This will be a double-blind, placebo-control, randomized clinical trial conducted in the Department of Hematology, DMCH for one year. This study will help to establish the role of eltrombopag as a first-line therapy in newly diagnosed ITP. Newly diagnosed ITP patients will be selected after meeting inclusion and exclusion criteria, they will be thoroughly informed about the study, used drugs, randomization, risks, benefits, and follow-up. If they agree to participate, their consent will be taken and they will be enrolled in the study. A detailed history and clinical exam will be done. Primary investigation will be - CBC PBF, RBS, ANA, TSH, Anti H. pyloriIgG, Anti-HCV, APTT, and BMS (if indicated). The main outcome variable will be platelet count and number of spontaneous bleeding. Total sample size would be 100 (50 in each group). Enrolled patients would be divided into two groups (1:1) by block randomization. One group will get Eltrombopag& Prednisolone and other group will get Eltrombopag& Placebo. Researchers or any one related to the study in DMCH, patients & their attendants, no one will know which patient will get placebo or eltrombopag. Only a respectable third party will know the information. A patient would be followed up on 1st, 2nd and 4th week of starting therapy. Patients would be evaluated in every follow up by history, physical examination and investigation. History of any spontaneous bleeding event, any discomfort or new symptoms science last follow up will be noted. General examination will be performed in every follow-up. CBC, RBS, ALT, AST, creatinine will be done in every follow-up. Data will be collected on a pre-designed case record form and will be collected through face-to-face interviews, physical examination, and laboratory reports. After data collection data will be edited, cleaned, and prepared for analysis at the end of the study. The statistical analysis will be conducted using SPSS version 25 statistical software. The results of the study will be published in national and international journals.

开始日期2025-02-07

申办/合作机构

Renata Plc

ChiCTR2000040991

/ Recruiting临床4期IIT

Cyclosporine A combined with eltrombopag in the treatment for primary immune thrombocytopenia: a prospective, multicenter, single-arm, open clinical study

开始日期2022-03-02

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

NCT04542382

/ Completed临床1期IIT

Identification and Validation of Biomarkers for Breast Cancer Resistance Protein

This is an open-label, non-randomized, fixed-sequence study. Subjects will undergo a rosuvastatin phase and eltrombopag and rosuvastatin phase to identify biomarkers for Breast Cancer Resistance Protein (BCRP).

