第二十六期｜全球药物研发进展一周速递

2023-02-27

优先审批上市批准申请上市临床2期临床结果

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.艾伯维艾伯维乌帕替尼缓释片新适应症国内获批上市2 月 20 日，NMPA 发布最新批件，艾伯维艾伯维乌帕替尼缓释片的新适应症获批上市，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF) 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 成人患者。这是该药获批的第 4 个适应症。乌帕替尼缓释片（商品名：瑞福®），是一种选择性 JAK 抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对 JAK1 显示出的抑制效力大于对 JAK2、JAK3 和 TYK2 的抑制效力。在所有的临床试验中，相比于安慰剂，接受乌帕替尼治疗在第 8 周和 52 周时达到临床缓解的患者显著更多，这一主要研究终点是基于 mMS(改良的 Mayo 评分)：排便频率亚评分 (SFS)<1 且不大于基线，直肠出血亚评分 (RBS)=0, 内镜亚评分 (ES)≤1 且无黏膜易脆。此外，研究还达到了所有次要终点，包括内镜改善和组织学-内镜黏膜改善 (HEMI)，以及维持期无激素临床缓解。与安慰剂相比，所有的主要终点和按次次要终点的 p 值均 <0.001。2.罕见病新药尼替西农在华获批上市2月20日，药监局官网显示，苏庇医药尼替西农尼替胶囊以及口服混悬液获国家药监局批准上市，适应症为结合酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，用于治疗成人和儿科患者（任何年龄阶段）的遗传性酪氨酸血症I型（HT-1）。2021年1月，该适应症被纳入优先审评。尼替西农由瑞士Orphan Biovitrum AB公司（简称Sobi）开发，是一款4-羟苯丙酮酸双氧酶可逆抑制剂，最早于2002年在美国上市（商品名：Orfadin），用于治疗1型酪氨酸血症（HT-1）。此前，2个月内出现症状的HT-1患儿，2年的存活率为29%。引进Orfadin后，2个月前开始治疗的患儿，2年的生存率为93%。2015年Sobi开发的Orfadin口服混悬剂在欧洲批准，为独家剂型，方便儿童及婴幼儿服用。3.上海医药口服抑酸药申报上市2月20日，上海医药发布公告，称其全资子公司上药信谊合作开发的新型抑酸剂X842项目的上市许可申请正式获得国家药品监督管理局受理，拟用于治疗反流性食管炎。X842是新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药物，现有数据显示其具有起效迅速、抑酸作用强且持久、不良反应少等优点。传统质子泵抑制剂（PPI）作为酸相关疾病一线治疗药物已有多年历史，据统计2022年传统PPI类产品销量总计达127.4亿元人民币。2020年中国胃食管反流病（GERD）专家共识明确PPI或P-CAB是治疗GRED的首选药物。4.吉利德安必速获批上市，一线治疗侵袭性真菌病2月20日，吉利德宣布，国家药监局已批准安必速（AmBisome，注射用两性霉素B脂质体，50mg）上市许可申请，用于治疗侵袭性真菌病。安必速可全面覆盖念珠菌、曲霉、毛霉和隐球菌等多种真菌，其对念珠菌整体应答率更高达90%，且耐药罕见。得益于独特的靶向脂质体递送系统，安必速能够显著提升药物安全性，有效降低不良反应发生率，其特殊代谢途径更能减少药物相互作用，即便对于血液科和重症监护病房内的肾功能不全患者，也无需调整剂量，在提升患者获益的同时，可有效降低护理负担，显著提升临床使用的便利性。目前我国真菌治疗面临多重挑战，包括罕见真菌及非白念珠菌感染增多，现有药物抗真菌谱不足；耐药菌株出现导致临床疗效不足，造成突破性侵袭性真菌病预后较差；现有抗真菌药物具有肝肾毒性，与其他药物联用有药物间相互作用，进一步加重肝肾毒性；药物浓度监测及药物剂量调整造成中国医生临床工作增加负担等。尤其对于患有恶性肿瘤、血液病、呼吸系统疾病、艾滋病和重症肝病等免疫低下的高风险群体而言，临床急需广谱、安全，既能够提高免疫调节作用、又能够降低毒副反应发生率，且使用便捷的治疗方案。5.罗欣药业替戈拉生片新适应症申报上市2月20日，罗欣药业1类新药替戈拉生片新适应症的上市申请获药监局受理，根据临床试验进展，推测申报上市的新适应症为十二指肠溃疡的治疗。替戈拉生是国内首款自研钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），拥有全新的抑酸机制，在治疗反流性食管炎上具有显著优势，包括30分钟快速起效、黏膜愈合率高、有效改善夜间酸突破、药物相互作用较少，且服药方便不受进食影响等。