Restorative proctocolectomy (RPC) with ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) is considered the procedure of choice in patients with ulcerative colitis (UC) refractory to medical therapy or with neoplasia. The most common complication after IPAA is the development of pouchitis. Pouchitis is clinically characterized by variable symptoms including increased stool frequency, altered consistency, bloody stools, abdominal cramping, urgency, and incontinence. Symptomatic pouchitis longer than four weeks is considered chronic pouchitis.
The conventional treatment for acute and chronic pouchitis is antibiotics, such as metronidazole and ciprofloxacin. The disease course of antibiotic responsive pouchitis may evolve into antibiotic dependent (requiring antibiotic maintenance therapy) pouchitis and then antibiotic refractory (no response to antibiotic treatment) pouchitis. Although many patients respond to antibiotic therapy, there is also evidence that suggest that aberrant regulation of the mucosal immune system might play a part in the pathogenesis of pouchitis arising from an abnormal mucosal immune response to a dysbiosis of the pouch microbiota. If individuals fail to respond to antibiotics, anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agents and vedolizumab have been proposed for the treatment of chronic pouchitis.
Guselkumab, an interleukin-23 (IL-23) p19 subunit antagonist monoclonal antibody, is proven to be efficacious in patients with moderately-to-severely active UC. Efficacy of guselkumab in treating UC has been shown in multiple large clinical trials. However, patients with pouchitis were never the targeted population and were even often excluded from the trials.
Pouchitis becomes a chronic problem with a huge impact in the quality of life of these patients. The incidence of pouchitis has been rising in the last decades. This increase might be explained by a change in dietary habits of this population.
This open label single center trial at UZ Leuven aims to evaluate the efficacy and safety of guselkumab in the treatment of chronic antibiotic refractory pouchitis during a 48-week treatment period, with or without a dietary intervention. Twenty subjects with a proctocolectomy and IPAA for UC who have developed chronic or relapsing pouchitis will be enrolled.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构-

NCT06586281

/ RecruitingN/AIIT

Elucidating Shared Mechanisms Contributing to Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Psoriatic Arthritis (PsA) Disease Severity With Guselkumab Therapy

While many studies examine Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), little is known about its progression to high-risk nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in PsA patients. Shared disease mechanisms may explain the increased severity in PsA. This study involves two visits from PsA patients with NAFLD and active disease signs (e.g., swollen joint, enthesitis, or psoriatic plaque). It aims to assess the impact of biological therapies on liver disorders, joints, and skin in PsA patients.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

University of California San Diego

[+1]

NCT06651489

/ Recruiting临床2期IIT

Efficacy of Guselkumab in the Treatment of Hailey Hailey Disease: An Open-label, Proof of Concept Study

Hailey-Hailey disease (HHD) is a debilitating genetic skin disorder, affecting mainly body folds with erythema and painful erosions and blisters. Histopathological findings include epidermal hyperplasia, suprabasilar clefting, dyskeratosis and acantholysis of keratinocytes. A final diagnosis of HHD is usually confirmed based on clinical and histopathological findings in line with genetic testing.
Several treatment options have been proposed for this chronic and disabling disorder, however, there is no reproducibly effective therapeutic for it.
The primary objective is to evaluate the treatment response of guselkumab. Single-center, non-randomized, single-arm, open-label, phase II trial to evaluate the efficacy and safety of guselkumab for the treatment of patients with HHD.

开始日期2025-03-13

申办/合作机构

Yale University

[+1]

100 项与古塞奇尤单抗相关的临床结果

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100 项与古塞奇尤单抗相关的转化医学

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100 项与古塞奇尤单抗相关的专利（医药）

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799

项与古塞奇尤单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Switching biologic agent in patients with psoriasis: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Sun, YuanQiang ; Zhao, XiTong ; Li, WenChao ; Liu, Hong ; Zhang, LiHong

BACKGROUND:

Multiple biologics are available for psoriasis treatment, but switching treatments is often necessary at some point. The choice between intraclass or interclass biologic switching has not been extensively investigated.

METHODS:

Two independent authors searched the databases PubMed and EMBASE for studies reporting on biologic switching in psoriasis patients. Our study was performed in line with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses (PRISMA) guidelines.

RESULTS:

A total of 19 publications, comprising 679 patients, were included. The intraclass switching group consisted of 519 patients, while the interclass switching group included 139 patients. For intraclass switching, there are respectively 160, 326 and 33 patients switched of TNF-α, IL-17, IL-23. For interclass switching, 11 patients switched from TNF-α to IL-17, 6 from IL-17 to IL-23, 41 from IL-17 to IL-12/23, 29 from IL-17 to TNF-α, 15 from IL-12/23 to IL-17, 8 from IL-12/23 to IL-23. After 12 weeks, the proportion of patients achieving Psoriasis Area and Severity Index (PASI)75 was significantly higher in the intraclass switching group compared to the interclass switching group. However, after 16-52 weeks, the PASI75 proportions were comparable between the groups.

CONCLUSION:

Intraclass switching shows better short-term efficacy than interclass switching. However, in the long term, both switching strategies are effective and safe. This study also shows that adalimumab, ixekizumab, and risankizumab are the preferred agents for intraclass switching, whereas guselkumab serves as the primary agent for interclass transitions.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Interleukin-23p19 inhibitors for the treatment of moderate-to-severe psoriasis: an expert opinion of real-world evidence studies in Europe

Review

作者: Thaçi, D. ; Ständer, S.

Background: Psoriasis is a chronic inflammatory disease affecting about 2% of the global population, with moderate-to-severe forms requiring systemic treatment for successful disease management. By targeting the interleukin (IL)-23p19 subunit of IL-23, the master cytokine of psoriasis pathogenesis, guselkumab, tildrakizumab, and risankizumab offer improved risk-benefit profiles.Objective: While randomized clinical trials (RCTs) provide controlled data, real-world evidence (RWE) offers insights into the performance of these therapies in diverse patient populations, including those with comorbidities or difficult-to-treat areas affected. With RWE on these inhibitors constantly emerging, a comprehensive overview and expert interpretation are essential for providing key insights into psoriasis management in clinical practice.Methods: This review, therefore, examined RWE on the effectiveness and safety of IL-23p19 inhibitors compared to their pivotal RCTs.Results: Despite some gaps between RCT and RWE outcomes, particularly in underrepresented subpopulations, IL-23p19 inhibitors show strong effectiveness and favorable safety across both settings in the short- and especially in the long term, accompanied by an improvement in health-related quality of life and reduction of the main symptoms.Conclusion: Altogether, these factors make these medicines ideal treatment options. Future research should focus on improving patient-reported outcomes, specifically addressing psychological and quality-of-life aspects, to further optimize psoriasis management.

