DAT

USP1靶点海思科：HSK39775HSK39775是一种有效的、高选择性的泛素羧基末端水解酶1（USP1）抑制剂，可以在酶水平上具有抑制USP1/UAF1复合物的活性。三阴性BRCA突变乳腺癌异种移植模型显示HSK39775单药可剂量依赖性的抑制肿瘤生长，30mg/kg QD肿瘤生长抑制（TGI）为63.2%。同时与PARP抑制剂联用显着增强了HSK39775在异种移植模型中的治疗效果，即使在低剂量下也能实现肿瘤消退和持久的抑瘤作用[TGI：89%（HSK39775，5mg/kg+Olaparib，50mg/kg)] 。HSK39775单药可在HRD和BRCA野生型肺癌异种移植模型中抑制肿瘤生长，每日一次30mg/kg剂量的TGI为94%，这表明USP1抑制剂在典型的BRCA突变或HRD肿瘤之外也具有治疗效果。亚盛：ASN-3186ASN-3186是一种新型、有效、选择性的USP1抑制剂，其酶活分析IC50值为个位数纳摩尔，并且对其他家族成员的选择性>1000倍。ASN-3186在BRCA1m三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA-MB-436中抗增殖活性IC50<30nM。MDA-MB-436 CDX小鼠模型证实了ASN-3186体内的剂量依赖性单药抑制活性，其效力高于KSQ4279，这可能是由于ASN-3186具有更高的口服生物利用度。ASN-3186和PARPi抑制剂Olaparib联用，高剂量联用时几乎完全肿瘤消退。ASN-3186可显着提高了Olaparib在CAOV3（卵巢，HRD高）和MX-1（TNBC，BCRA1/2 mut）模型中的最小抗肿瘤活性，这些模型对 PAPRi具有耐药性；ASN-3186与DNA损伤药物吉西他滨联用，也观察到了合成致死活性。此外，ASN-3186显示出理想的ADME和PK特性，在不同物种中具有较高的口服生物利用度（>75%）。来凯医药：LAE120LAE120是一种新型变构高效USP1抑制剂，在生化测定中，LAE120强烈抑制USP1酶活性，IC50为5.6nM。LAE120有效抑制BRCA突变的MDA-MB-436乳腺癌细胞的增殖（IC50：19nM），并在NCI-H1792（IC50：69nM）和K562（IC50：38nM）细胞系中表现出抗增殖活性。在具有BRCA突变的MDA-MB-436细胞的异种移植模型中，LAE120单药肿瘤抑制活性良好（TGI：88%，10mg/kg BID），并观察到剂量依赖性反应（TGI：106%，25mg/kg BID）, 在Bcr-Abl表达的K562异种移植模型中观察到LAE120单药10mg/kg BID抑瘤作用显著TGI达到86%。Polθ靶点丹擎医药：DAT-1000ADAT-1000As一种新型小分子Polθ抑制剂，在MMEJ功能测定中的功效验证了其靶向细胞活性。与亲代细胞相比，HR缺陷型BRCA2-KO DLD-1细胞的细胞活力评估显示，其合成致死率窗口超过500倍；DAT-1000A在小鼠中的高剂量治疗未引起显著异常，表现出良好的耐受性。再鼎医药：ZL-2311ZM-2311可显著抑制Polθ活性IC50为24nM。在MDA-MB-436 SHLD2-/-异种移植模型中ZM-2311显示出强大抑瘤作用。ZM-2311与PARP抑制剂联用，在体外和体内对 BRCA2-/- DLD-1和内源性HR缺陷肿瘤细胞具有协同抗增殖活性。此外，ZM-2311与其他DDR药物（例如ATR抑制剂）联用可对HR缺陷细胞诱导致命的DNA损伤；ZM-2311还可与放化疗联用，ZM-2311使肿瘤细胞在体内外的HR缺陷和有效细胞中对放疗更敏感。圣域生物：SYX1097SYX1097具有高选择性可显着抑制 BRCA-/-同基因细胞的增殖IC50<20nM，对亲本细胞IC50>10000nM，SYX1097还将肿瘤细胞对Olaparib的敏感性增强了5至15倍。SYX1097在50mg/kg 单药治疗时体内有效，Olaparib联用时给药5mg/kg肿瘤消退>50%。在一项为期20天的重复给药研究中，SYX1097 200mg/kg BID被小鼠完全耐受。SYX1097在Safety-Screen 44TM Panel安全性评估中，在小鼠、大鼠和狗中具有良好的耐受性。它在不同物种中具有显着的药代动力学特性，在临床前毒性研究中未观察到血液学毒性。WRN靶点先声药业：ZM-3329ZM-3329是一种新型高效WRN抑制剂，可有效抑WRN酶活性IC50＜30nM，对HCT-116细胞增殖抑制具有同等效力。ZM-3329可特异性抑制MSI-H肿瘤细胞生长，但对MSS（微卫星稳定）肿瘤细胞系没有显着影响，表明对MSS具有高选择性。细胞内作用机制研究表明，ZM-3329在MSI-H细胞中抑制WRN会导致DNA损伤特征的累积，具体表现为γH2AX和P21表达增加，并将细胞周期阻滞至G2/M。在小鼠模型中对所有测试剂量均耐受良好，未观察到异常。勤浩医药：GH1581GH158s一种有效且选择性的WRN抑制剂。GH1581在体外ADP-Glo测定及MSI癌细胞系的细胞增殖测定中均显示出<10nM 的特异性效力。在体内研究中，GH1581在不同物种中表现出良好的药代动力学特性。在SW48异种移植模型中，10mg/kg QD剂量时，展现出TGI 100%抑制肿瘤生长，且对体重没有严重影响。