Lenacapavir Sodium

一年一度的摩根大通医疗保健会议（JPM大会）又如期落幕，这或许是最被国内Biotech寄予厚望的一届JPM大会。 一直以来，JPM被是为全年全球医药行业发展的风向标。继阿斯利康18亿美元收购Cincor、Ipsen制药9.5亿美元收购Albireo重启2023年的跨国并购热，密集的BD交易点燃2024年资产交易激情后，人们迫切想要近距离观察JPM大会期间的重磅交易，来找到2025年全球医药市场的主流节奏。 每年JPM大会上的重头戏，除了各大药企掌门人公布的最新动态和年度战略，预热环节的社交往往更容易擦出火花。在今年JPM大会正式开始前的行业论坛上，挤满了远渡重洋而来的国内Biotech。“去年我们预计来参会的有600人，最终报名的有800人，超预期比较多。所以今年直接按1000人的规模筹办，结果有1200人报名，会场爆满，外面的走廊上都挤满了人。”一位华人论坛的主办者告诉动脉网。 不同于以往的旁观和成果展示为主，今年的国内Biotech大多带着任务而来，他们想要在这场大会上，发现交易的契机。 01 美元基金抛来橄榄枝 “今年一个很明显的变化，就是大家都在讨论NewCo的可能性。”一位从业者表示，“而且不同于国内，在JPM大会上，能明显看到Biotech与美元基金的双向奔赴，他们也非常积极地拥抱中国资产。” 在国内医药圈，NewCo交易的热度几乎贯穿全年。人们纷纷认为，2025年将会是NewCo交易的井喷之年。2025年开年，医药圈的热情果然又再被NewCo交易点燃。就在JPM大会开幕前的1月10日，康诺亚生物和和铂医药、科伦博泰生物相继公布NewCo交易，打响了新年的第一炮。 2025年1月10日，康诺亚生物宣布，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics达成NewCo交易。根据双方协议，康诺亚授予 Timberlyne 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化 CM313 的独家权益，并因此获得3000万美元首付款和近期付款、最多3.375亿美元的额外付款，及特许权使用费。 Timberlyne成立于2024年6月，NewCo交易完成后，Timberlyne获得1.8亿美金的A轮融资，康诺亚生物 Timberlyne 25.79%的股权，并成为该公司的最大股东，康诺亚生物董事长兼首席执行官陈博将加入Timberlyne董事会，首席财务官张延荣则担任Timberlyne董事会观察员。 值得注意的是，这已经是康诺亚的第三次NewCo交易。2024年7月，康诺亚生物将旗下2款双抗新药CM512、CM536除大中华区以外的全球权益授权给Belenos Biosciences，并因此获得1500万美元预付款、1.7亿美元里程碑金额，以及特定比例的销售分成，康诺亚生物全资附属公司一桥香港获得Belenos约30.01%的股权。 4个月后，康诺亚生物将BCMA/CD3双抗CM336除大中华区以外的全球权益授权给Platina Medicines，并收取 1600万美元的首付款和近期付款，此后期间最多6.1 亿美元的额外付款，及Platina Medicines母公司的少部分股权。 同样实在1月10日，和铂医药及科伦博泰生物宣布，与Windward Bio就靶向TSLP单克隆抗体HBM9378/SKB378达成NewCo交易。和铂医药及科伦博泰有权获得高达9.7亿美金的首付款和里程碑付款，其中首付款和近期里程碑为4500万美金，包括现金付款及Windward Bio母公司股权。 这也是和铂医药的第二次NewCo交易。早在2019年，和铂医药就与波士顿儿童医院合资创立了HBM Alpha Therapeutics，并在2023年完成种子轮融资。对于手握优质资产的Biotech而言，通过NewCo来吸金，正在成为一种成熟的策略。“今年来参加JPM的国内Biotech明显比以往更多了，他们都很积极地寻找交易的机会。”