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君实生物还是没有走出亏损 2月27日，君实生物披露2024年业绩快报。报告期内，公司归母净利润亏损12.82亿元。 对于这份业绩，投资者很快做出了决策。Wind数据显示，在披露业绩快报次日，君实生物A股股价收跌4.69%、港股股价大跌11.74%。 曾经，君实生物也颇受资本市场的青睐，先后登陆港交所、上交所，打造了“A+H”双上市平台；并在2022年向瑞银集团、广发证券等多家投资机构定向增发A股股票。 还是在2022年这一年，君实生物的归母净利润亏损额达到历史最高值——23.88亿元。其实，自其披露2013年业绩以来，君实生物一直未能实现盈利，累计亏损上百亿。 人们都在苦等，君实生物实现盈利、股价飞升的那一天。毕竟，从入股至今，“瑞银们”已经每股亏损超20元，不知君实生物何时才能走出股价的低谷。 再亏13亿，港股股价大跌近12% 7日，君实生物发布2024年业绩快报。 2024年，公司实现营业收入19.48亿元，同比增长29.67%；归母净利润亏损12.82亿元，较去年同期收窄44%。 图 / 君实生物公告 对于营业收入的增长，其解释主要是商业化药品的销售收入与上年同期相比增长，其中核心产品特瑞普利单抗注射液（以下简称：特瑞普利）于国内市场销售额同比大幅增长超过60%。 2024年11月，君实生物曾披露，特瑞普利新增4项适应症成功纳入国家医保目录乙类范围，这对提振销量的影响不言而喻。 图 / 君实生物财报 至于利润亏损收窄，则是得益于持续加强各项费用管控，降低单位生产成本，提升销售效率，换句话说就是——降本增效。 客观来说，这已经是近3年来君实生物交出的最好“成绩单”。 财报显示，2022年和2023年，其归母净利润分别亏损23.88亿元、22.83亿元。这是公司成立至今，仅有的亏损超过20亿元的两年。 图 / 君实生物财报 即便如此，投资者仍不“买账”。Wind数据显示，在披露业绩快报次日（2月28日），君实生物A股股价收跌4.69%、港股股价大跌11.74%。 这和前期一路高歌猛进的势头形成鲜明对比。在此之前的两天（2月26日、27日），君实生物A股股价累涨11.6%、港股股价更是大涨24.7%。 其实，投资者的逃离并不是没有原因。 拉长时间来看，君实生物的亏损从未停止。自披露2013年业绩以来，君实生物从未实现盈利。2013年至2024年这11年时间里，其归母净利润累计亏损超过100亿元。 在这期间，资本市场也曾对君实生物充满期待。很大原因在于，君实生物手握‌“首个国产PD-1单抗”。 2018年12月，君实生物研发的特瑞普利获得了国家药品监督管理局有条件批准，拿下国内首个获批上市的“国产PD-1”，在国内创新药江湖一战成名。 凭借这种优势，君实生物的A股股价一度超过220元/股，市值超过1000亿元。只是，随着类似的国产、进口药物如雨后春笋般出现，君实生物的优势已经大大削弱。 更重要的是，君实生物的盈利似乎遥遥无期，或是导致资本市场信心不足的根源所在。资本一向逐利，更愿用真金白银押注确定性——而君实生物亟待证明的，正是一份“确定性”。 研发投入缩减34% 销售费用激增 实生物成立时间并不算长，但实控人的变动却不少。 2012年12月，张卓兵和单继宽创立了君实生物的前身君实有限。次月（2013年1月），影响君实生物走向的三个人进入股东行列：陈博（Bo Chen）以及熊凤祥、熊俊父子。这时，陈博也顺势成为了公司的实控人。 左右滑动查看更多 图 / 君实生物公告 陈博是一位“技术派”，获得美国爱因斯坦医学院医学博士学位，曾是礼来公司的研究员。而他的校友冯辉也加入了君实有限，曾是公司核心技术人员，也是特瑞普利的主要研发人员之一。 入股后不久（即2013年4月），陈博就拿到了美国国籍，2个月后就将所持股权转让给妻子杜雅励，后又慢慢淡出了公司的经营管理。2014年11月，熊凤祥、熊俊父子拿下控制权，一跃成为实控人，熊俊随后登上董事长之位。 这场“资本换技术”的交接，为君实生物带来更多融资的机会，但也埋下了争议的种子——熊俊父子并无医药相关背景。其中，熊凤祥曾是武汉供电局工程师，熊俊原是湖北省一个税务局的科员，后来成为国联基金的研究员和基金经理助理。 金融玩家入局，技术派淡出之后，君实生物的发展路径也发生了变化。 