Insulin degludec

本周，有自媒体撰文称多个仿制药一致性评价数据雷同，再次引发公众对仿制药质量的热议。对此，国家药监局药品审评中心第一时间发布致歉声明表示，经核实，系在2019年和2021年公开相关产品信息时，由于编辑错误导致，已在中心网站对错误信息进行更正。多家涉及企业也发文进行了澄清。 更多详细资讯，健识局整理如下： 重磅政策一览 1、检察机关起诉医保骗保犯罪4700余人 1月23日，最高人民检察院发布消息称：2024年，检察机关共起诉医保骗保犯罪4700余人。办案发现，该类犯罪手段多样、花样翻新，严重侵害医保基金安全，需综合施策、深化治理。 一是个别医疗机构招揽、利诱群众通过虚假诊疗、虚假住院、虚增耗材等方式骗取医保资金。此类案件往往持续时间长、涉案金额大。二是一些不法分子超量、重复开药倒卖，滋生医保“回流药”黑色产业链。三是个别参保人员隐瞒工伤、车祸等非医保支付情形骗取医保资金，甚至直接冒用他人医保信息就医报销。 2、港澳中成药可在内地简化上市 1月22日，国家药监局发布关于简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批的公告，对港澳已上市传统口服中成药在内地上市注册实施简化审批。 香港、澳门特区本地登记的生产企业持有，并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上，生产过程符合药品生产质量管理规范（GMP）要求的传统口服中成药，适用于简化审批。 医药卫生大事件 1、试用期还没过，疾控局局长被查 河南省南阳市纪委监委1月23日晚消息，南阳市卫生健康体育委员会党组成员、副主任，市疾病预防控制局专职局长韦保娟涉嫌严重违纪违法，目前正接受南阳市纪委监委纪律审查和监察调查。 报道显示，官宣被查的前一天，1月22日，韦保娟出席了相关活动。 韦保娟曾任南阳市卫健体委行政审批科科长等职，后任南阳市疾病预防控制局专职局长。2024年2月22日，韦保娟被任命为南阳市卫生健康体育委员会副主任（兼），试用期一年。被查时韦保娟的试用期还没通过。 2、南方药物经济研究所澄清 1月24日，国家药监局南方医药经济研究所发布公开声明称：自2019年起，本单位及下属公司广州医药经济报出版有限公司已经停止“中国制药工业百强榜”系列榜单发布，并从未组织、指导、参与参股广州标点医药信息股份有限公司（米内网）未经审批自行开展的“中国医药工业百强榜”系列评选活动。 自2021年起，南方所也没有组织、指导、参与广州标点医药信息股份有限公司主办的“米思会”筹办工作。而且从此以后，南方所和医药经济报将继续遵守有关规定，不组织、指导、参与参股广州标点医药信息股份有限公司的论坛和排行榜发布活动。 2024年9月，2023年度“中国医药工业百强榜”发布，位列前三的是中国医药集团有限公司、华润医药控股有限公司、齐鲁制药集团有限公司。 3、信达原总经理刘勇军最新动向 近日，华普生物完成公司变更登记，刘勇军正式出任董事长。此外，1月23日，刘勇军以小路生物创始人的身份出席商务活动，这是自去年12月离开石药集团后，刘勇军首次公开新去向。 公开资料显示，华普生物成立于2001年，是一家专注于免疫学基础研究的企业，公司核心的是围绕TLR9激动剂—CpG的技术平台，用于开发创新疫苗、肿瘤免疫等药物；小路生物专注于自身免疫和炎症疾病的创新药物研发。 刘勇军博士是国际知名免疫学家，发现了pDCs、OX40、TSLP等众多免疫靶点，曾先后在阿斯利康、赛诺菲等担任研发负责人，2020年加入信达生物制药，任集团总裁。2024年9月，刘勇军短暂入职石药集团。 一周新药盘点 1、又一款国产GLP-1新药上市 1 月 26 日，NMPA 官网显示，银诺医药开发的依苏帕格鲁肽 α在国内获批上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。依苏帕格鲁肽 α 是银诺医药首发管线，是一款人源化、长效 GLP-1 受体激动剂。2023 年 1 月，银诺医药宣布依苏帕格鲁肽 α 的 YN011-301、YN011-302 两项 III 期临床研究在前 24 周双盲治疗期达到主要疗效终点。两项研究共获得超过 110 个研究中心的支持，超过 1100 名 2 型糖尿病患者参与。 2024年5月召开的北大糖尿病论坛曾披露依苏帕格鲁肽α用于非糖尿病人群的减重数据，结果显示，A组（依苏帕格鲁肽α联合地高辛）和B组（依苏帕格鲁肽α联合二甲双胍）给药后的体重分别相对基线减少了5.4%和7.0%，平均减少体重8斤，所有受试者的体重≥5%降幅比例达到71%，其中合用二甲双胍组更是达到了80%，这表明依苏帕格鲁肽α具有明显的减重效果。 2、诺和诺德发布减肥新药的数据 1月24日，诺和诺德公布新的减肥药Amycretin治疗肥胖的1b/2a期临床积极数据，带动诺和诺德股价大幅上涨8%，市值来到3900亿美元。 