Advanced Urothelial Carcinoma

当地时间2025年1月8日，安斯泰来发布公告，宣布NMPA已经批准备思复（通用名：注射用维恩妥尤单抗）联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。 维恩妥尤单抗靶向Nectin-4，是全球首个且目前唯一被FDA批准上市的Nectin4 ADC。2024年8月，维恩妥尤单抗也获NMPA批准，用于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。 此次批准是维恩妥尤单抗在国内获批的第二项适应症，且是国内获批的首个针对la/mUC成人患者的非铂化疗的一线治疗方案，将改变国内晚期UC临床治疗格局！ 全球首款Nectin-4 ADC展现卓越实力 维恩妥尤单抗是全球首款Nectin-4 ADC。其非临床数据显示，维恩妥尤单抗可通过与表达Nectin-4蛋白的细胞特异性结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。 此次NMPA的批准基于维恩妥尤单抗的III期EV-302（也称为KEYNOTE-A39）研究结果。 据悉，这项III期研究共招募了886名既往未经治疗且能耐受含铂化疗的la/mUC成人患者，无论PD-L1表达如何。研究中，患者以1:1随机分至联合治疗（维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗）组和含铂化疗组。研究的双重主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）（根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定）。次要终点为根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1）经盲态独立中心阅片（BICR）的客观缓解率（ORR）和缓解时间，以及安全性。 研究达到双重主要终点和关键次要终点。其中，相比于含铂化疗组，联合治疗组的中位总生存期（mOS）几乎翻倍，达31.5个月（含铂化疗组mOS为16.1个月）。也可理解为，与化疗组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了53%（HR=0.47；95% CI：0.38-0.58；P<0.00001）。且相较于含铂化疗组，联合治疗组的中位无进展生存期（mPFS）也显著改善，达12.5个月，也几乎是含铂化疗组数据的两倍（6.3个月）。 此外，联合治疗组的安全性良好，与之前使用该联合疗法的已知安全性结果一致，没有发现新的安全性问题。 上述的研究结果早在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上就曾公开展示过，并在《新英格兰医学杂志》上发表。当时这项结果一公布便立即引发了业内热议。在此之前，含铂化疗在la/mUC一线治疗中的地位难以撼动。而EV-302研究所得数据首次超越化疗，建立了la/mUC一线治疗新标准。 维恩妥尤单抗的下一个突破方向是什么？ 2015年后，包括帕博利珠单抗在内的PD-1单抗陆续在国内外获批上市。这改变了UC的治疗方案，促使UC治疗从传统化疗迈向免疫治疗的新篇章。 然而，ADC及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等药物的出现给晚期UC的系统治疗带来了又一次惊喜。尤其是ADC药物这一类创新疗法，因同时具有单克隆抗体的特异性和细胞毒性药物的高活性，ADC药物在肿瘤的治疗中表现出了独特的创新性和治疗潜力。 一个理想的靶抗原对于ADC药物最终的疗效至关重要。目前公认的原则是，靶抗原应在肿瘤细胞表面以足够的密度和均匀性表达，并在正常细胞上以最小的表达量表达。 就晚期UC领域ADC药物的靶抗原而言，Nectin-4是不错的选择。作为Nectin家族的跨膜多肽，Nectin-4在包括膀胱癌、乳腺癌在内的许多肿瘤中高度表达。2022年发表的一篇文献显示，Nectin-4在多达79.2%的UC患者中表达。且在Nectin-4 ADC应用中发现，有高达93%或更高比例的癌细胞呈现Nectin-4表达。这意味着患者在Nectin-4 ADC时，不需要再进行Nectin-4的检测。维恩妥尤单抗便是如此，这一定程度上便利了药物的临床应用。 随着维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗的联合治疗方案在国内获批上市，可以预料到的是，这或许将对晚期UC一线治疗的指南调整产生影响，且相应的二、三线治疗也将出现较大变化。 目前，根据安斯泰来官方消息，其正在计划开展对维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗多阶段UC的研究，其中就包括肌层浸润性膀胱癌的两项III期临床试验EV-303和EV-304研究。 期待这款ADC之后能带来更多惊喜，解决更多临床困境！ 封面图来源：自制