2015年10月，罗欣药业与韩国CJ HealthCare Corporation达成协议，获得替戈拉生中国境内开发、生产及商业化权益。2016年12月，罗欣药业按照化学药品1类的注册分类申报临床，并于2017年6月获得临床试验批件。2022年4月，该产品首个适应症获药监局批准，成为国产首款P-CAB药物，用于反流性食管炎的治疗。此外，联合疗法根除根除幽门螺杆菌（Hp）的研究也处于III期临床阶段。6.欧盟批准血友病B基因疗法Hemgenix2月20日，CSL Behring公司宣布，欧盟委员会已授予基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）有条件上市许可，用于治疗重度和中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成人患者。2022年11月，该产品已在美国获批用于治疗血友病B成人患者，成为FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生预防性输注凝血因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。不过终身治疗也对患者的生活质量和幸福感产生重大影响。公开资料显示，Hemgenix由CSL Behring公司与uniQure公司联合开发。它使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。Hemgenix可将基因递送到肝脏，而新合成的凝血因子IX可以促进凝血，减少出血事件的发生。7.Valneva基孔肯雅病毒疫苗上市申请获FDA受理2月20日，Valneva SE宣布FDA受理其基孔肯雅病毒疫苗VLA1553的上市申请，并授予优先审评资格，PDUFA日期为今年8月末。基孔肯雅热（Chikungunya）是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起，经伊蚊传播，以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。基孔肯雅热在亚洲、非洲、拉美等地已有爆发，有可能传播至欧美国家，目前没有治愈手段，只能对症治疗。VLA1553为一种基孔肯雅病毒减毒活疫苗，一次免疫长期有效，三期临床入组超4000例，按3:1随机分配至疫苗组和安慰剂组。研究主要终点是免疫后28天的血清转化率。VLA1553免疫后28天血浆转化率为98.9%，六个月后血清转化率仍然高达96.3%，安慰剂组为0。安全性方面，VLA1553耐受性良好，疫苗相关严重副作用的发生率为2.0%（主要是发热），安慰剂组为0.1%。8.茂行生物通用型CAR-T产品获FDA孤儿药资格2月20日，茂行生物发布新闻稿称，其自主研发的靶向B7-H3的同种异体通用型CAR-T细胞治疗产品MT027被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤。据茂行生物新闻稿介绍，在获得孤儿药资格后，MT027将有资格享受若干优惠政策，包括FDA对临床研究指导支持、特殊费用减免、在美国享受上市申请快速通道、上市后七年市场独占权等。MT027是茂行生物用健康供者T细胞制备的一款靶向B7-H3的同种异体嵌合抗原受体T细胞（UCAR-T）注射液，是新一代的现货型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品。与自体CAR-T细胞产品相比，该产品可即时、及时用于患者，以解决因制备周期过长、制备产能不足、患者T细胞不符合制备条件等常见原因而导致的大量患者有需求但无法接受CAR-T治疗的医疗需求未能满足的问题。此外，同种异体CAR-T细胞的预期医疗费用大幅降低，可极大减轻患者经济负担。MT027通过基因修饰技术将靶向B7-H3的嵌合抗原受体（CAR）表达于基因编辑T细胞表面制备而成，避免了因外源性T细胞与患者免疫系统之间相互作用而可能出现的移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物反应（HvGR），已在复发高级别胶质瘤中初步展示了良好的安全性和有效性。9.远大蜀阳药业人凝血因子IX获批2月20日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，远大蜀阳药业申报的人凝血因子IX上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批的适应症为：用于预防和治疗人凝血因子IX缺乏症（血友病B）导致的出血。血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种类型，均由相应的凝血因子基因突变引起。其中，血友病B由凝血因子Ⅸ缺乏导致。