Amphotericin B

美国国家癌症研究所（NCI）于20世纪80年代开启了TIL细胞疗法的开创性研究，历经多年探索，全球首款TIL疗法Lifileucel（LN-144，商品名Amtagvi）终于在2024年2月16日获美国FDA批准上市。目前，利用自体、体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）开展过继细胞疗法治疗实体瘤的研究仍在推进中，且已在临床试验中展现出良好疗效。 市场层面的数据同样亮眼：2024年全球TIL治疗市场规模达2.8956亿美元，预计到2034年底将突破35.8219亿美元，2025年至2034年期间的复合年增长率预计将高达28.60%。 为推动TIL疗法顺利融入临床治疗，《癌症免疫治疗杂志》特发布了“肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的管理和最佳实践专家共识指南”。这份指南如同为在黑暗中摸索的癌症患者点亮明灯，为其治疗之路提供了坚实依据和重要参考。全球肿瘤医生网的小编深知该指南对广大癌友的重要性，下面将为大家简要介绍指南的核心内容，助力每一位癌友更清晰地了解TIL细胞治疗！ ▲截图源自“BMJ” 《TIL细胞治疗的管理和最佳实践专家共识指南》:四大核心内容不容错过 根据最新发布的指南，其中有四大核心内容与癌症患者的治疗紧密相连，值得癌友们重点关注。以帮助患者更清晰地认识到TIL细胞疗法的适用人群、必做检查、出院注意事项等内容，做到“知己知彼、百战不殆”，在抗癌这条充满挑战的道路上，抢占先机，为自己争取更多的机会！ PART1 TIL细胞疗法适用哪些癌种？ 目前，TIL细胞疗法虽已获批用于黑色素瘤治疗，但根据指南内容，其在其他实体肿瘤类型中的研究正在推进，且适用于多种实体瘤治疗，包括但不限于 非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌 等。 ▼在研TIL疗法涉及的癌种类型 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART2 TIL细胞疗法的主要治疗步骤 1、 术前多学科评估与患者选择 ：患者被认定为TIL细胞疗法候选人后，外科医生需与主治医生沟通，获取肿瘤组织获取手术所需材料。 2、 手术切除肿瘤组织 ：患者随后徐在当地医疗中心进行肿瘤外科切除手术，制备TIL至少需要1.5厘米（直径1.5-4厘米）的肿瘤。 3、 肿瘤组织储存 ：肿瘤组织在含低温溶胶、两性霉素B和庆大霉素的无菌介质中运输，并在肿瘤组织获取手术当天新鲜配制，并储存在2°C–8°C下，以进行TIL制造。 4、 TIL细胞疗法生产 ：新鲜肿瘤组织被运送至集中的GMP设施，启动TIL细胞疗法制备与生产。 5、 患者预处理 ：TIL输注前，患者需接受非清髓性淋巴细胞清除方案（通常含氟达拉滨和环磷酰胺），疗程一般为5-7天，可根据治疗团队判断在住院或门诊进行。 6、 TIL输注及后续治疗 ：制造完成后，冷冻保存的TIL输注产品被运回ATC。患者完成非清髓性淋巴细胞清除后，在治疗团队监督下输注TIL细胞（冷冻保存的TIL需在输注前解冻，也可输注新鲜制备的TIL）。随后每8-12小时注射一次短疗程高剂量IL-2，持续2-5天，以支持输注TIL的生长和活性。 7、 治疗期间监测 ：目前，TIL输注和高剂量IL-2给药期间，患者需住院接受支持治疗和监测。 PART3 TIL细胞治疗前、治疗当天患者需做的检查项目 TIL 细胞治疗方案在实体瘤中的安全性已得到充分证实，其毒性主要与非清髓性淋巴细胞清除方案和 IL-2 有关，靶向或脱靶细胞介导的毒性极少发生。在 TIL 细胞输注前及输注当天，患者通常需进行以下评估： 1、 全面体格检查 ：包括体重、胃肠道、心血管、四肢、头部、眼、耳、鼻、喉、呼吸系统、皮肤病、肌肉骨骼、神经系统和精神疾病检查。此外，对有既往治疗史的葡萄膜炎患者进行基线眼科检查，以确保完全治愈。 2、 生命体征检查 ：包括脉搏率、血氧饱和度、呼吸频率、血压和体温。 3、 血液检查 ：包括血液学检查（如全血细胞计数检查）、化学和炎症标志物（如 C 反应蛋白、铁蛋白等）、血生化检查（如钠、钾、氯化物、肌酐、葡萄糖、尿素氮、白蛋白、总钙、总镁、磷、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、尿酸等）。 4、 其他检查 ：应根据体检和血液检查的结果进行其他检查。 PART4 TIL治疗后患者出院指征及注意事项 1、患者出院时机由住院护理团队评估确定，通常在TIL输注后约14天，待血液学指标恢复、IL-2相关毒性缓解后即可出院。 2、部分患者出院后可能需要补液、输注浓缩红细胞或血小板支持，因此需做好密切随访与护理协调。 3、建议患者在TIL输注后30天内，尽量居住在距离治疗中心30-50英里（车程不超过1小时）的范围内，以便出现紧急情况时能及时复诊处理。