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第二十七期|全球药物研发进展一周速递
2023-03-06
·
智慧芽新药科讯
突破性疗法
临床2期
临床结果
临床3期
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
诺华
first-in-class口服PNH新药拟纳入突破性疗法2月27日,
CDE
官网显示,
诺华
LNP023胶囊(iptacopan)
拟纳入突破性治疗品种,用于治疗
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)
。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
是一种补体介导的
慢性罕见血液疾病
。据统计,
PNH
发病率约百万分之一到二,亚洲人群发病率高于欧美,可在任何年龄发生,常见于30-40岁人群。抗补体C5疗法(
依库珠单抗
或
Ravulizumab
)是既往国际公认的
PNH
标准治疗。
Iptacopan
是由
诺华
研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游,同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的选择。2.
强生
古塞奇尤单抗
拟纳入突破性疗法,治疗
克罗恩病
2 月 27 日,据
CDE
官网显示,拟将
强生
的
古塞奇尤单抗注射液
纳入突破性疗法,用于治疗
中重度活动性克罗恩病(CD)
的成年患者(受理号:JXSL2101112)。2017 年 7 月,
古塞奇尤单抗注射液
获 FDA 批准,用于治疗成人
中重度斑块状银屑病
,成为全球首个被批准用于
银屑病
治疗的抗
人白细胞介素-23(IL-23)
的单克隆抗体。此后又积极拓展其他适应症,当前已获批多个适应症,包括
掌跖脓疱病
、
银屑病关节炎
等。
Crohn病
过去又称
局限性肠炎
、
节段性肠炎
或
肉芽肿性肠炎
,是一种病因尚不十分清楚的胃肠道慢性肉芽肿性炎症性疾病。病变多见于回肠末段和邻近结肠,但从口腔至肛门各段消化道均可受累,常呈节段性分布或跳跃式分布。临床主要表现
腹痛
、
腹泻
、
体重下降
、腹块、瘘管形成及
肠梗阻
为特点。II 期临床 GALAXI 试验研究入组了对传统疗法或生物制品应答不足或者不耐受的
克罗恩病
患者。试验结果显示,接受不同剂量
古塞奇尤单抗
治疗的不同患者队列中,在 48 周时达到临床-生物标志物应答的患者比例为 47.5%~66.7%;达到内镜缓解的患者比例为 44.3%~46%;达到临床缓解(clinical remission)且 C 反应蛋白或粪便钙卫蛋白水平正常化的患者比例为 39.3~66.7% 。3.
君实生物
PCSK9
单抗两项 III 期临床研究达到主要终点2 月 27 日,
君实生物
宣布其自主研发的
昂戈瑞西单抗
治疗
原发性高胆固醇血症
和
混合型高脂血症
的两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究均达到主要研究终点。血脂异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)
最重要的独立危险因素,因此降低 LDL-C 水平,可显著减少
ASCVD
的发病及死亡危险。
昂戈瑞西单抗(JS002)
是一款抗
PCSK9
单克隆抗体,
PCSK9
抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物,已得到国内外血脂异常管理指南的推荐,并得到临床医生的广泛认可。4.
科伦博泰
Nectin-4 ADC
Nectin-4
ADC获批临床2月27日,
科伦药业
发布公告,其自研的
Nectin-4 ADC
Nectin-4
ADC新药
SKB410
获批在华开展临床试验。
SKB410
是
科伦
研发的一款
Nectin-4 ADC
Nectin-4
ADC,拟用于治疗
晚期实体瘤
。
Nectin-4
能促进
肿瘤
增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移,在健康成人组织中的表达量非常低。然而,在多种类型
癌症
中,包括
膀胱癌
、
三阴性乳腺癌
、
肺癌
、
结直肠癌
、
胰腺癌
及
卵巢癌
,
Nectin-4
的表达被重新激活并有高表达量。
Nectin-4
的正调控亦为一些
癌症
类型中总体生存率较差的独立生物标记物。由于在
癌症
中的选择性表达,
Nectin-4
已成为有潜力用于治疗各种
癌症
的靶点。同日,
科伦药业
公告其控股子公司
科伦博泰
已于2023年2月24日向港交所递交了首次公开发行境外上市外资股(H股)并在香港联交所主板上市的申请。5.
迈威生物
抗
IL-11
单抗在澳大利亚获批临床2月27日,
迈威生物
宣布其自主研发的
9MW3811注射液
已于近日正式获得澳大利亚治疗用品管理局(TGA)批准开展临床试验。根据
迈威生物
新闻稿,
9MW3811注射液
是一款靶向
IL-11
的抗体药物,拟开发适应症为多种晚期恶性肿瘤以及
纤维化疾病
。在澳大利亚获批开展临床的
9MW3811
是
迈威生物
开发的一款靶向IL-11的人源化单克隆抗体。
IL-11
是
IL-6
家族的成员之一。研究表明,
IL-11
在
特发性肺纤维化
患者的侵袭性肺成纤维细胞中表达上调。此外,
IL-11
还参与
肿瘤
的发生过程,如细胞增殖、血管生成、细胞凋亡等。根据
迈威生物
新闻稿,
9MW3811
可高效阻断
IL-11
下游信号通路的激活,从而达到对
纤维化
和
肿瘤
的治疗效果。6.