一位从业者表示，“如果说活得稍好的国内Biotech都过来了可能有点夸张，但大致也是这样。” 更重要的是，在今年的JPM预热活动中，美元基金对中国资产的态度转变也很明显。一方面，据前述论坛组织者介绍，美元基金参与国内Biotech论坛的积极性很高，嘉宾要求的过程比以往更顺利。另一方面，在这些论坛上，多为来自美元基金的嘉宾表示，希望国内Biotech能够充分信任美元基金，和他们组建的管理团队。 美元基金如此密集地向国内Biotech抛出橄榄枝，是此前的全球制药生态中，见所未见的情形。 02 来自终端的机会 美元基金积极拥抱中国创新药资产的背后，除了这些资产的稀缺性和品质更多得到认可，更重要的原因在于，近年来，作为NewCo最重要终端买家的跨国药企，纷纷面临核心资产的新旧交替，更大的不确定性下，他们越发需要通过并购来快速获得新的增长点。 一方面，旧的核心产品所能提供的业绩增长动力陆续耗尽。比如，在2025年，百时美施贵宝（BMS）将面临专利悬崖的集中到来，Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）带来的专利危机。其中，对BMS业绩将造成最大冲击的，是Revlimid的专利到期。据BMS预计，2025年，Revlimid的销售额将缩减至20-25亿美元之间，几乎腰斩。 在JPM上，BMS也提到，2025年，将主要寄希望于obenfy、Opdivo、Reblozyl、Breyanzi、Camzyos等5大新的明星产品撑起公司的半壁江山。其中，2024年获批上市的精神分裂症药物Cobenfy，已经取得了不错的开端，预计销售峰值可以达数十亿美元，成为BMS的关键增长产品之一。BMS首席执行官Chris Boerner表示，BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。 再如，辉瑞首席执行官Albert Bourla在JPM大会上表示，公司正在为未来几年将席卷而来的“LOE 浪潮”做准备。所谓的LOE浪潮，即畅销药品独占权的丧失。Bourla指出，专利损失浪潮可能会导致每年约170亿~180亿美元的销售额损失。 另一方面，新的核心产品还难以扛起业绩持续增长的预期。JPM大会期间，美国市值最大的制药公司礼来宣布，盈利不及预期。据STAT News报道，2024年第四季度，礼来创造了约135亿美元的收入，低于此前行业分析师给出的139亿美元的预期。这个消息直接导致礼来股价当日下跌8%。而盈利不及预期的原因在于，礼来的2款GLP-1重磅炸弹药物Mounjaro和Zepbound，销售额均低于预期。 2022年5月，替尔泊肽“降糖注射版”Mounjaro，获得FDA批准上市。此后，Mounjaro先后在中国、比利时上市，获批的适应症包括降糖和减重。2023年11月，替尔泊肽 “减重注射版” Zepbound在美国获批上市。当然，对于这两款重磅药物，礼来的未来预期颇为乐观，预测2025年的销售额将达到580亿美元~610亿美元。 在JPM大会上，强生、吉利德、诺华等多家跨国药企纷纷提到，过去几年间，并购的策略极大改善了经营表现，将适当发挥并购交易的价值。比如，吉利德首席执行官Dan O'Day表示，在经历了2021年至2023年连续两年收入小幅下滑之后，吉利德在2024年扭转这一趋势，并在未来延续积极势头，原因是过去的投资正在转化为商业利益。 到了2033年，吉利德的强效药物Biktarvy将失去市场独占权，后续计划通过推出HIV产品来抵消市场独占权消失时所带来的冲击。其中，吉利德在HIV领域最核心的产品，是每年两次注射的lenacapavir。这是一种首创的、新型的长效HIV-1衣壳抑制剂。2016年，吉利德从Arrowhead Pharmaceuticals引进了lenacapavir的全球开发和商业化权利。2022年，lenacapavir在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并被《科学》杂志评选为 2024年度重大突破药物之一。