Influenza vaccine quadrivalent(Research Fdn for Microbial Diseases of Osaka University)

如果接种了麻疹疫苗，那么就几乎不会再感染麻疹；但如果接种了新冠疫苗，那就仍然很有可能感染COVID-19，甚至可能多次感染。 以上例子可能让人们认为：麻疹疫苗“有效”，而COVID-19疫苗无效——“有效”意味着完全预防疾病。 为什么有些疫苗看起来很有效、一些疫苗看起来没那么有效？今年3月美国微生物学会（American Society for Microbiology，ASM）在线发表了一篇科普文章进行了探讨。 我接种了疫苗，为什么还会生病？ 疫苗有效实际上意味着什么？这取决于病原体本身，包括它的传播程度、以及疫苗的类型、疫苗刺激的免疫反应等等。 显而易见的是，它与疫苗的好坏无关（注意：原则上它们都是好的），而更多的是定义我们应该对它们的期望。 疫苗帮助机体将病原体识别为外来物质，并迅速对它们发起攻击。通常人们认为这意味着疫苗旨在预防感染，或实现在病原体定植宿主细胞之前将其消除（称为“灭菌免疫”）。这就导致了一种误解：认为如果有人感染了他们接种疫苗所预防的病原体，就意味着疫苗无效。 虽然绝对免疫力是个理想结果，但目前无法实现。相反，疫苗主要是为了预防疾病，即感染的结果而非感染本身，这也有助于最大限度地减少病毒的传播。 尽管没有疫苗可以100%做到这一点，但一些疫苗在预防疾病方面仍然做得非常出色。甚至许多疫苗只是预防疾病重症的发生——它们可能不会或者也没有打算完全阻止疾病的发生，但是相比那些未接种疫苗者，接种疫苗后即使感染了这些病原体也能够防止疾病进展的更严重。 疫苗还可以降低住院率，这不仅对接种疫苗的人有好处，还可以减轻医疗保健系统的负担。 此外，疫苗比通过自然感染获得的免疫更安全，自然感染可能导致慢性病，例如长新冠、长流感症状等。 疫苗提供的保护类型以及预期的保护效果是由科学家根据临床试验并分析疫苗在“现实世界”中的表现来确定的，它植根于与病毒、疫苗类型、接种时间和频率等相关的一系列相互作用因素。 我们可以透过几个例子（仅节译对疫苗的“期望”），了解这些因素如何影响疫苗反应。 COVID-19 疫苗：预防重症 当 COVID-19疫苗首次问世时，临床试验表明它们在预防疾病方面非常有效。然而，随着疫苗的广泛应用和病毒持续变异，人们对疫苗有效性的预期被改变。后来进一步的研究显示，疫苗在接种疫苗后的前6个月内最有效。 2023年的一项荟萃分析表明，初次接种COVID-19 mRNA疫苗6个月后的有效性低于20%。今天COVID-19疫苗的主要目的以及应当赋予它们的长期期望，是预防可能导致COVID-19感染引起的重症、住院和死亡。 HPV疫苗：预防癌症 HPV疫苗非常具有冲击力。根据CDC的说法，它们可以预防超过90%的HPV引起的癌症，这些疫苗还可以最大限度地减少2种最普遍的高危HPV类型（HPV16/18）的感染。 这可能是因为HPV生命周期的开始开始缓慢，只需要很少的中和抗体来对抗病毒。虽然人们可以预期对HPV疫苗类型具有很高的保护作用，但仍有可能感染HPV。因此，采取其他预防措施（例如，定期宫颈癌筛查）很重要。流感疫苗：将疾病从“严重”变为“轻微” 在开发流感疫苗时，科学家们调查了在人群中传播的流感变种，并选择了他们认为将在流感季节占主导地位的4种（即四价流感疫苗）。 如果流感疫苗与当季流行的流感病毒之间匹配的很好，那么疫苗预防流感的有效性约为 40-60%。但即使接种流感疫苗的人感染了流感，实际上病情也可能会比未接种疫苗的人更轻，即将感染的后果从“严重”变的“轻微”。MMR疫苗：预防疾病的有效性接近100% 麻疹病毒的稳定性以及疫苗类型，构成了麻疹疫苗的有效性表现出非常出色的组合。尽管在极少数情况下可能会发生突破性感染，但目前两剂MMR疫苗预防麻疹的终身有效性为97%。当麻疹爆发时，病例主要集中在那些未接种疫苗的人群中。 归根结底，被疫苗“保护”的含义取决于病毒突变的程度（以及这些突变发生在基因组中的位置）、疫苗与自然感染的相似程度（从而触发强大、持久的免疫力）、疫苗配方以及给药频率。 病毒的传播程度也会影响疫苗的“效果” 但有一件事适用于所有疫苗：病毒的传播程度或能力直观上也会影响疫苗的“效果”。如果病毒在人群中“肆虐”，可能会有更多的人生病。疫苗可能会有所帮助，但病毒的传播规模和免疫逃避能力只会为感染创造更多机会。 病毒的流行率会随着时间的推移而变化，例如流感有季节性高峰和流行低谷（非流行季可能也存在）。这就意味着即使有了流感疫苗，病毒在寒冷的月份也会传播得更多，以至于更多的人将不可避免地生病。 