An Open-label, Single-arm Treatment Study to Investigate the Safety and Tolerability of Switching From Emicizumab to Fitusiran Prophylaxis in Male Participants Aged ≥18 Years of Age With Severe Hemophilia A, With or Without Inhibitors

This is an exploratory, single group, Phase 1, 1-arm study to assess treatment with fitusiran prophylaxis after switching from emicizumab prophylaxis.
This study aims to evaluate the safety and tolerability of switching to fitusiran after a transition period from the last dose of emicizumab. The study will be conducted in male participants with severe hemophilia A, with or without inhibitors, aged ≥18 years, who were previously receiving emicizumab prophylaxis.
Study details include:
The study duration will be up to approximately 28 months:
There will be an approximately 2-month screening period.
There will be a transition period before fitusiran treatment starts (pre-fitusiran treatment period)
The fitusiran treatment duration will be up to 18-months (fitusiran treatment period)
The antithrombin (AT) follow-up (FU) period will be up to 6 months after the last dose of fitusiran (during which the AT activity level will be monitored at approximately monthly intervals following the final fitusiran dose until AT activity levels return to at least 60%).
The study site visits are scheduled at monthly/ every 2 months intervals of 28 days (4 weeks) / 56 days (8 weeks), respectively, during the fitusiran treatment period.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Sanofi

CTIS2022-500221-33-01

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, single-arm, multicenter, multinational, open-label, one-way crossover study to investigate the efficacy and safety of fitusiran prophylaxis in male participants aged = 12 years with severe hemophilia A or B with or without inhibitory antibodies to factor VIII or IX - EFC17574 (ATLAS-NEO)

开始日期2023-07-28

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

CTR20230417

/ Active, not recruiting临床3期

一项在有或无凝血因子 VIII 或IX 抑制性抗体的≥12 岁重度 A 型或 B 型血友病男性受试者中评估fitusiran 预防治疗疗效和安全性的 III 期、单臂、多中心、多国、开放性、单向交叉的研究

主要目的：描述接受 fitusiran 预防治疗时治疗出血事件的频率。次要目的：评估 fitusiran 预防治疗与预防性标准治疗（SOC）相比的疗效；评估 fitusiran 预防治疗与按需 SOC 相比的疗效；描述接受 fitusiran 预防治疗时相对于接受 SOC 的以下特征：1）治疗自发性出血事件的频率2）治疗关节出血事件的频率3）年龄 ≥ 17 岁受试者的健康相关生活质量（HRQOL）；描述接受 fitusiran 治疗的受试者在 18 个月疗效期和 36 个月治疗期间的出血发作频率；描述 CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量；描述 fitusiran 的安全性和耐受性。

开始日期2023-04-24

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+2]

100 项与费妥赛仑相关的临床结果

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100 项与费妥赛仑相关的转化医学

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100 项与费妥赛仑相关的专利（医药）

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项与费妥赛仑相关的文献（医药）

2025-03-11·Blood Advances

Long-term safety and efficacy of fitusiran prophylaxis, and perioperative management, in people with hemophilia A or B

Article

作者: Mangles, Sarah ; Feng, Liqi ; Chowdary, Pratima ; Pipe, Steven W. ; Demissie, Marek ; Kichou, Salim ; Andersson, Shauna ; Forbes, Adam ; Trinchero, Alice ; Georgiev, Pencho ; Ragni, Margaret V. ; Menapace, Laurel A. ; Hegemann, Inga ; Lissitchkov, Toshko

AbstractFitusiran is an investigational small interfering RNA therapeutic that targets antithrombin (AT) to rebalance hemostasis in people with hemophilia. Here, we present the results of a completed phase 2 open-label extension study, which evaluated the long-term safety and efficacy of fitusiran in participants with moderate or severe hemophilia A or B, with or without inhibitors. Male participants who had completed the phase 1 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02035605) were enrolled. Participants received monthly subcutaneous fitusiran (50 or 80 mg) under the original dose regimen until a voluntary dosing pause in 2020, after which the AT-based dose regimen was introduced, targeting the recommended AT activity levels of 15% to 35%. Thirty-four participants (hemophilia A, n = 27; hemophilia B, n = 7) were enrolled in the phase 2 study and treated with fitusiran for a median exposure of 4.1 years. Adverse events reported on the original and the AT-based dose regimen were consistent with the identified risks of fitusiran. After implementation of the AT-based dose regimen, there were no thrombotic events, and a reduction in the incidence of elevated transaminases and biliary events was reported. The observed median annualized bleed rate (ABR) on the AT-based dose regimen (0.87) was comparable with the ABR under the original dose regimen (0.70). Furthermore, fitusiran prophylaxis was associated with improved health-related quality of life compared with baseline and provided successful hemostatic control during surgical procedures and invasive interventions. Overall, fitusiran was well tolerated, and effective bleeding control was maintained on an AT-based dose regimen. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02554773.