诺华
TPO受体激动剂在中国获批新适应症2月27日,
诺华(Novartis)
发布新闻稿称,其创新疗法
瑞弗兰(艾曲泊帕乙醇胺片)
在中国获批新适应症,用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的
重型再生障碍性贫血(SAA)
SAA
)患者。公开资料显示,
艾曲泊帕乙醇胺片
是一种非肽类口服
血小板生成素受体(TPO-R)
激动剂。在此之前,该药已在中国获批用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和6岁及以上儿童慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者,使血小板计数升高并减少或防止
出血
。作为一种非肽类口服TPO受体激动剂,
艾曲泊帕乙醇胺片
可以与细胞膜上的TPO受体(跨膜区)结合,激活信号转导通路,刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖,促进巨核细胞成熟,从而增加血小板的生成。同时,
艾曲泊帕乙醇胺片
与内源性TPO的作用位点不同,不会与内源性TPO竞争受体,所以二者不会形成竞争性抑制,且有可能协同作用,共同提升血小板计数。7.首款
硬纤维瘤
疗法上市申请获FDA优先审评2月27日,
SpringWorks Therapeutics
宣布其γ-分泌酶抑制剂nirogacestat用于治疗成人
硬纤维瘤
的新药申请(NDA)已获FDA优先审评。处方药使用者费用法案(PDUFA)日期定为2023年8月27日。
硬纤维瘤
是一种
罕见的侵袭性、局部浸润性、高复发性软组织肿瘤
,最常见于20至44岁人群,尤其是女性。此前,
硬纤维瘤
主要通过手术切除治疗,但手术后复发率高。目前尚无相关疗法获批上市。
nirogacestat
是
辉瑞
开发的一种口服、选择性、小分子γ-分泌酶抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体,其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致
硬纤维瘤
生长的信号通路。此次优先审评主要是基于III期DeFi研究的积极结果。DeFi是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,共纳入142例患者,旨在评估
nirogacestat
(150mg,每日2次)对比安慰剂治疗
进展性硬纤维瘤
或
侵袭性纤维瘤
成年患者的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。结果显示,
nirogacestat
组患者的PFS显著延长(无法估计 vs 15.1个月;HR=0.29;P<0.001)。此外,nirogacestat组患者的客观缓解率显著改善(41% vs 8%;P<0.001)。8.
基石药业
PD-L1单抗舒格利单抗
PD-L1
单抗舒格利单抗申报新适应症2月28日,
基石药业
宣布
择捷美(舒格利单抗注射液)
联合化疗一线治疗
不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌
的新适应症上市申请获中国国家药品监督管理局(NMPA)受理。这也是
舒格利单抗
在国内申报的第3项适应症。如若获批,
舒格利单抗
有望成为全球首个在
胃/胃食管结合部腺癌
获批的
PD-L1
单抗。此次
舒格利单抗
新适应症上市申请获受理是基于GEMSTONE-303 研究,该研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的 III 期注册性临床试验,旨在评估该药联合化疗方案(
奥沙利铂
+
卡培他滨
)作为一线治疗无法手术切除的
PD-L1 表达≥5% 的局部晚期或转移性胃腺癌
PD-L1
表达≥5% 的局部晚期或转移性胃腺癌或
胃食管结合部腺癌
的疗效和安全性。结果显示,与安慰剂联合化疗的对照组相比,
舒格利单抗
联合化疗显著改善研究者评估的 PFS。2021年12月,
择捷美
在中国首次获批上市,用于联合
培美曲塞
和
卡铂
一线治疗
表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌
EGFR
)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(
ALK
)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者,以及联合
紫杉醇
和
卡铂
一线治疗
转移性鳞状非小细胞肺癌
患者。2022年5月,
择捷美
获批新适应症,适用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、
不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)
患者。
基石药业
首席执行官杨建新博士表示:“我们很高兴地宣布
择捷美
用于治疗又一高发癌种
胃/胃食管结合部腺癌
的新适应症获得NMPA的受理,
择捷美
有望成为全球首个在
胃/胃食管结合部腺癌
获批的
PD-L1
单抗。我们会与中国国家药品监督管理局密切协作,期待
择捷美
能够造福更多患者。
基石药业
一直致力于解决未被满足的临床需求,公司将继续深耕
肿瘤
领域,力争将更多同类首创、同类最优的创新疗法带给患者。”9.