截至2024年底，君实生物共有四款商业化药品，分别是特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®）、阿达木单抗注射液（商品名：君迈康®）、氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名：民得维®）和昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达®）。 其中，特瑞普利是公司首个商业化的药品，也是业绩的绝对支柱。2024年前三季度，公司实现营收12.71亿元，其中，特瑞普利在国内市场实现销售收入10.68亿元，占比高达84%。 图 / 君实生物财报 这款抗癌药被开发到极致——在中国内地10项适应症获批，除此之外，还有至少7项适应症在研。 图 / 君实生物2024年中期财报 但这仍然抵挡不了君实生物在同行中“掉队”。 2024年，百济神州的PD-1产品百泽安®销售额为44.67亿元，信达生物与礼来联合打造的PD-1产品信迪利（在中国名称为达伯舒）销售额为5.26亿美元（约合人民币38亿元）。‌ 此外，除了特瑞普利是自主研发外，君实生物其余三款商业化产品均采取了对外合作开发模式。 梳理发现，君迈康®50%权益转让予泰康生物，试验过程中决策性意见、上市后销售都由泰康生物主导；君适达®是由重庆博创医药负责中国大陆商业化工作，君实生物收取里程碑付款和销售提成；民得维®是一款用于新冠治疗的药品，从旺山旺水处收购而来。 另据2024年中报数据，君实生物有近30项在研产品处于临床试验阶段，超过20项在研产品处在临床前开发阶段。 图 / 君实生物财报 面对如此庞大的研发产品阵容，君实生物却大砍研发费用。其预计，2024年研发费用为12.74亿元，同比下滑约34.24%。若以50项在研产品计算，分摊后单产品年均投入不足3000万元。 图 / 君实生物公告 医药界流传着一个“双十定律”，即需要超过10年时间、10亿美元的成本，才有可能成功研发出一款新药。那么，年均约3000万元研发费用最终能否顺利产出一款新药？对此君实生物方面仍未回复。 与此形成强烈反差的是，君实生物投入销售的费用攀升。2022年至2023年，其销售费用分别为7.16亿元、8.44亿元，一路走高。2024年前三季度，其销售费用为6.84亿元，同比增长23%。 高瓴撤退，瑞银等机构被套牢 君实生物成名之前，资本就已经在悄悄布局。 2016年，珠海高瓴耗资约1亿元认购了君实生物2520万股股份。在此之后，乐普医疗、上海檀英等陆续进入君实生物。 图 / 君实生物招股书（A股） 在一众资本加持之下，君实生物的发展加速推进。 2018年12月17日，中国国家药品监督管理局批准了特瑞普利有条件上市，用于治疗黑色素瘤。一周后（12月24日），君实生物顺利登陆港交所。 2年后（2020年7月），君实生物又登陆上交所。上市当天，其股价盘中一度涨至220.40元/股，最终收涨172.07%，总市值高达1316亿元。 表面看起来风光无限之时，有些资本或已嗅到了危机。Wind数据显示，2021年三季度，珠海高瓴悄然消失在君实生物前十大股东的行列。 在高瓴撤退之后，仍有资本想要在君实生物分一杯羹。 2022年11月29日，君实生物公布，定向增发A股股票价格为每股53.95元/股，募资37.77亿元，限售期6个月。和当日65.50元/股的收盘价相比，认购价每股折让约18%。 图 / 君实生物公告 这一次，瑞银集团（UBS AG）、广发证券、华海药业、华夏基金、银河证券、泰康资管、诺德基金、中信里昂等17个投资机构和个人加入君实生物。其中，瑞银集团是机构中认购最高的一家，金额为5.56亿元。 图 / 君实生物公告 折价拿到定增股份的投资方，原本希望可以大赚一笔，最终却事与愿违。2023年6月2日，上述限售股解除限售并上市流通。解禁当日，君实生物收盘价为44.00元/股，较定增价下跌18%。 在此之后，君实生物A股的股价继续下探，再未突破50元/股。截至2025年3月8日，其A股股价报收29.67元/股，较定增价下滑45%，市值仅剩约292亿元。 这也意味着，若在解禁之后抛售，这些投资方必然是亏损离场。倘若一直持股至今，资产接近腰斩。 据了解，上述投资方是否仍持有公司股份，是否有要求公司提振股价或回购，但截至发稿仍未获回复。 不过，已有原始股东走上了减持之路。