预计到2025年夏季，lenacapavir还将获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。 此外，2024年，吉利德于以43亿美元收购CymaBay时获得的肝病药物seladelpar，已经获批上市，预计将成为新的增长引擎。 与此同时，辉瑞也在JPM大会中表示，近年来，公司通过一系列收购，在一定程度上抵消了专利权丧失浪潮带来的威胁。首席执行官Bourla指出，此前辉瑞以430亿美元收购的Seagen，预计到2030年，将为公司创造200亿美元的销售额。从目前的营收状况来看，辉瑞的业绩已经开始恢复增长。在2024年前三季度，辉瑞的总营收达到458.64亿美元，同比增加2%。在本次JPM2025大会上，辉瑞公布了2025年业绩指引，总营收预期为610-640亿美元。 现阶段，来自国内Biotech的创新药资产还鲜少成为跨国药企增长的新动力。而跨国药企核心管线的新旧交替，无疑为国内Biotech提供了融入全球医药商业的极好机会。 03 资产交易仍将是年度主题 如果从更长的周期回头看，2025年或许会是资产交易最活跃的一年。 首先是跨国药企出手正变得频繁。除了前文提到了2笔NewCo交易外，甫一开年，就有3家跨国药企宣布了重磅的管线交易。就在JPM大会开幕的第一天，强生宣布重金投入神经科领域，以146亿美元收购专注中枢神经系统疾病创新药研发Intra-Cellular Therapie。刷新了2024年以来，全球生物制药领域资产并购交易的金额记录。 随后，礼来在JPM大会期间宣布，以10亿美元预付款抢下Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制剂项目STX-478，用于治疗包括乳腺癌、子宫内膜癌和尿路上皮癌等在内的晚期实体瘤；吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂，用于治疗特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病等炎性疾病。 值得注意的是，强生收购Intra-Cellular 的这笔交易，也将超越百时美施贵宝收购Karuna、艾伯维收购Cerevel，成为2023以来，神经系统疾病领域最重磅的一笔并购交易。通过这笔交易，强生获得了Intra-Cellular最核心的资产Caplyta。 这款重磅新药于2019年12月，被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月新增适应症，获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。当前，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，即用于辅助治疗重度抑郁症。根据强生预测，Caplyta年销售额峰值将超过50亿美元，位列神经学药物销售额TOP3。 其次，国内Biotech的并购表现也更加活跃。在JPM大会前，就有3家国内Biotech密集与海外药企达成并购交易，受权方包括强生这样的跨国药企。 1月9日，天广实生物宣布，单克隆抗体MIL116与Climb Bio达成独家许可协议。根据双方协议，Climb Bio将向天广实生物支付900万美元的预付现金，及相应的里程碑付款、特许权使用费等。据了解，MIL116是天广实生物自主研发的创新型APRIL抗体，主要用于 IgA 肾病的治疗。临床前数据显示，MIL116 优于诺华的同类抗体Zigakibart，展现出了较好的药物代谢动力学特性，具有潜在同类最佳的产品潜力。 次日，和正医药与中国科学院上海药物研究所共同宣布，已经与强生签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂HZ-Q1070，用于治疗血液瘤和多种自身免疫性疾病。