Amycretin是一款GLP-1/胰淀素双靶点激动剂，诺和诺德同时开发了皮下剂型和口服剂型。数据显示，1.25mg、5mg、20mg剂量组治疗36周分别减重9.7%、16.2%、22.0%，安慰剂组减重2.0%左右。这款药物有望超越替尔泊肽等双靶点减肥药。 3、首个国产长效胰岛素申请上市 1月23日，恒瑞医药宣布，公司提交的1类治疗用生物制品舒地胰岛素注射液上市许可申请获国家药监局受理，拟每日一次皮下注射用于治疗成人2型糖尿病。舒地胰岛素注射液为国内首个自主研发的长效胰岛素类似物。 目前恒瑞已完成舒地胰岛素注射液的7项临床试验。目前全球范围内已有诺和诺德的德谷胰岛素（Tresiba）和赛诺菲的甘精胰岛素（Toujeo）等同类产品上市。 4、口服小分子阿尔茨海默病新药临床结果积极 1月23日，Vigil Neuroscience宣布其核心管线VG-3927，在用于阿尔茨海默病的一期临床试验中结果积极。受此消息影响，Vigil股价当日收盘大涨15.76%。 VG-3927是一款口服小分子TREM2激动剂。去年11月，由Alector与艾伯维合作开发的同靶点单抗宣布临床失败。 撰稿丨李傲 编辑丨江芸 贾亭 运营｜廿十三 2025年医药乌龙第一案：复宏汉霖又回来了地方集采，砍价力度越来越弱了 国产药不如进口原研药？“降压药一哥”有话说！

据 Insight 数据库统计，本周（1 月 19 日—1 月 25 日）全球共有 73 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，5 款申报上市，20 款启动临床，7 款获批临床，14 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 24 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，8 款首次启动 I 期临床，6 款首次获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 6 条新药/新适应症在四大主要国家/地区（中国内地、美国、EMA、日本）获批，其中 3 条来自 EMA，3 条来自 FDA。详情如下： 本周（1-19~1-25）获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、强生：首个难治性抑郁症鼻喷剂获批 1 月 21 日，强生宣布，美国 FDA 已批准 SPRAVATO® (esketamine，艾司氯胺酮) CIII 鼻喷雾剂的新适应症上市申请（sNDA），使该药成为首个且唯一一个用于至少对两种口服抗抑郁药治疗效果不佳的成人患者的单药疗法。 截图来自：强生官网 该批准是在经过美国 FDA 优先审查后授予的，其依据是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究的积极结果，在该研究中，单独使用 SPRAVATO® 相较于安慰剂，能迅速且显著地改善蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）总分。在事后分析中，SPRAVATO® 在第 28 天对所有 10 个 MADRS 项目均显示出数值上的改善。在第 4 周，服用安慰剂的患者中有 7.6%达到缓解（MADRS 总分≤12），而服用 SPRAVATO®的患者中有 22.5%达到缓解。 作为一种单独治疗方法，SPRAVATO®的安全性特征与现有的临床和实际数据一致，当与口服抗抑郁药联合使用时，未发现新的安全问题。 艾司氯胺酮是一款 NMDA 受体拮抗剂，通过靶向大脑中含量最丰富的兴奋性神经递质谷氨酸而发挥作用。强生将该活性成分改良为鼻喷剂，在 2019 年 3 月 5 日首次在美国获批上市，与口服抗抑郁药物联用，用于治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者，成为近 30 年来 FDA 批准的首个具有新作用机制的抗抑郁药。2020 年该药再次获批一项新适应症，针对伴有急性自杀念头或行为的抑郁症（MDD）成人患者，也是首个 FDA 批准的在 24 小时内显著减轻抑郁症状的药物。2023 年 4 月 17 日，该药也已在中国获批上市。 本次新获批的适应症为单药疗法适应症，据 Insight 数据库显示，此前该项 sNDA 于 2024 年 7 月在美国开始上市申报历程。 2、强生：EGFR/c-MET 双抗联合疗法在欧盟获批上市，一线治疗 NSCLC 1 月 21 日，强生宣布，欧盟委员会（EC）已经批准了 LAZCLUZE® (lazertinib，兰泽替尼) 联用 RYBREVANT® (amivantamab，埃万妥单抗) 的上市申请（MA），一线治疗 EGFR ex19del 或 L858R 替代突变的晚期 NSCLC 成人患者。 