点击蓝字，关注我们 编者按：2025年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU 2025）年会将于当地时间2月13日~15日在美国旧金山举行，将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨泌尿男生殖系肿瘤未来的治疗方向。 近年来，中国泌尿肿瘤领域的研究及临床实践发展迅速，本次ASCO GU大会更是有70余项的中国专家研究入选。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特将入选大会的相关研究进行汇总，将分为前列腺癌篇、尿路上皮癌篇、肾癌篇等3部分进行展示。本期为入选的30余项尿路上皮癌相关研究（分为口头报告、壁报和进展中研究3个部分），如有遗漏或错误，欢迎广大读者提醒及指正。 尿路上皮癌 时间：2月14日（当地时间） 口头报告地点：Level 3, Ballroom 研究壁报地点：Level 1, West Hall 口头报告 摘要号：665 英文标题：Neoadjuvant treatment with disitamab vedotin plus perioperative toripalimab in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) with HER2 expression：Updated efficacy and safety results from the phase II RC48-C017 trial. 中文标题：对于HER2表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，使用维迪西妥单抗新辅助治疗，联合特瑞普利单抗围术期治疗：II期RC48-C017试验的最新疗效和安全性结果 讲者：盛锡楠教授 北京大学肿瘤医院 口头报告时间：08:57-09:07（当地时间） 摘要号：657 英文标题：Nectin-4 targeted ADC, SHR-A2102, in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma: A phase 1 study 中文标题：Nectin-4靶向的ADC药物SHR-A2102，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的1期研究 讲者：唐碧霞教授 北京大学肿瘤医院 口头报告时间：13:36-13:46（当地时间） 研究壁报 摘要号：673 英文标题：Postoperative adjuvant treatment of HER2 overexpression in upper urinary tract urothelial carcinoma with the combination of disitamab vedotin and toripalimab：A real-world retrospective study. 中文标题：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于HER2过表达上尿路尿路上皮癌术后辅助治疗：一项真实世界回顾性研究 讲者：张顺教授 南京鼓楼医院 摘要号：688 英文标题：Predictive value of neoadjuvant therapy combined with VI-RADS re-scoring in bladder preservation for muscle-invasive bladder cancer. 中文标题：新辅助治疗联合VI-RADS重新评分对肌层浸润性膀胱癌患者保留膀胱的预测价值 讲者：袁方教授 重庆大学附属肿瘤医院 摘要号：703 英文标题：Intravesical gemcitabine and docetaxel combined with intravenous tislelizumab as a durable strategy for high-risk non–muscle-invasive bladder cancer. 中文标题：膀胱内注射吉西他滨和多西他赛联合静脉注射替雷利珠单抗作为高危非肌层浸润性膀胱癌的持久治疗策略的分析 讲者：xiaobao chen教授  福建医科大学附属协和医院 摘要号：710 英文标题：Effectiveness and safety of RC48-ADC in combination with toripalimab as neoadjuvant treatment in HER2-positive muscular invasive urothelial bladder cancer patients. 中文标题：RC48-ADC联合特瑞普利单抗用于HER2阳性肌层浸润性尿路上皮膀胱癌患者新辅助治疗的有效性和安全性 讲者：李成龙教授 武汉大学人民医院 摘要号：713 英文标题：First-line therapies analysis in advanced/metastatic urothelial carcinoma：Prognostic insights with propensity score analysis and RNA-seq. 中文标题：晚期/转移性尿路上皮癌的一线治疗分析：倾向评分分析和RNA测序的预后分析 讲者：王晶晶教授 中南大学湘雅二医院 摘要号：721 英文标题：Modified transurethral resection of bladder tumors：A comparison study of chemotherapy-enhanced endoscopic submucosal en bloc dissection versus conventional resection. 中文标题：改良经尿道膀胱肿瘤电切术：化疗增强内镜黏膜下整块切除术与传统切除术的对比研究 讲者：Xi Liu教授 辽宁省肿瘤医院 摘要号：726 英文标题：Efficacy and safety of disitamab vedotin combined with toripalimab as neoadjuvant treatment for patients with locally advanced muscle-invasive bladder cancer：A mono-institutional retrospective study. 