Nitisinone

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注政策驱动下中国儿童用药发展成效分析来源《中国新药杂志》 2025年 第34卷 第13期作者梁宇光，丁倩，王谦，张萌，郭春彦，郭鹏国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院临床研究中心摘要儿童用药市场长期面临药品种类不足、剂型不适、研发投入低等困难，严重影响了儿童健康需求的满足。近年来，我国政府出台了一系列政策，旨在提升儿童药品的研发效率、优化审评审批流程并提高药品的市场可及性。本文基于政策背景和中国儿童药品市场现状，深入分析这些政策在推动临床试验开展、促进审评审批和市场准入3个方面的具体作用，探讨其对儿童健康需求的满足和药品市场发展的综合影响。关键词儿童用药；政策支持；临床试验；审评审批；药品可及性_正文_儿童用药市场的发展对于保障儿童健康、提升社会整体福祉具有重要意义。然而，由于儿童生理特征的特殊性，儿童用药存在研发成本高昂、成果转化困难、利润较低等问题，导致医药企业研发动力不足，儿童用药需求无法得到充分满足。近年来，我国越来越重视儿童健康保障问题，陆续出台系列政策和规章制度，政府在儿童用药各个环节的支持政策逐步到位。本文从政策驱动的角度，梳理近年来中国儿童药品市场的发展脉络，分析政府在临床试验管理、审评审批流程优化及提高药品可及性方面的具体政策措施及其成效，并展望未来政策进一步优化的方向，为我国儿童健康事业的发展提供参考。1儿童用药法律体系概况1.1 儿童用药市场现状与困境我国第七次人口普查结果显示，目前我国儿童数量约为2.5亿，占比约17.95%[1]。2021年《中国卫生健康统计年鉴》数据显示，我国综合医院儿科门诊人次从2005年的0.5亿人次（占总门诊人次比例7.2%）增长至2020年的2.3亿人次（占全国门诊的9.9%）[2]。我国儿童用药需求愈来愈大，然而我国儿童用药研发起步相对较晚，尚不能满足如今的儿童用药市场需求，主要存在以下3个方面的问题[3]：①缺乏儿童专用药，儿童用药品种规格与剂型少[4]。有研究表明，我国已上市的3500多种化学药品制剂中，专供儿童使用的仅60余种，占比不足2%。在临床基本药品中，儿童专用剂型不足10%[2，5]，国内的儿童用药90%以上都并非儿童专用药[6]。许多药品说明书中并未说明儿童使用剂量，在临床应用中大多是通过成人剂量折算，存在较高的使用风险。开发儿童用药技术难度大，研发投资风险高，再加上儿童药品市场占有份额相较于成人有限，导致我国医药企业对儿童用药研发积极性不高。②儿童用药临床试验受试者招募困难[7]。相较于成人，儿童机体始终处于快速成长和发育过程中，快速发育时短时间内机体会发生巨大变化。同时，不同年龄段之间的儿童生理与代谢特点也有显著差异。因此，需要针对各年龄段的儿童开发专用型的剂型与规格。然而，儿童用药临床试验的实施，在伦理、研究方法与受试者招募等方面都面临巨大挑战，尤其在我国，儿童多为独生子女，受传统观念影响，绝大多数父母不愿将孩子作为临床试验受试者[8]。③儿童用药研发适应证布局不合理。近年来，我国儿科疾病谱也在发生变化，过去儿童常见的疾病如营养不良性贫血、严重消化道感染等疾病已明显减少，而过去少见的血液系统疾病、神经性疾病以及恶性肿瘤等不断增多。但当前我国儿童用药仍以抗感染药品及消化系统用药为主，而针对血液系统、神经系统以及肿瘤的专科用药较少。此外，罕见病中60%早发于儿童期，我国儿童罕见病患者高达1000万例以上，仅有不到10%的疾病有已批准的治疗药物或方案[9]。1.2 相关法律体系概况随着我国医药健康领域的快速发展，儿童用药所受的关注程度持续上升。为了有效应对上述问题，我国政府自2011年以来，陆续出台系列推动儿童药品市场发展的政策，以鼓励制药行业研发儿童用药。在宏观的顶层设计层面，2011年国务院颁布《中国儿童发展纲要（2011—2020年）》[10]，开始在政策层面明确鼓励儿童药品的研发与生产。2014年，国家卫生和计划生育委员会等六部委联合发布《关于保障儿童用药的若干意见》[11]，该文件在儿童用药的申报审批、研发创新、生产供应、临床使用、质量控制等多个环节提出具体要求。2019年修订的《中华人民共和国药品管理法》[12]支持开发儿童用药新品种、新剂型与新规格，并明确对儿童用药设立优先审评审批通道。2020年发布的《药品注册管理办法》则进一步细化儿童用药注册的程序与要求[13]。此外，自国家药品安全“十二五”规划期间国务院提出鼓励罕见病用药与儿童适宜剂型开发以来，“十三五”“十四五”规划期间均持续将儿童用药建设与发展作为重点规划之一。在具体的实操指导方面，国家卫生、工业与信息化及药品监管部门分别于2016年[14]、2017年[15]、2019年[16]、2023年[17]和2024年[18]陆续发布了5批鼓励研发申报儿童药品的清单，用以引导制药企业合理组织研发生产，满足我国儿童临床用药需求。同时，针对儿童用药的研发指南也在不断完善，截至2024年12月，国家药品监督管理局药品审评中心针对儿童用药发布的专项指导原则已超过20项，涵盖药动学、药物临床试验、成人用药数据外推至儿童、真实世界研究支持儿童用药研发等。上述政策文件与技术指南的出台，不仅为儿童药品市场的发展提供了必要的保障，也为促进儿童药品的研发、审批和市场供应奠定了坚实的基础。笔者将进一步探讨这些政策在强化临床试验管理、优化审评审批流程以及提高药品可及性等方面的具体作用及其成效。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。2促进儿童用药临床试验开展2.1 政策梳理儿童临床试验开展是儿童药品研发过程的关键环节，我国正在不断加强儿童临床试验制度体系建设，笔者总结了近年来我国出台的儿童临床试验管理的主要举措与重要文件（见表1）。