Anvatabart opadotina

本次大会由金力院士领衔，聚焦“创新科技成就未来健康产业”，旨在汇聚全球科学与产业精英，共创大湾区健康产业发展新机遇。欢迎报名！ 一种“谨慎乐观”的情绪已经弥漫在生物医药行业很久了。 2024年曾被许多人视为“并购大年”。但纵观一整年，除了诺和诺德为扩大GLP-1药物产能而以110亿美元收购Catalent旗下三个工厂外，没有任何一笔并购超过50亿美元——即使是在2021年的交易低谷，也尚且有几项超100亿美元的交易。 伴随着专利悬崖的迫近，对MNC而言，打开钱包、填充“子弹”，变得越发紧迫。一些分析师因此直言“今年情况很有可能发生逆转”。 良好的现金状况助长了人们对并购浪潮发生的信心。来自Healthcare Investment Banking的《生物制药并购与战略合作洞察：2024年回顾与2025年展望》显示，目前各家MNC的现金总额达1700亿美元。 近期落幕的第43届JPM大会似乎对前述信心有所印证：强生宣布将以146亿美元收购Intra-Cellular加码CNS领域治疗，礼来、GSK也相继在肿瘤赛道出手几十亿美元。累计约182.5亿美元的总对价，超过过去七年任何一年的水平。 JPM大会向来被为生物医药行业的年度重要风向标。2019年至今，至少14起并购交易在大会期间发生。从并购方来看，出手最为阔绰的是强生，共达成两笔交易、花费166亿美元；紧随其后的是礼来，花费105亿美元。 从适应症来看，其中一半都集中在肿瘤，另外一半则依次分布在免疫、罕见病、心肾疾病、肝病、哮喘、神经精神病学，以及人工智能。写意君将之梳理如下。 1 2025年 1月13日至16日，第43届JPM大会 神经精神病学、罕见病、肿瘤 强生将以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies。后者由诺贝尔奖得主Paul Greengard在2001年创立，于2014年登陆纳斯达克，其商业化产品主要是卢美哌隆（Lumateperone，商品名Caplyta），一款用于成人精神分裂症、成人双相抑郁的多靶点抗精神病药物。该药物的2023年度销售额已超4.6亿美元。 2024年12月，Intra-Cellular 宣布已向FDA提交一份补充新药申请，以期将Caplyta作为成人抑郁症（MDD）的辅助治疗药物。此前的临床研究中，该药物已在减轻抑郁症方面显示出统计学显著和具有临床意义的改善。 Intra-Cellular的候选药还包括适用于广泛性焦虑症、阿尔茨海默病的ITI-1284、治疗帕金森病的PDE1抑制剂Lenrispodun（ITI-214）、PDE抑制剂ITI-1020（癌症免疫疗法），以及用于疼痛和情绪障碍的ITI-333、治疗情绪和其他神经精神疾病的ITI-1549等。 GSK将收购胃肠道间质瘤（GIST）精准疗法公司IDRx。根据协议条款，GSK将支付10亿美元的预付款，并在达到监管批准里程碑后，额外支付1.5亿美元的潜在里程碑付款。 GIST是一种罕见病。临床上，其病情进展与KIT基因密切相关：80%的GIST由KIT基因突变引发；约90%的患者在接受一线治疗后会出现新的KIT基因突变，通常导致疾病复发、治疗选择有限。 IDRx的主打候选药物IDRX-42是一种具有高度选择性的KIT酪氨酸激酶抑制剂，正在开发用于GIST患者的一线和二线治疗。IDRX-42已展示出对所有关键的原发性和继发性KIT突变体的活性，其设计旨在改善GIST患者的治疗效果，具有“best-in-class”的潜力。 一项在晚期GIST患者中进行的I/Ib期研究显示，IDRX-42 在晚期GIST患者中具有较好抗肿瘤活性，且安全性可控。GSK计划在2025年加速其研发，并寄望于借之为2031年及以后的业务增长助力。 礼来宣布收购Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制剂项目STX-478。Scorpion是一家专注于开发小分子精准肿瘤疗法的生物技术公司，STX-478是一种每日口服一次的突变体选择性PI3Kα抑制剂，目前正在进行1/2期临床试验，用于治疗乳腺癌和其他晚期实体瘤。 通过选择性靶向癌细胞但非健康细胞中的通路，STX-478能够克服现有PI3Kα通路药物的主要局限，有望通过更深入的通路抑制提供更好的疾病控制，同时改善患者的耐受性。 