An Open-Label Study to Evaluate the Effect of a High-Fat Meal on the Pharmacokinetics of Doravirine/Islatravir (100 mg/0.25 mg) Fixed-dose Combination Tablet and to Compare the Pharmacokinetics of Doravirine/Islatravir to Doravirine and Islatravir Single Entities in Healthy Adult Participants

The purpose of this study is to learn what happens to MK-8591A in a person's body over time. Researchers will compare what happens to MK-8591A in the body when it is given with and without food.

开始日期2024-01-23

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT06619678

/ Completed临床1期

An Open-Label Study to Assess the Two-Way Interaction Between Multiple Weekly Doses of MK-8507 and Single Doses of Islatravir (MK-8591) in Healthy Adult Participants

The main goals of this study are to learn what happens to Islatravir or MK-8507 in a person's body over time. Researchers will compare Islatravir given alone to Islatravir given with MK-8507. Researchers will also compare MK-8507 given alone to MK-8507 given with Islatravir.

开始日期2024-01-17

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

NCT05115838

/ Withdrawn临床2期

A Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of a Radiopaque Matrix MK-8591 Implant in Participants at Low-Risk for HIV-1 Infection

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of an islatravir (ISL)-eluting implant. Participants will receive an implant placed in the upper arm for approximately 52 weeks with 8 weeks of follow-up in the Base Study. A subset of participants will also receive a second implant for an additional 12 weeks before 8 weeks of follow-up in the Substudy.

开始日期2024-01-04

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

100 项与依斯拉韦相关的临床结果

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100 项与依斯拉韦相关的转化医学

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100 项与依斯拉韦相关的专利（医药）

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207

项与依斯拉韦相关的文献（医药）

2025-03-01·Theriogenology

Isoglycyrrhizin supplementation of frozen goat semen-extender improves post-thaw sperm quality and in vitro fertilization rates

Article

作者: Wu, Caifeng ; Gao, Jun ; Xu, Jiehuan ; Liu, Fuqin ; Shen, Haoxing ; Dai, Jianjun ; He, Mengqian ; Zhu, Huibin ; Luo, Feng ; Sun, Lingwei

This study examined the effect of supplementation of freezing extender with isoglycyrrhizin (ISL), a natural antioxidant agent, on the quality and fertility potential of goat spermatozoa after cryopreservation. Forty ejaculates were collected from eight Chongming White rams and diluted with five concentrations of ISL: 0 (control group), 50, 100, 150, and 200 μg/mL. The quality, motility parameters, antioxidant properties, mRNA expression of antioxidant and ferroptosis genes, and ability to induce fertilization, were evaluated following freezing/thawing. Total motility and progressive motility were significantly increased in spermatozoa following the addition of 150 and 200 μg/mL ISL. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) activities were enhanced in all ISL-supplemented groups compared to controls. Adding ISL decreased the levels of reactive oxygen species (ROS), malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO). mRNA levels of ferroptosis-related genes, voltage-dependent anion channel protein 2 (VDAC2), voltage-dependent anion channel protein 3 (VDAC3), protein 53 (P53), and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) tended to decrease after adding ISL, whereas the levels of antioxidant genes glutathione peroxidase 4 (GPX4) and glutathione peroxidase 4 (GPX5), tended to increase. The best spermatozoa quality and the strongest antioxidant properties were obtained after adding 150 μg/mL ISL. Therefore, fresh semen, frozen semen, and frozen semen with 150 μg/mL ISL was used for in vitro fertilization of oocytes. The cleavage and blastocyst rates were significantly lower in frozen semen compared with fresh semen, whereas frozen semen containing 150 μg/mL ISL showed a significant increase in cleavage and blastocyst rates compared with frozen semen. In conclusion, ISL can be used as an antioxidant in goat semen cryodilution, and the addition of ISL can improve the quality and antioxidant properties of frozen and thawed spermatozoa. ISL can also protect the ability of spermatozoa to be fertilized and develop; 150 μg/mL ISL was the optimal concentration for addition.

2025-02-01·The Journal of Nutritional Biochemistry

Natural molecule isoliquiritigenin mitigates MASH and liver fibrosis in mice by promoting autophagy through the PI3K/Akt signaling pathway

Article

作者: Liu, Min ; Zhou, Yingqun ; Tu, Chuantao ; Shang, Zhiyin ; Song, Shu ; Zhang, Yajun ; Liu, Rong ; Zhang, Yi

Isoliquiritigenin (ISL), a flavonoid derived from licorice root, has diverse biological and pharmacological properties. This study aimed to investigate the hepatoprotective effects and mechanism of action of ISL on the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). C57BL/6 mice fed a chow diet or choline-deficient, L-amino acid-defined, high-fat diet (CDAHFD) received ISL (10 mg/kg) or vehicle daily via oral administration. To further explore the mechanism of ISL in MASH pathogenesis, AML12 cells were exposed to palmitic acid (PA) as an in vitro model of lipid toxicity. The results showed that, compared with vehicle-treated mice, ISL treatment alleviated liver injury, steatosis, inflammation, and fibrosis in MASH mice. Moreover, ISL treatment reduced the recruitment of CD68⁺ macrophages and activated hepatic stellate cells (HSCs) in MASH livers. In vitro experiments showed that ISL reduced lipid accumulation and mitigated inflammatory responses in PA-induced AML12 cells. Notably, RNA-sequencing analyses revealed that the anti-MASH effect of ISL enhanced autophagy via the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway. This was further validated by assessing autophagy markers in both MASH liver tissues and PA-stimulated AML12 cells in vitro. Additionally, molecular docking analysis demonstrated that the target proteins of ISL exhibited strong binding affinity to PIK3 isoforms. In conclusion, our findings highlight that ISL mitigates MASH and fibrosis in mice by promoting autophagy through the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, providing reliable evidence to support further studies on MASH in humans.