由于凝血因子缺乏，患者无法形成血小板凝集网络，终身面临极高的出血风险，临床表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。10.君实生物 PD-1治疗三阴乳腺癌Ⅲ期临床成功2月20日，君实生物宣布，PD-1抑制剂特瑞普利单抗 PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇，用于首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者治疗的III期临床达到主要终点。特瑞普利单抗，也是首个攻下三阴乳腺癌的国产PD-1抑制剂。君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。根据研究期中分析结果，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。特瑞普利单抗是中国首个批准上市的国产PD-1单抗，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究。截至现在，特瑞普利单抗的6项适应症已在中国获批。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入国家医保目录（2022年版），是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的PD-1单抗。11.罗氟司特泡沫制剂申报上市，治疗脂溢性皮炎2月21日，Arcutis Biotherapeutics宣布向FDA提交ARQ-154（0.3%罗氟司特泡沫制剂）用于治疗成人和青少年中度至重度脂溢性皮炎的新药申请（NDA）。一旦获批，该产品将成为脂溢性皮炎领域的第一款可局部应用的不含糖皮质激素类药物。脂溢性皮炎是一种常见的慢性或复发性炎症性皮肤病，临床表现为皮肤发红且其上覆盖着大块的、油腻的、剥落的黄灰色鳞屑并伴随持续性瘙痒。脂溢性皮炎最常发生在具有分泌油脂腺体（皮脂腺）的身体部位，包括头皮、面部（尤其是鼻子、眉毛、耳朵和眼睑）、上胸部和背部。罗氟司特是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生并减少抗炎介质的产生。研究表明，PDE4与多种炎症性疾病相关，如银屑病、特应性皮炎和COPD。12.Alnylam创新RNAi疗法上市申请获FDA受理2月21日，Alnylam Alnylam宣布，FDA已受理其RNAi疗法patisiran的新适应症上市申请，用于治疗转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病，PDUFA日期为2023年10月8日。转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白引起的快速进展的罕见疾病，这些蛋白以淀粉样纤维的形式积聚在多个组织中，包括神经、心脏和胃肠道。根据受累器官的不同，ATTR在临床上可分为转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病（ATTR-PN）两类。Patisiran是全球首款获批的小干扰RNA（siRNA）药物，于2018年获得FDA批准治疗转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病。Patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。13.新型老花眼滴眼液在美申报上市2月21日，Orasis Pharmaceuticals宣布FDA已接受老花眼滴眼液CSF-1（0.4%毛果芸香碱）CSF-1（0.4%毛果芸香碱）的新药上市申请（NDA）。老花眼是一种常见的进行性眼科疾病，因晶状体变硬并且失去弹性，不易改变形状，从而难以将近处物体聚焦到视网膜上，导致患者无法看清近距离物体。据统计，全球有超20亿老花眼患者，且多发生在40岁以后。由于老花眼无法预防或者逆转，患者的生活质量受到极大影响，急需更多的创新疗法改善现状。CSF-1是一款由低剂量毛果芸香碱（0.4%）和多种载体组成的不含防腐剂的配方眼药水，它是通过调节瞳孔，产生“针孔效应”并增加景深，从而改善近视力。新闻稿指出，CSF-1可以达到疗效、安全性和舒适性之间的最佳平衡效果。CSF-1具有良好的安全性与耐受性，两项研究中如头痛、滴注部位疼痛等在内的最常见不良事件发生率分别为6.8%和5.8%；在所有受试者中，只有2.6%出现中度治疗相关不良事件，其余均为轻度。14.默沙东莫诺拉韦新冠暴露后预防III期研究未达主要终点2 月 21 日，默沙东宣布其新冠药莫诺拉韦（Molnupiravir）用于在家庭新冠暴露后预防的 III 期临床 MOVe-AHEAD 研究未达到主要终点，莫诺拉韦未在统计学意义上显著降低新冠感染风险。莫诺拉韦是全球首款获批的口服抗新冠病毒药物。