英矽智能：ISM9342AISM9342A是一种新型有效的WRN抑制剂，在ATP酶和解旋酶测定中均显示出个位数的纳摩尔IC50值。ISM9342A抑制MSI-H癌细胞的增殖并增加双链断裂标记。此外，ISM9342A在MSI-H异种移植模型中表现出良好的体内抗肿瘤功效以及肿瘤消退。ISM9342A表现出良好的类药特性，具有良好的体外ADMET特性和体内暴露量，包括在多个临床前物种中的低清除率和最佳口服生物利用度。浦合医药：PH027-1PH027-1是一种高选择性、强效的WRN解旋酶活性抑制剂，生化检测显示，PH027-1有效抑制WRN解旋酶活性（IC50，0.8nM），即使在最高测试浓度10μM 下，对其他RecQ家族成员也没有影响（IC50，BLM均≥10μM， RecQ4和RecQ5)。同时，PH027-1在所有测试浓度下均不影响WRN的核酸外切酶活性。在基于细胞的测定中，PH027-1在数十nM 时可有效抑制MSI-H癌细胞SW48和HCT116的细胞活力，在10μM时对MSS细胞（HT29癌细胞和CD34+造血干细胞）也没有影响。测试进一步扩展到18种癌细胞系，涵盖子宫癌、胃癌、卵巢癌和结直肠癌。12个MSI-H细胞系中的9个对WRN抑制非常敏感，所有6种MSS细胞系对治疗完全耐药。体内PK研究显示PH027-1具有优异的PK特性，在小鼠、大鼠和狗中的绝对生物利用度为58%~102%。在两个CDX模型（SW48和HCT116）中，口服PH027-1剂量依赖性地抑制肿瘤生长，并且在20mg/kg QD剂量下观察到几乎完全抑制。在较高剂量下清楚地显示出肿瘤消退。所有其他体外和体内PK和安全性测试均显示出良好的结果，并支持PH027-1的临床前开发。参考文献2024AACR摘要https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272

02月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：机器学习，大肠癌，预后，癌症筛查，药物研发，治疗靶点，肺腺癌，模拟禁食饮食，迈威生物，JUZTLAB草本未来，Leucine Rich Bio，北极星药业，赛诺菲。 ​​ 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 AI提升结肠癌化疗用药准确性 Journal of Clinical Oncology——[45.3] ① 匹兹堡大学鲁兴华和孙旻教授与团队训练了一个名为COLOXIS的AI模型，用来预测结肠癌患者对奥沙利铂的反应；② 在1065名患者中，有526名被预测为COLOXIS+（奥沙利铂响应者），而539名被预测为COLOXIS-（非响应者），COLOXIS+组的病人显著受益于奥沙利铂，而COLOXIS-组的病人则不受益；③ 建议在结直肠癌辅助治疗中仅对COLOXIS+患者使用奥沙利铂，但需要进一步验证；④ COLOXIS可以让约半数接受辅助治疗的结肠癌患者避免不必要的奥沙利铂诱发的毒副作用，并大幅度提高总体获益风险比；⑤ COLOXIS是目前唯一用逾一千病人的大规模的临床试验数据证明化疗药物疗效可以用AI的方法来推算的模型，证实了用AI指导化疗药物的可行性。 【原文信息】 Machine Learning Predicts Oxaliplatin Benefit in Early Colon Cancer 2024-02-05 , doi: 10.1200/JCO.23.01080 Lancet子刊：多靶点粪便免疫化学检测改善结直肠癌筛查效果 The Lancet Oncology——[51.1] ① 这项研究显示相较于传统粪便免疫化学试验（FIT），多靶点粪便免疫化学试验（mtFIT）在检测高级别前癌病变方面具有更高的灵敏度；② 在结直肠癌筛查项目中，15283人提交了同一次排便收集的FIT和mtFIT样本，FIT的阳性率和高级别腺癌检出率分别是4.08%和1.21%，而mtFIT分别是9.11%和2.27%；③ mtFIT和FIT对结直肠癌、高危腺瘤、晚期锯齿状息肉的检出率分别0.20% vs 0.17%、1.64% vs 0.86%、0.43% vs 0.17%；④ 建模显示，基于mtFIT的筛查可将结直肠癌发病率降低21%，并将相关死亡率降低18%，与当前的荷兰结直肠癌筛查计划相比，成本可行；⑤ 在相同的阳性率下，mtFIT在诊断产出方面优于FIT；⑥ 在同样低的阳性率下，基于mtFIT的筛查将使结直肠癌发病率进一步降低5%，相关死亡率降低4%。 【原文信息】 The multitarget faecal immunochemical test for improving stool-based colorectal cancer screening programmes: a Dutch population-based, paired-design, intervention study 2024-02-09 , doi: 10.1016/S1470-2045(23)00651-4 Lancet子刊：CD8+细胞和FoxP3+细胞预测结直肠癌患者预后 The Lancet Oncology——[51.1] ① 本研究通过对SCOT和QUASAR 2临床试验中II-III期结直肠癌患者肿瘤样本进行多重免疫荧光染色分析，发现综合评估上皮内CD8（CD8IE）和基质内FoxP3（FoxP3IS）细胞的密度能更精准地进行风险分层；② 在SCOT试验中，CD8IE和FoxP3IS作为连续变量显示出强烈的预后价值，而且与单独标记相比，CD8IE-FoxP3IS复合标记在作为连续变量和分为低、中、高密度组时表现更优越；③ 在QUASAR 2试验中，CD8IE-FoxP3IS的预后价值得到验证，尤其是在将其作为连续变量以及作为低密度与高密度的分类变量；④ CD8IE和FoxP3IS的联合评估有助于在结直肠癌中进行更精细的风险分层，同时也提示了将FoxP3IS细胞作为免疫治疗靶点的可能性。 