截图来自：强生官网 本次欧盟批准是基于 3 期临床试验 MARIPOSA 研究（NCT04487080）。MARIPOSA 研究是一项随机 3 期临床试验，共纳入 1074 例患者，旨在评估 EGFR/c-MET 双抗埃万妥单抗联用三代 EGFR-TKI 兰泽替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC。该研究达到了主要终点无进展生存期（PFS）。这些数据在 2023 年 ESMO 大会的主席研讨会环节中展示，而更长期的随访数据则在 2024 年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上公布。 2025 年 1 月 7 日，强生宣布了新的积极的总生存期（OS）顶线结果，表明埃万妥单抗 + 兰泽替尼达到了 OS 的最终预先指定的次要终点，并且与当前的标准治疗药物奥希替尼单药治疗相比，在 OS 方面显示出具有临床意义和统计学显著性的改善。预计中位 OS 将超过一年。这些具有里程碑意义的 OS 数据将在即将召开的医学会议上展示。    重磅临床结果 1、新型阿片类止痛药！首创口服双 NMR 激动剂 III 期临床成功 1 月 22 日，Tris Pharma 宣布其用于治疗急性疼痛的首创口服双 NMR 激动剂 Cebranopadol 的关键性 III 期临床试验 ALLEVIATE-1 取得积极结果。 截图来源：企业官网 ALLEVIATE-1 临床试验 (NCT06545097) 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究。该研究旨在评估 Cebranopadol 与安慰剂相比对全腹部整形术后中度至重度急性疼痛的疗效和安全性。研究的主要终点是根据数字评价量表（NRS）评估的镇痛效果。 临床研究结果表明，与安慰剂相比，使用 400 µg（每天一次、连续两天）Cebranopadol 治疗可显著降低疼痛强度（最小二乘均值差异为 59.2）。此外，Cebranopadol 的耐受性通常良好，安全性与安慰剂相当，没有与 Cebranopadol 相关的严重不良事件。最常见的不良事件是恶心。 Cebranopadol 是一种 FIC 的试验性疗法，通过靶向 NOP 和 MOP 两种关键受体（双 NMR 激动剂），治疗中度至重度疼痛以及阿片类药物使用障碍 (OUD)。这两个受体部分同源，在调节疼痛生物学信号通路方面发挥着互补和不同的作用。 目前已经有超过 2200 名患者参与了 Cebranopadol 的疼痛管理研究。研究证实 Cebranopadol 在急性疼痛、慢性疼痛和糖尿病神经性疼痛方面表现出积极的临床效果，并且具有良好的安全性。FDA 也曾授予 Cebranopadol 快速通道资格，用于治疗慢性腰痛。 Tris Pharma 新闻稿指出，如果获得批准，该药将成为首个双 NMR 疼痛缓解疗法，具有与阿片类药物相当的疗效，但滥用或身体依赖、成瘾或过量服用的风险较小。 2、诺和诺德：公布减重新药 1b/2a 期临床结果，36 周减重 20% 1 月 24 日，诺和诺德公布了 GLP-1/胰淀素双靶点激动剂 Amycretin 的 1b/2a 期顶线结果。这是一款每周一次皮下注射减重疗法。 截图来源：企业官网 该试验在 125 名超重或肥胖者中研究了每周一次皮下注射 Amycretin 的安全性、耐受性、药代动力学和概念验证。主要终点是治疗中出现的不良事件。结果显示，Amycretin 的安全性特征与基于肠促胰岛素的疗法一致。使用 Amycretin 最常见的不良事件是胃肠道方面的，且绝大多数为轻度至中度。 疗效方面，从平均基线体重 92.7kg 开始，1.25mg 剂量组患者（20 周）体重减轻约 9.7%，5mg 剂量组患者（28 周）体重减轻约 16.2%，20mg 剂量组患者（36 周）体重减轻约 22.0%。而安慰剂组则分别经历了 1.9%、2.3% 和 2.0% 的体重增加。 3、德琪医药：CLDN18.2 ADC 公布积极 II 期临床结果 1 月 22 日，德琪医药宣布在 ASCOGI 2025 上公布正在中国和澳大利亚进行中的临床 I/II 期评估 ATG-022 (CLDN18.2 ADC) 治疗晚期或转移性胃癌患者的 CLINCH 研究的最新数据。 截图来源：企业微信公众号 CLINCH 研究是一项正在中国和澳大利亚进行中的包含剂量爬坡和剂量扩展前后两个阶段的 I/II 期临床研究。