中文标题：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗局部晚期肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性：一项单机构回顾性研究 讲者：Geng Zhang教授 西京医院（第四军医大学附属医院） 摘要号：729 英文标题：Survival impact of concomitant squamous differentiation in upper tract urothelial carcinoma patients receiving adjuvant chemotherapy. 中文标题：辅助化疗对伴鳞状分化的上尿路上皮癌患者的生存影响 讲者：Jianjun Ye教授 四川大学华西医院 摘要号：733 英文标题：A retrospective real-world study of disitamab vedotin combined with tislelizumab versus chemotherapy in patients with previously untreated metastatic urothelial carcinoma. 中文标题：一项关于维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗既往未接受治疗的转移性尿路上皮癌患者疗效的回顾性真实世界研究 讲者：Han Se教授 包头医学院 摘要号：763 英文标题：Phase Ib/II clinical trial of oncolytic virus intravesical irrigation for preventing recurrence after TURBT in patients with recurrent high-risk NMIBC. 中文标题：对于TURBT治疗后的高危NMIBC患者，一项Ib/II期临床试验探索了膀胱灌注溶瘤病毒疗法的预防复发效果 讲者：关有彦教授 中国医学科学院肿瘤医院 摘要号：767 英文标题：PUNCH01：Interim results from a phase II study of intra‑arterial chemotherapy (IAC) combined with tislelizumab and bacillus Calmette-Guerin (BCG) in high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR NMIBC). 中文标题：PUNCH01：动脉化疗（IAC）联合替雷利珠单抗和卡介苗（BCG）治疗高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）的II期研究的中期结果 讲者：王宗任教授 中山大学附属第一医院 摘要号：772 英文标题：Impact of adjuvant intraarterial chemotherapy on survival for patients with stage IIIA-IIIB bladder urothelial carcinoma after radical cystectomy：An open-label, prospective, randomized clinical trial. 中文标题：根治性膀胱切除术后辅助动脉化疗对IIIA-IIIB期膀胱尿路上皮癌患者生存的影响：一项开放、前瞻性、随机临床试验 讲者：Zhaohui Zhou教授 中山大学肿瘤防治中心 摘要号：775 英文标题：Preliminary efficacy and safety of disitamab vedotin (DV) combined with bacillus Calmette-Guérin (BCG) in the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer with HER2 expression：A prospective, open label, single-center study. 中文标题：维迪西妥单抗（DV）联合卡介苗（BCG）治疗HER-2表达的高危非肌层浸润性膀胱癌的初步疗效和安全性：一项前瞻性、开放标签、单中心研究 讲者：沈益君教授 复旦大学附属肿瘤医院 摘要号：784 英文标题：Efficacy and safety of tislelizumab (T) combined with gemcitabine and cisplatin (GC) for patients with localized muscle-invasive bladder cancer (MIBC) after radical transurethral resection of bladder tumor/partial cystectomy：A prospective, phase II study. 