A Phase 3b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Orforglipron Once Daily Versus Placebo for Maintenance of Body Weight Reduction in Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities

The main purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of orforglipron on maintenance of body weight reduction.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06440980 / Recruiting临床1期

A Multiple-Dose Study to Investigate the Bioequivalence of Orforglipron (LY3502970) Capsules and Orforglipron Tablets in Participants With Obesity or Overweight Who Are Otherwise Healthy.

The main purpose of this study is to see how much of orforglipron (study drug) gets into the bloodstream and how long it takes the body to get rid of it when given as capsules compared to tablets in healthy overweight and obese participants. The safety and tolerability (side effects) of orforglipron when given as capsules and tablets will also be evaluated.
The study will be conducted in two parts, with part A and B lasting up to approximately 25 and 22 weeks each respectively, including the screening period.

开始日期2024-06-24

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06370728 / Completed临床1期

A Drug-Drug Interaction Study to Assess the Effect of Carbamazepine on the Pharmacokinetics of Orforglipron in Healthy Participants

The main purpose of this study is to assess the effect of carbamazepine on the amount of orforglipron in the bloodstream and how long it takes the body to get rid of orforglipron when given orally in healthy study participants. The safety and tolerability of orforglipron and carbamazepine when given separately or together will also be evaluated. The study may last up to approximately 77 days for each participant.

开始日期2024-05-06

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 Orforglipron 相关的临床结果

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100 项与 Orforglipron 相关的转化医学

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100 项与 Orforglipron 相关的专利（医药）

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项与 Orforglipron 相关的文献（医药）

2024-12-01·METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials

Article

作者: Li, Mengting ; Cao, Weiling ; Zheng, Guimei ; Deng, Weishang ; Xie, Zeyu ; Liang, Zhuoru

PURPOSE:

This study aimed to provide evidence-based support and a reference for the efficacy and safety of seven glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight through a network meta-analysis.

METHODS:

Relevant randomized controlled trials (RCTs) with an intervention duration of at least 16 weeks assessing seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists (mazdutide, 6 or 4.5 mg; retatrutide, 12 or 8 mg; tirzepatide, 15 or 10 mg; liraglutide, 3.0 mg; semaglutide, 2.4 mg; orforglipron, 45 or 36 mg; and beinaglutide, 0.2 mg) in patient with obesity or overweight was searched using three databases (Cochrane Library, PubMed, and Embase) from creation to August 30, 2024. The primary outcome was the percentage change in body weight from baseline. Secondary outcomes included changes in waist circumference, hemoglobin A1c, and fasting plasma glucose level from baseline; adverse events, serious adverse events, adverse event withdrawal, and hypoglycemic events. We conducted a frequentist random-effects network meta-analysis to analyze the data extracted from the RCTs using Stata 16.1 software.

RESULTS:

Twenty-seven RCTs of seven GLP-1 receptor agonists and polyagonists and 15,584 patients were included in the network meta-analysis. In terms of efficacy, compared with placebo, retatrutide 12 mg (-22.10 % in body weight and - 17.00 cm in waist circumference), retatrutide 8 mg (-20.70 % and - 15.90 cm), and tirzepatide 15 mg (-16.53 % and - 13.23 cm) were the three most efficacious treatments for reducing body weight and waist circumference. However, these treatments were less effective in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). In addition, patients with a high body mass index (BMI) or longer treatment cycles exhibited significantly greater weight loss than those with a low BMI or shorter treatment cycles. In terms of safety, patients without T2DM had a higher incidence of adverse events than those with T2DM. None of the interventions increased the incidence of serious adverse or hypoglycemic events (˂54 mg/dL). There was no significant difference in the incidence of adverse event withdrawal for all interventions in head-to-head comparisons. In addition, disparities in race, BMI, and treatment cycles did not significantly increase the incidence of adverse events. Finally, the sensitivity and publication bias analyses indicated that the basic analysis results were reliable.

CONCLUSION:

Retatrutide (both doses) and tirzepatide exhibited superior efficacy compared to other GLP-1 receptor agonists and polyagonists in reducing body weight and waist circumference. Patients without T2DM, those with a high BMI, and individuals undergoing longer treatment cycles demonstrated significantly greater weight loss and reductions in waist circumference. Dual or triple receptor agonists (GLP-1 plus glucose-dependent insulinotropic polypeptide and/or Glucagon receptor) are more effective for weight loss than GLP-1 receptor agonists.

2024-10-01·Current diabetes reviews

Future is Brighter: New Potential Paradigm-Shifting Medications and Regimens for Diabetes and Obesity

Review

作者: Aliter, Hashem F. ; Al-Horani, Rami A. ; Aliter, Kholoud F.