2022年12月，该药获得中国国家药品监督管理局应急附条件批准，用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）成人患者。MOVe-AHEAD 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估莫诺拉韦与安慰剂相比在家庭内部预防 COVID-19 传播的有效性和安全性。结果显示，研究未达到主要终点：与安慰剂比较，莫诺拉韦治疗组的受试者在第 14 天感染 COVID-19 （基线后SARS-CoV-2检测呈阳性并有症状和体征）的风险降低了 23.6%，无统计学意义。15.赛诺菲赛诺菲度普利尤单抗国内拟纳入优先审评2 月 22 日，据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，拟将赛诺菲度普利尤单抗度普注射液上市申请纳入优先审评，用于治疗成人结节性痒疹。结节性痒疹是一种慢性2型炎症性皮肤病，会引起强烈的慢性瘙痒，并可能在全身出现皮肤增厚病变（结节）。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。度普利尤单抗能够通过IL-4和IL-13“双靶点”的创新作用机制阻断2型炎症通路，降低2型炎症的病理性反应，从机制上治疗2型炎症相关疾病。该适应症的顺利获批是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床PRIME2、PRIME 试验。该两项研究分别在 160 例和 151 例结节性痒疹成人患者中，评估了度普利尤单抗（Dupixent）的疗效和安全性。PRIME2 研究结果显示，达到主要终点方面：治疗第 12 周时，度普利尤单抗治疗组有 37% 的患者瘙痒程度较极鲜检查时有临床意义的减轻，而安慰剂组为 22%（p=0.0216）。同时，也达到了关键次要终点：在治疗第 24 周时，度普利尤单抗治疗组瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例是安慰剂组的 3 倍（58% vs 20%，p<0.0001）；此外，度普利尤单抗治疗组皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的 3 倍（45% vs 16%）。16.阿斯利康 PD-L1+ CTLA4 联合疗法获欧盟批准2 月 22 日，阿斯利康发布公告，PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）、CTLA4 单抗替西木单抗（Imjudo）CTLA4 单抗替西木单抗（Imjudo）联合疗法 2 项适应症获欧盟批准：晚期或不可切除肝癌（HCC）成年患者的一线治疗，以及与化疗联用治疗 IV 期（转移性）非小细胞肺癌成人患者的治疗。HCC 适应症的获批是基于 HIMALAYA III 期试验的积极结果。这是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床，评估了 Imfinzi 单药、Imfinzi 联用 CTLA-4 单抗 tremelimumab 与索拉非尼相比一线治疗肝细胞癌的疗效。与单独化疗相比，在 Imfinzi 联合铂类化疗的基础上再联合 5 个周期有限疗程的 tremelimumab（Imjudo）可将总生存期提高 25%（HR=0.75；95% CI: 0.63-0.88）。联合治疗组更新的中位 OS 为 14 个月，而单独化疗组为 11.7 个月。接受联合治疗的患者中据估计有 25% 在三年时仍然存活，而这一比例在接受单独化疗的患者中仅为 13.6%。17.吉利德三联长效HIV疗法I期研究结果公布2月22日，吉利德公布了艾滋病病毒（HIV）衣壳蛋白抑制剂lenacapavir与2种广谱中和抗体（bNAbs）即Teropavimab和Zinlirvimab联用，治疗HIV感染的I期研究数据。研究结果显示，半年给药一次的三药联用疗法在HIV感染患者中显示出了良好的安全性和有效性。Lenacapavir是一款first-in-class长效HIV衣壳抑制剂，可通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤抑制HIV-1的复制，包括抑制由病毒衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、组装和释放，以及病毒衣壳核心的形成，而且对其他现有药物类型没有已知的交叉耐药性。研究结果显示，治疗26周时，90%患者 (n=18/20) HIV病毒得到完全抑制。治疗12周时，1名患者在HIV病毒被完全抑制条件下退出试验。治疗16周时，1名患者出现HIV病毒感染，但服用ART治疗后HIV病毒又被抑制。安全性方面，该研究无严重不良事件发生（无4级或5级不良事件），也无因不良反应导致的停药事件。