Insulin lispro

编者按：本文来自药智网，作者桐原亮司；赛柏蓝授权转载，编辑yuki贸易战争又一次燃起硝烟，以特朗普对“万国”征税开始，中国随后立刻开启反制措施。对于医药行业来说，目前局势不算明朗，但可以说有了些眉目，首先需要看的是中国生物领域进出口构成，主要对哪个细分领域产生重大影响？其次是哪些品种的利润将受影响？最后，中国生物医药行业的避风港在哪里？01中国进出口药品构成拆解目前，中美之间互相加关税是双向行为，因此无论是进口还是出口，都会受到巨大影响。据中国医药保健品进出口商会数据，2024年，我国医药产品出口1079.64亿美元，其中西药大类出口539.56亿美元，占比一半左右。中药出口52.81亿美元，仅占4.9%。在西药细分领域来看，西药原料最大，出口429.92亿美元，占西药类出口总额的80%左右，此外西成药占比12.8%，生化药占比7.4%。图片来源：NIKKEI Asia我国的西药出口主要以原料药为主，受影响最大的自然是原料药企业。另外，相比于创新药企业，原料药企业利润本就微薄。以原料药企代表普洛药业为例，其2024年原料药中间体业务的毛利率仅14.97%。中国对美国出口方面，2024年，我国医药出口额排名第一的国家就是美国，出口近200亿美元（190.47亿美元），比第2-4名的总和（186.21亿美元）还多，占了我国医药出口总额的17.6%。从这个角度来说，如果加税，整个医药行业贸易额将会有20%的体量受到影响。不过这么估计也并不客观，因为这20%的量中，将会有很大一部分向欧洲部分进行转移。美国建起的关税高墙不仅影响中国，还影响欧洲，如此来看，中国和欧洲都会朝着贸易阻力最小的方向去靠拢，从而相互联系更加紧密。再说美国对中国出口的情况，美国贸易全国委员会报告《US Exports to China 2024》的数据显示，2023年，美国向中国药品和医用设备的出口总额达到149亿美元，药物占比约3/4左右。过去几年的高速增长得益于中国新药审批流程加快，报告中也提到，中国的集采政策给美国药品出口利润带来了一些波动。图片来源：《US Exports to China 2024》中国虽然目前创新药发展迅速，但出口仍然以原料药为主，美国对中国的出口则以成品药物为主。中国的原料药毛利率非常微薄，受关税影响将会很大。而美国对中国的药品出口，又会如何随着关税被影响呢？0243款美国原研品种将受影响关税到来之后，美国向中国出口的药物是否还有利润？这个问题恐怕是所有医药从业者都关注的一个问题，因为这关系到一个绝佳的医药行业逻辑——国产替代。首先，据WTO在1994年拟定的“Pharma Agreement”，所有医药成员国之间药品进出口要取消关税。虽然特朗普曾在社交媒体上扬言要对药品征收关税，但根据美国官方动作来看，目前美国加征关税的清单中，绝大部分的医药产品（包括化药制剂、疫苗、抗体等生物制品）以及维生素类、氨基酸类等大宗原料药仍被纳入豁免清单，仅布洛芬、去甲伪麻黄碱等少数原料药没有得到豁免，这主要与美国想进行药物滥用的管制有关。一般而言，关税的计算为到岸价格×税率，即如果中国供应商从美国进口药物达到1亿元，如果关税税率达到10%，那么则需要缴纳1000万元的税款。那么一般药品的毛利率是多少呢？我们先明确毛利润一般指销售价格-原料进价-人工费后的差值，而毛利率就是毛利率与营业收入的比值。一般而言，一家创新药公司的毛利率为80%左右，而代表企业最终获利的净利率为30%～40%左右。如果双方关税超过80%，那么别说净利润，哪怕是毛利润也已经清零。这里我们可以再看另一个数据，美国目前对中国出口的创新药有哪些？药智数据显示，美国在中国上市并处于销售状态的独家原研品种有43款（如下表）。若相关药品无法再进入中国市场，国内的仿制药和生物类似药厂家便会迅速抢占这些市场。美国在中国上市并处于销售状态的独家原研品种（43款）由于生物类似药壁垒比普通仿制药更高、过审更难，如果美国的药物退出中国市场，到时很可能就是国内一到两个生产厂家独占市场，例如甲磺酸贝舒地尔片目前在国内仅有烨辉医药一家厂家。这里也可以横向引出另一个问题，是否有集采中标的美国原研药将受到影响？还真有，但仅有一个品种，为礼来的赖脯胰岛素注射液。集采对药物从价格端影响的幅度无需多言，从而对毛利率的影响继续雪上加霜。不过从目前的情况来看，国外的胰岛素，例如礼来和诺和诺德市占率逐渐减小是趋势，国内甘李药业等国产胰岛素市占率不断增大。如果药品关税落地，只是对这个趋势加速而已。集采中标的美国原研药03避风港——创新药关税大棒的挥舞之下，恐怕唯一安全的就是创新药领域了。中国创新药分子的出海方式非常独特，不是以有形商品的形式出口的，哪怕是百济神州，也是在美国进行建厂生产。中国对美国输出创新药是无形资产的方式，这方面征收关税的可能性非常低，因为美国自身在服务型贸易领域对中国是顺差，从利益角度考虑，没有征收关税来扭转逆差的必要。未来如果医药行业继续发展下去，中国创新药发展越来越蓬勃，MNC将会继续扩大从中国进口管线，毕竟MNC为了保持头部地位、相互之间的竞争相当激烈，而从美国自身biotech进行BD或者收购价格相对较贵。但是创新药未来的挑战不在关税上，也会在别的方面。2022年开始的BD潮进口的大批管线，之后随着临床数据的披露，是否会出现数据不符合MNC预期而产生“退货潮”还需要打一个问号。当然，“退货潮”也需辩证看待。退货可以让MNC的资金投入到其他国内的biotech，MNC总量需求是循序增长的，从一家biotech退货，意味着有资金可以从另一家biotech继续引进其他管线，也有利于中国biotech轮换获得MNC的BD付款，避免造成目前已经BD成功的biotech未来垄断BD市场的情况。END内容沟通：郑瑶（13810174402）