中文标题：对于经尿道根治性切除术/膀胱部分切除术后的局限性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，替雷利珠单抗（T）联合吉西他滨和顺铂（GC）治疗的疗效和安全性：一项前瞻性、II期研究 讲者：曹明教授 上海交通大学医学院附属仁济医院 摘要号：786 英文标题：Long-term results of a phase 2 study of neoadjuvant chemotherapy combined with tislelizumab followed by radiotherapy for bladder-preserving treatment in selected high-risk/locally advanced muscle invasive urothelial bladder cancer (HOPE-02). 中文标题：新辅助化疗联合替雷利珠单抗，再序贯放疗进行综合保膀胱治疗高危/局部晚期肌层浸润性膀胱癌的II期临床研究（HOPE-02）的长期结果 讲者：沈亚丽教授 四川大学华西医院 摘要号：787 英文标题：Safety and efficacy of intravesical bacillus Calmette-Guerin instillation for superficial recurrence following bladder-sparing therapy of muscle invasive bladder cancer. 中文标题：肌层浸润性膀胱癌患者保膀胱治疗后浅表复发时使用膀胱内灌注卡介苗治疗的安全性和有效性 讲者：Gan Du教授 中国医学科学院肿瘤医院 摘要号：789 英文标题：Efficacy and safety of fexagratinib (Fexa) in combination with tislelizumab (T) in a phase II study of patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC) harboring FGFR alterations (FGFRa). 中文标题：对于伴FGFR改变（FGFRa）的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，II期临床研究分析了fexagratinib联合替雷利珠单抗治疗的疗效和安全性 讲者：卞晓洁教授 复旦大学附属肿瘤医院 摘要号：790 英文标题：Efficacy and safety of fexagratinib (Fexa) in Chinese patients (pts) with metastatic or unresectable urothelial carcinoma (mUC) harboring FGF receptor (FGFR) genetic alterations. 中文标题：fexagratinib治疗转移性或不可切除的尿路上皮癌（mUC）伴FGFR基因突变的中国患者的疗效和安全性 讲者：卞晓洁教授 复旦大学附属肿瘤医院 摘要号：791 英文标题：Kidney-sparing approach for selected localized high-risk upper tract urothelial carcinoma：A pilot study combining endoscopic thulium laser ablation with perioperative disitamab vedotin and immune checkpoint inhibitors. 中文标题：局限性高危上尿路尿路上皮癌的保肾治疗：铥激光消融联合围术期维迪西妥单抗和免疫检查点抑制剂的初步研究 讲者：Jianjun Ye教授 四川大学华西医院 摘要号：794 英文标题：Comprehensive modalities of kidney-sparing treatment in a carefully selected cohort of localized high-risk upper tract urothelial carcinoma：A potential paradigm shift. 中文标题：一组特定的局限性高危上尿路尿路上皮癌患者综合性保肾治疗：一种潜在的范式转变 讲者：Zeyu Chen教授 四川大学华西医院 摘要号：795 英文标题：A multi-center phase Ib/II study of RC48-ADC combined with tislelizumab as neoadjuvant treatment in patients with HER2 positive locally advanced muscle-invasive urothelial bladder cancer (Hope-03). 中文标题：RC48-ADC联合替雷利珠单抗作为HER2阳性局部晚期肌层浸润性尿路上皮膀胱癌患者的新辅助治疗的多中心Ib/II期研究（Hope-03） 讲者：张朋教授 四川大学华西医院 摘要号：796 英文标题：Efficacy and safety of sacituzumab tirumotecan monotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma who progressed on or after prior anti-cancer therapies：Report from the phase 1/2 MK-2870-001 study. 中文标题：芦康沙妥珠单抗单药治疗既往抗肿瘤期间或之后出现疾病进展的晚期尿路上皮癌患者的疗效和安全性：1/2期MK-2870-001研究分析 讲者：叶定伟教授 复旦大学附属肿瘤医院 摘要号：805 英文标题：Safety and efficacy of bladder preservation therapy for very high-risk non-muscle-invasive bladder cancer：A single-center, single-arm prospective study (CIP-1). 