A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Once-weekly Insulin Icodec when Switching from Daily Basal Insulins Compared to Once-daily Insulin Glargine U100 in Adults with Type 2 Diabetes

开始日期2024-06-20

申办/合作机构

Novo Nordisk India Pvt Ltd.

NCT06340854

/ Active, not recruiting临床3期

A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Once-weekly Insulin Icodec When Switching From Daily Basal Insulins Compared to Once-daily Insulin Glargine U100 in Adults With Type 2 Diabetes

This study compares insulin icodec, a new insulin taken once a week, to insulin glargine, an insulin taken once a day. The study medicine will be investigated in participants with type 2 diabetes. Participants will either get insulin icodec or insulin glargine. Which treatment participants get is decided by chance. Insulin icodec is the new medicine being tested, while insulin glargine is already approved and can be prescribed by doctors. Participants will get one injection of insulin icodec once a week, or one injection of insulin glargine once a day, depending on the treatment group participants are assigned into. Participants will use a pen with a small needle to inject the medicine under participants skin into participants thigh, upper arm or stomach.The study will last for about 9 months, but participants will only be taking the study medicine for 6 months.

开始日期2024-04-19

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

CTIS2023-506084-34-00

/ Not yet recruiting临床3期

A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Once-weekly Insulin Icodec when Switching from Daily Basal Insulins Compared to Once-daily Insulin Glargine U100 in Adults with Type 2 Diabetes - NN1436-7724

开始日期2024-04-19

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与依柯胰岛素相关的临床结果

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100 项与依柯胰岛素相关的转化医学

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100 项与依柯胰岛素相关的专利（医药）

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项与依柯胰岛素相关的文献（医药）

2024-12-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Cost–utility analysis and drug pricing of once‐weekly insulin icodec versus once‐daily insulin degludec for type 2 diabetes patients treated with basal insulin in China

Article

作者: Fan, Guorong ; Gu, Shengying ; Hu, Shanshan ; Qi, Chendong ; Wang, Shuowen ; Shi, Chenyang

Abstract:

Aim:

Insulin icodec is a first once‐weekly administration basal insulin analogue for type 2 diabetes. This study aimed to investigate the price range of icodec for type 2 diabetes in the Chinese market, taking insulin degludec as reference.

Materials and Methods:

Long‐term health outcomes and costs for icodec and degludec were simulated using the United Kingdom Prospective Diabetes Study Outcomes Model (version 2.1) over 40 years from the Chinese healthcare provider's perspective. The efficacy and safety data were obtained from the ONWARDS 2 trial (Switching to once‐weekly insulin icodec versus once‐daily insulin degludec in individuals with basal insulin‐treated type 2 diabetes (ONWARDS 2): a phase 3a, randomised, open label, multicentre, treat‐to‐target trial). Cost–utility analysis and a binary search were used to investigate the price range of icodec. Sensitivity analyses were performed to verify the robustness of the base‐case analysis results.

Results:

After a 40‐year simulation, the quality‐adjusted life years (QALY) of icodec and degludec were 10.32 and 10.28 years, respectively. At the initial assumption of the same annual costs of icodec and degludec of $455.40, icodec was the dominant therapy compared with degludec, with higher QALYs and lower total cost. After the binary search, we observed that the annual cost range of icodec was $625.17–$855.25. This cost range was finally adjusted to be $597.66–$736.34 using one‐way sensitivity analysis and confirmed using probabilistic sensitivity analysis and scenario analysis. The scenario analysis revealed that the annual cost range of icodec could be $506.70–$736.34 if the price of degludec decreased by 20% in the future.

Conclusion:

Insulin icodec appears to be more cost effective than degludec if the annual cost of icodec ranges from $597.66 to $736.34 for patients with type 2 diabetes in China.

2024-12-01·Endocrine Practice

Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Efficacy and Hypoglycemia Rate When Switching From Once-Daily Basal Insulin to Once-Weekly Insulin Icodec Without or With a One-Time Additional Dose in Insulin-Experienced Individuals With Type 2 Diabetes

Article

作者: Ásbjörnsdóttir, Björg ; Knop, Filip K ; Kristensen, Niels R ; Lingvay, Ildiko ; Vianna, André ; Laugesen, Christian

OBJECTIVE:

Insulin icodec (icodec), a once-weekly basal insulin analog, has been investigated in the phase 3a ONWARDS clinical trial program. This pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic (PD) modeling analysis of data from the ONWARDS 2 and 4 trials investigated efficacy outcomes and hypoglycemia rate in insulin-experienced individuals with type 2 diabetes when switching from daily basal insulin to icodec without or with a 50% one-time additional dose for the first injection only.

METHODS:

Data from two randomized, 26-week, phase 3a trials of insulin-experienced individuals with type 2 diabetes on a basal (ONWARDS 2) or basal-bolus (ONWARDS 4) insulin regimen were used for PK/PD model development and validation. The effect of switching to icodec without versus with a 50% one-time additional dose on prebreakfast self-measured blood glucose (SMBG), glycated hemoglobin (HbA1c), weekly insulin dose, and clinically significant hypoglycemia was assessed.