纳武利尤单抗
辅助治疗
黑色素瘤
在美国、欧盟申报上市2月28日,
百时美施贵宝(BMS)
宣布,FDA已经受理了
PD-1抑制剂纳武利尤单抗
PD-1
抑制剂纳武利尤单抗(
Opdivo,nivolumab
)单药辅助治疗IIB或
IIC期黑色素瘤
患者的补充生物制剂许可申请(sBLA),欧洲药品管理局(EMA)已经验证了相应的上市申请。在美国,PDUFA日期为2023年10月13日。在欧洲,
EMA
对该申请的验证确认了提交材料的完整性,并意味着开始
EMA
的集中审查程序。
黑色素瘤
是
皮肤癌
中最严重的一种,其特征是在正常皮肤或原有的痣上,色素生成细胞的生长失控,造成皮肤上出现不规则扁平或隆起的斑块,伴有颜色不匀的斑点或坚实的黑灰色肿块。
Opdivo
属于抗
PD-(L)1
肿瘤免疫疗法,这类疗法通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗
肿瘤
细胞。目前,
Opdivo
已经被批准用于一系列的
黑色素瘤
适应症。10.
科州药物
妥拉美替尼
上市申请拟优先审评2月28日,据
CDE
官网,
科州药物
MEK
抑制剂,
妥拉美替尼
上市申请拟优先审评,适应症为治疗既往接受过免疫治疗的
NRAS突变的晚期黑色素瘤
NRAS
突变的晚期黑色素瘤患者。
黑色素瘤
NRAS突变是我国
黑色素瘤
的常见亚型,约占
黑色素瘤
基因突变的15%-20%左右,在
肢端型黑色素瘤
和
黏膜型黑色素瘤
中尤为常见。
NRAS
基因突变的下游通路是
MEK
和
ERK
通路,与BRAF V600突变不同,
NRAS
突变不仅通过Raf/
MEK
/
ERK
和
PI3K
/
Akt
途径发出信号,还通过其他几种具有可变致癌潜力的途径发出信号。
HL-085
是一种新的针对
NRAS
突变的
ATP
非竞争性
MEK
抑制剂,研究发现,与传统
MEK
抑制剂相比,
HL-085
最大的优势在于没有蓄积性。在国内一期临床中显示出对
NRAS突变的黑色素瘤
NRAS
突变的黑色素瘤患者良好的效果。针对
NRAS突变的晚期黑色素瘤
NRAS
突变的晚期黑色素瘤,目前仅有
HL-085
在研。期待
HL-085(妥拉美替尼)
早日获批上市,惠及更多患者。11.
再生元
/
赛诺菲
IL-6
单抗获FDA批准治疗
风湿性多肌痛
2月28日,
再生元
和
赛诺菲
联合宣布,FDA已经批准
sarilumab
(商品名:
Kevzara
)治疗对皮质类固醇(CS)反应不佳或无法耐受皮质类固醇减量的
风湿性多肌痛
成年患者的上市申请。这是首款也是唯一一款获FDA批准治疗该疾病的生物制剂。
风湿性多肌病
是一种可导致肩部、颈部和髋部僵硬和疼痛的
炎症
风湿性疾病
,常发生于50岁以上的中老年人,并且以女性较为多
Sarilumab
是一款直接靶向白介素-6(IL-6)受体的全人源化单克隆抗体,由
再生元
与
赛诺菲
合作研发,2017年首次获FDA批准上市,用于治疗
类风湿关节炎
患者。12.
强生
向FDA递交
尼拉帕利
上市申请,一线治疗mCRPC2月28日,
强生
宣布向美国FDA提交了
尼拉帕利
+醋酸阿比特龙双作用片剂(
DAT
)的新药申请(NDA),以寻求FDA批准这一组合联合
强的松
,用于治疗
BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
患者。如果获得批准,这将是美国首个获批用于携带BRCA突变mCRPC患者的DAT制剂。
前列腺癌
是美国最常见的
癌症
之一,患病人群中估计有10%-15%的患者携带BRCA突变。
尼拉帕利(高选择性PARP抑制剂)
PARP
抑制剂)和
醋酸阿比特龙(CYP17抑制剂)
CYP17
抑制剂)的组合联合
强的松
,能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素:雄激素受体轴和HRR基因改变。BRCA突变是同源重组修复(HRR)基因改变的其中一种。MAGNITUDE研究的第二次中期分析(IA2)结果显示,中位随访26.8个月时,在HRR阳性人群中,与安慰剂相比,
尼拉帕尼
联合AAP组的症状进展时间(TSP)有统计学意义的显著推迟,细胞毒性化疗开始时间(TCC)持续推迟,HRR阳性BRCA亚组患者TSP明显推迟。放射学无进展生存期(rPFS)主要终点的最新回顾与初始结果一致。13. Reata Pharmaceuticals共济失调药物
omaveloxolone
获FDA批准3月1日,
Reata Pharmaceuticals
宣布,FDA已经批准
Nrf2
激动剂Skyclarys(omaveloxolone)的新药申请(NDA),用于治疗16岁以上
弗里德赖希共济失调症(Friedreich’s Ataxia,FA)
患者。新闻稿指出,这是FDA批准的首款针对
弗里德赖希共济失调症
的药物。
Omaveloxolone
曾在2021年11月获得FDA授予的快速通道资格,并在2022年5月获得罕见儿科疾病认定。
弗里德赖希共济失调症
是一种最为常见的遗传性共济失调类型。大多数患者在青少年时期被确诊,在确诊后的10到15年内,便需要轮椅辅助生活,且通常只能活到30岁左右。FA是由于FXN基因的突变,限制了共济蛋白(frataxin)的产生,进而导致各种衰弱的症状和并发症,其中包括失去协调和平衡能力,
肌肉无力
,视力受损,
听力和言语障碍
,
脊柱侧凸
,
糖尿病
和
心肌病
等。
Omaveloxolone
是一种口服的
Nrf2
激动剂。
Nrf2
是一种诱导多个分子通路的转录因子,这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻
炎症
反应。14.