Abstract::

Diabetes is a chronic illness that can become debilitating owing to its microvascular and macrovascular complications. Its prevalence is increasing and so is its cost. Diabetes, particularly type 2, appears to have a very close relationship with obesity. While lifestyle modifications, exercises, and current therapeutics have substantially improved clinical outcomes, the need for new therapeutics and regimens continue to exist. Several new medications and regimens for diabetes, obesity, and diabesity are showing promising results in advanced clinical trials. For type 1 diabetes mellitus (T1DM), they include teplizumab, ustekinumab, jakinibs, and cell therapies, whereas for type 2 diabetes mellitus (T2DM), they include once-weakly insulin, tirzepatide, high oral dose of semaglutide, orforglipron, retatrutide, CagriSema, and survodutide. Given their structural and mechanistic diversity as well as their substantial efficacy and safety profiles, these medications and regimens are paradigm shifting and promise a brighter future. They will likely enable better disease prevention and management. This review will provide details about each of the above strategies to keep the scientific community up to date about progress in the fields of diabetes and obesity

2024-06-01·Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity

Gut hormones and appetite regulation

Review

作者: Hong, So-hyeon ; Choi, Kyung Mook

Purpose of review:

Various gut hormones interact with the brain through delicate communication, thereby influencing appetite and subsequent changes in body weight. This review summarizes the effects of gut hormones on appetite, with a focus on recent research.

Recent findings:

Ghrelin is known as an orexigenic hormone, whereas glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), cholecystokinin (CCK), postprandial peptide YY (PYY), and oxyntomodulin (OXM) are known as anorexigenic hormones. Recent human studies have revealed that gut hormones act differently in various systems, including adipose tissue, beyond appetite and energy intake, and even involve in high-order thinking. Environmental factors including meal schedule, food contents and quality, type of exercise, and sleep deprivation also play a role in the influence of gut hormone on appetite, weight change, and obesity. Recently published studies have shown that retatrutide, a triple-agonist of GLP-1, GIP, and glucagon receptor, and orforglipron, a GLP-1 receptor partial agonist, are effective in weight loss and improving various metabolic parameters associated with obesity.

Summary:

Various gut hormones influence appetite, and several drugs targeting these receptors have been reported to exert positive effects on weight loss in humans. Given that diverse dietary and environmental factors affect the actions of gut hormones and appetite, there is a need for integrated and largescale long-term studies in this field.