【原文信息】 Multiplex analysis of intratumoural immune infiltrate and prognosis in patients with stage II-III colorectal cancer from the SCOT and QUASAR 2 trials: a retrospective analysis 2024-02-01 , doi: 10.1016/S1470-2045(23)00560-0 Nature子刊：基于通路进行结直肠癌分型，揭示出缓慢增殖的生物学表型与较差的临床预后相关 Nature Genetics——[30.8] ① 本研究基于基因本体（GO分析）和生物激活状态信息对结直肠癌（CRC）进行分类，揭示了结直肠癌中与较差临床结果相关的缓慢增殖的生物表型；② 定义出三种亚型（PDS），PDS1肿瘤——经典/LGR5+干细胞丰富、高增殖并显示良好预后，PDS2肿瘤——再生/ANXA1+干细胞丰富，具有升高的基质和免疫肿瘤微环境谱系和PDS3肿瘤——CMS2中先前被忽视的缓慢增殖的肿瘤亚组，其干细胞数量减少，分化谱系增加，特别是肠细胞和肠内分泌细胞，然而在局部晚期疾病中显示出最差的预后；③ PDS3的表型特征在多个批量和单细胞数据集中均有体现，标志着一系列在临床前模型中尚未充分代表的生物状态，且不能使用现有的亚型分类器进行识别；④ 这些发现强调了使用通路级别信息进行分子分型的重要性，为结直肠癌的个性化治疗提供了新的视角。 【原文信息】 Pathway level subtyping identifies a slow-cycling biological phenotype associated with poor clinical outcomes in colorectal cancer 2024-02-13 , doi: 10.1038/s41588-024-01654-5 Nature子刊：多巴胺转运体拮抗剂vanoxerine或可治疗结肠肿瘤 Nature Cancer——[22.7] ① 本研究发现多巴胺转运体（DAT）拮抗剂vanoxerine通过抑制G9a表达，有效阻断结肠癌干细胞（CSCs）的功能，为治疗结肠肿瘤提供了新策略；② 通过基于干细胞的表型药物筛选，确定vanoxerine能特异性降低G9a表达；③ 基因沉默和化学拮抗DAT通过抑制G9a表达以阻碍结肠CSC的功能；④ 拮抗DAT还通过激活内源性转座元件和I型干扰素反应，增强肿瘤淋巴细胞浸润，从而改善抗肿瘤免疫应答；⑤ 本研究揭示了DAT-G9a轴直接参与CSCs的维持，并提出了一种改善结肠肿瘤抗肿瘤免疫应答的新策略。 【原文信息】 The dopamine transporter antagonist vanoxerine inhibits G9a and suppresses cancer stem cell functions in colon tumors 2024-02-13 , doi: 10.1038/s43018-024-00727-y 国内团队：脂质纳米粒子传递IFNβ编码质粒，增强结肠癌抗肿瘤免疫 ACS Nano——[17.1] ① 天津大学吕春婉团队发现通过阳离子脂质纳米粒子传递干扰素β（IFNβ）编码质粒，能有效恢复结肠癌中IFNβ的表达，增强抗肿瘤免疫；② IFN-I通过激活Cxcl9和Cxcl10的表达，增强T细胞对肿瘤的浸润；③ 在结肠肿瘤组织中，通过强制表达IFNα13和IFNβ可提高MHC I的表达并抑制肿瘤生长；④ IFNβ表达与患者HLA的表达、与患者对PD-1阻断免疫疗法反应相关的IFN-I信号激活正相关；⑤ 通过1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷（DOTAP）-胆固醇包裹的IFNβ编码质粒（IFNBCOL01）治疗，可激活MHC I和颗粒酶B的表达，抑制小鼠中的结肠肿瘤生长。 【原文信息】 Delivery of Interferon β-Encoding Plasmid via Lipid Nanoparticle Restores Interferon β Expression to Enhance Antitumor Immunity in Colon Cancer 2024-02-06 , doi: 10.1021/acsnano.3c10972 Nature子刊：卡博替尼与杜瓦伦单抗联用或可治疗化疗难治性结直肠癌 Nature Communications——[16.6] ① CAMILLA CRC队列的II期试验结果显示，卡博替尼与杜瓦伦单抗联合治疗化疗耐药的结直肠癌（CRC）患者表现出了抗肿瘤活性和可管理的毒性；② 29名可评估患者中，100%的患者确诊为pMMR/MSS型肿瘤，客观缓解率（ORR）为27.6%，4个月无进展生存率（PFS）为44.83%，中位总生存期（OS）为9.1个月，39%的患者发生≥3级治疗相关副作用；③ 对于RAS野生型肿瘤患者，客观缓解率提高到50%，中位PFS和OS分别为6.3个月和21.5个月；④ 治疗前进行肿瘤空间转录组分析，发现在反应者与非反应者中，VEGF和MET信号通路上调、细胞外基质活性增加以及抗肿瘤免疫反应与免疫抑制特征（如T细胞迁移障碍）共存；⑤ 此项临床试验的结果支持STELLAR-303三期试验的启动。 