具体而言，针对儿童的生理特性，出台了儿科人群药动学与临床药理学相关的指导原则，系统阐述儿科临床试验研究设计与方法学要点，保障试验开展的安全、有效且符合医学伦理。同时，关注儿童用药口感设计，指导开发儿童适宜剂型。此外，还提出使用成人用药数据、真实世界研究数据支持儿童用药的指导原则，缓解儿童临床试验压力，加速儿童用药发展。还有多项针对儿童专科疾病的技术指导原则推出，涵盖注意缺陷多动障碍、儿科肺动脉高压、儿童肿瘤等。2.2 成效分析上述政策的实施，带动了我国儿童用药临床试验机构与临床试验数量的增长。2.2.1 儿童临床试验机构数量逐年上升2019年国家药品监督管理局与国家卫生健康委员会联合发布《药物临床试验机构管理规定》，实施药物临床试验机构备案制管理，要求医疗机构在“药物临床试验机构备案管理信息系统”进行备案。通过大数据平台完善了医疗机构、可开展的临床试验专业以及主要研究者信息，有助于提升医药企业与医疗机构间的高效合作。据统计，2013年、2016年、2020年在全国通过资格认定的医疗机构中分别有49家、62家、149家机构认定了儿科相关专业，分别占当年全国认定机构的12.7%，12.8%和16.7%[19]。截至2023年3月，共有272家药物临床试验机构备案了儿科专业，占比20.72%[20]。可见近10年来儿童药物临床试验机构数量逐年上升，占比不断扩大。2.2.2 儿童用药临床试验数量逐年增加国家药品监督管理局药品审评中心药物试验登记与信息公示平台自2013年9月6日正式上线运行，原国家食品药品监督管理局强制要求在我国开展的临床试验均需在平台进行登记与信息公示。根据平台信息，2013—2015年我国儿童用药临床试验分别为33项、36项和45项[21]。2019年修订的《中华人民共和国药品管理法》正式确定我国临床试验申请的默示许可制度，进一步促进我国儿童用药临床试验数量的增加。根据中国新药注册临床试验进展年度报告，2021—2023年我国儿童用药临床试验数量增长至61项[22]、64项[23]和103项[24]。3优化儿童用药审评审批工作3.1 政策梳理为了提升儿童用药审评审批效率、加快儿童用药上市进程，我国政府近年来出台了多项政策文件（见表2），将审评资源大幅向儿童用药倾斜。我国2013年首次提出优先审评审批，2017年正式开展优先审评审批程序[25]，随后2019年《中华人民共和国药品管理法》、2020年《药品注册管理办法》以及《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》等政策文件的实施，进一步完善了我国儿童用药优先审评审批的工作程序与范围，符合儿童生理特征的儿童用药新品种、新剂型与新规格，享有优先审评审批权益，从药物研发到临床使用的等待期有了实质性的缩短。与此同时，完善制药企业与审评审批部门的沟通交流机制，企业申报遇到问题时能得到快速回应，申报后能顺利走优先审评审批程序，切实形成了正向激励的完整闭环。3.2 成效分析在上述政策的实施下，我国儿童用药审评审批取得了长足进展，有效提升了儿童用药获批上市数量与审评审批效率。3.2.1 儿童用药获批上市数量增加近年来我国儿童用药上市数量明显提升，2019—2024年，国家药品监督管理局共批准356个儿童用药，数量呈现跨越式增长。国产品种占比超过70%。其中符合优先审评审批程序的87个，呈逐年递增趋势。2024年共有106个儿童用药获批上市，较2019年（19个）增长459%；其中20个通过优先审评审批程序加快上市（见表3）。在2016—2024年发布的5批鼓励研发申报儿童药品清单引导下，总计160个品种中，当前已获批上市59件（26个品种）[26]，涉及神经、抗肿瘤、内分泌等8个治疗领域。罕见病目录中的20余种儿童罕见病病种已获批相应药品，其中，尼替西农口服混悬液、硫酸司美替尼胶囊、盐酸替洛利生片、醋酸奥曲肽注射液等多款药品填补了我国儿童治疗需求的空白。3.2.2 儿童用药审评审批效率提升对于审评时限，《药品注册管理办法》对优先审评审批程序进行调整，常规药品上市许可申请时限为200个工作日，与其相比，优先审评审批的审评时限缩短至130个工作日，其中临床急需境外罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为70个工作日，极大地缩短了审评时间。根据2018—2023年的数据统计[27]，纳入优先审评审批的品种，平均用时从639d减少至472d，缩短了167d。4提高儿童用药的可及性4.1 政策梳理在提升儿童用药可及性方面，我国政府在儿童用药的使用与支付环节出台了多项政策（见表4）。首先，在医疗机构药品配备与使用方面，分别在2015年与2023年发文，放松对儿童用药品种、剂型与规格的限制，保障各年龄段的患儿用药需求，拓宽儿童用药范围。其次，在国家基本药物目录与国家医保药品目录建设上也加大了对儿童用药政策倾斜的力度，将更多的儿童用药纳入两大用药目录中。4.2 成效分析在上述政策的推动下，我国通过加强医疗机构儿童用药配备管理、优化基本药物目录及完善医保覆盖体系，提升了儿童用药的可及性。4.2.1 医疗机构完善儿童用药配备工作2007年实施的《处方管理办法》第十六条规定，医疗机构购进药品时，同一通用名下药品品种与剂型不得超过2种，对儿童用药的临床选择带来一定限制。为了解决这一问题，2015年发布的《关于进一步加强医疗机构儿童用药配备使用工作的通知》提出，可以放宽医疗机构对儿童用药在品种、剂型、规格上的配备限制。2023年发布的《关于进一步加强儿童临床用药管理工作的通知》则明确要求，儿童用药可不受“一品两规”与药品品种数限制。以北京儿童医院化学药品为例，2024年儿童适用及专用药达500余种，基本能够满足患儿临床治疗需求。4.2.2 国家基本药物目录优化儿童用药板块国家基本药物目录是我国医疗机构配备与使用药品的依据，对于保障民众获得必要、有效且经济的药品具有重要意义。