同样的想法也适用于疫苗诱导保护作用高的疾病，如麻疹。在疫情暴发的情况下，即使只有少数接种疫苗的人感染了麻疹（接种了2剂MMR 疫苗的每100人中约有 3 人在接触病毒后会患上麻疹）。 根据病毒的不同，病毒感染的宿主越多，免疫逃避变异株出现和传播的机会就越大，这也有助于决定现有疫苗训练免疫系统应对病毒的能力。宿主因素也很重要 科学家们通常会从人群和社区规模上研究疫苗的有效性，但对个体来说结果可能会有所不同。事实上，有许多因素会影响一个人对疫苗的反应，包括年龄、遗传、肠道微生物群、压力、运动频率、睡眠模式等。 患有某些合并症（例如，影响肾脏、心脏和肺的合并症）也会有所影响。值得注意的是，免疫力会随着时间的推移而自然下降，这也是老年人群更容易患病的原因之一。再加上其他因素（病毒类型和传播、疫苗配方等），某些疫苗可能比其他疫苗发生得更快。如何看待疫苗？ 完美情况是每种疫苗都能防止一个人生病，现实情况以及大多数人已经亲身经历的事情是：大多数疫苗并非以这种方式发挥作用，但这并不意味着它们根本不起作用。 底线是所有疫苗都具有保护作用，关键是要理解以及科学家要传递每种疫苗在不同背景下的保护或有效性意味着什么，并相应地塑造公众对它们的期望值。 https://asm-org.libproxy1.nus.edu.sg/articles/2024/march/why-some-vaccines-work-better-than-others 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

01  ”优先审评”的涵盖范围？ 根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示情况来看，优先审评的涵义可能与字面意思相去甚远，因为它几乎覆盖了近年来上市的大部分疫苗。 不仅有我国既往从来没有、接种需求一度旺盛的九价HPV疫苗，也包含了一众常规疫苗，如流感疫苗、sIPV疫苗、AC多糖结合疫苗等。 根据CDE的优先审评逻辑来看，即使该疫苗为首创、市场需求严重未得到满足，但大概率也要按照纳入优先审评的承办日期来按序进行。而从历时来看，恐怕优先审评也非短期内获批上市那么简单。  02  未纳入优先审评是否也能进入“审评任务”？ 也有这种，但似乎相比纳入优先审评后再进入“审评任务公示”目录更少见。比如2018年以来均未出现在“优先审评公示”中的“吸附破伤风疫苗”和“冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）”，分别2024年4月26日、2024年7月26日进入“审评任务公示”目录。 其他还有sIPV疫苗、鼻喷流感疫苗在已经上市的情况下，可能进行了扩充适应症申请得以进入“审评任务公示”目录内。  03   从“优先评审”到批准上市，大概要多久？ 我们以CDE官网“优先审评公示”中2018年起纳入“优先评审”（以承办日期为始点）的10款已经上市的疫苗为例，通过网络检索这些疫苗的上市新闻确定上市日期（部分产品或有出入），确定该产品从纳入优先审评到最终批准上市所用时间（天）。主要发现如下（图表自制）： 10款疫苗平均用时506天，去除两款不足100天获批上市的异数，其余8款疫苗平均用时620天。2018-2019年纳入优先评审的疫苗平均用时最久，除九价HPV疫苗外，均在700天左右。 但我们可以看到，或许受到疫情带来的快审快批的影响，2021年以来纳入“优先评审”的3款疫苗上市用时显著缩短，因此实际上从纳入“优先评审”到获批上市的时间可能缩短。（猜测）  04  是否有“后来先到”的疫苗？ 所有疫苗虽然都遵循着“先入先上”的潜规则，但默沙东九价HPV疫苗获得特批，优先于提前1个月纳入上市优先评审的国产二价HPV疫苗获批上市。 此外，中国生物上海所的四价流感疫苗可能也创造了国产疫苗从纳入审评到获批上市的速度记录（新冠疫苗除外）。  05  根据现状，2025年可能有哪些疫苗会上市？ 根据CDE官网数据，2022年纳入优先审评的疫苗均已获批上市，2023年仅武汉所一款六价重配轮状病毒活疫苗（vero细胞）纳入优先审评，但在审评任务公示中未见该疫苗动态。 2024年有两款疫苗纳入优先评审任务，分别为中国生物成都所的四价HPV疫苗（汉逊酵母，7月4日进入）和厦门万泰的九价HPV疫苗（大肠埃希菌，8月26日进入）。如果按照2021年后的批准上市速度测算，两款疫苗较大可能将于2025年获批上市。 信息源于网络搜索，封图源于央广网，内容仅供娱乐。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。