RESULTS:

Model predictions suggested that switching to icodec without versus with a 50% one-time additional dose would result in a mild, transient (1-2 weeks) increase in prebreakfast SMBG after treatment initiation, that would decrease to matching levels between groups by week 4 and remain similar between groups until end of treatment (week 26). There were no model-predicted differences between groups in HbA1c reduction or clinically significant hypoglycemia over the 26-week study period or in weekly icodec dose at week 26.

CONCLUSIONS:

This PK/PD model analysis suggests that omitting administration of a 50% one-time additional dose when switching to icodec from daily basal insulin would not be predicted to result in any sustained effects.

2024-12-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and safety of once‐weekly insulin icodec versus once‐daily basal insulin in Japanese individuals with type 2 diabetes: A subgroup analysis of the ONWARDS 1, 2 and 4 trials

Article

作者: Kadowaki, Takashi ; Nishida, Tomoyuki ; Ásbjörnsdóttir, Björg ; Nishimura, Rimei ; Watada, Hirotaka ; Yamamoto, Yuiko ; Yamauchi, Toshimasa

Abstract:

Aim:

To explore the efficacy and safety of once‐weekly insulin icodec (icodec) in Japanese adults (≥20 years old) with type 2 diabetes from the global ONWARDS 1, 2 and 4 trials.

Materials and Methods:

Insulin‐naive (ONWARDS 1) and insulin‐experienced (ONWARDS 2 and 4) individuals were randomized to icodec or a once‐daily insulin comparator: insulin glargine U100 [ONWARDS 1 (basal insulin only) and 4 (basal–bolus regimen)] or insulin degludec [ONWARDS 2 (basal insulin only)]. The primary outcome was change in glycated haemoglobin from baseline to end of treatment (EOT) (ONWARDS 1: Week 52; ONWARDS 2 and 4: Week 26). Here, we present the Japanese subgroup results.

Results:

Similar reductions in glycated haemoglobin from baseline to EOT were observed in each trial for icodec and comparators. The proportion of time in range (blood glucose 3.9–10.0 mmol/L) at EOT was also comparable across treatment groups (time in range: 58%–68%), as was time spent with blood glucose below 3.0 mmol/L (<1.0%). Combined clinically significant (blood glucose <3.0 mmol/L) or severe (requiring external assistance for recovery) hypoglycaemia rates were low, with no severe events (ONWARDS 1 and 2) or a single severe event (ONWARDS 4; icodec group) reported. These results generally aligned with findings from the respective global populations. No new safety issues were identified.

Conclusions:

Icodec improved glycaemic control to a similar degree as once‐daily basal insulin comparators while maintaining low levels of clinically significant or severe hypoglycaemia. The findings support icodec use in Japanese individuals with different levels of type 2 diabetes progression.