18.联拓生物 mavacamten胶囊拟纳入优先审评2月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，联拓生物申报的mavacamten胶囊拟纳入优先审评。根据CDE公示信息，mavacamten胶囊是一种心肌肌球蛋白抑制剂，适用于治疗纽约心脏病协会（NYHA）心功能II-III级的症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。公开资料显示，mavacamten是联拓生物自百时美施贵宝公司（BMS）引进的一款“first-in-class” 心肌肌球蛋白别构抑制剂。该产品已经于2022年4月获美国FDA批准，用于治疗oHCM成人患者，成为FDA批准的首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂。据联拓生物公开资料介绍，肥厚型心肌病的机理特征是过量的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调。Mavacamten作为一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白抑制剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，它能将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少左心室流出道梯度和增加舒张顺应性。19.默沙东/Moderna个性化肿瘤疫苗获FDA突破性疗法认定2月22日，Moderna/默沙东宣布，二者共同开发的个性化mRNA 肿瘤疫苗mRNA-4157/V940联用默沙东 PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）作为高危黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗获FDA突破性疗法认定。Moderna的个体化癌症疫苗旨在通过mRNA编码癌症患者肿瘤细胞中因基因突变而产生的新抗原。当mRNA-4157肿瘤疫苗被注射入体内时，mRNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应，诱导肿瘤特异性应答。本次突破性疗法认定是基于IIb期研究KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的积极数据。KEYNOTE-942是一项随机、开放标签IIb期试验，共纳入157例III/IV期黑色素瘤患者。Moderna总裁Stephen Hoge表示：“mRNA-4157联合Keytruda首次在临床试验中证明了研究性mRNA治疗肿瘤的有效性，并可能代表了黑色素瘤和其他肿瘤治疗的新前沿。我们期待在即将召开的肿瘤医学会议上分享该研究的完整数据结果。”20.礼来在中国启动阿尔茨海默病新药3期临床2月22日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）启动了一项国际多中心3期临床试验（含中国），以评估remternetug皮下注射治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性。公开资料显示，remternetug是一种抗体新药，靶向一种名为N3pG的淀粉样蛋白亚型。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一。研究发现，阿尔茨海默病以突触丧失和神经元死亡引起的认知障碍为特征，细胞外β淀粉样斑块是其病理标志之一。根据礼来公司公开资料，remternetug（LY3372993）是一款下一代N3pG淀粉样蛋白抗体，采用灵活的给药方案，包括皮下给药，以满足阿尔茨海默病患者的不同需求。此前，该产品已在1b期临床试验中显示出与淀粉样蛋白降低等级一致的深度斑块清除，并且具有较好的安全性。希望礼来阿尔茨海默病产品管线在临床研究中取得更加积极的结果，早日为AD患者带来新的治疗选择。21.再鼎医药引进的抗感染新药上市申报获NMPA受理2月22日，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理舒巴坦钠-度洛巴坦钠（SUL-DUR）的新药上市申请，用于治疗鲍曼不动杆菌（包括多重耐药和耐碳青霉烯类[CRAB]菌株）引起的感染。2023年1月，NMPA已将SUL-DUR用于治疗鲍曼不动杆菌感染的新药上市申请纳入优先审评。