Lenacapavir Sodium

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年6月20日【对比学习】J. Chem. Inf. Model. | MSFCL：基于多源特征融合与对比学习的药物组合风险等级预测2025年6月20日【抑制剂】ACS Chem. Biol. | 一类新的靶向RIPK1的坏死性下垂抑制剂的发现和验证2025年6月20日【SARS-CoV-2】J. Chem. Inf. Model. | CACHE挑战#2：靶向SARS-CoV-2解旋酶Nsp13的RNA位点2025年6月18日【分子生成】J. Chem. Inf. Model. | BalancedDiff：高质量分子生成的平衡扩散网络2025年6月18日【蛋白质组学】Anal. Chem. | 使用靶向蛋白质组学设计的以患者为中心的干燥血浆采样的新型设备的定量评估2025年6月17日【图神经网络】ACS Omega | 动态连接层（DCL）：增强化学图神经网络中的拓扑表示具体信息，请滑动下方文字1.【对比学习】准确评估联合用药风险水平对指导临床合理用药和避免不良反应至关重要。然而，现有的方法大多局限于二元分类，无法量化风险等级之间的差异，并且难以解决数据分布不平衡和异构特征语义对齐不足的问题。为了解决这些挑战，我们提出了基于多源特征融合和对比学习的药物组合风险水平预测方法MSFCL。MSFCL将TrimNet提取的分子结构特征与通过图卷积网络捕获的高阶拓扑关系集成在一起。为了增强特征的鲁棒性，我们将摩根指纹相似矩阵与基于单位矩阵的先验约束融合在一起。为了解决数据不平衡问题，我们设计了一种自适应梯度-噪声混合摄动策略来动态平衡梯度方向引导和高斯噪声注入，从而在不需要数据增强的情况下实现对比学习。此外，我们还实现了多头注意机制和残差连接来改善多源特征对齐，而标签平滑和焦点损失函数则锐化了训练目标。在三个基准数据集上进行的广泛实验表明，MSFCL在所有评估指标上都优于基线方法。MSFCL在DrugBank和MDF-SA-DDI数据集上的多类分类任务中也表现出优越的泛化能力。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00913DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c009132.【抑制剂】坏死性坏死是一种程序性细胞死亡的形式，当失调时，与癌症、炎症和神经退行性疾病有关。在这里，我们从从表型高通量筛选中鉴定出的坏死性坏死抑制剂开始，合成了一个含有7-苯基喹啉基序的化合物库，并在一种新的活细胞试验中验证了它们的抗坏死性坏死活性。基于这些数据，我们设计了一种优化的光亲和探针用于靶标接合研究，并通过生化和细胞实验建立了受体相互作用激酶1 （RIPK1）作为细胞靶标，通过阻止RIPK1的自磷酸化和激活来抑制坏死坏死。x射线晶体学和质谱分析显示，这些化合物结合在RIPK1活性构象的铰链区域，确定它们是I型激酶抑制剂。此外，我们在体外证明了与III型激酶抑制剂（如necrostatin-1）的协同作用，并发现铅化合物可以保护小鼠免受体内坏死性坏死模型的急性炎症。总之，我们提出了一种新的抑制人类RIPK1的药效团，RIPK1是参与坏死坏死的关键蛋白，并提供了一种光亲和探针来探索细胞中RIPK1靶点的作用。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acschembio.5c00112DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acschembio.5c001123.【SARS-CoV-2】对计算命中寻找实验（CACHE）挑战进行了关键评估，以预测SARS-CoV-2 Nsp13解旋酶RNA结合位点的配体，这是一个高度保守的COVID-19靶点。由计算化学家和数据科学家组成的23个参与团队使用蛋白质结构和片段筛选数据，结合先进的计算和机器学习方法，每个团队预测多达100个抑制配体。在所有团队中，预测了1957种化合物，并随后从商业目录中获得用于生物物理分析的化合物。在这些化合物中，0.7%在表面等离子体共振实验中被证实与Nsp13结合。总体而言，CACHE #2参与者成功地鉴定了靶向Nsp13的靶向化合物支架，Nsp13是冠状病毒复制转录复合物的核心成分。在前两个CACHE挑战中，成功的计算设计策略包括链接或生长对接或结晶的片段，对接小型和多样化的库来训练超快速机器学习模型。CACHE #2竞赛揭示了群体外包配体预测工作如何使用一系列独特的方法，然后进行关键的生物物理分析，从而产生新的先导化合物，从而推进药物发现工作。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00535DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c005354.【分子生成】传统药物的发现和开发既耗时又昂贵。基于深度学习的分子生成技术可以降低成本，提高效率，有助于生成具有理想性能的高质量分子。然而，现有的基于深度学习的方法侧重于设计复杂的网络结构来提取关键特征，忽略了样本偏差的影响，很少考虑生化原理。为了解决上述问题，提出了平衡损失来平衡样本偏差。其次，我们设计了一个基于kan的平衡特征滤波（KBFF）模块，平衡分子特征信息和空间位置数据，有效地过滤掉不相关的类群。这种方法确保模型既考虑了官能团的化学性质，也考虑了它们的空间排列，在保留关键生化关系的同时最大限度地减少了噪音。通过实现这种平衡，该模块提高了生成的分子质量。此外，虽然扩散模型产生了大量的分子，但其有效性和可靠性仍然不确定，限制了其实际应用。为了克服这一限制，我们引入了QikProp模块，该模块可以预测ADME的性质，过滤掉具有较差药物特性或潜在安全风险的分子，从而提高生成分子的质量和适用性。在CrossDocked2020数据集上的实验证明了该方法的优越性。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00837DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c008375.