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项与依柯胰岛素相关的新闻（医药）

2025-01-21

·国际糖尿病idiabetes

COMBINE 2研究见刊！陈莉明教授PI视角：联合降糖周制剂IcoSema获益解读

点击“蓝字”关注我们快讯 1月17日，COMBINE 2研究正式发表于欧洲糖尿病研究协会（EASD）官方期刊Diabetologia杂志[1]。COMBINE系列研究是首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂IcoSema的3期临床试验，继EASD2024会议首次公布COMBINE 1~3研究结果以来，COMBINE 2是首个发表全文的研究。本刊有幸采访了天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授，邀其从COMBINE 2研究主要研究者（PI）视角来解读研究结果、分享研究体会，阐释IcoSema临床获益并展望应用前景。《国际糖尿病》随着药物研发技术持续进步，越来越多降糖药物周制剂进入临床。请您结合临床体会谈谈降糖药物周制剂的临床优势和获益有哪些？陈莉明教授周制剂是未来药物研发的重要方向，目前很多医药领域已出现周制剂，甚至月制剂、年制剂的治疗方法。在糖尿病领域，基础胰岛素和GLP-1RA等注射类药物周制剂的研发和应用，引领了2型糖尿病（T2DM）“从日到周”治疗模式的转变。降糖药物周制剂的临床获益明显。一方面，对患者来说，周制剂通过降低给药频次，为患者提供更便利的治疗方案，减轻患者治疗负担，提高治疗的依从性，减少临床惰性，进而更好地改善血糖控制，提升患者治疗满意度，并改善其生活质量[2]。ONWARDS 2、5研究患者报告结局事后分析表明，与基础胰岛素日制剂相比，胰岛素周制剂依柯胰岛素可显著提高患者治疗满意度[3-5]；STAY研究表明，真实世界中，GLP-1RA周制剂较GLP-1RA日制剂显著提升患者的治疗依从性和持续性[6]。另一方面，对医生来说，更希望自己制定的治疗方案能被很好地实施，周制剂能帮助患者更好地遵守既定治疗方案，而这种治疗改善最终也有望降低整个治疗负担。《国际糖尿病》 IcoSema是首个胰岛素周制剂和GLP-1RA周制剂的联合制剂，请您简单介绍其作用机制和研发进度？陈莉明教授 T2DM发病机制复杂，病理生理机制已从“八重奏”扩展到“十二重奏”，通常需要联合使用多种降糖药物来覆盖更多的病理生理机制，以达到降糖效果和治疗目标。基础胰岛素和GLP-1RA是一个很好的组合，两者强强联合、机制互补，且副作用相减[7,8]。 IcoSema是首个胰岛素周制剂依柯胰岛素和GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的联合制剂（图1上）。IcoSema 1ml制剂含700U依柯胰岛素和2mg司美格鲁肽，每周最大剂量为350剂量单位（即350 U依柯胰岛素/1 mg司美格鲁肽）。IcoSema实现依柯胰岛素和司美格鲁肽的创新联合、机制互补（图1下），可针对T2DM发病机制的多个靶点发挥作用，同时简化治疗方案。图1. 依柯胰岛素与司美格鲁肽的联合制剂IcoSema实现创新联合、机制互补目前IcoSema研发进展顺利，已开展COMBINE系列3期研究来评估其在既往不同治疗背景T2DM患者中使用的疗效和安全性（图2）。3a期临床试验包括COMBINE 1~3，已全部完成[1,9,10]；3b期临床试验包括COMBINE 4，目前仍在进行中。 COMBINE 1和COMBINE 2评估与单组分相比，IcoSema对已接受基础胰岛素治疗（COMBINE 1）和已接受GLP-1RA治疗（COMBINE 2）患者的获益。 COMBINE 3评估在基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者中IcoSema相较基础-餐时胰岛素方案（甘精胰岛素U100+门冬胰岛素）的疗效和安全性。 COMBINE 4评估在口服降糖药（OAD）治疗血糖控制不佳的患者中起始IcoSema相较起始基础胰岛素（甘精胰岛素U100）的疗效和安全性。图2. IcoSema的3期COMBINE系列研究概览《国际糖尿病》近日，COMBINE 2研究全文已正式发表。您作为COMBINE 2研究的PI，请介绍其主要结果，并分享研究过程中令人印象深刻的感受和体会？陈莉明教授 COMBINE 2研究的全球Leading PI是美国德克萨斯大学西南医学中心的Ildiko Lingvay教授。这是一项随机、开放标签、治疗达标、3a期临床研究，旨在GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者中评估每周一次IcoSema与每周一次司美格鲁肽1.0 mg的有效性和安全性，共纳入全球13个国家和地区121个中心683例患者，其中中国入组70例。