2025-02-01·Phytomedicine

Integration of transcriptomics and metabolomics reveals the mechanism of Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma extract inhibiting CCL5 in the treatment of acute pharyngitis

Article

作者: Li, Man ; Ding, Huizhe ; Sun, Chengtao ; Han, Xiaoxiao ; Song, Xipeng ; Lou, Jiayi ; Deng, Shengqian ; Kai, Guoyin

BACKGROUNDAcute pharyngitis (AP) is a common condition marked by inflammation of the oropharynx, which can lead to severe throat swelling, breathing difficulties, and even suffocation, significantly impacting quality of life. Despite the beneficial anti-inflammatory activity of Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma (GRER) and Isoliquiritigenin (ISL), their pharmacological mechanisms against AP remain unclear.PURPOSEThis study explores the mechanisms by which GRER treats AP, utilizing both transcriptomics and metabolomics approaches.METHODSWe identified the chemical components of GRER and those that enter the bloodstream using UPLC-MS/MS. Based on15 % ammonia-induced AP model, this study integrates transcriptomics and metabolomics to investigate the mechanism of GRER and ISL in the AP treatment.RESULTSThe results indicated that GRER has significantly protective and anti-inflammatory effects against AP. Our analysis identified 144 components of GRER in vitro and 17 components in vivo. Network pharmacology and quantitative analysis highlighted ISL as a key active ingredient responsible for GRER's anti-AP effects. Transcriptomics and metabolomics results indicate that GRER and its active ingredient ISL exert therapeutic effects on AP by inhibiting the expression of CCL5 in pharyngeal tissue, thereby downregulating the levels of pro-inflammatory metabolites malic acid and fumaric acid in the tricarboxylic acid (TCA) cycle pathway.CONCLUSIONThe data in this article demonstrated that GRER and ISL has significantly anti-inflammatory effects and protective effects for AP by regulating CCL5 expression to reduce the levels of pro-inflammatory metabolites within TCA cycle pathway. It provides a scientific basis for prevention and treatment of AP.

项与依斯拉韦相关的新闻（医药）

2025-01-17

·赛柏蓝

JPM 2025｜跨国药企最新战略布局，AZ、辉瑞、礼来...