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项与 Orforglipron 相关的新闻（医药）

2024-09-28

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第37期/总第158期

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）全球（不含中国）共有5个新药获批上市。其中，NDA批准1个，新适应症批准4个。与上个统计周期相比，本次增加2个批准新药。 9月17日，诺华宣布FDA已批准Kisqali（Ribociclib）与芳香化酶抑制剂（AI）联合用于辅助治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）II期和III期早期乳腺癌（EBC）复发风险高的患者，包括淋巴结阴性（N0）疾病患者。III期NATALEE试验结果显示与单独使用ET相比，接受辅助Kisqali联合内分泌治疗（ET）治疗的HR+/HER2- II期和III期EBC患者（包括高危N0疾病患者）的疾病复发风险降低，在所有患者亚组中一致观察到侵袭性无病生存期（iDFS）获益。 9月19日，阿斯利康的Fasenra（Ribociclib）在美国获批用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）成人患者。MANDARA III 期试验数据显示，近60%的Fasenra治疗患者实现了缓解，与美泊利单抗治疗的患者相当，41%的Fasenra治疗患者完全逐渐减少口服皮质类固醇（OCS）的剂量（相比之下，美泊利单抗组为 26%）。Fasenra的安全性和耐受性特征与药物的已知特征一致。全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）全球（不含中国）共有2个新药申报上市。其中，BLA申报3个，疫苗1个。与上次统计周期相比，本次增加2个NDA/BLA申报。 9月20日，复宏汉霖宣布EMA人用药品委员会已发布推荐抗PD-1单抗H药汉斯状®（Serplulimab）获得上市许可的积极意见，建议批准其用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。H药已在中国和东南亚多国获批用于一线治疗ES-SCLC，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。 NDA/BLA申报根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）全球（不含中国）共有3个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药1个。与上次统计周期相比，本次减少1个获监管机构特殊资格认定的药物。 9月17日，CAMP4 Therapeutics宣布FDA已授予CMP-CPS-001孤儿药资格认定，用于治疗尿素循环障碍（UCD）。CMP-CPS-001是反义寡核苷酸治疗候选药物，用于治疗CPS1的UCD，CPS1是一种催化尿素循环第一步的酶，可将氨转化为尿素。CMP-CPS-001旨在通过与CPS1特异性调节RNA序列结合来上调CPS1基因表达，最终增加 CPS1 蛋白水平。 9月18日，ImCheck Therapeutics宣布FDA已授予ICT01与Azacitidine和Venetoclax联合治疗75岁或以上的急性髓性白血病患者或患有无法使用标准强化诱导化疗的合并症患者的快速通道资格。ICT01与Azacitidine和Venetoclax联合使用的新兴药效学和药代动力学数据显示，γ9δ2 T细胞在给药后数小时内从血液中可重复地激活和迁移，表明有效的靶标参与是观察到疗效的基础。特殊资格认定情况（部分） 03 全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计61条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及免疫系统疾病等共计14个领域。其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为31条：涉及化学药12条，生物药16条，细胞疗法2条，疫苗1条。 9月17日，迪哲医药首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）国际多中心注册临床研究“悟空1B”最新全球亚组数据亮相2024 ESMO大会。研究结果显示：92.4%患者观察到靶病灶缩小，最佳客观缓解率为53.3%，其中3例达到完全缓解，对EGFR exon20ins不同突变亚型均显示较好疗效，近环端、远环端、C-螺旋和未知亚型的最佳ORR分别为51.9%、59.1%、66.7%和40%，整体安全性与既往研究报道一致。 9月19日，百济神州在Clinicaltrials.gov网站上注册了BG-C477 I期临床试验。BG-C477为一款CEA ADC。BG-C477采用新型拓扑异构酶抑制剂作为payload，DAR值为8，临床前研究中表现出优于SAR701的抗肿瘤活性。EGFR/cMET三抗目标适应症主要为肺癌，CEA ADC目标适应症为肺癌、胃肠道肿瘤。全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件本次统计周期（2024.09.14-09.20）全球（含中国）医药交易时间共计36起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）国内共有1个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个。与上次统计周期相比，本次减少1个NMPA批准新药。 9月20日，誉衡生物宣布靶向趋化因子受体4（CXCR4）的全球首个多肽类药物莫替福肽（APHEXDA®，Motixafortide）近日获得中国澳门特别行政区药物监督管理局正式批准上市。莫替福肽是一款皮下注射的CXCR4拮抗剂，具有高亲合力的创新环肽结构，受体占有时间超过72小时，并有延长的体内活性。临床研究显示，在莫替福肽+ G-CSF可高效动员干细胞。仅一次用药，88.8%的患者通过一次单采、92.5%的患者最多通过两次单采即可获得理想剂量6×106/公斤体重CD34+细胞；接受安慰剂+G-CSF的患者中比例分别为9.5% (OR 118.0, 95% CI 25.36-549.35, P<0.0001)和26.2% (OR 53.3, 95% CI 14.12-201.33, P<0.0001)。