截至 2024 年 11 月 22 日，剂量扩展阶段的 21 例 CLDN18.2 表达 IHC 2+>20% 的胃癌患者接受了至少一次肿瘤评估，总体缓解率 (ORR) 为 42.9%，疾病控制率 (DCR) 为 95.2%（9 例达到部分缓解 [PR]，其中 8 例 PR 确定；11 例达到疾病稳定 [SD] ) 。 10 例 CLDN 18.2 表达 IHC 2+<20% 的胃瘤患者接受了 1.8-2.4mg/kg 有效剂量的治疗，ORR为 30.0% (1 例获得完全缓解 [CR]，2 例获得 PR，所有 PR/CR 全部确定并是 CLDN 18.2 表达 IHC 2+<5%)，DCR 为 50.0%。已获得 CR 的患者显示了持久缓解，并已在数据截止日参与研究超过 14 个月。 ATG-022 在不同 CLDN18.2 表达水平的晚期胃癌患者中显示了可控的安全性和良好的初步疗效，这些数据支持在胃癌患者中对 ATG-022 开展进一步临床评估。目前该研究在胃癌患者中的剂量优化研究及其它实体瘤队列的入组正在中国和澳大利亚进行中。    重磅医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（1 月 19 日 - 25 日）共发生 9 起交易事件。 1、艾伯维：超 16 亿美元重金押注分子胶降解剂 1 月 24 日，艾伯维与 Neomorph 宣布达成一项合作与许可选择协议，以共同开发针对肿瘤学和免疫学多个靶点的新型分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph 将从艾伯维获得一笔预付款，并有资格获得高达 16.4 亿美元的总额期权费和里程碑费，以及净销售额的分级特许权使用费。 截图来源：企业官网 分子胶降解剂是一类新型小分子，旨在选择性靶向和触发导致癌症生长或免疫系统失调的蛋白质的降解，从而提供更精准的治疗方法。分子胶降解剂有可能靶向历史上被定义为「无药可用」的蛋白质。 2、诺诚健华/康诺亚：5.2 亿美元！CD20 x CD3 双抗实现海外授权 1 月 20 日，诺诚健华和康诺亚联合宣布，两家公司及其双方的合资公司共同和 Prolium Bioscience（以下简称 Prolium）达成许可合作，授权 Prolium 开发和商业化 CD20×CD3 双特异性抗体 ICP-B02（CM355）。 诺诚健华和康诺亚将获得最高 5.2 亿美元的总付款，包括首付款和近期付款等。 截图来源：诺诚健华公告 ICP-B02 是诺诚健华和康诺亚联合开发的一款双特异性抗体。它可特异性结合 CD20 阳性靶细胞和 CD3 阳性 T 细胞，将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围，激活 T 细胞，诱导 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞，在肿瘤和非肿瘤领域都具有潜在的治疗价值。 ICP-B02 目前正在中国开展  I/II 期临床试验，旨在评估 ICP-B02 在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及抗肿瘤活性。 根据协议条款，Prolium 将获得在全球非肿瘤领域以及亚洲以外肿瘤领域开发、注册、生产和商业化 ICP-B02 的权利。 诺诚健华和康诺亚将获得最高 5.2 亿美元的总付款，包括首付款和近期付款，以及其他达成临床开发、注册和商业化里程碑的额外付款，并且双方将获得 Prolium 的少数股权。同时，诺诚健华和康诺亚还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费。 3、启德医药：超 130 亿美元！FGFR3 ADC 和创新偶联技术平台重磅出海 1 月 24 日，根据苏州日报新闻，启德医药母公司启光德健已与美国 Biohaven、韩国 AimedBio 达成重大签约，合作内容包括同类首创FGFR3 ADC 药物 GQ1011 的全球开发与商业化独家授权 Biohaven，以及创新生物偶联核心平台技术授权许可给两个公司，赋能美国与韩国合作伙伴共计21个靶点的ADC药物创新。总金额超过 130 亿美元。 GQ1011 是启德医药和 AimedBio 联合开发的一款靶向 FGFR3 的同类首创 ADC 药物。该产品采用 AimedBio 具有差异化优势的 FGFR3 抗体作为靶向分子，结合启德医药自主开发的新型拓扑异构酶 Topolx 作为有效载荷，通过智能连续偶联技术和稳定连接子技术开发而成，有望成为全球首个靶向 FGFR3 的 ADC 药物。 此前 2023 年 4 月，启德医药 GQ1010（TROP2 ADC ）大中华区外的全球开发和商业化权益已经以超 10.2 亿美元的价格独家授予了美国 Pyramid Biosciences（该公司已于 2024 年 1 月被 Biohaven 收购）。