主要终点是第52周HbA1c水平较基线的变化。基线时，整体人群的平均糖尿病病程12.6年，平均HbA1c 8.0%，平均体重指数（BMI）31.1 kg/m2。结果显示[1]： IcoSema组HbA1c降幅达到优效，52周时HbA1c较基线降幅达1.35%（图3）； IcoSema组HbA1c达标率和安全达标率均显著更优（均P<0.0001），其中HbA1c<7%达标率达73.5%，HbA1c<7%且不伴2/3级低血糖事件的达标率为71.4%（图4）； IcoSema组空腹血糖显著下降，降幅达2.48 mmol/L；两组间有临床意义或严重低血糖发生率相似，均<1事件/患者年（图5）；两组整体不良事件发生率相似，胃肠道不良事件最常见且两组相似。图3. COMBINE 2研究主要终点图4. IcoSema组HbA1c达标率和安全达标率均显著更优图5. IcoSema组和司美格鲁肽组有临床意义或严重低血糖发生率相似 COMBINE 2在中国与全球其他国家、地区同步开展，作为中国专家，我很荣幸参与其中。我们中心于2022年4~11月的很短时间内纳入了符合入选标准的患者，从研究过程来看，患者对新疗法的有效性和安全性均非常认可。中国的高质量完成对整个COMBINE 2研究贡献了自己的力量。作为COMBINE 2研究的PI，我对中国在该研究中的贡献感到自豪。通过参与全球创新药物的同步研发，我们能更好地与国际接轨，使患者尽快从创新药中获益。COMBINE 2研究结果将为IcoSema在中国及全球其他国家进行注册提供重要支持。《国际糖尿病》您认为IcoSema未来临床应用前景如何？能为患者带来哪些获益？陈莉明教授从目前公布的COMBINE 1~3研究结果来看，IcoSema展现出多重临床获益，兼具有效性、安全性和简便性（图4），显著降糖的同时减少注射次数、降低患者治疗负担，有助于更好地管理T2DM患者。具体来说，有效性方面，IcoSema降低HbA1c优于其单组分；与基础-餐时胰岛素方案相比降糖疗效相当，且具有体重获益。安全性方面，IcoSema相较基础胰岛素或基础-餐时胰岛素方案，显著降低有临床意义或严重低血糖的发生风险；与单用GLP-1RA周制剂的胃肠道不良事件发生风险相似。便利性方面，IcoSema每周注射一次，仅需一只注射笔，显著减少注射次数。图4. IcoSema多重获益：兼具有效性、安全性和便利性 COMBINE系列研究是糖尿病治疗领域的一个重大进展，将为糖尿病治疗策略带来显著改变。目前国内外指南提倡“以患者为中心”的糖尿病管理新理念，基础胰岛素/GLP-1RA周制剂IcoSema在确保疗效和安全性的同时，能够进一步减少注射次数，简化治疗方案，将推动联合降糖治疗上升到全新高度，临床应用前景广阔。期待IcoSema能早日获批上市，并继续积累更多研究证据，为其更好地应用于临床实践提供更多支持和指导。参考文献（上下滑动可查看） 1. Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025 Jan 17. doi: 10.1007/s00125-024-06348-5. 2. O'Brien MN, et al. J Control Release. 2021; 336: 144-158. 3. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. 4. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. 5. Bajaj H. 2023 ADA Scientific Sessions. 803-P. 6. Polonsky WH, et al. Diabetes Ther. 2022; 13(1): 175-187. 7. ADA. Diabetes Care. 2025; 48(Suppl 1): S1-S352. 8. Davies MJ, et al. Diabetologia. 2022; 65(12): 1925-1966. 9. Ji L. Basal insulin intensification by switching to once-weekly IcoSema (COMBINE 1). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 10. Billings LK. IcoSema as an alternative to basal bolus treatment (COMBINE 3). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 点击“阅读原文”，查看研究全文。 ↓↓↓ 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期