编者按：本文来自新康界，作者Fariy；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 近日，JPM医疗健康大会再次证明了其作为生物医药健康领域顶礼膜拜的地位。这场全球医疗投资与产业交流合作的顶级盛宴，短短数日内汇聚了无数信息流。它们在这里被剖析、被热议，参与者们在这股信息洪流中搜寻着每一个潜在的价值信号... 01 阿斯利康：2030年收入有望达到800亿美元在JPM大会上，阿斯利康披露2024年前9个月公司收入已达到392 亿美元（YOY +19%），主要涉及肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗和免疫疗法 (V&I)、罕见病五大治疗领域。来源：阿斯利康2025JPM大会资料截至2024年，该公司有91个后期研发项目正在进行中，阿斯利康预测这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元。目前，阿斯利康已为其后续增长布局了强大的在研产品管线。同时，在体重管理和健康风险、ADC 和放射性偶联药物、下一代 IO 双特异性抗体、细胞治疗和 T 细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康已取得了重要进展，这些项目将驱动阿斯利康在2030年以后保持持续的增长。阿斯利康预测，到2030年，公司将推出至少20个NMEs 上市，并有望实现800亿美元的总收入。 02 礼来：2025多款新药计划上市 “大家对礼来的增长期望非常高，任何小失误都会被放大，他们几乎没有犯错的余地。” 美东时间1月14日，就在2025JPM大会的第2天，美国市值最大的制药公司——礼来发布重磅消息，预计2024年第四季度营收约为135亿美元，同比增长45%，低于分析师平均预期的140亿美元。受这一消息影响，礼来股价一度跌至每股729美元，为去年11月以来的最低水平，日内跌幅最大时达到8.58%，创自2021年3月以来的最大盘中跌幅。礼来董事长兼首席执行官戴文睿也在会上承认，在去年最后三个月，替尔泊肽的市场增长速度并没有原先预计的那么快，库存也低于预期，计划在2025年上半年投产更多产能，预计GLP-1类药物的可销售剂量将比2024年上半年增加至少60%。尽管如此，礼来对2025年的增长前景保持乐观，预计2024年全年收入将达到450亿美元，同比增长32%，这一增长主要得益于其糖尿病和减肥药物的强劲表现，以及肿瘤、免疫和神经科学药物的良好业绩。预计2025年的销售额预测在580亿美元至610亿美元之间，甚至略高于分析师的预期。为了实现这一乐观目标，礼来寄希望于增加药物供应量，以及其他产品组合药物，如淋巴瘤和白血病治疗药物Jaypirca、皮炎药物Ebglyss、溃疡性结肠炎治疗Omvoh 以及最近批准的阿尔茨海默病治疗药物Kisunla等。此外，公司还预计2025年将有新药上市，包括Jaypirca、Ebglyss、Omvoh和Kisunla，这些新药将为营收增长做出贡献。 03 吉利德：计划推出九款HIV产品在JPM大会上，吉利德首席执行官Dan O'Day表示，在经历了2021年至2023年连续两年收入小幅下滑之后，吉利德将在 2024 年扭转这一趋势，并在未来延续积极势头，原因是过去的投资正在转化为商业利益。同时，吉利德科学预计在其强效药物Biktarvy在2033年失去市场独占权之前，有望推出九款HIV产品，由此抵消市场独占权消失时所带来的冲击。目前，吉利德科学在HIV领域最核心的产品是每年两次注射的lenacapavir，该款药物于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并被《科学》杂志评选为 2024年度重大突破药物之一。此外，lenacapavir预计将于2025年夏季获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。除了抗病毒领域，吉利德在肿瘤领域和炎症性疾病领域均有布局和突破。目前，Anito - cel针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，且有望在2026年商业化上市；seladelpar（ Livdelzi）在PBC领域需求旺盛，并已获得FDA批准上市。seladelpar是吉利德于2024年以43亿美元收购CymaBay时获得的肝病药物。此外，目前，吉利德科学有超过100项创新的IND前和临床实验项目，涵盖多个治疗领域与作用机制。Daniel O'Day表示，现有产品能够每年稳定产生数十亿美元的收入，因而吉利德可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。在JPM2025大会开展期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 04 默沙东：2024年预计达到639亿美元在2025JPM大会上，默沙东公布最新的业务进展和研发管线，展现了公司在肿瘤、心血管代谢疾病、传染病/疫苗、免疫学、眼科等领域的强劲势头和未来发展方向。