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OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。https://www.asco.org/annual-meeting今年ASCO将于5月30日-6月3日，在美国芝加哥召开。本次大会主题是“知识化为行动：共创美好未来”（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）大会共计收录【6512】项研究，其中ADC 68项研究，肺癌ADC Oral 13项。让我们一睹今年ASCO大会，肺癌领域到发布了哪些重要研究。TROP2 靶点会议类型 口头摘要会议会议主题 肺癌—非小细胞转移性摘要编号8501第一作者 本杰明·莱维TROPION-Lung02：Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）联合帕博利珠单抗（pembro）以及有无铂类化疗（Pt-CT）作为晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）的一线治疗背景：TROPION-Lung02（NCT04526691）评估了TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）Dato-DXd联合帕博利珠单抗以及有无铂类化疗在aNSCLC中的应用。在此，我们报告了在1L治疗中接受联合治疗的患者的初步分析结果。方法：在6个队列中，患者接受了Dato-DXd（4或6 mg/kg）联合帕博利珠单抗200 mg单药治疗（双药）或联合帕博利珠单抗和铂类化疗（三药；顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5）每3周一次。通过免疫组化（22C3检测）在当地评估PD-L1表达（肿瘤比例评分）。主要目标是安全性和耐受性；疗效为次要目标。结果：截至2024年4月29日，共有96名患者接受了双药（n=42）或三药（n=54）联合治疗作为1L治疗；分别有29%和15%的患者仍在接受治疗。中位年龄分别为65岁（双药）和64岁（三药）。中位治疗持续时间分别为9.7个月和5.8个月。口腔炎（双药，57%；三药，33%）和恶心（双药，42%；三药，48%）是两种方案中最常见的不良事件（AEs），主要为1-2级。在每个队列中，分别有5（12%）和12（22%）名患者出现治疗相关严重AEs，未见与研究药物相关的死亡。疗效结果，包括按组织学分类的结果，总结于表中。生物标志物分析，包括按PD-L1状态的疗效，将进行报告。结论：在迄今为止评估ADC联合抗PD-1/L1药物在1L治疗中应用的最大数据集中，Dato-DXd联合帕博利珠单抗治疗，无论是否联合铂类化疗，在aNSCLC患者中均显示出持久的抗肿瘤活性。联合治疗的耐受性符合各单一药物已知的特征。会议类型 口头摘要会议会议主题 肺癌—非小细胞转移性摘要编号8507第一作者张力Sacituzumab tirumotecan（Sac-TMT）在既往接受过治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用：来自随机OptiTROP-Lung03研究的结果背景：Sac-TMT（MK-2870/SKB264）是一种新型TROP2抗体偶联药物（ADC），开发用于连接一种贝洛替康衍生物的拓扑异构酶I抑制剂，在1期试验中对EGFRm NSCLC患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性（Fang et al. AACR 2024）。在此，我们报告了一项多中心、随机、对照研究的结果，比较了Sac-TMT与多西他赛在既往接受过治疗的EGFRm NSCLC患者中的应用（OptiTROP-Lung03，NCT05631262）。方法：在EGFR TKI和铂类化疗后疾病进展的晚期EGFRm NSCLC患者中，按2:1的比例随机分配接受Sac-TMT 5 mg/kg每2周一次（Q2W）或多西他赛75 mg/m2治疗。在多西他赛治疗中经确认进展的患者，如果符合条件，可以交叉接受Sac-TMT治疗。采用分层固定序列测试法对疗效终点进行测试，包括客观缓解率（ORR，主要终点）和无进展生存期（PFS），由盲态独立审查委员会（BIRC）评估，随后是总生存期（OS）。在最终PFS分析的同时，进行了预设的OS中期分析，单侧α水平为1.23%，由α消耗函数确定。采用等级保持结构失效时间（RPSFT）模型计算交叉调整后的OS。结果：共有137名患者（中位年龄56岁；43.8%为男性；82.5% ECOG PS为1；93.4%既往接受过第三代EGFR TKI）随机分配接受Sac-TMT（n=91）或多西他赛（n=46）。在中位随访时间为12.2个月时（数据截止日期：2024年12月31日），25.3%的患者（Sac-TMT组）对比4.3%（多西他赛组）仍在接受治疗。该研究达到了其主要和关键次要终点。与多西他赛相比，Sac-TMT在统计学上显著改善了临床结果：经确认的ORR（BIRC：45.1%对比15.6%，单侧p=0.0004；研究者[INV]：34.1%对比8.7%），PFS（BIRC：中位数6.9对比2.8个月，HR 0.30 [95% CI：0.20, 0.46]，单侧p<0.0001；INV：中位数7.9对比2.8个月，HR 0.23 [95% CI：0.15, 0.36]），以及OS（两组的中位数均未达到，HR 0.49 [95% CI：0.27, 0.88]，单侧p=0.007），多西他赛组中有36.4%的患者交叉接受了Sac-TMT治疗。