Insulin degludec

这段时间，我重新回到了甘李药业，金融股不是我的爱好，即便极度便宜和低估，也不是，金融股太多复杂的业务和链条管线，说不清的业务牵涉范围。都不是我能够搞明白的，自从血制品后我就在选择性寻找下一个成长的医药行业公司。糖尿病一直关注，甘李药业也是一直关注，持有了一个波段，今天还在聊，这是一个牛市的中程，在熊市季度悲观的情况下，进行了估值修复，甘李也一样，估值修复这段路走完了，剩下靠.靠市场流动性和企业成长性。 糖尿病市场是个大市场，大市场就不可能让人垄断，只有领先，市场大 这也导致追逐和竞争，竞争似乎不符合巴菲特的投资理念，老巴的理念是护城河，讨厌竞争，但是现代社会的发展进程和技术革命没有竞争实在是太难了。片仔癀 没有竞争，但是有其自身局限性，血制品 具有垄断竞争属性，同样有其局限性。即便是 茅台，现阶段来看同样面临极大的局限性。企业即便是竞争强的垄断性企业也具有经济属性，金融属性，周期因子。这种例子很多很多。 糖尿病 市场非常庞大，根据世界糖尿病协会的一些数据来看，未来会不断增长，因为人类社会这近百年发生了翻天覆地的变化，社会文明，全球GDP的大发展，生活结构的变化和饮食方式的变化。这些导致相关影响因子的病因结构出现。像糖尿病，癌症，胃肠道，呼吸道，以及血脂，血压。神经系统。这些，除了医疗检测技术发展进步外，医疗技术的整体提升导致疾病监测和检测能力发展，所以文明的社会进步和发展跟生命健康几乎是同步的。人类寿命的延长都导致大量的医疗资源的需求。 糖尿病 是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，根据发病机制，糖尿病可分为1型糖尿病、2型 糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病，其中，2型糖尿病是临床上最常见的类型，占总体糖尿病 人群的90%以上。2型糖尿病是胰岛素抵抗（即机体对胰岛素不敏感）和胰岛β细胞功能缺陷（即 机体胰岛素分泌不足）共同作用的结果。 临床上常用的降糖药物主要有胰岛素及其类似物、磺酰 脲类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物 促泌剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种。 根据不同患者的患病情况 及严重程度，会使用不同的用药策略进行治疗，一般来讲，血糖水平稍高于正常，一般选择口服 降糖药控制血糖；当胰岛β细胞功能近乎衰竭时，可采用口服药物和胰岛素的联合治疗；当胰岛 β细胞功能完全衰竭时，则只能采用胰岛素替代治疗。 根据世界糖尿病协会的数据来看，截至2024年，全球已经有5.9亿糖尿病患者，其中I类糖尿病患者960万左右。其实这个数据并不完全准确，因为还有很多未登记和未发达地区的数据失真。就像中国，至少有40%患者未治疗甚至未认真对待。未发现。当然这是因为各种原因。中国现在14.8亿人，患病率按照11%来推断，中国的 糖尿病 患者达1.6亿之多。即便每个患者一年只需花费2000元，这也是一个大几千亿的市场，中国的I类糖尿病患者大概率是60万人左右。主要是讲这个市场太庞大，所以竞争就是必然的。 糖尿病 主要治疗方式分为三种，一种的胰岛素，一种是化学口服药，一种就是GLP-1的生物药。 这其中胰岛素和GLP-1是大分子生物药，口服药大多数是小分子靶点药。各有各的优点，各有各的缺点。没有谁能替代谁。 这里说到甘李药业 甘李药业具有的优势和压力似乎都很明显，优势是技术积累和沉淀，先发优势和市场绝对领先，国内市场。但是同样面临竞争压力特别是GLP-1靶点，胰岛素面临竞争压力稍小。 但是甘李药业并不是没有提前谋划未来，细细的观察可以发现公司提前很多年就已经在布局出海，进入国际市场竞争。 提前布局的甘李药业 2020年甘李完成18个国家注册，在14个国家形成商业销售，并且在全球 12 个国家进行临床试验。2020年海外销售6500万元。