默沙东自2021年以来取得了强劲的业绩增长，总营收持续增长，2024年预计达到639亿美元。3期临床项目数量几乎翻了两番，达到26个，其中包括已上市产品在其他适应症的研究。公司在战略业务发展方面投入了近400亿美元，以增强其管线。 2024年，默沙东取得了多项监管和商业里程碑，包括多个关键数据的公布、重要产品的批准和成功上市，例如Keytruda在宫颈癌、子宫内膜癌等适应症的批准，以及针对RSV的mAb药物clesrovimab的上市。2025年，默沙东计划在多个治疗领域取得重大进展，并推动一系列创新疗法的获批和上市。肿瘤领域： Keytruda的拓展：默沙东将继续拓展PD-1抑制剂Keytruda的适应症，使其覆盖更多类型的癌症，为更多患者带来希望。 ADC药物的开发：公司正在开发一系列靶向HER3、B7H3、CDH6、TROP2等靶点的抗体偶联药物（ADC），例如patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和sacituzumab tirumotecan，以治疗多种肿瘤。心血管代谢疾病领域：口服PCSK9抑制剂：默沙东正在开发口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate，以降低胆固醇水平，预防心血管疾病。 GLP-1/Glucagon受体共激动剂：公司正在开发GLP-1/Glucagon受体共激动剂efinopegdutide，以治疗肥胖和2型糖尿病。其他药物：默沙东还在开发靶向activin信号通路和sGC的药物，例如WINREVAIR和MK-5475，以治疗心血管疾病。传染病/疫苗领域： RSV疗法：默沙东正在开发针对呼吸道合胞病毒（RSV）的单克隆抗体（mAb）药物clesrovimab，以预防或治疗RSV感染。 HIV疗法：公司正在开发核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）药物islatravir，以及其与其他药物的组合疗法，例如islatravir + doravirine和islatravir + lenacapavir，以治疗HIV感染。 05 BMS：未来五年推出10款新药 2025年，BMS将面临Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）带来的专利危机，尤其是Revlimid。BMS预计，Revlimid的2025年销售额将缩减至20-25亿美元之间，最少下滑42%。不过，BMS并不担心，其五大“明星产品”：obenfy、Opdivo、Reblozyl、Breyanzi 、Camzyos，预计在2025年将撑起公司半壁江山。尤其是精神分裂症药物Cobenfy（KarXT）在2024年取得了不错的开端，销售峰值预计可达数十亿美元，将成为BMS的关键增长产品之一。 BMS首席执行官Chris Boerner表示：“BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。” 06 辉瑞：未来五年推出10款新药在今年的JPM大会上，辉瑞（Pfizer）首席执行官Albert Bourla再次强调了发挥近年来并购交易的价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的损失——这部分损失可能高达170-180亿美元”。收购Seagen的这笔交易已经在为辉瑞的肿瘤业务带来收益。自进入辉瑞管线以来，Padcev（维恩妥尤单抗）和Adcetris（维布妥昔单抗）均取得了重要进展，前者已在美国、欧洲和中国等主流市场覆盖尿路上皮癌的一线治疗和后线治疗，后者在2024年顺利完成了针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究。这两款ADC产品在2024年前三季度为辉瑞创造了近20亿美元的收入。此外，其他在研ADC的开发也在推进中，其中靶向整合素β6（ITGB6）的首创产品sigvotatug vedotin在2023年进入了III期临床阶段。与此同时，辉瑞对自研产品也充满信心。辉瑞的一代CDK4/6抑制剂哌柏西利在2023年失去了专利保护，下一代产品——选择性CDK4抑制剂atirmociclib已在路上，该药物正在HR阳性且HER2阴性的转移性乳腺癌人群中开展III期研究。来源：辉瑞2025JPM大会资料在本次的JPM大会中，辉瑞宣布其在2025年的关键优先事项是提高股东价值，并通过聚焦重点领域以改进研发效率、扩大利润率、实现商业卓越和优化资本配置来实现这一目标。此外，辉瑞首席执行官Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将席卷而来的“LOE 浪潮”做准备，LOE 指的是畅销药品独占权的丧失。Bourla表示，专利损失浪潮可能会导致每年约 170亿- 180亿美元的销售额损失。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

疫苗免疫疗法细胞疗法基因疗法IPO

2025-01-17

·抗体圈

MNC最新管线布局：礼来、辉瑞、阿斯利康、默沙东...