RPSFT模型调整后的多西他赛组中位OS为9.3个月，Sac-TMT组中位OS未达到（OS HR 0.36 [95% CI：0.20, 0.66]）。Sac-TMT组中≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为56.0%，对比多西他赛组的71.7%，治疗相关严重不良事件（SAEs）的发生率为16.5%对比41.3%。最常见的（≥10%）≥3级TRAEs（Sac-TMT对比多西他赛）为中性粒细胞计数减少（42.9%对比58.7%）、白细胞计数减少（25.3%对比52.2%）、口腔炎（16.5%对比2.2%）、贫血（12.1%对比4.3%）和发热性中性粒细胞减少症（0%对比19.6%）。Sac-TMT组中未报告间质性肺病（ILD）病例。结论：在既往接受过治疗的晚期EGFRm NSCLC患者中，Sac-TMT对比多西他赛显示出改善的ORR、PFS和OS，且安全性特征可管理。这些结果突显了显著的生存获益，并表明Sac-TMT可能成为这一人群的新标准治疗方案。HER3 靶点会议类型 口头摘要会议会议主题 肺癌—非小细胞转移性摘要编号 8506第一作者 莫树锦Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在耐药性EGFR突变（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，接受第三代EGFR TKI治疗后的应用：3期HERTHENA-Lung02研究背景：对于在第三代（3G）EGFR TKI治疗后疾病进展的晚期EGFRm NSCLC患者，现有疗法的疗效有限。HER3-DXd是一种抗体偶联药物，由针对HER3的全人单克隆抗体通过稳定的四肽基可切割连接子连接到拓扑异构酶I抑制剂载荷，曾在HERTHENA-Lung01中显示出令人鼓舞的疗效。方法：HERTHENA-Lung02（NCT05338970）是一项3期、随机、开放标签研究，比较了HER3-DXd与铂类化疗（PBC）在使用3G EGFR TKI治疗后疾病进展的晚期EGFRm（Ex19del或L858R）NSCLC患者中的疗效。主要终点是通过BICR评估的PFS，采用分层对数秩检验。关键次要终点是OS。结果：共有586名患者被随机分配到HER3-DXd或PBC组（中位年龄64岁；61%为女性；60%为亚洲人）。截至2024年5月31日PFS主要分析的数据截止日期，研究持续时间中位数（范围）为10.7（5.2-21.9）个月，HER3-DXd组和PBC组的治疗持续时间分别为5.5（0.7-16.8）个月和4.6（0.7-16.5）个月。与PBC相比，HER3-DXd显著改善了PFS（HR，0.77；95% CI，0.63-0.94；P=.011）。HER3-DXd组与PBC组的中位PFS（95% CI）分别为5.8（5.5-6.8）个月和5.4（5.0-5.6）个月。HER3-DXd组与PBC组在6个月时的PFS率（95% CI）分别为0.50（0.44-0.56）和0.38（0.32-0.44）；在9个月时分别为0.29（0.23-0.35）和0.19（0.14-0.25）；在12个月时分别为0.18（0.12-0.25）和0.05（0.01-0.13）。ORR（95% CI）分别为35.2%（29.7%-40.9%）和25.3%（20.4%-30.6%）。HER3-DXd组与PBC组的中位DOR（95% CI）分别为5.7（5.1-7.3）个月和5.4（4.1-5.6）个月。OS数据在此协议规定的中期数据截止时尚未成熟。在基线时有脑转移的患者（根据CNS BICR）中，HER3-DXd组（n=105）与PBC组（n=95）的中位（95% CI）颅内PFS分别为5.4（4.0-5.9）个月和4.2（2.8-5.0）个月（HR，0.75；95% CI，0.53-1.06）。HER3-DXd组和PBC组的患者均发生了TEAEs，分别为100%和99%。TEAEs导致治疗中断的患者在HER3-DXd组有33例（11%），在PBC组有27例（10%）。HER3-DXd组和PBC组中最常见的TEAEs（n [%]）分别为恶心（168 [57.9]/118 [42.1]）、血小板减少症（151 [52.1]/76 [27.1]）和疲劳（146 [50.3]/118 [42.1]）。≥3级TEAEs的发生率分别为73%（HER3-DXd）和57%（PBC），差异主要由HER3-DXd组的≥3级血小板减少症发生率较高（30%对比7.9%）引起。每组各有1例≥3级出血事件与≥3级血小板计数减少相关。在HER3-DXd组中，有14例（5%；11例1/2级，1例3级，2例5级）患者发生了经判定的药物相关性间质性肺病（ILD）。结论：在EGFRm NSCLC患者中，HER3-DXd在EGFR TKI治疗后与PBC相比显著改善了PFS。安全性特征可管理，与先前报告一致。最常见的TEAEs为血液学和胃肠道事件。正在进行随访，并进一步探索此数据截止的次要/探索性/生物标志物终点。**会议类型**：口头摘要会议**会议主题**：中枢神经系统肿瘤**摘要编号**：2005**作者**：Matthias Preusser 等人Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在转移性乳腺癌（mBC）和非小细胞肺癌（aNSCLC）的活动性脑转移（BM）以及晚期实体瘤的脑膜转移（LMD）中的应用：TUXEDO-3 2 期试验的结果**研究背景**：脑转移（BM）和脑膜转移（LMD）是实体癌的常见且严重的并发症，具有高发病率、预后不良和有限的治疗选择。抗体药物偶联物（ADCs）在 HER2 阳性转移性乳腺癌和 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中显示出较高的颅内客观缓解率（IC-ORR）。