2025-02-01·Seminars in Thrombosis and Hemostasis

Non-factor Therapies for Hemophilia: Achievements and Perspectives

Review

作者: Jiménez-Yuste, Victor

AbstractNon-factor replacement therapies (NFTs) have been developed to address the limitations of conventional replacement therapies, aiming to improve hemostasis and provide enhanced protection against bleeding episodes and long-term joint damage for patients both with and without inhibitors. Factor VIII (FVIII)-mimetic agents, such as emicizumab, have transformed the management of hemophilia A with inhibitors, offering a lower treatment burden and an effective alternative for those without inhibitors as well. Rebalancing agents, including anti-tissular factor pathway inhibitor agents (concizumab and marstacimab) and serpin inhibitors like fitusiran, have shown promising efficacy for patients with hemophilia B with inhibitors and other hemophilia subtypes. Administered subcutaneously, NFTs generate stable thrombin levels and feature a long half-life, which can shift severe hemophilia toward a milder phenotype. These therapies are effective regardless of inhibitor status and hold potential for application in other bleeding disorders. Evaluating the potential thrombotic risk after implementing mitigation measures, along with the development of anti-drug antibodies (ADAs), remain critical areas for further analysis. NFTs pose additional challenges due to their complex mechanism of action and the absence of a standardized laboratory assessment method. Unresolved issues include optimal management strategies for major surgeries and tailored approaches for safe use in older populations. This review highlights the progress and future potential of NFTs in treating persons with hemophilia.

2024-12-13·ACS Pharmacology & Translational Science

Advances in Development of Drug Treatment for Hemophilia with Inhibitors

Review

作者: Wichaiyo, Surasak

Patients with hemophilia A and B who have inhibitors face limited treatment options, because replacement therapy with clotting factor VIII or IX concentrates is ineffective, particularly for patients with high-titer inhibitors. Current mainstay therapies include immune tolerance induction (through frequent injections of clotting factor VIII or IX concentrates) to eradicate inhibitors and bypassing agents (such as recombinant activated clotting factor VII and activated prothrombin complex concentrates) for the prevention and treatment of bleeding episodes. The use of these agents typically requires intravenous injections and sometimes hospitalization, which can be burdensome for patients. More recently, emicizumab, a bispecific antibody that mimics the function of activated clotting factor VIII, has demonstrated favorable efficacy for prophylaxis in patients with hemophilia A and inhibitors, representing a promising new therapeutic strategy. Ongoing research aims to discover and develop easy-to-use nonfactor agents for managing hemophilia with inhibitors. This review summarizes the current understanding of the pathophysiology of inhibitor development in hemophilia, outlines existing treatment options, and discusses advancements in novel therapeutic biologics, including a recombinant activated clotting factor VII variant (marzeptacog alfa), a new bispecific antibody (Mim8), antitissue factor pathway inhibitor antibodies (concizumab and marstacimab), and small interfering RNA targeting antithrombin (fitusiran). All of these agents are administered subcutaneously, with some offering the convenience of less frequent dosing (e.g., weekly or monthly). These potential drug candidates may provide significant benefits for the prophylaxis or treatment of bleeding disorders in patients with hemophilia and inhibitors.