2025-12-01·IMMUNOLOGIC RESEARCH

Residual non-specific and disease-specific inflammatory markers in successfully treated young psoriasis patients: a cross-sectional study

Article

作者: Kraner Šumenjak, Tadeja ; Merzel Šabović, Eva Klara ; Božič Mijovski, Mojca ; Janić, Miodrag

Abstract:

Psoriasis is a chronic, immune-mediated disease. The systemic inflammation triggered by psoriasis contributes significantly to increased cardiovascular risk. While various treatments completely clear the skin, the associated effects on systemic inflammation are not yet clear. We investigated residual systemic inflammation in successfully treated patients. Circulating disease-specific and non-specific inflammatory markers were measured and compared in 80 psoriasis patients (aged 30–45 years) successfully treated with topical therapy, methotrexate, adalimumab, secukinumab or guselkumab, and in 20 healthy controls. Non-specific inflammatory markers (high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), complete blood count (CBC) parameters, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), mean platelet volume-to-platelet ratio (MPR), and red blood cell distribution width-to-platelet ratio (RPR)) and disease-specific inflammatory markers (interferon-γ (IFN-γ), tumor necrosis factor (TNF), interleukin (IL)-1β, IL-12p70, IL-17, and IL-23) were measured and compared between groups. Disease-specific cytokines (IFN-γ, TNF, IL-1β, IL-12p70, and IL-17, but not IL-23), were significantly elevated in patients compared to controls, while non-specific inflammatory markers showed no differences compared to controls. The residual disease-specific cytokines were similarly elevated in all five treated groups. In addition, they correlated significantly with body mass index (BMI) and waist circumference. Our results suggest that psoriasis patients have elevated residual disease-specific cytokines despite successful treatment, while the non-specific inflammatory markers are similar to those in control subjects. Residual disease-specific inflammatory markers correlated with BMI and waist circumference. A possible beneficial effect of body weight control in psoriasis patients merits further investigation. The study was registered at http://clinicaltrials.gov (identifier: NCT05957120) on July 24, 2023.