2025-01-16

·健识局

2024第五届论健·年度星榜“年度锐意创新之星”揭晓！

年度星榜守正创新，共创未来 2024年已经过去，这一年医药从业者应当都感受到了来自市场的压力。行业在出清旧资源的同时，也在向新的创造加速前进。“创新”本身也在创新，这是医药健康行业当前的新现象。健识局长期关注医药健康产业发展，在过去一年积极配合主管部门，传播最新政策，解读行业动态，展现企业风采，陪伴更多读者关注了解医药行业。2024第五届论健·年度星榜以“新生·论健”为主题，将视野聚焦于医药健康行业中涌现出来的新鲜产品、新鲜力量上，希望能与行业一道，在不确定的市场环境下共同守护向上的力量。站在2025新一年的开端，我们很高兴揭晓第五届论健·年度星榜的“年度锐意创新之星”，祝贺他们！年度锐意创新之星诺和诺德依柯胰岛素注射液（商品名：诺和期®） ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由：一个世纪以来，诺和诺德立足并不断深耕糖尿病治疗领域，引领科研突破，扩大药物可及性。2024年6月，诺和诺德研发生产的全球首个胰岛素周制剂诺和期在中国获批上市。作为全球首个胰岛素周制剂，诺和期一周仅需注射一次，实现了基础胰岛素从日到周的百年突破。同时，诺和期还是诺和诺德“中国同创”项目的首个落地成果，首次实现国内外创新药同步研发，半年内几乎“零时差”获批，同步上市，目前已经纳入国家医保目录，让中国患者更早获益于全球创新药。罗氏玛巴洛沙韦（商品名：速福达®） ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由：在抗击流感病毒领域，速福达（玛巴洛沙韦）凭借其创新的抑制流感病毒复制的药物机制，卓越的全程一次口服的便捷用药，和24小时快速降低流感病毒滴度的疗效，从上市以来就备受关注。这款突破性的抗流感药物不仅缩短了患者的恢复时间，还显著减少了流感相关并发症的发生率，可有效阻止社会面流感病毒的扩散和传播。速福达的研发问世不仅体现了罗氏在生物医药领域的不懈追求，还为全球流感防控提供了强有力的支持。它的问世，标志着抗流感治疗进入了一个新的时代，实至名归于此项年度传播奖。迪哲戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲®） ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由： 2024年6月，迪哲医药自主研发的戈利昔替尼胶囊通过优先审评在中国获批上市。作为全球首创且唯一治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的高选择性JAK1抑制剂，戈利昔替尼突破治疗领域十年来的困局，是目前针对复发难治PTCL mOS突破2年的唯一单药治疗。获药品注册证后2天首方落地，商业化落地速度打破行业纪录，并在上市当年成功纳入国家医保，彰显迪哲医药以最快速度将全球最新好药最大程度惠及中国患者的使命担当。美敦力 Symplicity Spyral RDN系统美领先行智慧血糖管理工作站 ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由：作为全球前沿的医疗科技企业，美敦力大胆行动，积极应对人类所面临的严峻健康挑战。2024年4月，美敦力 Symplicity Spyral RDN系统在国内获批上市，这是全球首个治疗血压控制不佳患者的器械，实现了高血压治疗从单纯药物时代到介入手术治疗的跨越；而针对糖尿病患者，美敦力打造了美领先行智慧血糖管理工作站，整合院内住院患者的实时动态血糖监测信息及胰岛素输注信息，并通过信息化技术，将信息实时呈现在血糖管理工作站、移动护理终端及患教大屏，医生和护士能够随时掌握患者的血糖波动情况，治疗方案及管理效果一目了然。百济神州替雷利珠单抗（商品名：百泽安®）泽布替尼（商品名：百悦泽®） ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由：作为出海急先锋，百济神州2024年产品出海成绩卓越。2024年3月，百济神州替雷利珠单抗在美国获批准上市，10月下旬在美国开出了首张处方，从获批到实现商业化临床治疗仅历时8个月，充分展示了产品优异的发展潜力和公司强劲的商业化能力；与此同时，泽布替尼在2024年已成为全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂，前三季度销售额超18亿美元，突破十亿美元里程碑。济川药业盐酸非索非那定干混悬剂（商品名：敏菲乐®） ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由： 2024年6月，济川药业15mg和30mg两种规格的盐酸非索非那定干混悬剂成功在中国获批。该药物原研该剂型尚未在国内上市，济川药业是国内首家过评企业，这也反映了国内创新药研发水平不断提升。目前，该产品已成功通过医保谈判，进入2024年国家医保药品目录，推动了我国儿童用药的发展。亚虹医药膀胱癌诊疗新方案--海克威联合蓝光膀胱镜 ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由： 2024年10月，亚虹医药泌尿领域产品海克威®国内获批。这是国内唯一获批用于膀胱癌（包括原位癌）患者诊断或手术的显影剂类药物，填补了国内空白。这一产品联合蓝光膀胱镜较传统白光膀胱镜能够提高检出率43.3%，从而降低复发率，真正满足了临床未满足需求。轻松集团 AI智能健康检测仪 ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由：轻松健康集团成立于2014年，是中国领先的科技型一站式平台，专注于为用户提供综合健康解决方案。作为大健康领域的深耕者与领航者，轻松健康集团构建了一个涵盖“检、医、药、康、险”五大环节的完整生态链，为用户提供了从疾病预防到康复管理，从医药电商到保险保障的一站式、全周期健康解决方案。树兰医疗 Li05益生菌+益生元复合降脂产品 ◆ ◆ ◆ ◆ 推荐理由：超重肥胖、代谢相关脂肪性肝病已成为社会的常见慢性疾病，它带来的高社会经济负担构成了一个全球性的健康挑战。树兰医生集团Li05益生菌+益生元复合降脂产品，以健康体检数据和个体肠道菌群检测、评估为基础，提供个性化营养指导与膳食干预，为公众健康认知和依从性管理提升，推动脂肪肝及相关心血管、代谢性疾病防治关口前移，切实减轻患者的疾病治疗负担。（*以上排名不分先后）【点击了解往届论健·星榜👉论健星榜】编辑丨江芸贾亭运营｜山谷国家正式出手，禁止药企向医药代表下达销售任务强生豪掷146亿美元，只为一款药 2024第五届论健·年度星榜“年度杰出企业之星”揭晓！