近日，JPM医疗健康大会再次证明了其作为生物医药健康领域顶礼膜拜的地位。这场全球医疗投资与产业交流合作的顶级盛宴，短短数日内汇聚了无数信息流。它们在这里被剖析、被热议，参与者们在这股信息洪流中搜寻着每一个潜在的价值信号... 扫描二维码，登记信息后期即可获取持续更新JPM2025 PPT 01 礼来： 2025多款新药计划上市 “大家对礼来的增长期望非常高，任何小失误都会被放大，他们几乎没有犯错的余地。” 美东时间1月14日，就在2025JPM大会的第2天，美国市值最大的制药公司——礼来发布重磅消息，预计2024年第四季度营收约为135亿美元，同比增长45%，低于分析师平均预期的140亿美元。受这一消息影响，礼来股价一度跌至每股729美元，为去年11月以来的最低水平，日内跌幅最大时达到8.58%，创自2021年3月以来的最大盘中跌幅。礼来董事长兼首席执行官戴文睿也在会上承认，在去年最后三个月，替尔泊肽的市场增长速度并没有原先预计的那么快，库存也低于预期，计划在2025年上半年投产更多产能，预计GLP-1类药物的可销售剂量将比2024年上半年增加至少60%。尽管如此，礼来对2025年的增长前景保持乐观，预计2024年全年收入将达到450亿美元，同比增长32%，这一增长主要得益于其糖尿病和减肥药物的强劲表现，以及肿瘤、免疫和神经科学药物的良好业绩。预计2025年的销售额预测在580亿美元至610亿美元之间，甚至略高于分析师的预期。为了实现这一乐观目标，礼来寄希望于增加药物供应量，以及其他产品组合药物，如淋巴瘤和白血病治疗药物Jaypirca、皮炎药物Ebglyss、溃疡性结肠炎治疗Omvoh 以及最近批准的阿尔茨海默病治疗药物Kisunla等。此外，公司还预计2025年将有新药上市，包括Jaypirca、Ebglyss、Omvoh和Kisunla，这些新药将为营收增长做出贡献。 02 阿斯利康：预计2030年收入达800亿美元在JPM大会上，阿斯利康披露2024年前9个月公司收入已达到392 亿美元（YOY +19%），主要涉及肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗和免疫疗法 (V&I)、罕见病五大治疗领域。来源：阿斯利康2025JPM大会资料截至2024年，该公司有91个后期研发项目正在进行中，阿斯利康预测这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元。目前，阿斯利康已为其后续增长布局了强大的在研产品管线。同时，在体重管理和健康风险、ADC 和放射性偶联药物、下一代 IO 双特异性抗体、细胞治疗和 T 细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康已取得了重要进展，这些项目将驱动阿斯利康在2030年以后保持持续的增长。阿斯利康预测，到2030年，公司将推出至少20个NMEs 上市，并有望实现800亿美元的总收入。 03 吉利德：计划推出九款HIV产品在JPM大会上，吉利德首席执行官Dan O'Day表示，在经历了2021年至2023年连续两年收入小幅下滑之后，吉利德将在 2024 年扭转这一趋势，并在未来延续积极势头，原因是过去的投资正在转化为商业利益。同时，吉利德科学预计在其强效药物Biktarvy在2033年失去市场独占权之前，有望推出九款HIV产品，由此抵消市场独占权消失时所带来的冲击。目前，吉利德科学在HIV领域最核心的产品是每年两次注射的lenacapavir，该款药物于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并被《科学》杂志评选为 2024年度重大突破药物之一。此外，lenacapavir预计将于2025年夏季获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。除了抗病毒领域，吉利德在肿瘤领域和炎症性疾病领域均有布局和突破。目前，Anito - cel针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，且有望在2026年商业化上市；seladelpar（ Livdelzi）在PBC领域需求旺盛，并已获得FDA批准上市。seladelpar是吉利德于2024年以43亿美元收购CymaBay时获得的肝病药物。此外，目前，吉利德科学有超过100项创新的IND前和临床实验项目，涵盖多个治疗领域与作用机制。Daniel O'Day表示，现有产品能够每年稳定产生数十亿美元的收入，因而吉利德可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。在JPM2025大会开展期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 04 默沙东： 2024年预计达到639亿美元在2025JPM大会上，默沙东公布最新的业务进展和研发管线，展现了公司在肿瘤、心血管代谢疾病、传染病/疫苗、免疫学、眼科等领域的强劲势头和未来发展方向。默沙东自2021年以来取得了强劲的业绩增长，总营收持续增长，2024年预计达到639亿美元。3期临床项目数量几乎翻了两番，达到26个，其中包括已上市产品在其他适应症的研究。公司在战略业务发展方面投入了近400亿美元，以增强其管线。 2024年，默沙东取得了多项监管和商业里程碑，包括多个关键数据的公布、重要产品的批准和成功上市，例如Keytruda在宫颈癌、子宫内膜癌等适应症的批准，以及针对RSV的mAb药物clesrovimab的上市。2025年，默沙东计划在多个治疗领域取得重大进展，并推动一系列创新疗法的获批和上市。肿瘤领域： Keytruda的拓展：默沙东将继续拓展PD-1抑制剂Keytruda的适应症，使其覆盖更多类型的癌症，为更多患者带来希望。 ADC药物的开发：公司正在开发一系列靶向HER3、B7H3、CDH6、TROP2等靶点的抗体偶联药物（ADC），例如patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和sacituzumab tirumotecan，以治疗多种肿瘤。心血管代谢疾病领域：口服PCSK9抑制剂：默沙东正在开发口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate，以降低胆固醇水平，预防心血管疾病。 GLP-1/Glucagon受体共激动剂：公司正在开发GLP-1/Glucagon受体共激动剂efinopegdutide，以治疗肥胖和2型糖尿病。其他药物：默沙东还在开发靶向activin信号通路和sGC的药物，例如WINREVAIR和MK-5475，以治疗心血管疾病。传染病/疫苗领域： RSV疗法：默沙东正在开发针对呼吸道合胞病毒（RSV）的单克隆抗体（mAb）药物clesrovimab，以预防或治疗RSV感染。 HIV疗法：公司正在开发核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）药物islatravir，以及其与其他药物的组合疗法，例如islatravir + doravirine和islatravir + lenacapavir，以治疗HIV感染。 05 BMS：未来五年推出10款新药 2025年，BMS将面临Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）带来的专利危机，尤其是Revlimid。BMS预计，Revlimid的2025年销售额将缩减至20-25亿美元之间，最少下滑42%。不过，BMS并不担心，其五大“明星产品”：obenfy、Opdivo、Reblozyl、Breyanzi 、Camzyos，预计在2025年将撑起公司半壁江山。尤其是精神分裂症药物Cobenfy（KarXT）在2024年取得了不错的开端，销售峰值预计可达数十亿美元，将成为BMS的关键增长产品之一。 BMS首席执行官Chris Boerner表示：“BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。” 06 辉瑞：未来五年推出10款新药在今年的JPM大会上，辉瑞（Pfizer）首席执行官Albert Bourla再次强调了发挥近年来并购交易的价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的损失——这部分损失可能高达170-180亿美元”。收购Seagen的这笔交易已经在为辉瑞的肿瘤业务带来收益。自进入辉瑞管线以来，Padcev（维恩妥尤单抗）和Adcetris（维布妥昔单抗）均取得了重要进展，前者已在美国、欧洲和中国等主流市场覆盖尿路上皮癌的一线治疗和后线治疗，后者在2024年顺利完成了针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究。这两款ADC产品在2024年前三季度为辉瑞创造了近20亿美元的收入。此外，其他在研ADC的开发也在推进中，其中靶向整合素β6（ITGB6）的首创产品sigvotatug vedotin在2023年进入了III期临床阶段。与此同时，辉瑞对自研产品也充满信心。辉瑞的一代CDK4/6抑制剂哌柏西利在2023年失去了专利保护，下一代产品——选择性CDK4抑制剂atirmociclib已在路上，该药物正在HR阳性且HER2阴性的转移性乳腺癌人群中开展III期研究。来源：辉瑞2025JPM大会资料在本次的JPM大会中，辉瑞宣布其在2025年的关键优先事项是提高股东价值，并通过聚焦重点领域以改进研发效率、扩大利润率、实现商业卓越和优化资本配置来实现这一目标。此外，辉瑞首席执行官Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将席卷而来的“LOE 浪潮”做准备，LOE 指的是畅销药品独占权的丧失。Bourla表示，专利损失浪潮可能会导致每年约 170亿- 180亿美元的销售额损失。 —END— 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法疫苗细胞疗法核酸药物基因疗法