随着我国对儿童用药需求重视程度的提高，儿童用药将在国家基本药物目录中占据更重要的体量。现行的2018年版《国家基本药物目录》首次在化药及生物制品目录和中成药目录下增设儿科用药分类，共纳入22种儿童专用药、203种儿童适用药，在总品种中占比32.9%[28]。2021年发布的《国家基本药物目录管理办法（修订草案）》征求意见稿更是创新性地提出将儿童用药目录单列，进一步促进了我国基本药物目录向国际化靠拢，对于儿童用药的扶持力度也进一步加大。4.2.3 国家医保药品目录扩大儿童用药保障范围2018年国家医保局成立以来，致力于加速儿童用药纳入医保药品目录，提升儿童用药保障水平，在国家医保药品目录的调整工作中，儿童用药一直是优先考虑的领域。2019—2024年，每年发布的《国家医保药品目录调整工作方案》中均提出调整范围优先考虑儿童用药、将鼓励研发申报儿童药品清单纳入新增药品范畴。儿童用药纳入医保药品目录取得实质进展。截至2024年，共计174种儿童用药新增进入医保药品目录，其中谈判和竞价新增100种，价格平均降幅58.38%[29]。有研究表明，我国上市的295种儿童专用药品规中，医保药品目录至今已纳入94个品规，占比31.86%[30]。5结语随着我国医药技术的快速发展与政策体系的不断完善[31-32]，尽管儿童药品研发和临床试验起步相对较晚，但如今已逐渐驶入发展的快车道。本文深入分析了近年来政府在儿童临床试验技术指导、审评审批程序优化及药品可及性提升方面所实施的系列政策，论证了这些政策在提高儿童药品研发效率、加快市场准入进程以及增强药品可及性方面的显著成效。这些政策的实施，为我国儿童用药市场的长足发展奠定了基础。然而，当前儿童专用药品的种类、剂型及规格仍无法完全满足临床需求[33]，成果转化难度大、市场利润相对较低等问题仍然存在。未来，儿童药品的发展需要进一步强化政策的战略引导作用，推动多方资源的有效协同，持续坚持以临床需求为导向，深化科技创新能力的提升。通过这些努力，我国儿童药品市场将不断迈向更高水平，切实保障儿童健康的可持续发展。参考文献详见《中国新药杂志》 2025年 第34卷 第13期文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新 欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读

BOSTON--(BUSINESS WIRE)--Cycle Pharmaceuticals announced the launch of HARLIKU, the first and only FDA-approved treatment for reducing urinary homogentisic acid (HGA) in adult patients with alkaptonuria (AKU).1 AKU, also known as Black Bone Disease, is an ultra-rare genetic metabolic disorder that affects approximately one in 1,000,000 people in the US.2 HARLIKU can reduce urinary HGA production by up to 97% through the inhibition of an upstream enzyme.1 Clinical data demonstrated that nitisinone-treated patients experienced significant improvement in pain, energy levels, and physical functioning.3 With the launch of HARLIKU, patients now have the option of treatment, guidance and care tailored to the unique needs of AKU. Accompanied by our dedicated support program, Cycle Vita™, patients will receive individualized support* from onboarding to continuous product and clinical support throughout treatment. “AKU is an ultra-rare condition with slow progression and variable presentation, which makes diagnosis and accessing appropriate care difficult.2, 4 With the launch of HARLIKU, Cycle Vita can now provide patients with AKU the individualized support they need to navigate their treatment from diagnosis onwards.” – Jamie Ray, Director – Patient Support Program, Cycle Pharmaceuticals “The launch of HARLIKU marks an exciting milestone for our AKU community. As the first commercially available treatment for AKU in the United States, it will empower patients to take a more proactive