Tenofovir Alafenamide Fumarate

2025年5月7~10日，欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2025）在荷兰阿姆斯特丹及线上隆重召开。翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®（艾米替诺福韦片，TMF）3项学术研究成果在大会上发布，分别涵盖恒沐®在乙肝病毒（HBV）相关肝硬化及肝衰竭患者中的应用，以及恒沐®抗病毒治疗的免疫学机制。 研究结果为恒沐®在乙肝特殊人群（包括乙肝肝硬化、乙肝相关慢加急性肝衰竭）中的应用提供了循证依据，成为患者优化治疗的新参考。其中，免疫学机制研究进一步证实恒沐®抗病毒治疗可显著降低乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性初治患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。 以下为研究具体介绍： 研究1 TMF和TAF治疗HBV肝硬化患者的疗效和安全性：一项回顾-前瞻性观察性研究[1] 摘要编号：SAT-258 作者：黄燕（中南大学湘雅医院）等 向上滑动阅览 【研究介绍】 【目的和方法】 本研究旨在评估真实世界中艾米替诺福韦（TMF）的疗效及安全性，并与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）进行疗效对比。将接受TMF治疗的乙型肝炎肝硬化患者分为初治组（TN）和伴低病毒血症的经治组（TE），采用倾向性评分匹配法（PSM）纳入TAF治疗患者。共606例符合纳入标准的受试者分为TMF组（n=304）和TAF组（n=302），评估48周治疗期间的病毒学应答率（VR，HBV DNA＜10 IU/mL）、ALT复常率、肝脏硬度值（LSM）、肾功能参数及血脂指标，并计算两组纤维化-4（FIB-4）评分。 【结果】 治疗第24周及48周时，TMF组VR率分别为63.2%与85.7%，TAF组分别为59.3%与82.4%（均P＞0.05）。初治组及伴低病毒血症的经治组中，两药VR率均无统计学差异。TMF组ALT复常率为86.8%（264/304），TAF组为84.1%（254/302）（P=0.26）。TAF组总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平轻微升高（P=0.15），而TMF组未见此现象。两组从基线至48周的血肌酐及估算肾小球滤过率等肾功能参数均无显著变化。两组LSM及FIB-4评分均显著降低。 【结论】 TMF与TAF对乙型肝炎肝硬化患者均具有显著抗病毒疗效及肝纤维化改善作用，TAF对血脂有轻微影响，建议定期监测血脂指标。 研究2 TMF对比TAF和ETV治疗慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的疗效和安全性：一项单中心回顾性研究[2] 摘要编号：WED-295 作者：韩梅芳（华中科技大学同济医学院附属同济医院）等 向上滑动阅览 【研究介绍】 【目的和方法】 本研究旨在探讨ETV、TAF和 TMF 治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的疗效和安全性差异。依据 2019 年APASL指南，选取 2022 年 5 月至 2024 年 1 月间收入感染科病房的 HBV-ACLF 患者，收集其入院时、治疗 2 周及 60 天后的多项临床指标和结局，分析 ETV、TAF 和 TMF 组间及组内临床指标差异，并进行生存分析以评估这 3 种药物的疗效和安全性。 【结果】 共纳入235例患者，其中TMF组41例，TAF组60例，ETV组117例。3 组 60 天总生存率分别为 71.11%、73.77% 和 73.65%（P>0.05）。治疗 2 周后，3 组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均较治疗前显著改善（P<0.05），三组间上述指标差异无统计学意义。治疗后各组肾功能均无恶化，TAF 组和 TMF 组治疗 2 周后估算肾小球滤过率（eGFR）水平较 ETV 组显著升高（P<0.05）。与基线相比，各组总胆固醇水平无显著变化。 【结论】 TMF、TAF 和 ETV 治疗 HBV-ACLF 患者 60 天总生存率无差异，但 TMF 和 TAF肾安全性优于ETV。 研究3 艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者HBsAg快速下降的免疫学相关性[3] 摘要编号：SAT-321 作者：熊淑娥（华中科技大学同济医学院附属同济医院）等 向上滑动阅览 【研究介绍】 【目的和方法】 本研究旨在前瞻性动态观察TMF抗病毒治疗初期患者的免疫学变化。共纳入37例拟接受TMF抗病毒治疗的CHB患者，包括18例HBeAg阳性及19例HBeAg阴性个体。在TMF治疗后48周内进行临床评估，并采用新鲜分离的外周血单核细胞（PBMCs）纵向分析B细胞、树突状细胞（DCs）、单核细胞、T细胞及HBV特异性T细胞功能表型。 【结果】 这项研究显示，在所有CHB患者中，TMF抗病毒治疗后HBV DNA和RNA水平迅速下降。特别是，HBeAg阳性组的HBsAg水平显著下降，其特征是基线时ALT水平异常。免疫学标志物监测显示，HBeAg阳性组B细胞和CD8 T细胞的频率升高，而HBeAg阴性组T细胞显著减少，主要原因是CD4 T细胞减少。总体而言，两组在接受8周的TMF治疗后，B细胞上的CD80、CD86和CD72表达均出现短暂上调。