中文标题：极高危非肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗的安全性和有效性：单中心、单组前瞻性研究（CIP-1） 讲者：袁方教授 重庆大学附属肿瘤医院 摘要号：812 英文标题：Neoadjuvant combined chemotherapy and immunotherapy for upper tract urothelial carcinoma：Preliminary results from a phase II study. 中文标题：上尿路尿路上皮癌新辅助联合化疗和免疫治疗：Ⅱ期临床研究初步结果 讲者：毕新刚教授 中国医学科学院肿瘤医院 摘要号：829 英文标题：Comprehensive investigation of CPSF3's role in the progression of bladder cancer. 中文标题：综合分析CPSF3在膀胱癌进展中的作用 讲者：Zhiyang Ma教授 上海瑞金医院 摘要号：837 英文标题：Changes in circulating tumor cells (CTCs) and HER2 expression in evaluating the efficacy of neoadjuvant disitamab vedotin plus toripalimab treatment in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). 中文标题：循环肿瘤细胞（CTC）和HER2表达的变化在评估新辅助维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者疗效中的作用 讲者：曹煜东教授 北京大学肿瘤医院 摘要号：839 英文标题：Discordance in HER2 expression in primary and recurrent/metastatic lesions of upper tract urothelial carcinoma：A study focusing on temporal heterogeneity. 中文标题：上尿路尿路上皮癌原发灶与复发/转移灶中HER2表达的差异：一项以时间异质性为重点的研究 讲者：Jianjun Ye教授 四川大学华西医院 摘要号：841 英文标题：Pathological subclassification of T3 upper tract urothelial carcinoma：Complementary evidence for existing guidelines. 中文标题：T3上尿路尿路上皮癌的病理亚分类：现有指南的补充证据 讲者：Lei Zheng教授 四川大学华西医院 摘要号：844 英文标题：Use of urinary cell-free DNA methylation assay to identify tumor fraction for early detection and recurrence monitoring in urothelial carcinoma. 中文标题：使用尿液游离DNA甲基化检测来识别肿瘤，以便早期检测和监测尿路上皮癌复发 讲者：Huan Zhao教授  中国医学科学院北京协和医学院 摘要号：846 英文标题：Use of urinary cell-free DNA fragmentomics in urothelial carcinoma diagnosis. 中文标题：尿液游离DNA片段组学在尿路上皮癌诊断中的应用 讲者：Huan Zhao教授  中国医学科学院北京协和医学院 摘要号：852 英文标题：Protein analysis of urachal carcinoma tissue based on different antibody-drug conjugate therapeutic targets. 中文标题：不同靶点的抗体偶联药物治疗脐尿管癌的组织蛋白质分析 讲者：Tian Han教授 中国医学科学院北京协和医学院 摘要号：854 英文标题：Impact of loss of PRLHR on aneuploidy and initiation of bladder cancer. 中文标题：PRLHR缺失对膀胱癌非整倍性及膀胱癌发生的影响 讲者：郑曦教授 南京鼓楼医院 摘要号：868 英文标题：A prognostic model for survival of patients with metastatic upper tract urothelial carcinoma with first-line systemic therapy. 中文标题：接受一线全身治疗的转移性上尿路尿路上皮癌患者的生存预后模型 讲者：JINCHANG WEI教授 北京大学肿瘤医院 进展中的研究 摘要号：TPS894 英文标题：Formula-01：A phase Ⅱ study of disitamab vedotin (RC48) intravenous injection combined with BCG intravesical instillation in high-risk non-muscle invasive bladder cancer with HER2 high expression. 