2024年11月，君实生物宣布，2024年10月23日至2024年11月12日期间，上海檀英及其一致行动人上海檀正合计减持公司A股股份739.27万股，套现2.30亿元。 图 / 君实生物公告 从默默无闻，到一鸣惊人，再到“掉队落伍”，君实生物犹如坐上了过山车，而长期亏损的症结，一边透支着公司的财务信用，一边逐渐消磨了投资者的信心与耐心。 倘若君实生物的业绩无法尽快好转，并展现出更有确定性的发展前景，或许减持的就不仅仅是高瓴、上海檀英了。 【来源】子弹财经 【作者】王亚静 【编辑】蛋总 免责声明（上下滑动查看全部） 任何在本文出现的信息（包括但不限于个股、评论、预测、图表、指标、理论、任何形式的表述等）均只作为参考，投资人须对任何自主决定的投资行为负责。另，本文中的任何观点、分析及预测不构成对阅读者任何形式的投资建议，亦不对因使用本文内容所引发的直接或间接损失负任何责任。投资有风险，过往业绩不预示未来表现。财经下午茶力求文章所载内容及观点客观公正，但不保证其准确性、完整性、及时性等。本文仅代表作者本人观点。

关注并星标CPHI制药在线 心血管疾病（CVD）目前已成为全球健康的头号杀手，严重威胁着人类的生命健康，尤其是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD），已成为全球主要死亡原因之一。  血脂异常是ASCVD的危险因素。其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是降脂治疗的关键靶标，虽然已开发出多款降低LDL-C的药物，但仍然有很多患者或因依从性不足、或因自身遗传特征等，无法将LDL-C降到目标水平。为此，目前仍有很多药企在攻坚新型降脂药，并不断取得突破，例如在近期取得重大进展的本土药企锐正基因。 本土药企带来关键突破 2月18日，本土药企锐正基因宣布，公司自主开发的体内基因编辑产品ART002在治疗杂合子家族性高胆固醇血症的IIT期临床研究中，取得积极结果。 家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要临床表现为LDL-C水平显著升高，可显著增加患者的动脉硬化性心血管疾病。FH 分为纯合子FH（HoFH）和杂合子FH（HeFH），临床以HeFH为主。 ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑产品，其通过单次给药，即可编辑LDL-C调控基因PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9），以达到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病发病风险的目标。 在IIT期临床研究中，ART002在人体内显示出良好的安全性，所有剂量组均无DLT及严重不良事件发生。受试者在用药第2-4周，血浆PCSK9蛋白敲降均达到峰值，中、高剂量组的受试者血浆PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可达93%。用药12-24周后，绝大部分患者的LDL-C水平降幅达到50%以上，最高降幅接近70%。 值得一提的是，该研究入组的受试者中，约三分之二受试者具有超高LDL-C基线水平（超过6.2 mM），表明ART002受试者治疗难度高于已有产品。 ART002有望实现“一次给药，终生降脂”的目标，或为HeFH带来颠覆性的治疗方式。 降脂药物百花齐放，为何ART002是“首款” 多年来，对于降低LDL-C水平、预防心脏病发作等，一直以他汀类药物作为基石疗法，代表药物包括辉瑞的阿托伐他汀、阿斯利康的瑞舒伐他汀及默沙东的辛伐他汀，这类药物需每日服用，对患者依从性带来很大挑战，而且很多患者无法将LDL-C降到目标水平。 随着技术的进步，新一代降脂疗法开始涌现，以PCSK9抑制剂为主。研究表明，PCSK9基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力。这可能导致低LDL-C水平长期升高，进而增加ASCVD的风险，降低PCSK9水平可减少心血管事件的发生。 目前，临床上常见的 PCSK9 靶点药物包括安进的依洛尤单抗、赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗和诺华的英克司兰。