HER3-DXd 是一种将抗 HER3 抗体与拓扑异构酶（topo）I 抑制剂相结合的 ADC，在转移性乳腺癌和晚期非小细胞肺癌患者中显示出有希望的结果。由于 HER3 在晚期非小细胞肺癌和转移性乳腺癌中枢神经系统转移中高表达，我们假设HER3-DXd 可能在转移性乳腺癌和晚期非小细胞肺癌患者的脑转移以及任何实体瘤的脑膜转移中具有临床活性。**研究方法**：TUXEDO-3（NCT05865990）是一项国际、多中心、多队列、单臂、2 期试验，纳入了转移性乳腺癌（队列 1）、晚期非小细胞肺癌（队列 2）的脑转移患者，以及任何实体瘤的脑膜转移（队列 3）患者。关键纳入标准包括：年龄≥18 岁，组织学证实的疾病，ECOG PS 0-2，所有队列中左心室射血分数≥50%；队列 1 和 2 中新诊断/进展的脑转移，通过 MRI 检测到≥1个≥10mm 的脑病变，且既往接受过≥1 线系统治疗；队列 3 中根据 EANO-ESMO 诊断为脑膜转移。患者每 3 周接受一次 5.6 mg/kg 的HER3-DXd 静脉注射，直至疾病进展、不可接受的毒性或因任何原因退出。主要终点是根据 RANO-BM 由当地研究者评估的队列 1 和 2 的颅内客观缓解率（IC-ORR），以及队列 3 的 3 个月总生存率（OS）。样本量基于 Simon 的两阶段设计。如果队列 1 和 2 中≥3 例颅内缓解（H0：≤5%；H1：≥25%），队列 3 中≥3 例患者达到 3 个月 OS（H0：≤5%；H1：≥25%），则认为达到了主要终点。总体样本量为 60 例患者，目标人群为每个队列 20 例。**研究结果**：2023 年 12 月至 2024 年 7 月，来自 8 个奥地利和西班牙站点的 61 例可评估患者入组。队列 1、2 和 3 的中位年龄（最小值；最大值）分别为 57.0（35.0；75.0）、59.5（37.0；72.0）和 51.5（40.0；66.0）岁。截至数据截止时，队列 1、2 和 3 的中位随访时间（最小值；最大值）分别为 4.4（1.4；10.1）、4.3（0.2；11.0）和 3.5（0.8；8.6）个月。所有三个队列均达到了主要终点。在队列 1 中，21 例患者中有 5 例（23.8%）无论乳腺癌亚型如何均有颅内缓解；2 例（40.0%）缓解者既往接受过基于 topo I 的 ADCs 治疗。在队列 2 中，20 例患者中有 5 例（25.0%）有颅内缓解。在队列3 中，20 例患者中有 11 例（55.0%）无论 LMD 类型如何均达到了 3 个月 OS。未观察到新的毒性信号，且在治疗期间神经症状、生活质量（QoL）和神经认知功能保持稳定或有所改善。肿瘤 HER3 表达与治疗反应无相关性。**研究结论**：TUXEDO-3 是首个评估 HER3-DXd 在脑转移或脑膜转移患者中的疗效和安全性的试验。HER3-DXd 在脑实质转移和脑膜转移中显示出显著的中枢神经系统活性，可能是癌症患者中枢神经系统疾病的潜在新疗法。**会议类型**：口头摘要会议**会议主题**：发育治疗学 — 分子靶向药物和肿瘤生物学**摘要编号**：3000**作者**：Aaron Lisberg 等人DB-1310，一种针对HER3 的 ADC，在晚期实体瘤患者中的应用：1/2a 期试验的初步结果**研究背景**：DB-1310 是一种新型抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗 HER3 IgG1 单克隆抗体、可切割肽连接子和 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成。在此，我们报告首次人体（FIH）试验的初步结果。**研究方法**：这项全球、多中心、开放标签的 1/2a 期试验包括剂量递增和扩展。纳入了既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者。在 1 期中，计划每 3 周静脉注射一次 1.5-6.5 mg/kg 的 DB-1310，采用 3+3 设计，并额外纳入患者以确定 2 期推荐剂量（RP2D）。2a 期将包括每个队列约 30-40 例患者，以优化 RP2D 并评估疗效。**研究结果**：截至 2025 年 1 月 17 日，共有 123 例患者入组并接受了 DB-1310 单药治疗（1 期）（ECOG PS 1，80.5%；白人，39.0%，亚洲人，52.8%；非小细胞肺癌，65.0%，EGFR 突变非小细胞肺癌，37.4%；脑转移，17.1%），既往接受的系统治疗中位线数为 3（范围，1-11）。在 42 例可评估疗效的EGFR 突变非小细胞肺癌患者中，92.9% 既往接受过第三代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），92.9% 接受过含铂化疗。所有肿瘤类型中的未经确认客观缓解率（ORR）为 25.5%（95% CI，17.63，34.65），EGFR 突变非小细胞肺癌为 35.7%（95% CI，21.55，51.97）。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为 5.4 个月，EGFR 突变非小细胞肺癌为 7.0 个月。38 例（30.9%）患者经历了≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs），7例（5.7%）发生了药物相关严重不良事件（SAEs）。TRAEs 导致 14 例（11.4%）患者减量，5 例（4.1%）患者停药。未报告因TRAE 导致的死亡。最常见的 TRAE（>20%，任何级别/≥3 级）包括恶心（36.6%/0.8%）、贫血（35.8%/4.1%）、中性粒细胞计数减少（34.1%/17.9%）、血小板计数减少（31.7%/9.8%）、白细胞计数减少（29.3%/8.9%）、食欲减退（23.6%/0.8%）和呕吐（21.1%/0%）。