【蛋白质组学】通过提高蛋白质组学数据的质量、深度和及时性，技术进步显著增强了蛋白质组学，使质谱法成为个性化医疗的有前途的工具。为了实现成功的纵向人口水平监测，必须采用成本效益高、方便的样本收集方法，产生可靠的结果。患者在自己家中进行的微采样满足了这一要求。在这项研究中，我们评估了一种新的微采样装置，它可以很容易地从手指刺破收集的血液中制备干燥的血浆样本。通过靶向蛋白质组学方法对该设备进行定量评估，选择稳定的同位素标记的蛋白质片段作为血浆蛋白的标准，范围从1300 μM到30 nM。所有样本均采用选定的反应监测进行分析，以确保定量稳健性。从存储角度和一组健康捐赠者的角度对该设备进行了评估，以确保个人之间的可靠性能。从该装置获得的干燥血浆显示出与常规血浆极好的定量相关性（r> 0.99）和高定量精度，在健康供体组中，80%的肽定量的方差系数（CV）低于10%。所有在微采样设备中表现良好的目标在室温下储存长达232天时也表现出良好的长期稳定性，进一步展示了以干燥形式收集样品的潜在好处。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.analchem.4c05455DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.analchem.4c054556.【图神经网络】在基于图形的化学机器学习（ML）模型中，精确的原子相关描述（称为分子拓扑）可以显着提高模型的性能。然而，由于获取成本高，现有的化学图数据通常使用化学键或原子距离作为分子拓扑的代表。这种近似虽然实用，但不可避免地引入了不准确的信息，从而增加了模型的学习难度，并最终降低了它们的性能。尽管各种可用的数据预处理技术可以减轻不准确拓扑的潜在损害，但这些复杂和数据类型定制的方法限制了它们在处理不同类型化学图数据时的泛化性。本文介绍了动态连接层（DCL），以便在更通用的框架中解决这一挑战。这种创新的图神经层动态修改输入的“拓扑信息”（无论是用化学键还是距离表示），以获得更准确的分子拓扑描述，同时保持可训练神经层的通用性。我们使用来自QM9的数据集评估了DCL层的功效，并证明了其在处理化学图数据方面的效率。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.4c08827DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.4c08827上下滚动查看更多药企动态2025年6月20日【赛诺菲】FDA首批BP靶向新药，「度普利尤单抗」再扩适应症！2025年6月20日【先声药业】先声药业失眠新药「达利雷生」获批上市2025年6月19日【海和药物】治疗乳腺癌！海和药物引进的口服紫杉醇新适应症申报上市2025年6月19日【信达生物】信达生物全球首创Claudin 18.2 ADC拟纳入突破性疗法2025年6月18日【瑞迪奥】中国首个FIC核药拟纳入优先审评2025年6月18日【吉利德】一年两针，近100%有效！吉利德突破性长效HIV疗法获批上市各动态具体信息，请滑动下方文字1.【赛诺菲】2025年6月20日，再生元与赛诺菲联合宣布，美国 FDA 已正式批准度普利尤单抗的补充生物制品许可申请，用于治疗成人大疱性类天疱疮（BP）。据新闻稿，本次获批使度普利尤单抗成为美国首个且唯一靶向治疗 BP 的药物。链接网址请戳我2.【先声药业】6月20日，NMPA官网显示，先声药业的盐酸达利雷生片（daridorexant）在国内获批上市，用于治疗失眠。达利雷生是Idorsia公司（Actelion公司剥离而来）开发的一款靶向食欲素1受体（OX1R）和食欲素2受体（OX2R）的潜在Best-in-Class创新药。链接网址请戳我3.【海和药物】今日（6月19日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，韩国大化制药（Daehwa Pharmaceutical）和海和药物联合申报的紫杉醇口服溶液新适应症上市申请获得受理。根据海和药物新闻稿介绍，该药本次申报的适应症为复发性或转移性HER2阴性乳腺癌。链接网址请戳我4.【信达生物】6月19日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）官网显示，信达生物的IBI343拟纳入突破性疗法，用于至少接受过两种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的局部晚期或转移性胰腺癌。链接网址请戳我5.【瑞迪奥】6月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，瑞迪奥的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽拟纳入优先审评。99mTc-3PRGD2是放射性诊断药物，靶向整合素αvβ3阳性肿瘤，采用SPECT(/CT)显像，主要用于胸部肿瘤等显像，包括肺部原发肿瘤及转移的诊断、鉴别及评估。链接网址请戳我6.【吉利德】6月18日，吉利德宣布长效HIV-1疗法来那帕韦（lenacapavir）获批新适应症，用于HIV暴露前预防（PrEP）。根据新闻稿，这是FDA批准的第一个一年仅需两次给药的HIV预防药物。试验数据显示，在3期PURPOSE 1和PURPOSE 2研究中，接受lenacapavir治疗的参与者中有≥99.9%保持HIV阴性状态。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会2025年9月17-18日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会会议时间：2025年6月27-28日会议地点：苏州会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。链接网址请戳我SIT 2025第七届小分子药物创新峰会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2025年9月17-18日会议地点：上海会议主旨：深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