Benralizumab

慢性阻塞性肺病（COPD）长期缺乏精准治疗方案，超3亿患者中40%因2型炎症面临频繁恶化风险。GSK的Nucala（美泊利珠单抗）获FDA批准，成为首个靶向嗜酸性粒细胞表型COPD的生物制剂，标志着COPD进入“精准狙击”时代。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。为何是FIC？Nucala被称为“first-in-class”，原因在于其在靶点突破、精准分层和跨病验证等方面有着卓越表现。它是全球首个靶向IL-5的单抗，白细胞介素-5（IL-5）在2型炎症中扮演关键角色，能够调节嗜酸性粒细胞的生长、活化、存活，并为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。Nucala可直接抑制驱动炎症的嗜酸性粒细胞生成，通过选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，从而缓解炎症，这在COPD治疗靶点领域实现了重大突破。在精准分层上，Nucala锁定BEC≥150/μL患者，这类患者约占COPD患者总数的40%。传统COPD治疗模式往往采用“一刀切”的方式，而Nucala突破了这一局限。通过精准识别特定生物标志物水平的患者群体，能够更有针对性地进行治疗，提高治疗效果的同时，也避免了对不必要患者使用药物带来的潜在风险和医疗资源浪费。从跨病验证角度，Nucala从哮喘治疗拓展到COPD治疗。它于2015年首次在美国获批用于治疗伴有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘，并在哮喘治疗中取得了突出疗效。MATINEE试验数据显示，Nucala能使COPD患者年化中重度急性加重率显著降低，与安慰剂相比，年化中重度恶化风险降低30%，这具有多重价值。从临床意义上，这意味着患者住院率下降，因为疾病恶化往往需要住院治疗，恶化风险降低直接减少了患者住院次数和时间。肺功能衰退也得到延缓，COPD患者的主要症状为呼吸困难，咳嗽，多痰等，疾病恶化会加速肺功能衰退，而Nucala降低恶化风险，有助于维持患者肺功能，提高患者生活质量，减少不可逆的肺部损伤、症状恶化和死亡风险。从经济学视角来看，COPD恶化占医疗支出的70%。Nucala降低恶化率，可减少因急性加重导致的医院就诊等医疗费用，如美国因急性加重导致的医院就诊每年花费高额治疗费用，Nucala的应用有望降低这部分支出，成为降低社会成本的关键，减轻医疗系统负担。科研启示方面，该数据证实了BEC作为生物标志物的可靠性。此前锁定BEC≥150/μL患者群体进行治疗并取得恶化率下降成果，表明BEC可有效预测患者发生疾病恶化的风险，这将推动更多靶向研究落地，为后续COPD及其他相关疾病的药物研发和治疗方案制定提供重要依据，基于BEC等生物标志物筛选患者进行临床试验，提高研发效率和成功率。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。哮喘迈向COPDNucala从哮喘到COPD的适应症拓展，不仅是治疗领域的延伸，更是慢性病管理理念的颠覆性升级。传统COPD治疗长期依赖“救火式”干预，即在急性加重时使用支气管扩张剂或糖皮质激素缓解症状，但无法阻止肺功能持续衰退。Nucala通过靶向IL-5阻断嗜酸性粒细胞介导的2型炎症，将治疗关口前移至“预防优先”，从根源抑制疾病恶化，显著降低30%的年化中重度急性加重风险。这一转变不仅减少患者住院频率和不可逆肺损伤，更将COPD管理模式从被动应对推向主动防控。Nucala的跨病种应用验证了“异病同治”的科学逻辑。哮喘与COPD虽临床表现不同，但共享2型炎症通路的核心机制——Th2细胞、ILC2及IL-5等细胞因子驱动的嗜酸性粒细胞浸润。Nucala在哮喘中的成功经验为其COPD适应症奠定基础，同时为鼻息肉病等2型炎症疾病提供治疗范式。这种“一药多病”策略不仅简化治疗方案，更降低患者用药负担。Nucala的“预防优先”模式不仅重塑了COPD管理策略，更推动了临床实践范式的转变。TERRANOVA研究显示，接受Nucala治疗的COPD患者中，大多数人在一年内未经历中重度急性加重，这一效果显著优于传统疗法。此外，其长期安全性数据为持续用药提供了保障。这种从“急性干预”到“持续防控”的跨越，促使临床医生重新评估治疗目标，将减少恶化事件与改善功能状态并重，为患者构建更立体的健康管理框架。当然，医保覆盖对于Nucala的普惠性治疗至关重要。如果医保能够覆盖Nucala，患者的用药负担将大大减轻，更多符合条件的COPD患者将能够用上这种有效的治疗药物。Nucala的跨界突破，标志着慢性病管理从“对症处理”迈入“对因治疗”时代，为2型炎症疾病的整合诊疗开辟全新可能。IL-5靶点赛道谁与争锋？IL-5靶向治疗领域的竞争正随着Nucala在COPD适应症上的突破而愈发激烈，但Fasenra、Cinqair、Dupixent等竞品凭借差异化策略持续布局，赛道格局暗流涌动。Fasenra（贝那利珠单抗）以靶向IL-5受体α的独特机制，通过诱导嗜酸性粒细胞凋亡实现“快速清除”，在重度哮喘和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）中已建立临床优势。其每8周一次的皮下注射方案显著提升患者依从性，但COPD适应症目前处于Ⅲ期临床阶段。然而，其疗效需直面Nucala已积累的真实世界数据壁垒，且患者分层标准尚未明确，可能限制其在COPD领域的渗透速度。Cinqair（瑞利珠单抗）作为早期IL-5抑制剂，因静脉注射的复杂流程与仅获批重度哮喘的局限性，市场份额持续萎缩。尽管梯瓦制药曾尝试开发皮下剂型以改善便利性，但研发进展缓慢，加之专利到期后生物类似药冲击，其生存空间进一步压缩。