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项与古塞奇尤单抗相关的新闻（医药）

2025-07-07

·BioPlus

全球TOP10 MNC的 AI棋局：谁在定义未来药物研发新范式？

作者：左耳前言全球TOP10 MNC的AI棋局：谁在定义未来药物研发新范式？在医药研发领域，一场静悄悄却势不可挡的技术革命正在酝酿。过去，创新药物的诞生动辄耗时十年、投入数十亿美元，但如今，AI 的崛起正悄然重构这一流程。生成式AI、靶点挖掘算法、大模型药物生成平台……这些原本只属于科技圈的“关键词”，正在快速渗透进全球最头部的药企战略版图。现如今，TOP10的制药巨头，正联手 OpenAI、Isomorphic Labs、Insilico Medicine、Generate Biomedicines 等人工智能科技新星，在AI驱动药物发现、临床试验优化等关键环节布局下一代研发引擎。这不仅是一场关于技术的升级，更是一场关于“药物未来范式”的博弈——谁先落子，谁就有机会定义规则。本文将解析全球TOP10药企的AI合作图谱与战略路径，看看谁真正走在了变革的前沿，谁还在观望徘徊？01Johnson & Johnson（强生）强生与AI公司的合作主要聚焦于新药研发。2016年11月，强生与BenevolentAI达成合作，将部分处于实验阶段的小分子化合物交由后者用于新药研发。BenevolentAI的技术平台 JACS（Judgment Augmented Cognition System，判断增强认知系统）基于人工智能技术，能够从海量信息中提取可用于药物研发的知识，提出新的科学假设，从而加速新药开发流程。图源：Cell2018年，《Cell Chemical Biology》杂志发表论文指出，强生旗下的 Janssen 公司已探索出一种利用人工智能加速药物研发的新方法。通过机器学习技术，计算机系统能够执行以往需要人类智能才能完成的任务，这一进展对药物研发具有重要意义。2019年，AI药物设计公司Iktos宣布与强生旗下 Janssen 公司展开合作，在小分子药物发现项目中应用其虚拟药物设计技术。Iktos成立于2016年，总部位于法国巴黎，拥有约60名员工，是全球唯一一家提供具有内置合成可及性的生成模型以助力药物发现的公司。2019年7月，Celsius Therapeutics 宣布与 Janssen 合作，利用其单细胞基因组学和机器学习平台，参与 Janssen 关于 golimumab（Simponi）和guselkumab（Tremfya）治疗溃疡性结肠炎患者的 VEGA 研究，旨在寻找治疗反应的预测性生物标志物。Celsius 的单细胞 RNA 测序技术可逐个检测细胞的基因表达，通过机器学习分析大规模复杂数据集，识别与疾病相关的特定细胞及异常基因簇。该方法有望突破传统基因组测序的限制，为自身免疫病和癌症的靶向治疗带来新的突破。图源：Nosis Biosciences2025年3月，Nosis Biosciences 宣布与强生达成战略合作。Nosis 是一家致力于针对高难度细胞类型开发 RNA 药物的 AI 生物技术公司。本次合作把强生在药物发现和临床开发方面的专业优势，与 Nosis 的Connexa™ 平台（一个由 AI 驱动的药物设计与递送平台）相结合，旨在实现肝外靶向治疗，覆盖多种与慢性疾病相关的复杂细胞类型。02Roche（罗氏）罗氏对人工智能的探索始于2016年，早于ChatGPT问世，便打造了自有语言模型——RocheGPT。该模型可分析科学文章、医疗报告及临床试验结果，自动提取与疗法和患者相关的结构化数据，为罗氏的研发与临床决策提供了实际支持。罗氏公司部署了自己的ChatGPT来保护其数据。图源：agefi2018年5月，罗氏与AI医疗公司Owkin展开合作，旨在加快药物的发现、开发与临床试验进程。2019年12月，罗氏又与临床试验AI公司Sensyne Health建立合作关系，聚焦于特定疾病人群的识别与招募，并评估、整理匿名化患者数据与电子病历信息，为临床试验设计提供精准支持。2020年7月，罗氏旗下公司基因泰克（Genentech）与AI新药研发公司Reverie Labs达成多靶点合作协议。双方将运用Reverie的AI平台进行下一代激酶抑制剂的虚拟筛选，加速药物发现流程。同年10月，基因泰克再次与AI公司 Genesis Therapeutics 达成多目标合作。罗氏计划借助Genesis在图神经网络与药物发现领域的技术优势，针对多个疾病领域开发创新药物候选物。此外，2020年，罗氏还与 Dyno Therapeutics 签署合作许可协议，借助其CapsidMa平台为罗氏产品管线开发新一代腺相关病毒（AAV）载体，用于中枢神经系统疾病与肝脏导向的基因治疗。2021年12月，基因泰克与数字驱动药物发现平台 Recursion 合作，通过Recursion的AI操作系统，在神经科学和肿瘤适应症等关键领域更快速地识别新靶点与潜在候选药物。同年，罗氏基因泰克还收购了AI初创企业 Prescient Design。该公司专注于机器学习与生成式蛋白质设计，罗氏此举意在加速抗体的识别、优化与设计进程，推动抗体疗法更快进入临床试验阶段。03Merck（默沙东）默沙东是最早布局人工智能药物研发的制药巨头之一。早在2012年，默沙东便与美国AI制药公司 Numerate 达成合作，围绕心血管疾病靶点展开研究。2018年6月，默沙东与云势软件建立合作，计划使用新一代AI驱动的新药发现引擎GeniusMED，在80个化合物中筛选潜在的新适应症。GeniusMED系统集成了与药物、疾病、基因、蛋白质等相关的多源数据，构建了一个大规模综合性药物研发知识库。2020年，默沙东中国与亚马逊云科技展开合作，依托其基础设施和服务，构建安全、稳定、可拓展的云端环境，完成核心业务系统与数据平台的整体上云迁移。通过亚马逊云的高性能计算（HPC）服务，默沙东可开展肿瘤基因组学分析，助力靶点发现，提升新药研发效率，并为个性化精准治疗提供支持。图源：ScienceDirect2022年7月，人工智能咳嗽检测技术公司Hyfe与默沙东达成合作协议，将其AI驱动的咳嗽追踪技术应用于默沙东的消费者疾病教育中。Hyfe是AI咳嗽识别与分类领域的全球领先者，其技术可识别咳嗽模式及其临床关联，有望提升疾病的识别与干预效率。2024年，默沙东宣布与 Variational AI 建立合作，应用其 Enki 技术平台共同开发小分子药物。Enki平台基于生成式AI技术，可根据药企提供的目标产品概况（TPP），在数天内生成具有多样性、选择性及可合成性的先导化合物结构，从而快速进入化合物优化阶段。04Pfizer（辉瑞）辉瑞在数字化转型上行动积极，早在2016年便携手 IBM，借助 Watson 的机器学习能力开展新药靶点识别、组合疗法研究与患者筛选策略。2018年，辉瑞任命 Lidia Fonseca 为首席数字官，全面负责“加速提升公司数字能力”的战略。同年，辉瑞与晶泰科技（XtalPi）签订战略研发合作协议，通过量子物理与人工智能技术构建小分子药物模拟平台。辉瑞的新冠口服药 Paxlovid 即受益于晶泰的 AI 预测算法：仅用 6 周便确定优势晶型，而传统流程往往需耗时数月。2020年，辉瑞与初创公司 Saama Technologies 合作，利用 AI 深挖临床试验数据，加速药物上市进程。2022年1月，辉瑞与数字疗法公司 Alex Therapeutics 联手，向患者提供经临床验证、个性化的数字治疗方案。同年6月，辉瑞与真实世界数据公司 Truveta 合作，实时获取 5000 万+ 患者完整电子病历，用于安全性信号监测；12月又启动Machine Learning Research Hub，大规模招聘计算人才，意在引领生物制药的下一波创新。与此同时，辉瑞还分别与Adapsyn、晶泰科技、Atomwise、CytoReason等 AI 制药公司合作，覆盖靶点发现、小分子设计、免疫疾病模型和抗体药研发等多个环节。2023年，辉瑞继续扩张 AI 版图：与以色列理工学院、Tempus、智化科技、Google Cloud 等机构开展合作，进一步探索 AI 在药物研发、临床试验与患者服务中的应用。图源：Science2024年4月，辉瑞与奥地利科学院分子医学研究中心（CeMM）的科学家在《Science》杂志发表突破性成果：在大规模测定数百种小分子与数千种人类蛋白质结合活性的同时，开发出一款 AI 模型，可预测小分子在活细胞中与蛋白质的相互作用，为药物发现开辟了新路径。05AbbVie（艾伯维）艾伯维对AI的探索起步较早，重点聚焦于药物依从性、语言模型构建、抗体药研发及AI驱动药物发现平台。2016年1月，艾伯维与人工智能医疗公司AiCure合作，使用AI技术改善精神分裂症患者的药物依从性。通过AiCure提供的移动SaaS平台，利用人脸和图像识别算法，患者用智能手机记录吞药过程，由AI验证患者是否按时服药。短短半年内，该举措将依从性从50%显著提高至90%。2022年5月，在生物医学自然语言处理（NLP）领域，艾伯维联合AI芯片公司Cerebras Systems 实现突破。借助Cerebras CS-2 计算系统，在构建其机器翻译服务Abbelfish所需的大规模语言模型中，艾伯维实现了较传统GPU系统高达128倍的性能提升，同时能耗仅为1/3，显著提高了AI训练效率。图源：Pharmaceutical Technology2023年12月，艾伯维与BigHat Biosciences 达成研究合作，结合BigHat的AI/ML平台 Milliner™ 与艾伯维在肿瘤学和神经科学方面的专业积累，共同开发下一代治疗性抗体药物。2024年，艾伯维宣布以 2.125亿美元收购AI制药公司Landos Biopharma。该公司成立于2017年，拥有基于AI的整合式药物发现平台 LANCE，专注于免疫与代谢疾病新靶点的识别。此次收购，艾伯维获得基于 LANCE 平台研发的首创性小分子候选药物，用于治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），强化其在免疫疾病领域的研发管线。06AstraZeneca（阿斯利康）阿斯利康自 2017 年起便开始与新一代 AI 与数据驱动型公司合作试水 AI 制药。2019 年，公司提出以数字、数据和人工智能驱动的“未来医疗”战略，同时进行组织架构调整，成立数据科学与 AI 部门，自此频繁与 AI 制药企业携手：与BenevolentAI、Gatehouse Bio 等公司共同开发新药和新靶点。采用 AI 先驱 Schrödinger 的软件，提升自动化化合物合成效率。