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项与费妥赛仑相关的新闻（医药）

2025-03-10

·药时空

GSK、Alnylam、赛诺菲等药企3月迎FDA大考，哪些新药有望获批？

3月对美国食品药品监督管理局（FDA）来说是一个繁忙的月份，近十种药物的审批决策日期集中在本月，覆盖了多种疾病领域。本月备受期待的审批结果包括新一代抗生素用于治疗尿路感染，以及两种RNA干扰（RNAi）疗法。以下是详细内容：1.Scienture有望获批首个洛沙坦口服液 Scienture正在推进一种洛沙坦的口服液制剂，FDA的审批决策日期定于3月17日。洛沙坦是一种广受欢迎的降压药，该公司的新药申请（NDA）名为SCN-102，旨在用于治疗成人和6岁及以上儿童的高血压，以降低血压。此外，该药物还被提议用于降低伴有左心室肥厚的高血压患者中风的可能性，以及治疗2型糖尿病患者的糖尿病肾病。为支持其申请，Scienture提交了SCN-102的I期药代动力学数据，显示该口服液在洛沙坦暴露量方面与速释片剂“相当接近”。此外，与洛沙坦片剂相比，SCN-102达到峰值浓度的时间更早，这是由于其口服液的剂型所致，公司文件中也提到这一点。如果获批，SCN-102将成为首个上市的洛沙坦口服液。2.Elevar的肝癌一线治疗方案待审批 3月20日，FDA将公布对ElevarTherapeutics的VEGF酪氨酸激酶抑制剂rivoceranib的审批结果。该公司提议将该药物与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合，用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。 rivoceranib的数据包包括III期CARES-310试验的结果，该试验在2024年5月公布，显示rivoceranib组合的中位总生存期显著长于索拉非尼单独治疗。研究还指出，在接受卡瑞利珠单抗加rivoceranib治疗的患者中，无进展生存期、治疗反应和反应持续时间都有益处。 Elevar在2023年首次尝试为rivoceranib争取获批，但2024年5月被拒。FDA在完全回应函中指出，问题出在第三方供应商的生产问题上，以及由于FDA旅行限制导致的临床现场检查不完整。Elevar在2024年9月重新提交了申请。3.Alnylam的RNAi疗法ATTR-CM扩展标签审批在即本月最受期待的FDA决策之一是AlnylamPharmaceuticals的RNAi疗法vutrisiran，FDA的审批决策日期为3月23日。Alnylam正在寻求将该药物的标签扩展到包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）伴心肌病的治疗。该药物以商品名Amvuttra获批，但目前仅限于治疗遗传性ATTR的多发性神经病。该药物通过靶向并敲低转甲状腺素蛋白RNA的野生型和突变型，降低蛋白质的表达。根据Alnylam的说法，这种作用机制使vutrisiran能够解决ATTR及其心肌病表现的潜在病理级联反应。 Alnylam申请标签扩展的依据是HELIOS-B研究的数据，该研究结果于2024年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。结果显示，经过vutrisiran治疗后，全因死亡风险降低了28%，复发性心血管事件风险降低了33%。如果获批，vutrisiran将成为首个获批用于治疗ATTR的多发性神经病和心肌病表现的药物。4.Theratechnologies再次提交HIV脂代谢异常药物的申请在去年遭到拒绝后，Theratechnologies正在等待FDA对其F8型号的tesamorelin的审批结果，预计决策日期为3月25日。这是一种肽疗法，该公司提议用于减少HIV患者和脂代谢异常人群的腹部脂肪。在完全回应函中，FDA指出了与tesamorelin的化学、生产和控制相关的问题，特别是杂质和药物稳定性问题。在2024年11月重新提交的申请中，Theratechnologies表示已解决FDA的担忧，并提供了有关tesamorelin免疫原性风险的额外数据。 Tesamorelin通过模拟生长激素释放因子，促进生长激素的分泌，进而促进腹部脂肪的分解。该药物于2010年首次获批，F4型号（浓度是原始产品的四倍）于2018年获批。此次药物申请寻求批准的型号是原始产品的八倍浓度。5.GSK推出首类抗生素治疗无并发症尿路感染到3月26日，FDA将公布对GSK的新型抗生素gepotidacin的审批结果，该药物用于治疗成年女性和体重至少40公斤的12岁及以上青少年的无并发症尿路感染。 Gepotidacin是一种首类三氮杂并萘烯抗生素，通过靶向并阻止细菌DNA的复制来发挥作用，其作用机制独特。由于gepotidacin采用了一种新的机制来靶向细菌，因此它对大多数尿路病原体（如大肠杆菌和腐生葡萄球菌）以及耐药菌株（包括淋病奈瑟菌）均显示出活性。 GSK以III期EAGLE-2和EAGLE-3研究的数据支持其申请，这些研究在2023年4月发现gepotidacin与当前一线治疗药物呋喃妥因相比具有非劣效性。例如，EAGLE-2研究显示，接受gepotidacin治疗的患者治疗成功率为50.6%，而呋喃妥因组为47%。EAGLE-3研究中，两组的成功率分别为58.5%和43.6%。6.Milestone推出心动过速鼻喷雾剂 MilestonePharmaceuticals的主要管线资产是Cardamyst，这是一种用于治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的etripamil鼻喷雾剂，FDA预计将在3月27日公布审批结果。 2023年10月，当FDA接受Milestone的首个Cardamyst新药申请时，该公司表示已提交了“在PSVT研究中规模最大的数据包”。当时，公司提交的所谓“全面数据包”表明，其研究性钙通道阻滞剂在恢复正常心律方面“是安慰剂的两倍有效，速度是安慰剂的三倍”。然而，尽管有广泛的证据基础，FDA在2023年12月以拒绝受理信的形式驳回了Milestone的申请，理由是该公司提交的文件不足以进行完整的审查。Milestone在2024年3月重新提交了申请，FDA在同年5月接受了该申请。7.Soleno的普拉德-威利综合征药物审批在即 FDA计划在3月27日公布对SolenoTherapeutics的普拉德-威利综合征（PWS）药物氯化二氮卓的审批结果。 Soleno的氯化二氮卓是一种氯化二氮卓的缓释制剂，这种分子长期以来一直被用于治疗各种罕见疾病，但尚未获批用于PWS。根据Soleno的说法，该公司在2024年6月提交的药物申请得到了III期数据的支持，这些数据表明该候选药物有潜力解决PWS的关键症状，包括食欲亢进、攻击性行为和脂肪堆积。 Soleno还提交了五项I期健康志愿者研究和三项III期试验的结果。2024年11月，该公司宣布FDA需要更多时间来审查其氯化二氮卓的申请，特别是在公司回应某些信息请求后。监管机构将这些额外提交视为药物申请的重大修订，并将截止日期推迟了三个月。8.Sanofi和Alnylam寄望血友病RNAi疗法获批 Alnylam在这份名单上的第二次出现是其与Sanofi合作的siRNA疗法fitusiran，预计FDA的审批决策日期为3月28日。这两家公司提议将该药物用于治疗血友病A和B。为支持这种RNAi疗法，Sanofi和Alnylam进行了ATLAS临床开发计划，该计划的出版物于2023年4月发表在《柳叶刀》和《柳叶刀血液学》上。在一项名为ATLAS-INH的研究中，fitusiran治疗使66%的同时接受因子VIII抑制剂治疗的患者每月出血次数为零。另一项名为ATLASA/B的研究发现，在没有抑制剂的患者中，51%的患者在fitusiran治疗后每月出血次数为零。 Fitusiran通过皮下注射给药，通过靶向并降低抗凝血酶的表达来发挥作用，抗凝血酶是一种抑制凝血的蛋白。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床3期申请上市临床2期临床结果加速审批

