开展确证性试验。根据最新结果，Krazati相较于化疗，把肿瘤进展或死亡风险显著降低42%。 结果看上去比Lumakras更好，但是，能否过得了FDA一关，仍存在很多不确定性——Krazati仅在化疗基础上增加了1.65个月的PFS，中位数为5.49个月。而FDA的一份文件显示，2019年该机构与安进沟通时透露，拟议研究目标是3.2个月的中位PFS差异，不会被认为具有临床意义。 鉴于尚未获得OS数据，且PFS结果的意义尚有争议，如果BMS依照目前的资料提交全面批准的申请，Krazati大概会重蹈Lumakras的覆辙。 个中风险，还能从BMS另外两项并购上看到。 在去年12月，BMS以140亿美元收购Karuna。价格如此之高，很大程度与KarXT这款新药有关。 KarXT用于治疗成人精神分裂症的新药申请已被FDA受理，PDUFA日期为2024年9月26日。从机制上看，KarXT不作用于多巴胺受体，后者是目前大多数精神疾病药物的首选靶点，却容易引发副作用，例如类似帕金森病的症状。 除去规避副作用，KarXT在阿尔茨海默病领域也不乏机遇，现已进入III期临床开发。然而必须谨记，该领域被称为“新药坟场”的可怕之处。 BMS预计，KarXT可为其带来60至70亿美元的销售额，成为从2026年起抵消Eliquis等药物专利悬崖影响的重要部分。前提是，KarXT成药之路顺利，尤其在阿尔茨海默病方面。行业人士分析，KarXT每年至少应产生30至40亿美元的收入，才能证明这笔收购价格的合理性。 不过，2023年的BMS仿佛没有设置预算上限，行动决绝。140亿美元的交易前脚刚宣布，同月，它又花了41亿美元买下RayzeBio，切入放射性药物治疗赛道。 与前两项交易比起来，RayzeBio旗下资产RYZ101最快虽也处在III期阶段，BMS却至少得等到2025年才能对数据进行分析，上市时间更在2026年后。这是理想情况，众所周知，新药开发的道路满是不理想，BMS纵是破釜沉舟，概莫能外。 6月初，RayzeBio透露，由于同位素Ac225短缺，它已暂停ACTION-1研究中的新患者招募，直到今年第三季度才有可能恢复相关工作。 这当然加深了投资者对BMS策略的担忧：在2023年的并购案例中，BMS以三起并购的数量进入MNC第一梯队，以229亿美元的交易规模仅次于430亿美元买下Seagen的辉瑞。如此激进，是因为这些资产上佳，有助于该公司的长期发展，抑或仅是缓解眼前恐慌的权宜之法，而轻视消化难度？ BMS以3起并购位居2023年制药巨头前列 一篇研究梳理，在2020年底的高峰期，BMS的债务规模接近510亿美元。随后，这一数字减少到不低于370亿美元。经过去年的并购，BMS创下了560亿美元债务的新纪录。相比起来，它的现金只有100亿美元。 按照业内人士的说法，BMS目前需要四倍的年度自由现金流来偿还债务。即使在高利率背景下，这些收购也必须非常有说服力，才能证明BMS不是鲁莽行事。 截至2022年，前两交易笔买下的公司——Mirati、Karuna——总收入为1310万美元。这在BMS的年收入中只是一小部分，意味着它们没法很快扭转巨头的业绩走势，但Seeking Alpha分析师意愿抱以期待，特别是考虑到Mirati的五年复合年增长率预计有32.2%。 话虽如此，惴惴不安的股民仍在用脚投票。可能，BMS终将穿越新药开发的“死亡之谷”，只不过市场更加务实了，短中期目标的权重正迅速提升。 3 巨头在过渡期的筹码 要预测BMS接下来能否顺利转型，需要先回到影响它成为今天这个模样的上一段时期，抓住关键的人。 一连串数字证明，Caforio的任期是成功的。过去8年里，他带领BMS实现几乎两倍的收入增长；完成与Celgene的合并；推出12款新产品，包括不同疾病领域的5种first in class药物。 Caforio的遗产可否在Boerner手中继续发扬光大？现实是，自从这位新任CEO主事起，BMS的股价下滑了近20%。 一家巨头半年不到便是如此表现，板子全打到继任者身上，或有所不妥。某种程度上，Caforio也没那么成功。由于过度依赖Opdivo、Revlmid和Eliquis，BMS多元化产品组合的发展颇为缓慢，哪怕这个篮子里已经装有9种方向各异的商业化产品。 