开始日期2021-10-28

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

100 项与艾曲波帕胆碱相关的临床结果

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100 项与艾曲波帕胆碱相关的转化医学

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100 项与艾曲波帕胆碱相关的专利（医药）

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项与艾曲波帕胆碱相关的新闻（医药）

2024-12-23

·生物谷

南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队发表三篇关于毒性中药与蛋白翻译后修饰的系列研究成果

近日，南京中医药大学医学院杨烨、顾春艳教授团队的挖掘毒性中药肿瘤治疗潜力、恶性肿瘤中蛋白翻译后修饰等一系列原创性成果，连续发表于国际知名学术期刊Pharmacology & Therapeutics 、Experimental Hematology & Oncology和Advanced Science。 2024年11月29日，南京中医药大学杨烨、顾春艳教授课题组在Pharmacology & Therapeutics期刊在线发表题为“Exploring the landscape of post-translational modification in drug discovery”的综述。翻译后修饰（PTMs）在增加蛋白质的多样性、参与多种分子调控机制等方面具有重要作用，其失调通常与多种疾病密切相关。在医药发展历史进程中，靶向PTMs的药物，如：激酶抑制剂、表观遗传药物和蛋白质水解靶向嵌合体等为促进人类健康发展做出了重大贡献。在药物开发中，对PTMs的关注将众多研究者们引入了精准医疗和个性化医疗的新时代，从而实现对传统药物局限性的不断突破。然而，当前在药物发现领域，研究者们对PTMs的理解仍缺乏全面的框架体系。该文章系统性地提出了针对PTMs的药物设计策略，包括直接靶向PTMs过程中的酶、靶向修饰的底物蛋白、干预底物蛋白和PTMs酶相互作用和利用多功能分子调节修饰水平的方法。此外，文章还总结了针对这些策略的最新药物研发成果，分析了相关分子的优势和不足之处，为后续药物开发提供了坚实的理论依据。该综述揭示了PTMs在药物发现及精准医疗中的重要性，为未来的药物研发与治疗策略制定提供了崭新的视角。博士研究生曹宇昊为该论文第一作者，杨烨教授、顾春艳教授、药学院李念光教授和青年教师孙善亮为共同通讯作者。南京中医药大学为第一通讯单位。该研究获得国家自然科学基金（82274000、82173849和82103985）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金等项目资助。论文链接： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.pharmthera.2024.108749 2024年11月22日，Experimental Hematology & Oncology期刊在线发表医学院杨烨、顾春艳教授课题组题为“CUL4A-DDB1-circRFWD2 E3 ligase complex mediates the ubiquitination of p27 to promote multiple myeloma proliferation”的文章。此项研究是继该团队首次证明RFWD2是高危多发性骨髓瘤（MM）的治疗靶点后（Leukemia, 中科院医学一区），发现一种可编码环状RNA——circRFWD2 （hsa_circ_0015361）在MM细胞中表达，并且MM外周血样本中circRFWD2水平的升高与MM患者不良预后密切相关。研究进一步发现其编码蛋白circRFWD2_369aa进入骨髓微环境影响细胞中p27表达水平，继而证实了circRFWD2_369aa可以与CUL4A、DDB1形成E3连接酶复合物调控MM细胞中p27的泛素化水平，探索其促进MM细胞恶性增殖的潜在机制。文章从全新视角提出环状RNA发挥功能作用的途径，加深了当前研究对MM发病机制的理解，揭示了circRFWD2（hsa_ circ_0015361）作为一种新的生物标志物的潜力，有利于提高诊断的敏感性及特异性，为MM精准治疗和预后评估提供了新的思路。博士研究生闵捷为该论文第一作者，顾春艳教授、杨烨教授为共同通讯作者。南京中医药大学为第一通讯单位。该研究获得国家自然科学基金（82173849和82274000）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金等项目资助。论文链接： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s40164-024-00582-8 2024年12月11日，南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队联合药学院李念光教授团队及上海市静安区闸北中心医院周帆教授团队在Advanced Science期刊在线发表题为“PNPO-mediated Oxidation of DVL3 Promotes Multiple Myeloma Malignancy and Osteoclastogenesis by Activating the Wnt/β-catenin Pathway”的文章。 MM的复发难治与其所处的骨髓微环境息息相关，当前MM治疗仍缺乏既可抑制MM细胞增殖也可缓解骨破坏的有效靶点。该研究将“以毒攻毒”治疗恶性肿瘤的中医药理论作为指导方针，应用传统毒性中药来源、具有抗肿瘤活性的天然化合物——雷公藤红素（Celastrol，Cel）为探针，综合运用高通量高灵敏蛋白芯片、蛋白质谱等现代科学技术，筛选并鉴定了与MM细胞异常增殖及骨破坏相关的致癌基因PNPO（Pyridoxine-5'-phosphate oxidase，磷酸吡哆醇氧化酶）。研究首次揭示并验证了PNPO氧化dishevelled 3（DVL3）蛋白M282位点增强其与GSK3β的结合，减少β-catenin的泛素化降解，从而异常激活Wnt/β-catenin信号上调MYC基因表达，增强MM细胞增殖能力的作用机制。此外，该研究基于PNPO主要活性位点R95/K117开展老药新用的筛选，发现促血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（Eltrombopag，Elt）可通过靶向PNPO降低其对DVL3的氧化作用，并在细胞、动物乃至临床MM患者的应用中均呈现出良好的抑肿瘤作用。此项研究立足于传统中医药理论，聚焦前沿研究领域，挖掘了MM治疗的新靶标以及Elt应用于MM临床治疗的新策略。青年教师邓振东为该论文第一作者，顾春艳教授、杨烨教授、药学院李念光教授和上海市静安区闸北中心医院周帆教授为共同通讯作者。南京中医药大学为第一通讯单位。该研究获得国家自然科学基金（82173849）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金等项目资助。论文链接： https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/advs.202407681 原文链接： https://www.njucm.edu.cn/2024/1211/c6754a150984/page.htm 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

