Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Fumarate

肿瘤药一直是全球药品市场最大的领域，也是各大药企重点布局的领域，在刚刚结束的第43届JPM大会上，我们梳理了部分跨国/中国药企在该领域的最新进展情况，为未来抗肿瘤药的发展趋势提供洞见。 MNC ▐ 默沙东 默沙东正在不断优化其管线布局，从最初聚焦肿瘤、心血管代谢和免疫三大疾病领域，如今也已将HIV和眼科纳入业绩增长版图。在肿瘤领域，超级重磅产品Keytruda将在2028年失去专利保护，近几年，默沙东将继续拓展Keytruda适应症的同时，也不断开发针对HER3、B7H3、CDH6、TROP2等靶点的ADC药物，覆盖多种肿瘤。2024年，默沙东的III 期在研产品数量相比于 2021年几乎翻了两倍，预计几年内将推出20款潜在“重磅炸弹”药物，并将2030年的肿瘤业务收入预期从200亿美元上调至250亿美元。 图：默沙东产品管线  ▐ 吉利德 吉利德主要聚焦于抗病毒、肿瘤、炎症性疾病三大领域。其HIV明星药Biktarvy在2033年失去市场独占权之前，有望推出九款HIV产品来填补可能丢失的市场份额。炎症方面，Seladelpar 原发性胆汁性胆管炎（PBC）适应症已在美国加速批准，欧盟预计在今年上半年做出审批决定。 在肿瘤治疗方面，吉利德有10项III期临床研究正在开展，预计在2026年推出 CAR-T 疗法 Anito-cel，针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，且有望在2026年商业化上市。Anito-cel是一种由Arcellx和吉利德共同研发的靶向BCMA的CAR-T疗法，在2024年12月份召开的美国血液学会（ASH）年会上，Anito-cel在一项针对晚期多发性骨髓瘤的2期iMMagine-1研究中显示出与西达基奥仑赛（Carvykti）相近的治疗效果。然而，Anito-cel并未引发像Carvykti的迟发性神经毒性这一副作用，未来可能成为Carvykti的有力竞争者。 图：吉利德产品管线 ▐ 罗氏： 罗氏制药业务主要集中在神经、肿瘤/血液、免疫、肾脏及代谢、眼科五大疾病领域，目前已有 21 款产品进入市场，未来销售额将持续保持增长。 在肿瘤学/血液学领域，罗氏在HER2+和HR+乳腺癌方面持续增长并不断拓展，如Giredestrant有望取代部分标准治疗方法。Giredestrant是一款第三代口服雌激素受体降解剂（SERD），正在开展联用CDK4/6抑制剂治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期临床试验。 图:罗氏产品管线 近年来，罗氏还通过合作和并购显著重塑了产品管线。在抗肿瘤领域，罗氏也完成了多笔收购，2024年11月26日，罗氏宣布收购CAR-T细胞疗法公司 Poseida Therapeutics，交易总额高达15亿美元，同时巩固罗氏在供体来源现货型细胞疗法这一新兴领域的独特地位；2025年1月2日，罗氏与信达生物达成针对靶向Delta样配体3（DLL3）的ADC IBI3009的10.8亿美元全球独家合作与许可协议，为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。 图：罗氏进行的合作与并购 ▐ 诺华： 诺华专注于心血管肾代谢、免疫、神经科学和肿瘤四大疾病领域，目前已有 13 款重磅炸弹。此外，诺华已经搭建起生物、化学、xRNA、放射性配体疗法和基因与细胞疗法五大技术平台。 在肿瘤学领域，诺华在实体瘤和血液学领域拥有多个核心品牌，并在前列腺癌、乳腺癌和RLT（放射性配体治疗）方面拥有强大的产品管线。尤其在核药领域，诺华拥有及其丰富的产品线，如靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）的Lu-NeoB，目前正在乳腺癌、脑角质瘤等适应症中开展I/II期临床研究；采用α核素以及靶向PSMA的Ac-PSMA-617和Ac-PSMA-R2，正在探索前列腺癌适应症的潜力，Ac-PSMA-617预计于2025H1进入临床3期；177Lu-FAP-2286是一款放射性核素与FAP（成纤维细胞活化蛋白）结合多肽的复合物，FAP是针对多种恶性肿瘤的重要靶点，177Lu-FAP-2286目前已经处于治疗实体瘤的2期临床。 