本次是启德医药的第 2 项重磅出海交易。 4、乐普生物：超 12 亿美元！临床前 ADC 重磅出海 1 月 22 日，乐普生物宣布，与 ArriVent BioPharma, Inc. 就针对消化道癌的潜在同类最佳抗体偶联药物 MRG007 达成全球独家许可协议。 根据协议，乐普生物授予 ArriVent 在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）以外地区开发、制造和商业化 MRG007 的全球独家许可。作为回报，乐普生物将获得总计 4700 万美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高达 11.6 亿美元的开发、注册和销售等里程碑付款，以及基于大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。 截图来源：企业官微 MRG007 在消化道癌的临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性，在 IND 支持性研究中显示出较高的治疗指数。 乐普生物新闻稿指出，首个 IND 申请计划于 2025 年上半年提交，初步临床开发重点是结直肠癌、胰腺癌及其他消化道恶性肿瘤。 国内创新药进展 本周国内共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 7 款申报上市，4 款启动 III 期临床，8 款获批临床，17 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 15 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、赛诺菲：CD38 单抗新适应症国内获批上市 1 月 24 日，赛诺菲宣布其 CD38 单抗「艾沙妥昔单抗」新适应症在国内获批上市，用于与硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 联合，治疗不适合自体干细胞移植 (ASCT) 的新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 成人患者。 截图来源：企业官微 新闻稿指出，艾沙妥昔单抗是全球首个获 FDA 批准与标准治疗 VRd 联合, 治疗不适合 ASCT 的 NDMM 患者的抗 CD38 单抗, 如今也成为中国首个且目前唯一获批该适应症的抗 CD38 单抗。 艾沙妥昔单抗（Isatuximab）是赛诺菲从 ImmunoGen 引进的单抗药物，双方的合作早在 2017 年达成。2020 年 3 月，该药首次获 FDA 批准在美国上市，与泊马度胺和地塞米松（pom-dex）联用治疗既往接受过至少两种前期治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，商品名为 Sarclisa®；同年 5 月、6 月又分别在欧盟和日本获批。 2025 年 1 月，艾沙妥昔单抗首次在中国获批上市。 在 2024 ASCO 大会中，赛诺菲公布了一项随机、开放标签、多中心 IMROZ III 期临床研究的结果。该研究旨在比较以下两种用药方式对新诊断为多发性骨髓瘤而不适合移植患者的临床获益：一种为艾沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd），另一种为硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）。研究主要终点是无进展生存期 (PFS)。 截止 2023 年 9 月 26 日，相比 VRd 组，艾沙妥昔单抗联合 VRd 组的中位 PFS 未达到（vs 54.3 个月），可显著降低 40% 的复发或死亡风险。这使该药成为首个在 III 期临床研究中与 VRd 联合使用显著改善 PFS 的 CD38 单抗，用于治疗不适合移植的新诊断 MM。研究结果已经同步发表于《新英格兰医学杂志》。 2、科伦博泰：PD-L1 单抗新适应症获批，一线治疗鼻咽癌 1 月 20 日，药监局官网显示，科伦博泰塔戈利单抗注射液新适应症获批，联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌。（受理号：CXSS2400049） 此前 2024 年 12 月底，塔戈利单抗已获药监局批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发性或转移性（R/M）鼻咽癌。