蛋白降解靶向嵌合体

2024-01-26

·赛柏蓝

146亿「造血神药」，4家同日获批首仿

作者 | 泠然来源 | 药智网近日，国家药监局发布药品批准证明文件送达信息，江苏奥康赛药业、正大天晴药业、齐鲁制药和四川科伦药业的艾曲泊帕乙醇胺片同时获批，视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。这标志着在ITP药物艾曲泊帕乙醇胺片的首仿竞争中，4位获胜者同时出现。2017年，诺华原研艾曲泊帕乙醇胺片在中国获批上市（商品名：瑞弗兰），用于治疗ITP，2022年，其销售额已超20亿美元（约合人民币146亿元）。ITP治疗药物战火纷飞，146亿元市场，最终花落谁家？01「造血神药」往事原发免疫性血小板减少症（ITP）是血液科最常见的出血性疾病，临床特点为以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少（外周血小板数<100×109/L）。目前认为，ITP的发生与自身反应性抗体破坏内源性血小板、细胞免疫的改变以及巨核细胞和血小板的生成能力受损有关，治疗目标集中在预防和治疗出血。艾曲泊帕（eltrombopag），是一款非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过与细胞膜上的TPO受体结合，刺激人骨髓细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。在艾曲泊帕问世前，对于难治性ITP采取大剂量糖皮质激素、脾切除等治疗手段，但疾病控制效果不佳。艾曲泊帕乙醇胺片是葛兰素史克研发生产的ITP患者血小板减少症的药物，属于口服非肽类TPO受体激动剂（TPO-RA），2008年11月作为“孤儿药”在美国获批上市，2015年3月通过资产置换交易到诺华。目前已批准的适应症有ITP、重型再生障碍性贫血患者（SAA）、慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板减少症等。2017年12月，艾曲泊帕在中国上市，商品名为瑞弗兰，目前为国家医保乙类品种，规格为25mg/片，适用于6岁以上ITP患者，2022年价格调整为4396元/28片。2023年申报新增适应症，适用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的SAA。相较于其他疗法，艾曲泊帕给药依存性更好，能明显降低出血率，减少输血频次，对患者的生活质量提升也有一定的帮助。《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》中，艾曲泊帕的EXTEND研究作为Ia级临床证据，TPO及其受体激动剂被列为A级推荐用于ITP的二线治疗。EXTEND研究的最终数据显示，应用艾曲泊帕1-2周即可观察到明显的血小板计数提升，有效率85.8%，并且有52%能够持续缓解，出血症状也有明显改善且安全性与安慰剂相当。除了ITP和SAA以外，艾曲泊帕在恶性肿瘤化疗所致血小板减少症、非重型再生障碍型贫血（NSAA）、移植后血小板减少症领域的相关研究正在进行中。艾曲泊帕也是目前国内唯一获批用于儿童ITP适应证的TPO-RA，总体耐受性良好，在儿童应用中具有较好的安全性。02多家药企角逐146亿市场艾曲泊帕国内化合物专利CN100423721C已于2021年到期，除了此次获批的4家药企外，国内还有山东京卫药业、远大医药、常州制药、宏越科技、浙江海正药业等药企，也申报了艾曲泊帕乙醇胺片。值得注意的是，除了片剂外，还有干混悬剂剂型也在申报中。表1 其他艾曲泊帕仿制药申报情况数据来源：CDE官网2023年12月，CDE将则正医药艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂的上市申请拟纳入优先审评，适应症包括用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）以及严重再生障碍性贫血。理由为“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”。国内已上市的其他TPO-RA还有恒瑞的恒曲泊帕乙醇胺片（商品名为恒曲）。恒曲是由恒瑞医药自主研发的1类创新药物，2021年6月获得药监局批准用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。03艾曲泊帕仿制药市场分析按照我国发病率中位数计算，ITP患者约有10.46万人，约40%的患者后期会转入二线治疗，约4.2万人。以目前瑞弗兰4396元/28片的定价的三分之一、每日25mg最低剂量粗略计算，每位患者年费率能达到18630元。针对ITP适应症，艾曲泊帕仿制药可供替代的市场约有7亿元。后期随着SAA、NSAA以及肝病相关血小板减少症、肿瘤相关血小板降低适应症的增加，艾曲泊帕仿制药的市场还会进一步扩大。数据来源：《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》除了艾曲泊帕，其他TPO-RA也在争抢这一市场。由复星代理的阿托曲泊帕2022年在国内销售额超过2亿，而正大天晴制药的马来酸阿伐曲泊帕也在2023年1月拿到国内首仿。阿伐曲泊帕同样也是2019年ITP国际共识中证据等级高的药物，与艾曲泊帕相当，且相比于艾曲泊帕没有金属螯合基团，安全性更高。目前，恒瑞的恒曲2022年在中国公立医院终端的销售额突破了2亿元。此次，4款艾曲泊帕国内仿制药上市，定价尚未公布，但势必会影响瑞弗兰和恒曲的市场占比。END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入