并完成三大胰岛素，甘精，门冬，赖脯的欧美一期临床试验，并签订合作商山德士。同时国内开启GLP-1的博凡格鲁肽临床。美国博凡格鲁肽临床试验申请，及长效周制剂胰岛素临床试验。 强大的出海扩张能力 公司在欧美完 成的临床比对研究结果表明，这三款生物类似药甘精，门冬，赖脯，分别与其原研参照药显示出可比的药代动力学和 药效动力学（PK/PD）特征，且安全性具有可比性。 公司认为长效周制剂胰岛素是属于第四代胰岛素。确实是这样胰岛素经历了一个漫长的发展历程，第一代人类成功分泌动物胰岛素，第二代人类重组人胰岛素，第三代人类重组人胰岛素类似物。相比于人胰岛素，胰岛素类似物可更好地模拟生理胰岛素分泌曲线，显著降低低血糖的风险等优 势；胰岛素类似物在发达国家市场已较大程度取代了重组人胰岛素产品。 在中国三代胰岛素市场中，除诺和诺德、赛诺菲、礼来三大外企之外，甘李药业在内 资企业当中市场份额占比最大。2020 年，公司门冬胰岛素注射液及门冬胰岛素30注射液先后获得上市许可批件，成为国内 首家可以生产这两款产品的本土企业，打破了诺和诺德近15年在国内独占市场的局面。 在印尼、巴西、阿根廷、土耳其等重点市场积累了丰富的胰岛 素灌装本土化经验。 巴西PDP项目/已签订十年不低于30亿人民币合作协议。 2023年巴西胰岛素 总量约1.1亿支，巴西胰岛素用药结构以基础胰岛素为主，约占整体市场79%，其中三代长效胰 岛素占比仅有10%。此次PDP项目，将快速推动巴西三代胰岛素的迭代，为更多患者提供更优效 的治疗药物。 2025 年 3 月，门冬胰岛素30 胰岛素注射液 在马来西亚获批。 2025 年 4月1日，作为MAH自主研发的甘精胰岛素卡式瓶剂型正式获得巴基斯坦药品监管局 （Drug Regulatory Authority of Pakistan）批准。这是继 2022 年公司甘精胰岛素预填充笔剂 型以首仿身份进入巴基斯坦市场后，同一核心产品的第二剂型获批，标志着公司在巴基斯坦糖尿 病治疗领域的深度布局取得进一步的里程碑式进展，成为在该国唯一实现甘精胰岛素双剂型首仿 突破的生物制药企业。 公司研发能力 长效GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）：GZR18注射液 本公司在研1类新药GZR18注射液是一种长效GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂），与 人体内源性GLP-1（胰高糖素样肽-1）同源性高达94%，该药品适应症为2型糖尿病和肥胖/超重。 博凡格鲁肽（GZR18）注射液作为潜在的全球首个GLP-1RA双周制剂，其减重效果超过了司美格鲁肽 和替尔泊肽相似给药周期的III期临床试验结果。 研究结果表明：每两周一次（Q2W） 博凡格鲁肽注射液在肥胖/超重受试者中减重效果显著，治疗30周最高剂量组平均可减重17.3%， 且药物安全性和耐受性良好； 博凡格鲁肽注射液成功将给药剂量提升至48mg，进一步增强了药物 的减重效果；相较于Ib/IIa期研究中的30mg剂量，本次IIb期研究中每两周一次的48mg剂量使 受试者实现了更显著的体重降幅（-12.8% vs-17.3%），展现出增加GLP-1RA给药剂量在体重管 理中的显著潜力； 博凡格鲁肽注射液在每两周或每周一次治疗30周后，肥胖/超重受试者平均体 重降幅已达到约18%，并且减重效果尚未到达减重平台期。 与同类竞品药物非“头对头”对比， 每两周一次博凡格鲁肽注射液的II期临床数据（经安慰 剂调整后30周体重减轻16.3%）超过了周制剂GLP-1R/GIPR双激动剂替尔泊肽（Tirzepatide） 在中国肥胖人群III期研究SURMOUNT-CN中的表现（经安慰剂调整后52周体重减轻15.1%）， 以 及周制剂GLP-1R/GCGR 双激动剂玛仕度肽（Mazdutide）在中国肥胖人群III期研究GLORY-1的减 重效果（经安慰剂调整后48周体重减轻14.4%）； 此外，每两周一次48mg剂量的博凡格鲁肽注 射液与每周一次24mg剂量在治疗30周时的减重效果上无显著差异。 