莫替福肽显著提高了造血干细胞的采集效率和质量，为移植成功奠定基础。国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）国内共有41个新药获临床默示许可，涉及60个受理号。其中，化学药26个，治疗用生物制品15个。与上次统计周期相比，本次减少1个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）国内共有10个新药申报上市，涉及17个受理号。其中，化药7个，治疗用生物制品2个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加10个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）国内共有31个新药申报临床，涉及44个受理号。其中，化学药13个，治疗用生物制品13个，预防用生物制品5个。与上次统计周期相比，本次减少32个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）国内共有2个药物获NMPA特殊资格认定。其中，生物药2个。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。 9月19日，CDE官网公示，乐普生物注射用维贝柯妥塔单抗拟纳入优先审评，适用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。MRG003是一款靶向EGFR的ADC，它由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。数据显示，在27名可评估患者中，17名患者达到部分缓解（PR)，7名患者病情稳定，客观缓解率（ORR）为63.0%，疾病控制率（DCR）为88.9%。 9月20日，CDE官网公示，北海康成注射用维拉苷酶β拟纳入优先审评，适用于确诊为戈谢病I型（GD1）和III型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT）。CAN103是正在开发的重组人源脑苷脂酶替代疗法，通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。研究结果表明，在60U/kg剂量组和较低的30U/kg剂量组都成功达到了其主要疗效终点，所有关键次要疗效终点也都达到了统计学显著性改善。安全性分析结果显示CAN103的耐受性很好。国内监管机构特殊资格认定药物（部分） 04 国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.14-09.20）国内新药临床研发状态更新共计11条，涉及肿瘤、遗传和代谢疾病、神经系统疾病和皮肤病共计4个领域。其中，化学药4条，生物药6条，疫苗1条。与上次统计周期相比，本次增加4条国内新药临床研发状态更新。 9月17日，歌礼制药宣布近期已在美国开展的ASC30两项I期临床试验均已完成首批患者给药。ASC30是既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂。经过头对头比较，ASC30对GLP-1R的体外药效比Orforglipron高出2到3倍。在队列1中，所有8名肥胖患者（6名接受药物治疗，2名接受安慰剂治疗）均已成功给药ASC30片，并显示出良好的安全性和耐受性。 9月18日，信达生物在2024 ESMO大会上公布了抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗多种晚期实体瘤的临床数据。IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号：铂耐药卵巢癌中ORR和DCR分别为40.2%和81.6%，HER2阳性乳腺癌中ORR和DCR分别为67.8%和88.1%，HER2低表达乳腺癌中ORR和DCR分别为41.8%和82.1%，HER2阳性消化系统恶性肿瘤中ORR和DCR分别为57.1%和91.4%。国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《地舒单抗注射液生物类似药（肿瘤适应症）临床试验指导原则（试行）》的通告（2024年第38号）为鼓励新药研发，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《地舒单抗注射液生物类似药（肿瘤适应症）临床试验指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻亚盛医药的成功上岸早在意料之中亚盛医药的成功上岸早在意料之中。 2024年上半年，亚盛医药实现营业收入8.24亿元，同比增长477%；首次实现扭亏为盈，净利润达1.63亿元。抛开奥雷巴替尼出海带来的巨额收入不说，单就在国内的商业化成绩就已开始放量。2024年上半年，奥雷巴替尼的销售收入较2023年下半年及上半年分別增加120%及5%；进入国家医保定点医院数量较2023年底增加79%。7月又在澳门获批，适应症为治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者，以及治疗对一代和二代TKI耐药及/或不耐受的CML-CP成年患者。更多资讯，请阅读原文恒瑞抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白上市申请获CDE受理 9月19日，恒瑞宣布其1类新药抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市许可申请获CDE受理，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。值得一提的是，目前国内外尚无同类产品获批上市。更多资讯，请阅读原文迪哲TKI舒沃替尼，92.4%患者NSCLC靶病灶缩小 2024年9月17日，迪哲医药公布其首款自研EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒沃替尼的国际多中心注册临床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）的最新亚组数据。研究显示，舒沃替尼在2线/后线治疗EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）各亚组获益与全球整体人群一致。为迪哲医药所标榜的“高效低毒、同类最佳”再添一证。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0927创新药周报”，即可下载。