7 例（5.7%）患者发生了间质性肺病（6例 1 级，1 例 2 级）。随着剂量递增，药代动力学（PK）暴露增加，系统性有效载荷暴露低，且在重复给药时 DB-1310 无蓄积。**研究结论**：DB-1310 在经过多线治疗的晚期实体瘤患者中显示出可管理的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是在 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中。EGFR x HER3 靶点**会议类型**：口头摘要会议**会议主题**：发育治疗学 — 分子靶向药物和肿瘤生物学**摘要编号**：3001**作者**：Yunpeng Yang 等人Iza-bren（BL-B01D1）的 1 期研究：一种 EGFR x HER3 双特异性抗体药物偶联物（ADC），在具有驱动基因组改变（GA）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用（排除了EGFR经典突变）**研究背景**：Iza-bren 是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），由 EGFR x HER3 双特异性抗体通过稳定的四肽基可切割连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（Ed-04）相连。在此，我们介绍 1b 期研究的安全性/疗效数据，重点关注具有非经典 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者。**研究方法**：本研究的 1b 期部分包括扩展队列，每个队列均根据预指定的基因组改变（GA）定义，包括 EGFR 20 号外显子插入、非经典 EGFR 突变、HER2、ALK、ROS1、BRAF（V600E 及其他）、KRAS（G12C 及其他）、SMARCA4、MET（14 号外显子）、RET 和 NTRK 突变。这些 GA 患者在标准靶向治疗（如适用）后进展，且既往接受不超过一线化疗。患者每 3 周接受一次 2.5 mg/kg 的 iza-bren，分别在第 1 天和第 8 天给药。**研究结果**：截至 2024 年 12 月 5 日，共有 73 例具有上述 GA 的非小细胞肺癌患者入组。5 例患者仍在接受治疗，但由于首次基线后扫描随访不足，被排除在分析之外（见下表）。在 7例具有 EGFR 20 号外显子插入的患者中，85.7%（7 例中的 6 例）达到确认的部分缓解（cPR）。在 8 例具有 KRAS G12C 突变的患者中，观察到 3 例 cPR 和 1 例待确认的 PR。将介绍亚组的疗效。最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs，所有级别）为贫血（87.7%）、白细胞减少症（74.0%）、血小板减少症（74.0%）和中性粒细胞减少症（72.6%）；最常见的非血液学 TRAEs 为乏力（42.5%）、恶心（41.1%）、口腔炎（37.0%）、腹泻（32.9%）和脱发（31.5%）。3 级及以上的 TRAEs 主要为血液学性质，可通过包括减量在内的标准支持性措施有效管理，这从2.7% 的因 TRAE 停药率中得到体现。仅观察到 1 例 2 级间质性肺病（ILD）。值得注意的是，未报告与 iza-bren 相关的死亡。未观察到新的安全性信号。**研究结论**：在这些 GA 的非小细胞肺癌患者中，iza-bren 显示出有希望的活性和可管理的安全性特征，支持在这些人群中进一步评估 iza-bren。**会议类型**：口头摘要会议**会议主题**：发育治疗学 — 分子靶向药物和肿瘤生物学**摘要编号**：3002**作者**：Yan Huang 等人Iza-bren（BL-B01D1）的 1 期研究：一种 EGFR x HER3 双特异性抗体药物偶联物（ADC），在局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者中的应用**研究背景**：Iza-bren 是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），由 EGFR x HER3 双特异性抗体通过稳定的四肽基可切割连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（Ed-04）相连。与针对一般肿瘤抗原的现有 ADC 不同，iza-bren 独特地靶向 EGFR 和 HER3 通路，这些通路与小细胞肺癌的侵袭性生物学相关。它已在晚期或转移性实体瘤患者中显示出有希望的临床活性和可管理的安全性特征。在此，我们介绍本 1 期研究在小细胞肺癌患者中的安全性/疗效结果。**研究方法**：纳入了局部晚期或转移性小细胞肺癌患者，这些患者在既往系统治疗后进展。患者接受 2.0、2.5 mg/kg D1D8 Q3W 或 4.5、5.0 mg/kg D1 Q3W 的 iza-bren 治疗。每 6 周进行一次肿瘤扫描。在总体队列和特定亚组中评估疗效，特别关注既往治疗暴露有限的患者。**研究结果**：截至 2024 年 12 月 5 日，共有 58 例小细胞肺癌患者入组。所有接受至少一剂 iza-bren 的患者均纳入分析。中位随访时间为 16.4 个月，客观缓解率（ORR）为55.2%，确认的 ORR 为 44.8%，中位无进展生存期（PFS）为 4.0 个月，中位总生存期（OS）为 12.0 个月。在 52 例接受2.5 mg/kg 治疗的患者中，20 例患者仅接受过 1 线 PD(L)-1 和 PBC 联合治疗。