2016–2020 年间，公司产品开发成功率达 31%，高于行业平均；2021 年投资者大会上，执行副总裁 Mene Pangalos 透露 50% 的小分子项目已运用 AI 方法，研发效率提升 70%。2023 年6 月，阿斯利康与Cardiff University 联合研究：利用 AI 创造可精准靶向患病细胞的微观颗粒，评估 siRNA 与小分子疗法对纳米颗粒递送机制的影响；结合先进图像分析和机器学习，确定提升递送效率的具体机制，凸显 AI 在高效纳米疗法设计中的核心作用。此外，阿斯利康亦积极布局 AI 诊断和疾病管理，加强精准医学与慢病管理生态。图源：Absci2023 年12 月4 日，阿斯利康和Absci展开合作：生成式 AI 抗体发现公司Absci Corporation 与阿斯利康合作，针对一个肿瘤靶点设计抗体。此次合作将Absci的 Integrated Drug Creation™ 平台与阿斯利康在肿瘤领域的深厚经验结合，旨在加速新的癌症治疗候选药物的发现。07Bayer（拜耳） 2018年以来，拜耳旗下企业风险投资部门Leaps by Bayer多次投资了包括Cellino Biotech、Recursion在内的人工智能企业，积极布局AI制药领域。2020年，拜耳宣布与AI药物筛选企业Exscientia开展合作，聚焦心血管疾病与肿瘤药物研发。Exscientia的平台结合大数据与深度学习技术，能够基于现有研发数据自动生成数百万种与特定靶点相关的小分子化合物，并按药效、选择性、ADME等标准高效筛选。这一AI驱动的“设计—合成—测试”闭环，大幅提升了药物研发的效率和成功率。2023年11月9日，拜耳与Recursion宣布将研究合作重点升级为精准肿瘤学。此次合作将整合拜耳的小分子化合物库、生物学和药物化学专业知识，以及Recursion专为药物发现构建的人工智能平台，聚焦肿瘤领域的精准治疗研发。2024年，拜耳与谷歌云宣布开展合作，联合开发人工智能解决方案，旨在利用生成式AI工具加速放射学应用程序的开发与部署。诺奖得主本亚·巴鲁克曾预言："21世纪的医学突破，将诞生于生物学家与算法工程师握手的瞬间。"拜耳与Google Cloud的合作项目，正在将这种预言转化为现实——他们开发的AI模型成功预测了3种抗肿瘤候选药物的代谢途径，使研发效率提升40%。2025年，随着DeepSeek的火爆，拜耳认为人工智能（AI）将为生物医疗领域带来巨大机遇，有助于业内人士在未来几年进一步深化对生物学的理解。今年3月，拜耳在中国的首个创新中心——拜耳·亦庄开放创新中心，在北京经济技术开发区正式启动，标志着拜耳在中国创新生态布局迈出关键一步，也彰显了其在本土持续深耕的决心与信心。08Novartis（诺华）诺华一直以创新药和并购著称，取得了显著的商业成就。同时，数字化创新也是诺华重点探索的方向之一。2017年6月，诺华与IBM Watson Health达成合作，利用人工智能技术改进乳腺癌治疗方案。在此之前，诺华还与Cota Healthcare达成了类似合作，探索AI在癌症治疗方案优化中的应用。2019年，诺华与微软合作共建AI创新实验室，作为其AI与数据科学战略的核心组成部分。该实验室旨在全面提升诺华从药物研究到商业化阶段的人工智能能力，重点应用包括生成化学、图像分割与分析等方向，着力解决生命科学领域中的复杂计算难题。然而，在此后的几年中，诺华在AI领域的公开进展较为有限。图源：Molecular Pharmaceutics2024年8月，晶泰科技固态研发团队与诺华科学家团队携手合作，利用分子动力学模拟技术，开发了衡量活性药物成分（API）与聚合物之间的相互作用强度的算法并开发了特定的描述符，运用机器学习模型来预测模板结晶的结果。研究结果表明，基于分子动力学模拟的相互作用描述符在预测聚合物模板对结晶过程促进效果方面展现出了高度的准确性（准确率可高达 92%），这为精确控制药物结晶过程提供了全新的思路和方法。这项合作所获研究成果已发表于期刊《Molecule Pharmaceutics》。同年9月，诺华与Generate Biomedicines达成一项高达10亿美元的合作协议，聚焦AI驱动的蛋白质药物开发。该合作基于Generate自主研发的生成式AI平台The Generate Platform，通过分析大规模生物医学数据，识别具有潜在治疗价值的蛋白靶点。诺华的研发团队将基于这些靶点开展药物的设计、合成与测试的全过程，人工智能将在整个流程中持续赋能，显著提升药物研发效率与精准度。09Bristol-Myers Squibb（百时美施贵宝） 2018年，生物技术公司Sirenas宣布与百时美施贵宝达成多靶点研究合作协议。根据协议，百时美施贵宝将应用Sirenas的专有药物发现平台ATLANTIS，筛选用于解决高挑战治疗靶点的候选药物。Sirenas是一家专注于利用计算方法从全球微生物组中发掘治疗药物的生物技术公司。2021年8月，百时美施贵宝宣布采用由Exscientia公司开发的一种免疫调节候选药物。Exscientia是一家以人工智能驱动制药技术的公司，已设计出三种处于I期临床试验阶段的药物。图源：businesswire2024年2月13日，VantAI与百时美施贵宝达成合作，利用生成式AI技术加速分子胶的发现。此次合作结合了VantAI在几何深度学习方面的技术优势与百时美施贵宝在靶向蛋白降解剂开发方面的丰富经验。同年12月，AI Proteins公司宣布与百时美施贵宝达成研究合作与选择权协议，探索基于微蛋白质的新型疗法的发现与开发。AI Proteins成立于2021年，专注于通过计算蛋白质设计构建具有特定功能和结构的治疗性微蛋白质分子。10Eli Lilly（礼来） 2018年9月18日，礼来中国与微软中国在上海达成战略合作，基于礼来在医疗健康领域的市场地位与行业洞察，以及其在数字化创新方面的前瞻性探索，结合微软在人工智能、云计算服务及生态系统方面的优势，双方将在中国开展服务、技术、市场等方面的广泛合作，共同打造“人工智能+医疗健康”的新生态。2022年5月，人工智能公司Genesis Therapeutics与礼来达成合作，利用Genesis的AI药物发现平台开发多达五个靶点的新型疗法。根据协议，Genesis与礼来的科学家将联合使用该平台，围绕三个靶点推进潜在“first-in-class”和“best-in-class”候选药物的开发。2023年，晶泰科技宣布与礼来签署一项AI小分子新药发现合作协议，聚焦某一未披露的创新靶点，由晶泰科技通过其专有的小分子药物发现平台ID4Inno™推进首创新药研发，填补临床未满足的治疗需求。2024年6月25日，礼来与OpenAI宣布建立合作，旨在探索克服抗生素耐药性（AMR）的新方法。生成式人工智能为加速新型抗菌药物发现、以及定制开发抗耐药病原体的专用技术，提供了全新机遇。2024年9月，礼来与Genetic Leap达成合作，利用Genetic Leap的RNA靶向人工智能平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸类药物。10月9日，AI制药公司Insitro宣布与礼来签署三项战略协议，双方将合作推进治疗代谢性疾病的潜在新药，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。2025年6月11日，礼来与Juvena Therapeutics达成一项总额超6.5亿美元的合作协议，双方将联合开发和商业化多款增肌药物。Juvena的核心平台JuvNET为AI驱动，可识别在保持肌肉质量方面表现出色个体的干细胞分泌蛋白，从而筛选肌肉靶向候选药物。截止目前，Juvena已通过该平台在多种代谢疾病和器官系统中鉴定出50多种分泌蛋白，并开发了多个管线项目，包括肌肉再生内分泌疗法JUV-161。综上，AI正在深刻重塑全球制药行业的技术路径、研发模式和竞争格局。从传统药企到数字驱动的创新引擎，跨界融合正成为时代主旋律。未来，AI将在药物发现与开发领域从“辅助加速”迈向“智能主导”——真正实现“算法驱动”新药研发的全闭环。谁能在关键瓶颈处持续创新，谁便有机会定义下一个制药时代的游戏规则。欢迎大家加入BioPlus微信交流群，共同探讨。BioPlus微信交流群申请入群申请联系人：Lisa邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享参考文献[1 1. Simm J, Klambauer G, Arany A, et al. Cell Chem Biol. 2018;25(5):611-618.e3. doi:10.1016/j.chembiol.2018.01.015[2 2. Offensperger F, Tin G, Duran-Frigola M, et al. Science. 2024;384(6694):eadk5864. doi:10.1126/science.adk5864[3 3. Meltzer EO, Zeiger RS, Dicpinigaitis P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(11):4037-4044.e2. doi:10.1016/j.jaip.2021.07.022[4 4. Bellucci MA, Yuan L, Woollam GR, et al. Mol Pharm. 2024;21(9):4576-4588. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.4c00491拓展阅读BioPlus-海外寻找资产系列：1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？BioPlus国际大会跟踪系列：1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表）2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位...6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？7. 2025 ASCO 重点项目临床数据（二）BioPlus靶点/管线研究系列：1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出?2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？6. 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2025-07-03