【原文信息】 Clinical and biomarker results from a phase II trial of combined cabozantinib and durvalumab in patients with chemotherapy-refractory colorectal cancer (CRC): CAMILLA CRC cohort 2024-02-20 , doi: 10.1038/s41467-024-45960-2 浙大Cell子刊：巨噬细胞导向模块可作为大肠癌潜在治疗靶点 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 浙江大学的赵鹏、阮健、盛剑鹏及包暄文作为共同通讯在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过多组学分析辅以深度学习模型，在结直肠癌（CRC）中鉴定出一个以巨噬细胞为中心的模块；② 该CRC免疫模块（CCIM）包括FOLR2+巨噬细胞、耗竭的CD8+ T细胞、耐受的CD8+ T细胞、耗竭的CD4+ T细胞和调节性T细胞等；③ 通过多重免疫组化技术描绘了CCIM，并利用深度学习技术建立了空间交互图以预测化疗反应；④ CCIM-Net展示出良好的化疗反应预测性能，并且通过靶向FOLR2+巨噬细胞的治疗手段在体内打破了免疫抑制的CCIM，增强了化疗反应。 【原文信息】 A multiomics analysis-assisted deep learning model identifies a macrophage-oriented module as a potential therapeutic target in colorectal cancer 2024-01-30 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101399 郑心+黄适等：肠道菌群可介导肺腺癌治疗疗效 Experimental Hematology and Oncology——[10.9] ① 哈佛医学院Zheng Sun、青岛市中医特色卫生院郑心、香港大学黄适与团队发表研究，对携带PC-9肿瘤的小鼠进行不同治疗的肠道菌群变化纵向研究；② 与吉非替尼单独治疗相比，联合使用益生菌或中药的治疗方案能更有效地减小肿瘤体积、改善体重和肿瘤标志物测试结果，而使用抗生素可抑制吉非替尼的抗肿瘤效果；③ 肠道菌群的时间变化与不同治疗强相关；④ 无论何种治疗，13种介质（扩增子序列变体，ASVs）调节吉非替尼的抗肿瘤效果，即肠道菌群与吉非替尼治疗效果之间存在因果关系；⑤ 本研究揭示了肠道菌群在提高肺腺癌靶向治疗（吉非替尼治疗）效果中的重要作用，为抗肿瘤药物开发提供了新策略。 【原文信息】 Revealing the role of the gut microbiota in enhancing targeted therapy efficacy for lung adenocarcinoma 2024-02-09 , doi: 10.1186/s40164-024-00478-7 模拟禁食饮食辅助治疗慢性淋巴细胞白血病 Cancer Research——[11.2] ① 周期性模拟禁食饮食（FMD）是一种在实体恶性肿瘤模型中具有强大抗肿瘤活性的实验性营养干预措，这项研究发现FMD联合蛋白酶体抑制剂和抗CD20抗体对慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有显著的治疗效果，延缓CLL的进展并显著延长小鼠的生存期；② 2名CLL患者接受FMD，可逆地减少外周血淋巴细胞的数量；③ 小鼠CLL模型中，禁食模拟条件显示轻微的细胞毒性作用，导致胰岛素和IGF-1降低介导的凋亡激活；④ CLL细胞中，禁食促进蛋白酶体活性的增加，添加蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BTZ）可显著增强饥饿条件的促凋亡效果；⑤ CLL模型中，FMD/BTZ/利妥昔单抗（RTX，anti-CD20）联用延缓CLL的进展，并显著延长小鼠的存活时间；⑥ 蛋白酶体抑制剂与FMD相结合促进CLL死亡，这为以饥饿逃逸途径为靶点的治疗策略提供新的思路。 