根据协议，Scorpion的股东未来可能收获至高25亿美元的预付款及后续里程碑付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将分拆出一个新的独立实体，以保留其员工和非PI3Kα管线资产。礼来将持有该新公司的少数股权。 2 2024年 1月8日至11日，第42届JPM大会 肿瘤、哮喘 2024年JPM大会期间，有4笔并购交易达成。但总对价偏低，不到50亿美元。 强生宣布以20亿美元收购Ambrx Biopharma。Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，旗下合成生物技术平台可用于设计和开发下一代ADC。 Ambrx 拥有多个ADC管线。其中，靶向HER2受体的ARX788目前正在乳腺癌、胃癌/GEJ癌和其他实体瘤临床试验中进行广泛研究。此前，ARX788已获FDA授予的快速通道资格，用于治疗HER2+转移性乳腺癌治疗，亦获胃癌治疗孤儿药资格。 ARX517靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），后者是前列腺癌的临床重要生物标志物。ARX517此前已被FDA授予快速通道资格，用于治疗在雄激素受体通路抑制剂治疗无效后进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者。目前，一项相关临床I期研究正在推进中。 GSK宣布收购Aiolos Bio，并为此支付10亿美元的预付款，以及高达4亿美元的里程碑付款。此外，GSK还将负责向恒瑞医药支付基于成功的里程碑式付款以及分级版税。 Aiolos Bio的核心资产AIO-001引进自恒瑞医药，是一种长效抗胸腺基质淋巴生成素（TSLP）单克隆抗体，在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等疾病的治疗中展现出相当潜力，具备同类最佳潜质。 默沙东以约6.8亿美元的总股本价值收购Harpoon Therapeutics。Harpoon是一家临床阶段的免疫治疗公司，专注于开发一类新型 T 细胞接合器。 被收购时，Harpoon拥有三个技术平台，分别为：TriTAC（三特异性 T 细胞激活构建体平台）、ProTriTAC（旨在将前药概念应用于 TriTAC 平台）和TriTAC-XR（着力于缓解细胞因子释放综合征）。 其主要候选药物 HPN328此前已被FDA授予治疗SCLC的孤儿药资格，是一款靶向δ样配体3（DLL3）的T细胞接合剂。DLL3是一种抑制性经典Notch配体，在SCLC和神经内分泌肿瘤中高水平表达。 诺华以2.5亿美元首付款和高达1.75 亿美元的开发里程碑付款收购Calypso Biotech，后者专注于一系列自身免疫适应症的单克隆抗体的研究和开发，在白细胞介素-15（IL-15）方面尤其具有专长。 Calypso Biotech的主要候选药物CALY-002是一种潜在best in class的治疗性抗体，可结合并中和IL-15。被收购时，该候选药物正在乳糜泻和嗜酸性粒细胞性食管炎患者的Ib期试验中进行评估。 3 2023年 1月9日至12日，第41届JPM大会 心肾疾病、肝病、人工智能 2023年JPM大会期间发生的并购交易有3笔。 阿斯利康拟以13亿美元收购CinCor Pharma，借此巩固其心肾疾病领域在研新药产品管线。 CinCor是一家位于美国的临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗顽固性和不受控制的高血压以及慢性肾病的新型疗法。被收购时，其主要候选药物为Baxdrostat（CIN-107），一种高选择性口服小分子醛固酮合成酶抑制剂，在高血压、原发性醛固酮增多症和慢性肾脏疾病的治疗中展现出潜力。 法国Ipsen宣布将以9.52亿美元的总对价收购Albireo，一家专注于开发儿童和成人胆汁淤积性肝病治疗药物的创新药企。 Albireo的核心资产Bylvay（odevixibat）是一种口服非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi）。该药物是美国和欧盟首个获批用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症的药物，亦在其他罕见病（如Alagille综合征，ALGS）中展现出治疗潜力。 被收购时，Albireo还持有数个临床阶段资产，例如用于治疗成人胆汁淤积性肝病的A3907，以及一种口服全身牛磺胆酸钠共转运肽（NTCP）抑制剂等。 