图：诺华在肿瘤领域的管线布局 ▐ GSK: 2025年，GSK聚焦特药和疫苗，将推动5款产品的上市。包括：靶向BCMA的ADC药物玛贝兰妥单抗（Blenrep）、长效IL-5抗体Depemokimab、IL-5抗体Nucala的慢阻肺新适应症、新型口服抗生素Gepotidacin、以及5价脑膜炎球菌疫苗MenABCWY。 其中，ADC产品玛贝兰妥单抗的上市申请已于2024年12月6日获NMPA受理，针对适应症为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。2020年8月，基于关键 II 期临床 DREAMM-2 研究结果，该药先后获得 FDA 加速批准上市和 EMA 附条件批准上市，作为单药疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为全球首个获批上市的 BCMA ADC。最新消息显示，2025年1月 22日，GSK启动了一项 Belantamab mafodotin（玛贝兰妥单抗）联合来那度胺和地塞米松头对头达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松一线治疗多发性骨髓瘤的 III 期 DREAMM-10 研究。 图：2025年GSK将上市的5款产品 中国 ▐ 百济神州： 百济在全球肿瘤领域的布局正处于重大转折点，取得了许多里程碑突破。2024年第三季度公司首次实现单季度收入突破10亿美元;泽布替尼是美国新诊断 CLL 患者处方中排名第一的药物；同时去年还将13种新分子实体推进到了临床阶段。 图：百济2024年取得的重要里程碑 公司拥有降解剂、抗体药物偶联物（ADC）和双/三特异性分子等多个平台，最新研发管线包括25款I期临床项目，8款II期项目，以及7款III期项目，涵盖血液瘤、乳腺癌、肺癌、泛癌等多个抗肿瘤细分领域，药物类型涉及小分子、抗体、ADC、CDAC等多种分子类型。 图：百济的产品管线 尤其在血液瘤领域，BGB-16673是百济基于其CDAC平台开发的首款口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物。2024年8月，BGB-16673被FDA授予快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。此外，百济神州计划于2025年开展一项BGB-16673与非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的头对头研究。 ▐ 再鼎医药： 2025-2026年，再鼎医药表示有望取得3款“潜在重磅”药物获批上市，其中有2款用于抗肿瘤治疗。3款药品分别为： 靶向FGFR2b单抗Bemarituzumab（贝玛妥珠单抗），有望在2025年向NMPA递交上市申请，用于一线治疗胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ），该产品也是潜在的首创用于治疗胃癌的FGFR2b靶向药物； 2024年9月，FDA批准了BMS公司的Cobenfy，用于成人精神分裂症治疗，Cobenfy是首个用于治疗精神分裂症的毒蕈碱激动剂，对该领域具有重大意义，再鼎医药拥有Cobenfy大中华区开发、生产及商业化的权益,2025年1月17日，再鼎医药宣布Cobenfy用于治疗成人精神分裂症的NDA申请已获NMPA受理； Novocure公司的TTFields（肿瘤电场疗法）是一种通过电场对癌细胞施加物理作用的治疗方法，能通过多种机制杀死癌细胞，目前在美国已获批用于治疗二线及以上肺癌患者。再鼎医药拥有这一电场疗法在大中华区的开发权益，TTFields有望在2025年向NMPA递交一线治疗胰腺癌和二线治疗非小细胞肺癌的上市申请。 