所谓的“新产品组合”，一度被鼓吹为抵消即将到期专利产品的销售额骤减，甚至进一步增长的希望之光。BMS预计，9种药物将在2025年创造100至130亿美元的收入，并在2029年超过250亿美元。 最初这看起来很有可能，但随着一些产品的增长低于预期，该组合2026年的销售额预期只有100亿美元。大概出于产品开发进度和领导人风格的变化，BMS好几个季度都没再给出这些产品的销售额指引。 现阶段，增长型投资产品矩阵怎样了？ 分析师对BMS“新产品组合”销售额增长的预测 参考分析师的模型，红细胞成熟剂Reblozyl在2022年表现不佳，但在2023年强劲反弹，并将势头延续到新的一年。2026年，该药销售额至少应达到20亿美元，与Celgene当时的估计相近。 JAK2抑制剂Inrebic获批上市后，一直未能真正产生动力，业绩也未达到预期。当时，Celgene预计该药营收为10亿美元，2023年却仅有1.1亿美元，而且，Inrebic美国专利将于2026年到期。今年第一季度财报中，BMS将Inrebic列在“其他成长型产品”项下，本身就能说明问题。 Onureg遭遇了类似命运。BMS相信，该药销售额能够冲到10亿美元，结果在获批后的三年里，销售额仅为1.7亿美元。Onureg同样进入了“其他成长型产品”。 自身免疫疾病领域，Zeposia去年的增长率仍很高，达到74%，但4.3亿美元的基数与30亿美元的目标相比偏低。分析师表示，到2025年，它至少应该达到“重磅炸弹”的水平，为BMS的中期目标做出适当贡献。 与Zeposia一样，Breyanzi处于良好的发展轨道上，判断其成功与否还为时尚早。该药今年前三个月营收增长51%，达到1.07亿美元；到2025年，有望突破10亿美元的销售额。 不过，同样属于CAR-T疗法，Abecma最近一个季度的销售额急剧下降了44%，连同老产品Opdivo一起，极大地拖累了“新产品组合”的表现。 Opdualag目前大概是该组合中最有前途的产品。它在上市第二年就实现6.2亿美元的销售额，今年应该能成为“重磅炸弹”。 虽然Camzyos和Sotyktu上市时间不长，初步结果也很有希望。这两种药物加在一起的销售额，可能已经达到10亿美元。 综合来说，2026年——BMS最大的收入来源Eliquis美国和欧盟专利届满之年——实现100亿美元的下限目标，应该不是什么难事。可这就够了吗？ 与Medicare进行谈判的首批药品名单 今年9月，Eliquis为首的第一批与Medicare谈判的药品定价将会公布，并于2026年执行。谈判前就因居高不下的费用成为热议对象的Eliquis，届时面临的降幅恐怕不小。两年后，Opdivo也迎来自己的专利悬崖。换言之，2030年之前，BMS的三个创新支柱都将成为过去式。 “新产品组合”倘若只能做到勉强填补缺口，那BMS业绩的再增长，就是一种妄想。而要挽救危局，缺乏拳头产品的情况下，显然有赖于源源不断的爬坡资产加入。 Boerner已有所准备，至少思想方面如此。1月的JPM大会期间，他表示，相较于去年的大规模并购，BMS之后更愿意选择小额交易，包括资产授权、合作开放等形式，来加强自身的产品组合。5月底，BMS披露了2024年首项并购，在神经疾病药物开发商Prothena身上只花费5000万美元。 值得注意的是，这种策略的调整亦成为不少MNC今年的态度。于是，BMS在引进新产品的路上免不了又做一番竞争，尽管它过去一直被诟病决策失误、错过先机。 4 尾声：失去的与未来 BMS将抗肿瘤龙头的位置拱手让出去发生在2023年，那是Revlimid“后专利”时代的第一个完整财年，也是默沙东Keytruda加冕“药王”的一年。对于曾率先把PD-1抑制剂带向市场的领袖，此间失落是必然。 行业早有公论。Opdivo一度给BMS带来无限风光。2014年，这款创新疗法从日本开启自己的传奇，BMS的股价水涨船高，一两年内就可以翻一倍。 全球首个获批的PD-1抑制剂Opdivo 2017年，Evaluate Pharma和Chempetitive都给Opdivo定下很乐观的预期，认为该药2022年的销售额将达到126.2亿美元，几乎是Keytruda同年预测值65.6亿美元的两倍。惊讶的是，这种论调的次年，情况发生急剧转变。