BioNTech则宣布收购人工智能和机器学习技术公司InstaDeap。根据协议，BioNTech拟以约3.62亿英镑现金和BioNTech股份收购InstaDeep的剩余股份，InstaDeep股东将有资格获得额外的、基于业绩的未来里程碑付款至高约2亿英镑。 该次收购支持BioNTech的战略，即在人工智能驱动的药物发现、下一代免疫疗法及疫苗开发方面建立世界领先的能力。收购协议达成前，BioNTech已与InstaDeep开展多年合作，并在2022年对InstaDeep进行初始股权投资，作为其B轮融资的一部分。 4 2022年 1月10日至13日，第40届JPM大会 2022年JPM大会期间未传出任何并购交易。 甚至整个一月，也仅披露了1起并购：UCB出手19亿美元收购致力于开发罕见病药物的Zogenix。被收购时，Zogenix的核心产品Fintepla已登陆欧盟、美国市场，该药物能够通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率，曾获FDA突破性疗法和优先审评资格。 5 2021年 1月7日至13日，第39届JPM大会 免疫、肿瘤 2021年JPM大会期间，有2项并购交易达成。 赛诺菲以11亿美元的预付款及最高3.5亿美元里程碑付款收购Kymab，一家利用其专有的集成平台（统称为 IntelliSelect®）开发全人源单克隆抗体疗法、专注于免疫介导的疾病和免疫肿瘤学的公司。 被收购时，Kymab的核心管线之一是KY10055，一种靶向关键免疫系统调控因子OX40L的全人源单克隆抗体，其时已在特应性皮炎等自身免疫性疾病的治疗中展现出相当潜力。 Chimerix则以7800万美元收购Oncoceutics，后者的股东还可能获得至高3.6 亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及一定比例的特许权使用费。 Oncoceutics是一家临床阶段的生物技术公司，开发一类新型化合物亚咪啶酮。被收购时，其主要候选药物之一是ONC201，一种口服小分子多巴胺受体D2（DRD2）拮抗剂和酪蛋白溶解蛋白酶（ClpP）激动剂，其时该药物已在进行复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的注册临床试验，并被FDA授予快速通道资格，用于治疗成人复发性H3 K27M突变高级别胶质瘤。 6 2020年 1月13日至16日，第38届JPM大会 免疫/肿瘤 2020年JPM大会期间，仅有一项并购交易“官宣”：BioNTech以约6700万美元收购Neon Therapeutics，以增强其免疫肿瘤学研发管线。 Neon是一家生物技术公司，聚焦于开发新型新抗原靶向T细胞疗法。被收购时，Neon的核心管线之一是NEO-PV-01，一款个性化的新抗原靶向T细胞治疗候选药物，该药物在黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌等疾病的治疗中展现出潜力。 根据协议条款，被收购后，Neon将与BioNTech的子公司Endor Lights合并。 7 2019年 1月7日至10日，第37届JPM大会 肿瘤 2019年同样只有一起并购交易在JPM大会期间达成——礼来以80亿美元收购抗癌药物研发公司Loxo Oncology。 Loxo成立于2013年。被收购时，持有的主要管线/产品包括多款口服TRK抑制剂、种口服RET抑制剂、口服BTK抑制剂，其中包括与拜耳合作开发并成功商业化的“广谱抗癌药”Vitrakvi，该药物能够在多种癌症中起效。 不过，当年的JPM大会上，被谈论最多的也许还是百时美施贵宝和Celgene在会前宣布的那起收购——百时美施贵宝以740亿美元收购Celgene，全球最大的两家癌症药物研产公司合二为一。这起史上规模最大的制药业并购案，被视为“重塑生物制药行业”的存在。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