SUL-DUR是由Entasis Therapeutics开发的一款处于研究阶段的静脉输注型新药，是由舒巴坦钠（一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素）和度洛巴坦钠（一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂）组合而成，针对由包括多重耐药和耐碳青霉烯类菌株在内的鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）引起的感染进行开发。ATTACK研究数据显示，与多粘菌素相比，在碳青霉烯耐药ABC感染患者中，SUL-DUR在主要研究终点方面具有统计学意义上的非劣效性，且临床治愈率存在显著差异。另外，该药还表现出良好的安全性，其肾毒性对比多黏菌素具有统计学意义上的显著降低。22.辉瑞双抗Elranatamab获FDA优先审评资格2月23日，辉瑞（Pfizer）宣布FDA接受其双特异性抗体elranatamab的生物制品许可申请（BLA），用以治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。FDA同时授予此申请优先审评资格，并预计于今年完成审查。同时，elranatamab的上市许可申请（MAA）亦获欧洲药品管理局（EMA）接受。Elranatamab（PF-06863135）是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）与CD3的双特异性抗体。它的一端与癌细胞表面的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，从而激活T细胞杀伤癌细胞。Elranatamab是通过皮下注射治疗患者，与静脉注射相较，皮下注射较为方便，并可能减缓如细胞因子释放综合征（CRS）等潜在副作用的发生。Elranatamab获得FDA与欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格，用以治疗多发性骨髓瘤。并自FDA获得快速通道资格与突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。23.基石药业舒格利单抗治疗非小细胞肺癌上市申请在欧盟获受理2月23日，基石药业宣布，舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请获欧洲药品管理局（EMA）受理。这是舒格利单抗在大中华区以外的第2项上市许可申请。此前，舒格利单抗一线治疗转移性NSCLC的上市申请已被英国药品和医疗保健用品管理局受理。中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准舒格利单抗上市，用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌患者以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者。舒格利单抗成为全球首个同时覆盖III期和IV期NSCLC适应症的PD-（L）1抗体。24.阿斯利康/第一三共 DS8201国内获批上市2月24日，阿斯利康/第一三共的第三代HER2 ADC药物DS-8201，在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌 HER2阳性成人乳腺癌患者。DS-8201 DS-8201是由阿斯利康/第一三共研发的第三代HER2 ADC HER2 ADC药物。抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类抗体、连接头和细胞毒性药物组成的靶向生物药剂，以单抗为载体将小分子细胞毒性药物为靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞内发挥抗肿瘤的作用。相比于第二代HER2 ADC HER2 ADC药物，DS-8201 DS-8201的效果堪称碾压。这一点也在临床试验中得到了证实。在名为DESTINY-Breast03的临床试验中，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇烷类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌 HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与T-DM1相比，DS-8201 DS-8201可将降低死亡风险36%。25.百济神州 PD-1胃癌 PD-1胃癌适应症获批2月24日，据NMPA官网，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗 PD-1抗体替雷利珠单抗新适应症获批，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌 PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。