此次获批，是对塔戈利单抗鼻咽癌适用人群的进一步拓展。 来源：药监局官网截图 塔戈利单抗是一种人源化 IgG1κ 亚型单克隆抗体，可特异性结合 PD-L1，阻断其与 PD-1 之间的相互作用，从而解除肿瘤细胞通过 PD-1/PD-L1 通路对 T 细胞的抑制作用，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用。2018 年 8 月，科伦博泰将塔戈利单抗在大中华地区以外的开发、生产和商业化权益独家授权给和铂医药。 目前，塔戈利单抗正在开展一项联合顺铂和吉西他滨对照安慰剂联合化疗一线治疗 R/M NPC 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验（CTR20220691），该研究共入组 295 名受试者。 科伦博泰曾在业绩报告中表示，塔戈利单抗不仅是作为一种单药疗法，更重要的是与 ADC 和其他肿瘤资产联合使用。Insight 数据库显示，科伦博泰正在开展塔戈利单抗与芦康沙妥珠单抗联合治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的 II 期临床试验。 3、智翔金泰：IL-17A 单抗新适应症获批上市，治疗强直性脊柱炎 1 月 20 日，NMPA 官网显示，智翔金泰 1 类新药赛立奇单抗（GR1501 注射液）新适应症在国内获批上市，用于治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱关节炎）。 截图来源：NMPA 官网 赛立奇单抗是一款由智翔金泰自主研发的 IL-17A 单抗，可通过抗体特异性结合血清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的结合，抑制炎症的发生和发展。 2024 年 8 月，赛立奇单抗首次在国内获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病的成人患者。 值得一提的是，赛立奇单抗还在开发新的适应症，其中狼疮肾炎已经进入临床 II 期，银屑病关节炎也在申请临床阶段。 Insight 数据库显示，全球 IL-17A 单靶点新药共有 26 款在研（仅统计活跃状态），其中有 4 款已经获批上市，国产仅 2 款，分别是恒瑞夫那奇珠单抗和智翔金泰赛立奇单抗。其他在研的国产新药还有 1 款处于上市申请阶段，来自三生国健。另外，还有 4 款已经进入临床 III 期。    申报上市 1、恒瑞：国产首个长效胰岛素申报上市 1 月 23 日，恒瑞发布公告称其提交的 1 类治疗用生物制品舒地胰岛素注射液药品上市许可申请获国家药监局受理，用于治疗成人 2 型糖尿病。该产品为国内首个自主研发的长效胰岛素类似物。 来源：企业公告 舒地胰岛素注射液是恒瑞自主研发的基础长效胰岛素，具备起效平稳、药效维持时间长和产生夜间性低血糖风险低等优点。目前全球范围内已有同类产品获批上市，如诺和诺德的德谷胰岛素（Tresiba）和赛诺菲的甘精胰岛素（Toujeo）。Insight 数据库显示，2023 年 Tresiba 和 Toujeo 销售额分别为 11.26 亿美元和 12.15 亿美元。 2024 年 12 月，舒地胰岛素注射液治疗成人 2 型糖尿病（T2DM）患者的两项关键 Ⅲ 期临床试验（301 研究和 302 研究）均已完成，分别为在基础胰岛素治疗血糖控制不佳以及口服降糖药治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者中，评价舒地胰岛素注射液和甘精胰岛素的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性药平行对照的 Ⅲ 期研究。 301 研究由复旦大学附属中山医院作为牵头单位，全国 56 家中心共同参与，研究共随机入组 423 例受试者。302 研究由北京大学人民医院作为牵头单位，全国 68 家中心共同参与，研究共随机入组 513 例受试者。 两项研究结果均表明，在联合或不联合口服降糖药条件下，舒地胰岛素治疗 26 周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线变化非劣于甘精胰岛素，舒地胰岛素组在 T2DM 患者中安全性、耐受性良好，其不良事件性质与甘精胰岛素相似，低血糖事件和夜间低血糖事件略低于甘精胰岛素组，两项研究均达到了主要研究终点。 截至目前，舒地胰岛素注射液相关项目累计已投入研发费用约为 34,880 万元。 2、梯瓦：偏头痛新药国内申报上市，每 3 个月给药一次 1 月 22 日，CDE 官网显示，梯瓦制药瑞玛奈珠单抗注射液上市申请获受理。根据临床试验进展，Insight 数据库推测用于预防性治疗偏头痛。 