图：再鼎未来两年即将上市的产品 ▐ 信达： 信达的产品主要覆盖肿瘤、心血管代谢、自免、眼科等领域。在肿瘤领域通过“PD-1+精准治疗”丰富强大的产品管线持续强化领导地位，而新一代的“IO+ADC”策略下，创新疗法的突破有望带来癌症治疗变革。 图：信达的产品覆盖的治疗领域 2025年，公司预计有6款新产品获批上市，包含：心血管代谢领的降糖减重药Mazdutide玛仕度肽（GCG/GLP-1）；眼科领域Teprotumumab替妥尤单抗预计将在2025年上半年获批上市，成为首个在中国上市的抗IGF-1R单抗，突破性疗法有望填补中国甲状腺眼病（TED）治疗领域60年来无新药可用的空白；自免领域的匹康奇拜单抗，是第一个中国企业自主研发的IL-23p19单抗，预计将在2025年底前后获批上市，为中国银屑病患者带来最优综合获益。抗肿瘤领域的产品分别有： ROS1 TKI DOVBLERON，2025年1月2日，信达生物制药的新一代ROS1抑制剂——达伯乐®（他雷替尼）正式被国家药品监督管理局（NMPA）全线获批，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者; BTK抑制剂JAYPIRCA，JAYPIRCA是礼来的新一代非共价可逆性BTK抑制剂Pirtobrutinib，信达拥有Jaypirca国内商业化优先谈判权； Limertinib(利厄替尼片)是奥赛康的1类创新药口服第三代EGFR-TKI，2024年10月8日，信达生物宣布与奥赛康药业签署合作协议，就利厄替尼片达成独家商业化合作。2025年1月16日，国家药监局官网显示，利厄替尼片（商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 图：2025信达预计上市的产品 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

李昀 | 撰文 王晨 | 编辑 一周前的1月16日，在旧金山举行的JPM大会落幕。参会的中国生物制药圈的人士，大部分已回到国内，投入春节假期前的忙碌中。距离1月13日世界最大的healthcare大会开幕已有十天。十天时间，足以让一些感受沉淀。 旧金山的一周，对中国的参会者来说不仅是吸收资讯；伴随着MNC在中国扫货的热潮，这一次次的见面和交流，带来的不只是“日后的可能性”，很有可能当下就促成让中国Biotech们续命止血的单子。 几位中国创新药投资人，带着被投企业投后管理的责任，来不及倒时差、不间歇地开会、见人。 Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹在自己的朋友圈写道，这是他历年参会来约会最多、最为忙碌的一次，一直开到大会结束后的第2天，在周五的傍晚开完最后一个会，出来才发现旧金山城中心的街头，三天挤满的一群群形色匆匆、来自世界各地西装革履、熙熙攘攘的人士，在这一刻竟一下子消失不见，他一时还有些不习惯。有幸和他一起参会的几家被投企业，在大家的共同努力下，“已经和一两家MNC谈下了可能BD或投资的意向。” 尽管来自中国的“淘金者”带着热情，但和往年相比，这届大会的参与人数并不算多。“过去一年我听说很多公司都裁员了。”一名美国当地的产业从业者说。加上大部分公司，无论投资还是药企，都依然保持收缩策略，这也构成了这届人数较少的主要原因。 然而，在威斯汀酒店的主会场外，来往的参会者们还是让交通一度瘫痪。据上述美国从业者说，大部分参会者都有明确的目标和任务，比如对某几个公司的动态消息进行关注。在此之外，人们主要在会场外会见朋友或接触客户——从联合广场坐满人的台阶，和旁边人流拥挤的咖啡馆来看，整场JPM更像是一个大型派对。 和上述投资人描述的情景一致的是，很多从中国赶来参会的从业者而言，心情并不是很放松。很多参会者提到，这届参会的中国企业可能达到了历史之最。一方面，这意味着中国的创新实力越来越得到国际认可；另一方面，背后的驱动力主要来自于国内对海外交易的急迫需求。 “过去一年，同事们都在讨论着中国资产。”上述美国从业者在一家MNC的投资部门工作，他如此说到，“这对我们来说是全新的经验，需要很多知识的更新。