2025-03-01

·药明康德

3月8款创新药有望获FDA批准

▎药明康德内容团队编辑根据PDUFA的预期目标日期，预计2025年3月，美国FDA将对8款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。 ▲2025年3月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）活性成分：SI-6603（condoliase）适应症：因腰椎间盘突出（LDH）引起的根性腿痛公司名称：Ferring Pharmaceuticals，生化工业株式会社（Seikagaku） SI-6603是一种用于治疗与腰椎间盘突出相关的坐骨神经痛的在研药物，其活性成分为condoliase，能够特异性地降解糖胺聚糖（GAG），而GAG是髓核的主要成分。该药物通过单次、直接椎间盘内注射给药，通过减轻神经根压迫从而减轻疼痛。SI-6603已在日本获批上市，商品名为Hernicore。 2024年5月，美国FDA接受了SI-6603的生物制品许可申请（BLA），用于治疗因LDH引起的根性腿痛。3期临床研究结果显示，接受一剂SI-6603注射的LDH患者最严重腿痛获得显著改善。在试验中，LDH患者被随机分配接受单次椎间盘内注射SI-6603或模拟注射，随后进行52周的观察。修正意向治疗（mITT）人群包括341名参与者（SI-6603组169人；模拟注射组172人）。研究达到了其主要终点，显示第13周最严重腿痛的改善显著优于模拟注射组（最小二乘均值[LSM]差异：-7.5；p=0.0263），并在第4周（-6.0；p=0.0418）和第6周（-7.4；p=0.0146）就已显示出显著差异。 2025年1月10日，美国FDA咨询委员会以8票赞成、4票反对的结果，支持SI-6603用于治疗成人LDH引起的根性腿痛。活性成分：Revakinagene taroretcel 适应症：2型黄斑毛细管扩张症（MacTel）公司名称：Neurotech Pharmaceuticals Revakinagene taroretcel（NT-501）是一款细胞疗法，基于Neurotech Pharmaceuticals独特的封装细胞疗法（encapsulated cell therapy，ECT）平台构建而成。它将表达睫状神经营养因子（CNTF）的同种异体视网膜色素上皮（RPE）细胞封装在微小的移植物中，这些移植物在植入到眼睛中后可以持续释放CNTF，从而延缓视网膜退化，潜在改善患者的长期视力。移植物具有通透性的外膜在允许营养物质进入和CNTF释放的同时，保护移植细胞不受到宿主免疫系统的攻击，确保它们的长期存活和功能。 2024年6月，Neurotech Pharmaceuticals宣布，其为revakinagene taroretcel递交的BLA已获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗2型黄斑毛细血管扩张症。Revakinagene taroretcel在两项3期临床试验中已经获得积极结果，显著降低了2型MacTel患者的疾病进展速度。活性成分：Rivoceranib、Camrelizumab 适应症：肝细胞癌公司名称：Elevar Therapeutics，恒瑞医药 Rivoceranib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的强效抑制剂，VEGFR-2是肿瘤血管生成的主要途径。VEGFR-2抑制是一种经过临床验证限制肿瘤生长和疾病进展的方法。Rivoceranib正开发作为单药疗法以及与化疗和免疫治疗联合以治疗各种实体瘤适应症。Camrelizumab是一种靶向PD-1的人源化单克隆抗体，由恒瑞医药所开发。2023年10月，Elevar从恒瑞医药获得了camrelizumab的全球（大中华地区和韩国除外）商业化许可。 2024年10月，Elevar Therapeutics宣布美国FDA已接受其重新提交的新药申请（NDA），寻求批准该公司与恒瑞医药联合开发的在研药物rivoceranib与camrelizumab（SHR-1210）联用，一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌。FDA预计在2025年3月20日之前完成审评。同时，恒瑞医药也重新向美国FDA提交了camrelizumab联合rivoceranib用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的BLA，并得到正式受理。根据3期临床研究（CARES-310研究）的结果，rivoceranib与camrelizumab组合一线治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性。中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，将疾病进展及死亡风险降低48.0%，中位总生存期（mOS）为22.1个月，死亡风险显著降低38%。此外，联合治疗组客观缓解率（ORR）为25.4%（RECIST v1.1标准），中位至缓解时间（mTTR）为1.9个月，中位缓解持续时间（mDoR）14.8个月，可为更多肝癌患者带来肿瘤缓解和手术切除的可能性。安全性方面，该组合疗法整体未出现新的不良事件信号，安全性可控，耐受性良好。2023年7月，CARES-310研究期中数据发表于《柳叶刀》主刊。活性成分：Gepotidacin 适应症：尿路感染公司名称：GSK Gepotidacin是一款具有全新作用机制的抗生素，它可以口服，并具有双重作用机制，能同时选择性地结合并抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV，从而诱发在复制进程的DNA发生单链断裂，进而达到杀死病原体的目的。 2024年10月，美国FDA接受了gepotidacin的NDA，用于治疗患有单纯性尿路感染（uUTI，也称为急性膀胱炎）成年或青少年（≥12岁）女性患者，患者体重须≥40公斤。FDA同时授予该申请优先审评资格，并预计在2025年3月26日前完成审评。根据新闻稿，若获批，gepotidacin将成为20多年来首个用于治疗uUTI的新型口服抗生素药物。该新药申请得到了关键性3期EAGLE-2和EAGLE-3试验积极结果的支持。