【原文信息】 Cyclic fasting-mimicking diet plus bortezomib and rituximab is an effective treatment for chronic lymphocytic leukemia 2024-01-19 , doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0295 迈威生物Nectin-4 ADC新药获FDA快速通道认定 ① 2月25日，迈威生物宣布其自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药（9MW2821）获FDA快速通道认定，用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）；② 9MW2821为靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药，是国内企业同靶点药物中首个开展临床试验的品种；③ 截至2024年2月20日，在2期临床试验1.25mg/kg剂量组下中，9MW2821单药治疗并完成至少一次肿评的30例晚期食管癌患者的ORR和DCR分别为30%和73.3%；④ 9MW2821是全球首款针对食管癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4治疗药物。 【原文信息】 迈威生物Nectin-4 ADC新药获FDA快速通道认定 2024-02-25 , 医药魔方Info 药食同源品牌JUZTLAB获若羽臣千万级融资 ① 近日，JUZTLAB草本未来获得若羽臣千万元天使轮融资；② 资金将主要用于供应链布局及团队建设；③ JUZTLAB草本未来是基于中医药食同源的高附加值健康养生品牌，以中医草本为核⼼，针对25-34岁年轻人群的生活场景提供养生产品解决方案；④ 品牌由康奈尔大学团队成立于2021年末，携手浙江大学茶叶研究所和浙江中医药大学，致力于发扬中国传统古方；⑤ JUZTLAB草本未来种子轮由小一创投独家投资，当前已建立起多元销售网络，在上线不到一年时间内，销售额突破千万。 【原文信息】 加码大健康赛道，“新中式”养生品牌JUZTLAB获若羽臣千万级融资 2024-02-23 , FoodTalks Leucine Rich Bio公司公布旗下个性化营养试剂盒BugSpeaks临床积极数据 ① 2月23日，Leucine Rich Bio公司宣布，其微生物组分析试剂盒BugSpeaks在临床试验中取得显著成效，能够有效改善糖尿病患者的血糖、炎症标志物和血压参数；② BugSpeaks是一种肠道微生物组分析试剂盒，可根据个体肠道微生物组提供营养建议；③ 该临床试验招募了42-65岁、患有高血糖和高胆固醇的印度成年男女；④ 受试者被随机分为两组，一组接受基于BugSpeaks的个性化饮食，另一组接受常规饮食，为期3个月；⑤ 结果显示，接受BugSpeaks个性化饮食的患者在研究的第90天显示出优异的结果，受试者的HbA1c水平从8.30降至6.67，收缩压降低了14%，炎症标志物CRP降低了20%。 【原文信息】 Leucine Rich Bio announces clinical trial results of microbiome profiling kit on diabetes patients 2024-02-23 , Pharmabiz 强攻减肥药，北极星药业斥资6.7亿元扩厂 ① 2月25日，北极星药业-KY宣布，通过子公司北极星生医以6.7亿元购得约8000平方米的中国台湾竹南厂房，计划改建为GLP-1多肽药物生产基地；② 该厂房预计今年第4季投产，未来可建设三条生产线，年产5亿剂GLP-1多肽药物；③ GLP-1多肽药物主要用于调节2型糖尿病患者血糖，同时具有减重效果；④ 北极星药业锁定的市场包括东南亚、俄罗斯、中东及非洲等国家；⑤ 此外，北极星药业计划在大陆再投资近10亿元扩产，加强其在癌症代谢疗法新药和多肽药物领域的发展。 【原文信息】 强攻减肥药！北极星药业扩厂 2024-02-25 , GLP减重宝典 赛诺菲消费者保健业务或被收购，金额高达200亿美元 ① 近日，据彭博社报道，安宏资本和黑石集团考虑以高达200亿美元收购赛诺菲消费者保健业务；② 贝恩资本、CVC Capital Partners、殷拓和KKR & Co也对收购感兴趣；③ 赛诺菲自2019年12月起，计划分拆消费者保健业务，以专注于原研药和疫苗开发；④ 2023年，赛诺菲消费者保健业务收入增长至51.8亿欧元；⑤ 大型制药公司近年来趋向于剥离消费者保健业务，聚焦创新药物开发。 【原文信息】 赛诺菲消费者保健业务或被收购，金额高达200亿美元 2024-02-21 , 医药魔方 感谢本期日报的审核者：RZN，章台柳，圆圈儿，九卿臣，617 点击阅读过去10天的日报： 0225 | 65分综述详解：超加工食品和食品添加剂如何影响肠道健康？ 0224 | 陈思凡等Cell子刊新发现：促血栓的新型肠菌代谢物 0223 | 膳食纤维怎样影响代谢健康？18页综述一文讲透 0222 | 65分综述详解跨越菌群-肠-脑轴的"通讯之门" 0221 | Cell子刊新发现：肠菌藏身"安全屋"躲避抗生素 0220 | 秦环龙/许谦/李宁Cell子刊：深入探究菌群移植中的供-受体微生物对话 0219 | 如何用菌对抗大肠癌？《自然·综述》发出最新观点 0218 | Cell重磅：某些无糖食品为何让人肠胃不适？菌群给出答案 0209 | 《自然·综述》详解：自身免疫病中，肠道为何关键？ 0208 | 今日Nature双发，肠菌胆汁酸代谢成焦点