上市批准一致性评价孤儿药

2024-01-26

·药智网

4家首仿同日获批，146亿「造血神药」之战

近日，国家药监局发布药品批准证明文件送达信息，江苏奥康赛药业、正大天晴药业、齐鲁制药和四川科伦药业的艾曲泊帕乙醇胺片同时获批，视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。这标志着在ITP药物艾曲泊帕乙醇胺片的首仿竞争中，4位获胜者同时出现。2017年，诺华原研艾曲泊帕乙醇胺片在中国获批上市（商品名：瑞弗兰），用于治疗ITP，2022年，其销售额已超20亿美元（约合人民币146亿元）。ITP治疗药物战火纷飞，146亿元市场，最终花落谁家？01「造血神药」往事原发免疫性血小板减少症（ITP）是血液科最常见的出血性疾病，临床特点为以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少（外周血小板数<100×109/L）。目前认为，ITP的发生与自身反应性抗体破坏内源性血小板、细胞免疫的改变以及巨核细胞和血小板的生成能力受损有关，治疗目标集中在预防和治疗出血。艾曲泊帕（eltrombopag），是一款非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过与细胞膜上的TPO受体结合，刺激人骨髓细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。在艾曲泊帕问世前，对于难治性ITP采取大剂量糖皮质激素、脾切除等治疗手段，但疾病控制效果不佳。艾曲泊帕乙醇胺片是葛兰素史克研发生产的ITP患者血小板减少症的药物，属于口服非肽类TPO受体激动剂（TPO-RA），2008年11月作为“孤儿药”在美国获批上市，2015年3月通过资产置换交易到诺华。目前已批准的适应症有ITP、重型再生障碍性贫血患者（SAA）、慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板减少症等。2017年12月，艾曲泊帕在中国上市，商品名为瑞弗兰，目前为国家医保乙类品种，规格为25mg/片，适用于6岁以上ITP患者，2022年价格调整为4396元/28片。2023年申报新增适应症，适用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的SAA。相较于其他疗法，艾曲泊帕给药依存性更好，能明显降低出血率，减少输血频次，对患者的生活质量提升也有一定的帮助。《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》中，艾曲泊帕的EXTEND研究作为I a级临床证据，TPO及其受体激动剂被列为A级推荐用于ITP的二线治疗。EXTEND研究的最终数据显示，应用艾曲泊帕1-2周即可观察到明显的血小板计数提升，有效率85.8%，并且有52%能够持续缓解，出血症状也有明显改善且安全性与安慰剂相当。除了ITP和SAA以外，艾曲泊帕在恶性肿瘤化疗所致血小板减少症、非重型再生障碍型贫血（NSAA）、移植后血小板减少症领域的相关研究正在进行中。艾曲泊帕也是目前国内唯一获批用于儿童ITP适应证的TPO-RA,总体耐受性良好，在儿童应用中具有较好的安全性。02多家药企，角逐146亿市场艾曲泊帕国内化合物专利CN100423721C已于2021年到期，除了此次获批的4家药企外，国内还有山东京卫药业、远大医药、常州制药、宏越科技、浙江海正药业等药企，也申报了艾曲泊帕乙醇胺片。值得注意的是，除了片剂外，还有干混悬剂剂型也在申报中。表1 其他艾曲泊帕仿制药申报情况数据来源：CDE官网2023年12月，CDE将则正医药艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂的上市申请拟纳入优先审评，适应症包括用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）以及严重再生障碍性贫血。理由为“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”。国内已上市的其他TPO-RA还有恒瑞的恒曲泊帕乙醇胺片（商品名为恒曲）。恒曲是由恒瑞医药自主研发的1类创新药物，2021年6月获得药监局批准用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。03艾曲泊帕仿制药市场分析按照我国发病率中位数计算，ITP患者约有10.46万人，约40%的患者后期会转入二线治疗，约4.2万人。以目前瑞弗兰4396元/28片的定价的三分之一、每日25mg最低剂量粗略计算，每位患者年费率能达到18630元。针对ITP适应症，艾曲泊帕仿制药可供替代的市场约有7亿元，后期随着SAA、NSAA以及、肝病相关血小板减少症、肿瘤相关血小板降低适应症的增加，艾曲泊帕仿制药的市场还会进一步扩大。数据来源：《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》除了艾曲泊帕，其他TPO-RA也在争抢这一市场。由复星代理的阿托曲泊帕2022年在国内销售额超过2亿，而正大天晴制药的马来酸阿伐曲泊帕也在2023年1月拿到国内首仿。阿伐曲泊帕同样也是2019年ITP国际共识中证据等级高的药物，与艾曲泊帕相当，且相比与艾曲泊帕没有金属螯合基团，安全性更高。目前，恒瑞的恒曲2022年在中国公立医院终端的销售额突破了2亿元。此次，4款艾曲泊帕国内仿制药上市，定价尚未公布，但势必会影响瑞弗兰和恒曲的市场占比。参考文献：1.周心蕙,阮长耿,何杨.新型冠状病毒诱导的原发免疫性血小板减少症的研究进展[J].中国实验血液学杂志,2023,31(02):593-597.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.02.0422.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版)[J].中华血液学杂志,2020,41(08):617-623.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准一致性评价孤儿药

100 项与艾曲波帕胆碱相关的药物交易

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