这些研究结果进一步验证了 博凡格鲁肽注射液在体重管理中的优异表现，特别是每两周一次的给药方案有望在为患者提供更 便捷的治疗方案，减轻频繁注射负担的同时，还具有与单周制剂相似的疗效。 2024年12月，公 司申请博凡格鲁肽注射液在中国开展适应症为肥胖/超重的III期临床研究获得中国CDE批准，并 顺利完成首例受试者给药。 同时，博凡格鲁肽注射液减重适应症与替尔泊肽头对头美国II期临床 试验申请（IND）获美国FDA批准。 2025年3月，博凡格鲁肽注射液在美国肥胖/超重受试者中的 II 期临床研究完成首例受试者给药。 目前，全球范围内尚未有一款GLP-1RA双周制剂上市，博凡 格鲁肽注射液有望成为全球首款上市的GLP-1RA双周制剂。 在2型糖尿病的治疗领域，博凡格鲁肽注射液的研究取得了多项显著进展，并展现了积极的 临床结果。 2024年7月，公司完成博凡格鲁肽注射液一项适应症为2型糖尿病的中国IIb期临床 试验。该研究为博凡格鲁肽注射液在中国2型糖尿病患者中开展的随机、开放、阳性药物（司美 格鲁肽,诺和泰®）对照研究。 研究结果表明博凡格鲁肽注射液在2型糖尿病患者中治疗24周后， 博凡格鲁肽注射液在降低HbA1c和体重方面相较于司美格鲁肽（诺和泰®）注射液更为优效。 同年 12月，公司申请博凡格鲁肽注射液在中国开展适应症为2型糖尿病的III期临床研究获得中国CDE 批准，并于2025年2月，完成中国2型糖尿病III期临床研究OPTIMUM-1（单纯饮食运动控制不 佳）及OPTIMUM-2（口服降糖药治疗不佳）首例受试者给药。 创新型口服GLP-1RA：GZR18片 GLP-1RA 制剂（GZR18 片）采用新型口服促吸收技术，将药物分子与吸收促进剂 通过制剂技术进行结合，提高药物分子的生物利用度，从而实现GZR18分子的口服化。GZR18片 是2型糖尿病治疗领域的1类新型降糖药，可显著改善2型糖尿病患者的一些关键性病理生理缺 陷，并且此款药品丰富了公司的新型口服降糖药物的研发管线，同时为糖尿病患者带来更多治疗 方案的选择。 2024年11 月，公司宣布GZR18口服片剂在中国健康受试者中的I期临床试验取得积极结果。 该试验研究结 果表明：治疗2周后，GZR18口服片剂高剂量组在健康受试者中可实现平均4.16%的体重降幅，且停药后体重仍能持续下降；药代动力学结果支持GZR18口服片剂一天一次经口服给药； GZR18口 服片剂安全性、耐受性与GLP-1RA的已知安全性特征一致，且试验期间未出现非预期的安全性信 号。 目前，全球范围内仅有一款口服GLP-1RA上市。本公司GZR18口服片剂的研发进展，不仅体 现了公司在药物研发领域的持续创新力，也标志着公司在新型口服降糖药物的研发道路上迈出了 坚实的一步，同时为公司在深化口服制剂研发的方向提供了宝贵经验。 第四代超长效胰岛素双周制剂—GZR4注射液 ，可以降低注射次数，减少患者注射负担，提高治疗依从性； 2024 年 10 月，GZR4注射液在中国2型糖尿病II期临床中达到主要终点，研究结果表明在2 型糖尿病患者中治疗16周后，在基础胰岛素控制不佳的患者中胰岛素周制剂GZR4注射液在降低 糖化血红蛋白（HbA1c）方面相较于德谷胰岛素（诺和达®）更为优效。 2024年12月，GZR4注射 液用于治疗2型糖尿病的中国III期临床研究获得CDE批准，这标志着GZR4注射液成为首个进入 III 期研发阶段的国产胰岛素周制剂产品。 2025年2月，GZR4注射液在中国开展用于治疗2型糖 尿病的3项III期临床研究——SUPER-1（胰岛素初治）、SUPER-2（基础胰岛素经治）及SUPER-3 （基础胰岛素联合餐时胰岛素强化治疗）均完成首例受试者给药。目前，全球范围内仅有一款胰 岛素周制剂产品获批上市，公司的GZR4注射液有望为患者增加一种新的治疗选择。 第四代预混双胰岛素新药GZR101注射液，可以更好地模拟生理胰岛素的分泌模式，兼顾空腹血糖和餐后血糖的控制等。 