就在同一天，先为达生物宣布就GLP-1产品组合，与Verdiva达成在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议，交易额超24亿美元。 最后，细分领域方面，除了JPM大会期间重磅交易中涉及的神经系统疾病药物、HIV药物、心血管疾病药物、代谢疾病药物等，双抗/ADC也是2025年值得关注的热门方向。其中，双抗/ADC赛道持续火热，罗氏、葛兰素史克等药企纷纷者这一领域加大布局。值得注意的是，国内Biotech舜景医药的创新性双特异性抗体SGT003在JPM大会惊艳亮相，临床前研究数据显示，SGT003可显著减少Tregs和TAMs的数量。在更低的剂量作用下，SGT003对比已上市抗PD-1单抗和抗CTLA-4单抗的抑制肿瘤效果更显著，且不刺激TNF-α等因子释放，引发行业关注。 当然，JPM大会的热闹过后，国内Biotech又将回到资金窘迫的环境中耕耘。那些带着交易任务远赴旧金山的企业代表中，或许能够带着交易的意向返程并不多。但美元基金抛出的橄榄枝、跨国药企对新产品的迫切需求，都让国内Biotech有了走下去的信心和可能性。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

Medical Breakthroughs in 2024 经常会看到一些冠以“医疗突破”的文章，打开却常常让我感到失望。很多都是早期研究，听起来激动人心却很少能转化为实际应用。 不可否认，其中一些研究对于某些领域的科学家来说可能是有用的，但对大多数人来说，是误导性的空欢喜。 另一方面，一些真的会影响到自己的可喜事件，很多人却不知道，很遗憾。 这一期，我挑选了几个已经经过检验，进入最后测试阶段，或者已经获得批准的真正的突破。虽然仅代表个人观点，但值得我花时间整理，也值得读者关注了解。 1. Lenacapavir 《科学》将其评为2024年度突破性进展 《新英格兰医学杂志》发表的研究表明，每半年注射一次Lenacapavir比每日口服药可以更为有效地预防HIV感染。6月，一项针对非洲青少年和年轻女性的大型试验报告这种注射剂将HIV感染率降低至零，令人震惊的百分百的有效性。3个月后的在四大洲开展的类似的包括多性别人群的试验，显示了99.9%的有效性，打消了人们对早先研究结果的疑虑。 副作用方面，大多数受试者只经历了轻微的注射部位反应，并且胃肠道不良反应还少于比口服 PrEP 。目前的HIV药物已经能够减轻病情严重程度并减缓其传播速度，但预防药物还不尽如人意。这种突破性进展有望大幅降低全球HIV感染率。 这还不是它当选为年度突破的唯一原因。这种药物的卓越表现源自基础研究领域对HIV衣壳蛋白结构和功能的新的认知。Lenacapavir正是以此为靶点开发的。许多其它病毒也有类似的衣壳蛋白。因此，这一药物的成功也带来了更为广阔的前景：类似的衣壳抑制剂可能会用于对抗其他病毒。这要比预防艾滋病本身更令人兴奋。 然而，医学的突破并不一定就是所有病人的福祉。有药，不等于有病的人就可以用得上。 监管批准该药物的使用预计最早在2025年中期，该药的价格尚未公布，价格将决定谁能够负担得起。更大的挑战是如何扩大使用规模。艾滋病人最多的地方多是中低收入国家，Gilead已与几家仿制药制造商达成协议，为发展中国家生产低成本版本。然而，资源有限的政府甚至可能没有预算来购买，哪怕是打折价。即便买得起，社会动荡、极端天气以及运输问题都可能阻碍药物分发。 对于中高收入国家来说，医保是否覆盖将是病人能否获取该药物的关键，卫生系统需要找到方法确保需要该药物的人能够真正接受每年两次的注射。 比起吃药或者打针，做好防护措施是比任何药物更有效的预防。 2. Omalizumab 食物过敏方面的突破 食物过敏很常见。对于严重的食物过敏患者，即便接触少量过敏原也可能是致命的。 Omalizumab 是一种单克隆抗体，注射药物。它可以帮助人们耐受各种食物过敏原，包括花生和牛奶。