2025-01-16

·贝壳社

JPM 2025：制药巨头战略布局及最新进展

▲点击图片，了解详情 Insight 数据库/ Insight数据库第 43 届摩根大通医疗健康年会 (简称 JPM 大会) 如期而至。作为全球医疗健康领域规模最大的年度盛会之一，JPM 大会吸引了无数医疗从业人员和投资者的目光。国内外药企纷纷登上舞台，拿出十八般武艺，向全世界展示创新实力和最新进展。强生率先发力，豪掷 146 亿美元收购 Intra-Cellular Therapies，打响了 2025 年医药交易第一枪。礼来、GSK、艾伯维紧随其后，斥资数十亿美元重金押注 PI3Kα 抑制剂、KIT 酪氨酸激酶抑制剂和三抗。 MNC 向来是行业风向标，其战略布局影响着全球医药行业的走向。本文将根据 JPM 大会报告，重点介绍制药巨头的最新动态，仅供读者参考。阿斯利康：2030 年收入有望达到 800 亿美元阿斯利康主要聚焦肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗和免疫疗法 (V&I)、罕见病五大治疗领域，2024 年前 9 个月，这五大业务的收入已达到 392 亿美元（YOY +19%）。截图来自：阿斯利康 JPM 大会演讲 PPT，下同目前，阿斯利康已为其后续增长布局了强大的在研产品管线。截至 2024 年，该公司有 91 个后期研发项目正在进行中，阿斯利康预测这些项目的平均年收入高峰有望超过 10 亿美元。同时，在体重管理和健康风险、ADC 和放射性偶联药物、下一代 IO 双特异性抗体、细胞治疗和 T 细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康已取得了重要进展，这些项目将驱动阿斯利康在 2030 年以后保持持续的增长。阿斯利康预测，到 2030 年，公司将推出至少 20 个 NMEs 上市，并有望实现 800 亿美元的总收入。礼来：2024 年营收约 450 亿美元，增长 32% 礼来 CEO David Ricks 在 JPM 大会上介绍，美国肠促胰岛素类似物市场（包括注射用 GLP-1、口服 GLP-1 和 GLP-1/GIP 双重激动剂）2024 年第四季度总处方量同比增长 45%。在该季度的市场份额上，礼来增加了 3 个百分点，与 2023 年相比增加了 5 个百分点，直逼诺和诺德。截图来自：礼来 JPM 大会演讲 PPT，下同财务方面，礼来预计 2024 年全年收入将达到约 450 亿美元，较 2023 年实现 32% 的显著增长。展望未来，2025 年全年销售额有望达到 580 亿美元至 610 亿美元，中值增长率维持在 32%。这一增长趋势部分得益于癌症药物匹妥布替尼、特应性皮炎治疗药物来金珠单抗、溃疡性结肠炎药物米吉珠单抗和阿尔茨海默病治疗药物多奈单抗等新药的陆续推出。辉瑞：聚焦增效，为「LOE」浪潮做准备辉瑞 CEO Albert Bourla 在 JPM 大会上表示，公司一直在为即将席卷而来的「LOE（畅销产品独占权丧失）浪潮」做准备。近年来，辉瑞通过收购Biohaven、Seagen等公司获得的产品预计到 2030 年能为公司贡献 200 亿美元的销售额，足以抵消 LOE 造成的损失。除了收购的产品外，辉瑞对管线中其它在研的药物也充满信心。2025 年，辉瑞将聚焦关键领域与核心产品，优化资源配置，提高研发和运营效率，预计有 4 款药物新适应症斩获监管批准，9 项关键III期临床结果公布，全年营收能够达到 610 至 640 亿美元。截图来源：辉瑞 JPM 大会演讲 PPT 罗氏：自研+BD，丰富管线组合罗氏制药业务主要集中在神经、肿瘤/血液、免疫、肾脏及代谢、眼科五大疾病领域，目前已有 21 款产品进入市场，未来销售额将持续保持增长。近两年获批的Columvi（CD3/CD2 双抗）、Elevidys（基因疗法）、Piasky（补体 C5 抑制剂）等产品，更是有望成为推动公司未来业绩增长的关键动力。截图来自：罗氏 JPM 大会演讲 PPT，下同罗氏介绍，公司目前已经通过交易并购重塑了产品管线，比如收购 AntlerA 开发眼科 Wnt 激动剂，引进信达 DLL3 ADC 深入布局实体瘤。未来，罗氏还将继续通过自研和 BD 加强管道投资组合。 2025 年，罗氏将有 6 项适应症斩获监管批准，12 项关键 III 期临床取得进展，多个新药分子启动 III 期临床，其中包括阿尔茨海默病新药 Trontinemab。吉利德：业绩重回增长，将推出 9 款 HIV 新药吉利德业绩连续两年下滑后，终于在 2024 年重回增长。吉利德 CEO Dan O'Day 表示，未来公司营收还将继续增长，因为「投资正在转化为商业利益」。吉利德预计在 2033 年 Biktarvy 失去市场独占权之前，推出 9 款 HIV 新药，其中包括入选《Nature》2024年度重大突破的来那帕韦（lenacapavir）。来那帕韦HIV 暴露前预防（PrEP）效力高达 100%，该适应症有望在 2025 年获批上市，每年仅需给药 2 次。截图来自：吉利德 JPM 大会演讲 PPT，下同除病毒感染外，吉利德也在不断加强肿瘤和炎症两大疾病领域的新药研发。肿瘤方面，吉利德有 10 项 III 期临床研究正在开展，预计在 2026 年推出 CAR-T 疗法 Anito-cel。炎症方面，Seladelpar 原发性胆汁性胆管炎（PBC）适应症已在美国加速批准，欧盟预计在今年上半年做出审批决定。默沙东：深入布局 HIV 、眼科，开启多元化增长默沙东正在不断优化其管线布局，从最初聚焦肿瘤、心血管代谢和免疫三大疾病领域，逐步稳健拓展，如今也已将 HIV 和眼科纳入业绩增长版图。HIV 方面，默沙东在 Islatravir 基础上开发了长效 HIV 口服药物 MK-8527，目前已经进展至 II 期临床。