在这些研究中，与目前uUTI标准疗法nitrofurantoin抗生素相比，gepotidacin在治疗确诊的uUTI成年与青少年女性患者中展现非劣效性，这些患者已知对nitrofurantoin应答。活性成分：Etripamil 适应症：阵发性室上性心动过速公司名称：Milestone Pharmaceuticals Etripamil是一种速效非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂（CCB），由Milestone Pharmaceuticals公司开发用于治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）和其他心律失常。作为一款鼻喷雾剂，etripamil鼻喷雾剂可由患者随时随地自行给药，有望将目前在急诊才能获得的治疗方式转移至家中，为患者提供更加快速的治疗方法。2021年5月，箕星药业与Milestone公司达成独家许可及合作协议，获得在大中华区开发和商业化etripamil的独家权益。 2024年5月，美国FDA接受了etripamil鼻喷雾剂的NDA，用于PSVT的管理，PDUFA目标行动日期定为2025年3月27日。2025年1月17日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也正式受理了etripamil鼻喷雾剂治疗PSVT的NDA。 3期JX02002临床研究结果显示，JX02002研究达到了方案预设的主要终点，与安慰剂相比，使用etripamil的患者在给药后的30分钟内，PSVT转复为窦性心律的时间方面具有显著优效性（风险比3.002；p=0.0005）。总体而言，治疗期出现的不良事件在etripamil治疗组和安慰剂组之间无显著差异。尤为值得注意的是，在etripamil给药后24小时内未观察到任何严重不良事件。活性成分：Diazoxide choline（DCCR）适应症：Prader-Willi综合征（PWS）公司名称：Soleno Therapeutics DCCR是一种含有二氮嗪胆碱（diazoxide choline）的创新专有缓释剂型，每日口服一次。DCCR开发项目的数据支持来自五项在健康志愿者中完成的1期临床研究和3项完成的2期临床研究，其中一项是在PWS患者中进行的。在PWS的3期临床开发项目中，DCCR在解决PWS的标志性症状暴食症以及其他几种症状（如攻击性/破坏性行为、脂肪质量和其他代谢参数）方面显示出可喜的效果。 2024年8月，美国FDA接受了DCCR的NDA并授予其优先审评资格，用于治疗4岁及以上伴有暴食行为的PWS患者。2024年11月，FDA将DCCR的NDA的审查期延长，新的PDUFA日期调整为2025年3月27日。目前，DCCR已在美国和欧盟获得治疗PWS的孤儿药资格，并且在美国获得快速通道资格认定。2024年4月，美国FDA授予DCCR突破性疗法认定，用于治疗4岁及以上经基因检测确认的PWS患者的高食欲症。这一认定是基于对3期临床试验初步数据的评估，FDA认为DCCR可能在具有临床意义的终点上与现有疗法相比，显示出显著改善。活性成分：Fitusiran 适应症：血友病A与血友病B 公司名称：Alnylam Pharmaceuticals，赛诺菲（Sanofi） Fitusiran是一款小干扰RNA（siRNA）疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。Fitusiran可降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血。Fitusiran注射液的上市申请已于2024年5月获得中国国家药品监督管理局受理，并于6月获得美国FDA受理，用于治疗血友病A和血友病B患者。 2023年4月，《柳叶刀》和《柳叶刀-血液病学》发表了2项3期临床研究结果，这些研究旨在评估fitusiran用于血友病A与血友病B成人和青少年患者的预防性治疗的有效性和安全性。在两项3期试验中，与对照组相比，fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。这表明，与按需治疗相比，fitusiran预防治疗显著减少了患者的出血事件，研究结果不但具有统计学意义，同时具有重要临床意义，患者生活质量得到改善。值得一提的是，业内知名机构科睿唯安（Clarivate）在其发布的Drugs to Watch报告中将这款疗法列为有望在五年内成为重磅的创新疗法。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Ferring Announces U.S. FDA Acceptance of Biologics License Application Submission for SI-6603, an Investigational Therapy in Lumbar Disc Herniation，Retrieved Feb 17, 2025 from https://ferringusa.com/?press=ferring-announces-u-s-fda-acceptance-of-biologics-license-application-submission-for-si-6603-an-investigational-therapy-in-lumbar-disc-herniation [2] FDA adcomm votes to support Seikagaku's herniated disc injection，Retrieved Feb 17, 2025 from https://endpts.com/fda-adcomm-votes-to-support-seikagakus-herniated-disc-injection/#:~:text=Despite%20some%20safety%20concerns%2C%20an,lumbar%20disc%20herniation%20in%20adults [3] Neurotech Pharmaceuticals, Inc. Receives Priority Review of Biologics License Application (BLA) for NT-501 (revakinagene taroretcel) as a Treatment for Macular Telangiectasia Type 2 (MacTel)，Retrieved Feb 17, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20240620620734/en/Neurotech-Pharmaceuticals-Inc.