该药物早在2003年就被批准用于治疗哮喘，后来又被批准用于治疗荨麻疹和鼻息肉。前些年就有医生注意到它可以缓解患者的过敏情况，但是，由于各种原因，历尽波折，直到最近才有可信的三期试验结果出来。 该药在2024年被美国 FDA 批准用于治疗食物过敏。 3. GLP-1类药物 减重、控糖之外，还有更多疗效 GLP-1类药物无疑是医药界这两年的当红炸子鸡。各种判若两人的减肥前后对比照令人称奇，据说有些做减肥手术的外科医生都开始另谋出路了。 糖尿病或肥胖患者很多，他们不仅受这些疾病本身的影响，还会受到各种合并的健康问题的困扰，包括心脏病、肾病，还有睡眠问题等。传统的减重方法如减重手术、节食和运动可能有效，但也有巨大挑战。手术具有侵入性且费用较高，而节食和运动计划往往难以坚持。此前许多减肥药物要么副作用太大要么无效。 GLP-1 药物也走过了漫长而艰难的过程，直到研究突破最终帮助它们取得成功。 GLP-1 类药物最初被批准用于治疗糖尿病，但它们似乎对以上所有问题都有疗效。新型糖尿病药物GLP-1受体激动剂除了帮助2型糖尿病和肥胖患者外，还能提供额外的益处。Semaglutide（Ozempic或Wegovy），能够降低患有基础疾病的成年人的心血管事件包括中风和心脏病发作，还可能减少肾功能衰竭。同类的另一种药物，Tirzepatide，可以将肥胖和糖尿病前期的人群进展为糖尿病的风险降低90%，还可能减轻睡眠呼吸暂停的严重程度。 随着多个大型试验对疗效和安全性的验证，目前看，这些新药物是安全的。不过，这类药物也有一些不足之处：使用 GLP-1 药物的人常见轻微但令人不适的副作用，如恶心、腹泻和便秘，尤其是在治疗初期。 由于肥胖和糖尿病非常普遍，目前仅有少数几家药厂生产这些药物，供不应求。因此，扩大生产规模、降低价格，并激励进一步创新，非常重要。 另外，不是所有人都有效；长期的副作用还需要时间的检验。 最后，灵魂拷问，这毕竟是药啊，必须要吃吗？吃多久呢？ 这些额外的好处是减肥后的好处 还是是药物本身的作用？ 与其胖了以后再去打针吃药来减肥预防这个那个， 不变胖是不是更有效的预防？ 4. Osimertinib 为特定类型肺癌患者延长生命 大家都知道肺癌跟吸烟有关。但是，也有一小部分肺癌患者根本不吸烟。 表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）在东亚更常见，尤其是没有吸烟史的女性和年轻患者。 Osimertinib 专为带有EGFR 突变的非小细胞肺癌设计。在美国，这种类型的肺癌占肺癌病例的10%至15%，但在东亚地区它更为常见，大约40%-50%的亚洲NSCLC患者携带EGFR突变。 Osimertinib 是一种小分子药物，可抑制 EGFR 酪氨酸激酶蛋白，这种蛋白在某些肺癌中发生突变后促进癌细胞的生长和繁殖。Osimertinib 对早期肺癌有明确疗效已经得到验证。最新的试验专注于晚期肺癌患者，就是已经无法手术切除的肺癌。由于肿瘤已长到靠近重要器官，或扩散至附近组织或淋巴结，此时，治疗选择非常有限。 “LAURA” 临床试验在美国、印度、日本、巴西和中国等多个国家进行。试验结束时，与安慰组的患者相比，服用 Osimertinib 的患者癌症扩散或恶化的可能性降低了84%。从无进展生存期的角度来看，服用安慰剂的患者平均在5.6个月内死亡或病情恶化，而服用 Osimertinib 的患者则延长至39个月。 多出三年多的时间！对晚期癌症患者来讲，几个月都是无比珍贵的。 5. COBENFY™ (xanomeline and trospium chloride) 30多年来首个治疗精神分裂症的新药 FDA批准了30多年来的首个治疗精神分裂症的新药：Bristol Myers Squibb生产的口服胶囊药物 COBENFY™ (xanomeline and trospium chloride)。每天服用两次该药，可以帮助患者控制幻觉、妄想和思维混乱等常见症状。 本文仅代表作者本人观点 部分图片来自网络