眼科方面，默沙东 2024 年斥资 30 亿美元收购 EyeBio 重返该赛道，囊获的三抗 Restoret 正在开展 II/III 期临床。预计到 2030 年，HIV 和眼科产品均能为默沙东贡献数十亿美元收入。截图来自：默沙东 JPM 大会演讲 PPT，下同 2025 年，默沙东将有 13 款产品实现新的突破，包括 5 款肿瘤药物、3 款心血管代谢药物、1 款自免药物和 3 款抗感染疫苗。其中有 5 款产品已进入临床 III 期。 BMS：40 个项目处于关键 II/III 期阶段 BMS CEO 在大会上介绍了公司产品管线进展。目前，BMS 有 40 个在研项目处于关键 II/III 期阶段，涵盖肿瘤/血液学、心血管、神经科学、免疫学四个领域。针对这四个领域 BMS 也介绍了重点投资方向：肿瘤/血液学领域，布局方向包括蛋白质降解、细胞治疗、复杂生物制剂、放射性药物；心血管领域，布局方向包括血栓、心肌病、心力衰竭；神经科学领域，布局方向包括神经精神病学、神经退行性疾病；免疫学领域，布局方向包括控制炎症、重置免疫记忆、促进体内平衡。截图来自：BMS JPM 大会演讲 PPT，下同过去 3 年，BMS 研发投资约 280 亿美元，业务发展投资约 270 亿美元。展望未来，BMS 将会聚焦更加多样化、低风险的投资组合，以实现持续的高增长和长期的股东回报。到 2025-2030 年，该公司预计将推出 10+ 个 NME 项目和 30+ 个新适应症拓展项目，推动公司的持续增长。诺华：专注核心业务，业绩持续增长剥离 Alcon 和 Sandoz 后，诺华从 2023 年开始已经成功转型为一家纯正的创新药企。2024 年，在精准聚焦的策略下，诺华业绩也实现了低两位数的增长，表现不俗。诺华专注于心血管肾代谢、免疫、神经科学和肿瘤四大疾病领域，目前已有 13 款重磅炸弹。此外，诺华已经搭建起生物、化学、xRNA、放射性配体疗法和基因与细胞疗法五大技术平台，美国、中国、德国和日本是其优先关注和布局的市场。截图来自：诺华 JPM 大会演讲 PPT，下同诺华 CEO Vas Narasimhan 在 JPM 大会上表示， Kisqali 有望成为公司历史上最畅销的药物之一。目前，Kisqali 在美国转移性乳腺癌领域占有约 50% 的市场份额，在早期乳腺癌领域占有 52% 的市场份额。此外，公司近期还将推出 4 款潜在重磅产品，包括 BTK 抑制剂 Remibrutinib、基因疗法 OAV101 IT、ASO 药物 Pelacarsen 和 BAFFR 抑制剂 Lanalumab。未来，诺华业绩有望继续增长，2024-2029 年净销售额复合年平均增长率（CAGR）预计达到 5% 。武田：6 款新药待上市，销售额有望冲 200 亿美元武田专注于消化、神经科学和肿瘤三大核心治疗领域的药物研发，重点关注小分子、生物制品、抗体偶联药物（ADC）和细胞疗法，2024 年研发投入约 51 亿美元，与往年相比大幅增加。截图来自：武田 JPM 大会演讲 PPT，下同武田在 JPM 大会上重点介绍了公司处于后期临床阶段的高价值资产，这些新药上市后销售总额有望达到 100-200 亿美元。其中 TYK2 抑制剂 Zasocitinib 是武田以 60 亿美元从 Nimbus 公司引入的，目前正在开展银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症的临床试验，进入市场后每年预计能给公司带来 30-60 亿美元的收入，而且还有显著上升的潜力。拜耳：新组织、新模式、新产品拜耳处方药全球总裁 Stefan Oelrich 在 JPM 大会上介绍，公司正在努力推出多款新产品来摆脱抗凝药 Xarelto 专利到期的困境。到 2026 年，拜耳预计能够推出 3 款重磅新药，包括更年期药物 Elinzanetant、心血管药物 Acoramidis 和新型抗凝药 Asundexian Stroke。截图来自：拜耳 JPM 大会演讲 PPT，下同此外，为提高盈利能力，拜耳准备把自己打造成一个更精简、更敏捷的组织。公司制定了新的经营模式，即聚焦重点、改善质量、增加生产力和提高效率。目前，拜耳已经在全球进行了多轮裁员。 GSK：2025 年有望迎来 5 个新药获批（含新适应症）自从 2022 年将消费者保健业务拆分出去后，GSK 的业务主要聚焦特药和疫苗。目前该公司产品管线中有 67 个项目。2024 年，得益于特药、疫苗业务的良好增长表现，GSK 曾先后两次上调了其 2024 年度的销售额和营业利润业绩预期。GSK 预计 2024 全年的销售额有望实现 7%-9% 的增长，营业利润的增速预计在 11%-13%。截图来自：GSK JPM 大会演讲 PPT 在 2025 年，GSK 预计有 5 个新产品的上市申请将会得到监管机构批准上市，包括： BCMA ADC 玛贝兰妥单抗（Blenrep），2024 年已在欧洲、日本、中国、美国等国家和地区递交了上市申请，用于多发性骨髓瘤治疗；长效 IL-5 抗体德莫奇单抗（Depemokimab），已于2025 年 1 月在中国申报上市； IL-5 抗体美泊利珠单抗（Nucala），2024 年 12 月在美国递交了嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺疾病的新适应症上市申请； Gepotidacin，20 多年来首个用于治疗尿路感染的新型口服抗生素，已于 2024 年 10 月在美国申报上市； MenABCWY，五价脑膜炎球菌，已于 2024 年 4 月在美国申报上市。往期推荐 1 惠民保，已走到2.0的边缘 2 下一代双抗技术，爆了 _ 3 复星医药：能否踏上复兴征途？ _ *声明：本稿件为转载，仅用于分享，不代表本公众号立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们将第一时间更正或删除，谢谢！投稿请添加小助手：bioclub666