中国生物制药
3个产品获批上市3月1日,
中国生物制药
发布公告,称其开发的
乳腺癌
治疗药物“
哌柏西利胶囊
”与抗
感染
药物“
磷酸特地唑胺片
”及“
注射用磷酸特地唑胺
”已获得中国国家药品监督管理局批准上市。
哌柏西利
是全球首个批准上市的细胞週期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,能够选择性抑制
CDK4/6
,恢复细胞週期控制,阻断
肿瘤
细胞增殖。此次获批适应症为
激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌
HER2
)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
特地唑胺
是第二代恶唑烷酮类抗生素,用于指定的敏感细菌引起的成人
急性细菌性皮肤和皮肤结构感染
。
磷酸特地唑胺
作为前药,能在体内被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的特地唑胺,特地唑胺和细菌的核糖体50S亚基结合,从而抑制蛋白质的合成。15.
马赛替尼
关键3期临床试验积极结果公布3月1日,
AB Science
宣布其口服疗法
马赛替尼(masitinib)
治疗
轻中度阿尔茨海默病(AD)
患者的关键3期试验积极结果,发布于国际知名期刊Alzheimer's Research & Therapy当中。结果显示,与安慰剂相较,
马赛替尼
能够显著减缓患者的认知恶化情形。根据新闻稿,这篇论文提供首个临床证据,显示靶向先天免疫细胞是治疗可能由
阿尔茨海默病
引起的较
晚期痴呆
的有效治疗手段。
阿尔茨海默病
是一种
进行性神经退行性疾病
,也是
痴呆
的主要原因,估计全球有5000万人患病,预计到2050年将增加3倍。
阿尔茨海默病
的主要神经病理学特征是存在细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)和细胞内过度磷酸化的tau蛋白沉积。获批的
阿尔茨海默病
药物主要是针对早期患者,目前尚无用以改变
轻中度阿尔茨海默病
患者疾病进程的获批药物。
马赛替尼(AB1010)
是一种口服
酪氨酸激酶抑制剂
,通过抑制肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞活性,可能重塑神经元微环境,将神经免疫系统从神经毒性状态转换为神经保护状态,在
神经退行性疾病
中表现出神经保护作用。
马赛替尼
目前已在三种具有挑战性的
神经退行性疾病
中表现出神经保护作用,包含
轻中度阿尔茨海默病
、
肌萎缩侧索硬化
和
进展型多发性硬化
。因此,调节神经免疫系统可能是跨越广泛
神经退行性疾病
的有效策略,
马赛替尼
具有实现这种治疗的潜力。16.潜在“first-in-class”眼药水具有改善视力潜力3月1日,
Aldeyra Therapeutics
宣布,其在研
干眼症
疗法
reproxalap
在为期12个月的安全性临床试验中达到主要终点。未在任何患者中观察到治疗相关严重不良事件。干眼是眼表的一种多因子疾病,特征是泪膜稳态的丧失并伴有眼表症状,其病因包括泪膜不稳定、泪液高渗性、眼表炎症与损伤和
神经感觉异常
。近年来,全球
干眼病
发病率都在逐年上升。从世界范围来看,
干眼病
发病率处在5.5%-33.7%,其中女性、老年人、亚洲人的发病率普遍较高。国外的流行病学报道显示,在30-40岁人群中,
干眼症
的患病率为20%,70岁以上人群中,
干眼症
的发病率高达36.1%。就我国而言,
干眼病
发病率高达21%-30%。由此数据可以看出,
干眼症
的治疗需求呈逐年增加态势。
Reproxalap
是一款有潜力成为“firet-in-class”的在研小分子活性醛化物质抑制剂,活性醛化物质含量会在眼部或系统性发炎时上升,造成眼睛发炎、泪水分泌降低、眼睛发红以及改变泪水内脂质组成,许多
干眼症
患者具有较高的活性醛化物质含量。
Reproxalap
的作用机制得到了在多种生理学上不同的晚期临床适应症中具有统计学意义和临床相关活性的证明的支持。17.