Dupixent（度普利尤单抗）则另辟蹊径，以双靶点（IL-4/IL-13）策略覆盖更广泛的2型炎症通路，在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉病中展现“一药多病”潜力。其作用机制理论上可更全面抑制炎症网络，但双靶点也可能增加免疫抑制过度风险（如感染率上升），尤其在COPD患者中需谨慎验证安全性。目前其COPDⅡ期试验聚焦于中重度患者，初步数据显示肺功能改善趋势，但恶化率降低未达统计学显著性，若后续数据不及预期，可能削弱其竞争力。反观Nucala，其核心竞争力源于“精准+时间”的双重护城河：作为唯一获批COPD的IL-5靶向药物，基于BEC≥150/μL的分层策略直接锁定40%的潜在获益人群，且有自2015年上市以来积累的长期安全性数据。尽管Fasenra的给药便利性更优、Dupixent的机制覆盖面更广，但Nucala通过适应症独占性与分层精准性，牢牢占据临床首选地位。未来赛道竞争将围绕两大维度展开：一是适应症扩展，如Fasenra加速COPD申报、Dupixent探索联合疗法（如与ICS/LABA联用）；二是成本可及性，随着生物类似药（如Mepolizumab生物类似药）的入场，治疗费用有望降低，但需平衡药企创新动力与患者支付能力。此外，精准医疗的深化或催生新生物标志物（如痰嗜酸性粒细胞计数），进一步细化患者分层，推动IL-5赛道从“单点突破”迈向“系统化解决方案”的升级。注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。结语Nucala的诞生，不仅是COPD治疗的里程碑，更是精准医学在慢性病领域的宣言。当科学从“治症”转向“治因”，患者迎来的不仅是更长的生命线，更是呼吸自由的重塑。未来，随着成本下降与医保支持，这场“细胞层面的革命”或将惠及全球亿万患者。参考来源：1、GSK官网2、Nucala(mepolizumab)approved by US FDA for use in adults with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Retrieved May 22,2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250522241746/en/Nucala-mepolizumab-approved-by-US-FDA-for-use-in-adults-with-chronic-obstructive-pulmonary-disease-COPD声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

5月23日，GSK宣布，美国FDA已批准 Nucala（美泊利单抗）作为 COPD 控制不佳和嗜酸性粒细胞表型成年患者的附加维持治疗。据新闻稿，该药物是第一个获批COPD适应症的IL-5药物，也是COPD领域首个可每月给药的生物制剂。FDA 的批准是基于 MATINEE 和 METREX III 期试验的积极数据。在这些试验中，与安慰剂相比，mepolizumab 对多种嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺病患者的中度/重度病情加重年率有临床意义和统计学意义的显著降低。研究的主要终点为中度至重度COPD的年恶化率。病情恶化对患者具有破坏性，已知会造成不可逆的肺损伤、症状恶化和死亡率升高。安慰剂组和美泊珠单抗组的不良事件发生率相似。结果显示，治疗104周后，美泊利珠单抗组患者的年恶化率显著低于安慰剂组（0.80 vs 1.01，P=0.01）。Mepolizumab（美泊利珠单抗）是一种抗IL-5的人源化单克隆抗体，通过阻断IL-5与嗜酸粒细胞表面受体的相互作用，抑制IL-5介导的炎症反应。该药于2015年11月首次获FDA批准上市，此前在全球范围内获批的适应症包括：6岁及以上嗜酸性粒细胞表型严重哮喘的附加维持治疗、慢性鼻窦炎合并鼻息肉（CRSwNP）成人患者的附加维持治疗（需对鼻用皮质类固醇反应不足）、成人嗜酸性肉芽肿病合并多血管炎（EGPA），以及12岁及以上高嗜酸性粒细胞综合征（HES）在中国，美泊利珠单抗于2021年由NMPA批准上市，目前已覆盖嗜酸性肉芽肿性多血管炎、重度嗜酸粒细胞性哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉三项适应症，成为2型炎症相关疾病的重要靶向治疗选择。IL-5靶点及药物进展IL-5是由多种细胞类型产生的一种细胞因子，主要由T细胞分泌，并在促进B细胞和嗜酸性粒细胞的生长和分化方面发挥着至关重要的作用。该靶点药物通过特异性地结合IL-5或其受体，从而阻断其信号转导途径，抑制嗜酸性粒细胞的增殖和活化。这些药物能够显著降低血液中嗜酸性粒细胞的数量，减轻与其相关的疾病症状。同时，它们还能够改善气道炎症和呼吸功能，从而提高患者的生活质量。目前全球范围内获批上市的IL-5类药物有三款，其中两款为IL-5抗体：Reslizumab、Mepolizumab；1款为IL-5Rα抗体：Benralizumab。其他靶向IL-5类药物处于临床不同开发阶段。美泊利珠单抗是 GSK 旗下的重磅产品。该药物于2015年11月在美国获批上市，销售额连年上涨。2024 年，该药的销售额已达到 22.79 亿美元，同比增长 10%。图源：Insight 数据库随着新适应症的拓展，美泊利珠单抗的销售额还有望进一步增长。End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1集采政策重要拐点22025 AACR 中国ADC创新药物“起飞” | 附资料32025 ASCO热点速递 | 信达、荣昌、科伦集体登场!（附ADC/双/多抗最新进展一览表）