这是替雷利珠单抗第 10 个获批上市的适应症。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。据百济神州早前公告介绍，此次替雷利珠单抗获批的正是G/GEJ腺癌一线治疗适应症。该适应症上市申请是基于全球性临床试验RATIONALE 305在期中分析取得的积极结果，该试验旨在研究替雷利珠单抗联合化疗作为G/GEJ腺癌一线治疗的效果。数据显示，试验达到其主要终点之一，即肿瘤细胞表达PD-L1的G/GEJ癌 PD-L1的G/GEJ癌患者的总生存期（OS）。26.赛诺菲 Altuviiio获FDA批准上市2月24日，赛诺菲（Sanofi）与Sobi共同开发的重组蛋白药物Altuviiio（efanesoctocog alfa）获FDA批准上市，用以预防与治疗血友病A成人与孩童患者出血，是frist in class高持续性凝血因子药物，一周使用一次。FDA曾授予此疗法突破性疗法认定以及优先审评资格。血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，都是由于X染色体上的抗血友病球蛋白基因突变导致的疾病，根据缺失的靶点位置的不同分为A型、B型和C型。血友病A就是由于凝血因子Ⅷ的缺失致病。血友病中A型血友病占比最多85%，依次是B型、C型。目前血友病最常见的两种治疗方法，重组蛋白疗法和替代疗法。蛋白质替代疗法是血友病A型的标准治疗方法，其原理是给患者注射实验室培养的哺乳动物细胞产生的凝血因子Ⅷ。这种方法虽然有效，但非常昂贵且低效。更重要的是，这种方法并不能治愈疾病，患者必须在一生中持续接受治疗。Efanesoctocog alfa（商品名：ALTUVIIIO）是一款新型的凝血因子VIII疗法，通过将凝血因子VIII与Fc、血管性血友病因子（vWF）部分区域和XTEN多肽片段融合在一起，克服vWF对FVIII半衰期延长限制，显著延长药品在血液循环内的时间。该疗法旨在通过每周1次的预防性给药，维持正常的FVIII活性水平以延长对A型血友病患者的出血保护。27.诺华艾曲泊帕乙醇胺片新适应症在华获批上市2月24日，药监局官网显示，诺华艾曲泊帕乙醇胺片（eltrombopag 、商品名：瑞弗兰）新适应症获批上市。艾曲泊帕乙醇胺片是诺华开发的一款非肽类血小板生成素受体（TPO-R）激动剂。2008年11月，该药获FDA批准上市，用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP），成为全球首个针对该适应症的口服药物。除ITP外，艾曲泊帕乙醇胺片已在美国获批的适应症还有慢性肝病合并血小板减少症、再生障碍性贫血。合作动态1.三叶草生物引进台湾国光生物科技的四价流感疫苗2月20日，三叶草生物发布公告，将与国光生物科技股份有限公司(国光生技)达成AdimFlu-S(QIS)在中国分销的独家协议，这款疫苗是国内目前唯一获批用于三岁及以上人群的进口四价季节性流感疫苗。该独家协议还授权三叶草生物获得注册部门批准后，在孟加拉国、巴西和菲律宾商业化AdimFlu-S(QIS)，并有望与国光生技合作开发其他候选疫苗，包括下一代流感疫苗。AdimFlu-S（QIS）是一种四价裂解灭活疫苗，用于预防流感。作为一种四价疫苗，它含有源于四种流感病毒株（两种甲型和两种乙型）的血凝素，与三价疫苗相比增加了其实现高效力的可能性，无论哪种乙型流感毒株成为当季流行的毒株。AdimFlu-S（QIS）于2022 年1月获得中国国家药品监督管理局批准，适用于3岁及以上人群。2.华东医药获得GLP-1R/GIPR双激动剂SCO-094全球权益2月22日，华东医药发布公告，全资子公司与日本SCOHIA PHARMA扩大战略合作，华东医药获得GLP-1R/GIPR双激动剂SCO-094及其衍生产品在全球权益。SCO-094 是一种 GLP-1/GIP 双靶点激动剂，通过选择性激活 GLP-1（Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽-1）受体和 GIP（Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体，激动下游通路，产生控糖、减重等生物学效应。临床前研究表明，SCO-094 具有较强靶点结合活性和细胞生物活性。动物模型显示其具有强大的降糖效果，减肥及改善肝功能、降低甘油三酯和抑制肝脏脂肪变性作用。临床前数据支持其对糖尿病、减肥、NASH 等适应症的临床开发。SCO-094 已在英国开展 Ⅰ 期临床试验。3.复宏汉霖与Essex修订合作协议2月22日，复星医药发布公告称，其子公司复宏汉霖与Essex针对2020年10月达成的合作协议，签订了新的《合作开发及独家许可协议之修正案》，就开发成本、研发里程碑付款、销售里程碑付款以及选择权费用上限等约定作出相应调整。