HBeAg阴性组显示B细胞上的CD80和PD-L1以及单核细胞上的PD-L1表达显著增加，而与基线水平相比，B细胞上的CD72表达减少。此外，它们还表现出更强的HBcAg特异性T细胞反应。此外，在HBeAg阳性组，治疗12周内HBsAg下降超过0.5log的患者中，观察到B细胞上CD80和CD72表达水平升高，单核细胞上CD86、CD80和PD-L1的表达也增加。CD4 T细胞上的CD25表达和CD8 T细胞上的HLA-DR表达在整个随访期间始终升高，但呈现下降趋势。然而，这些患者仍然没有表现出强烈的HBV特异性T细胞反应。 【结论】 TMF抗病毒治疗可显著降低HBeAg阳性初治患者的HBsAg水平，伴随B细胞及单核细胞持续活化及T细胞活化逐渐减弱；HBeAg阴性组表现出更强的HBV特异性T细胞反应。本研究提示，在HBeAg阳性与阴性患者中，TMF抗病毒效应的免疫学机制可能存在差异，且TMF治疗早期可显著降低HBeAg阳性初治患者HBsAg水平。 参考文献： [1]Jun Chen,et al.Efficacy and safety of Tenofovir Amibufenamide and Tenofovir Alafenamide in patients with hepatitis B cirrhosis: a retroprospective observational study. EASL 2025.Abstract No: SAT-258. [2]Xiaochuan Diao,et al.Comparative efficacy and safety of tenofovir amibufenamide vs tenofovir alafenamide and entecavir in the hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure patients: a single-centre retrospective study. EASL 2025.Abstract No: WED-295 [3]Shu Xiong,et al.Immunological correlates of rapid HBsAg decline in chronic HBV hepatitis patients undergoing Tenofovir Amibufenamide treatment.EASL 2025.Abstract No: SAT-321 声明： 1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。 3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。

2025年5月7~10日，欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2025）在荷兰阿姆斯特丹及线上隆重召开。翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙型肝炎病毒药物恒沐®（艾米替诺福韦片，TMF）3项学术研究成果在大会上发布，分别涵盖恒沐®在乙肝病毒（HBV）相关肝硬化及肝衰竭患者中的应用，以及恒沐®抗病毒治疗的免疫学机制。研究结果为恒沐®在乙肝特殊人群（包括乙肝肝硬化、乙肝相关慢加急性肝衰竭）中的应用提供了循证依据，成为患者优化治疗的新参考。其中，免疫学机制研究进一步证实恒沐®抗病毒治疗可显著降低乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性初治患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。以下为研究具体介绍：研究1TMF和TAF治疗HBV肝硬化患者的疗效和安全性：一项回顾-前瞻性观察性研究[1]摘要编号：SAT-258作者：黄燕（中南大学湘雅医院）等向上滑动阅览【研究介绍】【目的和方法】本研究旨在评估真实世界中艾米替诺福韦（TMF）的疗效及安全性，并与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）进行疗效对比。将接受TMF治疗的乙型肝炎肝硬化患者分为初治组（TN）和伴低病毒血症的经治组（TE），采用倾向性评分匹配法（PSM）纳入TAF治疗患者。共606例符合纳入标准的受试者分为TMF组（n=304）和TAF组（n=302），评估48周治疗期间的病毒学应答率（VR，HBV DNA＜10 IU/mL）、ALT复常率、肝脏硬度值（LSM）、肾功能参数及血脂指标，并计算两组纤维化-4（FIB-4）评分。【结果】治疗第24周及48周时，TMF组VR率分别为63.2%与85.7%，TAF组分别为59.3%与82.4%（均P＞0.05）。初治组及伴低病毒血症的经治组中，两药VR率均无统计学差异。TMF组ALT复常率为86.8%（264/304），TAF组为84.1%（254/302）（P=0.26）。TAF组总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平轻微升高（P=0.15），而TMF组未见此现象。两组从基线至48周的血肌酐及估算肾小球滤过率等肾功能参数均无显著变化。两组LSM及FIB-4评分均显著降低。【结论】TMF与TAF对乙型肝炎肝硬化患者均具有显著抗病毒疗效及肝纤维化改善作用，TAF对血脂有轻微影响，建议定期监测血脂指标。