在这个亚组中，ORR 为 80.0%，确认的 ORR 为 75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为 5.6 个月，中位 PFS 为 6.9个月，中位 OS 为 15.1 个月。最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs，所有级别）为贫血（84.5%）、白细胞减少症（74.1%）、血小板减少症（72.4%）和中性粒细胞减少症（70.7%）；最常见的非血液学 TRAEs 为乏力（41.4%）、低白蛋白血症（39.7%）、口腔炎（34.5%）、恶心（31.0%）和呕吐（31.0%）。3 级及以上的 TRAEs 主要为血液学性质，可通过包括减量在内的标准支持性措施有效管理，这从12.1% 的因 TRAE 停药率中得到体现。报告了 2 例与 iza-bren 相关的感染相关死亡（1 例呼吸衰竭，1 例胃肠道感染）。未观察到间质性肺病（ILD）。未发现新的安全性信号。**研究结论**：在小细胞肺癌患者中，iza-bren 显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性特征。值得注意的是，既往治疗暴露有限的患者中 75% 的高确认缓解率突显了其作为小细胞肺癌新型治疗选择的潜力，这种疾病在数十年间治疗进展有限。iza-bren 在接受过 1 线PD(L)-1 和 PBC 联合治疗的小细胞肺癌患者中的 3 期研究正在进行中（NCT06500026）。c-MET 靶点会议类型 快速口头摘要会议会议主题 肺癌—非小细胞转移性摘要编号8512第一作者 大卫·卡米奇Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400；Temab-A），一种针对c-Met蛋白的抗体偶联药物（ADC），在患有晚期EGFR突变（MT）非鳞状（NSQ）非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中的应用：来自1期研究的结果背景：c-Met蛋白（也称为MET蛋白）在NSCLC中的表达增加，是一种负面预后指标。Temab-A是一种抗体偶联药物，由针对c-Met蛋白的单克隆抗体telisotuzumab与一种新型拓扑异构酶1抑制剂载荷连接而成。正在进行的Temab-A在晚期实体瘤中的1期研究（NCT05029882）。在剂量扩展中，Temab-A在非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中显示出可管理的安全性和有希望的疗效（《肿瘤学年鉴》2024;35:1257MO）。在此，我们报告患有晚期EGFR MT非鳞状NSCLC患者的治疗结果。方法：入组了年龄≥18岁的患者，其疾病在铂类化疗双药和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后进展。患者每3周接受2.4（n=36）或3.0（n=5）mg/kg的Temab-A治疗。主要目标是评估Temab-A的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效。通过免疫组化（IHC）在中心实验室评估肿瘤组织中c-Met蛋白的表达。结果：在EGFR MT队列中入组了41名患者。中位年龄为64岁（43-88），63%为女性，32%有基线脑转移。中位既往治疗次数为3（1-8）；93%接受过抗EGFR治疗。中位治疗持续时间为9.2个月；中位随访时间为9.7个月。所有级别/≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs）分别发生在100%/73%的患者中。最常见的任何级别TEAEs为血液学（83%）和胃肠道（81%）；任何级别TEAEs在≥30%的患者中为贫血（63%）、恶心（61%）、呕吐（37%）、食欲减退（34%）和中性粒细胞减少症（34%）。≥3级TEAEs主要为血液学（42%），最常见的为贫血（27%）和中性粒细胞减少症（22%）。任何级别判定的间质性肺病/肺炎发生率为7%（≥3级：2%）。20%的患者因TEAEs停药。发生4例死亡；其中1例（肺炎）被认为与研究药物相关。所有有基线后数据的患者肿瘤负荷均有减少。ORR为63%（见表）；无论c-Met蛋白表达如何，均观察到类似的高ORR。无论EGFR L858R改变、19号外显子缺失或TKI耐药突变（包括T790M和C797S），均有反应发生。截至数据截止日期（2024年9月），46%的患者仍在接受治疗。时间至事件终点尚未成熟；迄今为止，54%的应答者缓解持续时间（DOR）≥6个月。正在进行探索性生物标志物分析。结论：Temab-A在3L+非鳞状EGFR MT NSCLC患者中具有可管理的安全性特征，并显示出有希望的临床活性，值得进一步研究。**会议类型**：临床科学研讨会**会议主题**：ADC 2.0：发现将改变游戏规则的靶点**摘要编号**：106**作者**：Yang Zhang 等人SHR-1826 的 1 期研究：一种针对 c-MET 的抗体药物偶联物（ADC），在晚期实体瘤中的应用**研究背景**：MET 改变是多种肿瘤发生过程的关键驱动因素，包括肿瘤侵袭、生长和转移，并与预后不良相关。SHR-1826 是一种新型 ADC，由人源化 c-MET 靶向 IgG2 单克隆抗体通过四肽基可切割连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷相连。我们在晚期实体瘤患者中开展了 SHR-1826 的多中心、首次人体、1 期试验，并在此报告剂量递增和扩展部分的初步结果。