点击上方蓝字 关注我们 编者按 岁序更替，华章日新。2024年已经画上了圆满的句号，并留下了许多令人回味无穷的美好瞬间。肿瘤瞭望特邀江苏省肿瘤医院殷咏梅教授对2024年HER2阳性乳腺癌的研究进展进行“年度盘点”，见证创新治疗带来的临床实践变革。 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%～25%[1]，是乳腺癌乃至实体瘤领域抗肿瘤药物研究的“风向标”和“试验田”。尤其是二十一世纪以来，抗HER2治疗得到不断丰富和升级，从大分子单抗到小分子TKI再到抗体偶联药物（ADC），每一步都为我们留下了具有里程碑意义的研究成果。 晚期系统治疗 一线治疗 1、PHILA研究：2024年SABCS大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士携PHILA研究最新成果，再登SABCS口头报告[2] PHILA是一项在全国范围内开展的随机、双盲、多中心，安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较吡咯替尼联合曲妥珠单抗+多西他赛（PyroHT组）与安慰剂联合曲妥珠单抗+多西他赛（HT组）在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的效果。2019年5月6日至2022年1月17日，全国40家中心共入组590例患者。本次SABCS会议上展示了该研究PFS的最终分析结果。 此次数据截止时间为2024年4月30日，结果显示，PyroHT组与HT组的中位随访时间分别为35.7个月和34.3个月。PyroHT组和HT组研究者评估的中位PFS分别为22.1个月vs. 10.5个月（HR=0.44；95% CI：0.36～0.53；P＜0.0001）。尽管OS数据尚未成熟，但显示了积极的获益，死亡风险降低36%（HR 0.64，单侧P=0.0038），吡咯替尼组有74.5%的患者可达到4年生存，而对照组为64.3%。 2、EMERALD研究：2024 ASCO大会报道的EMERALD研究[3]，首次将艾立布林（联合曲帕双靶治疗）应用于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗 EMERALD研究纳入未经过化疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，按1:1进行分组对比曲帕双靶联合艾立布林与联合紫杉类药物疗效和安全性研究。结果显示，艾立布林组患者的中位无进展生存期（PFS：HR=0.95；95%CI：0.76～1.19，P=0.6817）不劣于紫杉组，并且在数值上比紫杉组延长了1.1个月（14.0 vs. 12.9个月），艾立布林组中位治疗持续时间（DOT）为28.1周，较紫杉组（多西他赛18.1周，紫杉醇20周）超出约10周。 此外，客观缓解率（ORR：76.8% vs. 75.2%）、临床获益率（CBR：88.8% vs. 86.9%）在数值上也高于紫杉组；OS结果尚未成熟；在安全性方面，艾立布林的皮肤毒性、水肿等不良事件发生率更低。 二线/后线治疗 3、DB-03研究：2024年ASCO大会上DB-03研究的生存结果更新[4]，同期《Nature Medicine》杂志在线发表了DB-03研究的长期生存分析结果[5]。 DB-03研究比较了T-DXd和T-DM1在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，已经改变了临床实践，既往报道的28.8个月的中位PFS给人留下深刻印象，使得大家对其OS结果充满期待。2024年ASCO大会上报道的DB-03研究的生存数据显示： PFS：根据研究者评估，T-DXd组的中位PFS为29.0个月，而T-DM1组为7.2个月，显示出T-DXd相较于T-DM1有显著的PFS提升（HR=0.30；95%CI：0.24～0.38）。36个月时的PFS率，T-DXd组为45.7%，T-DM1组为12.4%。 OS：在数据截止日期（2023年11月20日）时，T-DXd组的中位OS为52.6个月，而T-DM1组为42.7个月（HR=0.73；95% CI：0.56～0.94），表明T-DXd组患者的死亡风险降低了约27%。 ORR：T-DXd组的ORR率为78.9%（206名患者），而T-DM1组为36.9%（97名患者），显示出T-DXd在提高反应率方面的显著优势。CR率为12.6%和4.2%。反应持续时间（DoR）：研究者评估的T-DXd组中位DoR为30.5个月，而T-DM1组为17.0个月，表明T-DXd治疗的反应更持久。 T-DXd在二线治疗中能够使患者的中位生存达到接近5年，意味着这类经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者，也能够长期带瘤生存。 