上市批准临床3期孤儿药临床结果疫苗

2024-09-27

·梅斯医学

《柳叶刀》：全球近9亿人都肥胖！关注4类减肥方式，5大核心体重管理要点

根据世界卫生组织（WHO）对于肥胖的定义，即体重指数（BMI）≥30 kg/m2，全球成人肥胖患者预计超过8.9亿（13%），考虑到亚洲地区人群BMI更低即属于肥胖，全球真实肥胖率只会更高。欧洲心脏病协会（ESC）《肥胖和心血管疾病临床共识声明》指出，相比于体重正常人群，肥胖患者全因死亡风险增加了50%~100%。近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表Seminar系列关于成人肥胖的内容，探讨了肥胖诊断、治疗目标、长期管理等内容，以期为临床肥胖管理提供参考。截图来源：The Lancet 肥胖的诊断肥胖是一种慢性和异质性代谢疾病，为了更准确地诊断肥胖，临床医生需要对患者进行个体化的评估，包括对过量的脂肪组织进行量化，以及识别个体因肥胖可能出现的所有不良预后，但这种评估方式对临床医生的诊疗经验要求较高。临床已普遍认识到，虽然基于BMI定义的肥胖指标在临床使用很方便，但并不是一个完美的评价指标。目前，已有一个由多领域专家组成的专业团队正在探讨更新肥胖的临床定义，预计相关内容将在2024年公布。在此之前，临床医生可以考虑额外测量其他指标来协助诊断肥胖，如腰臀比、腰高比等，建议每年至少检测一次肥胖患者的健康状况，以及时评估其预后情况，同时也可考虑加强对肥胖高危人群的监测。肥胖的治疗目标肥胖治疗的首要目标是获得健康，体重降低只是评价治疗效果的指标，类似于降糖是有效治疗2型糖尿病的指标，而治疗目标是最大限度地降低相关并发症风险，最终改善健康，提高生活质量。需要说明的是，大多数慢性疾病，如2型糖尿病、高血压、高胆固醇血症等，临床基本都是按照治疗目标而采取治疗措施的，但单纯实现指标正常不等于实现治疗目标，而是综合考虑患者从治疗中获益是否大于治疗风险。由于肥胖并发症多种多样，因此很难有单个指标可以适用于所有患者，不过减重15%看起来可能是大多数肥胖患者改善并发症的合理初始指标。四种常见减重方式成人肥胖的管理与其他慢性代谢性疾病管理原则相同，初始干预方式是生活方式干预，且即使后续患者需要其他干预措施，生活方式干预也不能放弃，这是所有治疗的基础。肥胖治疗需要关注两个要点：1）时常关注治疗目标的达成情况，及时调整治疗策略，以避免患者产生治疗惰性；2）即使患者达到治疗目标，也仍需终身治疗，以防止病情再次恶化。生活方式干预生活方式干预，包括营养疗法伴或不伴有运动疗法，这是慢性疾病管理的基石。对于肥胖患者而言，其生活方式干预的重点在于改善营养（使用或不使用代餐）和增加体力活动，这需要由多学科团队制定相关干预策略，为了提高患者的参与度和依从性，通常需要增加干预频率（6~9个月内至少应有14次治疗）、与临床医生面对面沟通等方式，并随访至少12个月。随访超过5年的相关研究结果均显示，强化生活方式干预比常规治疗更有效，可达到适度减重的效果，通常1年减重4%~9%，5~10年减重1%~3%，部分患者还可能减重10%以上。一般建议肥胖患者每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动，如快走，这有助于改善血压、血糖和身体健康。但如果仅依靠体力活动，减重效果比较有限，因此结合饮食干预是非常必要的，但目前还没有哪一种饮食模式被认为是最佳减肥饮食模式。肥胖患者需要有这样的认知，即减重效果并不是一成不变的，即使完整遵循了生活方式干预措施，也不代表所有人都能在干预后12个月减重5%。此外，想要成功减肥，离不开坚持二字，若短期减重成功后停止干预，完全有可能复胖，这并不奇怪。药物治疗如果仅通过生活方式干预无法达到治疗目标，建议考虑药物干预或减重手术，以达到长期肥胖管理的目的，如奥利司他、纳曲酮+安非他酮、利拉鲁肽、phentermine+托吡酯片等，这些药物可减重5%~10%。新一代的减肥药物，如司美格鲁肽、替西帕肽等正在改变当下减重模式。司美格鲁肽是胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其可使肥胖伴或不伴有2型糖尿病的患者体重减轻10%~17%，且相关研究表明，其对血压、血糖、血脂、炎症等具有有益影响。替西帕肽则是GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双重受体激动剂，已获批用于治疗2型糖尿病和肥胖。 Metreleptin是一种瘦素类似物，可作为饮食干预辅助替代疗法，用于先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者瘦素缺乏并发症的治疗。 Setmelanotide是一种黑皮质素受体4激动剂，适用于治疗患有阿黑皮素原、PCSK9 1型、瘦素受体缺乏症或Bardet-Biedl综合征的成人或6岁以上青少年重度肥胖人群。目前处于临床3期的药物有retatrutide，这是一种GIP/GLP-1/胰高糖素（GCG）三重受体激动剂，目前相关数据显示，其可使所有参与者体重减轻至少5%，安全性和耐受性与GLP-1受体激动剂类似。 