**研究方法**：纳入了经标准治疗失败或无可用标准治疗的、携带 MET 改变（过表达、扩增或激活突变）的晚期实体瘤患者。该研究包括剂量递增（3+3 设计）、剂量扩展和疗效扩展阶段，在此期间，患者每 3 周接受一次 2.2-6.0 mg/kg 的 SHR-1826 静脉注射。主要目标是评估安全性和耐受性。**研究结果**：截至 2024 年 12 月 5 日，共有 116 例患者入组并接受治疗（非小细胞肺癌/结直肠癌/胃癌/胰腺癌，n=72/32/10/2；中位年龄，59.2 岁；ECOG PS 1，87.9%；既往接受≥3 线治疗，44.0%；c-MET H 评分中位数，163 [范围 9-300]）。在剂量递增期间，在 6.0 mg/kg 剂量下观察到 1 例剂量限制性毒性（3 级发热性中性粒细胞减少症）。56 例（48.3%）患者报告了 3 级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见的是中性粒细胞计数减少（32.8%）、白细胞计数减少（22.4%）、贫血（13.8%）和血小板计数减少（11.2%）。3 例（2.6%）患者发生了间质性肺病（2 例为 1-2 级，1 例为 3 级）。2 例（1.7%）患者因 TRAE 停止治疗。未发生治疗相关死亡。在 58 例可评估的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为 39.7%（95% CI 27.0–53.4），疾病控制率（DCR）为 94.8%（95% CI 85.6–98.9；表 1）；在一系列 c-MET 表达水平以及 EGFR 突变和野生型肿瘤中均观察到缓解。23 例缓解中有 21 例仍在持续。在所有 72 例非小细胞肺癌患者中，中位无进展生存期为 6.8 个月（95% CI 4.5–7.2）。**研究结论**：在经过多线治疗的晚期实体瘤患者中，SHR-1826 显示出可管理的安全性特征。在携带 MET 改变的非小细胞肺癌中观察到有希望的抗癌活性，值得在该人群中进一步研究。HER2 靶点会议类型 口头摘要会议会议主题 发育治疗学—分子靶向药物和肿瘤生物学摘要编号3003第一作者 徐瑞华TQB2102是一种新型双特异性抗HER2抗体偶联药物，在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性：首次人体1期试验的初步数据。背景：TQB2102是一种抗体偶联药物（ADC），由重组人源化抗人表皮生长因子受体2（HER2）双特异性抗体与拓扑异构酶I抑制剂通过酶可切割的连接子连接而成。双特异性抗体成分可靶向HER2的细胞外II（帕妥珠单抗结合位点）和IV（曲妥珠单抗结合位点）两个区域。我们在晚期实体瘤患者中进行了TQB2102的多中心、剂量递增和扩展的首次人体（FIH）1期研究。方法：在剂量递增阶段，接受过标准系统治疗后疾病进展的晚期实体瘤患者（pts）被纳入TQB2102（1.5、3、4.5、6、7.5或9 mg/kg）静脉注射（IV），每3周（Q3W）一次的3+3剂量递增研究。在剂量扩展阶段，患有HER2阳性癌症和HER2低表达（HER2 1+或HER2 2+且FISH阴性）转移性乳腺癌（MBC）的患者接受了选定的推荐2期剂量（RP2D）。主要目标是评估TQB2102的安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLTs）和最大耐受剂量（MTD）。结果：截至2024年10月1日，共有181名患者（41名在剂量递增阶段，140名在剂量扩展阶段）来自12个中心。最常见的肿瘤类型包括转移性乳腺癌（MBC，N = 80）、结直肠癌（N = 37）和胃癌（N = 23）。25名（31%）MBC患者曾接受过抗HER2 ADC治疗，其中21名接受过T-DM1，8名接受过DS-8201。中位随访时间为8.15个月。TQB2102耐受性良好，未发生DLTs，未达到MTD。最常见的（发生率≥5%）≥3级不良事件（AEs）为中性粒细胞计数减少（21.7%）、白细胞计数减少（10.6%）、贫血（8.9%）、血小板计数减少（6.1%）、腹泻（5.0%）。截至截止日期，仅1名患者出现2级间质性肺病（ILD）。选择6或7.5 mg/kg进行剂量扩展。根据RECIST v1.1，在165名可评估反应的患者中，客观缓解率（ORR）为41.2%（68例部分缓解[PR]）。令人惊讶的是，在10例伴有脑转移的HER2+ MBC患者中，有7例达到PR，其中1例在4个周期治疗后脑转移病灶达到完全缓解。该试验正在进行中。结论：TQB2102在HER2表达癌症患者中耐受性良好，并显示出有希望的抗肿瘤活性。这些早期活性迹象支持已启动的针对HER2低表达MBC患者的3期试验（NCT06561607）。B7-H3 靶点会议类型 临床科学研讨会会议主题 双重靶点，一个目标：双特异性抗体在胸部恶性肿瘤中的潜力摘要编号 8510第一作者 沈琳MHB088C是一种新型B7-H3抗体偶联药物，在复发性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疗效和安全性：来自1/2期多中心研究的亚组分析背景：MHB088C是一种新型B7-H3靶向抗体偶联药物，含有比Dxd强5到10倍的强效SuperTopoi载荷。正在进行的1/2期研究的初步结果显示，MHB088C耐受性良好，并显示出早期临床活性（2024年ASCO，摘要#3012）。本次分析报告了ES-SCLC患者亚组的疗效和安全性结果。方法：该研究包括两部分：剂量递增（第1部分）和扩展（第2部分）。第1部分评估了MHB088C在0.8至4.0 mg/kg剂量范围内的安全性和耐受性，每2周（Q2W）或3周（Q3W）静脉注射一次。选择了1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W和2.4 mg/kg Q3W的剂量用于第2部分。