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D11432	依斯拉韦	-	DB15653

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床3期	德国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	波多黎各	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	秘鲁	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	韩国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	南非	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	西班牙	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18
HIV感染	临床3期	意大利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-03-18

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05052996 (CTgov)	临床2期	HIV感染	142	LEN+ISL (Cohort 1- Group 1 (ISL+LEN))	繭窪網鹽夢餘鹹選淵製(構糧醖顧顧齋鹽構壓鏇) = 淵鬱鹹鬱衊膚鑰獵範醖衊鑰繭醖觸繭鏇選窪鏇 (構觸鹽憲觸齋鏇齋繭鏇, 餘夢觸顧廠糧餘衊繭壓 ~ 膚衊廠衊構衊網築遞顧) 更多	-	2025-01-14
				LEN+ISL (Cohort 1- Group 2 (B/F/TAF to ISL+LEN))	繭窪網鹽夢餘鹹選淵製(構糧醖顧顧齋鹽構壓鏇) = 顧夢醖餘網夢構遞憲簾衊鑰繭醖觸繭鏇選窪鏇 (構觸鹽憲觸齋鏇齋繭鏇, 簾窪簾築鏇網壓網衊壓 ~ 夢鏇膚膚簾壓獵窪鏇憲) 更多
NCT05052996 (Company_Website) 人工标引	临床2期	HIV感染	104	Islatravir 2 mg + Lenacapavir 300 mg once a week	(齋積糧餘衊夢鹽顧膚齋) = None 鹽餘膚鏇夢範積憲壓夢 (網遞膚範鹹膚蓋膚簾範 ) 更多	积极	2024-10-19
				Biktarvy (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tablets)
NCT04644029 (Impower-022 \| MK-8591-022, CTgov)	临床3期	HIV感染	730	Placebo to FTC/TDF+Islatravir (ISL QM)	製糧艱鏇繭構製鑰鏇蓋(廠網壓繭憲構積壓願艱) = 構顧窪膚餘醖選願襯窪衊廠獵鑰繭衊範蓋選憲 (齋鹹鏇簾憲鬱鹽築鹹簾, 淵廠鏇網鹽鬱網淵網築 ~ 選廠範鹹簾顧艱觸膚築) 更多	-	2024-08-09
				Placebo to ISL+FTC/TDF (FTC/TDF QD)	製糧艱鏇繭構製鑰鏇蓋(廠網壓繭憲構積壓願艱) = 築鹽鹹製淵選鏇鹽糧鏇衊廠獵鑰繭衊範蓋選憲 (齋鹹鏇簾憲鬱鹽築鹹簾, 鏇糧遞餘鹽餘遞顧製鏇 ~ 齋廠築遞觸壓襯願夢齋) 更多
NCT05052996 (BusinessWire) 人工标引	临床2期	HIV感染	104	Islatravir+lenacapavir	(糧艱鬱網築觸鏇艱鏇構) = 窪糧觸夢壓糧衊構範蓋鑰構網鹹窪窪壓繭網積 (選獵襯膚淵繭壓積製積 ) 更多	积极	2024-03-06
				Biktarvy	(構網膚壓膚夢顧簾簾顧) = 獵糧膚製鬱蓋衊夢醖鏇膚衊鹽鬱選網蓋窪觸鏇 (糧憲壓壓顧積網壓顧醖 )
NCT04568603 (CTgov)	临床1期	HIV感染	14	Islatravir	膚淵鑰醖獵構衊夢鑰鑰(餘簾鑰壓製鏇餘積餘積) = 鹽窪網範膚衊構窪鏇壓廠鬱窪鹽齋艱構獵蓋遞 (範壓衊構鏇網壓鏇網顧, 積遞餘餘醖觸觸蓋衊獵 ~ 糧積範襯醖遞築壓製鏇) 更多	-	2023-12-11
NCT04233216 (CTgov)	临床3期	HIV感染	35	DOR/ISL+ISL (ISL + ART)	襯壓製糧獵獵壓糧範衊(網夢壓齋網鹹糧淵鹹壓) = 觸餘衊願鬱艱顧廠鏇獵鬱窪網鑰憲遞廠網窪願 (願廠餘顧齋製膚築獵憲, 構願網願餘糧選顧網醖 ~ 構鹽壓鑰夢製鹹衊簾鑰) 更多	-	2023-12-08
				DOR/ISL+DOR (DOR + ART)	襯壓製糧獵獵壓糧範衊(網夢壓齋網鹹糧淵鹹壓) = 窪膚醖選廠餘選廠繭膚鬱窪網鑰憲遞廠網窪願 (願廠餘顧齋製膚築獵憲, 膚選鹹網淵構遞積夢壓 ~ 網襯艱築觸憲襯壓壓築) 更多
NCT04515641 (CTgov)	临床1期	HIV感染	12	Islatravir (Participants With Moderate Hepatic Impairment)	簾鑰構夢壓蓋淵網範鏇(醖鬱蓋齋繭醖艱築顧範) = 顧壓獵築醖淵衊窪選繭範窪鏇範齋範獵廠製衊 (簾襯衊簾願鑰膚獵壓簾, 築膚鏇鏇餘觸醖顧繭齋 ~ 鑰繭構糧餘齋膚簾顧衊) 更多	-	2023-07-03
				Islatravir (Healthy Matched Control Participants)	簾鑰構夢壓蓋淵網範鏇(醖鬱蓋齋繭醖艱築顧範) = 網築製糧鑰選艱鑰積鏇範窪鏇範齋範獵廠製衊 (簾襯衊簾願鑰膚獵壓簾, 觸齋獵鹽鹹膚憲鹹構鏇 ~ 蓋觸鹹積鏇憲艱築鬱夢) 更多
NCT04003103 (8591-016, CTgov)	临床2期	HIV感染	242	Placebo+Islatravir (Islatravir 60 mg)	鹹夢餘顧齋艱繭廠簾襯(製糧鑰鹽鏇蓋淵繭顧繭) = 範鹽遞鏇顧顧構鑰鹽築獵獵襯蓋憲獵蓋製願襯 (壓觸淵鑰範糧願艱餘衊, 衊遞積鬱築鑰獵鬱網餘 ~ 襯壓製範餘遞製淵網鬱) 更多	-	2023-03-21
				Islatravir (Islatravir 120 mg)	鹹夢餘顧齋艱繭廠簾襯(製糧鑰鹽鏇蓋淵繭顧繭) = 繭製網鑰壓觸淵遞選選獵獵襯蓋憲獵蓋製願襯 (壓觸淵鑰範糧願艱餘衊, 憲齋襯製壓夢鹹觸蓋憲 ~ 獵願膚齋糧願獵齋鏇構) 更多
NCT03272347 (8591-011, CTgov)	临床2期	HIV感染	123	Doravirine/Islatravir+Doravirine+Islatravir+Lamivudine+Placebo to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (Islatravir 0.25 mg)	鏇夢鏇鏇觸願鹹廠糧鬱(壓鬱願淵簾範構鏇獵製) = 獵鹽齋廠糧餘糧製簾醖願膚製鑰鑰鑰衊網觸築 (鏇範淵淵鑰簾夢襯衊壓, 範顧獵構衊繭顧顧簾艱 ~ 觸夢餘製衊獵蓋壓繭壓) 更多	-	2022-04-27
				Doravirine/Islatravir+Doravirine+Islatravir+Lamivudine+Placebo to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (Islatravir 0.75 mg)	鏇夢鏇鏇觸願鹹廠糧鬱(壓鬱願淵簾範構鏇獵製) = 鑰範簾簾憲衊選壓糧鏇願膚製鑰鑰鑰衊網觸築 (鏇範淵淵鑰簾夢襯衊壓, 艱廠遞糧獵鏇鑰鹽鏇構 ~ 製糧醖蓋獵築願艱醖糧) 更多
IAS2022	N/A	HIV感染	6	Islatravir 10mg	醖艱廠構齋獵鑰艱獵築(製糧鑰觸艱餘膚鏇繭壓) = 鹽繭廠鏇鑰觸糧製憲簾鑰願餘鹽壓齋鏇簾齋簾 (憲顧淵糧製獵憲窪願簾 ) 更多	-	2022-01-01