Benralizumab

关注并星标CPHI制药在线哮喘作为一种全球性慢性呼吸道疾病，影响着约2.62亿人，其中近半数患者即便接受双重疗法（ICS/LABA）仍无法有效控制病情，导致肺功能下降和生活质量恶化。2025年5月2日，阿斯利康宣布其固定剂量三联疗法Breztri Aerosphere在两项III期临床试验（KALOS和LOGOS）中取得突破性成果，为哮喘治疗领域注入新希望（图1）。1、从COPD到哮喘的机制优势Breztri Aerosphere由吸入糖皮质激素（布地奈德）、长效抗胆碱药（格隆溴铵）和长效β2受体激动剂（福莫特罗）组成，通过协同作用抑制气道炎症、舒张支气管平滑肌，并减少黏液分泌。此前，该药已在全球50多个国家获批用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，显著降低急性加重率24%。此次针对哮喘的III期研究成功，标志着其适应症从COPD向哮喘的扩展迈出关键一步。       图1.阿斯利康两项哮喘III期研究成功KALOS和LOGOS研究采用随机、双盲设计，纳入约4400例未控哮喘患者，旨在评估Breztri作为潜在哮喘治疗方法，对比维持ICS/LABA治疗在成人和青少年未控哮喘患者中的疗效和安全性。结果显示：与 ICS/LABA 双重联合疗法相比，三联疗法在FEV1（第1秒用力呼气容积）的曲线下面积（AUC0-3）和谷值FEV1上均显著优于对照组，BREZTRI 在改善患者肺功能方面，具有统计学意义和临床意义上的显著优势。具有统计学和临床双重意义；且未发现新的安全性信号，常见不良反应（如上呼吸道感染、咳嗽）与既往COPD研究一致，发生率可控。阿斯利康研发负责人Sharon Barr强调，Breztri的哮喘数据建立在COPD应用的成熟基础上，有望覆盖更广泛患者群体。意大利呼吸医学专家Alberto Papi指出，三联疗法或将成为未控哮喘患者的"变革性选择"，填补双联疗法的疗效缺口（图1）。2、从COPD基础到哮喘蓝海根据国家呼吸医学中心最新流行病学数据，支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成为我国重大公共卫生问题。在哮喘领域，流行病学调查显示我国现存确诊患者逾5300万例，其中成人（≥18岁）患病率达4.2%，而儿童群体（0-17岁）发病率3.07%，对应760万患儿人群。尤其值得注意的是，城市地区存在显著诊疗缺口：约30%的儿童哮喘未能实现早期诊断，且有超过20%的确诊患儿未达GINA指南推荐的控制标准，凸显临床规范化管理的迫切需求。在慢阻肺疾病负担方面，全国多中心研究数据显示，我国20岁以上成年人COPD标化患病率为8.6%，该比例在40岁以上人群中陡增至13.7%，据此测算全国患者基数已逼近1亿例。年龄相关性发病特征提示，随着人口老龄化加剧，疾病防控将面临更大挑战。市场维度分析显示，呼吸系统用药领域展现出强劲发展韧性。尽管受新冠疫情防控政策调整、国家集采常态化等宏观因素影响，哮喘/COPD药物市场仍保持11.7%的年复合增长率，2023年整体规模突破250亿元。特别值得关注的是，在带量采购政策实施后，部分原研品种通过差异化竞争策略实现逆势增长，年度同比增幅达24%（图2），印证了该领域持续存在的刚性临床需求与市场创新活力。       图2.哮喘/COPD药物销售额年度趋势Breztri已在COPD领域奠定坚实基础，ETHOS和KRONOS试验显示，其降低COPD急性加重率24%，并改善肺功能。自2020年起，该药陆续在美国、欧盟、中国和日本获批，全球覆盖超80个国家。现有双联疗法存在近50%患者症状反复的局限性，亟需更高效方案。当前哮喘生物制剂（如抗IgE、抗IL-5药物）主要针对特定表型患者，而Breztri作为广谱吸入疗法，适用人群更广泛。若获批哮喘适应症，其市场容量有望从COPD患者扩展至哮喘人群，形成双重增长引擎。阿斯利康通过吸入剂（如Breztri）与生物制剂（如Fasenra、Tezspire）的组合，构建了覆盖轻中重度患者的全病程解决方案。Fasenra可靶向嗜酸性粒细胞，而Breztri提供即时症状控制，形成差异化优势。这种吸入与生物的综合策略，强化了阿斯利康在呼吸领域的领导地位。3、从监管审批到临床应用尽管Breztri Aerosphere的III期临床试验数据展现出对未控哮喘患者的显著疗效，但其从监管审批到临床普及仍需跨越多重障碍。虽然KALOS和LOGOS研究显示Breztri未出现新的安全性信号，但其哮喘适应症的获批仍需通过各国监管机构的严格审查。以美国FDA为例，其曾明确警示长效β2受体激动剂（LABA）单药治疗哮喘可能增加死亡风险，这一历史性警示可能影响审批决策。不过，Breztri因包含吸入糖皮质激素（ICS）成分，其安全性数据可能更具说服力--已有研究表明，ICS与LABA联用可降低严重哮喘事件风险，这一机制或成为突破审批的关键。此外，价格则是另一大壁垒。Breztri当前在COPD领域的定价较高，若哮喘适应症维持相近水平，将显著高于传统ICS/LABA疗法，可能限制其在低收入国家的普及。而GSK的Trelegy因被纳入美国医保谈判名单，2027年价格或大幅下降，进一步挤压Breztri的市场空间。阿斯利康需通过差异化策略提升可及性，但其成本控制能力将面临考验。值得注意的是，阿斯利康正在通过适应症扩展构建产品护城河。Breztri已在COPD领域覆盖80余国，若哮喘适应症获批，可借助现有渠道快速铺开，形成呼吸疾病全周期管理矩阵。然而，这一战略的成功与否，最终取决于监管机构对跨适应症协同价值的认可，以及医保支付方对"高定价-广覆盖"商业模式的容忍度。结语Breztri Aerosphere的III期成功是阿斯利康在哮喘领域的又一的里程碑事件，标志着哮喘治疗从"控制症状"向"疾病缓解"的范式转变。其依托COPD市场的先发优势，有望在哮喘领域开辟新蓝海。未来，随着后续研究数据的积累和适应症拓展，Breztri或将成为呼吸疾病领域的重磅药物，为全球数亿患者提供更优解。参考资料       [1] https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/Breztri-met-primary-endpoints-in-kalos-and-logos-phase-III-trials-in-asthma.html       [2] 第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J].中华儿科杂志,2013年       [3] 支气管哮喘防治指南（2020年)       [4] 中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南（2024年）END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~