第2部分专注于评估MHB088C在选定肿瘤类型（包括SCLC）中的安全性和预期疗效。结果：截至数据截止日期（2025年1月3日），共有91名复发性ES-SCLC患者接受了≥1剂MHB088C（1.6 mg/kg Q2W，n=28；2.0 mg/kg Q2W，n=33；2.4 mg/kg Q3W，n=30）。MHB088C在复发性ES-SCLC中显示出令人鼓舞的疗效（见表）。1.6、2.0和2.4 mg/kg队列的客观缓解率分别为42.9%、57.6%和46.7%，中位无进展生存期（PFS）分别为5.5、5.9和5.5个月。安全性数据与先前报告一致。最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、血小板计数减少和贫血。1.6和2.0 mg/kg队列显示出良好的安全性特征，上述血液学不良事件的发生率仅为个位数。报告了1例（1.0%）轻度间质性肺病（ILD）。结论：MHB088C在既往接受过治疗的ES-SCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和良好的安全性。计划开展3期研究，比较MHB088C与复发性ES-SCLC的标准护理化疗的疗效和安全性。Nectin-4 靶点**会议类型**：临床科学研讨会**会议主题**：ADC 2.0：发现将改变游戏规则的靶点**摘要编号**：107**作者**：Runbo Zhong 等人SHR-A2102 的 1 期试验：一种针对 nectin-4 的抗体药物偶联物（ADC），在晚期实体瘤中的应用**研究背景**：Nectin-4 是一种在多种癌症中高表达的细胞黏附分子，与预后不良相关。SHR-A2102是一种新型 ADC，由完全人源化针对 nectin-4 的单克隆抗体通过可切割连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷相连。我们开展了多中心 1 期试验，以评估 SHR-A2102 在晚期实体瘤中的应用。**研究方法**：纳入了 nectin-4 阳性、局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。该研究包括剂量递增（D-ESC）、剂量扩展（D-EXP）和疗效扩展（E-EXP）阶段。在 D-ESC 期间，患者每 3 周接受一次 2-10 mg/kg 的 SHR-A2102 静脉注射，在 D-EXP 和 E-EXP 期间，患者每 3 周接受一次 6 mg/kg 和 8 mg/kg 的 SHR-A2102 静脉注射。主要目标是评估安全性和耐受性。**研究结果**：截至 2024 年 12 月 20 日，共有 369 例患者入组并接受治疗（中位年龄，59 岁；ECOG PS 1，85.6%；既往接受≥2 线治疗，64.0%）。在剂量递增期间，1 例患者（10 mg/kg；4 级血小板计数减少）发生了剂量限制性毒性（DLT）。总体而言，167 例（45.3%）患者发生了 3 级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见（≥3%）的是中性粒细胞计数减少（25.5%）、白细胞计数减少（16.3%）、贫血（11.7%）、淋巴细胞计数减少（8.7%）、血小板计数减少（4.9%）、乏力（3.5%）和恶心（3.3%）。2 例（0.5%）患者因 TRAE 停止治疗。1例（0.3%；3 级）患者发生了间质性肺病（ILD）。在 304 例可评估反应的患者中，客观缓解率（ORR）为 35.2%（95% CI 29.8-40.9），疾病控制率（DCR）为 84.2%（95% CI 79.6-88.1）。截至数据截止时，146 例（39.6%）患者发生了疾病进展或死亡；中位无进展生存期为 4.7 个月（95% CI 4.3-5.6）。选定肿瘤类型的疗效见表。**研究结论**：SHR-A2102 在多种经过预处理的晚期实体瘤中显示出可管理的安全性特征和有希望的活性。正在进行多项试验，以进一步评估 SHR-A2102 单药治疗以及与其他药物联合治疗实体瘤的效果。IB6 靶点会议类型 快速口头摘要会议会议主题 发育治疗学—分子靶向药物和肿瘤生物学摘要编号3010第一作者 卡特克·塞加尔Sigvotatug vedotin（SV）是一种正在研究中的整合素β-6（IB6）靶向抗体偶联药物背景：IB6是一种肿瘤相关膜蛋白，在许多实体瘤中过度表达，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。SV是一种IB6靶向的ADC，在正在进行的1期研究SGNB6A-001中，作为单药治疗晚期NSCLC患者时显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性（彼得斯，2024年ASCO）。由于SV可诱导免疫原性细胞死亡并激活先天免疫系统，因此与帕博利珠单抗（P；SV+P）联合使用时，其活性可能会增强。我们报告了SV+P在晚期实体瘤患者中的初步结果。方法：SGNB6A-001（NCT04389632）是一项开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展的1期研究，评估SV的安全性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。C部分正在评估SV+P在晚期实体瘤患者中的安全性；D部分目前正在招募，以评估SV+P在局部晚期、不可切除或转移性NSCLC和HNSCC的初治患者中的疗效。患者接受SV 1.8 mg/kg，按调整后的理想体重静脉注射，每2周一次（Q2W），以及P 400 mg静脉注射，每6周一次（Q6W）。