ST. LOUIS, Feb. 06, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Curium, a world leader in nuclear medicine, announced today that beginning Friday, April 5, 2024, Ioflupane I 123 Injection will be available for Friday patient administration in the US. This additional day of production allows customers to access the product and capitalize on early morning availability on a day not previously available from Curium. Ioflupane I 123 Injection is a radioactive diagnostic agent indicated as an adjunct to other diagnostic evaluations for striatal dopamine transporter visualization using single photon emission computed tomography (SPECT) brain imaging in adult patients with suspected Parkinsonian syndromes (PS) or suspected dementia with Lewy bodies (DLB). Customers may begin ordering for Friday patient use immediately for administration on and after April 5, 2024. This expansion in capacity should help address a growing need for SPECT brain imaging. Approximately 90,000 people in the US each year are diagnosed with Parkinson’s1 and nearly 1.24 million will be diagnosed by 20302. Additionally, one in four patients with dementia suffers from DLB, making it the second most common form of degenerative dementia after Alzheimer’s Disease3. The clinical signs and symptoms of DLB can be atypical and overlap with other forms of dementia, leading to up to 70% of patients with DLB being misdiagnosed, often as having Alzheimer’s Disease4. Robert Burke, North American Senior Vice President of Commercial at Curium, commented: “Curium’s expanded capacity on Fridays will allow our customers and their patients greater scheduling flexibility. Our customers have asked for this expansion and Curium is thrilled to be able to satisfy this request. We look forward to launching Friday patient use on April 5.” About Ioflupane I 123 Injection INDICATION AND USE Ioflupane I 123 is indicated as an adjunct to other diagnostic evaluations for striatal dopamine transporter visualization using single photon emission computed tomography (SPECT) brain imaging in adult patients with: suspected Parkinsonian syndromes (PS) or suspected dementia with Lewy bodies (DLB). Important Risk Information CONTRAINDICATIONS Ioflupane I 123 Injection is contraindicated in patients with known serious hypersensitivity to Ioflupane I 123. WARNINGS