role in their care, paving the way for personalized treatment discussions and helping to reduce barriers to access.” - Nick Sireau, CEO and Chair of Trustees, AKU Society Indications HARLIKU™ is indicated for the reduction of urine homogentisic acid (HGA) in adult patients with alkaptonuria (AKU). Important Safety Information Do not prescribe HARLIKU to patients allergic to nitisinone or any other contained ingredients. Warnings and Precautions: Ocular Symptoms and Hyperkeratotic Plaques Due to Elevated Plasma Tyrosine Level: Ocular signs and symptoms including keratitis, corneal opacities, corneal irritation, corneal ulcers, conjunctivitis, eye pain, and photophobia, have been reported in patients. Perform slit-lamp examination prior to treatment and regularly thereafter. Reexamine patients if symptoms develop or tyrosine levels are > 500 micromole/L. Assess plasma tyrosine levels in patients with an abrupt change in neurological status. Perform a clinical laboratory assessment, including plasma tyrosine levels, in patients with an abrupt change in neurological status. Leukopenia and Severe Thrombocytopenia In clinical trials, patients with hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) treated with another oral formulation of nitisinone and dietary restriction developed reversible leukopenia (3%), thrombocytopenia (3%), or both (1.5%). No patients developed infections or bleeding as a result of the episodes of leukopenia and thrombocytopenia. Monitor platelet and white blood cell counts during HARLIKU therapy. Adverse Reactions: The most common adverse reactions (≥1%) reported in patients with AKU taking nitisinone in clinical trials are elevated tyrosine levels, thrombocytopenia and keratitis. Drug Interactions: Nitisinone is a moderate CYP2C9 inhibitor and a weak CYP2E1 inducer. Potential clinical impact of Harliku administration with CYP2C9 substrates. Reduce the dosage of the co-administered drugs metabolized by CYP2C9 by half. Additional dosage adjustments may be needed. Nitisinone is an inhibitor of OAT1/OAT3. Potential clinical impact of administration with OAT1/OAT3 substrates. Patients should be monitored for potential adverse reactions. Use in Specific Populations: Pregnancy: Limited available data with nitisinone use in pregnant women are not sufficient to determine a drug-associated risk of adverse developmental outcomes. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. Lactation: The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered against the mother’s clinical need for HARLIKU, along with potential adverse effects on the breastfed infant from HARLIKU or from the underlying maternal condition. Pediatric Use: The safety and effectiveness of HARLIKU have not been established in pediatric patients with AKU. Geriatric Use: Insufficient data from clinical studies of HARLIKU to determine if patients ≥ 65 years of age respond differently. Elderly patients should be cautious reflecting any decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. For more detailed information, please refer to the full Prescribing Information at harliku.com/pi To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Cycle Pharmaceuticals at 1-855-831-5413, or the FDA at: 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch. US-HKU-2500015 | June 2025 References HARLIKU (nitisinone) Tablets. Prescribing Information. Cycle Pharmaceuticals Ltd Introne WJ, Perry M, Chen M. 2003 (updated 2021). Alkaptonuria. Available at: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/sites/books/NBK1454/ [Accessed May 29 2025] Spears KR, Rossignol F, Perry MB, et al. 2024 Patient-reported outcomes and functional assessments of patients with Alkaptonuria in a 3-year Nitisinone treatment trial. Mol Genet Metab . 143(1-2),108562. doi:10.1016/j.ymgme.2024.108562 Zatkova, A., Ranganath, L., & Kadasi, L. 2020. Alkaptonuria: Current Perspectives. The application of clinical genetics , 13 , 37–47. doi:10.2147/TACG.S186773 *Some areas of support may not be accessible to all patients. Eligibility criteria may apply to ensure compliance with all applicable federal and state requirements, and benefits may be limited to commercially insured patients only. For more detailed information about eligibility, terms and conditions, please contact the Cycle Vita team at 888-360-8482. ©2025 Cycle Pharmaceuticals Limited. All rights reserved. HARLIKU™ and Cycle Vita™ are trademarks of Cycle Pharmaceuticals Limited in the United States. About Cycle Pharmaceuticals Cycle Pharmaceuticals was founded in 2012 with the sole aim of delivering drug treatments and product support to the underserved rare disease patient community. Cycle Pharma focuses on rare genetic conditions in metabolic, immunology, urology, and oncology, as well as neurology, where we focus on multiple sclerosis. Cycle Pharma is headquartered in Cambridge, UK and has offices in Boston, Massachusetts. For more information, please visit www.cyclepharma.com and follow us on X, LinkedIn and Facebook.