主要终点是安全性；次要终点包括疗效和PK。此处报告的结果来自C和D部分。结果：截至2024年11月26日，C和D部分共有31名患者接受了≥1剂SV+P（19名NSCLC，11名HNSCC和1名食管癌）；中位（95% CI）随访时间为2.9（1.6-5.0）个月，26名患者仍在接受治疗。中位（范围）年龄为65（34-80）岁，61%为男性，52%的患者ECOG PS为0。在患有NSCLC的患者中，12名（63%）患有非鳞状肿瘤，11名（58%）的肿瘤PD-L1 TPS≥1。所有患有HNSCC的患者肿瘤PD-L1 CPS≥1。任何级别（Gr）和≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）分别发生在87%和35%的患者中。最常见的TEAEs如表所示。任何级别和≥3级免疫介导的TEAEs分别发生在61%和10%的患者中。3名患者（9.7%）发生肺炎/间质性肺病，但未发生≥3级事件。2名患者（6%）因肾脏TEAEs停止了SV和P的治疗；其他3名患者停止了治疗（1名疾病进展，2名撤回同意）。没有治疗相关的死亡。在7名TPS≥1的NSCLC患者中，观察到1例确认（c）完全缓解（CR），1例确认部分缓解（PR）和2例待确认的PR（ORR 57%；cORR 29%）。在8名1L HNSCC患者中，观察到2例cCR和1例cPR（cORR 37.5%）。结论：SV+P显示出可管理的安全性和令人鼓舞的初步疗效。这些数据支持正在进行的3期Be6A-Lung-02研究（NCT06758401），该研究比较了SV+P与P作为PD-L1高表达（TPS≥50）晚期NSCLC患者的一线治疗。以上是本次ASCO，肺癌领域ADC 13项oral研究结果。英文摘要使用Kimi软件翻译。END免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。（上下滑动查看OTC2025论坛嘉宾阵容）OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。戳“阅读原文”立即领取OTC2025免费参会名额!

创新药领域掀起一股预告式BD风潮，以石药集团和中国生物制药为代表的头部药企，在重大授权交易尘埃落定前便提前披露磋商信息，一时间在资本市场激起讨论，股价应声飙升。这一披露模式，由石药集团于2025年5月30日率先开启。其在未达预期的季报电话会议上率先披露三项潜在重磅BD正在洽谈中，总金额高达约50亿美元，其中一笔最快有望于6月份完成。消息一出，石药集团股价应声大涨。紧随其后，中国生物制药在2025年6月9日至11日于美国迈阿密举办的第46届高盛全球医疗健康年会上，其资本市场负责人也高调宣布，公司对外授权已成为关键战略目标，近期将有一笔标志性的重磅对外授权交易落地。此言一出，中国生物制药股价当日开盘亦暴涨近20%。预告式BD的出现，并非偶然，因为有些传统药企在转型期所面临的巨大业绩压力和对新增长曲线的迫切渴求。以石药集团为例，近年来其业绩表现承受重压，2024年营收和净利润双双下滑，2025年一季度更是未能达到市场预期。核心产品恩必普面临集采降价和专利到期的双重挑战，仿制药的冲击使得恩必普之后，谁来扛大旗成为市场普遍的疑问。在这种新老交替的阵痛期，BD交易，特别是首付款，能够直接、有效地带来业绩增长，并显著提升利润规模。2025年第一季度，中国创新药License-out交易总金额已达369.29亿美元，仅三个月便接近2023年全年水平。以前的被动授权，现在的主动授权，确实是默默积累了丰富的研发经验和优质产品管线，具备了主动出击的底气。如，三生制药60.5亿美元交易（首付款12.5亿）、联邦制药18亿美元交易（预付款2亿）、恒瑞医药17.7亿美元交易（首付款2亿）...看着总交易很多，几十亿美元，折合人民币百亿，这得卖多少年的药啊。然而，交易落地存在不确定性。SRS Acquiom统计显示，里程碑付款实现率仅为22%，实际到账金额可能不足总金额的3%。还拿石药为例，Claudin 18.2 ADC (EO-3021) 就曾因海外临床未能复制中国数据而终止开发；Nectin4 ADC (CRB-70) 在海外的疗效数据也出现滑坡。提前披露重磅交易，固然能迅速提振股价，但也容易导致市场过度关注天文数字般的总金额，而忽略了交易本身的复杂性和不确定性。一旦预告的BD未能如期落地，或者落地后的产品表现不及预期，公司在投资者心中的信誉将大打折扣。可能投资者不再相信管理层画的饼。如果企业未能将BD所得资金有效用于推动管线研发或战略转型，提高资金使用效率，而仅仅依靠一次性收入来粉饰报表，那么风险仍将不断累积。再回头过来，中国生物制药今年有哪些潜在的交易。PDE3/4抑制剂TQC3721（全球开发进度第二，于2025年6月9日获批Ⅲ期临床）、HER2双抗ADC TQB2102该产品展现出低于同类药物的ILD（间质性肺病）发生率，并已进入Ⅲ期临床，覆盖乳腺癌、胃癌等多种肿瘤适应症，以及具备成为FIC/BIC潜力的FGF21融合蛋白TQA2225该产品在中国开发进度最快，全球排名第三，Ⅱ期临床已完成全部受试者入组。还有一些早期项目，口服GLP-1和PDE4b等早期项目，特别是GLP-1药物。创新药这波走势确实让人心里没底，就怕没几天就打回原地了。还是很希望自研上市大于BD，虽然周期长，来钱慢，但是地基深，不易被风刮到。毕竟，药瓶子不是吹出来的，是一步步熬出来的。推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览 保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点 人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览”  ②至右上角“...”  ③点击“设为星标