虽然追求中国资产目前是一种潮流，但需要大量学习和沟通工作，因此处理起来也会更谨慎。” 在海外企业尝试接近中国的同时，中国企业方面也在积极做出一些调整。一名来参会的中国企业人员表示，一些国内公司担心潜在交易对象会在意地缘政治的不确定性，因此会尽量弱化自己的中国属性。“比如修改自己公司的英文名， 或是签署一些保证书。”他说。 一些海外团队依然在雏形阶段的企业，由创始团队亲自飞来美国“赶场”。在大大小小的路演厅，经常能看见他们操着并不熟练的英语，介绍公司管线和临床数据。“这种方式的效果有限，能不能成功很看运气。一般来说，定向接触会更容易一些。”一名在美工作的中国从业者说到。 在不少中国企业的亮相中，代表们都打出了“In global, for global”的旗帜。如今，越来越多的中国biotech不仅建立了海外的研发团队和临床中心，同时在靶点和适应证的选择上，也将受众瞄向了全球范围的病人。 而对于美国企业来说，还未完全恢复元气的环境决定了在未来一年里，行业会仍然以中小额度的交易为优先，而这正是中国资产具有吸引力的原因之一。无论是美国还是中国，目前来看，双方都正在逐渐趋近一个合适的交汇点。 -01- 意外之喜：地缘政治并未阻碍商业逻辑 柳丹在JPM大会期间和多家MNC的高管做了广泛接触调研，了解他们对中国Biotech的观点。和之前大家想象的“特朗普上台之后，地缘政治因素会阻碍中美生物制药合作”不同，“约10家MNC受访对象中，有8-9位清晰地表示，在和中国biotech 的合作中，地缘政治至少目前不是他们考虑的限制因素。” 只有一家表示特朗普上台后，对地缘政治的不确定性和行业的不稳定性表示担忧。“但这家是比较传统的保守大药企。”柳丹补充。 这种观念传导到各大MNC的China BD的执行团队中，还是按照市场规则和中国Biotech进行交易。 在深蓝观对美国本土从业者的交流中来看，在本届大会上，中美地缘政治虽然是话题度较高的议题。但目前，对其实际造成的阻碍感知不多。一位美国从业者表示，目前还没有看到地缘政治因素影响交易的案例。在大趋势上，他更相信中美共荣会成为主流。 药明康德的首席执行官在大会上的发言也印证了这一点。“去年 4 月，一位大型制药公司制造主管访问了我们。我问他：'你认为地缘政治的影响是什么？’而他的回答是，重要的是质量、执行力、价格。如果你在这些方面都是最好的，地缘政治就不会真正影响你。”他还补充，没有一个公司的客户遇到过因生产检验问题而导致 FDA 批准延迟的情况。 -02- 平淡的MNC 今年的JPM，来自MNC的重磅消息不算多。唯一还算亮眼的是强生宣布了一项重大并购，以146亿美元收购了精神类药物开发者Intra-Cellular Therapies。 大额并购的动力主要来自于竞争压力：一年前，BMS以140 亿美元收购同类型企业 Karuna。就在去年9月，FDA宣布批准该公司的口服创新复方制剂Cobenfy (KarXT）用于治疗精神分裂症成人患者，对该领域具有历史性意义。在这个背景下，强生的强势出击并不奇怪，但具体而言这种并购行为只是一种竞争性跟进，还是能实现超越和变革，依然是一个未知数。 大会期间，还有两则并购消息出台：礼来以25 亿美元的价格收购了癌症药物企业Scorpion Therapeutics；GSK 以11.5 亿美元的价格收购了胃肠道间质瘤精准疗法公司IDRx。 在这两家被收购公司同时任职的Alexis Borisy声称，两家公司都秘密提交了上市计划。尤其是IDRx，其药物在早期测试中表现出很强的潜力，本应该让公司有上市的机会。“但它的估值可能不会比近期的一轮融资更高了，而且之后要承担市值缩水的风险。”在这种情况下，两家公司最终只能选择出售。” 尽管在目前的降息通道下，越来越多的生物医药资金正在重新注入行业，但距离真正的复苏还有一定距离。“行业需要由IPO通道流出的资金。但我们对这一点依然比较悲观。”上述美国从业者说到。 除去一些并购动作以外，在本届JPM上，MNC的发言主要集中在“LOE（专利独占权）议题”。大部分公司发言人都着重强调了未来五年之内的布局，并说明公司准备如何应对专利到期后的销售额损失。 默沙东的首席执行官称，公司对在可瑞达LOE过渡期时的发展充满信心。