来源：CDE 官网 瑞玛奈珠单抗是一款人源化单克隆抗体，可选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）配体，并阻断两种 CGRP 亚型（α- 和 β-CGRP）与受体结合，可用于每月至少有 4 天偏头痛的成人患者预防性治疗偏头痛，能显著减少患者的偏头痛发作。 瑞玛奈珠单抗是目前唯一一种拥有每季度一次（675mg）和每月一次（225mg）灵活的皮下注射给药选择的 CGRP 单抗类药物。该药已在美国、欧盟、日本等国家和地区获批用于成年患者偏头痛的预防性治疗，并在 2023 年 10 月通过“港澳药械通”政策成功落地粤港澳大湾区。 2024 年 4 月，梯瓦公布了一项瑞玛奈珠单抗偏头痛预防性治疗的中国 III 期研究结果。这是一项多中心、随机性、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估皮下注射瑞玛奈珠单抗在治疗发作性偏头痛或慢性偏头痛患者（年龄 18-70 岁）方面的有效性、安全性和耐受性。 研究共招募 365 名患者，按 1:1:2 的比例随机分组，分别接受每月一次或每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗或安慰剂。主要目标是证明瑞玛奈珠单抗对患有偏头痛的中国成年受试者的疗效。次要目标是进一步证明瑞玛奈珠单抗的疗效，以及安全性和耐受性。 结果显示，瑞玛奈珠单抗成功达到主要终点和所有次要终点，每月偏头痛天数显著减少，疗效表现优于安慰剂。 治疗 12 周时，与安慰剂相比，瑞玛奈株单抗治疗组的每月偏头痛天数较基线平均减少幅度更大（-4.6 天 vs -2.8 天，P＜0.0001），且早在治疗第 1 周就观察到了偏头痛天数的减少。    启动临床 1、头对头 K 药！信达启动 PD-1/IL-2 黑色素瘤 II 期临床 1 月 22 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物登记了一项评估 IBI363 单药头对头帕博利珠单抗（K 药）治疗晚期黑色素瘤受试者的 II 期临床试验（CTR20250280）。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 这是一项随机、开放、多中心的 II 期研究，旨在评估 IBI363 单药治疗对比帕博利珠单抗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中的有效性和安全性，计划入组 180 名受试者。 主要终点是经独立影像学评审委员会（IRRC）依据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1 评价的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的 PFS、IRRC 及研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR），总生存期（OS）等。 IBI363 是信达生物自主研发的全球首创 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα 的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ 和 IL-2Rγ 的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。 2、GSK：BCMA ADC 启动头对头达雷妥尤单抗 III 期临床，一线治疗多发性骨髓瘤 1 月 22 日，GSK 在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项 Belantamab mafodotin（玛贝兰妥单抗）联合来那度胺和地塞米松（BRd）头对头达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）一线治疗多发性骨髓瘤的 III 期 DREAMM-10 研究。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网 DREAMM-10 研究是一项随机、平行分组、开放的国际多中心 III 期临床试验，旨在评估 BRd 对比 DRd 在不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（ TI-NDMM ） 受 试 者 中的有效性和安全性。全球 165 家机构共同参与，国内计划入组 80 名受试者，国际入组 520 名受试者。主要终点是无进展生存期（PFS）、MRD 阴性状态。 