·EndPoints

Novartis' Cosentyx fails Phase 3 study for autoimmune disease

Novartis faced a setback in its ambition to expand its blockbuster drug Cosentyx and compete in an autoimmune condition with products from Roche and AbbVie. The company said Thursday that the drug flopped a Phase 3 study in giant cell arteritis, an inflammatory disorder primarily occurring in older adults where blood vessels become inflamed and restrict blood flow. Novartis did not report specific data, but said Cosentyx when combined with a tapering of steroids did not show significant sustained remission after one year compared to placebo. Relative to other inflammatory and immunological conditions, giant cell arteritis is not a particularly large market. The prevalence is estimated to be about 1 in 10,000 adults older than 50. Cosentyx is already approved in seven indications, including big-market conditions like plaque psoriasis and psoriatic arthritis. It was Novartis’ second-highest seller in 2024, pulling in more than $6.1 billion, behind only the heart drug Entresto. But giant cell arteritis is an area in which makers of several other established drugs have attempted to move, with mixed results. Early attempts suggested some pharma companies saw it as a way to expand their products’ reach as bigger indications approached biosimilar competition. Roche’s Actemra was approved for giant cell arteritis in 2017, after the drug’s primary patent expired two years earlier. The first Actemra biosimilar was greenlit in 2023. J&J’s Tremfya failed a Phase 3 study last year, while AbbVie’s Rinvoq nabbed an approval in April. Neither drug is expected to see a biosimilar competitor until well into the 2030s. Cosentyx falls on the earlier end of that spectrum, as the first patents are expected to run out in 2029. Editor’s note: This article has been updated to correct that the first Cosentyx patents will expire in 2029, not 2026.