-Receives-Priority-Review-of-Biologics-License-Application-BLA-for-NT-501-revakinagene-taroretcel-as-a-Treatment-for-Macular-Telangiectasia-Type-2-MacTel [4] Neurotech Provides Update on BLA for NT-501 as a Treatment for Macular Telangiectasia Type 2 (MacTel)，Retrieved Feb 17, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20241106194221/en/Neurotech-Provides-Update-on-BLA-for-NT-501-as-a-Treatment-for-Macular-Telangiectasia-Type-2-MacTel [5] Elevar Therapeutics Announces FDA Acceptance of New Drug Application Resubmission for Rivoceranib in Combination with Camrelizumab as a First-line Systemic Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma，Retrieved Feb 17, 2025 from https://elevartherapeutics.com/2024/10/21/elevar-therapeutics-fda-acceptance-of-new-drug-resubmission-2/ [6] 恒瑞医药重新向FDA提交“双艾”组合肝癌一线治疗适应症上市申请并获受理，Retrieved Feb 17, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/lrCGcTjRHE6tN2hj6t4vQA [7] Gepotidacin accepted for priority review by US FDA for treatment of uncomplicated urinary tract infections in female adults and adolescents. Retrieved Feb 17, 2025 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gepotidacin-accepted-for-priority-review-by-us-fda-for-treatment-of-uncomplicated-urinary-tract-infections-in-female-adults-and-adolescents/ [8] Milestone Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of New Drug Application for CARDAMYST，Retrieved Feb 17, 2025 from https://investors.milestonepharma.com/news-releases/news-release-details/milestone-pharmaceuticals-announces-fda-acceptance-new-drug [9] 箕星宣布国家药品监督管理局受理Etripamil的新药上市申请，Retrieved Feb 17, 2025 from https://www.corxelbio.com/zh/%E6%96%B0%E9%97%BB%E8%B5%84%E8%AE%AF/%E7%AE%95%E6%98%9F%E5%AE%A3%E5%B8%83%E5%9B%BD%E5%AE%B6%E8%8D%AF%E5%93%81%E7%9B%91%E7%9D%A3%E7%AE%A1%E7%90%86%E5%B1%80%E5%8F%97%E7%90%86etripamil%E7%9A%84%E6%96%B0%E8%8D%AF%E4%B8%8A%E5%B8%82%E7%94%B3%E8%AF%B7/ [10] SOLENO THERAPEUTICS ANNOUNCES U.S. FDA ACCEPTANCE FOR FILING AND PRIORITY REVIEW OF NDA FOR DCCR (DIAZOXIDE CHOLINE) EXTENDED-RELEASE TABLETS IN PRADER-WILLI SYNDROME，Retrieved Feb 17, 2025 from https://investors.soleno.life/news-releases/news-release-details/soleno-therapeutics-announces-us-fda-acceptance-filing-and [11] SOLENO THERAPEUTICS ANNOUNCES FDA EXTENSION OF REVIEW PERIOD FOR DCCR (DIAZOXIDE CHOLINE) EXTENDED-RELEASE TABLETS IN PRADER-WILLI SYNDROME，Retrieved Feb 17, 2025 from https://investors.soleno.life/news-releases/news-release-details/soleno-therapeutics-announces-fda-extension-review-period-dccr [12] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia，Retrieved Feb 17, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