上市批准优先审批医药出海申请上市

2025-01-16

·国际糖尿病idiabetes

多维剖析创新药研发思路，基础胰岛素/GLP-1RA周制剂开启新篇章

点击“蓝字”关注我们近期《柳叶刀》发布的最新“全球糖尿病地图”显示，糖尿病疾病负担持续加剧中，全球成人糖尿病患者超8.28亿，我国糖尿病患者人数约1.48亿[1]。2型糖尿病（T2DM）是最常见的糖尿病类型（占比90%以上），且病理生理机制复杂，为满足临床上巨大的治疗需求，降糖药物研发持续探索，致力于开发兼顾疗效、安全性和简便性的创新药物，为糖尿患者带来临床获益。本刊特邀北京大学人民医院纪立农教授，以全球首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂IcoSema为例，从糖尿病发病机制、患者需求、监管政策支持等多维度出发，详细解析创新性降糖药物的研发思路及进展。一、多维考量：降糖药物研发应以临床价值为导向、以患者需求为核心 T2DM已成为席卷全球的最常见慢性疾病之一，研发创新降糖药的本质是解决未被满足的临床需求，应秉承以临床价值为导向、以患者需求为核心的研发理念，具体可从疾病、患者、监管等多维度进行综合考量。疾病维度 T2DM涉及多重病理生理缺陷，联合治疗策略重要性凸显 T2DM是一种复杂的慢性进行性疾病，目前已知涉及病理生理机制达13种之多[2]，随着病程进展，单一药物治疗通常难以维持良好的血糖控制。联合使用不同作用机制的药物可覆盖多种病理生理异常，更好地实现并维持血糖控制目标[3]。国内外糖尿病指南一致强调联合治疗策略的重要性，其中，基础胰岛素+GLP-1RA联合治疗机制互补、增效减副，受到多部指南及共识的推荐。 2025美国糖尿病协会（ADA）《糖尿病诊疗标准》[4]：成人T2DM患者起始治疗时即可考虑联合治疗，以缩短实现个体化治疗目标的时间（A级推荐）。对于胰岛素控制不佳的T2DM患者，与胰岛素强化治疗相比，胰岛素联合GLP-1RA治疗具有更强、更持久的降糖效果，同时体重获益、低血糖风险低。 2022美国糖尿病协会/欧洲糖尿病研究协会（ADA/EASD）《T2DM高血糖管理共识》[5]：基础胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者，转换为基础胰岛素/GLP-1RA固定比例联合制剂，相较单用基础胰岛素治疗，血糖水平显著改善，血糖达标率显著提高，且低血糖事件更少。 2024中华医学会糖尿病学分会（CDS）《中国糖尿病防治指南（2024版）》[6]：T2DM患者在生活方式和口服降糖药（OAD）联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，可以开始胰岛素或基础胰岛素/GLP‑1RA固定比例复方（FRC）制剂治疗（A级推荐）。在T2DM患者中，使用基础胰岛素与GLP‑1RA的FRC可以简化治疗方案，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应。患者维度降糖药物周制剂减少用药次数，有助于改善依从性治疗方案的简便性和患者的依从性是降糖药物研发的重要考量因素。从患者角度，希望尽量减少用药频次，降低治疗对生活的干扰。随着药物研发的持续进步，降糖药物周制剂逐渐进入临床，相较于日制剂显著减少用药次数，降低治疗负担，提高患者满意度[7-10]。以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA周制剂以及基础胰岛素周制剂依柯胰岛素已成功上市，为降糖药物周制剂的进一步创新研发提供更多可能。监管维度 NMPA支持医药行业开放合作，中国与全球同步研发我国糖尿病患者数量庞大，对创新降糖药的临床需求更为迫切。国家药品监督管理局（NMPA）明确提出支持医药行业开放合作，开展国际多中心临床试验，促进全球药物在中国同步研发、同步申报、同步审评、同步上市[11]。全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂（IcoSema）的临床研发项目正在中国与全球同步进行中，以期让中国患者同步受益于创新药。二、创新药物：基础胰岛素/GLP-1RA周制剂临床研发思路解析强强联合 IcoSema实现基础胰岛素/GLP-1RA周制剂联合治疗的更优化 IcoSema是首个胰岛素周制剂依柯胰岛素和GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的联合制剂（图1），每周注射一次，旨在为患者提供兼顾疗效、安全性且更简便的联合治疗方案。IcoSema通过剂量单位进行剂量调整，1剂量单位包含1 U依柯胰岛素和0.0029 mg司美格鲁肽。在3期临床试验中，IcoSema以每周40剂量单位起始，每周最大剂量为350剂量单位（即350 U依柯胰岛素和1 mg司美格鲁肽）[12]。图1. IcoSema：依柯胰岛素与司美格鲁肽的联合制剂全面评估 COMBINE研究从多维度、多指标对IcoSema进行评估 IcoSema目前已经开展COMBINE系列3期临床研究，以评估其在不同治疗背景T2DM患者人群中使用的疗效和安全性（图2）[12]。 3a期临床试验包括COMBINE 1~3，均为全球、多中心、开放标签的随机对照试验。其中，COMBINE 1和2研究评估了IcoSema相较单组分的疗效和安全性，COMBINE 3研究评估了IcoSema在基础胰岛素治疗控制不佳的患者中相较基础-餐时胰岛素的疗效和安全性。 3b期临床试验包括COMBINE 4，评估IcoSema在OAD控制不佳的T2DM患者中相较甘精胰岛素U100的疗效和安全性。图2. IcoSema的3期COMBINE系列研究概览 COMBINE系列研究设计概况如图2所示，其研究终点不仅包括了降糖疗效和安全性评估指标，还包括反映患者治疗态度和偏好的患者报告结局（PRO），从多维度、多指标对IcoSema进行评估，主要包括[12-15]：自基线的HbA1c变化：作为主要终点来评估降糖疗效；低血糖事件发生率：重点关注有临床意义的低血糖或严重低血糖；自基线的体重变化：体重的变化作为次要研究终点之一；持续葡萄糖监测（CGM）指标：通过葡萄糖目标范围内时间（TIR）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）等进一步验证降糖疗效和安全性； PRO：采用糖尿病治疗满意度调查问卷（DTSQ）等评估患者的治疗满意度。中国同创 IcoSema研发进度在中国与全球同步化 IcoSema在研发进度上保持中国与全球同步化。