中文标题：Formula-01：维迪西妥单抗（RC48）静脉注射联合BCG膀胱灌注治疗HER2高表达的高危非肌层浸润性膀胱癌的Ⅱ期临床研究 讲者：Xingliang Tan教授 中山大学肿瘤防治中心 摘要号：TPS895 英文标题：A clinical trial evaluating the efficacy and safety of disitamab vedotin plus tislelizumab combined with re-TURBT in the treatment of HER-2-high expression (2+-3+) non-muscle invasive bladder cancer at high-risk and very high-risk. 中文标题：一项评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和re-TURBT治疗高危和极高危HER-2高表达（2+-3+）非肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性的临床试验 讲者：Jianhui Chen教授 福建医科大学附属协和医院 会议官网：https://meetings.asco.org/meetings/2025-asco-genitourinary-cancers-symposium/326/program-guide/scheduled-sessions （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。 近期，根据UmabsDB数据库的记录，艾伯维在clinical trials网站上，登记了下一代c-Met ADC药物Telisotuzumab Adizutecan ，联合PD-1抗体Budigalimab，在二线转移性鳞状非小细胞肺癌中，启动一项1/2期临床试验NCT06772623，该临床预计于2025年2月底启动，入组人数为172例。 2024年9月27日，艾伯维宣布已向FDA递交c-Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次BLA主要是基于Telisotuzumab Vedotin单臂II期LUMINOSITY研究的积极结果，寻求加速批准（c-Met ADC：艾伯维一代产品递交上市申请，二代启动直肠癌三期临床）。 Telisotuzumab Vedotin是c-Met赛道首个递交上市申请的ADC产品，也是艾伯维首款提交BLA的自研ADC产品，同时还有第二代迭代产品进行研发。 ABBV-400（Telisotuzumab Adizutecan）是艾伯维筛选了超过400种连接子-载荷后得到cMET靶向ADC，，也是艾伯维开发的第二款cMET靶向ADC，抗体部分和Telisotuzumab Vedotin保持一致，但毒素载荷更新为TOPO1i。  ABBV-400推测结构 刚刚结束的2024年ESMO会议上，艾伯维公布了NCT05029882试验剂量扩展阶段Part2部分入组的2L+ NSQ EGFR WT NSCLC患者的临床数据。 NCT05029882试验是艾伯维开展的一项评估ABBV-400单药或联合用药的治疗多种实体瘤的临床I期试验，剂量扩展阶段入组多种实体瘤患者： Part1：ABBV-400单药，非鳞状mutEGFR晚期NSCLC，先前至少接受含铂双药化疗和TKIs治疗后进展，不超过2线化疗； Part2：ABBV-400单药，非鳞状wtEGFR和鳞状晚期NSCLC，先前至少接受PBC、ICIs和/或靶向疗法后进展，不超过2线化疗； Part3：ABBV-400单药，晚期胃食管腺癌/胃食管交界处腺癌GEA，先前至少接受1线化疗后进展，不超过2线化疗； Part4：ABBV-400单药，未携带BRAF V600E突变和dMMR+/MSI-Hi晚期CRC； Part5：ABBV-400单药，MET扩增，不限癌种； Part6：ABBV-400单药，MET突变，不腺癌种； Part7：ABBV-400 联合贝伐珠单抗，结直肠癌CRC； Part8：ABBV-400联合贝伐珠单抗或曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102），结直肠癌CRC； 2024 ASCO会议期间公布ABBV-400在直肠癌中的数据，数据显示，2.4 mg/kg和3.0 mg/kg下的ORR分别为15%和20%，但2.4 mg/kg下的PFS更高，而.0 mg/kg下的OS更高。 同时78例 （64%） 患者出现 （G）≥3 级治疗中出现的不良事件 （TEAE）;41% 的患者有严重的 TEAE。最常见的血液学 TEAE 是贫血 （52%;G≥3：30%）、中性粒细胞减少症 （37%;G≥3：25%）、白细胞减少症 （25%;G≥3：12%）和血小板减少症 （23%;G≥3：12%）;非血液学 TEAE 为恶心 （57%，G≥3：3%）、疲劳 （43%;G≥3：2%）和呕吐（39%，G≥3：4%）。G≥3 腹泻< 1%。未判定的间质性肺病/肺炎发生率为 7% （G≥3：2%），同样值得注意。 ESMO会议期间还公开了NCT05029882试验第二部分NSQ EGFR WT NSCLC患者，共计入组48例患者，其中39例患者接受2.4 mg/kg Q3W治疗，9例接受3.0 mg/kg Q3W治疗；中位治疗线数为2，98%患者接受过化疗，96%接受过ICI治疗，33%接受过靶向治疗； 中位随访时间为6.8个月，ORR为47.9%，中位PFS为6.9个月； 中位治疗持续时间为5.6个月。 