AND PRECAUTIONS Hypersensitivity Reactions: Hypersensitivity reactions, including dyspnea, edema, rash, erythema, and pruritus, have been reported following Ioflupane I 123 Injection administration. Thyroid Accumulation: The Ioflupane I 123 Injection may contain up to 6% of free iodide (iodine-123). Thyroid uptake of iodine-123 may result in an increased long-term risk for thyroid neoplasia. To decrease thyroid accumulation of I-123, block the thyroid gland before administration of Ioflupane I 123 Injection. Radiation Risk: Ioflupane I 123 Injection emits radiation and must be handled with safety measures to minimize radiation exposure to clinical personnel and patients. ADVERSE REACTIONS In clinical trials, headache, nausea, vertigo, dry mouth, or dizziness of mild to moderate severity were reported. In postmarketing experience, hypersensitivity reactions and injection-site pain have been reported. DRUG INTERACTIONS Drugs that bind to the dopamine transporter with high affinity may interfere with the Ioflupane I 123 Injection image. The impact of dopamine agonists and antagonists on Ioflupane I 123 Injection imaging results has not been established. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy: Radioactive iodine products cross the placenta and can permanently impair fetal thyroid function. Administration of a thyroid blocking agent is recommended before the use of Ioflupane I 123 Injection in a pregnant woman. All radiopharmaceuticals have potential to cause fetal harm. There are no available data on Ioflupane I 123 Injection use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Advise pregnant women of the potential risks of fetal exposure to radiation with the administration of Ioflupane I 123 Injection. Lactation: Iodine 123 (I 123), the radionuclide in Ioflupane I 123 Injection, is present in human milk. There is no information on the effects on breastfed infants or on milk. Advise a lactating woman to interrupt breastfeeding and pump and discard breast milk for at least 6 days after Ioflupane I 123 Injection administration to minimize radiation exposure to a breastfeeding infant. Pediatric Use: The safety and efficacy of Ioflupane I 123 Injection have not been established in pediatric patients. Geriatric Use: There were no differences in responses