新码生物
HER2 ADC
HER2
ADC II/III期研究成功3月1日,
浙江医药
发布公告,其子公司
新码生物
研发的注射用重组人源化抗
HER2
单抗-AS269偶联物(
ARX788
,抗
HER2-ADC
HER2
-ADC)治疗
HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌
HER2
阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、对照、II/III期多中心临床研究(ZMC-
ARX788
-211或ACE-Breast-02)期中分析结果经独立数据监测委员会(IDMC)审查后认为该研究已经达到期中分析的界值,可以停止研究。
ARX788
是一款
注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物
,
浙江医药
于2013年6月14日与美国
Ambrx
公司达成合作,共同研发的新一代单克隆抗体偶联药物,用于治疗
HER2阳性晚期乳腺癌
HER2
阳性晚期乳腺癌和
胃癌
等,属于创新生物技术药物。18.补体介导疾病RNAi疗法早期临床结果积极3月1日,
Arrowhead Pharmaceuticals
宣布其靶向补体蛋白C3的在研RNAi疗法
ARO-C3
C3
在1/2期临床试验中获得积极中期结果。最高剂量的
ARO-C3
C3
将
C3
蛋白水平平均降低88%。新闻稿指出,这一RNAi疗法有潜力治疗多种补体介导疾病。补体介导疾病包括
IgA肾病
、
C3肾小球病
C3
肾小球病、
阵发性睡眠性血红蛋白尿
和其他肾脏和血液学适应症。虽然目前已经有靶向C5蛋白的疗法获批上市,但是这一领域仍然具有未满足医疗需求。
ARO-C3
C3
是一款RNAi疗法,通过与编码
C3
蛋白的mRNA结合,抑制
C3
蛋白的表达。由于C3蛋白在补体信号通路中位于C5蛋白的上游,Arrowhead认为它在治疗多种补体介导疾病中具有潜力。19.全球首款HPV
DNA
疫苗III期研究结果积极3月1日,
Inovio
公司公布了全球首款
DNA
治疗性疫苗VGX-3100(ABC-3100)III期临床试验(Reveal 2)的最新积极数据。
北京东方略
拥有该药中国独家开发、生产和商业化权益。虽然25名生物标志物阳性患者的疗效终点未达到统计学差异,但在所有参与临床试验的203名患者中,同时实现组织学转归和病毒清除的主要疗效终点达到了统计学显著性差异。尤其在病毒清除的次要终点,
VGX-3100
组的病毒清除率显著高于安慰剂组,再次验证了该DNA药物及其技术平台在治疗人
乳头瘤病毒(HPV)感染
相关疾病中的潜力和应用前景。Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基础上进行的一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,是
VGX-3100
用于上市申请的III期临床试验整体方案Reveal的一部分,用于治疗成年女性中
高危型HPV-16/18感染
相关的
宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)
。结果显示,
VGX-3100
组应答率高于安慰剂组。其中,治疗组 27.6% (37/134)的参与者达到主要终点(组织病理学转归而且病毒清除),而安慰剂组为 8.7% (6/69),具有统计学显著性差异(p=0.001)。尤其在病毒清除方面,治疗组的病毒清除率为 37.3% (50/134),而安慰剂组为 8.7% (6/69)。20.
拜耳
达罗他胺
在欧盟获批
激素敏感性前列腺癌
新适应症3月1日,
拜耳
宣布,欧盟委员会已批准口服
雄激素受体抑制剂达罗他胺
雄激素受体
抑制剂达罗他胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)与
多西他赛
治疗
转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC)
患者的新适应症上市申请。此项批准是基于III期ARASENS研究的积极结果。该研究显示,与安慰剂联合ADT和
多西他赛
相比,
达罗他胺
联合ADT与
多西他赛
治疗可使mHSPC患者的死亡风险显著降低32.5%。此外,
达罗他胺
组合疗法在临床相关的次要终点上显示出一致的获益,总体上各治疗组之间的不良反应发生率相似。“今天
达罗他胺
的获批是解决欧洲mHSPC患者未满足医疗需求的一个重要里程碑。”
拜耳制药
事业部执行委员会成员兼肿瘤学战略业务部负责人Christine Roth表示:“我们致力于改善
前列腺癌
各个阶段的护理,并认识到对于患者及其家人来说,提高生活质量与延长生存期和延缓疾病进展同样重要。我们将继续履行我们的使命,重新定义
前列腺癌
患者的生活意义。”21.