在临床研发阶段，中国T2DM人群参与了IcoSema的3期临床试验COMBINE 1、COMBINE 2和COMBINE 4研究，同时COMBINE 1研究由北京大学人民医院纪立农教授担任全球Leading PI，这是创新降糖药物全球多区域临床试验首次由中国糖尿病领域研究人员以全球Leading PI身份牵头开展。在药品申报阶段，IcoSema已于2024年下半年分别向欧盟和中国递交新药上市申请。2024年12月7日，依柯胰岛素司美格鲁肽注射液（IcoSema）的新药上市申请获NMPA药品审评中心（CDE）受理[16]。三、研究进展：IcoSema 3期临床试验COMBINE 1~4研究结果概览 3a期研究全部完成 IcoSema治疗T2DM兼具有效性、安全性和简便性目前，COMBINE 1~3研究已全部完成，主要结果于第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2024）上公布（图3）[13-15]。COMBINE 1和2研究证实，治疗52周后，IcoSema相较于单组分（依柯胰岛素或司美格鲁肽1.0 mg）HbA1c降幅更优，低血糖风险更低或相似[13,14]。COMBINE 3研究证实，对于基础胰岛素控制不佳的T2DM患者，治疗52周后，IcoSema相较基础-餐时胰岛素方案（甘精胰岛素U100+门冬胰岛素）HbA1c降幅相当（-1.47% vs. -1.40%，非劣效性P<0.0001），体重变化更优（-3.56 kg vs. +3.16 kg，P<0.0001），有临床意义的低血糖或严重低血糖发生率更低（0.21事件/患者暴露年 vs. 2.22事件/患者暴露年，P<0.0001），HbA1c<7%的患者比例（66.9% vs. 56.0%，P=0.0086）以及HbA1c<7%不伴有临床意义的低血糖或严重低血糖且无体重增加的患者比例（50.1% vs. 6.0%，P<0.0001）均更高，同时，48~52周的CGM显示，TBR<3.0 mmol/L显著更少（0.2% vs. 0.5%，P<0.0001）；且从基线至52周的治疗满意度（DTSQ评分）显著提高（P<0.0001）[15]。图3. COMBINE 1~3研究主要结果汇总 3b期研究正在进行 OAD治疗后血糖控制不佳的T2DM患者起始IcoSema vs. 基础胰岛素 COMBINE 4研究纳入OAD治疗血糖控制不佳的T2DM患者474例，评估每周一次IcoSema相较甘精胰岛素U100的疗效和安全性，目前研究正在进行中。四、结语 T2DM降糖药物应始终坚持以临床价值为导向、以患者需求为核心的研发策略，从疾病治疗、患者需求和监管支持等多维度进行考量。基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的研发之路与此高度吻合，IcoSema实现了依柯胰岛素与司美格鲁肽的强强联合，3a期COMBINE系列研究通过多指标、多维度评估，证实其具有强效降糖、低血糖风险低、使用简便、治疗满意度高等优势。同时，IcoSema研发进度全球同步，目前我国CDE已受理其新药上市申请。期待IcoSema能为我国糖尿病管理提供降糖治疗的优化选择，中国糖尿病患者能与全球同步体验其临床获益。参考文献（上下滑动可查看） 1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024; 404(10467): 2077-2093. 2. Kesavadev J. et al. (2019) Pathophysiology of Type 2 Diabetes. In: Rodriguez-Saldana J. (eds) The Diabetes Textbook. Springer, Cham. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/978-3-030-11815-0_8 3. 刘泽灏, 等. 中华糖尿病杂志. 2024; 16(6): 723-728. 4. ADA. Diabetes Care. 2025; 48(Suppl 1): S1-S352. 5. Davies MJ, et al. Diabetologia. 2022; 65(12): 1925-1966. 6. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 7. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. 8. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. 9. Bajaj H. 2023 ADA Scientific Sessions. 803-P. 10. Polonsky WH, et al. Diabetes Ther. 2022; 13(1): 175-187. 11.https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/zhcjd/tjzhc/tjzhczh/20241021170127149.html?3jfdxVGGVXFo=1734573106392 12. Seetharaman R, et al. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2024; 35(4-5): 213-224. 13. Ji L. Basal insulin intensification by switching to once-weekly IcoSema (COMBINE 1). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 14. Lingvay I. Intensification with IcoSema in a GLP-1RA experineced population (COMBINE 2). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 15. Billings LK. IcoSema as an alternative to basal bolus treatment (COMBINE 3). Presented at EASD 2024 Annual Meeting. S40. 16.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期