between elderly patients and younger patients that would require a dose adjustment observed in the parkinsonian syndrome studies. Renal Impairment: Ioflupane I 123 Injection is excreted by the kidney and patients with severe renal impairment may have increased radiation exposure and altered Ioflupane I 123 Injection images. OVERDOSAGE The risks of overdose relate predominantly to increased radiation exposure, with the long-term risk for neoplasia. In case of overdosage of radioactivity, frequent urination and defecation should be encouraged to minimize radiation exposure to the patient. Please see full Prescribing Information by clicking here or visit References: 1 Willis AW, Roberts E, Beck JC, et al. “Incidence of Parkinson disease in North America.” NPJ Parkinsons Disease. 2022;8:170. 2 Marras C, Beck JC, Bower JH, et al. “Prevalence of Parkinson’s disease across North America.” NPJ Parkinsons Disease. 2018;4:21. doi:10.1038/s41531-018-0058-0 3 Barker, Warren W, Luis, Cheryl A, Kashuba A, et al. “Relative frequencies of Alzheimer disease, Lewy body, vascular and frontotemporal dementia, and hippocampal sclerosis in the State of Florida Brain Bank.” Alzheimer Disease and Associated Disorders vol. 16,4 (2002): 203-12. doi:10.1097/00002093-200210000-00001 4 Warr L, Walker Z. “Identification of biomarkers in Lewy-body disorders.” Quarterly Journal of Nuclear Med Mol Imaging; 2012; 56: 39-54 About Curium Curium is a world leader in nuclear medicine. We develop, manufacture and distribute world-class radiopharmaceutical products to help patients around the globe. Our proven heritage combined with a pioneering approach are the hallmarks to deliver innovation, excellence and unparalleled service. With manufacturing facilities across Europe and the United States, Curium delivers SPECT, PET and therapeutic radiopharmaceutical solutions for life-threatening diseases to over 14 million patients annually. The name ‘Curium’ honors the legacy of pioneering radioactive materials researchers Marie and Pierre Curie, after whom the radioactive element curium was named and emphasizes our focus on nuclear medicine. To learn more, visit curiumpharma.com. For more information about this press release, please contact Ross Bethell ross.bethell@curiumpharma.com or +44.7827.833.176.