公告显示调整原因为“应对增加的临床开发成本、持续推进许可产品的后续研发“。原合作协议签署于2020年10月15日。当时，复星医药控股子公司复宏汉霖与Essex（即亿胜投资和珠海亿胜）签订《合作开发及独家许可协议》。复宏汉霖与Essex就重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液用于湿性年龄相关性黄斑变性等眼病治疗进行开发合作，同时，复宏汉霖就许可产品授予Essex于全球范围及眼科治疗领域注册、生产及商业化的独家许可。根据新修订的协议，该许可产品的合作开发成本仍将由复宏汉霖、Essex按照20%、80%的比例分别承担。4.百克生物与医科院病原所签订科研合作框架协议2月22日，百克生物发布公告，公司与中国医学科学院病原所就应用新发突发传染病防控新技术研发疫苗产品（尤其是新型疫苗）及后续业务合作事宜签订了《合作框架协议》。长春百克生物科技股份公司是一家主要致力于传染病防治的创新生物医药企业。自成立以来，一直致力于生物疫苗及生物药物研发和产业化研究，目前已有水痘疫苗、狂犬疫苗以及冻干鼻喷流感疫苗三种已获批的疫苗产品，同时还拥有14项在研疫苗和2项在研的用于传染病防控的全人源单克隆抗体，主要包括带状疱疹减毒活疫苗、吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、全人源抗狂犬病单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等。2月23日，乐普生物与康诺亚生物共同宣布，已与阿斯利康就Claudin 18.2抗体偶联（ADC）药物CMG901达成全球独家授权协议。根据许可协议，阿斯利康将负责CMG901的全球研发、制造和商业化。基于此协议及条款，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款和11.25亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及两位数的分层特许权使用费，总计金额高达11.88亿美元。该交易预计于 2023 年上半年完成。CMG901 一款全球首创的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），由 KYM所有。KYM 是一家由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、生产和商业化 CMG901。6.艾伯维与Capsida就眼病基因疗法达成合作2月23日，艾伯维（AbbVie）与基因治疗开发商 Capsida展开合作，以开发针对眼病的基因疗法。根据两家公司的一份声明，该交易包括 7000 万美元的预付款、高达 5.95 亿美元的里程碑付款以及可能的商业付款。根据协议，他们将研发三种针对眼病的基因药物。根据协议，Capsida 将负责工艺开发和早期临床制造，而艾伯维将负责后期的研发工作和产品商业化。Capsida Biotherapeutics是一家完全集成的下一代基因治疗平台公司。Capsida的方法打开了治疗所有年龄段罕见病和常见病的潜力。创建了定制疗法，选择性地靶向特定器官系统，同时限制暴露于非靶向器官。Capsida首席执行官Peter Anastasiou表示：“AbbVie一直是一个优秀的合作伙伴，我们很高兴能与该治疗领域的世界领先者在眼科领域展开合作。将AbbVie AbbVie在眼疾药物开发和商业化方面的专业知识与Capsida完全集成的下一代AAV工程平台和制造能力相结合，有可能为严重眼疾患者提供前所未有的新疗法。”7.罗氏退回RET抑制剂普拉替尼 RET抑制剂普拉替尼权益2月23日，Blueprint Medicines宣布，罗氏出于战略原因决定终止双方关于转染重排（RET）抑制剂Gavreto（普拉替尼）的合作协议。也就意味着除了大中华区外，Blueprint将重新获得该药物的全球商业化和开发权益。根据协议条款，终止协议将在通知之日（2023年2月22日）后的12个月内生效。在过渡期内，Blueprint与罗氏将确保平稳过渡，不会中断或改变患者应用普拉替尼的治疗。此外，Blueprint将探索各种方案，以推进和简化普拉替尼的持续全球商业化和开发。“在Blueprint，我们致力于推动创新和改变肺癌患者的治疗效果。普拉替尼是RET融合阳性肺癌和其他RET改变的癌症患者的重要治疗选择，我们将努力保证接受Gavreto治疗的患者能够继续在商业和临床试验环境中获得治疗。”Blueprint首席执行官Kate Haviland表示：“在接下来的一年里，我们将与罗氏一起工作，来过渡普拉替尼项目。同时，Blueprint将确定最佳发展路径，使普拉替尼价值最大化并惠及更多患者。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。