临床3期上市批准专利到期

2025-06-20

·靶点圈

探究IL-23/IL-23R是如何从自免疾病"主角"跨界成为肿瘤科研"焦点"，超全解析不容错过！

IL-23的生物学特性与信号通路1IL-23的分子结构◆IL-23与IL-12：IL-23是由p19亚基(特异性亚基)和p40亚基(与IL-12共享)组成的异源二聚体细胞因子，分子量约59kDa，属于IL-12细胞因子家族。虽与IL-12共享p40亚基，但IL-23主要驱动Th17细胞分化，而IL-12偏向促进Th1细胞发育。二者通过共享p40亚基实现部分信号交叉，但下游效应细胞和疾病关联差异显著。图1 IL-23和IL-12的对比◆ IL-23的受体复合物：IL-23的受体复合物是由IL-23R和IL-12Rβ1组成，IL-23的p19亚基与IL-23R结合，p40亚基与IL-12Rβ1结合，形成具有信号传导能力的复合物。图2 由IL-23与其受体复合物的相互作用触发的信号级联反应2IL-23的表达调控与靶细胞◆ IL-23的细胞来源：IL-23主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DCs)等组织驻留髓样细胞在炎症或感染刺激下分泌产生。此外，皮肤角质形成细胞在炎症状态下也可表达IL-23，但正常皮肤中表达水平极低。◆ IL-23的环境调控因素：缺氧(HIF-1α)、脂质代谢异常及肠道微生物信号可增强IL-23表达，促进炎症微环境形成。◆ IL-23的靶细胞类型：IL-23主要作用于表达IL-23受体和转录因子RORγt的"17型细胞"。①适应性免疫细胞：Th17细胞、Tc17细胞(CD8+IL-17+细胞)，诱导角质形成细胞的增殖(如银屑病)、中性粒细胞的募集和组织损伤。②固有免疫细胞：γδT细胞、自然杀伤T细胞(NKT)、黏膜相关恒定T细胞(MAIT)、3型固有淋巴细胞(ILC3)，协同放大炎症反应，尤其在肠道和皮肤屏障中起关键作用。③特殊群体：少数IFN-γ+Th1细胞也表达IL-23受体，在IBD中可诱导结肠炎相关基因表达。图3 IL-23的细胞来源以及靶细胞3IL-23的信号传导机制◆IL-23的信号传导：IL-23与受体复合物结合后激活JAK-STAT通路，募集JAK2和TYK2激酶，磷酸化信号转导子和转录激活子(STAT3、STAT4)，驱动Th17细胞分化和效应因子表达。◆IL-23的正反馈调控：STAT3的激活可上调RORγt、IL-23R等基因，形成正反馈环路，放大炎症信号。◆ IL-23的下游效应分子①促炎细胞因子：诱导Th17和"17型细胞"产生IL-17A、IL-17F、IL-22、GM-CSF、TNF-α等促炎细胞因子，介导细胞增殖、血管生成和免疫细胞浸润。②免疫细胞调控：抑制调节性T细胞(Tregs)分化，促进组织驻留记忆T细胞(TRM)扩增，维持慢性炎症状态。图4 IL-23的相关信号通路IL-23的生理功能与病理作用1IL-23的生理功能参与宿主防御(如抗胞外细菌和真菌感染)、维持肠道屏障稳态(通过IL-22促进上皮修复)，但过度激活可引发免疫病理。图5 与IL-23/IL-23R轴相关的时间表2IL-23R遗传变异与疾病IL-23R是I型细胞因子受体，位于人染色体1p31.3，mRNA长2.8kb，编码629个氨基酸，分子量约71.7kDa，由胞外区、跨膜区和胞内区组成，可通过选择性剪接产生多种异构体。图6 IL-23R的结构◆保护性变异①R381Q(rs11209026)：胞内域变异，减少IL-23诱导的STAT3磷酸化，降低IL-17和IL-22分泌，在欧洲人群中频率约5%，降低CD、UC、和银屑病的风险，但增加类风湿关节炎风险。②G149R(rs76418789)：胞外域变异，导致IL-23R在内质网中滞留，减少细胞表面表达，在亚洲人群中更常见(3.7%)，与UC风险降低相关。③V362I(rs41313262)：跨膜域变异，降低IL-23R稳定性，减少信号传导，保护作用尚不明确。◆风险变异①rs10889677：3'UTR变异，增强IL-23R mRNA的稳定性，与CD、UC、乳腺癌、肝癌和膀胱癌风险增加相关。②Q3H(rs1884444)：信号肽变异，增加胃癌、食管癌风险，但可能降低UC和银屑病风险。表1 在不同人群和疾病中IL-23R的遗传变异3IL-23/IL-23R轴的病理作用◆ 免疫介导炎症性疾病(IMIDs)①皮肤：在银屑病(PsO)中，IL-23刺激角质形成细胞分泌IL-20家族因子，协同TNF-α导致表皮增厚和血管生成，同时促进TRM扩增，引发慢性复发。②肠道：在炎症性肠炎(IBD)中，IL-23通过Th17细胞和ILC3s破坏肠黏膜屏障，促进细菌易位和持续性炎症，同时抑制Tregs细胞功能，加剧结肠炎症。③关节：在银屑病关节炎(PsA)中，IL-23驱动肌腱附着点(enthesis)的CD3+RORγt+细胞分泌IL-17和IL-22，诱导骨侵蚀和新骨形成，与脊柱关节炎的病理相关。图7 IL-23/IL-23R轴在发炎的肠粘膜中协调先天性和适应性免疫反应表2 IL-23/IL-23R轴在粘膜稳态和疾病中的作用◆疼痛与炎症的交互作用①外周敏化：IL-23通过诱导巨噬细胞分泌IL-17，激活背根神经节(DRG)中的TRPV1和TRPA1离子通道，增强痛觉神经元兴奋性。②中枢机制：在神经炎症中，IL-23激活小胶质细胞和星形胶质细胞，释放前列腺素(COX通路)和白三烯(LOX通路)，加剧中枢敏化和慢性疼痛。图8 IL-23/IL-23R轴在疼痛相关炎症机制中的作用◆ 肿瘤①促进肿瘤生长：在部分癌症如结直肠癌、胃癌中，IL-23/IL-23R通路引发的慢性炎症为肿瘤生长营造有利环境，利于癌细胞存活、增殖和转移。同时，该轴能抑制抗肿瘤免疫反应，阻碍细胞毒性T细胞发挥作用，使肿瘤逃避免疫监视。②抑制肿瘤生长：在特定情况下，IL-23R激活能增强机体对肿瘤的免疫反应，通过促进免疫细胞的招募和活化来对抗肿瘤。③与肿瘤遗传易感性相关：IL-23R基因存在多种单核苷酸多态性(SNPs)，这些变异与多种癌症的发生风险紧密相连。④影响肿瘤预后：在多种癌症中，IL-23R的表达水平及基因多态性与肿瘤大小、分期、转移情况以及患者预后相关。例如，乳腺癌组织中IL-23R基因表达水平与肿瘤大小、TNM分期和转移正相关；胃癌中，IL-23R阳性的肿瘤组织与更大肿瘤尺寸、更差T分期和更差临床预后相关。图9 肿瘤中IL-23R的变异及IL-23R在单细胞和T细胞谱系中的表达IL-23/IL-23R轴相关的靶向疗法1靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体◆作用机制：特异性结合IL-23的p19亚基，阻断其与IL-23R结合，抑制下游炎症信号(如IL-17、IL-22)。◆ 代表药物：①瑞莎珠单抗(Risankizumab)：获批用于CD，显著改善临床缓解率和内镜应答。②米罗珠单抗(Mirikizumab)：获批用于UC，对黏膜愈合效果显著。③古塞库单抗(Guselkumab)：在CD和UC中均显示疗效。图10 IL-23p19单克隆抗体的分子结构和差异2靶向IL-23p40亚基的单克隆抗体◆作用机制：靶向IL-12/IL-23共享的p40亚基，用于PsO、IBD等疾病治疗中，能显著改善症状。但由于同时作用于IL-12和IL-23，可能会影响IL-12的免疫监视功能，带来一定副作用。◆代表药物：①优特克单抗(Ustekinumab)：获批用于中重度CD和UC，但可能影响IL-12通路。表3 正在进行临床试验的抗IL-23单克隆抗体3靶向IL-23/IL-23R轴的药物◆口服IL-23R拮抗剂(如PTG-200)：设计能够与IL-23R结合的小分子肽类药物，竞争性抑制IL-23与IL-23R的相互作用，通过阻断IL-23R信号，改善肠道渗透性，在IBD动物模型中显示潜力。与传统抗体药物相比，它具有更好的组织特异性、分子量小、生产成本低等优点，能避免全身免疫抑制。◆TYK2抑制剂(如Deucravacitinib)：抑制下游信号通路，在PsO中有效，IBD临床试验正在进行。◆JAK抑制剂(如Tofacitinib、Upadacitinib)：可抑制JAK家族激酶(如Tyk2、Jak2)的活性，从而阻断IL-23/IL-23R信号通路下游的STAT磷酸化和基因表达。表4 用于IBD治疗的JAK抑制剂◆STAT3抑制剂：开发针对STAT3的小分子抑制剂，可阻止其磷酸化和核转位，进而抑制IL-23诱导的Th17细胞分化和炎症因子分泌。◆ RORγt抑制剂：RORγt是Th17细胞分化的关键转录因子，抑制RORγt可减少Th17细胞的生成和功能，从而减轻炎症反应。4其他治疗策略◆融合蛋白：通过将IL-23R的胞外域与免疫球蛋白的Fc段融合，构建可溶性的IL-23R-Fc融合蛋白，可竞争性结合IL-23，阻断其与细胞表面IL-23R的相互作用。◆基因编辑：通过CRISPR-Cas9等基因编辑技术，靶向修饰IL-23R基因，减少其表达或功能，从而抑制IL-23/IL-23R信号通路。◆Alphabody：是一种蛋白质支架，可特异性结合IL-23的p19亚基，阻止其与IL-23R结合，从而抑制IL-23的信号传导。◆ 联合治疗：将靶向IL-23/IL-23R的治疗策略与其他免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂)、化疗、放疗、表观遗传调控(如HIF-1α抑制剂)或代谢干预(如脂质代谢调控)等联合使用，以增强抗肿瘤效果或改善自身免疫性疾病的治疗效果。IL-23/IL-23R轴与炎症性疾病1银屑病(PsO)◆致病机制：IL-23由皮损皮肤中的FcγRI/CD64+单核细胞/巨噬细胞、单核吞噬细胞及半成熟树突状细胞产生，激活Th17/17型细胞，诱导其释放释放IL-17A/F和IL-22，促进角质形成细胞增殖、血管生成及免疫细胞浸润，形成炎症级联反应，引发红斑、鳞屑和关节炎症。此外，IL-23还促进TRM细胞扩增，导致皮损复发和疾病慢性化。◆遗传学研究：IL-23R基因变异与银屑病易感性相关，HLA-C*06:02等位基因可增强对IL-23抑制剂的临床反应。◆临床治疗：临床数据显示，靶向IL-23p19亚基的抑制剂(如Guselkumab)已批准用于治疗中度至重度斑块PsO，逆转皮损转录组异常，显著改善皮肤症状，疗效优于IL-17A抑制剂(如Secukinumab)，停药后仍能通过持续抑制IL-23/IL-23R轴维持长期缓解。图11 IBD和PsO的常见发病机制2银屑病关节炎(PsA)◆ 致病机制：人类肌腱端组织中的ILC3s可表达IL-23，参与SpA样病变的病理过程。IL-23在PsA中诱导肌腱端炎和新骨形成，通过激活局部CD3+淋巴细胞分泌IL-17和IL-22，促进滑膜血管翳形成和骨破坏。◆遗传学研究：脊柱关节病和相关疾病(如PsA)的易感性与IL-23通路相关基因多态性有关，包括编码IL-23A和IL-23R、JAK2和TYK2、STAT3和IL-17RA的基因多态性。◆临床治疗：IL-23p19抑制剂(如Risankizumab)可调节全血中PsA相关基因表达，改善关节和皮肤症状，且安全性优于TNF或IL-17抑制剂。3炎症性肠病(IBD)◆ 致病机制：肠道中IL-23由单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞分泌，促进Th17细胞扩增并抑制Treg细胞，破坏肠黏膜屏障，加剧炎症。