100 项与依柯胰岛素相关的药物交易

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	欧盟	Novo Nordisk A/S	2024-05-17
糖尿病	冰岛	Novo Nordisk A/S	2024-05-17
糖尿病	列支敦士登	Novo Nordisk A/S	2024-05-17
糖尿病	挪威	Novo Nordisk A/S	2024-05-17
1型糖尿病	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2024-03-12
2型糖尿病	加拿大	Novo Nordisk Canada, Inc.	2024-03-12

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04795531 (ONWARDS 3, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	588	placebo+insulin icodec (Insulin Icodec)	獵遞範遞蓋築醖鑰築窪(夢夢鏇蓋艱廠艱襯膚顧) = 獵醖憲範艱鹹願憲齋繭夢積願齋築淵夢齋觸淵 (遞網艱憲艱簾蓋繭襯遞, 觸選窪淵繭構醖壓齋鑰 ~ 艱淵鬱顧膚艱鏇願繭淵) 更多	-	2024-12-04
				Insulin Degludec (Insulin Degludec)	獵遞範遞蓋築醖鑰築窪(夢夢鏇蓋艱廠艱襯膚顧) = 夢糧餘鹽獵繭糧艱鹹範夢積願齋築淵夢齋觸淵 (遞網艱憲艱簾蓋繭襯遞, 廠憲蓋製窪顧願窪構選 ~ 鑰鑰簾淵窪獵淵鏇鏇範) 更多
NCT04880850 \| NCT04770532 (ONWARDS 4 \| ONWARDS 2, EASD2023)	临床3期	2型糖尿病	-	Once-weekly icodec	獵衊鑰壓廠積遞顧顧遞(齋糧夢願窪壓膚齋鏇壓) = 糧製齋積艱鏇醖壓製積積廠鬱衊膚範憲獵鹽窪 (鑰鏇淵衊憲糧壓獵網窪 )	积极	2023-10-04
				Once-daily degludec	獵衊鑰壓廠積遞顧顧遞(齋糧夢願窪壓膚齋鏇壓) = 衊鏇齋鹹遞廠齋膚範膚積廠鬱衊膚範憲獵鹽窪 (鑰鏇淵衊憲糧壓獵網窪 )
NCT04460885 (ONWARDS 1, EASD2023)	临床3期	2型糖尿病 insulin-naïve	492	Once-weekly insulin icodec	憲鑰壓選簾簾鹽廠蓋襯(鏇繭餘餘鬱構觸鹹選壓) = TBR <54 mg/dL was not significantly different between arms 構衊鹽醖範網夢構範鑰 (鑰廠衊鬱壓選鬱鹹憲製 ) 更多	积极	2023-10-03
NCT04460885 (ONWARDS 1, ADA2023)	临床3期	2型糖尿病	984	Once-weekly Insulin Icodec	築願網糧衊鹹顧醖窪網(鹽鹹築鏇網廠衊鹹憲鏇) = 淵壓衊夢鏇鹹鹽顧鬱構構齋鬱鏇積窪積積壓網 (淵鹽鏇願廠鏇積遞遞憲 ) 更多	积极	2023-06-24
				Insulin Glargine U100	築願網糧衊鹹顧醖窪網(鹽鹹築鏇網廠衊鹹憲鏇) = 窪獵鹽繭衊繭積網積網構齋鬱鏇積窪積積壓網 (淵鹽鏇願廠鏇積遞遞憲 ) 更多
NCT04795531 (Pubmed)	临床3期	2型糖尿病	588	Once-weekly insulin icodec	衊簾淵蓋廠鏇艱範繭製(醖選鑰窪衊選範範構餘) = 蓋廠鹽簾艱膚醖範繭簾選鹽鏇廠憲夢壓顧襯簾 (範簾願選繭鬱夢齋艱膚 ) 更多	积极	2023-06-24
				Once-daily insulin degludec	衊簾淵蓋廠鏇艱範繭製(醖選鑰窪衊選範範構餘) = 餘簾範餘獵鹽範網艱膚選鹽鏇廠憲夢壓顧襯簾 (範簾願選繭鬱夢齋艱膚 ) 更多
NCT04760626 (ONWARDS 5, ADA2023)	N/A	2型糖尿病	-	Once-Weekly Insulin Icodec with a Dosing Guide App	顧鹹醖觸願範憲網壓鹽(範獵艱窪築襯遞壓廠襯) = 糧鑰齋鏇齋獵構遞糧憲鑰鑰膚憲蓋蓋鹽鏇觸觸 (鹽願鏇獵製積繭襯構鬱 )	积极	2023-06-20
				Once-Daily Basal Insulin Analogs (degludec, glargine U100 or glargine U300)	顧鹹醖觸願範憲網壓鹽(範獵艱窪築襯遞壓廠襯) = 選顧醖鏇繭艱簾選餘鹽鑰鑰膚憲蓋蓋鹽鏇觸觸 (鹽願鏇獵製積繭襯構鬱 )
NCT04770532 (ONWARDS 2, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	526	Icodec Insulin	簾遞壓簾艱壓製襯廠積(齋膚鹽願簾壓窪壓醖選) = 鏇憲糧構鹽醖繭鹽願醖繭淵窪範觸網夢齋簾糧 (鹹壓製觸蓋壓餘夢齋壓 ) 更多	非劣	2022-09-22
				Insulin degludec	簾遞壓簾艱壓製襯廠積(齋膚鹽願簾壓窪壓醖選) = 鑰顧淵選觸膚構齋衊鑰繭淵窪範觸網夢齋簾糧 (鹹壓製觸蓋壓餘夢齋壓 ) 更多
EASD2022	临床2期	2型糖尿病	606	Insulin icodec	鏇顧鹹築選鏇醖鏇築糧(觸製淵鹹齋憲廠餘鹹齋) = Only 1 hypoglycemia level 3 event was noted (patient on icodec) 蓋顧糧艱廠憲簾憲衊艱 (廠積顧醖壓糧淵鹹膚鹹 )	积极	2022-09-20
NCT04795531 (ONWARDS 3, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	2型糖尿病一线	588	Icodec Insulin	餘簾觸鏇齋鬱鑰繭鹽醖(築願蓋憲鏇夢願廠獵選) = 淵膚製選淵憲蓋齋醖鹽艱襯遞鬱壓鬱鑰遞廠壓 (積窪範餘鏇構憲範顧願 ) 更多	非劣	2022-07-29
				Insulin degludec	餘簾觸鏇齋鬱鑰繭鹽醖(築願蓋憲鏇夢願廠獵選) = 遞繭蓋製膚顧衊廠鏇廠艱襯遞鬱壓鬱鑰遞廠壓 (積窪範餘鏇構憲範顧願 ) 更多
NCT04880850 (ONWARDS 4, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	582	Insulin aspart+Icodec Insulin	蓋製醖鹹蓋糧憲夢顧構(膚廠選簾醖廠齋鑰窪蓋) = 範襯鑰醖繭鬱餘鹹膚窪糧積憲廠網網膚齋糧觸 (鏇選願簾襯獵襯簾壓願 ) 更多	非劣	2022-07-29
				Insulin aspart+Insulin glargine	蓋製醖鹹蓋糧憲夢顧構(膚廠選簾醖廠齋鑰窪蓋) = 糧鬱壓膚鏇襯鏇窪遞糧糧積憲廠網網膚齋糧觸 (鏇選願簾襯獵襯簾壓願 ) 更多