4、ACE-Breast-02研究：2024年ASCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授汇报了II/III期ACE-Breast-02研究的中期结果[6] ACE-Breast-02在中国85个中心进行，入组的患者为先前接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的不可切除的HER2+（FISH+或IHC3+）晚期乳腺癌患者。先前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的不可切除或转移性乳腺癌患者被按1:1的比例随机分配，接受ARX788或拉帕替尼联合卡培他滨治疗，根据先前的化疗线数（0～1与＞1）和内脏转移（有与无）进行分层。ARX788治疗前未采取任何预防性措施。主要终点是由BIRC评估的PFS。 截至2022年12月21日，共有221名患者被随机分配接受ARX788治疗，220名患者接受LC治疗，共发生了240起PFS事件。中位随访11.14个月，根据BIRC的评估，ARX788组的中位PFS为11.33个月，而LC组为8.25个月（HR=0.64，P=0.0006）。 在安全性方面，ARX788较为常见的≥3级不良事件是视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺病（5.9%）等。 脑转移（BM）治疗 5、DB-12研究：2024年ESMO大会上，聚焦HER2阳性乳腺癌脑转移患者的DB-12研究在会议首日登场[7]，且研究结果同期发表于国际顶级医学期刊《Nature medecine》杂志 DB-12研究纳入了接受过≤2线治疗后病情进展的HER2阳性晚期乳腺癌成人患者，要求入组患者既往不能应用过图卡替尼，且无脑膜转移，分为BM组（263名；包括稳定或活动性脑转移）或非BM组（241名）。研究设计不允许跨队列比较。主要研究终点是根据RECIST 1.1标准独立中央审查的基线伴BM组的PFS或基线不伴BM组的ORR。次要终点包括CNS PFS、CNS ORR和ORR（基线伴BM组）以及安全性。 研究共纳入504例患者，截至2024年2月8日，BM组的中位随访时间为15.4个月，非BM组的中位随访时间为16.1个月。基线存在BM队列的中位PFS为17.3个月（数据成熟度：42.2%），12个月PFS率为61.6%，稳定性和活动性BM患者的12个月PFS率分别为62.9%和59.6%。  基线存在BM队列12个月的CNS PFS率为58.9%；在稳定性和活动性BM患者中，这一比例相似，分别为57.8%和60.1%。 基线存在BM队列12个月的CNS PFS率。基线存在BM队列的ORR为51.7%，基线可测量基本的患者的ORR达到64.1%。基线时具有可测量的中枢神经系统疾病的BM患者中（n=138），确认的CNS ORR为71.7%，在稳定性和活动性BM患者中CNS ORR分别为79.2%和62.3%。  基线无BM队列总人群的ORR达到62.7%，基线时具有可测量疾病患者的ORR可达68.4%。  基线伴或不伴BM队列的12个月OS率分别为90.3%和90.6%。基线伴或不伴BM队列的12个月OS率分别为90.3%和90.6%。T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌伴脑转移患者，包括稳定性和活动性脑转移患者中，表现出显著且持久的整体和颅内临床活性，且未出现新的安全信号。 2024年HER2阳性乳腺癌的研究进展 早期系统治疗 6、FASCINATE-N研究：复旦大学附属肿瘤医院邵志敏团队李俊杰教授在2024年SABCS大会报道了FASCINATE-N研究中HER2阳性乳腺癌患者队列的数据，介绍了新型HER2 ADC（SHR-A1811）在新辅助治疗中的疗效[8] HER2阳性队列265例患者按1:1:1随机分配至SHR-A1811单药组（n=87）、SHR-A1811+吡咯替尼组（n=88）和白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+HP（PCbHP）组（n=90），分别接受8周期、8周期和6周期的新辅助治疗。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的pCR，次要终点包括客观缓解率（ORR）、侵袭性无病生存期（iDFS）、总生存期（OS）以及安全性。 