在cMET高表达患者中观察到更优的疗效，在≥25%细胞ICH3+患者和≥50%细胞ICH3+患者中均表现出显著优于2L+ NSQ EGFR WT NSCLC患者（48 pts）的疗效（ORR分别为60.0%和77.8%）。 安全性方面，最常见的TEAEs为血液和肠胃道相关副作用，≥3级TEAEs发生率为69%，最常见的≥3级TEAEs主要有贫血（25%）和中性粒细胞减少（19%）。致命的TEAEs发生率为17%（8pts），其中仅肺炎（2%，1pts）被认为与治疗相关。 另一方面，ADC+PD-1联用疗法是当前的研发热点，Seagen和默沙东是ADC+PD-1联用疗法的主要推动者，Nectin-4 ADC药物(Enfortumab Vedotin)+PD-1抗体Pembrolizumab联合疗法，已经先后在获得二线和一线疗法的上市批准，极大地改变了晚期尿路上皮癌的治疗格局。 特别是在一线疗法中，联合治疗的患者中位生存期显著延长15.4个月（31.5个月vs 16.1个月），死亡风险降低53%，开启了PD-1联合ADC药物在肿瘤领域探索的新时代。 期待该联合治疗临床早日传来捷报，更多有关抗体药物研发具体信息、专利及临床等动态进展，敬请关注Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）的更新。 拓展阅读： 肺癌一线单药：Summit再启动PD-1/VEGF双抗一项头对头三期临床试验 康诺亚申报第二款ADC药物？ 一线三阴乳腺癌：康方启动PD-1/VEGF双抗三期头对头临床 继肝癌后，复宏汉霖再启动PD-L1 ADC两项二期临床 BCMA/GPRC5D/CD3三抗+CD38单抗：强生启动多发性骨髓瘤联合治疗临床 pH依赖+Fc工程化：天广实APRIL抗体半衰期延长卷出新高度 PD-1/TIGIT双抗+HER2 ADC：阿斯利康启动一线HER2阳性胃癌头对头三期临床试验 君实申报EGFR/HER3双抗ADC药物 翰森启动CDH6 ADC临床，CDH17 ADC或处于临床前 屏蔽肽TCE：Vir biotech再突破，CytomX裁员40% 转手50倍差价？映恩EGFRxHER3双抗ADC出海 天境生物大涨14.91%，有望被BMS收购？ 石药启动B7H3 ADC临床试验 一线非小细胞肺癌：辉瑞启动IB6 ADC+PD-1三期头对头临床试验 MSLN/CD3：Context启动第二款TCE双抗临床 恶病质：劲方医药申报GDF15/IL-6双抗 自主平台：信达DLL-3 ADC以超10亿美元授权罗氏 Medigene启动下一代NY-ESO TCR细胞疗法临床 二线直肠癌：强生EGFR/c-Met双抗启动三期头对头临床研究 HER3/MUC1：多玛生物启动第三款双抗ADC的临床试验 全球首发：第一三共TROP-2 ADC在日本获批上市 谨防CMC风险：antibody to watch 2025 FucGM1+PD-1抗体复方制剂：BMS申报中国临床试验申请 自免迭代不断：半衰期延长、双抗、口服 药明合联公布DAR2 ADC平台专利 嘉和生物公开CTLA-4/CCR8双抗专利 复宏汉霖PD-L1 ADC快速推进至肝癌二期 Immatics启动PRAME TCR细胞疗法三期临床 再创业ADC：前普方创始人赵柏腾加入Aadi Bioscience董事会 投资人日：GSK、百济、中外制药 恒瑞Nectin-4 ADC启动首个三期临床 全球首款：信达申报TROP-2 ISAC药物 第一三共研发日上的新分子 盘前大跌20%：affimed更新EGFR/CD16a双抗非小细胞肺癌二期临床数据 科伦启动B7H3 ADC临床试验 国内首款：诗健启动TROP2 ADC三阴乳腺癌一线三期临床 一线胃癌头对头：第一三共启动HER2 ADC+PD-1三期临床 康方即将启动HER3 ADC临床试验 PD-1+TIGIT：吉利德启动一线头颈鳞癌联合疗法临床 Celldex启动KIT抗体特应性皮炎2期临床 中位OS提高10.9个月：Immutep启动LAG-3+PD-1一线非小细胞肺癌头对头三期临床试验 Macrogenics启动下一代ADAM9 ADC临床 100% CR：默沙东更新ROR1 ADC二期淋巴瘤临床数据，即将启动三期临床 MSD：收购PD-1/VEGF双抗后的回应 HIV：中裕新药将ADC拓展至抗病毒领域 全球首个：默沙东ROR1 ADC启动三期临床试验 HER3终成药：HER2/HER3双抗Zenocutuzumab获FDA批准上市 百利天恒两款ADC在美启动临床 3000万美元首付：GSK引进映恩一款临床前ADC药物 “四字编码”时代下的信达全梳理 BioNtech启动PD-L1/VEGF双抗肺癌两项头对头三期临床 大涨68%：Janux的PSMA/CD3双抗再次取得突破疗效 316例：诺华启动BAFF-R抗体在狼疮性肾炎的三期临床 250例：默克CEACAM5 ADC开展泛癌种临床试验 AK112 vs PM8002：PD-1/VEGF第三次交锋 康方生物两款PD-1双抗均进入2024年医保目录 234例：安领科启动EGFR/c-Met双抗ADC临床 科伦博泰：本土首款Trop2 ADC获批上市 罗氏TIGIT抗体一线肺癌再次失败 876例：恒瑞启动c-met ADC单药及多种药物联用临床 科伦博泰首个双抗ADC启动临床 阿斯利康：ADC药物的临床剂量转化策略 最惨18A：北海康成市值仅为7520万港元，累计跌幅达到98.55% 2~3分钟完成给药：K药皮下制剂三期临床取得成功 ORR仅为5%：Immatics公布PRAME/CD3 TCR双抗临床数据 石药启动EGFR ADC+ATM抑制剂联合治疗临床 康方启动CD73/LAG3双抗临床试验 关于Umabs DB Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com