研究2TMF对比TAF和ETV治疗慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的疗效和安全性：一项单中心回顾性研究[2]摘要编号：WED-295作者：韩梅芳（华中科技大学同济医学院附属同济医院）等向上滑动阅览【研究介绍】【目的和方法】本研究旨在探讨ETV、TAF和 TMF 治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的疗效和安全性差异。依据 2019 年APASL指南，选取 2022 年 5 月至 2024 年 1 月间收入感染科病房的 HBV-ACLF 患者，收集其入院时、治疗 2 周及 60 天后的多项临床指标和结局，分析 ETV、TAF 和 TMF 组间及组内临床指标差异，并进行生存分析以评估这 3 种药物的疗效和安全性。【结果】共纳入235例患者，其中TMF组41例，TAF组60例，ETV组117例。3 组 60 天总生存率分别为 71.11%、73.77% 和 73.65%（P>0.05）。治疗 2 周后，3 组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均较治疗前显著改善（P<0.05），三组间上述指标差异无统计学意义。治疗后各组肾功能均无恶化，TAF 组和 TMF 组治疗 2 周后估算肾小球滤过率（eGFR）水平较 ETV 组显著升高（P<0.05）。与基线相比，各组总胆固醇水平无显著变化。【结论】TMF、TAF 和 ETV 治疗 HBV-ACLF 患者 60 天总生存率无差异，但 TMF 和 TAF肾安全性优于ETV。研究3艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者HBsAg快速下降的免疫学相关性[3]摘要编号：SAT-321作者：熊淑娥（华中科技大学同济医学院附属同济医院）等向上滑动阅览【研究介绍】【目的和方法】本研究旨在前瞻性动态观察TMF抗病毒治疗初期患者的免疫学变化。共纳入37例拟接受TMF抗病毒治疗的CHB患者，包括18例HBeAg阳性及19例HBeAg阴性个体。在TMF治疗后48周内进行临床评估，并采用新鲜分离的外周血单核细胞（PBMCs）纵向分析B细胞、树突状细胞（DCs）、单核细胞、T细胞及HBV特异性T细胞功能表型。【结果】这项研究显示，在所有CHB患者中，TMF抗病毒治疗后HBV DNA和RNA水平迅速下降。特别是，HBeAg阳性组的HBsAg水平显著下降，其特征是基线时ALT水平异常。免疫学标志物监测显示，HBeAg阳性组B细胞和CD8 T细胞的频率升高，而HBeAg阴性组T细胞显著减少，主要原因是CD4 T细胞减少。总体而言，两组在接受8周的TMF治疗后，B细胞上的CD80、CD86和CD72表达均出现短暂上调。HBeAg阴性组显示B细胞上的CD80和PD-L1以及单核细胞上的PD-L1表达显著增加，而与基线水平相比，B细胞上的CD72表达减少。此外，它们还表现出更强的HBcAg特异性T细胞反应。此外，在HBeAg阳性组，治疗12周内HBsAg下降超过0.5log的患者中，观察到B细胞上CD80和CD72表达水平升高，单核细胞上CD86、CD80和PD-L1的表达也增加。CD4 T细胞上的CD25表达和CD8 T细胞上的HLA-DR表达在整个随访期间始终升高，但呈现下降趋势。然而，这些患者仍然没有表现出强烈的HBV特异性T细胞反应。【结论】TMF抗病毒治疗可显著降低HBeAg阳性初治患者的HBsAg水平，伴随B细胞及单核细胞持续活化及T细胞活化逐渐减弱；HBeAg阴性组表现出更强的HBV特异性T细胞反应。本研究提示，在HBeAg阳性与阴性患者中，TMF抗病毒效应的免疫学机制可能存在差异，且TMF治疗早期可显著降低HBeAg阳性初治患者HBsAg水平。关于EASL大会EASL大会是全球肝脏病学领域最大最具影响力的国际会议，是展示全球肝病学领域最佳实践和科学、介绍最新趋势、提供国际水平的教育与建立交流合作的领先平台。作为肝病学的顶级盛会，EASL 2025汇聚了8000多名来自世界各地的参会者进行科学交流、合作和学习。关于翰森制药翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。参考文献：[1]Jun Chen,et al.Efficacy and safety of Tenofovir Amibufenamide and Tenofovir Alafenamide in patients with hepatitis B cirrhosis: a retroprospective observational study. EASL 2025.Abstract No: SAT-258.[2]Xiaochuan Diao,et al.Comparative efficacy and safety of tenofovir amibufenamide vs tenofovir alafenamide and entecavir in the hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure patients: a single-centre retrospective study. EASL 2025.Abstract No: WED-295[3]Shu Xiong,et al.Immunological correlates of rapid HBsAg decline in chronic HBV hepatitis patients undergoing Tenofovir Amibufenamide treatment.EASL 2025.Abstract No: SAT-321声明：1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。END