预混双胰岛素复方制剂GZR101注射液临床研究结果显示出优于德谷门冬双胰岛素的降糖效果，且安全性良好。 2024年10月，GZR101注射液在中国2型糖尿病II期临床中达到主要终点。在2型糖尿病患者中治疗16周后，与德谷门冬胰岛素（诺和佳/️）相比，GZR101注射液降低HbA1c 和餐后血糖更为优效。 公司自主研发的新药GZR4注射液和GZR101注射液都是围绕着世界最前沿的新领域开展的研发和临床。 GZR4和博凡格鲁肽以固定比例组成的复方周制剂GZR102 比较每周一次GZR102注射液 与 每两周一次博凡格鲁肽（GZR18）注射液的有效性、安全性和耐受性的II期临床研究（药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20252305）。该研究计划纳入90例受试者，筛选合格的受试者将被随机分配至GZR102组或博凡格鲁肽组接受治疗。研究的主要终点是受试者治疗24周时糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。 单抗生物类似药：GLR1023注射液 公司基于长期战略发展，借助公司在胰岛素的大规模发酵工艺放大、重组蛋白层析纯化、制 剂处方工艺开发等方面积累的丰富的研发和GMP生产经验，布局进入单抗药物领域，重点进行大 规模动物细胞培养技术的开发。抗药物的生产工序与胰岛素生产工序类似，同样需要经过细胞扩 培、发酵培养、多步纯化、制剂灌装等步骤，如抗体药上市生产，将有助于提升公司未来生产线 的利用效率。  GLR1023 注射液作为公司自主研发的司库奇尤单抗（Secukinumab）生物类似药，是一种全人 源重组单克隆IgG1κ抗体，其Fab段的抗原结合位点可与人白细胞介素IL-17A特异性结合，抑 制它与 IL-17A 受体相互作用，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的成年中度至重度斑块状银屑 病。 国内仅有原研厂家诺华生产的司库奇尤单抗注射液获批上市。2024年度， 司库奇尤单抗注射液全球销售额为61.41亿美元（数据来源诺华2024年财报）。目前，在国内尚 未有任何一款司库奇尤单抗注射液的仿制药获批上市。GLR1023注射液具备良好的市场前景和广 阔的市场空间，如果获批上市，将丰富公司产品管线，有望提升公司核心竞争力。 化药：DPP-4i——磷酸西格列汀片、SGLT-2i——恩格列净片、三磷酸腺苷柠檬酸裂解 酶抑制剂——贝派度酸片（磷酸西格列汀片和恩格列净片已获批上市、贝派度酸片处于中国III 期临床试验阶段） 产能扩张 2020 年5月甘李药业举行了“甘李临沂生产基地项目开工奠基仪式”，开启了甘李药业在临 沂打造建成世界一流的现代化生产基地的序幕。 北京总部制剂产能达到2.8亿支。 医疗机构联盟 4.1万家 价格 2024年国家组织 药品联合采购办公室启动了新一轮胰岛素集采接续工作（接续集采） 在本次胰岛素专项接续采购中，三代胰岛素需求量共1.68亿支，占整体需求量的70%，较首 轮集采首年三代胰岛素需求量增长36%。二代胰岛素本次首年采购需求量较上次减少18%。可见， 在首轮胰岛素集采政策执行后，三代胰岛素市场份额得到快速提升，胰岛素代际升级加速。 2024 年公司依然保持初心不变，积极参与本次胰岛素专项集采工作，在政策支持下，公司产 品价格合理回归，多款产品依然保持A类中选，获得首年协议量4,686万支，较上次集采增长32.6%。 截至本报告期末，公司已覆盖医疗机构4.1万家（不同产品覆盖相同医院计为一家），公司通过 集采政策的实施以及市场策略的优化，不仅显著增加了医疗机构的覆盖数量，也进一步巩固了公 司在国内胰岛素市场的领先地位。 技术沉淀 发明技术专利 胰高血糖素样肽-1缓释微球制剂及其制备 酰化胰岛素 提供新型酰化胰岛素，其药物制剂、其与长 效GLP‑1化合物的药物组合物、及所述酰化胰岛 素、药物制剂和药物组合物的医药用途。 声明 以上皆是个人思想，学习和参考之用，不作为他人宣传和投资依据。 如有侵权联系删除。