优先审批临床3期上市批准临床结果细胞疗法

2025-02-25

·药明康德

30年来首个！RNAi明星公司披露多款潜在重磅疗法（附PPT）

▎药明康德内容团队编辑今日，RNAi疗法领域的明星公司Alnylam Pharmaceuticals在其研发日（R&D Day）活动上介绍了该公司的研发策略和重点研发项目。该公司高管表示，RNAi技术正处于从治疗罕见病向治疗患者人数众多的常见病扩展的转折点。该公司的多项在研疗法具有成为重磅药物的潜力，治疗心血管疾病、代谢疾病和神经退行性疾病。其中包括30年来首款长效创新胰岛素增敏剂（insulin sensitizer），旨在变革2型糖尿病的治疗。此外，该公司预计在2030年之前解决向所有主要组织递送RNAi疗法的挑战，最大限度地实现RNAi技术的潜力。今天这篇文章里，药明康德内容团队将与读者分享Alnylam的研发日精彩内容，点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问Alnylam公司官网，浏览研发日报告PPT。目前，已有5款基于Alnylam公司RNAi技术的疗法获批上市，它们均通过将RNAi疗法靶向递送到肝脏来选择性沉默目标基因的表达。大部分获批适应症为患者人数有限的罕见疾病。不过，Alnylam公司表示，随着RNAi递送技术的不断发展，该公司管线中的在研疗法已经能够选择性沉默中枢神经系统，心脏和脂肪中的靶点基因的表达，有望治疗阿尔茨海默病、高血压、糖尿病等多种常见病，造福更为广大的患者群体。其中，与罗氏（Roche）合作开发的zilebesiran与标准治疗方案联用，在治疗高血压患者的2期临床试验KARDIA-2中获得了积极结果。只需一针，就在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP），值得一提的是部分患者在6个月后的随访时仍然维持血压的持续降低。该公司将在2025年下半年启动全球性3期临床试验，预计招募超过1万名患者，评估zilebesiran降低心血管事件风险的效果。该公司高管表示，zilebesiran有望变革高血压的治疗和管理。 ▲Zilebesiran在2期临床试验KARDIA-2中显著降低患者的24小时平均收缩压（图片来源：Alnylam公司官网）在治疗神经退行性疾病方面，Alnylam的mivelsiran是一款旨在减少β淀粉样蛋白（Aβ）生产的RNAi疗法，它通过靶向编码β淀粉样蛋白前体（APP）的mRNA，降低APP水平，从而减少所有类型Aβ的产生。 ▲Mivelsiran的作用机制（图片来源：Alnylam公司官网）在1期临床试验中，每6个月注射一次的mivelsiran持续降低受试者脑脊液中的APP蛋白水平，在12个月时可将蛋白水平平均降低73.3%。Alnylam表示mivelsiran具有成为“best-in-class”疗法的潜力，其开发目标为在2025年启动2期临床试验。 ▲Mivelsiran显著降低受试者脑脊液中的APP蛋白水平（图片来源：Alnylam公司官网）此外，该公司用于治疗亨廷顿病（Huntington’s disease）的RNAi疗法ALN-HTT02正在1b期临床试验中接受评估。这款RNAi疗法通过与编码亨廷顿蛋白（HTT）的mRNA的保守区域结合，可降低所有HTT蛋白的表达，包括具有细胞毒性的突变HTT蛋白类型。通过限制有毒HTT突变体的产生，ALN-HTT02有望中止亨廷顿病的疾病进展，改善患者的生活质量。 ▲ALN-HTT02简介（图片来源：Alnylam公司官网）在非人灵长类动物模型中，ALN-HTT02可在广泛的中枢神经系统组织中将HTT蛋白水平降低80~90%，并且未发现不良事件。目前，在亨廷顿病患者中进行的1b期临床试验已经展开。Alnylam公司利用其专有的中枢神经系统RNAi递送平台开发的在研疗法ALN-SOD也已经进入临床开发，旨在治疗携带SOD1基因突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。Alnylam公司表示，其中枢神经系统RNAi递送技术已经得到初步的临床验证，研究人员正在积极探索其它靶点并进一步改进递送系统，快速扩展神经科学研发管线。在心血管疾病和神经系统疾病之外，Alnylam的另一个重点研发领域是代谢疾病领域，包括肥胖症、糖尿病和代谢障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。该公司开发的长效RNAi疗法可在肝脏中选择性沉默INHBE的表达，以及在脂肪细胞中将ACVR1c蛋白的表达水平降低95%。这些靶点均为人类遗传学验证的与减重相关的靶点。临床前研究显示，将这些长效RNAi疗法与低剂量司美格鲁肽联用，可能在减少更多脂肪的同时，保存肌肉质量，并且减弱停用司美格鲁肽之后的体重反弹。 ▲长效RNAi疗法的减肥潜力（图片来源：Alnylam公司官网）在治疗2型糖尿病方面，Alnylam公司的ALN-4324是一款靶向GRB14的RNAi疗法。胰岛素抗性是2型糖尿病的主要驱动因子之一，而GRB14是负向调节胰岛素信号通路的重要因子。通过选择性抑制GRB14蛋白的表达，ALN-4324有望只需每3个月或每6个月一针，在降低血糖的同时避免其它胰岛素致敏剂的副作用（包括肝脏脂肪积累和体重上升）。Alnylam公司表示，ALN-4324有望成为30年来首款长效、安全的创新胰岛素致敏剂。ALN-4324的1期临床试验预计在今年第一季度完成首例患者给药。 ▲ALN-4324简介（图片来源：Alnylam公司官网）在推动多款潜在重磅疗法进入临床开发的同时，Alnylam也在不断革新RNAi疗法的制造和递送技术。该公司的大脑穿梭技术可以辅助递送RNAi疗法进入大脑，导致RNAi疗法在中枢神经系统中更为均衡的分布。其小分子偶联技术通过将RNAi分子与靶向小分子偶联，已经在非人灵长类模型的临床前研究中，成功降低脂肪、骨骼肌和心肌组织中靶点蛋白的表达。该公司的目标是在2030年前，解决所有主要组织的RNAi递送挑战。 ▲Alnylam进一步革新RNAi的递送和设计技术（图片来源：Alnylam公司官网）在研发日活动中，Alnylam公司还介绍了今年有望获批的潜在重磅疗法fitusiran（用于治疗血友病）以及潜在“best-in-class”疗法nucresiran（用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性）等多款在研疗法。限于篇幅，本文不再一一赘述。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问Alnylam公司官网，浏览研发日报告PPT。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Alnylam Highlights Significant Pipeline Progress and Platform Innovation at R&D Day. Retrieved February 25, 2025, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=28716 [2] Alnylam R&D day. Retrieved February 25, 2025, from https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/cb95ec89-97ad-423f-aa9e-393e73ae4159 [3] Alnylam eyes bigger diseases in more tissue types at ‘inflection point’ for siRNA. Retrieved February 25, 2025, from https://endpts.com/alnylam-eyeing-bigger-diseases-in-more-tissue-types-at-inflection-point-for-sirna/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床2期临床3期临床结果