自 2021 年以来，公司的三期管线资产数量几乎增加了两倍。同时，公司还投资了约 400 亿美元用于战略业务发展。 辉瑞的首席执行官预测，LOE丢失将影响大约170 亿至 180 亿美元的年销售额，但公司此前进行的并购足以应对这种威胁。到 2030 年，辉瑞的一系列并购交易，例如以 430 亿美元收购 Seagen，将贡献 200 亿美元左右的年销售额，足以抵消预期损失。 做出类似声明的还有吉利德。在必妥维专利到期后，公司正在寻找新的产品增长点。其首席执行官提到，将进行“适当的并购和合作伙伴关系，以引入和补充”公司的投资组合。对此，他以公司43 亿美元收购肝病药物开发商CymaBay举例，以强调公司的战略姿态。 目前来看，MNC对于并购依然保持开放态度，但仅限于一些规模较小的交易。从交易管线来看，能诞生现金炸弹的前景还比较渺茫，商业化兑现节点也比较漫长，大多数交易行为更像是为了应对市场质询、稳定市场情绪而做出的常规选择。 -03- 热点的退潮及泡沫预警 在今年的JPM大会上，GLP-1类药物在近期表现不佳成了人们的关注点之一。 礼来的第四季度业绩不及预期。公司预计2024年收入将达到450 亿美元左右：虽然这一金额将比2023年增长 32%，但比礼来之前在10 月份第三季度收益报告中发布的收入指导范围低端低了4 亿美元。由此引发的市场恐慌让公司市值蒸发了500亿美元。 对此，礼来首席执行官解释：这主要是由于12月本该是GLP-1产品的“热销月”，但今年情况反常，导致了预测误差。他推测，反常的主要原因在于Medicare D 部分条款的，阻止了患者在年底将处方加倍，以避免明年年初的免赔额费用。 未来，GLP-1所面临的挑战还不止于此。比如，在Medicare 的下一次药物价格谈判中，诺和诺德的司美格鲁泰在不同适应证中的适用将被视为单一产品。司美格鲁泰将在2025年迎来首次谈判；同时，拜登政府在去年秋天提出了一项新提案，将允许Medicare更广泛地涵盖肥胖治疗。 GLP-1在未来的波动，也影响了一些生产企业。一位中国知名CRO公司的首席执行官特地在JPM大会上回应了市场担忧，表示该领域的变化不会影响公司的计划。他提到，公司在2025年以后，将会把发展重心更多放在小分子药物III期管线和商业化生产上。 另一个稍显危险的信号是，在美国MNC对中国扫货的过程中，因为被恒瑞等NewCo大单抬高了胃口，一些中国biotech开出了让MNC“望而却步”的高价。 一家MNC表示刚接触完一家中国biotech谈管线的合作，但对方的开价吓到了他。“一期的临床资产，这个价格，我完全可以在美国找。”虽然中国Biotech在合作上，进度会快，但当心理价位被一下子抬到1.5倍甚至接近两倍，会让一些有意向的买家从谈判桌上直接吓走。 -04- 必要的信心 一些中国biotech佼佼者的演讲，也在加强着从业者们的信心。有些分享了过去一年中在商业化上取得的成就：百济神州的泽布替尼在2024年美国CLL患者新开处方中排名第一，传奇生物的西达基奥仑赛前三季度销售额达6.28亿美元，公司计划在2025年将产品的商业供应量翻倍。 还有一些展现了公司即将兑现的美好前景：在未来两年里，再鼎医药有望迎来三款“大单品”，分别是Bemarituzumab、KarXT、TTFields。由此，公司预期在2025年底实现盈利，并在2028年实现20亿美元营收。 这些消息都意味着，中国走得最快的一批biotech，已经或是即将在全球范围市场“上岸”。这无疑能够提升如今“出海”的后继者们的信心，同时也向海外投资者们展现中国biotech的已有实力。 “这一年在中国出现的对海外交易的新趋势，当然有国内资本寒冬的因素。”上述在美工作的上述从业者说到，“但是换一个角度来看，这也是中国biotech产业发展到一定体量、一定程度之后的必然。我们公司在资本寒冬之前就把交易重点放到了海外，在你有了相匹配的能力后，肯定会选择出来寻找更多样化的机会。” 在这个意义上，如今正在发生的中国biotech对于海外力量的强烈呼声，并不是资本倒逼下的短暂潮流，而仅仅是提前向历史终点迈出了一步。 ...... 欢迎添加作者交流： 李昀：liyun940820