默沙东
帕博利珠单抗
新适应症申报上市3 月 1 日,
默沙东
宣布,
PD-1
单抗帕博利珠单抗Keytruda 用于早期 NSCLC 围手术期治疗的 III 期临床试验 KEYNOTE-671 研究已达到双重主要终点之一无事件生存期(EFS),病理完全缓解(pCR)和主要病理学缓解(mPR)这两个次要终点也表现出了统计学意义上的改善。基于此,FDA 已经接受
默沙东
递交的新适应症上市申请(sBLA),并将 PDUFA 决定日期设定在 2023 年10 月 16 日。具体适应症为:K 药联用铂类化疗术前新辅助治疗 II 期、IIIA 或 IIIB 期 NSCLC 患者,随后在术后作为单药辅助治疗。KEYNOTE-671 是一项随机、双盲全球多中心 3 期研究,首次启动于 2017 年 11 月(ClinicalTrials.gov,NCT03425643),共入组 786 例患者,1:1 随机分配到 K 药组和安慰剂组。22.FDA批准Intellia体内CRISPR疗法的IND3月2日,
Intellia Therapeutics
宣布,美国FDA已经批准其在研CRISPR治疗
NTLA-2002
的IND申请,用于治疗
遗传性血管性水肿(HAE)
。
NTLA-2002
是一款针体内CRISPR基因编辑疗法,使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因(
KLKB1
)进行基因组编辑,通过让
KLKB1
失活,降低
激肽释放酶
活性,以达到治愈HAE的目的。
NTLA-2002
是首个被FDA批准用于人体试验的、由脂质纳米颗粒(LNP)递送的体内基因编辑疗法。
NTLA-2002
是Intellia的第二款CRISPR治疗候选药物,通过静脉输注的方式进行系统给药,单次给药即可编辑人体内的致病基因。
Intellia
的I/II期研究正在评估
NTLA-2002
用于I型或II型HAE成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
Intellia
总裁兼首席执行官John Leonard博士说:“FDA接受我们的IND申请,使我们离为
遗传性血管性水肿
患者引入潜在的范式治疗又近了一步。”23.Checkpoint双重机制
PD-L1
抗体上市申请获FDA受理3月3日,
Checkpoint Therapeutics
公司宣布,FDA已经接受该公司为在研抗
PD-L1
抗体cosibelimab递交的生物制品许可申请(BLA),用于治疗转移性或不适于接受治愈性手术或放射治疗的
局部晚期皮肤鳞状细胞癌
患者。FDA预计在2024年1月3日之前做出回复。
皮肤鳞状细胞癌(cSCC)
是常见的
皮肤癌
类型。虽然大多数cSCC病例可以治愈性切除
局部肿瘤
,但其中相当一部分患者会进展为晚期,并最终导致死亡。此外,由于cSCC肿瘤通常发生在头颈部,并侵入血管、神经和重要器官(如眼睛或耳朵),因此cSCC还会造成严重的功能障碍和外观畸形。对于无法接受根治性手术或放射治疗的患者而言,新疗法的开发对于延长寿命、改善他们的生活质量有着重要意义。
Cosibelimab
是一种完全人源化、具有高亲和力的单克隆抗体,可直接与
PD-L1
结合,从而阻断其与
PD-1
以及B7.1受体的相互作用,进而除去
PD-L1
对
CD8
阳性T细胞的抑制效果,恢复其毒杀性T细胞反应。新闻稿指出,
cosibelimab
与目前上市的
PD-1
和
PD-L1
抗体的潜在差异在于它具有持续的、超过99%的目标
肿瘤
占位率(tumor occupancy),可以重新激活抗
肿瘤
免疫反应,此外它还具有能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的功能性Fc结构域,从而在某些
肿瘤
类型中发挥更为强大的疗效。24.
恒瑞
PD-L1 阿得贝利单抗
PD-L1
阿得贝利单抗获批,一线治疗
广泛期小细胞肺癌
3 月 3 日,NMPA 发布批件,
恒瑞
PD-L1 单抗阿得贝利单抗
PD-L1
单抗阿得贝利单抗获批上市,联合化疗一线治疗
广泛期小细胞肺癌
(受理号:CXSS2200006)。这是国产第三款获批上市的
PD-L1
单抗。
阿得贝利单抗
/
SHR-1316
是
恒瑞
自主研发的人源化抗
PD-L1
单克隆抗体,能通过特异性结合
PD-L1
分子从而阻断导致
肿瘤
免疫耐受的
PD-1
/
PD-L1
通路,重新激活免疫系统的抗
肿瘤
活性,从而达到治疗
肿瘤
的目的。此前
恒瑞
披露的多中心 3 期临床 CAPSTONE-1 研究(登记号:NCT03711305)结果表明:与安慰剂联合化疗相比,
阿得贝利单抗
联合化疗一线治疗
ES-SCLC
可以显著延长患者总生存期(OS)至 15.3 个月。目前,
恒瑞
已经在国内针对
阿得贝利单抗
启动了 19 项临床试验。除
广泛期小细胞肺癌
一线疗法外,另有 3 项临床试验已进入III 期阶段,适应症涉及
广泛期小细胞肺癌
一线疗法、
局限期小细胞肺癌
一线疗法以及可切除
非小细胞肺癌
围手术期治疗等。25.
正大天晴
贝伐珠单抗生物类似药
获批3月3日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,
正大天晴
申报的贝伐珠单抗生物类似药TQB2302的上市申请已获得批准。公开资料显示,
贝伐珠单抗
是一种
血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂
血管内皮生长因子(VEGF)
抑制剂。
贝伐珠单抗
可以选择性结合
VEGF
,通过阻断
VEGF
与其血管内皮细胞表面上的受体结合,阻断
PI3K
-
Akt
/
PKB
和
Ras
-Raf-
MEK
-
ERK
等信号通路的传导,从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生,降低血管渗透性,阻断
肿瘤
组织的血液供应,抑制
肿瘤
细胞的增殖和转移,诱导
肿瘤
细胞凋亡,从而达到抗
肿瘤
的治疗效果。此次
正大天晴
贝伐珠单抗生物类似药
在中国获批,有望为
癌症
患者带来更多治疗选择。26.