iStock, valiantsin suprunovich The last few years have been tough for the insulin market, with recent policies and high-level pressure forcing companies to lower drug prices. The South African government is investigating alleged anti-competitive practices by Novo Nordisk and Sanofi in connection with human insulin pens, Bloomberg reported on Monday evening. The Competition Commission of South Africa, the government’s anti-trust agency, is scrutinizing the companies’ device patents and proprietary designs to determine if these are being exploited to limit competition and block the entry of other developers and suppliers, as per Bloomberg. The watchdog is currently in the process of coordinating with Novo Nordisk’s and Sanofi’s local entities. BioSpace has reached out to Sanofi and Novo Nordisk for their statements and will update this article accordingly. The insulin market has seen some heavy upheaval over the last few years, driven by key policy changes around the world. Chief among these is the Inflation Reduction Act, signed into law in August 2022, and the Affordable Insulin Now Act, both of which seek to dramatically minimize Americans’ out-of-pocket spending for insulins. Pressure from lawmakers have also helped lower insulin prices in the U.S. The Competition Commission’s investigation comes shortly after it fined Google about $30 million per year for the next five years, while also investigating Meta and the social media network X (formerly Twitter), all for business practices that harmed South African media. Eli Lilly in March 2023 announced that it would lower insulin prices by 70% and cap out-of-pocket costs at $35 per month. Novo and Sanofi followed suit soon after, enacting their respective price cuts in the subsequent weeks. Months later, however, Novo announced that it would discontinue its long-acting insulin product Levemir, removing both the vials and pen from the market by the end of 2024. Lilly in Mach 2024 announced that due to marketing constraints, availability of two of its inulin products—Humalog an Lispro— would be limited . Sanofi also discontinued its pre-mixed insulin product Insuman, though this move mostly affected the U.K. and came in February 2023, a month before it announced the insulin price cuts. In a May 2024 interview with BioSpace , BMO Capital Markets analyst Evan Seigerman said that Novo “can’t make a product they’re losing money on, which may be the case with some insulins, and at some point they need to be smart with capital.” Still, the drugmakers continue to innovate on insulins. Lilly, for instance, is advancing a once-weekly insulin injection, Phase III readouts for which showed it could lower A1C by 1.34% , as compared with the 1.26% reduction for once-daily insulin degludec. Novo is also working on its own once-weekly product, dubbed insulin icodec. In July 2024, however, the program hit a regulatory road bump when the FDA rejected its drug application, flagging issues with the use of the product in type 1 diabetes.