近年来，国内又陆续获批了信达的托莱西单抗、君实的昂戈瑞西单抗、康方的伊努西单抗、恒瑞的瑞卡西单抗。这些药物的作用机制为通过降低PCSK9蛋白的水平，来提高低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用，以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。 尽管PCSK9抑制剂在心血管疾病的治疗已取得较大进展，但由于这些药物需长期定期注射，不仅患者依从性低，而且治疗成本高昂。鉴于此，一些药企开始把目标锁定在“一劳永逸”的基因疗法。 早在2022年，Verve Therapeutics公司就曾开展过针对LDL-C的基因编辑疗法的研究。该公司的试验性药物VERVE-101采用了单碱基编辑技术（BEs），即可以将特定的碱基进行替换，成功使PCSK9基因失活，进而降低血液中PCSK9蛋白水平以及LDL-C水平。 临床1期数据显示，患者使用VERVE-101  28天后，0.45 mg/kg以及0.6 mg/kg试验组患者的3名受试者血液中PCSK蛋白水平分别下降47%、59%以及84%。对于LDL-C水平，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg试验组2名受试者血液中LDL-C分别下降39%和48%，0.6 mg/kg试验组受试者下降55%，而且LDL-C下降水平在180天时仍保持稳定，下降水平为55%。 然而2024年4月，因一名患者经历严重的药物不良反应，VERVE-101 的上述研究被迫宣布暂停患者招募。 至此，ART002成为全球首款达到药效饱和，并安全有效地降低LDL-C的体内基因编辑疗法。 降脂新靶点：脂蛋白a（Lp(a)） 要强调的一点是，随着研究的深入发现，即使将LDL-C水平控制在最佳范围内，心血管事件的残余风险仍然存在。其背后，由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白 a [Apo(a)] 共价结合而成的大分子脂蛋白 Lp(a) 在 ASCVD 发展中，发挥着重要作用。因此，靶向Lp(a)降脂疗法成为心血管疾病治疗的又一个重要突破点。 目前，全球用于降低Lp(a)水平的在研管线已有10余条，以反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）药物进展最快。研发进度靠前的有诺华/Ionis 的ASO药物Pelacarsen，该药进入肝细胞，选择性切割Apo(a)的mRNA，抑制其翻译成Lp(a)的蛋白，进而抑制Lp(a)的合成，有效降低Lp(a)在血浆中的水平。II期临床研究数据显示，pelacarsen可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下。目前Pelacarsen正在开展针对高血脂患者的心血管事件二级预防、高Lp(a)血症、高脂血症的 Ⅲ 期临床，有望成为首款降Lp(a)药物。 另外，礼来、安进/Arrowhead、阿斯利康、安进等MNC，均在该领域布局。国内的舶望制药、甘宝利生物、靖因药业、信立泰、翰森制药、石药集团等，也在布局 Lp(a) 药物。 从市场来看，2023年全球降脂药规模已超330亿美元，预计2033年将可达到450亿美元以上。在这一巨大的蓝海赛道，海外药企长期占据主导位置，而今，中国药企正在迎头赶上。 主要参考资料： [1]锐正基因公告 [2]https://www.vervetx.com/sites/default/files/2023-11/Verve_AHA_2023_LBS_for%20website.pdf. [3]Klug EQ, Llerena S, Burgess LJ, et al. Efficacy and Safety of Lerodalcibep in Patients With or at High Risk of Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 03, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.1659. 智药研习社近期直播预告 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~