CagriSema是司美格鲁肽和胰淀素类似物（cagrilintide）组合而成的固定剂量复方制剂，相关研究显示，CagriSema治疗32周后，可使体重减轻15.6%，糖化血红蛋白降低1.8%，安全性和耐受性较好。 Survodutide是每周一次，皮下注射的GLP-1和GCG双重受体激动剂，相关研究显示，使用survodutide治疗46周后，患者体重可降低18.7%，且减重曲线提示尚未达到体重最低点，常见不良反应为胃肠道反应，主要见于剂量快速递增阶段，调整剂量增加速度可能会缓解不良反应的发生。 Orforglipron是一种非肽口服GLP-1受体激动剂，目前相关研究正在评估其治疗肥胖的效果。一项随机、双盲试验结果显示，在为期36周的治疗中，使用orforglipron的患者体重减轻了14.7%，且体重曲线显示尚未达到体重最低点，安全性方面与其他肠促胰素类似。总之，司美格鲁肽、替西帕肽、retatrutide、cagriSema、survodutide和orforglipron的2期和3期试验结果提示，这些新药均可安全有效地减重。需要说明的是，药物治疗也需要设定长期治疗目标，因为肥胖是一种慢性疾病，若没有长期治疗，复胖的概率很高。相关研究也在探索如何维持减重后的效果，但当前还是建议长期治疗。内窥镜治疗内窥镜治疗包含胃内球囊和内窥镜成形术，通过限制和占据胃部空间，来达到减少食物摄入的目的，可能不是最好的减肥方式。外科代谢减肥手术治疗外科代谢减肥手术指专门用于解决肥胖代谢并发症的手术方式，是治疗肥胖及其相关并发症最有效的方式之一。由于近年来肥胖手术积累了越来越多的疗效和安全性方面的证据，2022年时，国际肥胖和代谢疾病手术学会以及美国肥胖和代谢手术学会更新了手术适应证，即：1）BMI＞30 kg/m2且糖尿病控制不佳的患者、或BMI＞35 kg/m2无合并症，但采用最佳药物治疗方案后减重效果不佳的患者；2）手术年龄限制扩大至70岁以上。常见的术式为袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术，这两种方式均被证实可有效减重，临床也有报道过其他术式，但尚未得到广泛的应用。肥胖长期管理核心要点 1）肥胖的长期管理目的在于无论体重是否减轻，都应不断调整营养摄入和身体活动，同时需要最大限度地降低药物治疗和手术治疗后体重大幅减轻带来的潜在风险（如肌肉量减少），以及维持减重效果。 2）个体对于药物干预的反应可能存在变化，如药物治疗无法达到减重目标，则可应考虑减重手术，相反，如果减重手术效果欠佳、手术初始体重得到控制，但后续复胖，则有可能从额外的药物治疗中获益。 3）对于其他慢性疾病，如果单一药物治疗效果不佳，相比于增加药量，增加其他具有互补机制作用的药物可能效果更佳，但在已获批的减重药物中，尚缺少联合用药证据，不过正在研发中的药物，如司美格鲁肽与cagrilintide和bimagrumab联合治疗正在探索中。 4）第一代减重药物治疗早期出现的不良反应与长期减重预后不佳相关，因此如果治疗12周后减重未达到5%，则需要停药。新型减重药物疗效更好，对治疗无反应的患者也明显更少，这些药物治疗方案需要维持数月，药物半衰期也较长，因此通常在治疗后9~18个月后可观察到体重达到最低点，如果患者对治疗无反应，则需要综合考虑相关上述相关因素的影响。此外，如果在患者体重反弹时开始用药，体重稳定也可能是药物疗效的体现，仍可能有利于预防肥胖相关并发症的发生。 5）如果用药后确实有减重效果，尽管目前长期随访数据较少，也建议长期用药维持疗效。但临床实际上，能够长期坚持治疗的患者比例很少，仅不到10%，部分原因是患者存在治疗惰性，即使有治疗指征也没有接受治疗或加强治疗，这种情况在临床很常见，是需要临床医务人员持续关注的问题。小结总之，改善饮食习惯、体力活动等生活干预方式是肥胖治疗的基石，但如果无额外干预，仅依靠改变生活方式很难达到并维持减重目标。过去的10多年里，肥胖的药物治疗取得了实质性进展，并且有望进一步改变肥胖治疗的前景。此外，减肥手术仍然是一种有效和安全的治疗方式。参考资料 [1] Lingvay, Ildiko et al. Obesity in adults. The Lancet, Volume 404, Issue 10456, 972 - 987 撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝 ●震撼！主任抱怨：儿科真是废了，上个月总绩效才几千元，科室十多人咋分？儿科医生真心希望三明模式赶快到来，被要求挣钱的日子太难熬… ●喝咖啡竟促癌？Nature“颠覆性”研究：患肺癌风险增28%；每天多喝一杯，患癌风险显著升高6% ●重磅！三明医改全覆盖下，年薪制分配细则来了！医生挣工分，最吃香科室大洗牌！该选哪个？口腔科自费项目多，冲到第一位！中医科也吃香了版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP

临床研究

2024-09-24

·BioSpace

Deep Dive: Obesity and Diabetes Markets Explode

A scale and fat cells Taylor Tieden for BioSpace In this deep dive BioSpace dissects the global obesity and diabetes markets along with the growing pipelines that aim to serve them. The global obesity market is forecasted to reach between $100 billion and $160 billion in the next decade. Meanwhile, the market for type 2 diabetes, which is closely related, is predicted to exceed $70 billion by 2032. There is thus considerable opportunity for Novo Nordisk, Eli Lilly, Pfizer and the multitude of other biopharma companies vying for a piece of the lucrative pie. Weight-Loss Market Estimates and Projections Source: IQVIA, Reuters, Goldman Sachs Taylor Tieden for BioSpace While exceedingly successful, many suspect the current GLP-1 injection therapies for obesity will ultimately be replaced by oral GLP-1 drugs, and several companies, including Lilly, Novo and Pfizer, are racing to bring their versions to the market. In addition, the space is not limiting itself to GLP-1s but is also exploring novel mechanisms to tackle these widespread diseases. Here, BioSpace examines the current obesity and diabetes markets along with the growing pipelines that aim to serve them. Weight Loss: A Two-Horse Race The obesity market is currently dominated by two companies: Novo Nordisk and Eli Lilly. While Novo’s obesity drug Wegovy had a two-year head start on Lilly’s Zepbound, the latter is making up ground . On August 7, Novo reported its second-quarter earnings , revealing profits of $1.7 billion for Wegovy and $4.23 billion for diabetes drug Ozempic. Despite growth rates of 53% and 30%, respectively, for the drugs, investors were not impressed because analyst forecasts were missed. Lilly, on the other hand, beat Q2 expectations , bringing in $1.24 billion for Zepbound and $3.1 billion for diabetes treatment Mounjaro. But the future is much more than a two-horse race. Several companies, including Pfizer , Roche , Viking Therapeutics , and Rivus Pharmaceuticals, are developing obesity therapeutics. Some leverage the GLP-1 pathway, while others commit to different mechanisms, including amylin analogs and mitochondrial uncoupling. Other players in the space include Veru Pharmaceuticals, Regeneron, Altimmune, Amgen, and Amylyx. Approval Timeline The obesity space truly caught fire with the clinical success of Wegovy and Zepbound, but these products follow several other treatments for obesity and diabetes approved over the past two-plus decades. Here is a sampling of noteworthy products. November 2023 Eli Lilly, Zepbound Generic name: Tirzepatide Treatment: Weight management June 2022 Vivus, Qsymia Generic names: Phentermine and topiramate Treatment: Weight management in pediatric patients May 2022 Eli Lilly, Mounjaro Generic name: Tirzepatide Treatment: Type 2 diabetes June 2021 Novo Nordisk, Wegovy Generic name: Semaglutide Treatment: Obesity December 2020 Novo Nordisk, Saxenda Generic name: Liraglutide Treatment: Obesity in adolescents September 2019 Novo Nordisk, Rybelsus Generic name: Semaglutide Treatment: Type 2 diabetes (pill form) December 2017 Novo Nordisk, Ozempic Generic Name: semaglutide Treatment: Type 2 diabetes September 2014 Takeda, Contrave Generic names: Naltrexone and bupropion Treatment: Weight loss July 2012 Vivus, Qsymia Generic names: Phentermine and topiramate Treatment: Weight management in adult patients January 2010 Novo Nordisk, Victoza Generic name: Liraglutide Treatment: Type 2 diabetes April 2005 Amylin Pharmaceuticals, Byetta Generic name: Exenatide Treatment: Type 2 diabetes The Highly Sought Weight-Loss Pill In 2019, the FDA approved Novo’s Rybelsus as the first oral GLP-1 for type 2 diabetes. Considered by many to be the next frontier in obesity treatment, oral medicines are under development by a number of companies, including Novo, whose amycretin is in Phase I trials, and Lilly, which has a Phase III trial underway for orforglipron. Brazilian owned multinational company Eurofarma also has a Phase III study underway for its oral candidate sibutramine/topiramate XR. Meanwhile, a host of companies have oral assets in earlier-stage trials. Pfizer recently announced that it would move forward with a modified-release formulation of its candidate danuglipron, and in December 2023, San Francisco–based Structure Therapeutics announced positive results from a Phase IIa trial of its weight-loss pill GSBR-1290. Note: Not all companies with oral medicines in Phase I and II trials are included. Taylor Tieden for BioSpace Widely hailed as “the next big thing” in the obesity space, several companies—including Eli Lilly, Novo Nordisk and Pfizer—are developing oral GLP-1 candidates. How long before oral GLP-1s take majority share of the market? Source: BioSpace LinkedIn poll , August 2024 Taylor Tieden for BioSpace This deep dive was originally published as a special edition of ClinicaSpace. Subscribe here .