海正生物
曲妥珠单抗生物类似药
获批3月3日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,
博锐生物
全资子公司
海正生物
递交的曲妥珠单抗生物类似药HS022上市申请已获得批准。根据
博锐生物
早前发布的新闻稿,
HS022
主要用于
HER2阳性的转移性乳腺癌
HER2
阳性的转移性乳腺癌、
早期乳腺癌
以及
转移性胃癌
的治疗。
曲妥珠单抗
能够特异性地作用于人表皮生长因子受
体-2(HER2)
的胞外区,阻止细胞内酪氨酸激酶的活化,抑制依赖
HER2
的
肿瘤
细胞的增殖和存活。此外,它还能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)对
肿瘤
细胞进行杀伤。
曲妥珠单抗
原研产品为
罗氏(Roche)
赫赛汀
,此前已在中国获批用于治疗
乳腺癌
和
胃癌
。合作动态1、5.96亿元!
微芯新域
引进一款
PD-1
/
CD40
双抗2月27日,
百奥赛图
宣布其全资子公司
祐和医药
就其
PD-1
/
CD40
双抗YH008与
微芯生物
控股公司
成都微芯新域
达成在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的临床开发及商业化独家授权协议。
祐和医药
将保留
YH008
在大中华区以外的全球权益。根据协议,
微芯新域
将支付
祐和医药
4000万元首付款,不超过3.6亿元的潜在研发里程碑付款,不超过1.96亿元的潜在销售里程碑付款,以及销售净额的分级特许权使用费。
YH008
是兼具拮抗和激动活性的PD-1xCD40双特异性抗体,其靶点组合为全球首创。体外及体内实验结果显示,
YH008
对
CD40
通路的激活,必须依赖于
PD-1
的交联作用。因此,
YH008
可以在富含
肿瘤
特异性T细胞的
肿瘤
微环境中条件性激活
CD40
信号通路,避免全身非特异性的激活。此外,
YH008
采用无效应功能的IgG1亚型,可避免由Fc受体介导的非特异性激活。在同种移植模型中,
YH008
展示出较母本单抗及联用更好的抗
肿瘤
活性。同时,
YH008
的体内抗
肿瘤
活性也显著优于
PD-1
单抗及
PD-L1xCD40
双抗。体内药理学研究表明,
YH008
可有效激活
肿瘤
浸润DC细胞和T细胞。此外,体内实验及GLP毒理研究均表明,
YH008
较
CD40
单抗具有更好的安全性。2.瞄准具持久性治愈潜力的tRNA疗法,
Vertex
达成长期全球性合作3月1日,
Tevard Biosciences
宣布,与
Vertex Pharmaceuticals
达成一项长达4年的全球性研究合作,目标为开发基于tRNA的创新疗法,用以治疗因无义突变所导致的
杜氏肌营养不良症(DMD)
。
DMD
是一种致命的
X连锁遗传性神经肌肉疾病
,主要由编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生突变所引起,这种突变通常会导致抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷。
Tevard
所开发的另疗法是增强子tRNA,用以治疗因单倍剂量不足(haploinsufficiency)所造成的疾病。通过病毒载体在靶标细胞中过度表达一组独特的内源性tRNA,使得细胞内靶标基因mRNA的稳定性增加、半衰期延长,进而增加此基因所表达的野生型(功能性)蛋白至正常水平。3.首付款1.88亿美元!
艾力斯
引进和誉医药新一代
EGFR
抑制剂2023年3月1日,
上海艾力斯医药
宣布和誉医药签署《许可协议》,和誉医药授予
艾力斯医药
就
ABK3376
在中国(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。
艾力斯医药
有权在达到行权条件时选择行使海外权益,将授权区域扩大至全球范围。
艾力斯医药
将就此项授权向和誉医药支付最高不超过18,790.00万美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费。
ABK3376
是和誉医药独立研发的、具有自主知识产权的高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂,可高效抑制三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI耐药后产生的 C797S突变,目前处于临床前开发阶段。 4.