克罗恩病(CD)中，IL-23还可诱导Th1细胞表达结肠炎相关基因(如IFN-γ)，加剧透壁性炎症；溃疡性结肠炎(UC)中，IL-23与IL-17A/F协同促进黏膜溃疡。◆遗传学研究：IL-23R基因变异与IBD易感性强相关，全基因组关联研究(GWAS)显示IL-23信号通路基因与IBD病理机制相关。◆临床影响：瑞莎珠单抗和米罗珠单抗已获批用于CD和UC，显著改善临床缓解率和内镜愈合，且对结肠和回肠的基因表达有差异化调节作用，提示IL-23在不同肠段的作用异质性。图12 肠粘膜中的IL23信号传导4其他炎症性疾病◆轴向脊柱关节炎(AxialSpA)：动物模型显示IL-23参与发病，但临床试验中IL-23抑制剂对轴向病变无效，可能与病变部位(如骶髂关节)药物渗透不足或依赖其他细胞因子(如IL-12)有关。猜测IL-23可能仅在AxialSpA早期驱动炎症，而晚期病变以其他通路为主。◆类风湿关节炎(RA)：在佐剂性关节炎模型中，IL-23缺失可完全抑制炎症和疼痛，表明其通过激活Th17细胞和中性粒细胞，促进关节破坏和痛觉敏化。但临床试验中IL-23抑制剂未能改善RA症状，可能与人类RA中IL-23作用较弱相关。◆多发性硬化(MS)：在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，IL-23促进Th17细胞存活和中枢神经系统炎症，加剧脱髓鞘病变。但IL-12/IL-23p40抑制剂均对MS无效，因IL-23仅在MS发病早期起作用，且药物难以透过血脑屏障。5潜在关联疾病对IL-23抑制剂治疗表现出有希望反应的疾病包括化脓性汗腺炎、扁平苔藓、毛发红糠疹、坏疽性脓皮病、头皮夹层蜂窝织炎、先天性鱼鳞病样红皮病、类天疱疮扁平苔藓、肢端面部白斑病、毛发扁平苔藓、额叶纤维化脱发、红斑狼疮和Stewart-Treves血管肉瘤等，但针对这些情况的临床试验不足，这限制了对其安全性和有效性得出明确结论的能力。表5 IL-23抑制剂的标签外皮肤病学用途IL-23/IL-23R轴与肿瘤1食管癌在食管鳞癌细胞中，IL-23与IL-23R结合，激活STAT3/Wnt/Notch信号通路。一方面，调节p21、p-rb以及CDK4/6等周期调控关键蛋白表达，使癌细胞进入G0/1期阻滞，产生放疗抵抗；另一方面，诱导上皮-间质转化(EMT)，促使癌细胞迁移和侵袭。IL-23R基因多态性影响食管癌发病风险，如rs6682925T>C和rs1884444T>G变异会增加患病风险，而rs10889677A>C可能有保护作用。检测IL-23R基因多态性，可评估个体患食管癌的风险，指导个性化预防和治疗。2胃癌IL-23R参与Th17细胞介导的炎症过程，在胃癌发病中起重要作用。IL-23与IL-23R结合后，通过STAT3信号通路诱导EMT，促进胃癌细胞的迁移和侵袭。IL-23R基因多态性与胃癌预后相关，如rs1884444的G等位基因与降低胃癌风险有关，且在肠型胃癌中更明显。检测IL-23R基因多态性有助于评估胃癌患者的预后情况，为制定个性化治疗方案提供依据。3结直肠癌在IBD中，持续的炎症刺激可能促使结直肠癌发生。 IL-23可能通过与髓系细胞表达的IL-23R结合，抑制Th1细胞和促进MDSC细胞的产生，进而促进结直肠炎相关结直肠癌的进展。此外，IL-23R+Th17细胞参与调节IL-23驱动的结肠炎相关肿瘤形成和散发性结肠肿瘤的进展。4乳腺癌IL-23R基因表达水平与乳腺癌肿瘤大小、TNM分期和转移相关。 IL-23/IL-23R通路可能通过调节免疫微环境，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力。 IL-23R基因多态性如rs1884444与HER-2状态及肿瘤大小有关，可能参与乳腺癌的早期发展。 IL-23R基因表达水平和多态性检测可作为乳腺癌潜在的预后标志物和治疗靶点，有助于评估患者预后和制定个性化治疗方案。5膀胱癌IL-23R是Th17细胞启动的关键正调节因子，可激活IL-23/17炎症轴，参与膀胱癌的发生发展。 IL-23R的某些变异(如rs10889677C)与膀胱癌发病风险相关，而rs1884444G/T变异与降低膀胱癌风险相关。检测IL-23R基因变异可用于膀胱癌的风险评估和预后判断。6肝细胞癌IL-23R基因变异与肝细胞癌发病风险有关，如野生型IL-23RGG基因型是风险因素，rs11209026有保护作用。多个多态性位点如rs10889677、rs1884444等与肝细胞癌风险相关。 IL-23/IL-23R通路可能通过影响免疫细胞功能和肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。通过检测IL-23R基因多态性，可对肝细胞癌高危人群进行筛查和风险评估。7多发性骨髓瘤IL-23R在正常血浆细胞和多发性骨髓瘤细胞上均有表达。骨髓瘤患者血清中IL-23明显增高，与Tregs细胞水平呈负相关，打破Treg/Th17的平衡，IL-23与Treg共同推动瘤细胞的恶性增殖。 IL-23R的HH基因型(rs1884444TT)与骨病变和浆细胞瘤的发生相关，影响患者生存率。检测IL-23R基因多态性有助于评估多发性骨髓瘤患者的病情严重程度和预后，针对携带特定基因型的患者选择更有效的治疗药物。现有优势与未来方向1现有优势◆ 疗效持久：相比IL-17A抑制剂，IL-23抑制剂通过抑制上游调控因子，更全面地阻断17型免疫网络，并减少TRM细胞介导的复发。◆ 安全性好：①感染风险：与安慰剂相比，严重感染和机会性感染发生率低，无显著增加真菌感染或结核风险。②肿瘤与心血管事件：长期随访显示恶性肿瘤和主要心血管事件(MACE)发生率与对照组无差异。③免疫原性：抗药物抗体(ADA)发生率低，不影响疗效。表6 IL-23阻断剂的不良事件发生率2研究挑战◆ 部分患者响应不足：约30%患者对IL-23抑制剂无应答，可能与遗传背景(如IL23R变异)、肠道微生物组成或疾病阶段(如晚期纤维化)有关。◆ 组织特异性限制：大分子抗体在关节、中枢神经系统等部位的渗透有限，限制其在脊柱关节炎和多发性硬化中的应用。3未来方向◆ 多组学精准分层：通过基因组、微生物组和单细胞转录组分析，识别IL-23依赖性疾病亚型及预测疗效的生物标志物(如HLA-C上游区域变异)。单细胞测序和空间转录组学用于描绘IL-23受体表达细胞的时空分布，揭示细胞异质性对疾病的影响。◆ 新型制剂开发：开发口服IL-23受体拮抗剂(如PTG-200)、高组织渗透性的小分子或双特异性抗体(如V56B2，同时靶向IL-23和TNF)，改善局部药物浓度，拓展至中枢神经系统炎症等适应症。◆ 机制研究：阐明IL-23在维持皮肤、肠道和关节屏障中的作用，探索其在非IMIDs(如肥胖、动脉粥样硬化)中的潜在角色。◆ 早期干预：在疾病早期(如未出现纤维化前)使用IL-23抑制剂，可能更有效抑制TRM细胞，预防慢性化。同时，研究IL-23抑制剂对TRM细胞的清除作用，探索停药后长期缓解的可能性(如GUIDE研究)。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Pastras P, Aggeletopoulou I, Papantoniou K, Triantos C. 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A scoping review on anti-IL-12/23 and anti-IL-23 antibodies. Therap Adv Gastroenterol. 2024 Nov 21;17:17562848241299564. Bezzio C, Cavalli CAM, Franchellucci G, Dal Buono A, Gabbiadini R, Scalvini D, Manara S, Narcisi A, Armuzzi A, Saibeni S. Psoriasis and inflammatory bowel disease: concomitant IMID or paradoxical therapeutic effect? A scoping review on anti-IL-12/23 and anti-IL-23 antibodies. Therap Adv Gastroenterol. 2024 Nov 21;17:17562848241299564. Jairath V, Acosta Felquer ML, Cho RJ. IL-23 inhibition for chronic inflammatory disease. Lancet. 2024 Oct 26;404(10463):1679-1692. Tian Z, Zhao Q, Teng X. Anti-IL23/12 agents and JAK inhibitors for inflammatory bowel disease. Front Immunol. 2024 Jul 17;15:1393463. Krueger JG, Eyerich K, Kuchroo VK, Ritchlin CT, Abreu MT, Elloso MM, Fourie A, Fakharzadeh S, Sherlock JP, Yang YW, Cua DJ, McInnes IB. IL-23 past, present, and future: a roadmap to advancing IL-23 science and therapy. Front Immunol. 2024 Apr 15;15:1331217.Verstockt B, Salas A, Sands BE, Abraham C, Leibovitzh H, Neurath MF, Vande Casteele N; Alimentiv Translational Research Consortium (ATRC). IL-12 and IL-23 pathway inhibition in inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 Jul;20(7):433-446. McDonald BD, Dyer EC, Rubin DT. IL-23 Monoclonal Antibodies for IBD: So Many, So Different? J Crohns Colitis. 2022 May 11;16(Supplement_2):ii42-ii53. Baeten D, Adamopoulos IE. IL-23 Inhibition in Ankylosing Spondylitis: Where Did It Go Wrong? Front Immunol. 2021 Feb 18;11:623874.Su QY, Gao HY, Duan YR, Luo J, Wang WZ, Qiao XC, Zhang SX. The immunologic role of IL-23 in psoriatic arthritis: a potential therapeutic target. Expert Opin Biol Ther. 2024 Oct;24(10):1119-1132.