临床2期临床结果临床3期临床1期上市批准

100 项与 Orforglipron 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心血管疾病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	希腊	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	印度	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2023-04-03
心血管疾病	临床3期	墨西哥	Eli Lilly & Co.	2023-04-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05051579 (EASD2023)	临床2期	超重 \| 肥胖	272	Orforglipron (OFG) 12 mg	願夢鹽鹹憲壓襯範膚蓋(鑰鑰鬱衊餘願選鑰構願) = 餘築蓋窪餘觸鏇襯積餘繭觸積獵鹽構襯顧齋壓 (鏇膚積遞膚獵夢築簾鹹 ) 更多	积极	2023-10-03
				Orforglipron (OFG) 24 mg	願夢鹽鹹憲壓襯範膚蓋(鑰鑰鬱衊餘願選鑰構願) = 鬱鏇窪簾鹹鹹膚選餘範繭觸積獵鹽構襯顧齋壓 (鏇膚積遞膚獵夢築簾鹹 ) 更多
NCT05051579 (GZGI, CTgov)	临床2期	肥胖	272	LY3502970 (24 mg LY3502970)	選構淵鹽艱鹽壓艱淵衊(廠衊艱廠觸顧鏇築餘簾) = 醖餘願構膚餘窪艱繭製選築壓築顧憲廠艱繭築 (鹹簾獵築襯蓋艱糧糧齋, 夢糧構鑰夢壓遞憲艱選 ~ 廠鬱網觸夢鹹觸齋壓艱) 更多	-	2023-09-13
				Placebo (Placebo)	選構淵鹽艱鹽壓艱淵衊(廠衊艱廠觸顧鏇築餘簾) = 鏇製醖蓋壓遞餘繭廠願選築壓築顧憲廠艱繭築 (鹹簾獵築襯蓋艱糧糧齋, 顧窪膚憲鹹製願憲鏇襯 ~ 範獵壓繭簾遞餘齋願艱) 更多
NCT05048719 (ADA2023) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	383	Orforglipron 3 mg	鬱鏇憲壓憲夢鹹範齋觸(製窪範衊遞構廠壓選憲) = 襯艱蓋鹹糧願選鏇淵製壓淵糧窪築選願顧鹽遞 (醖構廠蓋積憲鏇選積衊 ) 更多	积极	2023-06-25
				Orforglipron 12 mg	鬱鏇憲壓憲夢鹹範齋觸(製窪範衊遞構廠壓選憲) = 艱願襯淵鑰鏇鑰顧艱憲壓淵糧窪築選願顧鹽遞 (醖構廠蓋積憲鏇選積衊 ) 更多
NCT05048719 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	303	orforglipron	齋簾壓簾糧願獵鹹蓋膚(範窪蓋製糧壓淵艱網窪) = 選蓋壓顧憲製鬱鑰鏇夢鹹餘網願網糧鏇蓋醖顧 (糧膚獵夢醖糧夢鬱繭鏇 ) 更多	积极	2023-06-23
				Dulaglutide	齋簾壓簾糧願獵鹹蓋膚(範窪蓋製糧壓淵艱網窪) = 窪鹽繭齋繭範網齋鏇鏇鹹餘網願網糧鏇蓋醖顧 (糧膚獵夢醖糧夢鬱繭鏇 ) 更多
NCT05051579 (ADA2023) 人工标引	临床2期	超重 \| 肥胖	272	Orforglipron 12 mg	醖餘鬱壓鹽顧製願窪鹽(夢廠齋膚憲願觸積網鹹) = 選膚蓋網鏇衊廠鏇鹹糧製鹽獵獵憲廠遞衊壓鬱 (艱選膚廠醖簾製窪憲鏇 ) 更多	积极	2023-06-23
				Orforglipron 24 mg	醖餘鬱壓鹽顧製願窪鹽(夢廠齋膚憲願觸積網鹹) = 願範廠顧窪衊獵鹽糧繭製鹽獵獵憲廠遞衊壓鬱 (艱選膚廠醖簾製窪憲鏇 ) 更多
NCT05051579 (GZGI, Pubmed)	临床2期	肥胖	272	Orforglipron 12 mg	鑰範襯簾製糧壓鏇鬱衊(構繭憲願膚膚鑰鹹鏇範) = 觸夢淵鏇遞選膚簾鬱築艱獵鬱積鬱鏇製簾餘廠 (餘壓鬱觸淵願鹽醖鏇餘 )	-	2023-06-23
				Orforglipron 24 mg	鑰範襯簾製糧壓鏇鬱衊(構繭憲願膚膚鑰鹹鏇範) = 繭製齋膚構築廠簾衊鑰艱獵鬱積鬱鏇製簾餘廠 (餘壓鬱觸淵願鹽醖鏇餘 )
ADA2023 人工标引	临床1期	-	46	Orforglipron 3mg (fasted)	鹹餘廠齋獵築壓艱範艱(製廠構壓簾廠鏇憲顧鏇) = 齋顧構範夢淵築蓋製餘憲淵願壓網廠糧鏇遞願 (遞淵觸遞網築積襯築壓 ) 更多	积极	2023-06-20
				Orforglipron 3mg (fed)	鹹餘廠齋獵築壓艱範艱(製廠構壓簾廠鏇憲顧鏇) = 網築鹽構鏇範遞繭製簾憲淵願壓網廠糧鏇遞願 (遞淵觸遞網築積襯築壓 ) 更多
NCT04426474 (NEWS) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	68	LY3502970	繭壓醖鑰夢襯網製憲顧(衊築鑰鹹壓繭鏇網糧膚) = 醖簾獵淵壓鹽齋糧鑰鑰廠鹹壓衊餘膚顧鑰簾鬱 (壓齋夢積鏇鑰遞鹽蓋鹽 ) 更多	积极	2022-10-13
				Placebo	鑰壓觸鹽鏇鹽鬱艱鹹選(憲齋憲餘製襯鑰蓋遞鏇) = 顧築餘製襯膚憲壓選鬱構壓簾襯醖鹽繭窪鏇積 (廠築築繭築範窪構夢鬱 ) 更多
NCT03929744 (ADA2022)	临床1期	-	133	LY3502970	鏇餘鑰糧獵鏇範淵窪憲(願願鹹構簾構顧淵網壓) = occurring in ≥3 subjects 餘糧網壓製淵醖選窪觸 (鹽鹹艱衊鹽艱鑰積製廠 ) 更多	-	2022-06-01