礼来
胰岛素降价70%3月1日,
礼来
宣布,其胰岛素类药物将降价70%,患者每个月自费部分不超过35美元。具体降价方式如下:1、非品牌
赖脯胰岛素
(100U/ml)价格下调至25美元/瓶,2023年5月1日生效。2、品牌赖脯胰岛素Humalog(100U/ml)和人胰岛素Humulin(100U/ml)降价70%,2023年四季度生效。3、可互换胰岛素生物类似药
Rezvoglar(甘精胰岛素-aglr)
5支装
KwikPens
定价为92美元,相当于
赛诺菲
Lantus的78%折扣,2023年4月1日生效。
礼来
表示,有商业保险的患者可直接在参与的零售药店中购买,每月费用限制在35美元及以下,没有商业保险的患者可在InsulinAffordability官网上获取优惠。国内胰岛素市场由于集采的实施,降价幅度多超过50%,胰岛素厂商也告别了高利润率的时代。国际市场上,
礼来
、
诺和诺德
、
赛诺菲
面对类似药的竞争,也竞相将
胰岛素
产品大幅降价。当下,胰岛素的最新研发方向是一周一次,
诺和诺德
的Icodec三期临床已经成功,
礼来
的
Fc融合胰岛素
也在三期临床阶段,或将为胰岛素市场带来新的推动力。5.宸汐健康与复星凯特合作,致力于开发CAR-T疗法3月1日,
国药控股
旗下的北京宸汐健康科技有限公司与
复星凯特生物科技有限公司
在上海签署战略合作协议。双方宣布达成战略合作,共同致力于为国内患者提供高质量的CAR-T治疗服务,并互为独家合作伙伴携手开拓东南亚市场,造福更多海外患者。CAR-T疗法,全称为Chimeric antigen receptor T cells(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)。CAR是经过基因工程改造过一种蛋白质受体,可发挥“定位导航”功能,使T细胞精准识别
肿瘤
细胞表面的特定蛋白质(抗原),通过免疫作用释放大量的多种细胞因子,高效地杀灭
肿瘤
细胞。CAR-T疗法被认为是细胞治疗领域最具前景的疗法之一,多应用于血液恶性肿瘤的治疗。2021年6月, 复星凯特CAR-T细胞治疗药品
奕凯达
®(
阿基仑赛注射液
)上市,成为中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗药品。目前,
奕凯达
®在中国市场的定价为120万元,尚未纳入基本医保报销范围,需要患者全额自费承担。目前,
奕凯达
主要用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后
复发或难治性大B细胞淋巴瘤
成人患者。6.
渤健
和
卫材
终止
MS
药物合作3月2日,
Biogen
和
卫材
宣布将于3月31日终止自2018年1月起,Biogen
多发性硬化症(MS)
治疗药物
TECFIDERA(富马酸二甲酯)
、
TYSABRI
(
那他珠单抗
,基因重组)和
AVONEX(重组人干扰素β-1a)
在日本的联合推广协议。
多发性硬化(MS)
是一种慢性、致残性的疾病,以中枢神经系统(Central nervous system,CNS)炎性脱髓鞘病变为主要特征,是非外伤致残的主要原因。
MS
好发于20-40岁青壮年,据统计全球约2000多万
MS
患者,其中女性约占2/3。
富马酸二甲酯
是
多发性硬化症(MS)
领域的重磅产品,其结构简单,但具体的作用机制尚不十分明确。这两家公司一直在日本共同从事
多发性硬化症
治疗的推广活动。然而,由于产品在日本市场的渗透已经达到了一定的目标,两家公司决定终止这一联合推广协议。因此,在两家公司的过渡期后,Biogen日本公司将全面负责与该产品有关的所有业务。本协议终止后,
Biogen
将向
卫材
公司支付3100万美元。7.
诺和诺德
出售
USP1
抑制剂3月2日,
Debiopharm
宣布与
诺和诺德
达成协议,收购
USP1
抑制剂FT-3171的全球权益,但未披露具体交易金额。
FT-3171
是
Forma Therapeutics
开发的一种针对新型DNA损伤修复 (DDR) 通路的小分子
泛素特异性蛋白酶1(USP1)
抑制剂,目前处于临床前阶段。2022年9月,
诺和诺德
以11亿美元收购
Forma Therapeutics
并获得了该公司的所有在研产品。
USP1
是一种定位于细胞核的参与DNA修复过程的去泛素化酶,在Fanconi
贫血
通路(
FANCD2
和FANC1)和跨损伤合成 (TLS) 通路(PCNA(增殖细胞核抗原))中起作用。它催化特定的单泛素信号去除过程,是保证基因组完整性的关键调节剂。研究显示,
USP1
功能障碍与
癌症
的发生发展密切相关。此外,
USP1
是
BRCA1
缺失突变的新型合成致死成分,具有治疗对
PARP
抑制剂耐药的
癌症
患者的潜力。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com智慧芽新药情报库,以“聚焦生物医药前沿,洞察研发投资风向,跟踪全球新药进展”为宗旨,致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL,结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核,确保数据的准确性。此外,智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵,为生物医药相关企业提供全面解决方案。
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机构
Johnson & Johnson
复星凯特生物科技有限公司
Reata Pharmaceuticals, Inc.
[+47]
适应症
腹痛
出血
阿尔茨海默症
[+78]
靶点
IL-23
PCSK9
nectin-4
[+33]
药物
那他珠单抗
干扰素β-1a(Biogen, Inc.)
柯希利单抗
[+55]
标准版
¥
16800
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