Keytruda在非小细胞肺癌的单药一线治疗中胜出，深刻改变这两种产品的格局。 首次获批四年后，Opdivo销售额被Keytruda反超。区别于Keytruda与化疗的联用，BMS对于双免疫疗法的执念——Opdivo与CTLA-4单抗Yervoy组合——进一步拉慢了拓展新市场的节奏。 突破当然也是有的。2022年，Opdivo与BMS旗下的LAG-3抗体relatlimab一起，以Opdualag的商品名获得FDA批准。不过除了最初的黑色素瘤适应症外，Opdualag尚未取得任何其他重大临床胜利。 同样在2022年，BMS及其合作伙伴Nektar计划用IL-2药物Bempeg增强Opdivo的效果，也因多次试验失败而告吹。后来发布的一项黑色素瘤试验数据显示，Opdivo和Bempeg组合的效果甚至比单独使用Opdivo还要差。 Opdivo是BMS失势的一个代表性案例，但绝非唯一。 Bloomberg Intelligence最近发布的调研报告，BMS还将丢掉多发性骨髓瘤市场。伴随着强生、辉瑞等MNC的入场，无论小分子药物（Revlimid）抑或CAR-T疗法（Abecma），都难以帮助BMS应对冲击。 假设BMS像对手一样，从其他药企看似占据的市场反攻回去，那此前的败北不过就是某种意义上的“失之东隅，收之桑榆”。但很不幸，BMS除了勇气之外，尚未证明这一点。 比方说，放射性治疗领域。41亿美元收购的RayzeBio只是一张入场券，没有任何迹象表明，牢牢占据该市场第一梯队的诺华有式微迹象。并且，包括拜耳在内的MNC和Biotech，也都齐头并进，摩拳擦掌。后发者BMS想要从中脱颖而出，不知到何日才能兑现。 投资者不会由于Boerner是CEO新手，就给予更多的试错空间。在专利悬崖面前，他们迫切想知道的是，BMS的增长机会在哪？抑或说，接下来将是BMS“失去的十年”？ 参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Bristol-Myers Squibb: A Lost Decade?；Seeking Alpha 2.ASCO: Bristol Myers' confirmatory KRAS data avoid Amgen's flaws but 3.still leave FDA prospects unclear；Fierce Pharma 3.Bristol-Myers Squibb Stock: Gloomy Q1 Earnings Trigger Justified Sell-Off；Seeking Alpha 4.Bristol-Myers Squibb: Turnaround Expected；Seeking Alpha 5.Bristol Myers puts more than 860 jobs on chopping block in New Jersey as $1.5B savings campaign rolls ahead；Fierce Pharma 6.Bristol Myers' Giovanni Caforio to hand CEO baton to commercial chief Chris Boerner；Fierce Pharma 7.Bristol Myers' RayzeBio halts radiotherapy trial enrollment after isotope runs scarce；Fierce Pharma 8.BMS stakes $80m on Prothena’s neurodegenerative candidate；Pharmaceutical Technology 9.The top 20 drugs by worldwide sales in 2023；Fierce Pharma 10.Myeloma Outlook 2024: Revolution in Treatment to Drive Global Market to $33 Billion in 2030；Bloomberg Intelligence 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