尤其是发生大量血细胞减少症时，因IL-2输注后感染风险较免疫功能正常人群接受高剂量IL-2治疗时更高，就近居住更为重要。 4、同时，建议患者留存医疗团队的所有必要联系信息，以便在出现任何并发症或紧急情况时，能明确联系对象。 总体而言，TIL输注后30天是一个合理的观察里程碑，但具体时长可能根据机构指南、患者体质、合并症及治疗中出现的毒性反应而缩短或延长。 1480亿免疫细胞创造奇迹！TIL疗法让转移性结肠癌患者7处病灶尽数消退 《费城问询报》报道了一位转移性结肠癌患者的抗癌经历。她47岁时出现疲倦、尿频、血便等症状，被确诊为KRAS突变型结直肠癌。虽接受传统手术治疗，但癌症仍扩散至膀胱、淋巴结并转移到肺部，后续手术、化疗、放疗效果均不佳，当时除继续化疗外几乎无更好方案。 幸运的是，她经多方咨询得知一项TIL疗法临床试验，入组后，医生从其肺部病灶切除的肿瘤组织中，提取并筛选出可特异性识别突变KRASG12D的CD8+T细胞（这类细胞能精准杀伤肿瘤细胞），经扩增培养得到1480亿宝贵的TIL细胞，再通过静脉回输。 TIL细胞治疗40天后的首次随访出现惊喜： CT显示7个转移性肺部病灶均消 退，其中 6个病灶在治疗后9个月完全消退或持续消退 （详见下图）。根据实体瘤反应评估标准， 患者获得9个月部分缓解（PR） 。 ▲图源“The Philadelphia Inquirer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 从只剩3年生命到肿瘤消失！TIL疗法为乳腺癌患者点亮新生 “NBC NEWS”曾报道过一例被医生告知仅剩3年生命的转移性乳腺癌患者—J女士，在参与美国国立卫生研究院（NIH）进行的一项肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的免疫疗法临床试验（NCT01174121）后，肿瘤奇迹般达到“临床治愈”的案例。该试验结果已发表于《Nature》，堪称抗癌领域里程碑，TIL疗法也被誉为“最有可能攻克实体瘤的免疫细胞疗法”。 该患者在2003年确诊早期乳腺癌，在接受病乳切除术后，10年后复发为第四期HR阳性转移性乳腺癌。尽管接受化疗，病情仍恶化，癌细胞转移至肝脏等部位，她长出了“一堆肿瘤”，包括肝脏中网球大小肿瘤，以及胸、腹部和淋巴结中其他肿瘤，随之生活质量迅速恶化，甚至被医生告知生命可能已不足三年。 抱着最后意思希望，她入组上述临床试验，入组后接受TIL细胞回输+IL-2+派姆单抗联合治疗。 ▲图源“NIH”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 结果显示：2016年5月（治疗5个月后），影像学检查显示 病灶竟然奇迹般“消失”了 （详见下图）， 肿瘤缩小至无需服用止痛药，生活重回正轨 。 如今她已存活超3年 ，可以说TIL疗法将她从死亡边缘拉了回来，她也开始期待未来几十年的生活。 全球首款！国研GC101 TIL细胞助晚期肺腺癌，肿瘤显著缩小36% GC101是君赛生物自主研发的全球首款无需清淋和白细胞介素-2注射的天然TIL细胞新药。临床数据显示，其治疗晚期实体肿瘤的客观缓解率（ORR）＞35%，其中4例患者获完全缓解（CR），无瘤生存最长已超3年。 值得一提的是，1例合并淋巴结、胸膜和骨转移的晚期肺腺癌患者，既往接受放疗+靶向治疗后病情仍进展，入组接受GC101 TIL细胞回输治疗。回输后第6周、12周、18周、24周的肿瘤影像学评估显示， 第二次增强CT中靶病灶缩小36%，最终达部分缓解（PR） ；更令人惊喜的是，回输24周时， 未接受其他治疗的情况下，肿瘤病灶持续缩小 （详见下图）。 ▼该患者在接受TIL治疗前/后的CT对比 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 TIL疗法是一类具有“悠久历史”的细胞疗法，自1988年初次尝试用于临床以来，已历经30余载的发展，其在治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等多种实体瘤领域，具有独特的优势，为实体瘤患者带来了新的希望与选择！ 然而，遗憾的是，既往很多患者通过手术切除的肿瘤组织，通常仅提取一小部分，做成病理蜡块，用于病理诊断，其余大部分肿瘤组织会作为医疗垃圾丢弃掉，这无疑白白浪费了患者体内隐藏的抗癌能力很强的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。而且值得注意的是，TILs细胞数量，会随肿瘤进展而逐渐降低；且术后接受辅助性治疗（如放疗、化疗）后，不仅会杀伤癌细胞，还可能影响体内的免疫细胞。因而，建议患者珍惜有且可能仅有一次的宝贵抗癌机会！