临床结果免疫疗法临床研究

100 项与古塞奇尤单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10438	古塞奇尤单抗	L04AC16	DB11834

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2025-03-27
活动性中度克罗恩病	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-02-20
活动性重度克罗恩病	中国	Janssen-Cilag International NV	2025-02-20
活动性中度溃疡性结肠炎	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-09-11
活动性重度溃疡性结肠炎	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-09-11
手掌和足底脓疱病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-11-21
红皮病性银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
脓疱型银屑病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-03-23
银屑病关节炎	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
银屑病关节炎	挪威	Janssen-Cilag International NV	2017-11-10
斑块状银屑病	美国	Janssen Biotech, Inc.	2017-07-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
幼年特发性关节炎	申请上市	美国	Johnson & Johnson	2024-12-02
克罗恩病	申请上市	中国	西安杨森制药有限公司	2024-03-06
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	奥地利	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	加拿大	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13
小儿克罗恩病	临床3期	以色列	Janssen Research & Development LLC	2024-03-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04397263 (CTgov)	临床3期	克罗恩病	38	Guselkumab	鑰襯鏇鏇糧願鑰構築糧 = 願蓋製繭遞網願簾範窪簾齋構鹹鏇積選淵鬱獵 (顧網窪獵積積願襯鹽醖, 願顧淵觸憲網鹹構範觸 ~ 夢鹹積範壓艱願遞鑰窪) 更多	-	2025-05-20
NCT05528510 (ASTRO, PRNewswire \| Company_Website) 人工标引	临床3期	活动性中度溃疡性结肠炎 \| 活动性重度溃疡性结肠炎	418	TREMFYA® 100 mg q8w	醖網網繭蓋鑰廠築積範(憲齋夢顧淵蓋夢鑰顧觸) = 憲夢憲築鑰選膚艱衊簾餘鏇淵餘齋獵壓廠衊餘 (鏇淵齋憲遞遞選醖遞鑰 ) 更多	积极	2025-05-05
				TREMFYA® 200 mg q4w	醖網網繭蓋鑰廠築積範(憲齋夢顧淵蓋夢鑰顧觸) = 積鏇願餘積衊鏇壓製網餘鏇淵餘齋獵壓廠衊餘 (鏇淵齋憲遞遞選醖遞鑰 ) 更多
NCT04033445 (QUASAR, Company_Website) 人工标引	临床2/3期	溃疡性结肠炎	-	TREMFYA	夢醖壓築觸製窪顧構衊(顧製積鹹艱蓋鹽觸選衊) = 鏇獵顧積鏇積醖夢簾製觸繭網膚鹹鬱網膚鬱網 (淵選遞構淵夢壓鬱鏇遞 ) 更多	积极	2025-05-05
NCT04882098 (APEX, NEWS) 人工标引	临床3期	银屑病关节炎	-	guselkumab	築網廠製齋憲蓋鏇積鏇(壓願衊壓襯淵積糧鏇範) = 达到了主要终点夢蓋醖餘醖獵艱構網簾 (鹽鹹衊繭繭餘遞憲餘壓 ) 达到更多	积极	2025-04-07
				Placebo
FDA_CDER 人工标引	N/A	克罗恩病	-	Placebo	廠觸簾醖鏇膚網醖鹹鏇(艱範夢餘窪網鑰構鑰網) = 窪蓋廠蓋築築鬱餘鑰餘製壓繭築醖願觸艱築艱 (繭膚窪網淵餘蓋淵構構 ) 更多	积极	2025-03-20
				TREMFYA 400 mg Subcutaneous Injection at Weeks 0, 4, and 8	廠觸簾醖鏇膚網醖鹹鏇(艱範夢餘窪網鑰構鑰網) = 齋壓蓋鹹鑰網鬱鏇願網製壓繭築醖願觸艱築艱 (繭膚窪網淵餘蓋淵構構 ) 更多
NCT03466411 (FDA_CDER) 人工标引	临床2/3期	克罗恩病	721	Placebo (CD1)	積夢顧觸繭構製淵顧範(蓋廠蓋鹽網築顧鏇鏇襯) = 網獵範範鹹築糧築製鑰顧窪壓廠鏇簾膚襯製艱 (築壓鹹膚簾廠構鹹艱鹽 ) 更多	积极	2025-03-20
				TREMFYA 200 mg Intravenous Infusion (CD1)	積夢顧觸繭構製淵顧範(蓋廠蓋鹽網築顧鏇鏇襯) = 鹽醖鹽鑰憲願齋艱範襯顧窪壓廠鏇簾膚襯製艱 (築壓鹹膚簾廠構鹹艱鹽 ) 更多
NCT03451851 (PROTOSTAR, Pubmed \| Br J Dermatol)	临床3期	斑块状银屑病 interleukin (IL)-23	-	Guselkumab	糧廠憲繭構夢觸製壓廠(築獵構餘鹹獵餘淵齋糧) = 鑰製醖製鏇淵廠齋願齋遞鹽鬱築夢壓網選範齋 (壓積範憲鏇鏇壓憲蓋壓 ) 更多	积极	2025-03-18
				Placebo	糧廠憲繭構夢觸製壓廠(築獵構餘鹹獵餘淵齋糧) = 襯醖膚獵鹽鬱鏇築鬱憲遞鹽鬱築夢壓網選範齋 (壓積範憲鏇鏇壓憲蓋壓 ) 更多
NCT05197049 (GRAVITI Study, Pubmed \| Gastroenterology)	临床3期	活动性重度克罗恩病维持	347	Guselkumab 400 mg SC every 4 weeks→100 mg SC every 8 weeks	遞淵鏇願積襯糧膚衊膚(鑰廠網簾製鏇網獵壓觸) = 網壓艱壓艱觸鹹窪鹹醖齋遞鹽積顧餘鹽艱夢衊 (襯襯鹽鑰遞選艱願夢醖 ) 更多	积极	2025-03-01
				Guselkumab 400 mg SC every 4 weeks→200 mg SC every 4 weeks	遞淵鏇願積襯糧膚衊膚(鑰廠網簾製鏇網獵壓觸) = 餘蓋膚獵構獵鬱鬱選鏇齋遞鹽積顧餘鹽艱夢衊 (襯襯鹽鑰遞選艱願夢醖 ) 更多
NCT05528510 (ASTRO, Company_Website 1 \| Company_Website 2) 人工标引	临床3期	溃疡性结肠炎	418	TREMFYA® 400 mg SC induction	遞淵壓獵壓糧膚鑰構窪(願鹹遞繭築鬱鏇簾鹹壓) = 夢觸積製衊餘網獵廠夢齋願衊膚廠憲鹽觸鹹遞 (觸獵衊艱艱遞餘衊簾糧 ) 达到更多	积极	2025-02-21
				Placebo	遞淵壓獵壓糧膚鑰構窪(願鹹遞繭築鬱鏇簾鹹壓) = 醖醖餘鹽艱簾夢觸獵廠齋願衊膚廠憲鹽觸鹹遞 (觸獵衊艱艱遞餘衊簾糧 ) 达到更多