结果显示，SHR-A1811组、SHR-A1811联合吡咯替尼组和PCbHP组的pCR率没有显著差异。SHR-A1811组患者的pCR率为63.2%；SHR-A1811联合吡咯替尼组的pCR率为62.5%；而PCbHP组的pCR率为64.4%。安全性方面，SHR-A1811单药组和PCbHP组3/4级不良反应占比分别为44.8%和38.8%，SHR-A1811单药组耐受性较好，因不良事件所致剂量减少、停药比例最低。 7、PHERGain研究：2024年ASCO大会报道的最新数据，分析了PET与MRI成像评估的疗效及其对患者预后的预测能力[9] 2024年ASCO大会公布了比较PHERGain研究中应用两周期HP治疗后的PET与MRI成像结果，以及它们分别预测pCR和3年iDFS的能力，从而评估乳腺MRI作为早期治疗反应指标，替代PET的可能性。这项分析在PHERGain研究的B组中进行：两周期治疗后，79.6%（227/285）的患者为PET应答，47%（134/285）为MRI缓解，82.5%（235/285）实现了MRI减小。其中，共有78.2%（223/285）患者的PET应答和MRI减小上被同等分类，PET反应和MRI减退之间存在高度相关性。另外，结果发现PET应答或MRI减小的患者观察到相似的pCR和3年iDFS率；而无MRI减小的PET无应答者尽管接受了标准的含化疗和HP的新辅助治疗，3年iDFS仍最差。 研究结果提示，这项复杂设计的研究或许无法直接比较PET和MRI；但这些数据表明，当PET不可及时，MRI评估肿瘤缩小可以替代PET，用于指导HER2阳性早期乳腺癌患者在HP两周期后的新辅助治疗。 8、TRAIN-3研究：2024年SABCS大会报道的TRAIN-3研究，也通过MRI对患者的治疗效果进行了疗效评估[10] 该研究是在荷兰43家医院开展的一项针对II-III期HER2阳性乳腺癌患者的单臂、2期研究，患者接受最多9个周期的新辅助系统治疗，包括紫杉醇、曲妥珠单抗、卡铂和帕妥珠单抗（PTC-Ptz），一旦在MRI上观察到完全影像学缓解，则进行手术。 共有235例HR-患者接受了1-3个周期（n=91，38.7%）、4-6个周期（n=76，32.3%）或7-9个周期（n=68，28.9%）的PTC-Ptz治疗。232例HR+患者接受了1-3个周期（n=69，29.7%）、4-6个周期（n=71，30.6%）或7-9个周期（n=92，39.7%）的PTC-Ptz治疗。中位随访时间为39.7个月（IQR 34.8-45.4），HR-亚组的3年EFS率为92.1%（95% CI：88.5～95.8%），3年OS率为97.8%（95% CI：95.9～99.7%）。HR+亚组的3年EFS率为92.0%（95% CI：88.5～95.6%），3年OS率为98.7%（95% CI：97.2～100%）。 经历1-3个周期新辅助化疗并获得pCR的患者，HR-和HR+患者的EFS率分别为96.0%（95% CI：91.6～100%）和97.1%（95% CI：93.3～100%）。4-6个周期治疗的患者中，HR-和HR+患者的EFS率分别为90.8%（95% CI：84.5～97.5%）和92.8%（95% CI：87.0～99.1%），7-9个周期治疗的患者中，HR-和HR+患者的EFS率分别为87.6%（95% CI：79.1～97.0%）和87.1%（95% CI：80.3～94.6%）。研究结果表明，对于II-III期HER2阳性乳腺癌患者，MRI引导的治疗优化与极佳的3年EFS相关。这种方法为这类患者提供了一种新的治疗选择，显著降低了毒性。 9、ATEMPT研究：旨在评估T-DM1作为辅助治疗药物在Ⅰ期HER2阳性乳腺癌患者中的长期疗效，并识别关键的预后预测指标，研究结果于2024年6月发表于JCO杂志[11]。 ATEMPT 是一项多中心、随机、Ⅱ期试验，旨在评估为期1年的 T-DM1 辅助治疗的疗效，并与TH比较在中心确诊的Ⅰ期 HER2 阳性乳腺癌患者中临床相关毒性的发生率。主要终点为 T-DM1与TH方案组的临床相关毒性发生率和 T-DM1治疗组患者的iDFS 。次要终点是无复发间期（RFI），相关分析包括HER2DX基因组工具、HER2异质性的多组学评价和血小板减少的预测因素。 中位随访5.8年后，T-DM1组观察到11例 iDFS 事件，5年iDFS 率为97.0%。