Belantamab mafodotin 是一款靶向 BCMA 的抗体偶联药物（ADC）。2020 年 8 月，基于关键 II 期临床 DREAMM-2 研究结果，该药先后获得 FDA 加速批准上市和 EMA 附条件批准上市，作为单药疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为全球首个获批上市的 BCMA ADC。 但由于 III 期 DREAMM-3 研究未达到 PFS 主要终点，GSK 在 2022 年 11 月主动撤回了 Belantamab mafodoti 在美国的上市申请。2024 年 4 月，欧盟也撤回了 Belantamab mafodoti 的上市许可。 虽然前期上市不顺利，但研究显示 Belantamab mafodotin 还可以使部分多发性骨髓瘤患者受益。2024 年 11 月，GSK 宣布 Belantamab mafodotin 联合硼替佐米和地塞米松（BorDex）头对头对比达雷妥尤单抗联合 BorDex 二线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 III 期 DREAMM-7 研究中期分析取得积极结果，达到总生存期（OS）的关键次要终点。 GSK已先后向 NMPA、FDA、EMA 等监管机构递交 Belantamab mafodotin 二线治疗多发性骨髓瘤的上市申请。 3、武田：每周一次 CD38 单抗在国内启动 III 期临床 1 月 21 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，武田登记了一项 Mezagitamab（TAK 079）皮下注射治疗慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）的 III 期临床试验。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、 双盲、平行分组、安慰剂对照的国际多中心 III 期临床研究，旨在评估 Mezagitamab 相比安慰剂在年龄 ≥18 岁的慢性 ITP 受试者实现持久血小板应答的有效性和安全性。 主要终点是第 24 周实现持久血小板应答，次要终点包括截至第 24 周血小板计数 ≥50000/μL 的累积周数、至首次实现血小板计数 ≥50000/μL 的时间 、截至第 24 周血小板计数 ≥30000/μL 且较基线至少翻倍的累积周数 、实现血小板完全应答等。 该研究共有 104 家机构共同参与，其中中国机构有 16 家，主要研究者为中国医学科学院血液学研究所主任医师杨仁池。研究预计在中国筛选 50 例受试者，入组 30 例受试者。国际计划入组 117 名受试者。 新闻稿显示，Mezagitamab 是一款全人源免疫球蛋白 IgG1 单克隆抗体（mAb），对表达 CD38 的细胞（包括浆母细胞、浆细胞和自然杀伤细胞）具有高亲和力，从而导致这些细胞耗竭。Mezagitamab 可以提供快速且持续的血小板应答改善，并将血小板计数恢复到功能水平。该产品每周皮下注射一次。 4、阿斯利康：PD-1/CTLA4 双抗启动 III 期临床 1 月 24 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项 Volrustomig（沃苏米单抗，PD-1/CTLA4 双抗）治疗高风险局部晚期宫颈癌女性的全球 III 期研究（CTR20250226）。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 这是一项 Volrustomig 治疗含铂类同步放化疗后未进展的高风险局部晚期宫颈癌女性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球 III 期研究（eVOLVE-Cervical），主要终点是 PFS。该试验共有 213 家机构参与，国内计划入组 130 名受试者，国际 800 名受试者。 Volrustomig 是一款 PD-1/CTLA4 双抗。除了宫颈癌以外，阿斯利康针对 Volrustomig 还布局了多个适应症，非小细胞肺癌、胸膜间皮瘤以及头颈部鳞状细胞癌均已进入 III 期临床，胆道癌、肝癌、胃癌也进入了 II 期临床阶段。 Insight 数据库显示，全球同靶点双抗新药共 7 款在研，只有康方卡度尼利单抗 1 款获批上市。除此之外，还有 5 款进入临床阶段，其中 Volrustomig 是进展最快的 PD-1/CTLA4 双抗。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！