术前积极与主治医师沟通，尽可能保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构进行TIL细胞的分离和冻存，以备不时之需。 参考资料 [1]Warner A B,et al.Expert consensus guidelines on management and best practices for tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2024, 12(2): e008735. https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/12/2/e008735 [2]Tran E,et al.T-cell transfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(23): 2255-2262. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/nejmoa1609279 [3]https://www.nbcnews.com/health/health-news/highly-personalized-treatment-saves-breast-cancer-patient-n879841 [4]https://magazine.medlineplus.gov/article/clinical-trial-gives-breast-cancer-patient-a-second-chance 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

近日，华东医药股份有限公司（以下简称“公司”）全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）收到美国食品药品监督管理局（以下简称“美国FDA”）的通知，中美华东向美国FDA申报的注射用醋酸卡泊芬净的新药简略申请（ANDA）已获得批准。卡泊芬净是一种可以抑制易感曲霉菌属和念珠菌属细胞壁基本成份β(1,3)-D-葡聚糖合成的棘白菌素。在哺乳动物细胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。卡泊芬净对念珠菌属和烟曲霉菌菌丝的活性细胞生长部位有活性作用。目前临床上获批用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染；2、治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究本品在由念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用；3、治疗食道念珠菌病；4、治疗对其它治疗无效或者不能耐受（例如：两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康唑）患者的侵袭性曲霉菌病。尚未研究本品作为侵袭性曲霉菌病的初始治疗的作用。注射用醋酸卡泊芬净最早由MERCK AND CO., INC研制，首先于2001年1月26日获美国FDA批准上市，商品名为CANCIDAS，规格为50mg和70mg。之后于2001年10月23日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2002年10月29日在国内批准上市（商品名：科赛斯），2012年1月18日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市。本次注射用醋酸卡泊芬净在美国成功获批，符合公司“制剂国际化”的战略规划，进一步丰富了公司在抗感染领域的产品管线，也是公司继注射用泮托拉唑钠、阿卡波糖片、注射用达托霉素、他克莫司胶囊、磺达肝癸钠注射液之后，又一获得美国FDA批准的产品。这是公司持续强化产品研发、提高产品质量标准、积极推进制剂国际化工作取得的重要成果，也将为该产品今后拓展海外市场带来积极影响。未来，公司将持续秉承“以科研为基础，以患者为中心”的企业理念，为国内外患者提供优质优价的用药选择。声明1、本新闻旨在分享公司（或合作伙伴）研发工作的前沿进展资讯，非广告用途，相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考使用；2、本新闻稿中内容不涉及对任何药品和/或适应症作推荐；3、本新闻稿中涉及的信息仅供参考，具体信息以公司在深圳证券交易所发布的文件为准。公司新闻稿和公告不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导；4、本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。