100 项与费妥赛仑相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB15002

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病	申请上市	中国	Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG	2024-05-07
血友病	申请上市	中国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2024-05-07
血友病A	申请上市	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	-
血友病A	申请上市	美国	Sanofi	-
血友病B	申请上市	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	-
血友病B	申请上市	美国	Sanofi	-
出血	临床3期	印度	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	中国台湾	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	西班牙	Sanofi	2023-02-01
出血	临床3期	沙特阿拉伯	Sanofi	2023-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02554773 (Pubmed) 人工标引	临床2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (AT-based dose regimen)	(觸夢製獵夢糧蓋選簾鹹) = 願構願艱獵鑰繭簾醖齋壓餘餘選構願艱獵簾廠 (願夢憲鏇鹽築範鹹鬱襯 )	积极	2024-12-06
				fitusiran (the original dose regimen)	(觸夢製獵夢糧蓋選簾鹹) = 憲憲鏇蓋鹹鏇顧積築網壓餘餘選構願艱獵簾廠 (願夢憲鏇鹽築範鹹鬱襯 )
NCT02554773 (CTgov)	临床1/2期	血友病B \| 血友病A	34	fitusiran (Original Dose Regimen (SAS 1))	積製糧顧繭夢遞醖憲繭(選簾鹽鑰鹽鬱簾夢繭積) = 鏇衊遞淵淵鏇衊製壓願顧構製鑰廠膚廠鹽膚衊 (觸製齋簾繭艱範鑰範淵, 遞願選構願廠夢蓋範艱 ~ 蓋窪糧鏇簾憲衊顧鹹構) 更多	-	2024-06-05
				fitusiran (AT-Based Dose Regimen (SAS 2))	積製糧顧繭夢遞醖憲繭(選簾鹽鑰鹽鬱簾夢繭積) = 蓋選鬱鹽鹹壓鏇觸襯鏇顧構製鑰廠膚廠鹽膚衊 (觸製齋簾繭艱範鑰範淵, 獵範淵鬱選製範構積醖 ~ 醖鏇醖衊選醖簾網壓壓) 更多
NCT03417102 (ATLAS-INH, Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	57	fitusiran	(夢窪願構製窪築簾觸顧) = 顧廠構夢積觸構積簾願遞餘蓋簾糧簾艱築鹽壓 (願鑰糧網鬱衊淵糧鬱簾, 1.0 ~ 2.7) 更多	积极	2023-04-29
				bypassing agents	(夢窪願構製窪築簾觸顧) = 願蓋範顧鏇遞鑰廠蓋鏇遞餘蓋簾糧簾艱築鹽壓 (願鑰糧網鬱衊淵糧鬱簾, 10.6 ~ 30.8) 更多
NCT03549871 (ATLAS-PPX, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	出血 \| 血友病B	80	Fitusiran	(範艱範獵鑰窪壓選願遞) = 願憲夢淵襯觸窪蓋繭壓餘鏇餘遞蓋願鹹積選遞 (積範鏇範範積衊網獵積 ) 更多	积极	2022-07-10
NCT03549871 (ATLAS-PPX, ISTH2022)	临床3期	血友病	217	fitusiran	齋膚夢廠夢鏇選遞獵獵(齋壓鹽繭淵範觸選顧積) = 夢願艱簾範繭鹽鑰艱夢網窪鑰窪積衊積鑰膚壓 (鹹獵醖衊繭鏇範淵選餘 )	-	2022-07-09
NCT03417245 \| NCT03417102 (ATLAS-INH, ISTH2022)	临床3期	血友病 inhibitors	118	Fitusiran prophylaxis	夢觸醖築簾窪襯積遞繭(願鬱願壓觸簾鏇鑰窪鏇) = 膚觸鏇鹹壓鏇鹽鏇淵艱淵醖繭醖壓觸鹹餘鹹選 (網憲廠壓獵鹹蓋鑰蓋鑰 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03417102 (ISTH2022)	临床3期	血友病A	-	Fitusiran prophylaxis	醖觸衊艱鏇衊願繭鏇夢(築鹹範艱簾衊艱窪觸鑰) = 構鬱衊製鹹餘顧網獵簾鹹壓夢製窪鏇窪衊範鬱 (鏇膚糧築範餘糧繭築獵 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03417245 (ATLAS-A/B, ASH2021) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	116	once-monthly 80 mg SC fitusiran prophylaxis	(廠遞築構築遞艱遞壓鑰) = 鏇鬱醖鏇衊構淵齋願構壓淵齋網壓襯獵夢齋築 (願齋醖淵淵壓齋鬱簾襯, 84.1 ~ 93.6) 更多	积极	2021-12-04
				on-demand (OD) treatment with factor concentrates	(製築膚艱廠繭蓋鹽積夢) = 淵餘鑰夢壓膚遞繭範觸醖蓋醖鑰獵製廠遞顧網 (齋簾積鑰簾顧簾獵鑰襯, 8.4 ~ 41.0) 更多