5年RFI率为98.3%，5年总生存（OS）率为97.8%，5年乳腺癌特异性生存（BCSS）率为99.4%。鉴于仅凭标准的临床病理特征无法识别高危肿瘤，本研究采用了多组学分析，对ATEMPT研究中的187例（37.6%）患者（147例接受T-DM1，40例接受TH）进行了标准化的HER2DX基因组测试。研究发现，与HER2DX高危患者相比，HER2DX低危患者的5年RFI率更高（98.1%vs 81.8%，HR=0.10，P=0.01）和更好的5年iDFS（96.3%vs 81.8%，HR=0.20，P=0.047）。 2024年HER2阳性乳腺癌的研究进展 转化研究 10、在基础和转化研究方面，2024年8月26日，美国癌症研究协会官方期刊《癌症研究》在线发表邵志敏教授团队的“Molecular Characterization and Classification of HER2-Positive Breast Cancer Inform Tailored Therapeutic Strategies.”研究报告[12]，标志HER2阳性乳腺癌复旦分型揭晓。 该单中心回顾研究对2013年1月1日至2014年12月31日复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科连续191例HER2阳性早期乳腺癌术后患者的HER2免疫组化和原位杂交数据进行分析，筛选出180例符合条件的患者。随后对乳腺癌手术标本进行基因、转录、蛋白质、代谢、免疫等多组学分析，该研究根据转录组学确定四种亚型： 经典HER2亚型（HER2-CLA）占28.3%，表现出较高的HER2活性和抗HER2治疗显著获益。 免疫调节亚型（HER2-IM）占20%，具有免疫激活微环境，可能适合降阶治疗和免疫治疗。 管腔样亚型（HER2-LUM）占30.6%，分子特征与激素受体阳性HER2阴性乳腺癌相似，表明内分泌治疗和CDK4/6抑制剂是潜在治疗策略。 基底/间质样亚型（HER2-BM）占21.1%，对现有抗HER2双靶向药物治疗效果不佳，可能对酪氨酸激酶抑制剂获益。 该研究结果表明，HER2阳性乳腺癌可被进一步分为具有显著不同分子特征的四种亚型，为更个体化的精准治疗铺平道路，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻研究进行验证。 2024年HER2阳性乳腺癌的研究进展 总结 总之，2024年HER2阳性乳腺癌领域无论早期、晚期、转化研究治疗领域继续涌现了许多突破性研究进展，而且抗HER2治疗展现了更加多元化的发展趋势，包括新型化疗、小分子TKI、新型ADC等多种药物。邵志敏教授团队开展的针对HER2阳性乳腺癌“复旦分型”的研究也将为我们带来更加个体化的精准治疗探索。此外，2024年底公布的新版医保目录中，HER2阳性乳腺癌也有新型药物被纳入其中，包括T-DXd这类新型ADC以及帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂这类新剂型的大分子单抗。随着新型药物的可及性持续改善，我国HER2阳性乳腺癌患者将得到更加规范、标准的治疗方案，从而获得更好的生存和生活质量。 最后，我要向中国乳腺癌专家致敬，是他们用大爱和辛勤，为乳腺癌患者探索更优诊疗方案；我也要向广大乳腺癌患者致谢，是她们的积极参与，才能促成中国临床肿瘤学科的快速发展。请收下我最诚挚的祝福！ 2024年HER2阳性乳腺癌的研究进展 参考文献 上下滑动查看更多内容 [1]、Siegel,Rebecca L et al.“Cancer statistics,2022.”CA:a cancer journal for clinicians vol.72,1(2022):7-33.doi:10.3322/caac.2170 [2]、Binghe Xu, et al.“Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for untreated HER2-positive metastatic breast cancer (mBC): prespecified final analysis of progression-free survival (PFS) of the phase 3 PHILA trial.”2024 SABCS Abstract GS1-03. 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